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1816 Rural, Santa Maria, v.36, n.6, p.

1816-1823, nov-dez, Santin


Cincia 2006 et al.
ISSN 0103-8478

Acompanhamento laboratorial da funo renal de ces sadios tratados experimentalmente


com doses teraputicas de anfotericina B

Laboratorial accompaniment of kidney funtion of health dogs experimentally treated with therapeutic
dosages of amphotericin B

Flvia Santin1 Flvio Quaresma Moutinho2 Anne Santos do Amaral3 Regina Kiome Takahira2

RESUMO function evaluation, preferably by serum creatinine, BUN and


potassium dosage is recommended before each drug
O presente trabalho objetivou avaliar a funo application. Urinalysis proved to diagnose kidney lesions in its
renal de dez ces adultos saudveis submetidos administrao earliest stage through a modification of the density parameters.
de doses teraputicas do antifngico anfotericina B, cuja Urinary GGT was not effective as an earliest diagnose kidney
utilizao tem sido limitada pelo seu elevado potencial lesions caused by amphotericin B.
nefrotxico, e avaliar o mtodo laboratorial mais sensvel e
precoce de diagnstico de leso renal. Foram realizadas, Key words: amphotericin B, kidney function, urinary -
diariamente, urinlise, excreo fracionada de sdio e potssio, glutamyltransferase, fractioned excretion, dogs.
dosagem srica de creatinina e uria e atividade urinria de -
glutamiltransferase (GGT). Concluiu-se que a anfotericina B
provoca leses nos tbulos proximal e distal, induzindo acidose
tubular renal do tipo I e Diabetes insipidus nefrognico em INTRODUO
ces. Avaliao da funo renal, preferencialmente por
dosagens de creatinina, uria e potssio sricos, A anfotericina B um antibitico macroldeo
recomendada antes de cada aplicao do frmaco. A densidade
polinico, com potente ao antifngica, tambm
urinria foi o parmetro mais precocemente alterado pela
leso renal. A GGT urinria no foi eficaz para o diagnstico utilizado no tratamento da leishmaniose, cuja aplicao
precoce de leso induzida por anfotericina B. tem sido limitada pelo seu elevado potencial nefrotxico
(MONTEIRO et al., 1993). Seu regime teraputico
Palavras-chave: anfotericina B, funo renal, -
glutamiltransferase urinria, excreo
veterinrio foi desenvolvido empiricamente pela
fracionada, ces. combinao de limites de toxicidade, experincia clnica,
dados de uso em humanos e convenincia. A dose
ABSTRACT utilizada de 0,5mgkg-1, reconstituda em gua para
The objective of this experiment was to assess the
injeo e diluda em glicose a 5%, administrada em dias
renal function of ten healthy male adult dogs submitted to alternados por via intravenosa (SCOTT et al., 2001).
therapeutic doses of amphotericin B, whose use has been limited A anfotericina b liga-se s membranas
due to its high nephrotoxic potential, as well as to evaluate the celulares criando um canal inico transmembrana que
more sensitive and early method to diagnose kidney lesions.
The renal function was evaluated through daily urinalysis, permite o fluxo de ons e pequenas molculas
fractioned excretion of sodium and potassium, serum intracelulares (HARVEY & CHAMPE, 1998). Com a
concentration of creatinine and blood urea nitrogen (BUN) sada desses ons, principalmente do potssio, h o
and urinary activity of gamma-glutamyltransferase (GGT). It comprometimento do metabolismo celular, podendo
was concluded that amphotericin b provokes lesions in both
proximal and distal tubules, inducing type I renal tubular ainda ocorrer rompimento da membrana e morte celular
acidosis and nephrogenic Diabetes insipidus in dogs. Renal (SCOTT et al., 2001). A modificao da permeabilidade

1
Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia (FMVZ), Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, SP, Brasil. E-mail:
fla_vet@ig.com.br. Autor para correspondncia.
2
Departamento de Clnica Veterinria, FMVZ, UNESP, Botucatu, SP, Brasil.
3
Autnoma.

