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mdicas uis

revista de los estudiantes de medicina de la universidad industrial de santander

Revisin de Tema

Gastroenterologa
Helicobacter pylori: revisin de los aspectos
fisiolgicos y patolgicos
Jorge Luis Surez Guerrero*
Genny Carolina Reyes Vera**
Lina del Mar Herreros Rosas***
RESUMEN
Helicobacter pylori es una bacteria con forma helicoidal, que vive nicamente en el estmago humano. Aunque
la relacin del bacilo con el epitelio es de antao debido a que gran parte de la poblacin se halla colonizada,
tan solo cerca del 10% de las personas infectadas desarrollan ciertas patologas, entre ellas la lcera duodenal,
el adenocarcinoma estomacal y el linfoma tipo MALT. En las ltimas dcadas, la investigacin sobre el
Helicobacter pylori se ha incrementado, y poco a poco, se ha deslumbrando ms sobre la fisiopatologa de este
microorganismo, como la presencia de genes involucrados en la patogenicidad vacA, cagA babA y sabA,
indicando con ello que no es precisamente una bacteria totalmente inocua, pero tampoco el del mayor
patgeno en el epitelio estomacal. Mediante la presente revisin se pretende abarcar algunos aspectos sobre
la bacteria, su relacin y beneficios con el husped, as como los procesos patolgicos que puede desencadenar
su accionar. (MD.UIS. 2011;24(3):287-96).
Palabras Clave: Helicobacter pylori. lcera pptica. Linfoma tipo MALT. Linfoma de Clulas B de la Zona
Marginal.

SUMMARY
Helicobacter pylori: review of physiologic and patologic aspects
Helicobacter pylori is a spiral-shaped bacterium, that lives only in the human stomach. Although the relationship of the bacillus in
the epithelium has been since ancient because most of the population is colonized, only about 10% of infected people develop
certain diseases, including duodenal ulcer, stomach adenocarcinoma and lymphoma MALT. In recent decades, research on
Helicobacter pylori has increased, and little by little, has dazzled more about the pathophysiology of this organism, as the presence
of genes involved in pathogenicity vacA, cagA, babA and sabA thereby indicating that is just a completely harmless bacteria, but
neither of the major pathogen in stomach epithelium. Through this review is to cover some aspects of the bacteria, their relationship
and benefits to the host and the pathological processes that can trigger their actions. (MD.UIS. 2011;24(3):287-96)
Key Words: Helicobacter pylori. Peptic ulcer. Lymphoma MALT. Lymphoma. B-Cell. Marginal Zone.

INTRODUCCIN observa en medios orgnicos como un bacilo


gram negativo con forma curvilnea y
El Helicobacter pylori (H. pylori) al multiflagelado cuyo tamao vara a lo ancho
microscopio ptico y con el uso de colorantes entre 0,5 a 1 m y a lo largo desde 2,5 hasta 6,5
tales como hematoxilina-eosina, tincin de m, omitiendo el tamao de los flagelos que
Warthin-Starry o el Giemsa modificada1, se pueden ser de hasta 30 m1-3. El estudio

*Estudiante VI nivel. Escuela de Medicina. Integrante Grupo de Investigacin en Gentica Clnica. Miembro SEIMED-UIS.
Facultad de Salud. Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga. Santander. Colombia.
**Estudiante VI nivel. Escuela de Medicina. Miembro SEIMED-UIS. Facultad de Salud. Universidad Industrial de Santander.
Bucaramanga. Santander. Colombia.
***Estudiante IV nivel. Escuela de Medicina. Integrante Grupo de Investigacin en Gentica Clnica. Facultad de Salud.
Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga. Santander. Colombia.
Correspondencia: sr. Jorge Surez. Calle 4#1256. Barrio Nuevo Villabel. Bucaramanga. Santander. Colombia.
e-mail: jorgesuarezg_@hotmail.com, jorgesuarezg@gmail.com.
Artculo recibido el 20 de agosto de 2011 y aceptado para publicacin el 3 de diciembre de 2011.
Surez jl, reyes gc, herreros lm MD. UIS. 2011;24:287-96

mediante pruebas enzimticas ha permitido es principalmente por va oral-oral y fecal-


