UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

FACULTAD DE PSICOLOGIA

Efectos de la pastilla Ponstan en la memoria de ratas albinas

Autor(es):
Huamn, Sara; Huanca, Katherine; Lastra, Dylan; Merino, Briyith; Monzn, Farrah;
Portal, Lucero; Robilliard, Jorge & Tapia, Ana.

Lima Per

2016
 Captulo I

Introduccin

1.1.Objetivos
Describir los efectos que tiene el cido mefannico en el proceso de evocacin en la
memoria de las ratas.
Medir los efectos que tiene el cido mefannico en el proceso de evocacin en la
memoria de las ratas, utilizando el laberinto de Barnes.
Comparar el nivel de la memoria antes y despus de hacer uso del cido
mefannico.

1.2.Marco terico
Aprendizaje y memoria animal

El aprendizaje es definido como un cambio relativamente duradero en los

mecanismos de la conducta que comprende estmulos y/o respuestas especficos y que
resulta de la experiencia previa con estmulos y respuestas similares. El aprendizaje no debe
confundirse con otras fuentes de cambio conductual tales como la fatiga, la maduracin y la
evolucin. Por su parte, la memoria se define como el proceso por medio del cual el
conocimiento es codificado, almacenado y ms tarde, recuperado, es decir, la persistencia
del aprendizaje en un estado que permite manifestarlo siempre que sea necesario. De esta
manera se reconoce una estrecha relacin entre ambos conceptos, pues para que el
aprendizaje pueda manifestarse en un cambio conductual debe haber sido almacenado
previamente por la memoria (Domjan, 1999; Rosenzweig y Leiman, 1992; Soriano y cols.,
2007).

Tipos de aprendizaje

Clsicamente se acepta la existencia de dos tipos de aprendizaje: el aprendizaje no

asociativo y el aprendizaje asociativo, el primero implica a un solo estmulo o una serie de
estmulos inconexos e incluye los efectos de habituacin y sensibilizacin.
 El efecto de habituacin se define como la disminucin en la responsividad del
individuo frente a un estmulo relativamente dbil producto de la repeticin de dicho
estmulo, cabe aclarar que esta disminucin no se debe a la adaptacin sensorial o a la
fatiga de respuesta. Por su parte, el efecto de sensibilizacin se define como el incremento
en la responsividad del individuo frente a un estmulo relativamente dbil producto de la
repeticin de dicho estmulo.

El segundo tipo de aprendizaje, el aprendizaje asociativo implica el establecimiento

de relaciones entre dos o ms eventos (contingencias) e incluye a los dos tipos de
condicionamiento: clsico y operante. El Condicionamiento Clsico se define como el
establecimiento de una contingencia entre dos estmulos, uno de ellos inicialmente
relevante desde el punto de vista biolgico (Estmulo Incondicionado EI) y otro en
principio irrelevante o neutro (EN). Antes de iniciar el condicionamiento, el EI genera
respuestas intensas en el individuo (Respuestas Incondicionadas o RI), mientras que el EN
produce a lo sumo respuestas de orientacin. A fuerza de repeticiones de ensayos
caracterizados por la contigidad entre los estmulos, se genera una asociacin entre ellos
Aprendizaje Espacial, Sobreaprendizaje y c-fos 2 que se hace evidente cuando el EN
comienza a producir respuestas relevantes (Respuestas Condicionadas o RC) en el
organismo, convirtindose as en un Estmulo Condicionado (EC). En algunas ocasiones la
RC presenta una forma similar a la RI, pero en otras, estas pueden llegar a ser opuestas.