Recebido para publicao 20.12.05 Aprovado em 03.05.06 Cincia Rural, v.36, n.6, nov-dez, 2006.
Acompanhamento laboratorial da funo renal de ces sadios tratados experimentalmente... 1817

inica pode alterar o co-transporte de glicose para o (DIBARTOLA, 2000). Na insuficincia renal aguda,
interior das clulas, hiptese sugerida por JOLY et al. ocorre glicosria normoglicmica devido presena
(1989), que demonstraram a alterao da permeabilidade de significativas leses tubulares (TILLEY & SMITH,
ao sdio das membranas das bordas em escova dos 2003). O pH urinrio de ces varia entre 5 e 7,5; dentre
tbulos proximais renais em ratos e coelhos tratados as causas de pH alcalino esto a onda alcalina ps-
com anfotericina B. prandial, os agentes alcalinizantes e a acidose tubular
Este frmaco provoca intensa constrio distal renal (DIBARTOLA, 2000). Em ces normais, o
vascular renal, levando diminuio do fluxo sedimento urinrio consiste apenas de pequenas
sangneo (BAGATIN & CUC, 1983) e conseqente quantidades de clulas. Cilindros granulosos formam-
diminuio do ritmo de filtrao glomerular (SABRA et se no interior dos tbulos renais em conseqncia de
al., 1990). Este efeito vasoconstritor da arterola aferente leso tubular (MEYER & HARVEY, 1998). Por serem
ocorre por ao direta do frmaco sobre os vasos renais, estruturas muito frgeis, os cilindros desintegram-se
provocando a entrada intracelular de clcio, induzindo rapidamente, especialmente em urinas alcalinas ou
sua despolarizao e contrao vascular (GRAUER & muito diludas (TILLEY & SMITH, 2003).
LANE, 1997). A presena de eletrlitos na urina ocorre
A anfotericina B causa insuficincia renal como resultado dos processos de reabsoro e secreo
no-oligrica, provavelmente dose-dependente, dias tubulares. A excreo fracionada dos eletrlitos pode
a semanas aps o incio do uso do frmaco; em seres ser utilizada na avaliao da funo tubular, sendo
humanos, so relatadas diminuio da capacidade de definida como a relao entre o eletrlito em questo e
concentrao urinria, alteraes degenerativas e a eliminao de creatinina (DI BARTOLA, 2000).
regenerativas dos tbulos proximal e distal e obstruo Animais com funo renal normal apresentam excreo
luminal por detritos necrticos (BAGATIN & CUC, fracionada de Na+(EFNa) inferior a 1% e de K+(EFK)
1983). RUBIN (1988) afirmou no ter observado inferior a 24% (GRAUER & LANE, 1997, DIBARTOLA,
alteraes que comprovassem a existncia das leses 2000). MONTEIRO et al. (1993) observaram que a
no tbulo proximal. SAWAYA et al. (1995) descreveram excreo fracionada de sdio manteve-se inalterada