identificar al H. pylori y catalogarlo como oral; la primera debido a la presencia
catalasa, oxidasa y ureasa positivo4. transitoria de bacterias en la boca que se
pueden trasmitir por compartir utensilios,
En el ser humano, esta colonizacin abarca y la segunda por beber fuentes de agua o
cerca del 50% de la poblacin mundial, alimentos contaminados los cuales actan
especialmente los habitantes en los pases en como reservorios temporales para la
va de desarrollo5-9. Esta inicia desde la bacteria. Esta capacidad de transmisin se
infancia10,11 indicando con ello un equilibrio debe en primera instancia a la capacidad de
entre la bacteria, su ambiente as como la supervivencia temporal al medio ambiente
respuesta inmunolgica, con ello revelando un que presenta la bacteria 20 y por la presencia
proceso coevolutivo7,10. de factores de riesgos que facilitan la
propagacin del micro-organismo, tales
El estmago era considerado un sitio libre de como, las altas tasas de hacinamiento,
bacterias, ya que por su ambiente cido era malas condiciones socio-econmicas y
improbable que alguna creciera all, sin deficientes condiciones de higiene. La
embargo esta idea cambi desde el infeccin se da principalmente durante la
descubrimiento del microorganismo por los infancia 11,21,22, aunque las manifestaciones
doctores Robin Warren y Barry Marshall en se presentan en la vida adulta tarda 23.
198312, y desde entonces prcticamente se ha Hbitat: hasta el momento, se sabe que el
reescrito la historia de la gastroenterologa en epitelio gstrico humano es el nico nicho
cuanto a patologas en este mbito se refiere. ecolgico del microorganismo, por ello se
ha estimado que la bacteria no es
Sin duda, uno de los rasgos ms notable del exclusivamente un patgeno, sino ms bien
H. pylori es la gran diversidad gentica que un agente anfibitico, es decir, puede vivir
han descubierto los diferentes estudios hasta la en mutualismo con algunos huspedes,
fecha5,13-17, incluyndose la diversidad de la mientras que en otros es capaz de desarrollar
secuencia conservadas de genes que puede enfermedad bajo ciertas condiciones 1,2,
llegar hasta un 6%, la variabilidad de los como con los productos de los genes vacA,
elementos mviles de ADN, y el hecho que en cagA babA y sabA 6,24-33.
el ser humano se han registrado dos cepas,
clasificadas como tipo I y tipo II1,10,16,17. Gracias En el estmago humano, la regin
a esta diversidad gentica, se ha favorecido el anatmica denominada antro es donde se
inters por seguir las investigaciones, no solo lleva a cabo la mayor colonizacin por parte
desde el punto de vista gentico, sino tambin del H. pylori3. Debido a la presencia de los
desde la epidemiologa, clnica, y salud pblica flagelos en sus polos, puede desplazarse
entre otros. Como consecuencia, se ha generado hasta entrar en contacto con el epitelio
una serie de controversias entre especialistas gstrico, al que se puede unrsele gracias a
de todas partes del mundo, sustentando ideas la presencia de adhesinas como la
opuestas e incluso radicales, que van desde hialuronidasa que le permite interactuar
desconocer tal agente como el responsable con receptores epiteliales como los TLR
directo de diversas patologas hasta sealarle ( Toll Like Receptors ) 7, as como al glucocliz
como nico factor causal o de riesgo1. El ubicado cerca de la znula ocludens del
objetivo de este artculo es realizar una revisin epitelio gstrico; de esta forma no solo
de los potenciales beneficios fisiolgicos, as asegura su unin, sino que evita ser
como los riesgos causados por el desplazado a zonas del tracto digestivo en
microorganismo. donde no puede colonizar 1,3,34,35. Todo este
proceso de colonizacin puede tardar hasta
EL H. PYLORI Y EL EPITELIO GSTRICO una semana, ya que entre otras cosas debe
activar la ureasa para convertir la urea en
Vas de transmisin: la transmisin del H. amoniaco para evitar la accin del cido
pylori
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clorhdrico, as como escapar a la respuesta epitelio del hospedero. Esta protena presenta
inmune1,36,37. variantes en la regin de sealizacin del
pptido(s1, s2), as como en la regin media
Muchas veces este xito en la unin no solo (m1, m2) y dependiendo de la combinacin de
despierta una respuesta inflamatoria leve o ellos se van a producir efectos txicos en mayor
benigna y el desarrollo de cambios en el o menos medida, as por ejemplo el genotipo
ambiente estomacal que protege al organismo con s1/m1 produce ms toxina vacuolizante
de otros patgenos. Tambin favorece la que las cepas con el genotipo s2/m2, explicando
aparicin de diferentes patologas, iniciando hasta cierto punto porque en promedio solo el
con lesiones leves del epitelio como disminucin 50% de las cepas vacA positivas desarrollan
en la produccin de moco o atrofia de las vacuolas en el epitelio6,28,38,40,42,43.
microvellosidades, hasta el desarrollo del
adenocarcinoma gstrico. Estas ltimas ocurren, Gen CagA: el gen cagA se ubica dentro de la
especialmente ante la presencia de cepas con isla de patogenicidad cag. La funcin del gen es
islas de patogenicidad, as como ante personas modulda mediante fosforilacin de receptores
que desarrollan una respuesta inmunitaria tirosincinasa, exactamente en las protenas src,
inadecuada7,25. que a su vez afecta la cascada de sealizacin
de la de la PI3K, PLC, NF-kB y Ras18,44,45. En
GENES ASOCIADOS A LA PATOGENICIDAD otras palabras, codifica la protena que altera
las vas de sealizacin intracelular de los
La capacidad de patogenia gastroduodenal linfocitos B, facilitando as la sobreexpresin
por parte del H. pylori se debe en gran parte a de genes anti-apoptosis Bcl-2 y Bcl-x,
su capacidad de sintetizar los productos favoreciendo la aparicin de linfomas tipo
procedentes de los genes vacA, cagA, babA y MALT41,45-47. Adems de ello, favorece la
sabA5,6,10,28,32,38-40. En cuanto al gen vacA produccin de IL-8, que estimula la respuesta
(Citotoxina Activa Vacoulizante), se sabe, que inflamatoria en el epitelio gstrico. Algunos
su presencia induce la formacin de vacuolas, estudio asocian la posible presencia del gen
aunque no todas las cepas con este gen cagA con el desarrollo de cncer de las vas
desarrollan estos cambios epiteliales. Por su biliares, debido la accin de las clulas
parte el gen cagA (Citotoxina Asociada al Gen inflamatorias, as como la alteracin de la
A) induce la expresin de IL-8 en las clulas proliferacin y la apoptosis de las clulas
epiteliales1. El gen babA (Adhesina de Unin biliares44.
al Antgeno del Grupo Sanguneo) sintetiza
una protena que permite la unin del Gen babA: las cepas de H. pylori, pueden
microorganismo al antgeno de Lewis31,32. El tener dos grupos del alelos del gen bab, uno
gen sabA (adhesina de unin al cido Silico) denominado babA y el otro babB31. Solo la
tiene funcin similar al babA al sintetizar una protena de membrana sintetizada por el gen
protena de unin, pero esta lo hace con el babA, tienen la capacidad de unirse al
antgeno Sialico de Lewis29. Tambin se ha antgeno de Lewis B, permitiendo la
indicado un posible dao del ADN celular, colonizacin de la mucosa gstrica indemne,
como consecuencia de la accin de los al facilitar la unin de la bacteria con el
productos del gen vacA, y del cagA, debido a epitelio del hospedero31,32. Adems se ha
la alteracin de los mecanismos de reparacin relacionado babA, con la presencia de los
del ADN del hospedero41. En resumen la genes vacA y cagA32,33.
presencia de ambos genes y sus productos son
factores de riesgo importantes para el Gen sabA: el gen produce una protena de
desarrollo de patologas gastrointestinales membrana que le permite al H. pylori unirse al
severas. el Antgeno Silico de Lewis, el cual est
presente en grandes cantidades cuando se
Gen vacA: el gen vacA, genera una protena desencadena una respuesta inflamatoria29,30. El
que induce la formacin de vacoulas en el gen sabA y su producto se han encontrado en