Por su parte, el Condicionamiento Operante consiste en el establecimiento de una

triple contingencia entre un estmulo ambiental o Estmulo Discriminativo (ED), una
Respuesta Operante dada por el individuo (RO) y una Consecuencia ambiental (C). El ED
se encarga de informar al individuo acerca de la vigencia de la situacin operante,
caracterizada por la disponibilidad o no disponibilidad de la Consecuencia contingente a la
emisin de la Respuesta por parte del individuo. La consecuencia puede tener el efecto de
incrementar la probabilidad de emisin de la Respuesta Operante (Reforzamiento) o
disminuirla (Castigo). La contingencia que se establece entre la Respuesta y la
Consecuencia puede ser positiva (cuando el estmulo administrado como Consecuencia
aparece a causa de la emisin de la Respuesta) o negativa (cuando la Respuesta suprime o
evita la aparicin de la Consecuencia) (Domjan, 1999; Prez, 1995).
 Memoria

Es la capacidad de grabar, conservar y reproducir los acontecimientos y las

experiencias vividas con anterioridad, tiene lugar en cuatro pasos bsicos: primero tiene
que percibir algo: verlo, orlo, o ser conciente de ello por algn sentido. Despus debe
introducirlo en su memoria. En tercer lugar, retenerlo; finalmente, ha de ser capaz de
encontrarlo para que pueda ser utilizado.

La memoria es una funcin cerebral que interviene en todos los procesos de

aprendizaje del ser humano. Es vital para la supervivencia del individuo como lo ha sido
para la supervivencia de la especie. Esto es un punto comn con muchas de las especies
animales, por no decir todas y cuando consideramos novedosos aspectos en estudio como la
memoria de las clulas, tambin es un punto comn con las plantas y los dems seres vivos.

Tipos de memoria

Segn diversos criterios utilizados para ello, la memoria se ha clasificado en varios

tipos, pero la clasificacin ms comnmente encontrada, por su utilidad, es la que hace
referencia al tiempo de la vigencia del almacenamiento.

Segn este criterio, hay un primer almacenamiento de la percepcin que se da en los

rganos sensoriales directamente (no es un almacenamiento en el cerebro). Es
llamada memoria sensorial y hace referencia a esas impresiones que por unos instantes
quedan grabadas en los rganos sensoriales que intervienen en la percepcin, ya sea visual,
olfativa, gustativa, auditiva o tctil. Tal vez todos hemos tenido ese tipo de experiencias
que se ilustran con la imagen que seguimos viendo an despus de cerrar los ojos, en
especial cuando son imgenes particularmente luminosas sobre fondos oscuros; o el
perfume que se nos queda en la nariz an despus de que el olor real ha cesado; etc. En
trminos generales este tipo de almacenamiento es bastante breve, pues son recuerdos
pasajeros que duran slo unos segundos, cuando mucho. Adems son recuerdos de los que
no somos concientes y por lo general no son voluntarios.

Luego viene la memoria de corto plazo. Esta memoria ya exige atencin conciente
por parte del sujeto pues implica fijacin cerebral. Por lo general es una memoria
inmediata que abarca slo unos cuantos elementos .Aunque vara un poco dependiendo de
las capacidades y del entrenamiento de la persona, por lo general abarca entre cinco y
nueve unidades (nmeros, palabras, frases, ideas, etc.). En general este almacenamiento de
informacin, si no es procesado adicionalmente, no sobrepasa el minuto, tiempo despus
del cual se produce un olvido definitivo.

El ltimo tipo de memoria que encontramos en esta clasificacin es la memoria de

largo plazo. En general ciertos recuerdos de la memoria de corto plazo que son absorbidos
de forma continua pasan a la memoria de largo plazo. Esta memoria requiere de un perodo
de consolidacin de entre quince minutos y una hora, tiempo durante el cual se consolida la
informacin.

