PRCTICA 2: MARCO Y AUTOEVALUACIN

MARCO CONCEPTUAL

o Definir el concepto de reaccin adversa a los medicamentos (RAM)

-Es todo efecto perjudicial y no deseado que aparece con las dosis normalmente utilizadas en el
hombre.
- Cualquier reaccin nociva, indeseable, que se presenta con las dosis normalmente utilizadas en el
hombre, para tratamiento, profilaxis o diagnstico de una enfermedad. Para algunos, este trmino
debera reservarse slo para las reacciones peligrosas o muy molestas, que exigen reducir o
suspender la administracin. Desde la perspectiva clnica y en el mbito de la prescripcin, este
trmino engloba a los anteriores, quedando excluidas slo las reacciones producidas por
sobredosificacin absoluta o intoxicaciones cualquier reaccin nociva, indeseable, que se presenta
con las dosis normalmente utilizadas en el hombre, para tratamiento, profilaxis o diagnstico de una
enfermedad. Para algunos, este trmino debera reservarse slo para las reacciones peligrosas o muy
molestas, que exigen reducir o suspender la administracin. Desde la perspectiva clnica y en el mbito
de la prescripcin, este trmino engloba a los anteriores, quedando excluidas slo las reacciones
producidas por sobredosificacin absoluta o intoxicaciones.

o Analizar y emitir opinin sobre la diferencia entre evento adverso y efecto adverso.

Evento adverso: Cualquier manifestacin no deseada que se presente durante el tratamiento con un
medicamento o especialidad medicinal. No tiene una relacin de causalidad con el tratamiento
realizado o con el estudio clnico en ejecucin. Mediante la imputacin, se logra determinar (previa
obtencin de informacin y anlisis del caso puntual), si este evento adverso es o no un efecto adverso.

Efecto adverso: Reaccin nociva o no deseada que se presenta tras la administracin de un frmaco,
a dosis habitualmente utilizadas en la especie humana, para prevenir, diagnosticar o tratar una
enfermedad, o para modificar cualquier funcin biolgica.

o Analizar en qu consiste una RAM tipo A y una RAM tipo B.

Las reacciones adversas atribuibles a un frmaco pueden agruparse en dos tipos: las reacciones de
tipo A, que corresponden a respuestas farmacolgicas exageradas y, por lo tanto, predecibles a partir
del perfil de acciones del frmaco (p. ej., la aparicin de hemorragias en el tratamiento con
anticoagulantes orales), y las reacciones de tipo B, que son efectos inesperados, diferentes de las
acciones conocidas del frmaco. A este grupo pertenecen las reacciones idiosincrsicas (p. ej., la
hepatitis aguda por halotano).
 o Definir Farmacovigilancia, y cules son sus objetivos.

La farmacovigilancia estudia las reacciones adversas a medicamentos, especialmente las que pueden
aparecer tras su comercializacin. La farmacovigilancia tiene como objetivo identificar y valorar las
reacciones adversas derivadas del uso agudo o crnico de los medicamentos en el conjunto de la
poblacin o en subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos especficos, establecer la relacin
causal, estimar el riesgo de la poblacin expuesta al medicamento e identificar los factores que pueden
aumentar ese riesgo.
Los programas de farmacovigilancia persiguen los grandes objetivos siguientes:
mejorar la atencin al paciente y su seguridad en relacin con el uso de medicamentos, as
como todas las intervenciones mdicas y paramdicas;
mejorar la salud y seguridad pblicas en lo tocante al uso de medicamentos;
contribuir a la evaluacin de las ventajas, la nocividad, la eficacia y los riesgos que puedan
presentar los medicamentos, alentando una utilizacin segura, racional y ms eficaz (lo que
incluye consideraciones de rentabilidad);
fomentar la comprensin y la enseanza de la farmacovigilancia, as como la formacin clnica
en la materia y una comunicacin eficaz dirigida a los profesionales de la salud y a la opinin
pblica.

o Existe algn Sistema Nacional de Farmacovigilancia en Per?

