Bol OfSanit Panam 98(l), 1985

TOXICOLOGIA DE LOS INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS

Nilda A.G.G. de Ferncolal

Introduccin Toxicologa de los insecticidas

De acuerdo con la Organizacin Mun- Segn algunos autores los elementos de

dial de la Salud (OMS), un plaguicida es
cualquier sustancia, o mezcla de sustan-
cias, destinada a prevenir o controlar toda
especie indeseable de plantas y animales;
es tambin cualquier sustancia, o mezcla
de sustancias, utilizada como desfoliante,
desecante o reguladora del crecimiento
vegetal. La OMS aclara que el trmino
plaguicida abarca, adems, cualquier sus-
tancia que se emplee para combatir plagas
durante la produccin, almacenamiento,
transporte, comercializacin o elabora-
cin de alimentos para el hombre y los
animales, o que se administre a estos lti-
mos para combatir insectos o arcnidos
que se encuentren dentro o sobre sus cuer-
pos. El trmino no se aplica a los antibiti-
cos u otros productos qumicos adminis-
trados a los animales con otros fines, como
el de estimular su crecimiento o modificar
el comportamiento reproductivo, ni a los
fertilizantes (1).
La toxicologa estudia la intoxicacin
en todos sus aspectos, es decir, el estado
producido por la alteracin de la salud de-
bida a la accin de un agente qumico ex-
trao al organismo, denominado xeno-
bitico. En el presente estudio se
consideran agentes xenobiticos a los in-
secticidas y, entre estos, a los compuestos
organoclorados.
Organmacin Panamericana de la Salud, Centro Panameri-
cano de Ecologa Humana y Salud, Metepec, Mxico.
la toxicologa son: a) el agente qumico ca-
paz de producir un efecto en un or-
ganismo vivo; b) el sistema biolgico u or-
ganismo vivo sobre el cual el agente
qumico puede actuar, y c) el efecto no-
civo, resultado de la interaccin de los dos
elementos anteriores (2).
En lo que se refiere a la accin txica de
los insecticidas y desde el punto de vista
bioqumico a nivel subcelular o molecular
es necesario saber cmo esas sustancias
llegan a los tejidos, dnde actan y qu
funciones comprometen, con el fin de dis-
minuir sus efectos txicos 0 evitar que
ocurran intoxicaciones. La accin txica
se produce cuando el agente qumico al-
canza el sitio de accin y ocasiona un dao
bioqumico, que se revela, en un or-
ganismo vivo, mediante seales y snto-
mas que caracterizan la intoxicacin. Se
denomina intoxicacin a la manifestacin
clnica de un estado fisiopatolgico ms o
menos grave segn el tipo de agente
qumico y de la concentracin en el sitio
de accin.
Antes de la Segunda Guerra Mundial
se utilizaba para la lucha contra las plagas
una tecnologa relativamente primitiva,
con limitado nmero de agentes qumicos.
Los compuestos como piretro, rotenona,
nicotina, arsenicales inorgnicos, boratos
y fluoruros eran los principales insectici-
das; otros agentes qumicos como estric-
nina y fluoracetato de sodio servan como
rodenticidas, pero no eran muy eficientes.