a ocorrncia de alterao na capacidade de acidificao logo aps a infuso de anfotericina diretamente na
urinria em seres humanos tratados com anfotericina artria renal de ces. DREA et al. (1997) demonstraram
B. CARLSON & CONDON (1994) citaram a presena ocorrncia de EFNa reduzida e EFK aumentada em ratos
de proteinria varivel relacionada ao uso de tratados com anfotericina B.
anfotericina B. RANDALL et al. (1996) alertaram sobre A enzima -glutamiltransferase (GGT) est
a importncia das variaes individuais ao ser institudo presente na borda em escova dos tbulos proximais
um tratamento com a anfotericina B. renais e sua deteco na urina tem sido apontada como
A urinlise e a determinao das um bom mtodo diagnstico para leso ou disfuno
concentraes sricas de creatinina e uria so mtodos tubular renal (RIVERS et al., 1996). Atividade urinria
convencionais utilizados para a avaliao da funo entre 13 a 92UL-1 observada em ces normais
renal (STRASINGER, 2000). Ces normais tm (DeSCHEPPER et al., 1989).
capacidade, diretamente ligada hipertonicidade O presente trabalho objetivou avaliar a
medular e ao hormnio antidiurtico, de concentrar funo renal de dez ces adultos saudveis submetidos
urina acima de 1.025; qualquer distrbio no qual ocorra administrao de doses teraputicas do antifngico
falha estrutural ou funcional na capacidade de anfotericina B e avaliar o mtodo laboratorial mais
concentrao urinria pode ser denominado diabetes sensvel e precoce para o diagnstico de leso renal.
insipidus nefrognico (D I BARTOLA, 2000). A
quantidade de qualquer substncia na urina deve ser MATERIAL E MTODOS
interpretada juntamente com a densidade: isto
particularmente vlido para protenas e glicose, pelo O presente estudo foi aprovado pela Cmara
potencial significado clnico representado pela de tica em Experimentao Animal da Faculdade de
deteco destas substncias em urinas diludas Medicina Veterinria e Zootecnia da Universidade
(MEYER & HAVEY, 1998). Urinas de ces normais Estadual Paulista (FMVZ-UNESP), campus Botucatu.
apresentam pequenas quantidades de protenas, Foram utilizados dez ces hgidos sem raa definida,
geralmente entre traos a 1+, e nenhuma glicose. machos, adultos, com peso entre 10 e 15kg,
Virtualmente toda glicose reabsorvida nos tbulos provenientes do canil do Biotrio da UNESP-Botucatu.
proximais por co-transporte de glicose com sdio, a Estes animais foram submetidos avaliao clnica e
no ser que a glicemia seja superior a 180mgdl-1 laboratorial e mantidos em jaulas individuais de