LEY N 29459 LEY DE LOS PRODUCTOS FARMACEUTICOS LEY N 29459, LEY DE LOS
PRODUCTOS FARMACEUTICOS, DISPOSITIVOS MEDICOS Y PRODUCTOS SANITARIOS (2009)

Artculo 35 Artculo 35.- Del sistema peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

La Autoridad Nacional de Productos Farmacuticos, diapositivos Mdicos y Productos Sanitarios
(ANM) conduce el Sistema Peruano de Farmacovigilancia de productos farmacuticos, dispositivos
mdicos y productos sanitarios y promueve la realizacin de los mdicos y productos sanitarios y
promueve la realizacin de los estudios de farmacoepidemiologa necesarios para evaluar la seguridad
de los medicamentos autorizados; como consecuencia de sus acciones adopta las medidas sanitarias
en resguardo de la de sus acciones adopta las medidas sanitarias en resguardo de la salud de la
poblacin.
 El Sistema Peruano de Farmacovigilancia incluye la tecnovigilancia de dispositivos mdicos y
productos sanitarios

Artculo 36.- De la obligacin de reportar reacciones adversas

Es obligacin del fabricante o importador, titular del registro sanitario de productos farmacuticos,
dispositivos mdicos y productos sanitarios, reportar a la Autoridad Nacional de Productos
Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios (ANM) sobre sospechas de reacciones y
eventos adversos de los productos que fabrican o comercializan que puedan presentarse durante su
uso, segn lo establece el Reglamento respectivo. Es obligacin de los profesional y de los
establecimientos de salud, en todo mbito donde desarrollan su actividad profesional, reportar a los
rganos desconcentrados de la Autoridad Nacional de Salud (OD), la Autoridad Nacional de Productos
Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios (ANM), las Autoridades Regionales de
Salud (ARS) o las Autoridades de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos
Sanitarios de nivel regional (ARM) , segn corresponda , las sospechas de reacciones y eventos
adversos de los medicamentos otros productos farmacuticos dispositivos mdicos y productos
medicamentos , otros productos farmacuticos , dispositivos mdicos y productos sanitarios que
prescriben, dispensan o administran segn lo establece el Reglamento respectivo. La informacin de
los reportes de reacciones y eventos adversos tiene carcter confidencial.

o Cules son los mtodos que emplea la farmacovigilancia?

Entre los procedimientos empleados en farmacovigilancia se encuentran:

Reportes de casos en revistas mdicas.

Reportes espontneos de sospecha de reacciones adversas (RERA).
Estudios de caso/control.
Estudios de cohorte.
Registros de morbilidad-mortalidad.
Supervisin intensiva de pacientes hospitalizados.
Ensayos clnicos.

o Definir brevemente en qu consisten los estudios de cohorte y los de caso-control.

Son estudios epidemiolgicos observacionales en que se comparan dos poblaciones de caractersticas

similares: una que ha estado expuesta a un tratamiento farmacolgico y otra que no lo ha recibido. No
son tiles para detectar reacciones adversas nuevas, pero son los mtodos epidemiolgicos ms
adecuados para verificar una hiptesis. Los estudios de cohorte pueden ser prospectivos o
retrospectivos, la seleccin de los pacientes se realiza sobre la base de la exposicin a un
medicamento o no y permite detectar mltiples reacciones adversas; mediante impresos
especficamente diseados, o a partir de las historias clnicas, se realiza un seguimiento de ambas
poblaciones para comparar la tasa de incidencia de las reacciones adversas que interese valorar.
En los estudios caso-control, la seleccin de las poblaciones se realiza en funcin de que tengan o no
una determinada enfermedad que se considere una reaccin adversa relacionada con uno o varios
medicamentos; a partir de las historias clnicas y de entrevistas con los pacientes se recogen los datos
sobre la exposicin previa a uno o varios medicamentos y se comparan los riesgos relativos de que el
uso de un medicamento provoque dicha enfermedad. Es especialmente til para el estudio de
reacciones adversas graves que sean poco frecuentes (p. ej., frmacos que pueden producir
agranulocitosis o sndrome de Guillain-Barr). As pues, en los estudios de cohorte se parte de la
exposicin a un medicamento y se analizan las reacciones adversas, mientras que en el casocontrol
se parte de la reaccin adversa y se analiza la exposicin a frmacos. En los estudios casocohorte,
los casos se identifican como en los estudios caso-control, pero para la comparacin se utiliza una
cohorte de individuos expuestos (p. ej., mujeres con cncer de mama comparadas con un grupo de
mujeres expuestas a los posibles agentes causales).
Estudios de caso-control:
Son los ms tiles en farmacovigilancia, por ser ms factibles de realizar y econmicos. Permite
estudiar RA raras que aparezcas con medicamentos que se usen con relativa frecuencia
(antiinflamatorios no asteroideos, anticonceptivos orales).
A diferencia del mtodo RERA se pueden identificar las RA tardas. El principal inconveniente
est en los problemas de memoria que pueden enfrentarse al interrogar a los pacientes sobre
medicamentos consumidos, ya que son retrospectivos.
En estos estudios se identifican pacientes, casos, que han sufrido una enfermedad o posible
RA, por ejemplo, un sangramiento digestivo o el nacimiento de un nio con un defecto del cierre
del tubo neural, y se comparan en cuanto al uso previo de medicamentos, con un grupo que no
presente dicha enfermedad (RA), pero que coincida con los dems aspectos: edad, sexo,
tiempo de la gestacin y lugar de nacimiento, que constituyen los controles del estudio.