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cepas relacionadas con el desarrollo de nolgico1.


metaplasia intestinal, atrofia gstrica y
adenocarcinoma29. EFECTOS PATOLGICOS EN EL ORGANISMO
HUMANO
EFECTOS FISIOLGICOS EN EL ORGANISMO
HUMANO Si bien se considera que el H. pylori trae
beneficios para el husped, tambin se ha
Dentro de los supuestos efectos benficos relacionado su presencia con el desarrollo de
de la infeccin por H. pylori , se ha destacado patologas tales como la dispepsia, la gastritis
la produccin de amonio a partir de urea, crnica, la lcera pptica, y el cncer de
la cual sirve como tampn para aumentar estmago38,40,55-57. La bacteria, puede actuar
el pH estomacal, especialmente sobre la como patgeno, cuando daa directamente el
unin gastroesofgica. Esta accin de epitelio gstrico o cuando desarrolla procesos
aumento del pH, tambin se ve favorecida de inflamacin crnica, que pueden
por la modificacin en la produccin de complicarse, es decir hay un dao irreversible
gastrina 48, principalmente porque el H del epitelio gstrico. Si bien la infeccin est
pylori secreta N-alfa-metilhistamina, y presente en ms de la mitad de la poblacin, la
estimula la produccin de histamina, mayora de las personas infectadas desarrollan
ambos agonistas de receptores de histamina, gastritis asintomticas ms que patologas
y cuyo resultado final es una respuesta de severas1. Sin embargo la gastritis asintomtica
retroalimentacin negativa en la produccin coincide con daos ms notorios que pueden
de cido clorhdrico 23. En otras palabras, el favorecer el desarrollo de adenocarcinoma18,58
cambio del pH estomacal puede prevenir el y de linfomas tipo MALT59. La erradicacin
dao a la mucosa del esfago y con ello exitosa de la bacteria, favorece la desaparicin
evita la aparicin de lesiones como el de los procesos inflamatorios, la regeneracin
esfago de Barret, as como el posible y reparacin del tejido afectado48.
desarrollo de un adenocarcinoma
gstrico 23,49-51. Se debe aclarar que hay Cambios del epitelio gstrico: una vez se
estudios que no relacionan estos beneficios inicia la colonizacin, se puede observar en
con la presencia o ausencia del H. Pylori 52, cortes microscpicos los cambios estructurales
mientras que otros establecen ciertas que sufren las denominadas fositas o foveolas
condiciones para obtener estos cambios conformadas de epitelio cilndrico. La bacteria
como sera la ubicacin geogrfica del evita el desarrollo de la respuesta inmune
microorganismo en el estmago, la ausencia gracias a la presencia de lipopolisacaridos
de lcera duodenal, entre otros 23,53,54. Por similares a los del epitelio, brindndole una
ello este tema sigue siendo algo especie de camuflaje por su bajo poder
controvertido y debatible. antignico, haciendo referencia concreta al
antgeno de Lewis; sin embargo este puede
Otros de los beneficios es que induce la ocasionar respuesta inmune cruzada. Tambin
produccin de cido clorhdrico en otras favorece el aumento de la secrecin de grelina60
regiones del estmago, generando un ambiente y la reduccin en la secrecin de leptina, lo
hostil para otras bacterias, evitando que agentes cual podra suponer una alteracin del apetito
mucho ms patgenos como la Salmonella favoreciendo la obesidad, aunque la relacin
typhi, infecten el epitelio estomacal ya sea por causa efecto no est bien dilucidada10.
acceso oral o clico1,49,50. Otro nuevo aspecto
es, la tolerancia a este microorganismo, y su Infeccin e inflamacin: la produccin de
funcin disminuye los requerimientos del cido gstrico se ve alterada en grados variables
sistema inmune para mantener la homeostasis debido a las alteraciones en el equilibrio de la
estomacal, ya que el H. pylori favorece procesos gastrina y somatostatina61. Esto se traduce en
inflamativos leves, indicando con ello una un aumento del pH hasta valores casi neutros
activacin permanente del sistema inmu- sobre la superficie de los enterocitos, lo que