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alvenaria com tablado de madeira removvel, acesso determinao de creatininah e uriai. Para dosagem de
livre a solrio, gua ad libitum e rao comercial em Na+ e K+, foi colhido um volume mnimo de 0,7mL de
duas pores dirias. Aps um perodo de dez dias de sangue por venopuno com seringa de 1mL umedecida
ambientao, foram colhidas trs amostras de sangue com heparinaj, acondicionado imediatamente aps a
e urina de cada animal, em um mesmo dia, para a colheita em isopor com gelo e processado em um
obteno dos valores basais, sendo utilizada sua mdia perodo de at 30 minutos no Laboratrio de Emergncia
aritmtica como valor controle. A anfotericina Ba foi do HC-FMB.
administrada sempre s 12h, na dose teraputica de As variveis quantitativas foram analisadas
0,5mgkg-1, diluda em 20mL de soluo glicosada a 5%, por estatstica descritiva. As variveis creatinina e GGT
via intravenosa, na velocidade de 1,3mL min-1, em dias urinria foram submetidas transformao logartmica
alternados (1o, 3o, 5o, 7o e 9o dias). para estabilizar a varincia. Utilizou-se a anlise de
Amostras de urina foram colhidas s 8h (M1 varincia para medidas repetidas para avaliar as mdias
a M10) e s 16h (T1 a T10), por meio de mico ao longo dos momentos estudados e, quando o teste
espontnea ou cateterismo vesical por sonda uretral, mostrou significncia estatstica, utilizaram-se
por dez dias consecutivos. A urinlise foi realizada na contrastes para discriminar as diferenas. Valores de
urina recm-colhida e centrifugada em tubo cnico a P<0,05 foram considerados estatisticamente
500G por cinco minutos. Aps a centrifugao da significantes.
amostra, o sobrenadante foi separado do sedimento e
utilizado para a realizao dos exames fsico e qumico RESULTADOS E DISCUSSO
da urina com refratmetro porttil e fita reagenteb,
respectivamente, e para a determinao da atividade Embora no tenham sido utilizadas gaiolas
de GGT com kit comercialc. O sedimento urinrio foi metablicas, houve visvel aumento do volume urinrio
examinado aps sua ressuspenso em uma gota do de todos os ces. A urina era predominantemente de
sobrenadante, disposto entre lmina e lamnula e cor amarelo-clara, odor sui generis e aspecto lmpido.
observado em microscopia ptica com objetiva de 40 No houve em momento algum a presena de corpos
vezes. Alquotas de 1mL de sobrenadante da urina cetnicos, urobilinognio ou sais biliares na urina dos
colhida s 16h foram armazenadas em tubos tipo animais do presente experimento. A bilirrubina manteve-
eppendorf, mantidas em freezer a 80oC para dosagem se dentro dos valores de 1+ a 2+. Pequenas quantidades
de creatininad, sdioe e potssiof urinrios, a qual foi de cristais (fosfato triplo, fosfato e urato amorfos) foram
realizada no Laboratrio de Emergnciag do Hospital encontradas. No foram observadas alteraes na
das Clnicas da Faculdade de Medicina da UNESP quantidade de clulas renais, de pelve ou uroteliais.
Botucatu (HC-FMB). Todos os ces apresentaram densidades
Os valores da atividade da GGT urinria urinrias significativamente diminudas j aps quatro
foram corrigidos pela frmula descrita por horas da primeira aplicao do frmaco (Tabela 1), com
DeSCHEPPER et al. (1989), que utilizam a densidade valores mximos observados durante o experimento
urinria 1.025 como fator de correo para o fluxo urinrio sempre abaixo de 1.025, valor considerado normal para
de uma nica amostra, tal que X = Y 25 / Z, onde X a ces com livre acesso gua (DiBARTOLA, 2000). A
atividade da GGT urinria calculada; Y a atividade da excreo fracionada de Na+ (EFNa) foi sempre inferior
GGT urinria da amostra e Z corresponde aos ltimos a 1% (Tabela 2), o que, de acordo com GRAUER &
dois dgitos da densidade urinria da amostra. LANE (1997), demonstra uma capacidade adequada de
Para a obteno dos valores da excreo conservao renal deste on. Achados semelhantes
fracionada dos eletrlitos, utilizou-se a frmula: EFx = foram encontrados por DREA et al. (1997) e por
(UXPCR)(UCRPX), onde: EFX = excreo fracionada do MONTEIRO et al. (1993). Desta forma, descarta-se que
eletrlito a ser avaliado; UX = concentrao do eletrlito a perda da capacidade de concentrao urinria seja
na urina; PX = concentrao plasmtica do eletrlito; devida hipotonicidade medular renal por perda de
UCR = concentrao da creatinina na urina; PCR = sdio, podendo-se supor que a anfotericina B tenha
concentrao plasmtica da creatinina (DIBARTOLA, induzido uma resposta inadequada ao hormnio
2000). antidiurtico (ADH), caracterizando Diabetes insipidus
Foram tambm realizadas colheitas de nefrognico (DIBARTOLA, 2000).
amostras de 10mL de sangue todos os dias s 16h (T1 No perodo controle, verificou-se traos (em
a T10), por venopuno jugular com tubos a vcuo, 80% dos animais) a 1+ de protenas na urina, achado
centrifugadas aps a coagulao na velocidade de normal em ces com densidade urinria acima de 1.025
1600G, para separao do soro, utilizado na (DIBARTOLA, 2000). Entretanto, as concentraes

