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PATOLOGA Avcolas

Factores de importancia
en los brotes de la
enfermedad de Marek
F. Javier Torrubia Daz (*)

consecuencias prcticas y, sobre todo, Su vacuna atenuada del serotipo 1,


Resumen volver a recordar la importancia de HPRS 16 fue la primera disponible
Se describen las posibles causas de ciertas prcticas que la rutina provoca comercialmente. En los Pases Bajos el
la enfermedad de Marek, como fa- que algunas veces se nos olviden. Dr. Bart Rispens y colaboradores -
llos durante el proceso de vacuna- En nuestra opinin, a pesar de la Schat, Maas y De Boer-, desarrollaron
cin, mayor virulencia del virus, o disponibilidad de vacunas efectivas y la tan conocida vacuna Rispens -CVI
infeccin simultnea con otros vi- seguras, las buenas prcticas de apli- 988-. Estos investigadores fueron ca-
rus. Tambin se pasa revista a las cacin y el empleo de aves menos paces, antes de que cualquier vacuna
distintas vacunas empleadas, sus susceptibles a la EM, sta se sigue estuviera disponible, de transmitir las
caractersticas, y una recomenda- presentando. Nos gustara elaborar esta formas patolgicas de la EM por ino-
cin general a seguir ante los brotes opinin ms detalladamente, a travs culacin en aves de 1 da de edad, de
de esta enfermedad. de las lneas de la historia pasada de la suspensiones de clulas tumorales,
Palabras clave: Enfermedad de EM, disponibilidad de vacunas, combi- sangre y otros tejidos.
Marek, cepas vacunales, vvMDV, naciones de vacunas, posibles factores
vacunacin. que influyen en la aparicin de brotes Vacunas
de la EM y las posibilidades de mejorar El grupo de los virus de la enferme-
Summary el efecto de la vacunacin. dad de Marek y los herpes virus de
The possible causes of the growing pavo comprenden 3 serotipos, que son
incidence of Marek disease are respectivamente serotipos 1, 2 y 3. Los
reviewed. These are failures during Un poco de historia virus del serotipo 1 incluyen todos los
vaccination procedures, increased virus de campo y las cepas vacunales
virulence of MDV, and simultaneous La primera descripcin de la EM, HPRS 16 y CVI 988. Los virus del
infection with other avian viruses. fue realizada por el Dr. Joseph Marek, serotipo 2 son aquellos virus que per-
The nature and characteristics of cientfico hngaro, en 1907. En su dieron la capacidad de transformar
available vaccines and a general estudio describi una enfermedad pa- linfocitos en clulas tumorales, de los
advise to fight this disease, are raltica que afectaba a las patas y alas que son ejemplo las cepas SB1 y 301/
commented. de los gallos jvenes. Entre 1920 y B1. El virus del serotipo 3 es el virus
Key words: Marek disease, vaccine 1939 otros investigadores establecie- HVT que tiene su origen en pavos.
strains, vaccination procedures, ron las caractersticas clnicas,
vvMDV. epidemiolgicas y patolgicas de la La vacuna del serotipo 1 CVI 988
EM. En el perodo de 1940 a 1959 se Rispens- est basada en un virus ate-
trat de la trasmisin de la EM y de las nuado aislado de aves sanas -cepa
Introduccin caractersticas virolgicas. La investi- homloga-, muy eficaz y segura para
gacin en la edad moderna se llev a todas las estirpes comerciales. La ra-
La razn de escribir este artculo, cabo a partir de 1960. Nombres tan zn de que todava est clasificada
no es el anuncio de un nuevo avance importantes a este respecto como
revolucionario en el desarrollo de va- Fabricant, Calnek y Witter se mani-
cunas, ni la introduccin de estirpes de festaron a favor de las vacunas HVT. (*) Direccin del autor:
aves totalmente resistentes a la enfer- En Europa, Biggs y Churchill, en el Merial Laboratorios, S.A.
