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Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.
Publicado en forma editada final como:

NIH-PA Autor Manuscrito
Semin Neurol. De septiembre de 2013; 33 (4): 342-347. doi: 10.1055 / s-0033 a 1359317.
La afasia progresiva primaria y apraxia del habla
Youngsin Jung, MD, PhD 1, Joseph R. Duffy, PhD 1, y Keith A. Josephs, MD, MST, MSc 1
1 Departamentos de Neurologa, Mayo Clinic, Rochester, MN
Abstracto
afasia progresiva primaria es un sndrome neurodegenerativo caracterizado por la disfuncin del lenguaje progresiva. La mayora
de los casos de afasia progresiva primaria se pueden clasificar en tres subtipos: no fluente / agramticos, semntica, y variantes
logopenic de afasia primaria progresiva. Cada variante se presenta con caractersticas clnicas nicas, y se asocia con los
hallazgos de patologa y de neuroimagen subyacentes distintivos. A diferencia de la afasia progresiva primaria, la apraxia del
habla es un trastorno que implica la produccin de sonidos inexacta secundarias a la planificacin o programacin de los
movimientos del habla. apraxia progresiva primaria de expresin es una forma neurodegenerativa de apraxia del habla, y debe
distinguirse de la afasia progresiva primaria dada su discreta presentacin clinicopatolgica. Recientemente, se han producido
avances sustanciales en nuestra comprensin de estos trastornos del habla y del lenguaje. En este artculo examinamos clnica,
neuroimagen, y las caractersticas histopatolgicas de la afasia progresiva primaria y apraxia del habla. Las diferencias entre
estos trastornos sern cruciales desde el diagnstico exacto ser importante desde el punto de vista pronstico y teraputico.
Palabras clave
Demencia; afasia progresiva primaria; La apraxia del habla
1. Introduccin
afasia progresiva primaria (PPA) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta predominantemente idioma. Recoger los
casos de alteraciones del lenguaje introducidas focales que presentan como los primeros signos de enfermedades
neurodegenerativas hace ms de un siglo. 1 Sin embargo, el PPA trmino fue acuado por Mesulam en 1982 cuando describi
seis pacientes con afasia que progresa lentamente y sin otra disfuncin cognitiva o conductual. 2 Los dficits del lenguaje en
estos pacientes incluyen el habla detencin no fluente y anomia con la comprensin intacta. 2 En un esfuerzo para definir ms
claramente y clasificar PPA, se propusieron los criterios de diagnstico de consenso para el trastorno en 2011. 3 Para el
diagnstico de la PPA, alteraciones del lenguaje deben ser los dficits primarios en los primeros dos aos o ms, y la
enfermedad deben ser progresiva. 4 Una vez que se hizo el diagnstico inicial de PPA, los pacientes a menudo se pueden dividir
en uno de los tres subtipos: variante no fluida / agramticos PPA (napa), variante semntica PPA (svPPA), y la variante
logopenic PPA (lvPPA). 3
Autor correspondiente: Keith A. Josephs, MD, MST, MSc, profesor de Neurologa de la Clnica Mayo, Rochester, MN55905, Tele: 507-538-1038, Fax:
507-538-6012, josephs.keith@mayo.edu.
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A diferencia de la afasia, apraxia del habla (AOS) es un trastorno del habla motor. Se trata de la planificacin de su deterioro o la
programacin de movimientos que impide la produccin exacta de sonidos y slabas travs de palabras o slabas dentro de las
palabras. 5 AOS mayor frecuencia resulta de derrame cerebral del hemisferio izquierdo, que se asocia con sntomas estticas o
mejorando con el tiempo. 6
Sin embargo, el AM puede ser un signo de una enfermedad insidiosa progresiva. Cuando AOS presenta como la nica o
predominante sntoma de una enfermedad neurodegenerativa, que se denomina AOS progresiva primaria (PPAOS). 7
Principales variantes afasia progresiva y PPAOS tienen caractersticas clnicas distinguibles, y se asocian con patrones
distintivos atrofia cortical y la patologa subyacente. A medida que avanzamos nuestro conocimiento, cuidadosa diferenciacin
entre estos trastornos, ser importante ya que es probable que un diagnstico preciso orientar las medidas teraputicas mdicas
y de comportamiento apropiadas en el futuro. En esta revisin, vamos a ofrecer una visin general de los datos clnicos, de
neuroimagen y los hallazgos histopatolgicos asociados con PPA y PPAOS.
2. Caractersticas clnicas de la PPA y PPAOS
Las caractersticas clnicas de PPA y PPAOS se resumen en la Tabla 1. La primera variante de la PPA, napa, se caracteriza por
trastornos en el habla con esfuerzo, los errores gramaticales o sintcticas, la reduccin de complejidad frase, y errores de sonido. 3 Los
individuos con Nappa pueden simplificar las formas gramaticales con frases cortas y un menor uso de las oraciones pasivas (por
ejemplo, un gato fue perseguido por un perro). Se pueden omitir los morfemas gramaticales (por ejemplo, la, un / una, -ed, un-, re-, y,),
usar inflexiones inapropiados, u organizar las palabras en un orden gramaticalmente incorrecta. La tasa media de expresin producido
por los pacientes con napa es de alrededor de 45 palabras por minuto en comparacin con 140 palabras por minuto generada por
individuos sanos. 8 El discurso con esfuerzo observado en Nappa se cree que reflejan los efectos de los errores gramaticales y apraxia
del habla (AOS). 9-11
Speech de individuos con AOS se caracteriza por tasa lenta de habla, la articulacin distorsionada, las sustituciones de sonido,
andar a tientas articulatorio, falsos inicios y reinicios, la segmentacin de slabas, y una mayor dificultad con el aumento de
longitud de la frase. 5 AOS progresiva est presente en la mayora de los individuos con Nappa. 12, 13 De hecho, el 2011 criterios
PPA consenso definen AOS como una caracterstica central de napa. 3 Sin embargo, estudios recientes sugieren que la
progresiva AOS puede ocurrir en el ofaphasia ausencia. 5, 13-15 Cuando ese es el caso, AOS debe considerarse un trastorno
neurodegenerativo primario (es decir, PPAOS), uno distinto de napa.