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Tabela 1 - Mdias, desvios-padro (DP), medianas, valores Tabela 2 - Mdias, desvios-padro, medianas, valores mnimos e
mnimos e mximos da densidade urinria (M= urina mximos da excreo fracionada de sdio e potssio
da manh; T= urina da tarde) em dez ces tratados (T= urina da tarde) em dez ces tratados com doses
com doses teraputicas de anfotericina B, teraputicas de anfotericina B, observados ao longo de
observados ao longo de dez dias consecutivos e dez dias consecutivos e respectiva anlise da varincia
probabilidade calculada pela anlise da varincia para medidas repetidas.
para medidas repetidas.
Perodo Mdia DP Mediana Mnimo Mximo
Perodo Mdia DP Mediana Mnimo Mximo

Sdio (Na%) p = 0,05


Manh P<0,001 Controle 0,39 0,26 0,37 0,08 0,71
Controle 1.035 4 1.034 1.030 1.040 T1 0,69 0,73 0,43 0,09 2,63
M1 1.038 5 1.040 1.028 1.040 T2 0,34 0,19 0,30 0,08 0,68
M2 1.012 4 1.012 1.006 1.016 T3 0,66 0,52 0,69 0,05 1,50
M3 1.014 3 1.012 1.010 1.022 T4 0,41 0,23 0,44 0,13 0,79
M4 1.013 5 1.012 1.006 1.024 T5 0,71 0,38 0,72 0,23 1,27
M5 1.015 3 1.015 1.010 1.022 T6 0,57 0,35 0,43 0,19 1,21
M6 1.014 4 1.014 1.010 1.022 T7 0,71 0,43 0,67 0,21 1,36
M7 1.013 4 1.014 1.006 1.016 T8 0,88 0,82 0,52 0,20 2,66
M8 1.013 2 1.012 1.010 1.016 T9 0,88 0,55 0,76 0,19 1,74
M9 1.015 3 1.014 1.012 1.020 T10 0,79 0,58 0,52 0,18 1,93
M10 1.013 4 1.014 1.006 1.018
Potssio (K%) p = 0,0003
Tarde P<0,001
Controle 14,20 5,92 15,07 3,99 20,03
Controle 1.035 4 1.034 1.030 1.040
T1 18,95 9,34 20,18 2,16 31,89
T1 1.013 4 1.014 1.006 1.016
T2 13,61 9,07 10,99 4,25 31,69
T2 1.009 3 1.008 1.004 1.016
T3 24,87 14,00 23,66 3,32 55,76
T3 1.013 5 1.014 1.004 1.018
T4 22,11 8,60 21,64 8,74 35,07
T4 1.014 5 1.014 1.010 1.024
T5 29,05 8,64 27,60 16,78 43,11
T5 1.011 2 1.010 1.010 1.016
T6 21,57 8,43 23,47 6,94 33,70
T6 1.015 3 1.014 1.012 1.022
T7 26,01 12,79 26,02 3,89 44,86
T7 1.011 3 1.012 1.008 1.014
T8 31,42 12,70 27,21 19,34 53,40
T8 1.012 3 1.012 1.006 1.016
T9 34,26 13,44 34,33 10,73 58,47
T9 1.013 3 1.012 1.008 1.020
T10 26,50 8,20 25,88 9,31 35,69
T10 1.012 3 1.012 1.008 1.018

semelhantes observadas durante o tratamento em funcionamento adequado do co-transporte de glicose


urinas com densidade abaixo do normal (Figura 1) (JOLY et al., 1989). A glicosria tambm pode ser
representam perda protica clinicamente significativa atribuda presena de leso tubular aguda (TILLEY
(MEYER & HARVEY, 1998; STRASINGER, 2000) e & SMITH, 2003), uma vez que se observou a presena
possivelmente indicam leso renal provocada pela concomitante do aumento da atividade da GGT urinria
anfotericina B. CARLSON & CONDON (1994) tambm (em dois ces) e cilindros granulosos.
observaram proteinria varivel relacionada ao uso Os valores de pH durante o controle
desse frmaco. oscilaram na faixa de 5,5 a 7,0. Embora estatisticamente
Verificou-se a presena de glicose, desde significativa apenas na urina da tarde (Tabela 3), houve
traos, no T1, evoluindo de 3+ at o M8 (Figura 1). aumento do pH urinrio na urina da tarde e na da manh,
Estes achados demonstram que a anfotericina B tem a tendo sido observado pH de at 8,5, o que descarta
capacidade de lesar os tbulos proximais, discordando efeito da onda alcalina ps-prandial. Achados
de RUBIN (1988), que no observou alteraes neste semelhantes foram descritos por JOLY et al. (1989), que
segmento. A anfotericina B altera a permeabilidade das citaram aumento do pH urinrio em coelhos. SAWAYA
membranas celulares por meio da formao de poros et al. (1995) descreveram a ocorrncia de alterao na
que permitem o influxo e efluxo de ons e outros solutos capacidade de acidificao urinria em seres humanos
(HARVEY & CHAMPE, 1998), o que acabaria por alterar tratados com este frmaco.
a absoro da glicose devido a uma permeabilidade ao Detectou-se a presena de cilindros
sdio alterada, sdio este necessrio para o granulosos a partir do segundo dia de experimento. Ao

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1820 Santin et al.

Figura 1 - Freqncia observada de alteraes na urinlise de dez ces tratados com doses teraputicas de anfotericina B (0= perodo
controle; M= urina da manh; T= urina da tarde), monitorados por dez dias consecutivos durante o tratamento.