Reino Unido, contribuyeron conside- Departamento de Avicultura
medad de Marek EM-, sino el deseo Tarragona, 161 - 3 planta
de evaluar algunas informaciones y sus rablemente al conocimiento de la EM. 08014 Barcelona

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como una cepa del serotipo 1, es por- Una vez que los investigadores con- rrollo ms temprano de la inmunidad
que la cepa tiene todava alguna siguieron obtener una vacuna indepen- con las vacunas congeladas, debido a
patogenicidad residual para estirpes que diente de clulas, por liofilizacin del que la interaccin de los anticuerpos
son extremadamente sensibles a la EM virus HVT, se pudo obtener una cober- maternos de la EM con los virus
como la Rhode Island -RIR-. tura mundial. Adems de que es fcil el vacunales es menos probable.
almacenamiento y la aplicacin, la va-
Tal como ocurre con todos los cuna liofilizada HVT tambin produca En Europa tambin se inform de
herpesvirus, en la inmunidad ante la una proteccin satisfactoria. Debido a ms brotes de la enfermedad de Marek
EM influyen varios mecanismos. En el las ventajas mencionadas, se bloque desde 1980. Francia, Espaa, Italia,
grfico siguiente se ilustra el mecanis- la distribucin de vacunas congeladas. Alemania, etc., tuvieron que enfrentar-
mo de respuesta de las aves a la vacu- La situacin en esos primeros das, se a problemas que no podan ser
nacin contra la EM. fue que la vacuna HPRS-16 se us en controlados con la vacuna HVT
liofilizada. Una vez que la industria hizo
el cambio de vacunas liofilizadas a
vacunas congeladas, la vacuna de cepa
Rispens se hizo popular en muchos
pases en Europa y en el Medio y
Lejano Oriente. El cambio de vacuna
HVT liofilizada a congelada junto con
una mejora en el cuidado de la vacuna-
cin, no pudo prevenir que los brotes
de Marek continuaran apareciendo,
primero en EE.UU. y luego tambin en
Europa y en el Medio Oriente. En
muchos casos los esquemas de vacu-
nacin basados en una sola vacunacin
de HVT, ya no eran suficientes y la
inoculacin de una combinacin de los
virus vacunales pareca necesario.
Primeramente se utiliz HVT -
serotipo 3- con SB1 -serotipo 2-. La
Desde 1970, en que las primeras una escala limitada en el Reino Unido, combinacin de diferentes serotipos
vacunas comenzaron a comercializar- la CVI 988 Rispens- nicamente en induce un efecto protector sinrgico
se, los problemas asociados a la EM los Pases Bajos, y la HVT liofilizada y que permite al sistema inmune contro-
pudieron empezar a controlarse. Las una pequea porcin de HVT congela- lar las consecuencias clnicas de la
vacunas HRPS 16, HVT y CVI 988 da en el resto de los pases. infeccin de la EM. Algunos investiga-
Rispens- fueron inicialmente todas Las manifestaciones nerviosas y dores demostraron que la combinacin
vacunas asociadas a clula, lo que viscerales de la EM fueron razonable- fue superior en capacidad protectora
significa que el virus todava est den- mente bien controladas por la vacuna- que cualquiera de las cepas por separa-
tro del fibroblasto de embrin del pollo, cin hasta la mitad de los ochenta y las do. La combinacin HVT+SB1 es la
que son las clulas en las cuales se cifras altas de mortalidad debidas a la vacuna de eleccin en la industria ame-
multiplica. Esto implica que para man- misma fueron consideradas como fa- ricana del broiler, usndose tambin en
tener intactas las clulas que contienen llos vacunales. Un mejor manejo y pollitas comerciales, aunque haya evi-
los virus, tienen que estar conservadas mayor cuidado en la vacunacin, po- dencias de que en alguna estirpe de tipo
a temperaturas por debajo de -80C. dan normalmente resolver el proble- Leghorn pudiera aumentar la inciden-
Las mejores condiciones de almacena- ma. cia de leucosis, por lo que su utilizacin
miento son en nitrgeno lquido que Sin embargo, en EE.UU. la situa- en Europa ha sido bastante limitada.