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favorece el desarrollo de la respuesta solo su estimulacin por parte del epitelio


inflamatoria, as como la disminucin de la cuando hay infeccin por el microorganismo,
secrecin gstrica, que bajo ciertas condiciones sino que adems su activacin se ha relacionado
es un factor de riesgo para el desarrollo de con el desarrollo de adenocarcinomas gstricos58.
patologas61. Otro de los factores claves es la
presencia de antgenos, como el de Lewis, que Cuando el microorganismo no es debidamente
pese a permitir ocultarse de la respuesta erradicado, o la respuesta aguda llega a ser tan
inmune, puede favorecer una respuesta inmune severa que continua lesionando el epitelio, se
cruzada, que atacara no solo al microorganismo, desencadena un proceso inflamatorio crnico,
sino a las clulas epiteliales1. Por otro lado, el que conlleva al desarrollo de las patologas
dao a la mucosa tambin se puede dar de relacionadas3. En cuanto a la respuesta inmune,
forma indirecta al combinarse el amonio se ha relacionado la ausencia del complejo
liberado por la bacteria con el ion cloruro de mayor de histocompatibilidad HLA-DQA1 con
los polimorfonucleares formando mono- el desarrollo de atrofia gstrica, as como el
cloramina, un compuesto citotxico para el desarrollo del adenocarcinoma tipo intestinal64,
epitelio que de igual manera favorece la mientras que la presencia del HLA-DQB1 se
respuesta inflamatoria en el tejido. relaciona con una mayor posibilidad de
desarrollar adenocarcinoma gstrico de tipo
En los primeros estadios, el dao estimula la intestinal65,66.
presencia de polimorfonucleares neutrfilos
que desencadenan la reaccin inflamatoria Gastritis crnica: es una enfermedad
aguda, la cual debera contener el dao inflamatoria crnica de la mucosa estomacal,
generado por el microorganismo3. A su vez la que puede generar desde la atrofia leve de la
interaccin del microorganismo con el CD74 mucosa hasta el desarrollo de adeno-
de las clulas epiteliales gstricas, induce la carcinomas67,68. Las causas de esta atrofia son
activacin del NF-kB y con ello la produccin mltiples, sin embargo la mayora son debidas
de IL-818,62, as como la produccin de IL-12 la a la presencia del H. pylori, pues la respuesta
cual favorece la respuesta inmune celular inflamatoria desarrollada induce la apoptosis
especfica. Otra de las caractersticas es la del epitelio gstrico62,63. Otras causas de gastritis
presencia de linfocitos T, quienes son crnica son las de origen inmunolgico como
reclutados por la interaccin entre el ligando anticuerpos citotxicos o contra el factor
CCR6 y la quimioquina CCL20, favoreciendo intrnseco, el consumo recurrente de alcohol,
as la inflamacin y la apoptosis celular63. el tabaquismo, y la radiacin67,68. Si bien la
gastritis crnica se caracteriza por estar
Estos procesos inflamatorios, favorecen la eritematosa con piegues aumentados de tamao
infiltracin al epitelio estomacal acompaados de en un comienzo, estos suelen volverse
la liberacin de citotoxinas, enzimas y radicales aplanados y finos por el mencionado dao
libres, causando un dao al ADN de las clulas de epitelial. Morfolgicamente la gastritis crnica,
la mucosa, que conllevan hacia la apoptosis tiene varios patrones de presentacin sin
celular, ocasionando as daos generalizados en embargo con la infeccin por la bacteria la
el epitelio gstrico. Otro de los factores que tendencia es a encontrar la lesin limitada a la
interviene en estos procesos inflamatorios es el zona del antro67,68.
Factor de Necrosis Tumoral alfa, FNT-a59. Adems
de estas interleucinas, se ha relacionado la lcera pptica: en trminos generales, la
activacin de genes proinflamatorios como el lcera se considera una prdida de la
COX-2 (Ciclooxigenasa-2) y el iNOS (Oxido ntrico continuidad del epitelio. En el caso de la lcera
Sintetiza Inducible), los cuales se relacionan con pptica, la ubicacin ms frecuente es la
la va de sealizacin del Ras y el factor de primera porcin del duodeno. Esta lesin se ha
activacin AP-1, que involucra a sus vez la asociado a diferentes patologas, pero la
activacin de c-fos y c-jun, dentro de las clulas principal relacin es con la presencia del bacilo
epiteliales. La importancia de estos factores no es bien sea en el antro o en el duodeno. La