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Acompanhamento laboratorial da funo renal de ces sadios tratados experimentalmente... 1821

Tabela 3 - Mdias, desvios-padro, medianas, valores mnimos e clulas dos tbulos distais renais, causada pela
mximos do pH urinrio observado em dez ces formao de canais ionforos, possibilitando a sada
tratados com anfotericina B ao longo de dez momentos
(M 0 = controle) e respectiva anlise da varincia para passiva do potssio, por meio de gradiente
medidas repetidas. eletroqumico favorvel (SAWAYA et al., 1995). No se
pode descartar que a poliria provocada pela
Perodo Mdia DP Mediana Mnimo Mximo anfotericina B atue como fator agravante da perda de
potssio (DIBARTOLA, 2000), j que foi observado
Manh P = 0,179 aumento do volume urinrio, embora no tenham sido
M0 6,35 0,53 6,50 5,50 7,00 utilizadas gaiolas metablicas para permitir uma
M1 6,85 0,47 7,00 6,00 7,50 quantificao objetiva.
M2 7,00 0,53 7,00 6,50 8,00 Houve um aumento significativo e
M3 7,10 0,61 7,25 6,00 8,00 progressivo das mdias sricas de uria e creatinina
M4 7,10 0,61 7,25 6,00 8,00 (Tabela 4), achado corroborado por SABRA et al. (1990),
M5 7,30 1,11 7,75 5,50 8,50 os quais afirmaram que a anfotericina B tem a
M6 7,10 0,94 7,50 5,50 8,50
capacidade de provocar diminuio do ritmo de filtrao
M7 7,30 0,48 7,25 6,50 8,00
glomerular. HARVEY & CHAMPE (1998) descreveram
M8 7,10 0,88 7,25 6,00 8,50
aumento da uria sangnea provocado pela
M9 7,00 0,91 7,00 5,50 8,50
M10 7,30 0,42 7,50 6,50 8,00
anfotericina B.
BAGATIN & CUC (1983) postularam que
Tarde P = 0,0014 a nefrotoxicidade produzida pela anfotericina B era
T0 6,30 0,54 6,50 5,50 7,00 exclusivamente dose-dependente; porm, os resultados
T1 7,10 1,10 7,25 5,50 8,50 encontrados sugerem que h tambm uma
T2 6,85 0,47 7,00 6,00 7,50 susceptibilidade individual, j apontada por RANDALL
T3 7,55 0,86 7,50 6,00 8,50 et al. (1996), uma vez que se observou azotemia em trs
T4 7,00 0,94 7,25 5,50 8,50 ces, aps duas aplicaes do medicamento.
T5 7,25 0,75 7,00 6,00 8,50 Ocorreu um aumento significativo das
T6 7,25 0,86 7,50 5,50 8,50 mdias da atividade da GGT urinria dentro do intervalo
T7 7,75 0,63 7,75 7,00 8,50 de normalidade; entretanto, com alta variao entre os
T8 7,45 0,50 7,50 7,00 8,50
indivduos. Em alguns casos, a GGT alcanou valor
T9 7,35 0,41 7,50 6,50 8,00
muito acima do normal para, no momento seguinte,
T10 7,45 0,55 7,50 6,50 8,50
voltar normalidade, seguido por novo aumento, sem
resoluo da leso renal, j que se detectou glicosria
e cilindrria. Estes achados discordam de RIVERS et
trmino do perodo, 90% dos animais apresentavam al. (1996), que apontaram a GGT urinria como um
cilindrria. Os cilindros granulosos formam-se no sensvel marcador da presena e tambm da
interior dos tbulos renais em conseqncia de leso persistncia de leso renal.
tubular (MEYER & HARVEY, 1998). Apesar de estarem
presentes em quantidade baixa (at um cilindro por CONCLUSES
campo), deve-se salientar que o pH urinrio, em
praticamente todos os momentos, apresentava-se Os defeitos de acidificao urinria, de perda
dentro da faixa de 7,0 a 8,5 e a densidade urinria estava de potssio e da incapacidade de concentrao urinria
abaixo de 1.025. Uma vez que se desintegram encontrados neste trabalho corroboram o conceito de
rapidamente em urinas diludas e/ou alcalinas (TILLEY que a anfotericina B causa danos diretos aos tbulos
& SMITH, 2003), o nmero de cilindros formados renais distais, enquanto a glicosria comprova leses
deveria ser bem maior, representando um maior nos tbulos proximais. A anfotericina B induz acidose
acometimento do parnquima renal. tubular renal do tipo I e Diabetes insipidus nefrognico
Foi observado aumento significativo das em ces. A perda na capacidade de concentrao
mdias da EFK ao longo do tratamento (Tabela 3). urinria a primeira alterao detectada. A GGT urinria
Atribui-se anfotericina B a capacidade de provocar no tem eficincia como mtodo precoce de diagnstico
perda de ons potssio atravs da urina, como descrito de leso renal induzida por anfotericina B. Avaliao
por DREA et al. (1997), que demonstraram aumento da funo renal por dosagens sricas de uria,
da EFK em ratos. A perda de ons potssio atribuda creatinina e potssio indicada antes de cada aplicao
alterao na permeabilidade das membranas das do frmaco.

