Duchenne Muscular Distrofi (DMD)

Duchenne distrofi otot (DMD) adalah bentuk X-linked resesif distrofi otot, yang
mempengaruhi sekitar 1 dalam 3.600 anak laki-laki, yang menghasilkan degenerasi otot dan
akhirnya kematian. [1] Kelainan ini disebabkan oleh mutasi pada gen distrofin, terletak di
kromosom X manusia, yang kode untuk distrofin protein, komponen struktural penting
dalam jaringan otot yang memberikan stabilitas struktural ke kompleks dystroglycan (DGC)
dari membran sel. Sementara kedua jenis kelamin dapat membawa mutasi, perempuan
jarang menunjukkan tanda-tanda penyakit.

Gejala biasanya muncul pada anak laki-laki sebelum usia 6 dan dapat terlihat di awal
masa bayi. Meskipun gejala tidak muncul sampai awal masa bayi, pengujian laboratorium
dapat mengidentifikasi anak-anak yang membawa mutasi yang aktif saat lahir. [2]
Progressive kelemahan otot proksimal dari kaki dan panggul yang berhubungan dengan
hilangnya massa otot yang diamati pertama. Akhirnya kelemahan ini menyebar ke lengan,
leher, dan daerah lainnya. Tanda-tanda awal mungkin termasuk pseudohypertrophy
(pembesaran betis dan otot deltoid), daya tahan rendah, dan kesulitan dalam berdiri tanpa
bantuan atau ketidakmampuan untuk naik tangga. Sebagai kondisi berlangsung, jaringan
otot mengalami pemborosan dan akhirnya digantikan oleh jaringan lemak dan fibrosis
(fibrosis). Pada usia 10, penyangga mungkin diperlukan untuk membantu dalam berjalan
tetapi kebanyakan pasien kursi roda bergantung pada usia 12. Kemudian gejala mungkin
termasuk perkembangan tulang abnormal yang menyebabkan kelainan bentuk tulang,
termasuk kelengkungan tulang belakang. Karena kerusakan progresif otot, kehilangan
gerakan terjadi, akhirnya menimbulkan kelumpuhan. Penurunan intelektual mungkin atau
mungkin tidak hadir tapi jika ada, tidak semakin memburuk saat usia anak. Harapan hidup
rata-rata untuk pasien yang menderita DMD adalah sekitar 25 [1].

Duchenne distrofi otot (DMD) disebabkan oleh mutasi gen distrofin pada lokus Xp21.
Distrofin bertanggung jawab untuk menghubungkan sitoskeleton setiap serat otot ke lamina basal
yang mendasari (matriks ekstraselular) melalui kompleks protein yang mengandung banyak subunit.
Tidak adanya distrofin memungkinkan kelebihan kalsium untuk menembus sarcolemma tersebut
(membran sel) [8]. Perubahan dalam jalur sinyal menyebabkan air masuk ke dalam mitokondria yang
kemudian menghambur. Dalam distrofi otot rangka, disfungsi mitokondria menimbulkan amplifikasi
stres-induced sinyal kalsium sitosol dan amplifikasi dari stres akibat reaktif oksigen spesies-(ROS)
produksi. Dalam proses Cascading kompleks yang melibatkan beberapa jalur dan tidak jelas
dipahami, meningkatkan stres oksidatif dalam kerusakan sel sarcolemma dan akhirnya
menyebabkan kematian sel. Serat otot mengalami nekrosis dan akhirnya diganti dengan adiposa dan
jaringan ikat.

DMD diwariskan dalam pola X-linked resesif. Wanita biasanya akan menjadi pembawa untuk
penyakit sementara laki-laki akan terpengaruh. Biasanya, pembawa perempuan akan menyadari
mereka membawa mutasi sampai mereka memiliki anak yang terkena dampak. Putra seorang ibu
pembawa memiliki kesempatan 50% dari mewarisi gen cacat dari ibunya. Putri seorang ibu
pembawa memiliki kesempatan 50% menjadi pembawa atau memiliki dua salinan normal gen.
Dalam semua kasus, sang ayah juga akan melewati Y normal untuk anaknya atau X normal untuk
putrinya. Pembawa Perempuan kondisi X-linked resesif, seperti DMD, dapat menunjukkan gejala
tergantung pada pola mereka X-inaktivasi.
 Gejala utama dari Duchenne distrofi otot, gangguan neuromuskuler progresif, yaitu
kelemahan otot yang berhubungan dengan pengecilan otot dengan otot volunter [rujukan?]
Menjadi yang pertama terkena dampak, terutama yang mempengaruhi otot-otot pinggul,
daerah panggul, paha, bahu, dan otot betis . Kelemahan otot juga terjadi pada lengan, leher,
dan daerah lain, tetapi tidak sedini di bagian bawah tubuh. Betis sering membesar. Gejala
biasanya muncul sebelum usia 6 dan mungkin muncul pada awal masa kanak-kanak. Gejala-
gejala fisik lainnya adalah:

Canggung cara berjalan, melangkah, atau berlari. (pasien cenderung untuk berjalan
pada kaki depan mereka, karena suatu tonus betis peningkatan . Juga, berjalan kaki
merupakan adaptasi kompensasi untuk kelemahan ekstensor lutut)
Sering jatuh
Kelelahan
Kesulitan dengan keterampilan motorik (berlari, melompat, melompat)
Peningkatan Lumbar lordosis, menyebabkan pemendekan otot fleksor pinggul-. Ini
memiliki efek pada postur keseluruhan dan cara berjalan, melangkah, atau berjalan.
Otot tendon achilles kontraktur dan paha belakang merusak fungsi karena serat otot
mempersingkat dan fibrosis terjadi pada jaringan ikat
Progresif kesulitan berjalan
Serat otot deformitas
Pseudohypertrophy (pembesaran) dari lidah dan otot betis. Jaringan otot akhirnya
digantikan oleh jaringan lemak dan ikat, sehingga pseudohypertrophy memanjang.
Risiko tinggi gangguan neurobehavioral (misalnya, ADHD), gangguan belajar
(disleksia), dan non-progresif kelemahan dalam keterampilan kognitif tertentu
(terutama memori jangka pendek verbal), yang diyakini sebagai hasil dari distrofin
hadir atau disfungsional dalam otak.
Akhirnya kehilangan kemampuan untuk berjalan (biasanya pada usia 12)
Skeletal cacat (termasuk scoliosis dalam beberapa kasus)
 "Duchenne muscular dystrophy: MedlinePlus Medical Encyclopedia". Nlm.nih.gov. Retrieved
2013-02-16.

Woodhead, Avril (1985). Molecular Biology of Aging. Plenum Press. pp. 327328.