10
Femicola INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
En algunos casos las sales de cobre, cad-
mio y manganeso se empleaban como
fungicidas. A principios del siglo XX se
aplicaban como fumigantes el dixido de
azufre y el cido cianhdrico (3). A partir
de la segunda mitad del decenio de 1940
hasta alrededor de 1965, los insecticidas
organoclorados tuvieron un gran uso en el
control de insectos en la agricultura y en
las campaas contra la malaria.
Insecticidas organoclorados
Los insecticidas organoclorados com-
prenden los derivados clorados del etano,
entre cuyos compuestos se considera el
DDT; los derivados clorados de los ciclo-
dienos, entre los que se incluyen clordano,
aldrina, dieldrina, heptacloro, endrina y
toxafeno; y los compuestos relacionados
con el hexaclorociclohexano como el lin-
dano (2).
Debido a que estos compuestos per-
manecen por mucho tiempo en el am-
biente se dice que son persistentes, carac-
terstica que depende de ciertas variables.
Segn la Unin Internacional de Qumica
Pura y Aplicada (International Union of Pure
and Applied Chemistry, IUPAC), persisten-
cia es el tiempo de residencia de un agente
qumico especfico en un compartimento
definido del ambiente (4). El trmino hi-
drocarburos clorados, con el que se de-
signa a veces a los plaguicidas o insectici-
das sintticos orgnicos con cloro en su
molcula, no est bien definido ya que la
dieldrina contiene tambin oxgeno, el en-
dosulfn contiene azufre, etc. Adems,
casi un tercio de todos los insecticidas no
clasificados como hidrocarburos clorados
contienen cantidades significativas de ha-
lgenos; se clasifican en cambio como s-
teres fosfricos, carbamatos, etc., y no son
persistentes. Los plaguicidas halogena-
dos, que por lo general se denominan hi-
drocarburos halogenados, incluyen entre
otros, triclorfn, diclorvos, bromofs,
11
pentaclorofenol, clorofenvinfos, 2,4,5-T y
2,4-D. Por consiguiente, se ha propuesto
a la IUPAC no usar nombres colectivos
como hidrocarburos clorados (5).
Los principales insecticidas sintticos
organoclorados (6, 7) son:
l DDT. Nombre comn aprobado por
la Organizacin Internacional de Pa-
trones (International Standards Organization,
ISO) para el producto tcnico cuyo com-
ponente principal es el 1,l ,l-tricloro-2,2-
di-(4-clorofenil)-etano.
l BHC. Nombre comn aprobado por
la ISO para la mezcla de ismeros de
1,2,3,4,5,6-hexaclorociclohexano
(HCH), en la que los principales ismeros
son CY,@, y y 6. El ismero y del HCH es
el lindano y posee propiedades insectici-
das, pero no as los dems.
l Aldrina. Nombre comn aprobado
por la ISO para el producto que contiene
no menos de 95% de 1,2,3,4,10,10-hexa-
cloro-1,4,4a,8,8a-hexahidroexo-1,4-
endo-5,8-dimetanonaftaleno (HHDN).
l Dieldrina. Producto que contiene
85% de 1,2,3,4,10,10-hexacloro-6,7-
epoxi-1,4,4a,5,6,7,8,8a-octahidroexo-
1,4-endo-5,8-dimetanonaftaleno
(HEOD), segn la ISO.
l Endrina. Nombre aprobado por la
ISO para el 1,2,3,4,10,10-hexacloro-6,7-
epoxi-1,4,4a,5,6,7,8,8a-octahidro-exo-
1,4-exo-5,8-dimetanonaftaleno.
l Heptacloro. Nombre aprobado por la
ISO para el 1,4,5,6,7,8,8-heptacloro-3a,
4,7,7a-tetrahidro-4,7-metanoindeno.
l Clordano. Producto comercial tc-
nico, contiene 60 a 75% de 1,2,3,4,5,6,7,
8,8-octacloro-2,3,3a,4,7,7a-hexahidro-
4,7-metanoindeno.
l Toxafeno. Producto constituido por
una mezcla de canfeno clorado.
Fases de la intoxicacin
Para estudiar mejor la intoxicacin que
causan los insecticidas organoclorados
12 BOLETIN DE LA OFICINA