El sello distintivo de svPPA es una dificultad progresiva con denominacin y sola palabra comprensin, especialmente para palabras de
baja frecuencia. 3 Se cree que las deficiencias en la recuperacin lxica que es atribuible a un mayor uso de las palabras de clase cerrada
(por ejemplo, un / una, las, usted, ella, ellos, de, IN) y de alta frecuencia sustantivos. diecisis Los individuos con svPPA tambin pueden
desarrollar dislexia superficie y / o dysgraphia para las palabras de ortografa irregular (por ejemplo, yate, peine, AChE) con capacidad
relativamente a salvo a leer y escribir palabras no reales. A diferencia de los pacientes con Nappa, estos individuos tienen un discurso fluido
con tasa normal y exhiben expresin mnima o errores sintcticos. 3 AM no es una caracterstica de svPPA.

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lvPPA es el subtipo PPA ms recientemente descrito. 11 Se caracteriza por el habla vacilante, dficits frase de repeticin, y la
dificultad para encontrar palabras con la gramtica conservado y motor del habla. 3 La tasa de expresin en lvPPA cae entre napa y
svPPA. diecisis parafasias fonolgicos son comunes. 17 Aunque ambos napa y lvPPA implican dificultad con la repeticin, el dficit en
lvPPA es lo ms a menudo atribuible a la prdida de la memoria fonolgica a corto plazo que provoca su acumulacin alteracin de
la informacin entrante verbal o dficits fonolgicos de planificacin, en lugar de los errores del habla o de motor agramatismo. 17 Deterioro
de la memoria fonolgica tambin contribuye a frecuentes pausas para encontrar palabras que resultan de errores en la
recuperacin fonolgica. En comparacin con svPPA, los dficits de recuperacin de lxicos son menos comunes en lvPPA. diecisis
Una palabra de comprensin es relativamente intacta en individuos con lvPPA.
Debido PPA presenta predominantemente como un trastorno del lenguaje, los individuos afectados a menudo mantienen su estado
funcional relativamente bien. Sin embargo, estudios recientes demuestran que los pacientes con PPA pueden desarrollar deficiencias en
otros dominios cognitivos. Los individuos con Nappa pueden desarrollar la memoria de trabajo y el dficit de control ejecutivo. 9 lvPPA
puede estar acompaado por un nmero relativamente rpido deterioro cognitivo global. Memoria, atencin, orientacin y funciones
visuoespaciales pueden verse comprometidos en lvPPA. 18 En comparacin con lvPPA, los pacientes con svPPA muestran relativamente
preservada la funcin cognitiva con la excepcin de las medidas mediadas verbalmente. 18 Sin embargo, los individuos con svPPA pueden
exhibir cambios de comportamiento tempranos, como compulsiones y la prdida de la empata. 3, 19