Memoria en animales

Por lo comn relacionamos a la memoria y al aprendizaje, con el cerebro. Sin

embargo, los animales que no lo tienen, tambin aprenden y forman memoria, debido a que
tienen conexiones neuronales (sistema nervioso), a partir de las que se desarrollan estos
procesos. Es decir, todos los sistemas nerviosos, an el ms simple, tienen la capacidad de
aprender y formar memoria. Existen aspectos bsicos del aprendizaje y la formacin de
memoria universales (heredados por todos los sistemas nerviosos) que han permanecido
estables, sin cambios. A partir de stos, se produjeron modificaciones genticas,
moleculares, estructurales, en los sistemas nerviosos de algunos grupos animales,
influenciadas en parte por los cambios del mundo exterior. Estas modificaciones
contribuyeron a desarrollar otros aspectos del aprendizaje y la memoria que permiten
nuevos comportamientos. De modo que, existen aspectos universales (en todos los sistemas
nerviosos); aspectos comunes en determinados grupos animales y aspectos especficos. Es
por eso que los estudios comportamentales, gentico, moleculares, en diferentes animales,
aporta al avance en los conocimientos del sistema nervioso, aprendizaje y memoria
universales, como tambin al de los conocimientos en determinados grupos, en el que se
incluyen los humanos.

En relacin a los diferentes tipos de aprendizaje, todos los animales, que poseen
sistema nervioso, tienen la capacidad de desarrollar el aprendizaje de la existencia de
estmulos: se habitan y sensibilizan (aprendizaje no asociativo) y la mayora asocia
estmulos (condicionamiento clsico). Entre los aprendizajes observados en algunos grupos
se encuentran el aprendizaje por claves (por ejemplo en abejas); por imitacin (por ejemplo
en pulpos, ratas); resolucin de laberintos (por ejemplo en ratas); por reglas complejas (por
ejemplo en monos, pjaros), emocional o emotivo (por ejemplo en monos, gatos, ratas). El
nmero de grupos o especies que desarrollan determinados aprendizajes, va en aumento a
partir de las nuevas observaciones que van realizndose en los diferentes animales.

Modelos de memoria animal

El aprendizaje se considera como adquisin de conocimientos y conductas nuevas,

la memoria es el proceso que permite el almacenaje y la reproduccin de lo adquirido. En
los estudios de la memoria se consideran dos tipos fundamentales de memoria.

La memoria de trabajo, se trata de una retencin en la memoria de un estmulo o

relacin solo para la ejecucin de una tarea determinada. Se trata de retener una
informacin el tiempo necesario para realizar una tarea determinada. Por eso, la memoria
de trabajo es de corta duracin.

La memoria de referencia, sin embargo es de larga duracin. Esta memoria a largo plazo se
llama referencia porque la memoria de trabajo se inscribe a ella. Por eso, la memoria de
referencia es necesaria para la memoria de trabajo

1.3.Antecedentes

Troncoso, Lamprea; Cuestas y Mnera (2009) realizaron una investigacin para evaluar los
efectos del estrs agudo sobre la recuperacin y la extincin de la memoria espacial. Se
utilizaron 14 ratas; machos de 260 gramos de peso aproximadamente y con una edad
promedio de 16 semanas; entrenadas en el laberinto circular de Barnes. El entrenamiento
consisti de 8 ensayos (intervalos de ensayo, IEE, de 5 min) de adquisicin en donde los
animales deban aprender a encontrar una caja meta ubicada en uno de los 18 agujeros del
laberinto. Una hora y media antes de la sesin de evaluacin de memoria un grupo de
animales fue sometido a estrs por restriccin de movimientos durante una hora (grupo
experimental), permitindoles un periodo de recuperacin de 30 min y otro grupo
permaneci en su caja hogar sin manipulacin (grupo control). Los resultados indican que
el estrs deteriora el proceso de evocacin de la memoria espacial, ya que los animales
estresados cometieron un mayor nmero de errores y demoraron ms tiempo en encontrar
la caja meta, respecto a las ratas del grupo control. Adems, el estrs facilita el proceso de
extincin, ya que, durante los ensayos los animales no mostraron una persistencia en la
exploracin del agujero que, en el entrenamiento, conduca a la caja meta.