puede considerarse una serie de procesos,
agrupados en cuatro fases: exposicin,
toxocintica, toxodinmica y clnica.
Fase de exposicin
La exposicin puede ser de duracin
breve o prolongada y las concentraciones
pueden ir desde muy bajas hasta aquellas
que son incompatibles con la vida. Deben
tenerse en cuenta tambin las propiedades
fisicoqumicas del agente.
Vas de ingreso. Los agentes txicos in-
gresan en el organismo humano por al-
guna de estas tres vas: digestiva, respira-
toria y drmica. Desde el punto de vista de
la toxicologa ambiental, la va principal
de ingreso del DDT es a travs de los ali-
mentos, sobre todo de los que tienen alto
contenido de grasas (2).
La utilizacin de productos de uso
domstico que contienen DDT hace que la
inhalacin del aire en los hogares sea una
importante va de ingreso para los nios,
as como la respiracin de las partculas en
suspensin que se encuentran en el aire de
las regiones agrcolas donde se ha em-
pleado el compuesto. Los insecticidas son
agentes qumicos que ejercen una accin
letal sobre los insectos, y adquieren parti-
cular inters en toxicologa ocupacional.
La penetracin de los insecticidas en los
insectos es por va digestiva o a travs de la
quitina, y en ocasiones por las dos vas al
mismo tiempo. Para que un compuesto
qumico acte como insecticida de con-
tacto necesita ser liposoluble, lo que faci-
lita su paso a travs de la quitina, y a la
vez, el cumplimiento de la funcin para la
que est destinado. Esta propiedad le per-
mite tambin penetrar la piel humana y
provocar intoxicaciones debido a la absor-
cin por va drmica (3,). El DDT en
forma de polvo se absorbe poco por dicha
va; esta podra ser una de las razones por
la cual las intoxicaciones no son ms fre-
SANITARIA PANAMERICANA Enero 1985
cuentes, ya que el producto se utiliza am-
pliamente y a veces sin las precauciones
exigidas. La inhalacin del polvo provoca
irritacin pulmonar. Los efectos prima-
rios txicos no mortales, resultantes de la
ingestin por exposicin a altas concentra-
ciones, se presentan en el hgado, y lo
mismo ocurre en casos de intoxicaciones
subagudas o crnicas. En trabajos experi-
mentales con dosis elevadas de agentes
txicos se ha observado necrosis centrolo-
bular del hgado (2).
Fase toxocintica
Incluye todos los procesos comprendi-
dos entre la disponibilidad qumica y la
concentracin de insecticidas absorbida
en los diversos compartimentos del or-
ganismo. La cantidad de agente qumico
que se distribuye a travs de la circulacin
sangunea representa la disponibilidad
biolgica del agente txico. En esta fase de
distribucin es importante la afinidad del
insecticida en relacin con las protenas
del plasma o de otras macromolculas, as
como la velocidad de biotransformacin a
que estn sujetos estos compuestos y su
vida media biolgica.
En el organismo animal el proceso de
biotransformacin de los xenobiticos
comprende todas las transformaciones
metablicas del agente qumico que son
catalizadas por enzimas de la fraccin mi-
crosomal del retculo endoplasmtico
heptico. Este mecanismo desempea un
papel importante en la duracin de la
accin txica pues favorece la eliminacin
de sustancias txicas por introduccin en
sus molculas de radicales que las hacen
ms polares, pero que a veces son de toxi-
cidad ms elevada (figura 1). En la bio-
transformacin del DDT, la presencia de
p-pDDE en e1 suero indica una exposi-
cin de larga duracin al DDT, mientras
que p-pDDT demuestra una exposicin
Fernicolu INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS 13