tiene una temperatura de -196C. Estas cin cambi gradualmente desde prin-
rgidas condiciones de almacenamien- cipios de los 80. Los frecuentes fallos Pero poco a poco, tampoco esta
to dificultaron el uso de vacunas aso- vacunales causaron un descenso en el combinacin demostr ser suficiente
ciadas a clulas, seguramente ms co- uso de vacunas liofilizadas HVT y se para la proteccin total, con lo que se
nocidas como congeladas. aplicaron cada vez ms vacunas HVT lleg a la combinacin de vacunas CVI
congeladas. Puede esperarse un desa- 988 -serotipo 1- y HVT -serotipo 3-, en

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principio sin ninguna base cientfica, la exposicin al virus y otros agentes de la EM- cuyo ciclo es prcticamente
aunque posteriormente se demostr, patgenos que interacten de forma imposible de interrumpir.
en ensayos controlados de laboratorio, aditiva o sinrgica. g) Resistencia gentica: De todos
lo acertado de la prctica. c) Densidad y ventilacin: Los ca- es conocida la mayor susceptibilidad
En la tabla siguiente se ilustra el sos ms graves ocurren en naves con de ciertas estirpes, pero que normal-
orden de proteccin de las diferentes mala ventilacin, por lo que se mente el tiempo se encarga de que
vacunas ante los virus de EM. incrementa la concentracin de virus en vayan desapareciendo o son modifica-
das por sus propios creadores.
Proteccin vMDV vvMDV vv+MDV vv+MDV vv+MDV
A modo de resumen, se exponen en
Rispens el esquema al pie de sta pgina:
+HVT+SB1
Rispens Detengmonos un momento a co-
+HVT mentar los cambios estructurales en la
Rispens patologa de EM. Hasta ahora se han
HVT+SB1 descrito las posibles causas de brotes
HVT de EM que podran ser reparadas.
Pero, por otra parte, si algo ha sucedi-
Esto demuestra que las cosas han el ambiente, adems de que muchos de do en el virus de campo, tenemos que
cambiado desde 1970. No podemos los brotes por virus muy virulentos ocu- considerar una nueva situacin que
simplemente explicar los brotes de EM rren en zonas de alta densidad avcola. exige otro comportamiento.
por deficientes tcnicas de vacuna- d) Enfermedades inmunosupre-
cin, por la vacuna, o por el manejo. En soras concomitantes: Sobre todo la en- Originalmente, los virus de EM ais-
todas las reas, a pesar de la mejora de fermedad de Gumboro, la Anemia In- lados de unos broilers en 1980 en
las vacunas, los problemas de EM fecciosa y las infecciones por Retrovirus. EE.UU. que sufran brotes de la enfer-
todava ocurren. e) Prcticas de alimentacin y medad a pesar de estar vacunados,
manejo stress-: Una severa restric- fueron llamados variantes, porque
cin alimenticia en reproductoras y se crey que pertenecan a otros
Posibles causas de brotes otros factores que induzcan compe- serotipos diferentes de las cepas de
de EM tencia o baja uniformidad, o manejos campo originales. Ahora sabemos que
innecesarios o excesivos, propician la estos as llamados virus muy virulen-
En primer lugar hay que diferenciar presentacin de casos. tos de la enfermedad de Marek
entre las causas que pueden ser f) Complejos de produccin multi- vvMDV-, no son diferentes en cuan-
atribudas al mal uso o mal manejo de edad: Su resultado es la perpetuacin to a serotipo, pero s difieren en su
las vacunas de EM, de lo que hablare- de los problemas infecciosos -no slo patogenicidad.
mos posteriormente y las posibles cau- Witter propone la
sas relacionadas con factores ms es- siguiente definicin de
tructurales, como el patotipo de las trabajo para los vvMDV
cepas de campo, o infecciones mixtas aislados: Los aisla-
de virus virulento de la EM con otros dos vvMDV son aque-
antgenos aviares. Sin embargo, hay llos que inducen lesio-
multitud de causas que pueden influir nes de EM en pollos
en la gravedad de la EM. Mencionemos susceptibles vacuna-
algunas de las ms importantes, aun- dos con HVT, en un
que no las nicas: mayor grado que un
aislado de virus de
a) Limpieza y desinfeccin: Es Marek prototipo tal
imposible eliminar el virus del medio como JM o GA.