La Universidad de Manchester (Reino Unido) ha mostrado que un frmaco

antiinflamatorio de uso comn podra tratar eficazmente la enfermedad del Alzheimer ya
que, durante el experimento, realizado en ratones, revirti "completamente" la prdida de
memoria y la inflamacin cerebral.
Para alcanzar esta conclusin, publicada en la revista Nature Communications, los
cientficos crearon modelos transgnicos de ratones con sntomas de la enfermedad de
Alzheimer. A diez de ellos les trataron, cuando ya haban desarrollado problemas de
memoria, con cido mefenmico (medicamento antiinflamatorio no esteroideo indicado
para el tratamiento del dolor leve o moderado), y a otros diez con placebo.
De esta forma, y tras suministrar el medicamento a travs de una 'minibomba' implantada,
los investigadores comprobaron que la prdida de memoria en los ratones se revirti a los
niveles observados cuando no padecan la enfermedad.
"Nuestra investigacin demuestra por primera vez que el cido mefenmico puede dirigirse
a una va inflamatoria importante, llamada inflamasoma NLRP3, que daa las clulas
cerebrales. Hasta ahora, ningn frmaco ha sido capaz de ir a esta va, por lo que estamos
muy emocionados con el resultado" (Brough, D., s.a.)
 Capitulo II

Mtodo

2.1. Sujetos

Se utilizaron cuatro ratas albinas macho de laboratorio con un peso similar, de tres
meses de edad aproximadamente, con una buena condicin de salud y provenientes del
mismo bioterio.

2.2. Instrumento

Utilizamos el laberinto de Barnes, pues buscamos medir la memoria espacial de las

ratas, este laberinto consiste en una plataforma circular elevada a un metro del suelo, en la
circunferencia de dicha plataforma se encuentran ubicados dieciocho agujeros circulares
con orificios de escape espaciados entre s, donde solo dos de los orificios del laberinto
contenan en la parte inferior cajas removible denominada caja de escape (caja meta).
Alrededor del laberinto de Barnes aadimos un cartn blanco para impedir que los roedores
tengan estmulos visuales que les sirva como seales para orientarse.

2.3 Procedimiento

En la presente investigacin utilizamos un programa de Pre test- Post test, el cual

estuvo compuesto de tres etapas , la primera fue la etapa de aprendizaje la cual contuvo 5
sesiones y cada sesin compuesta por 10 ensayos para cada rata, en estas sesiones las ratas
deban aprender a meterse a las 2 cajas meta, para lo cual utilizamos como reforzador
comida dentro de las cajas, cabe resaltar que al ser dos las cajas meta, la rata al llegar a la
primera caja sta era retirada y quedaba solo la que faltaba, en las sesiones se tomaba en
cuenta dos indicadores, el tiempo que le tomaba a las ratas entrar a las dos cajas meta y el
nmero de errores por ensayo.

Al culminar sta etapa dejamos descansar una semana a las ratas para poder
empezar con la etapa de Pre test donde mediramos la memoria de la rata, sta const de
tres sesiones, cada una de 10 ensayos por rata y al igual que en la anterior etapa se tuvo en
cuenta el tiempo y nmero de errores.
 Luego de sta etapa proseguimos con el suministro de cido mefenmico (Ponstan)
l cual fue administrado a las ratas por un periodo de 15 das y con una dosis de 0.04 g, al
finalizar con las dosis continuamos con la ltima etapa que fue la del Post test, donde
medimos la memoria de la rata con el efecto de la sustancia, sta etapa tuvo una sesin
compuesta por 10 ensayos donde se tomaba en cuenta el tiempo y el nmero de errores al
igual que las anteriores etapas.
 Capitulo III