3. caractersticas patolgicas de la PPA y PPAOS
afasia progresiva primaria y PPAOS muestran asociaciones patolgicas distintivas con algunas de las caractersticas que se
solapan (Tabla 2). Nappa se asocia predominantemente con patologa tau cuando AOS est presente. 14, 20, 21 Del mismo modo,
PPAOS tambin est relacionada con taupata. 14, 22 Por lo tanto, no es sorprendente que la napa y PPAOS veces comparten
caractersticas clnicas de la parlisis supranuclear progresiva (PSP) y la degeneracin corticobasal (CDB), que son tauopatas. 14,
23
Sin embargo, la unin tar-ADN de la protena 43 patologa de la enfermedad (TDP-43) o la enfermedad de Alzheimer ha sido reportado
por algunos grupos como la histopatologa subyacente en napa. 23-27 svPPA se asocia predominantemente con TDP-43, pero algunos
estudios han informado de que pueden producirse tau y AD relacionados con cambios patolgicos. 20, 24, 28,29 lvPPA es ms comnmente
asociado con la patologa de la enfermedad (AD) de Alzheimer. 21, 30,31 Estudios recientes demuestran que cortical -
la deposicin de amiloide, una caracterstica clave de la EA, tambin se observa en lvPPA. 31-33 La deposicin de amiloide en
lvPPA es similar al patrn observado en AD. 33 Adems, un tau alta CSF / A relacin se ve en este subtipo. 30 Curiosamente,
microhemorragias que se observa tpicamente en AD tambin se observa en lvPPA. 34 Adems, los ovillos neurofibrilares (NFT),
una importante caracterstica patolgica de la AD, tambin estn presentes en lvPPA. En comparacin con AD, las muestras
patolgicas de pantalla lvPPA aumentaron significativamente la densidad NFT en la regin temporoparietal izquierda, que es la
zona ms afectados en este subtipo. 35 A pesar de la fuerte asociacin con la patologa de la EA, se han notificado algunos casos
de lvPPA con tau o TDP-43 patologa. 21, 27
4. Los hallazgos de neuroimagen de PPA y PPAOS
avanzadas tcnicas de imagen han sido tiles para la identificacin de las regiones del cerebro que son afectadas por PPA y
PPAOS (Tabla 2). La RM de pacientes Nappa demuestra la atrofia en el