ambiente, pero se puede reducir su
concentracin. En Europa, a partir
b) Descanso sanitario de las insta- de 1980 se prob la
laciones: Un mayor tiempo de descan- existencia de cepas
so puede reducir de forma significativa vvMDV en informes

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de Powell y Lombardi en Italia, De vacunacin apropiados y, sobre todo, 2 Precauciones antes de empe-
Boer del Instituto Central Veterinario de la reconstitucin y administracin zar la reconstitucin
de Holanda y otros. La causa exacta de de la vacuna. - Utilizar material para inyectables,
que las cepas de campo cambiaran a 3. La limpieza y la desinfeccin de estril que no contenga antispticos -o
una mucho mayor patogenicidad no es las instalaciones entre lotes asegurarn desinfectantes-, para todo el procedi-
bien conocida. Lo nico cierto es que que el intervalo entre la vacunacin y el miento.
actualmente son ms patgenos. Una desafo es suficientemente largo para - En pocas fras, o si el diluyente se
caracterstica comn de los vvMDV es que la vacuna trabaje. Si los animales mantiene almacenado en refrigeracin,
la capacidad de infectar muy tempra- se colocan en un ambiente muy conta- dejar atemperar el diluyente hasta tem-
namente, y cuando hay una competi- minado, no habr ocasin de que la peratura ambiente, antes de utilizarse
cin entre los virus vacunal y de cam- vacuna ejerza su efecto. Sera posible para reconstituir la vacuna. Esto tiene
po, a menudo, esta competicin es mantener los pollitos en la incubadora, por objeto que no haya una diferencia
perdida por el virus vacunal. Algunos pero aparte de que, por temas de orga- de temperatura demasiado grande en-
investigadores, como De Boer, creen nizacin, esto es casi imposible, el tre la vacuna descongelada y el diluyente.
que la teora del aumento de la virulen- ambiente de la misma provocara una
cia del virus de campo no siempre cierta deshidratacin de los mismos. 3 - Recomendaciones para la pre-
puede mantenerse, pues aisl, a partir 4. Compruebe la incidencia de paracin de la suspensin vacunal
de vvMDV aislados de Argelia, Holan- otros agentes inmunosupresores como - Llevar guantes y gafas de seguri-
da, y de una cepa aislada por Rosenberger CAV, IBDV y subtipo J de la leucosis dad durante las operaciones de des-
en EE.UU., virus de la Anemia Infec- aviar porque pueden afectar la res- congelado y apertura de la ampolla.
ciosa que es inmunosupresor tal como puesta a las vacunas de Marek. - Retirar del contenedor de nitrge-
lo es el virus de EM. La infeccin 5. La presencia de cepas ms viru- no lquido nicamente las ampollas que
conjunta del virus de EM + CAV sera lentas de campo no cambia la necesi- se vayan a utilizar de forma inmediata.
responsable del aumento en las prdi- dad de comprobar los 4 puntos anterio- - Descongelar rpidamente el con-
das por la EM. res. La nica mejora que podemos tenido de la ampolla por agitacin en un
aadir al programa de vacunacin es bao de agua a 27C -normalmente 1
El hecho es que las cosas han cam- considerar la revacunacin a los 6-8 minuto-. Bajar el contenido del cuello
biado y que debemos concentrarnos en das. Aunque en principio no hay expli- de la ampolla mediante suaves
estrategias para luchar contra la EM tal cacin tcnica para que funcione esta golpecitos con la ua. Abrir las ampo-
como se presenta actualmente. revacunacin, hay experiencias de cam- llas cuando el ltimo cubito de hielo se
po que, al menos estadsticamente, haya descongelado.
indican su buen comportamiento. - Mantener los brazos estirados al
Qu hacer ante un brote abrir la ampolla para prevenir cualquier
de la Enfermedad de riesgo de lesiones, en caso de que la
Marek? NORMAS DE ALMACENA- ampolla se rompa de forma violenta.