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presencia en el antro favorece el aumento en Colombia es del 9,3%,en donde el 96,9%


la cantidad de cido que llega al duodeno lo eran adenocarcinomas, y 3,1% eran Linfomas
cual daa el epitelio48, mientras que la tipo MALT. La regin con mayor prevalencia de
presencia en el duodeno, favorece la formacin cncer gstrico fue la Regin Andina de 9,7%
de lceras mediante la accin de las clulas en comparacin con la Costa Atlntica con
dendrticas y la subsiguiente activacin de la 6,7%9.
respuesta inmune69. La severidad de la lcera
va a depender en gran medida de la presencia Sin embargo no es solo la infeccin por cepas
de cepas cagA positivas42 as como con la carga del microorganismo vacA y cagA, sino que
bacteriana, y la edad del paciente, presentando adems la suceptibilidad del husped es lo que
un curso clnico diferente en adultos mayores, determina el desarrollo de cncer por lo que no
caracterizado por epigastralga as como todos los infectados desarrollan tal patologa39.
complicaciones de las lceras70. Esta es una de Ahora bien el desarrollo de las patologas
las patologas que se ve favorecida con la asociadas a la infeccin por el microorganismo se
erradicacin del microorganismo, entre otras da usualmente por cambios secuenciales de la
cosas por la disminucin de la respuesta mucosa19 que se resume en la figura 1. En el caso
inmune inflamatoria y el dao generado al de la infeccin por H. pylori, el tipo de cncer no
epitelio gstrico. solo se ubica en la regin antral del estmago,
sino que adems es de variante intestinal18,71.
Cncer gstrico: se considera que las
personas infectadas con H. pylori presentan un Linfoma tipo MALT: el Tejido Linftico Asociado
riesgo seis veces mayor de desarrollar cncer a Mucosas o MALT, es un cmulo no
gstrico, debido a que el microorganismo tiene encapsulado pero delimitado de linfocitos,
capacidad de causar dicha patologa oncolgica, sobretodo linfocitos B. Adicionalmente ests
por lo cual ha sido clasificados como un agrupaciones se localizan en la mucosa del
carcingeno tipo 119,48. sistema digestivo, aunque tambin se hallan
presentes en el sistema respiratorio y urinario72.
La enfermedad presenta una prevalencia Cuando est presente la infeccin por el H.
mundial cercana a los 900 000 individuos, pylori, se inicia la activacin de la respuesta
segn la OMS18. En el caso de Colombia, la liga inmune secundaria a diferentes antgenos46,73-
75
contra el cncer, estimaba ms de 8700 casos , por lo que dentro de los factores de riesgo
nuevos as como unos 6630 decesos debidos a relacionados tanto con el adenocarcinoma
esta enfermedad. La prevalencia del cncer en como el linfoma tipo MALT,

Figura 1. Cambios en la mucosa gstrica por infeccin del H. Pylori

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est la presencia de cepas positivas para el fisiolgico, se resalta el aumento en la


gen cagA. Los estudios han demostrado que este produccin de in amonio que acta como
gen interacta con los linfocitos B, unindose tampn disminuyendo el pH estomacal
con receptores de tirosincinasa estimulando su previniendo el dao sobre la unin
activacin46,59, a la vez que frena la apoptosis y gastroesofgica, as como tambin favorece el
favorece la conversin linfoctica as como el aumento de la presin del esfnter esofgico
desarrollo de linfoma tipo MALT, el cual puede inferior, evitando el reflujo y con ello el
variar su grado de malignidad59. El tratamiento subsecuente dao sobre el epitelio del esfago.
de la infeccin de la bacteria, ha demostrado ser El aspecto patolgico es mucho ms amplio y
efectivo para la regresin de linfoma tipo MALT va desde el desarrollo de gastritis agudas, hasta
en estadios iniciales. el desarrollo neoplasias malignas como el
linfoma tipo MALT o el adenocarcinoma los
Deficiencia de hierro: si bien no hay estudios cuales, sin un tratamiento adecuado pueden
que confirmen totalmente esta hiptesis, se cree comprometer la vida de la persona. Otro de los
que el H. pylori puede ser un factor de riesgo grandes atractivos, al estudiar este
para el desarrollo de anemia ferropnica48. Las microorganismo, es lo referente al papel
manifestaciones clnicas pueden ir desde desempeado por los mecanismos inmunitarios
cansancio generalizado, piel plida, hasta la celulares y humorales presentes durante la
prdida crtica de peso. Una de las principales infeccin, y como estos son determinantes de
hiptesis que justifican esta relacin es la la evolucin de la enfermedad. Tambin existe
prdida de sangre, secundaria a lceras un gran inters por el estudio la gentica
duodenales que puedan o no sangrar; otra teora bacteriana, tanto as se ha logrado secuenciar
es la captacin del hierro por parte de la bacteria, completamente el genoma del H. pylori, y
ya que este es un micronutriente esencial; sin gracias a esos estudios se han identificado dos
embargo esto parece estar ms relacionado con tipos de bacterias que infectan el epitelio
cepas que tienen una sobreexpresin del estomacal, as como tambin se identificaron
producto del gen pfr, es decir, tienen una alta genes e islas de patogenicidad responsables de
produccin de ferritina con lo cual captara y convertir una cepa inocua, en una cepa agresiva
almacenara ms hierro para su supervivencia76,77. para el epitelio. Sin duda alguna continuar las
Tambin han relacionado el producto del gen investigaciones en este campo, contribuyendo
feoB que se ha identificado como un as al incremento en el conocimiento sobre la
transportador de hierro en estado ferroso78, pese bacteria, su relacin con el epitelio, sus
a que en las cepas estudiadas existe un alto potenciales beneficios as como sus potenciales
polimorfismo de los genes implicados estudiados procesos patolgicos.
(pfr y feoB), la poblacin ha sido muy poca y
muy heterognea, as como tambin que la AGRADECIMIENTOS
anemia por deficiencia de hierro puede ser
multifactorial76,78,79. Los autores agradecen al Dr. Julio Csar
Mantilla, mdico patlogo de la UIS por la
CONCLUSIONES colaboracin en la revisin previa del artculo.