Resultados

Como se podr observar con mayor detalle en el registro de los sujetos

experimentales (en los anexos del presente trabajo), los datos, compuestos por el tiempo en
el que el sujeto experimental termina el recorrido acordado y los errores que son cometidos
en el mismo, podremos observar que el tiempo promedio por cada sujeto experimental
(A=1:13; B=1:15; C=1:20; D=1:29) realizado en el aprendizaje del laberinto es mejorado
tanto antes (A=0:46; B=0.48; C=0:41; D=0:46) y despus (A=1;35, B= 1:10; C=1:03;
D=1,09) de aplicado el cido mefenmico va oral. Tenemos que hacer la mencin del
tiempo efectuado por el sujeto experimental luego de haber recibido el cido mefenmico,
el cual fue an mayor del tiempo que l mismo utiliz en el aprendizaje; sin embargo, este
resultado no afect en el promedio general del grupo experimental el cual tuvo un tiempo
de 79 segundos en promedio durante el aprendizaje, 46 segundos en los ensayos previos al
suministro de cido mefenmico y un posterior tiempo de 74 segundos con la dosis de 0,04
gramos de cido mefenmico.

En lo que fueron los errores del aprendizaje (A=4.64; B=7.14; C=5.44; D=6.08)
hubo resultados ms variados entre los ensayos realizados antes (A=3.73; B=4.3; C=2.1;
D=2.3) y despus (A=4; B=2.5; C=2.1; D=4.6) de efectuado el suministro de cido
mefenmico, donde el sujeto A aumento su cantidad de errores, el sujeto B los disminuy
considerablemente, el sujeto C los disminuy y el sujeto D los aument considerablemente.
Siendo el resultado final un aumento entre el resultado anterior (3.2 errores) del suministro
del cido mefenmico y despus de efectuado el mismo (3.3 errores) pero con una
disminucin, en ambos casos, del resultado logrado en el aprendizaje del laberinto (5.83
errores).
 Capitulo IV

Discusin

De los resultados obtenidos en esta investigacin se encontr que, en cuanto al

aprendizaje en los sujetos experimentales, s hubo un efecto tanto antes como despus de la
aplicacin de la pastilla por lo que podemos dilucidar que para este modelo s existen
efectos del cido mefannico sobre el aprendizaje. Esto a pesar de que las ratas que se
utilizaron fueron jvenes adultas y que, por lo tanto, poseen bien desarrolladas y
estructuradas las barreras hematoenceflicas lo que hara ms difcil el efecto de la pastilla
en ellas.

Sin embargo, cuando se realiz la segunda fase correspondiente a la evaluacin de

la memoria se encontr que, a diferencia de las pruebas del aprendizaje, el cido
mefannico no caus un efecto en la memoria de las ratas. Esto puede ser debido a que la
pastilla se us como un suplemento mas no como una medicina, hecho que fue todo lo
contrario en la investigacin de Daniels, M. y colaboradores en la que s se encontraron
efectos sobre la memoria ya que su grupo experimental tena la enfermedad de Alzheimer,
en cambio nuestros sujetos experimentales eran ratas sanas.
 Referencias

Ortega, A. (2010). Evaluacin de los cambios en la marcacin de protena fos en dos

protocolos de aprendizaje espacial en el laberinto circular de Barnes. Universidad
nacional de Colombia. Bogot, Colombia.

Mars, V. (1983). Estudios de la memoria animal. Psicologa Online. Recuperado de:

http://www.psicologia-online.com/pir/estudios-de-la-memoria-animal.html.

Nature Comunication. (2016). Reino Unido: Un framaco antiinflamatorio podra tratar

eficazmente la enfermedad de Alzheimer. 12de diciembre de 2016, de
Psiquiatria.com Sitio web: http://www.psiquiatria.com/psicogeriatria/reino-unido-
un-farmaco-antiinflamatorio-podria-tratar-eficazmente-la-enfermedad-de-alzheimer/

Troncoso, J., Lamprea, M. y Cuestas, D. (2009). El estrs agudo interfiere con la

evocacin y promueve la extincin de la memoria espacial en el laberinto de
Barnes. Acta Biolgica Colombiana, Vol. 15, Nm. 1. Recuperado de:
http://www.revistas.unal.edu.co/index.php/actabiol/rt/printerFriendly/9692/14654

Anexos