FIGURA 1-Biotransformacin del DDT.

DDT dlclorodlfemhcloroetano
DDD dlclorodlfenlldtcloroetano
DDE diclorodifenlldtcloroeteno
DDA dlclorodlfenllactlco

reciente (8). Se ha sealado tambin que
existe una relacin entre la concentracin
de dieldrina en sangre y el ingreso diario
debido a la dieta (9).
Una interesante propiedad de los insec-
ticidas organoclorados es su capacidad de
inducir enzimas hepticas que intervienen
en la biotransformacin de medicamen-
tos. Algunos sistemas enzimticos induci-
dos por los insecticidas son las oxidasas de
funcin mixta y las transferasas (3). Esta
induccin de enzimas tiene un efecto
fisiolgico que consiste en un aumento de
la actividad enzimtica para algunas sus-
tancias endgenas, acelerando, por ejem-
plo, la eliminacin de varias hormonas es-
teroides (3). El DDT y el o-p DDD
aumentan el metabolismo del cortisol y
producen 6-P-hidrocortisol. No solo el
DDT y sus ismeros, sino tambin sus
productos de biotransformacin DDD,
DDE y DDA, son potentes inductores de
enzimas microsomales hepticas, bio-
transformadoras de frmacos en ratas
(10). La exposicin al DDT puede ser res-
ponsable de la resistencia que muestran
algunas ratas de campo a la warfarina,
dado que el insecticida acelera la biotrans-
formacin del dicumarol (II) y de la war-
farina (12).
Es obvio que existe una diferencia entre
las especies en cuanto al efecto que pro-
duce la exposicin a insecticidas organo-
clorados. As, en trabajadores de una f-
brica de DDT se constat que la vida
media de la fenilbutazona en el plasma
haba disminuido en comparacin con un
grupo testigo (13). Lo mismo se observ
en trabajadores expuestos a lindano (14);
en ellos la concentracin del producto se
consider como indicador vlido de la
intensidad de la exposicin (1.5). La
eliminacin acelerada de algunos frma-
cos, inducida por plaguicidas clorados,
tiene larga duracin y se ha comprobado
que la vida media de la antipirina en tra-
bajadores expuestos al DDT era de 9,8 rt
2,8 h durante la poca de trabajo, y de
14 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Enero 1985