El estmago era considerado un medio estril, REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS


pero esta idea fue replanteada en 1983 cuando
los doctores Warren y Marshall reportaron la
existencia de una bacteria causante de patologas 1. Sierra Arango, F. and D.d.P. Torres Pabn, Helicobacter
gstricas. La bacteria inicialmente se denomin pylori: El holocausto revolucionario. Ediciones mdicas
Campylobacter pylori, y tras secuenciar su Latinoamericanas, 2001.
genoma, lo renombraron como H. pylori. Esta 2. Flemming, S., Deadly Diseases and Epidemics: Helicobacter
bacteria ha sido objeto de controversias y pylori. 2007, New York: Chelsea House Plublishers.
estudios, que han permitido dilucidar su papel, 3. Ricaurte Guerrero, O., Patologa de la infeccin por
tanto fisiolgico como patolgico. Desde lo Helicobacter pylori. Rev Fac Med UN Col, 1997;45(1):32-9.

293
Surez jl, reyes gc, herreros lm MD. UIS. 2011;24:287-96

4. Majalca Martnez, C., et al., Transporte, aislamiento, 20. Mendall, M.A. and T.C. Northfield, Transmission of
identificacin y conservacin de cepas de Helicobacter Helicobacter pylori infection. Gut, 1995;37(1):1-3.
pylori. Bioquimia, 2001;26(4):85-9. 21. Bedoya, A., et al., Histopathology of gastritis in Helicobacter
5. Tomb, J.F., et al., The complete genome sequence of the pylori-infected children from populations at high and low
gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature, gastric cancer risk. Hum Pathol, 2003;34(3):206-13.
1997;388(6642):539-47. 22. Bedoya, A., et al., Helicobacter pylori y cambios histolgicos
6. Antonio-Rincon, F., et al., Pathogenicity island cag, vacA de la mucosa gstrica en menores de diez aos: pasto,
and IS605 genotypes in Mexican strains of Helicobacter 1999. Asociacin Colombiana de Gastroenterologa,
pylori associated with peptic ulcers. Ann Clin Microbiol Endoscopia Digestiva, Coloproctologa y Hepatologa,
Antimicrob, 2011;10:p.18. 2002;17(1)36-41.
7. Hold, G.L., I. Mukhopadhya, and T.P. Monie, Innate immune 23. Guiterrez, O., M. Gmez, and B. Castillo de Moreno, La
sensors and gastrointestinal bacterial infections. Clin Dev infeccin gstrica por helicobacter pylori modifica la
Immunol, 2011;p.579 650. secrecin de cido. Rev Fac Med UN Col, 2001;49(2):76-80.
8. Kennemann, L., et al., Helicobacter pylori genome evolution 24. Cittelly, D., M., et al., Helicobacter pylori genotypes in non
during human infection. Proc Natl Acad Sci U S A, atrophic gastritis are different of the found in peptic ulcer,
2011;108(12):5033-8. premalignant lesions and gastric cancer in Colombia. Rev
9. Bravo, L.E., et al., Helicobacter pylori: patologa y prevalencia Med Chil, 2002;130(2):143-51.
en biopsias gstricas en Colombia. Colomb Med, 25. Cittelly, D., M., et al., Genotipos cagA, vacA e iceA de
2003;34(3):124-31. aislamientos colombianos de Helicobacter pylori. Asociacin
10. Atherton, J.C. and M.J. Blaser, Coadaptation of Helicobacter Colombiana de Gastroenterologa, Endoscopia Digestiva,
pylori and humans: ancient history, modern implications. J Coloproctologa y Hepatologa, 2002;17(2):99-105.
Clin Invest, 2009;119(9):2475-87. 26. Telford, J.L., et al., Gene structure of the Helicobacter pylori
11. Gutierez, O., et al., Seroprevalencia y factores de riesgo cytotoxin and evidence of its key role in gastric disease. J
asociados con la infeccin de Helicobacter pylori. Asociacin Exp Med, 1994;179(5):1653-58.
Colombiana de Gastroenterologa, Endoscopia Digestiva, 27. Ortiz-Princz, D., et al., Helicobacter pylori cagA and vacA
Coloproctologa y Hepatologa. 2000;16(1):19-22. genotypes in Cuban and Venezuelan populations. Mem Inst
12. Warren, J.r. and B. Marshall, Unidentified cuved bacilli on Oswaldo Cruz, 2010;105(3):331-5.
gastric epithelium and active chronic gastritis. The Lancet, 28. Saxena, A., et al., Virulence attributes of Helicobacter pylori
1983;321(8336):12735. isolates & their association with gastroduodenal disease.
13. Alm, R.A., et al., Comparative genomics of Helicobacter Indian J Med Res. 133(5):514-20.
pylori: analysis of the outer membrane protein families. 29. Yamaoka, Y., Increasing evidence of the role of Helicobacter
Infect Immun, 2000;68(7):4155-68. pylori SabA in the pathogenesis of gastroduodenal disease. J
14. Dong, Q.J., et al., Comparative genomics of Helicobacter Infect Dev Ctries, 2008;2(3):174-81.
pylori. World J Gastroenterol, 2009;15(32):3984-91. 30. Mahdavi, J., et al., Helicobacter pylori SabA adhesin in
15. Kauser, F., et al., Comparative genomics of Helicobacter persistent infection and chronic inflammation. Science,
pylori isolates recovered from ulcer disease patients in 2002;297(5581):573-8.
England. BMC Microbiol, 2005;5:p.32. 31. Pride, D.T., R.J. Meinersmann, and M.J. Blaser, Allelic
16. Ahmed, N., et al., genoBASE pylori: a genotype search tool Variation within Helicobacter pylori babA and babB. Infect
and database of the human gastric pathogen Helicobacter Immun, 2001;69(2):1160-71.
pylori. Infect Genet Evol, 2007;7(4):463-8. 32. Yamaoka, Y., Roles of Helicobacter pylori BabA in
17. de Reuse, H. and S. Bereswill, Ten years after the first gastroduodenal pathogenesis. World J Gastroenterol,
Helicobacter pylori genome: comparative and functional 2008;14(27):4265-72.
genomics provide new insights in the variability and 33. Yamaoka, Y., Mechanisms of disease: Helicobacter pylori
adaptability of a persistent pathogen. FEMS Immunol Med virulence factors. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2010.
Microbiol, 2007;50(2):165-76. 34. Issa, S., et al., O-linked oligosaccharides from salivary
18. Fuentes Panan, E., M. Carmolinga Ponce, and C. Maldonado agglutinin: Helicobacter pylori binding sialyl-Lewis x and
Bernal, Infeccin, inflamacin y cncer gstrico. Salud Lewis b are terminating moieties on hyperfucosylated oligo-
pblica de Mxico, 2009;51(5):427-33. N-acetyllactosamine. Glycobiology, 2010;20(8):1046-57.
19. Romo Gonzlez, C. and V.R. Coria Jimnez, Helicobacter 35. Linden, S., et al., Role of mucin Lewis status in resistance to
pylori, un modelo de bacteria carcinognica. Rev Esp Med Helicobacter pylori infection in pediatric patients.
Quir, 2010;15(4):242-51. Helicobacter, 2010;15(4):251-8.