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regiones frontal inferior izquierda, incluido el oprculo frontal y la nsula anterior. 11, 14, 36
Las anomalas estructurales tambin pueden extenderse afectando la corteza prefrontal izquierda y los lbulos temporal
superior. 10, 37 la fluidez reducida se asocia con dao a las regiones dorsal al rea de Broca, y los errores gramaticales estn
asociados con daos en el frontal inferior y supramarginal en Nappa. 16, 38 Estas asociaciones son apoyados por los
resultados FDG-PET que muestran hipometabolismo en la regin fronto-insular posterior, as como el lbulo temporal
superior (Figura 1). 15, 39
Curiosamente, PPAOS muestra implicacin cortical nica que es diferente de las zonas afectadas por Nappa con el dao
en el premotora lateral superior y reas motoras suplementarias en el hemisferio izquierdo (Figura 1). 7, 14 En un reciente
estudio PET-FDG, Whitwell y sus colegas demostraron que hipometabolismo en la corteza premotora lateral superior
izquierdo estaba fuertemente asociado con el rendimiento escala de calificacin de AM en pacientes con PPAOS. 40
Sin embargo, Western Afasia de la batera (WAB) 41, una medida global de la gravedad de la afasia, y prueba de emergencia 42, una
medida de la comprensin gramatical / sintctico, se correlacionaron con hipometabolismo en las reas que fueron previamente
demostrado ser afectada por napa, como el triangularis inferior izquierdo, pars opercularis, la circunvolucin frontal media, el
giro temporal superior y el lbulo parietal inferior. Las regiones nicas de FDG hipometabolismo en PPAOS pueden permitir la
diferenciacin anatmica de PPAOS de napa.

En svPPA, los ms prominentes anomalas MRI y PET se ven en los lbulos temporales bilaterales, aunque no hay
evidencia de la participacin asimtrica favoreciendo la izquierda (figura
1). 11, 31, 43 Las interrupciones en el procesamiento semntico en svPPA se correlacionan con la anterior atrofia polo temporal,
mientras que errores de recuperacin lxicos estn asociados con el anterior y atrofia temporal inferior. diecisis A medida que la
enfermedad progresa, el dao se extiende a lo largo del giro temporal medio e inferior sin involucrar el rea de Wernicke. 43
Las anormalidades estructurales y funcionales en lvPPA se concentran en la unin temporoparietal izquierda que implica
regiones parietales temporal, medial temporal, e inferior la parte posterior superior, as como la corteza cingulada posterior
(Figura 1). 44-46 Deterioro de la memoria fonolgica en lvPPA est vinculada a la atrofia temporoparietal izquierda posterior. 17, 38 lvPPA
muestra un aumento de la atrofia y la disminucin de hipometabolismo En el lado izquierdo inferior, media, y regiones temporales
laterales superiores en comparacin con AD, que es consistente con la implicacin patolgica asimtrico observado en un
estudio anterior. 35, 44

A medida que avanza PPA, las caractersticas clnicas que diferencian a un subtipo de otro PPA se distinguen menos. A pesar de la
presencia de afectacin asimtrica del cerebro, la progresin anatmica que resulta en reas ms amplias de la atrofia cortical se
hace notar en las etapas avanzadas de la enfermedad. Adems, los patrones que progresan de atrofia se vuelven ms
estrechamente relacionados con las funciones del lenguaje especficos, en lugar de los subtipos PPA individuales. Un estudio
reciente realizado por Rogalski y sus colegas demuestra significativa la progresin clnica y patolgica en pacientes PPA durante un
perodo de 2 aos. 47 En estos sujetos, caractersticas clinicoanatomical nicas de cada subtipo se hicieron menos distintiva con la
progresin de la enfermedad. afectacin cortical extendido ms all de las zonas iniciales de atrofia de incluir todas las redes
principales del lenguaje, como el frontal inferior, temporoparietal y regiones temporales laterales. Los daos en la denominacin y
de una sola palabra de comprensin se observaron en los individuos