Estudios de cohorte:
En estos estudios se sigue un grupo grande de personas expuestas a un frmaco especfico y
se compara paralelamente en el tiempo con un grupo que no est expuesto al frmaco. Se
recoge informacin en ambos grupos sobre la aparicin de efectos no deseados. Estas
investigaciones son generalmente prospectivas, las personas se estudian segn transcurre el
tiempo, a diferencia de las investigaciones caso-control que son retrospectivas. En el cohorte la
memoria del paciente no representa un problema, como lo es para los caso-control.

o Analizar los factores de riesgos que pudieran predisponer a reacciones adversas a

medicamentos.

En la patogenia de una reaccin adversa se pueden distinguir varios mecanismos:

Es consecuencia inseparable de la accin del frmaco; ocurrir con dosis estrictamente

teraputicas y aumentar con la dosis (tipo A).
Se trata de un efecto farmacolgico exagerado, que ocurre en el rgano o sistema diana del
frmaco. En general se debe a un exceso de concentracin por modificaciones farmacocinticas
no previstas (tipo A).
Se aprecian efectos en otros rganos o sistemas no diana, de intensidad creciente segn la
dosis suministrada. En algunos casos aparecen con dosis teraputicas, en otros se deben a
dosis excesivas, y su intensidad y gravedad aumentan con la dosis (tipo A).
No guardan relacin con la dosis; aparecen en casos espordicos y dependen de caractersticas
peculiares de los enfermos. Se trata en ocasiones de reacciones de carcter inmunolgico (tipo
B) que se manifiestan como respuestas de tipo anafilctico o alrgico (v. 4). En otros casos,
existe un factor farmacogentico (v. 5) que origina un incremento en la respuesta normal (tipo
A) o una modificacin de la respuesta habitual (tipo B).
Aparecen cuando coinciden la administracin del frmaco con la existencia de una infeccin
viral (v. 6).
 Surgen como consecuencia de un contacto prolongado, aunque sea con dosis teraputicas
(tipos A o B). Se trata de fenmenos adaptativos celulares, de mecanismos celulares de rebote
o de acumulacin especfica en algn tejido particular (v. 7).
Aparecen de forma diferida, das, meses y aun aos despus del tratamiento (tipos A o B). Se
trata de interacciones con elementos celulares que originan modificaciones de evolucin ms o
menos lenta; es el caso de la carcinognesis y teratognesis (v. 8).
Es un efecto txico, lesivo, que se instaura directamente en la clula por causa del propio
frmaco o de alguno de sus metabolitos (tipo A). Se trata de una interaccin de la molcula
exgena con otra u otras endgenas, cuya modificacin entraa una grave perturbacin de la
vida de la clula (v. 9).