Cincia Rural, v.36, n.6, nov-dez, 2006.


1822 Santin et al.

Tabela 4 - Mdias, desvios-padro, medianas, valores mnimos e FONTES DE AQUISIO


mximos de uria srica, creatinina srica e -
glutamiltransferase (GGT) urinria (T= amostra da a
Fungizon50mg - Bristol-Myers Squibb.
tarde) em dez ces tratados com doses teraputicas de b
Combur Test Roche.
anfotericina B, observados ao longo de dez dias c
Gama GT Celm.
consecutivos e probabilidade calculada pela anlise da d
Creatinina slides vitro products chemistry ortho-clinical
varincia para medidas repetidas. diagnostics Johnson & Johnson.
e
Na+ slides vitro products chemistry ortho-clinical diagnostics
Perodo Mdia DP Mediana Mnimo Mximo Johnson & Johnson.
f
K+ slides vitro products chemistry ortho-clinical diagnostics
Johnson & Johnson .
Uria (mg/dl) P = 0,0011 g
Vitro System Chemistry 750XRc Johnson & Johnson.
h
Controle 42,33 9,80 43,00 26,00 55,90 Creatinina ES-CELM - mtodo colorimtrico por reao
T1 43,38 11,27 39,50 30,00 58,90 cintica com picrato alcalino Celm.
i
Uria ES-CELM - mtodo enzimtico colorimtrico Celm.
T2 47,82 12,06 46,15 32,79 71,00 j
Liquemine Roche.
T3 52,32 12,31 56,50 30,00 66,70
T4 53,62 16,25 60,00 27,00 72,40 REFERNCIAS
T5 55,49 11,59 61,35 35,00 65,00
T6 60,56 13,51 61,09 44,00 85,50 BAGATIN, E.; CUC, L.C. Nefrotoxicidade da anfotericina B
T7 63,69 13,93 62,00 38,00 88,80 em relao dose total administrada. Anais Bras Dermatol,
T8 63,22 11,42 60,33 53,00 91,00 v.58, n.6, p.261-264, 1983.
T9 67,14 13,26 64,75 52,36 97,00
T10 73,40 16,83 65,50 61,00 111,10 CARLSON, M.A.; CONDON, R.E. Nephrotoxicity of
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Creatinina (mg/dl) P(Log) <0,0001
DeSCHEPPER, J. et al. Urinary (-glutamiltransferase and degree
Controle 0,99 0,19 1,00 0,70 1,20
of renal dysfunction in 75 bitches with pyometra. Res Vet
T1 1,00 0,18 1,00 0,80 1,30 Sci, v.46, p.396-400, 1989.
T2 1,05 0,18 1,05 0,80 1,30
T3 1,34 0,52 1,20 0,80 2,70 DiBARTOLA, S.P. Clinical approach and laboratory
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T5 41,12 27,83 36,60 12,50 95,00
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Este trabalho parte da dissertao de mestrado do no co. Rev Hosp Clin Fac Med S Paulo, v.48, n.2, p.54-
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primeiro autor, apresentada ao Curso de Ps-graduao em
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RANDALL, S.R. et al. Nephrotoxicity of amphotericin B
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