10,9 f 3,8 h despus de ocho meses de ex- en el tejido graso de trabajadores, sin ob-
posicin (16). Se ha sugerido que en el servar efecto txico. Los resultados ob-
caso de la antipirina el acortamiento de la tenidos en varios estudios en animales o
vida media se produce con niveles de 200 humanos indican que no hay correlacin
ng/ml de plasma, tomando en considera- entre los niveles de DDT en el tejido adi-
cin la suma de p-p DDE y p-p DDT poso y las seales tpicas de intoxicacin.
(17). Algunos insecticidas se eliminan La mejor correlacin entre la concentra-
poco y se acumulan en el organismo hu- cin en el tejido y el efecto txico es la que
mano; los que tienen un bajo ndice de se refiere a la concentracin de DDT en el
eliminacin son el DDT, la dieldrina, el /3- cerebro. La acumulacin del agente txico
HCH y el heptacloro. en el tejido adiposo impide que este llegue
No hay duda de que parte de la pobla- a sitios crticos del sistema nervioso donde
cin mundial ha estado expuesta al DDT se manifiestan los efectos txicos agudos.
y a sus derivados desde que estos com- Se ha demostrado que ratas expuestas a
puestos han sido introducidos en el comer- DDT durante perodos prolongados hasta
cio en el decenio de 1940, y que se han que la concentracin en el tejido adiposo
acumulado en el tejido adiposo de los in- alcanza niveles altos, sin que se observen
dividuos; con todo, no se ha evaluado an seales de intoxicacin, revelan en cambio
el riesgo que representa esta acumulacin sntomas tpicos de intoxicacin aguda al
para la salud (2). En Estados Unidos de ser sometidas a ayuno. Esto puede expli-
Amrica se prohibi en 1972 el uso del carse porque el DDT acumulado en la
DDT en la agricultura (18). En 1950 se grasa queda liberado y es transportado a
detect por primera vez la presencia de los sitios crticos del sistema nervioso (22).
DDT en la leche humana (19). Posterior- La concentracin de dieldrina en los te-
mente se estudi la relacin entre los va- jidos se mide como HEOD, componente
lores de insecticidas clorados en el suero y principal de la dieldrina tcnica y pro-
la leche humanos en muestras obtenidas ducto de biotransformacin de la aldrina.
en reas con ecologa diferente (20). Se As, la concentracin de dieldrina en los
analizaron p-pDDE, p-pDDT, diel- tejidos refleja la exposicin a esta sustan-
drina y hexaclorobenceno, pero no se cia y a la aldrina (23, 24)
hall correlacin entre los niveles en leche En 1950 se detect la presencia de DDT
y suero, lo que es significativo en trminos en leche materna (19); estudios poste-
epidemiolgicos. Al parecer, las concen- riores revelaron no solo la presencia de
traciones de p-pDDE en la leche no indi- DDT sino tambin de otros plaguicidas
can si la exposicin ha sido prolongada o organoclorados y de sus productos de bio-
breve, al contrario de lo que sucede con el transformacin, principalmente en grasa
suero; en este ltimo caso la exposicin y leche humana. A este respecto, tambin
prolongada puede estimarse por los se realizaron estudios en Amrica Latina
niveles de p-p DDE. en muestras de leche materna obtenidas
El DDT y uno de sus principales pro- en Guatemala (2%271, Mxico (28), Ar-
ductos de biotransformacin, el DDE, gentina (29), Chile (30) y El Salvador
tienen un alto coeficiente de particin (27). Asimismo se investigaron los niveles
grasa/agua, y por ello se acumulan en el de DDT y sus productos de biotransfor-
tejido adiposo. Laws et al. indicaron que la macin en grasa humana en muestras ob-
concentracin de DDT en grasa es 338 tenidas en algunos pases de la Regin
veces mayor que en suero (21). Se han en- (30, 31), y en muestras de suero humano
contrado altas concentraciones de DDT de habitantes de Brasil (32).
Ftmicola INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
Fase toxodinmica
La tercera fase comprende la interac-
cin de las molculas del xenobitico en LOS compuestos hexaclorociclohexano
los sitios especficos de accin, es decir,
con los receptores. Dicha interaccin pro-
duce un efecto cuya intensidad depende
de la cantidad del agente qumico que est
interactuando. El mecanismo de accin
txica del DDT y dems compuestos del
grupo no est bien aclarado, pero parece
deberse a que el DDT interfiere en la
transmisin del impulso nervioso en el
axn de las clulas del sistema nervioso
central. En condiciones normales, cuando
un impulso pasa a travs de un axn hay
un movimiento rpido de iones de sodio y
de potasio a travs de la membrana del
axn. El potasio sale de la clula y el sodio
entra, movimiento que despolariza la
membrana por corto tiempo, pero vuelve
a polarizarse al cesar el impulso y el flujo
de cationes se invierte. El DDT interfiere
en este intercambio de cationes e impide
que se restaure la polarizacin despus del
paso del impulso. El resultado es una su-
cesin de impulsos ms o menos continuos
a lo largo de la fibra, seguidos de un im-
pulso simple. Cuando el dao afecta a
muchas clulas nerviosas se produce una
grave interrupcin de las funciones del sis-
tema nervioso. El efecto txico ocasionado
por otros insecticidas probablemente se
debe al mismo mecanismo de accin (3).
Se ha sugerido que el responsable de la
alteracin de la permeabilidad de la mem-
brana del axn nervioso podra ser un
complejo de transferencia, cargado, entre
el DDT y algn constituyente de la fibra
nerviosa (2). El DDT tiene afinidad por
los lpidos de la membrana de la vaina del
axn y provoca descargas repetidas en el
nervio que se manifiestan por temblores.