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con lvPPA debido a la nueva participacin del lateral y anterior del lbulo frontotemporal, as como el empeoramiento de la atrofia
preexistente en la regin temporoparietal izquierda. Del mismo modo, la propagacin de la atrofia cortical a la circunvolucin
frontal inferior conducen al desarrollo de la alteracin de procesamiento gramatical en svPPA. 47
5. Gentica de la PPA y PPAOS
Aunque la mayora de los casos de PPA y PPAOS son espordicos, existen formas familiares de los trastornos. El grado de
heredabilidad vara entre los subtipos de PPA. Alrededor del 35% de los casos son hereditarios Nappa, y el 7% de ellos se
heredan de forma autosmica dominante. 48 Por otra parte, 17% de los casos svPPA son familiares con 2% siendo autosmica
dominante. 48 PPAOS no se ha informado a ser familiar. 7, 13 Varias mutaciones genticas se han relacionado con casos
familiares de PPA. Tau asociada a microtbulos de protenas (MAPT) en el cromosoma 17q21.32 est asociada con patologa
tau. 49 Progranulina (PGRN) en el cromosoma 17q21.31 y el cromosoma 9 marco de lectura abierto 72 (C9ORF72) en el
cromosoma 9p21.2 estn asociados con TDP-43 patologa. 24, 50-53 APOE 4 haplotipo, que est vinculada a la patologa AD,
tambin est asociada con estos trastornos. 11 En los casos familiares, dficits del lenguaje y del habla pueden carecer de las
caractersticas especficas de los subtipos de PPA. 50 La heterogeneidad de fenotipos puede existir dentro de la misma familia,
tambin. 54
6. Gestin
La gestin de los PPA y PPAOS es principalmente sintomtico en este momento, y por lo general proporcionada por logopedas. En
general se acepta que las estrategias de comportamiento establecidos para la gestin de la afasia y la AOS debido a un accidente
cerebrovascular son aplicables a etiologas neurodegenerativas, cuando se cumplen los criterios generales para recomendar la
terapia, 55 y hay un nmero acumulado de informes de casos individuales que sugieren que el tratamiento centrado puede mantener
o mejorar la recuperacin de palabras y el habla produccin o mejorar la comunicacin utilizando estrategias alternativas (por
ejemplo, texto a voz dispositivo) en individuos bien seleccionados con PPA o progresiva AOS 56-58. El asesoramiento acerca de la
naturaleza de las dificultades de comunicacin y su curso probable es que la capacidad de trabajo y adaptaciones laborales, y de la
necesidad y los posibles beneficios que se derivan de la terapia formal, son esenciales. Los esfuerzos de gestin que se centran en
estrategias de compensacin, incluyendo la comunicacin aumentativa y alternativa, a menudo se llevaron a cabo con la mejor
evaluacin peridica y actualizarse recomendaciones sobre mtodos para facilitar la comunicacin durante las actividades diarias.
Los grupos de apoyo y sitios web dedicados ( www.ppaconnection.org ; www.aphasia.org ) Que sirven como un registro y / o recursos
de informacin puede ser muy beneficioso.

7. Conclusiones y direcciones futuras
afasia progresiva primaria y PPAOS son trastornos neurodegenerativos que tienen efectos predominantes sobre el lenguaje y el
habla. Recientemente, los avances significativos se han hecho en nuestra comprensin de estas enfermedades, lo que permite la
identificacin de sus caractersticas nicas clnicas, histopatolgicas y de neuroimagen. Reconociendo estas caractersticas es un
primer paso esencial para la deteccin precoz y el diagnstico, as como las intervenciones teraputicas. El refinamiento adicional
de los criterios de diagnstico clnico puede ayudar a minimizar la incertidumbre diagnstica. Los estudios longitudinales que
incluyen enfoques moleculares y patolgicos sern

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tambin ser de carcter informativo para la identificacin de biomarcadores que pueden ser objetivo de los agentes modificadores de la
enfermedad en el futuro.
Expresiones de gratitud
Los autores fueron financiados por R01-DC010367.
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Jung et al. pgina 10
Figura 1.
La tomografa por emisin de positrones fluorodeoxiglucosa demuestra hipometabolismo en la regin frontoinsular posterior
izquierda en la variante no fluida / agramticos de la afasia primaria progresiva, regiones temporales anteriores bilaterales en
la variante semntica de la afasia progresiva primaria, la regin temporoparietal izquierda en la variante logopenic de la afasia
progresiva primaria y premotora / reas motoras suplementarias en apraxia progresiva primaria de expresin.