294
septiembre-diciembre Helicobacter pylori: revisin de los aspectos fisiolgicos y patolgicos

36. Cappon, A., et al., Helicobacter pylori-derived neutrophil- 51. Sharma, P., Clinical practice. Barretts esophagus. N Engl J
activating protein increases the lifespan of monocytes and Med, 2009;361(26):2548-56.
neutrophils. Cell Microbiol, 2010;12(6):754-64. 52. Yaghoobi, M., et al., Is there an increased risk of GERD after
37. Garza-Gonzalez, E., et al., Helicobacter pylori genotypes and Helicobacter pylori eradication?: a meta-analysis. Am J
their association with hosts immune response. Rev Gastroenterol. 105(5):p.1007-13;quiz1006,1014.
Gastroenterol Mex, 2002;67(3):155-60. 53. Laine, L. and J. Sugg, Effect of Helicobacter pylori
38. Park, S.M., et al., Relevance of vacA genotypes of Helicobacter eradication on development of erosive esophagitis and
pylori to cagA status and its clinical outcome. Korean J gastroesophageal reflux disease symptoms: a post hoc
Intern Med, 2001;16(1):8-13. analysis of eight double blind prospective studies. Am J
39. Yin, M., et al., Molecular epidemiology of genetic Gastroenterol, 2002; 97(12): 2992-7.
susceptibility to gastric cancer: focus on single nucleotide 54. Kearney, D.J., et al., The effect of a Helicobacter pylori
polymorphisms in gastric carcinogenesis. Am J Transl Res, treatment strategy on health care expenditures in patients
2009;1(1):44-54. with peptic ulcer disease and dyspepsia. Am J Gastroenterol,
40. Do Carmo, A.P. and S.H. Rabenhorst, Importance of vacAs1 2003;98(9):1952-62.
gene in gastric cancer patients infected with cagA-negative 55. Abnet, C.C., et al., Plasma pepsinogens, antibodies against
Helicobacter pylori. APMIS, 2011;119(7):485-6. Helicobacter pylori, and risk of gastric cancer in the
41. Toller, I.M., et al., Carcinogenic bacterial pathogen Shanghai Womens Health Study Cohort. Br J Cancer,
Helicobacter pylori triggers DNA double-strand breaks and a 2011;104(9):1511-6.
DNA damage response in its host cells. Proc Natl Acad Sci U 56. Alves, M.K., et al., CDKN2A promoter methylation is related
S A, 2011;108(36):14944-9. to the tumor location and histological subtype and associated
42. Ahmad, T., et al., Prevalence of Helicobacter pylori with Helicobacter pylori flaA(+) strains in gastric
pathogenicity-associated cagA and vacA genotypes among adenocarcinomas. APMIS, 2010;118(4):297-307.
Pakistani dyspeptic patients. FEMS Immunol Med Microbiol, 57. Andre, A.R., et al., Gastric adenocarcinoma and
2009;55(1):34-8. Helicobacter pylori: correlation with p53 mutation and
43. Toller, I.M., et al., Carcinogenic bacterial pathogen p27 immunoexpression. Cancer Epidemiol,
Helicobacter pylori triggers DNA double-strand breaks and a 2010;34(5):618-25.
DNA damage response in its host cells. Proc Natl Acad Sci U 58. Cho, S.O., et al., Involvement of Ras and AP-1 in Helicobacter
S A. 108(36):14944-9. pylori-induced expression of COX-2 and iNOS in gastric
44. Boonyanugomol, W., et al., Role of cagA-Positive Helicobacter epithelial AGS cells. Dig Dis Sci, 2009;55(4):988-96.
pylori on Cell Proliferation, Apoptosis, and Inflammation in 59. Zalewska-Ziob, M., et al., TNF-alpha expression in
Biliary Cells. Dig Dis Sci, 2010;56(6):1682-92. gastric mucosa of individuals infected with different
45. Rosebeck, S., P.C. Lucas, and L.M. McAllister-Lucas, Protease virulent Helicobacter pylori strains. Med Sci Monit,
activity of the API2-MALT1 fusion oncoprotein in MALT 2009;15(6):p.BR166-71.
lymphoma development and treatment. Future Oncol, 60. Osawa, H., Ghrelin and Helicobacter pylori infection. World
2011;7(5):613-7. J Gastroenterol, 2008. 14(41): p. 6327-33.
46. Lin, W.C., et al., Translocation of Helicobacter pylori CagA 61. Gutierrez C, O., La infeccin gstrica por helicobacter pylori
into Human B lymphocytes, the origin of mucosa-associated modifica la secrecin gstrica de cido Rev Fac Med UN Col,
lymphoid tissue lymphoma. Cancer Res, 2010;70(14):5740-8. 2001;49(2):76-80.
47. Munari, F., et al., Tumor-associated macrophages as major 62. Beswick, E.J. and V.E. Reyes, CD74 in antigen presentation,
source of APRIL in gastric MALT lymphoma. Blood, inflammation, and cancers of the gastrointestinal tract.
2011;117(24):6612-6. World J Gastroenterol, 2009;15(23):2855-61.
48. McColl, K.E., Clinical practice. Helicobacter pylori infection. 63. Takeshima, E., et al., Helicobacter pylori-induced
N Engl J Med, 2010;362(17):1597-604. interleukin-12 p40 expression. Infect Immun,
49. Cardona Villamizar, H., J., et al., Es el Helicobacter pylori 2009;77(4):1337-48.
un factor protector para el desarrollo de reflujo 64. Azuma, T., et al., The role of the HLA-DQA1 gene in
gastroesofgico?. Asociacin Colombiana de resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma
Gastroenterologa, Endoscopia Digestiva, Coloproctologa y induced by Helicobacter pylori infection. Cancer,
Hepatologa, 2002;17(1):13-9. 1998;82(6):1013-8.
50. Dorer, M.S., S. Talarico, and N.R. Salama, Helicobacter 65. Perri, F., et al., HLA-DQA1 and -DQB1 genes and Helicobacter
pyloris unconventional role in health and disease. PLoS pylori infection in Italian patients with gastric
Pathog, 2009;5(10):p.e1000544. adenocarcinoma. Tissue Antigens, 2002;59(1):55-7.