La inestabilidad del axn nervioso se debe
a la presencia de DET, el cual altera la
permeabilidad de la membrana para los
iones de sodio y de potasio, tal vez por la
formacin de un complejo transportador
15
entre DDT y los componentes de la mem-
brana. El metoxicloro y el DDD actan
del mismo modo sobre el axn nervioso.
(de
10s cuales el ismero y, lindano, es el ms
efectivo), as como el clordano, la aldrina,
la dieldrina, el toxafeno y el endosulfn
son neurotxicos y actan de preferencia
sobre el ganglio nervioso, probablemente
por la formacin de un complejo transpor-
tador con la membrana presinaptica (3.3).
Los indicios que revelan la existencia de
intoxicacin en ratas despus de la ad-
ministracin de una dosis de DDT estn
directamente relacionados con su concen-
tracin en el cerebro (34).
El valor prctico del conocimiento del
mecanismo de la accin txica de los in-
secticidas es producir insecticidas ms se-
guros, mejorar el diagnstico y trata-
miento de las intoxicaciones, y obtener
antdotos (35). Los estudios sobre dicho
mecanismo han sido de gran beneficio y a
menudo han proporcionado informa-
ciones tiles para el diseo de compuestos
confiables (36).
Fase clinica
La fase clnica est representada por el
conjunto de seales y sntomas clnicos
que ponen en evidencia el estado
fisiopatolgico que resulta de la accin
nociva de un agente qumico. En general
se describen tres tipos de intoxicacin,
de acuerdo con la rapidez de la aparicin
de los sntomas, la gravedad y duracin de
los mismos y la velocidad con que se ab-
sorbe la sustancia txica. Una termino-
loga arbitraria, pero prctica, se basa en
la duracin de la exposicin y as se define
la intoxicacin aguda, subaguda y crnica
(2-v
Los insecticidas organoclorados tienen
un efecto txico agudo menor que los in-
secticidas organofosforados o los carbama-
tos, si bien el efecto crnico es mayor (2).
16 BOLETIN DE LA OFICINA
La acumulacin prolongada en el tejido
adiposo de compuestos organoclorados,
debida a exposicin ocupacional o am-
biental, podr producir una intoxicacin
aguda si dichos compuestos entran rpi-
damente en la circulacin sangunea. La
intoxicacin aguda ocurre en la mayora
de los casos por ingestin accidental o in-
tencional de insecticidas de uso doms-
tico, en especial en los nios. Inclusive
algunos insecticidas pueden provocar in-
toxicaciones crnicas (3)
Los sntomas caractersticos de la into-
xicacin son alteraciones sensoriales como
hormigueo, entumecimiento, visin bo-
rrosa, alteracin mental, aprensin, deso-
rientacin, prdida del conocimiento y verano, pocas en que se utilizan ms es-
convulsiones. Estos efectos neurotxicos
son evidentes cuando han ingresado en el
organismo cantidades altas de agentes
txicos, pero no ocurren con cantidades
normalmente presentes como residuos.
Los insecticidas ms poderosos como con-
vulsivantes son lindano, dieldrina, en-
drina, clordano, heptacloro, toxafeno y
estrobano. En dosis moderadas pueden
causar alteraciones mentales y sensoriales,
as como contorsiones musculares, sin
producir convulsiones (3)
La intoxicacin con insecticidas deriva-
dos de los ciclodienos clorados dan lugar a
sntomas semejantes a los de la intoxica-
cin con DDT. Sin embargo, hay una di-
ferencia, las convulsiones aparecen antes
que otros sntomas. Estos son, dolor de ca-
beza, nuseas, vmitos, mareos y contrac-
ciones. Se ha informado de varios casos
mortales ocasionados por estos agentes
txicos.
En las intoxicaciones humanas agudas,
los plaguicidas son responsables de una
fraccin pequea pero significativa. Por
ejemplo, las estadsticas de 1973 corres-
pondientes a centros de control de intoxi-
caciones en Estados Unidos indican que
de 1 666 intoxicaciones mortales acciden-
tales, 32 correspondieron a plaguicidas.
En California, en 1975, se produjeron 20
SANITARIA PANAMERICANA Enero 1985
muertes atribuidas a plaguicidas, de las
cuales 17 fueron suicidios, uno o dos
homicidios y una de origen ocupacional
(35). En cuanto a las intoxicaciones agu-
das, no letales, producidas por plaguici-
das, la mayora de las personas afectadas
durante la exposicin ocupacional en Ca-
lifornia en 1975 fueron agricultores (6).
Muchas de las intoxicaciones no resultaron
graves, pero necesitaron tratamiento m-
dico. El empleo de plaguicidas en el hogar
ha dado lugar a numerosas intoxica-
ciones, si bien muchas no fueron mortales
(35).
Las intoxicaciones por plaguicidas ocu-
rren con mayor frecuencia en primavera y
tos compuestos. Los individuos que mani-
pulan plaguicidas concentrados, como
formuladores, cargadores y aplicadores,
estn expuestos a mayores riesgos. Para
los agricultores las posibilidades de intoxi-
cacin son elevadas pero menos graves.
Evaluacin de la toxicidad
El grado de toxicidad de las sustancias
puede evaluarse mediante la relacin do-
sis-efecto. Con todo, dado que es difcil es-
tablecer la magnitud del efecto individual,
en la actualidad la toxicidad se expresa en
funcin de la relacin dosis-respuesta. La
forma ms rudimentaria de expresar la
toxicidad de una sustancia es a travs de
la DL50, es decir, la cantidad (dosis) de
un agente txico suficiente para matar
(efecto) la mitad de un grupo de animales
utilizados en el experimento (respuesta)
La determinacin de la DLsO para diferentes
agentes qumicos proporciona una escala de
toxicidad para cada uno de ellos. Con este
razonamiento se han establecido los lmites
mximos de exposicin y los lmites de to-
lerancia biolgica (37).
Femcola INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS 17