En cuanto a los factores responsables de la aparicin de los efectos adversos, se pueden diferenciar
los siguientes:

No propios del frmaco:

Intrnsecos al enfermo: edad, sexo, caractersticas genticas que modifican el patrn
farmacocintico o la accin farmacodinmica, una tendencia a la alergia, situaciones fisiolgicas
y patolgicas que modifican tambin el patrn farmacocintico o la accin farmacodin- mica.
Extrnsecos al paciente: el propio mdico y el ambiente.

Propios del frmaco:

Debido a sus propiedades: efectos secundarios y colaterales y efectos txicos del frmaco o su
metabolito.
Interacciones de frmacos
Mal uso del frmaco.

o En qu consiste la notificacin voluntaria de RAM?

Es un mtodo de deteccin de reacciones adversas que emplea la OMS en su programa internacional

de farmacovigilancia en que participan ms de 45 pases. Su objetivo principal es detectar
precozmente las reacciones adversas nuevas o graves y alertar a las autoridades sanitarias para que
tomen medidas que las eviten. Las sospechas de reacciones adversas a medicamentos son
notificadas por el mdico que las detecta, el farmacutico u otros profesionales sanitarios, a los Centros
Regionales de farmacovigilancia en impresos especficos: tarjeta amarilla.Estos centros, con estricto
control de la confidencialidad del paciente y del mdico notificador, codifican las notificaciones, las
evalan y las envan al Centro Coordinador Nacional que a su vez las enva a un Centro Internacional
de la OMS.

o Emitir una opinin sobre incidencias de RAM y epidemiologa de las RAM.

Incidencia de las ram:

Muy frecuente: se producen con una frecuencia igual o superior a 1 caso cada 10 pacientes que
entran en contacto con el medicamento. (Se expresa >= 1/10)
Frecuente: menos de 1/10 pero ms que 1/100
 Infrecuente: menos de 1/100 pero ms de 1/1000
Rara: menos de 1/1000 pero ms de 1/10000
Muy rara menos de 1/10000.

Epidemiologia de las ram:

La importancia de las RAM es superior a la que se le suele conceder. Los datos de incidencia de las
RAM varan dentro de lmites muy amplios: desde el 0,7% hasta el 35%, dependiendo del tipo y la
orientacin de los estudios realizados. Como dato orientativo baste saber que se ha estimado que
entre un 15 y 30% de los pacientes hospitalizados presenta como mnimo una reaccin adversa a
algn frmaco. En cuanto a la asistencia extrahospitalaria, algunos estudios sealan que hasta el 2,5%
de las consultas se deben a una RAM, siendo la tasa de prescripcin de sta en Espaa del 80% al
90%.

o Describir el rol de la Ctedra de Farmacologa con respecto a la farmacovigilancia.

Prevenir o reducir los efectos nocivos para el paciente y mejorar as la salud pblica.
fomentar la comprensin y la enseanza de la farmacovigilancia, as como la formacin clnica
en la materia y una comunicacin eficaz dirigida a los profesionales de la salud y a la opinin
pblica.

AUTOEVALUACIN

Defina el concepto de reaccin adversa a medicamentos (RAM).

Diferencie evento adverso de efecto adverso.
En qu consiste una RAM Tipo A y una RAM Tipo B?
En qu consisten los Estudios de caso-control y de cohorte?
Cules son los factores de riesgo que pueden predisponer la aparicin de RAM?
Qu es una notificacin espontnea de RAM?

Cmo se clasifican las RAM de acuerdo a su imputabilidad?

La imputabilidad es la apreciacin clnica de la existencia de una relacin causal entre la aparicin de

un cierto evento en un paciente dado y la administracin de una droga a dicho paciente. Para imputar,
nos valemos de dos parmetros:

a) CAUSALIDAD

Causalidad es la relacin causa-efecto asociada a un evento luego de la administracin de un

medicamento. Segn el grado de relacin entre el medicamento y el evento, sta puede ser:

DEFINIDA:
Existe relacin temporal entre la administracin del frmaco y el sntoma o signo. El sntoma o
signo desaparece al suspender el frmaco y reaparece al administrarlo nuevamente. El sntoma
o signo se ha asociado a dicho frmaco con anterioridad y no puede ser explicado por la
enfermedad del paciente, enfermedades asociadas o por otras drogas o tratamientos.
PROBABLE:
 Se define igual que la anterior, con la diferencia de que en este caso no se ha vuelto a
readministrar el frmaco.
POSIBLE:
La definicin es como la anterior, pero aqu el sntoma o signo puede explicarse por la
enfermedad del paciente, enfermedades asociadas o por otros frmacos o tratamientos.
DUDOSA:
Es cuando no hay evidencia bibliogrfica u otra informacin sobre la frecuencia y naturaleza de
la asociacin entre la droga y el evento en cuestin.
CONDICIONAL:
Este es el caso en el que se necesita ms informacin para llevar a cabo la imputabilidad, ya
sea por la gravedad del evento, por lo escueto de la descripcin del evento, por falta de fechas,
por falta datos sobre enfermedades o medicaciones concomitantes, etc.
NO RELACIONADA:
Es cuando no existe relacin temporal entre la administracin de la droga y la aparicin del
evento adverso.

b) INTENSIDAD
Cuando estamos ante un caso definido, probable, posible o dudoso, se agrega a la causalidad, la
intensidad. Esta puede ser:

Leve: Son aquellos signos y sntomas fcilmente tolerados. No requieren terapia ni intervencin
medica.
Moderada: Signos y sntomas que interfieren con las actividades habituales. Requieren
intervencin o tratamiento medico.
Grave o Severa: Signos o sintomas que incapacitan e inhabilitan para efectuar actividades
habituales. Requieren intervencin o terapia mdica.

Cundo se considera una RAM como moderada?

Causa alguna limitacin de las actividades habituales, requiere una reduccin de la dosis del
tratamiento o una interrupcin transitoria de su administracin o la necesidad de tratar el
acontecimiento adverso.

Qu datos se consignan en la Ficha Nacional de Farmacovigilancia, referidos al

medicamento?

INFORMACIN DEL PACIENTE

Nombre o iniciales del paciente: se pueden indicar slo las iniciales en lo posible de los 2
nombres y 2 apellidos (por ejemplo si el nombre es Juan Diego Prez Lpez las iniciales sern:
JDPL).
Edad: en aos, si los afectados son nios menores de dos aos, debe expresrsela en meses,
aadiendo la fecha de nacimiento. Cuando se trata de malformaciones congnitas, Informar la
edad y sexo del beb en el momento de la deteccin. Agregar la edad de la madre.
Peso: expresarlo en kilogramos. Considerar dos decimales en los nios.
 Sexo: indicar F si es femenino y M si es masculino.
Talla: en metros, con dos decimales. Este dato tiene importancia cuando se trata de menores o
en la aplicacin de medicamentos de uso oncolgico.
N Historia clnica: colocar el nmero de historia clnica del paciente.

INFORMACIN SOBRE LA REACCIN ADVERSA

Fecha inicio y fecha fin de la RAM: colocar la fecha que inicia y termina la RAM.
Descripcin de la RAM: breve resumen, indicando los signos, sntomas y detalles relevantes de
la RAM/FT que motiv la notificacin, aunque se trate de una reaccin adversa conocida. En el
caso de notificar falla teraputica a un medicamento, es importante incluir el nmero de lote del
medicamento. Si se detecta falla teraputica (FT) a un medicamento se debe comunicar como
RAM.
Historia clnica relevante del paciente: indicar la enfermedad de base y toda condicin mdica
previa de importancia. En caso de tratarse de malformaciones congnitas, precisar las
circunstancias y desarrollo del embarazo.

INFORMACIN DEL MEDICAMENTO

Medicamento o frmaco: sealar el frmaco sospechoso, su nombre genrico (denominacin
comn internacional) y comercial. Notificar todos los dems frmacos administrados al paciente,
incluidos los de automedicacin.
Lote: indicar el lote de los productos en sospecha. Por tanto se deber guardar los envases de
los medicamentos sospechosos.
Fecha de inicio y fin de tratamiento: expresado en dd/mmm/aaaa.
Indicar la dosis diaria. En pediatra indique por Kg de peso.
Va de administracin: Oral, IM, EV y forma farmacutica.
Indicacin: sealar la causa o sntoma que motiv la administracin del medicamento.