295
Surez jl, reyes gc, herreros lm MD. UIS. 2011;24:287-96

66. Watanabe, Y., et al., HLA-DQB1 locus and gastric cancer 73. Tsai, H.F. and P.N. Hsu, Interplay between Helicobacter
in Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol Hepatol, pylori and immune cells in immune pathogenesis of gastric
2006;21(2):420-4. inflammation and mucosal pathology. Cell Mol Immunol,
67. Kumar, V., A.K. Abbas, and N. Fausto, Estmago, in 2010;7(4):255-9.
Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 74. Zullo, A., et al., Effects of Helicobacter pylori eradication on
Elsevier: Madrid. 2005;p.815-31. early stage gastric mucosa-associated lymphoid tissue
68. Rubin, E., et al., El aparato digestivo., in Patologa lymphoma. Clin Gastroenterol Hepatol, 2009;8(2):105-10.
estructural: fundamentos clinicopatolgicos en medicina. 75. Wotherspoon, A.C., et al., Helicobacter pylori-associated
McGraw Hill: Barcelona. 2006;619-30. gastritis and primary B-cell gastric lymphoma. Lancet,
69. Andres, S., et al., Helicobacter pylori defines local 1991;338(8776):1175-6.
immune response through interaction with dendritic 76. Choe, Y.H., et al., A possible relation of the Helicobacter
cells. FEMS Immunol Med Microbiol, 2010;61(2):168- pylori pfr gene to iron deficiency anemia? Helicobacter,
78. 2001;6(1):55-9.
70. Zhernakova, N.I., Clinical manifestations of Helicobacter 77. Waidner, B., et al., Essential role of ferritin Pfr in Helicobacter
pylori-induced ulcer disease in elderly patients. Klin pylori iron metabolism and gastric colonization. Infect
Med (Mosk), 2009;87(4):44-6. Immun, 2002;70(7):3923-9.
71. Bai, H., et al., Characteristics and interactions of 78. Jeon, B.H., et al., Polymorphism of the Helicobacter pylori
Helicobacter pylori and H. pylori-infected human feoB gene in Korea: a possible relation with iron-deficiency
gastroduodenal epithelium in peptic ulcer: a transmission anemia? Helicobacter, 2004;9(4):330-4.
electron microscopy study. Dig Dis Sci, 2009;55(1):82-8. 79. Fernandez-Banares, F., H. Monzon, and M. Forne, A short
72. Gartner, L.P. and J. Hiatt, L, Texto atlas de histologa, review of malabsorption and anemia. World J Gastroenterol,
segunda ed. McGraw Hill. Mxico. 2001;p.285. 2009;15(37):4644-52.

296

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