Resumen bida en las diferentes partes del or-

ganismo; la fase toxodinmica, que se
Los insecticidas organoclorados com- refiere a la interaccin de las molculas del
prenden los derivados clorados del etano y agente txico en los sitios especficos de
de los ciclodienos y los compuestos rela- accin, y por ltimo la fase clnica, que
cionados con el hexaclorociclohexano. Los est representada por el conjunto de
principales son DDT, BHC, aldrina, diel- signos y sntomas clnicos que ponen de
drina, endrina, heptacloro, clordano y to- manifiesto un estado fisiopatolgico.
xafeno. Su ingreso en el organismo puede Ahora bien, para la evaluacin del grado
ser por va digestiva, respiratoria o dr- de toxicidad de una sustancia debe consi-
mica y la intoxicacin que causan incluye derarse la relacin dosis-respuesta. Para
la fase de exposicin, que comprende determinar la toxicidad de los agentes
perodos breves o prolongados de exposi- qumicos se ha recurrido a la DLss, lo que
cin a diversos niveles de concentracin ha contribuido a establecer los lmites
del insecticida; la fase toxocintica, o sea mximos de exposicin y los lmites de to-
la relacin entre la disponibilidad biol- lerancia biolgica. n
gica del agente txico y la cantidad absor-

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Toxicology of organochlorinated insecticides (Summary)

Organochlorinated insecticides include tachlor, chlordane and toxaphene. Such insec-

chlorinated derivates of ethane and of cyclo- ticides may enter the organism through the di-
dienes, in addition to compounds related to gestive system, respiratory system or the skin,
hexachlorocyclohexane. The main insecticides and the intoxication they cause includes four
are DDT, BHC, aldrin, dieldrin, endrin, hep- phases: the exposure phase refers to brief or pro-
Fkrncola INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS 19

longed periods of exposure to different levels of
concentration of the insecticide; the toxoki-
netic phase refers to the ratio of the biological
availability of the toxic agent to the quantity
absorbed in the different parts of the organ-
ism; the toxodynamic phase refers to the inter-
action of the toxic agent molecules at the spe-
cific sites of action and, finally, the clinical
phase is represented by the set of clinical signs
and symptoms that indicate a physiopathologi-
cal state. The dosis-response ratio should be
taken into consideration in evaluating a sub-
stances degree of toxicity. LDs0 was used to
determine the toxicity of the chemical agents
and made it possible to establish maximum ex-
posure and biological tolerance limits.

Toxicologia dos inseticidas organoclorados (Resumo)

Os inseticidas organoclorados compreen- absorvida nas diferentes partes do organismo;

dem os derivados do etano e dos ciclodienos e
os compostos relacionados com o hexacloroci-
clohexano. Os principais so DDT, BHC, al-
drina, dieldrina, endrina, heptacloro, clor-
dano e toxafeno. Sua entrada no organismo
pode ser por via digestiva, respiratria ou dr-
mica, e a intoxicaco que causam inclui a fase
de exposico, que compreende perodos breves
ou prolongados de exposico a diversos nveis
de concentraco do inseticida; a fase toxo-
cintica, ou seja, a relaco entre a disponibili-
dade biolgica do agente txico e a quantidade
a fase toxodinmica, que se refere interaco
das molculas do agente txico nos lugares es-
pecficos de aco; e, por ltimo, a fase clnica,
representada pelo conjunto de sinais e sinto-
mas clnicos que manifestarn um estado fi-
siopatolgico. Para avaliar o grau de toxici-
dade de urna substncia, deve-se considerar a
relaco dose-resposta. Para determinar a toxi-
cidade dos agentes qumicos recorreu-se
DL50 o que contribuiu para estabelecer os limi-
tes mximos de exposico e os limites de to-
lerncia biolgica.

Toxicologie des insecticides organo-chlors (Rsum)

Les drivs chlors de ltam et des cyclo- quantit absorbe par les diffrentes parties de
dines, ainsi que les composs dhexachlorocy- lorganisme; une phase toxodynamique cons-
clohexane constituent les insecticides organo- titue par linteraction des molcules de la-
chlors dont les principaux sont connus sous gent toxique aux points spcifiques de son
les noms de DDT, BHC, aldrine, dieldrine, action; enfin, une phase clinique au cours de
endrine, heptachlore, chlordane et toxaphne. laquelle apparaissent les indices et symptmes
Introduits dans lorganisme par voie digestive, cliniques rvlateurs dun tat physiopatho-
respiratoire ou dermique, ils occasionnent une logique. Quant lvaluation du degr de to-
intoxication, laquelle comporte diverses xicit dune substance, il y a lieu de prendre en
phases: une phase dexposition, plus ou moins considration le rapport dose-raction. La to-
breve ou prolonge selon le niveau de con- xicit des agents chimiques a t dtermine
centration de linsecticide; une phase toxoci- au moyen de la DL5s et il a t ainsi possible
ntique, cest--dire le rapport entre la dis- dtablir les limites maximales dexposition et
ponibilit biologique de lagent toxique et la les limites de tolrance biologique.