NIH-PA Autor Manuscrito NIH-PA Autor Manuscrito NIH-PA Autor Manuscrito
tabla 1
Caractersticas clnicas de PPA y PPAOS

Jung et al.
Nappa svPPA lvPPA PPAOS
Caractersticas clnicas agramatismo + - - -
La apraxia del habla + - - +
comprensin deteriorada + (frases sintcticamente complejos) + (palabras individuales) +/- -
denominacin alterada - + +/- -
conocimiento objeto deteriorada - + - -
parafasia + +/- + -
Nivel de conversacin Significativamente reducido Normal moderadamente reducida Significativamente reducido
Deterioro de la repeticin + (palabras individuales) - (+ frases y oraciones) + (palabras individuales)
Otro dislexia de superficie o disgrafa
Abreviaturas: Nappa = no fluente / variante agramticos de la afasia progresiva primaria; svPPA = variante semntica de la afasia progresiva primaria; lvPPA = variante logopenic de la afasia progresiva primaria; PPAOS = primaria progresiva apraxia del habla

pgina 11
Jung et al. pgina 12
Tabla 2
correlaciones patolgicas y anatmicas de PPA y PPAOS

Nappa svPPA lvPPA PPAOS
Patologa Tau (52%) AD TDP-43 (69%) AD AD (50%) Tau (100%)

(25%) TDP-43 (25%) Tau (6%) TDP-43 (38%)
(19%) Tau (12%)
atrofia cortical o Temporal anterior izquierda posterior y frontal insular Izquierda temporoparietal premotora superior,
hipometabolismo motora suplementaria
Abreviaturas: Nappa = no fluente / variante agramticos de la afasia progresiva primaria; svPPA = variante semntica de la afasia progresiva primaria; lvPPA = variante logopenic de la afasia
progresiva primaria; PPAOS = primaria apraxia progresiva del habla; AD = enfermedad de Alzheimer; TDP-43 = tar-ADN de la protena 43 de unin

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La afasia progresiva primaria y apraxia del habla

Demencia; afasia progresiva primaria; La apraxia del habla

logopenic PPA (lvPPA). 3

mejorando con el tiempo. 6

neuroimagen y los hallazgos histopatolgicos asociados con PPA y PPAOS.

2. Caractersticas clnicas de la PPA y PPAOS

del habla (AOS). 9-11

neurodegenerativo primario (es decir, PPAOS), uno distinto de napa.

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

Una palabra de comprensin es relativamente intacta en individuos con lvPPA.

exhibir cambios de comportamiento tempranos, como compulsiones y la prdida de la empata. 3, 19

3. caractersticas patolgicas de la PPA y PPAOS

de lvPPA con tau o TDP-43 patologa. 21, 27

4. Los hallazgos de neuroimagen de PPA y PPAOS

PPAOS (Tabla 2). La RM de pacientes Nappa demuestra la atrofia en el

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

diferenciacin anatmica de PPAOS de napa.

evidencia de la participacin asimtrica favoreciendo la izquierda (figura

estudio anterior. 35, 44

de una sola palabra de comprensin se observaron en los individuos

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

5. Gentica de la PPA y PPAOS

de informacin puede ser muy beneficioso.

7. Conclusiones y direcciones futuras

incluyen enfoques moleculares y patolgicos sern

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

Los autores fueron financiados por R01-DC010367.

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

Neurologa. 2005; 65: 1817-1819. [PubMed: 16344531]

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

Caractersticas clnicas de PPA y PPAOS

Nappa svPPA lvPPA PPAOS

Caractersticas clnicas agramatismo + - - -

La apraxia del habla + - - +

comprensin deteriorada + (frases sintcticamente complejos) + (palabras individuales) +/- -

denominacin alterada - + +/- -

conocimiento objeto deteriorada - + - -

Nivel de conversacin Significativamente reducido Normal moderadamente reducida Significativamente reducido

Deterioro de la repeticin + (palabras individuales) - (+ frases y oraciones) + (palabras individuales)

Otro dislexia de superficie o disgrafa

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

correlaciones patolgicas y anatmicas de PPA y PPAOS

Nappa svPPA lvPPA PPAOS

Patologa Tau (52%) AD TDP-43 (69%) AD AD (50%) Tau (100%)

Semin Neurol. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 31 de octubre.

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