MIENTO Y PREPARACIN Estadsticamente se ha comprobado
1. Antes de nada hemos de asegu- DE LAS VACUNAS CONGE- que esto ocurre en menos de un 0,05%
rar un diagnstico correcto. La mejor LADAS de los casos y se debe a que las ampo-
manera es generalmente recoger mues- llas se cierran con llama, y cuando el
tras de tejido en formalina al 10% y 1 - Precauciones durante el al- proceso de cerrado no es absoluta-
enviarlas para histopatologa. El diag- macenamiento mente perfecto, puede quedar un poro
nstico diferencial se debe hacer espe- - Almacenar los viales de vacuna en muy pequeo, causa de estas roturas.
cialmente con leucosis aviar. Cercire- nitrgeno lquido a -196C-, compro- - Inmediatamente despus de la
se de incluir la bolsa de Fabricio, bazo, bando cada da que el nivel de nitrge- apertura, absorber el contenido de la
timo, nervio citico, proventrculo y no lquido es satisfactorio. No es nece- ampolla de vacuna con una jeringa
rganos afectados por tumores. sario que cubra las ampollas. estril de 5 ml equipada con una aguja
2. Asegrese de que se llevan a - Almacenar el diluyente entre +2C de 18 G.
cabo correctamente los programas de y +25C. - Transferir la suspensin delicada-
mente -sin presionar demasiado rpi-
damente el empujador de la jeringa- al
Temperatura del diluyente Prdida de ttulo
envase del diluyente.
+ 22/25 C 0% - Aspirar 2 ml del disolvente en la
+ 4 C 28,3 % misma jeringa.

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Conclusiones
Tiempo tras descongelacin Prdida de ttulo
Hemos tratado de analizar las razo-
5 minutos 17 %
nes por las que ocurren brotes de la
10 minutos 37 %
enfermedad de Marek. Indudablemen-
15 minutos 57 %
te, el manejo de los planteles, higiene y
buenas prcticas de vacunacin, etc.,
deben mantenerse a altos niveles para
Temperatura del agua Prdida de ttulo garantizar un ptimo efecto de las va-
cunas existentes. Pero hemos de en-
27 C (correcta) 0% frentarnos al hecho de que en el campo
15 C (demasiado fra) 37 % tratamos con virus Marek que es ms
39 C (demasiado caliente) 25 % virulento que antes. Es a causa de
infecciones mixtas con otros patgenos
- Enjuagar la ampolla vaca con 2 ml go, diferentes ensayos han demostra- aviares, como CAV, Gumboro, u otros,
del disolvente, dejndolo resbalar por do que si la administracin al primer da o a causa del hecho que el virus de la
las paredes de la ampolla. Volver a se realiza correctamente, funciona algo EM mut en s mismo a un patotipo
aspirar estos 2 ml de disolvente en la mejor que in ovo, por lo que esta va ms virulento?
jeringa y transferirlo al envase del se utiliza principalmente en broilers, en Ambas opciones son posibles. Lo
diluyente. zonas en los que la mano de obra es cierto es que las vacunas todava pue-
- Repetir de nuevo el procedimiento cara o escasa. den dar una respuesta, y no hay razn
de enjuagado. - Descartar cualquier ampolla cuyo para el pesimismo.
- La vacuna diluda preparada tal contenido haya sido descongelado ac- De momento, tenemos los medios
como se ha descrito, se homogeneiza cidentalmente. En ningn caso debe- para luchar contra la EM en aves.
por agitacin lenta -rotando el envase rn estas ampollas ser congeladas de Dependiendo de la situacin en cada
varias veces-, entonces est lista para nuevo. rea y de cada plantel, se debe decidir
su uso. Debera ser utilizada inmediata- - No reutilizar viales abiertos de el programa de vacunacin que se
mente despus de su preparacin -en el vacuna reconstituda. adapta mejor. Para ello, hemos ofreci-
curso de la hora siguiente-. Por esto es - Para el final se ha dejado el tema do un nmero de posibles alternativas.
por lo que la suspensin vacunal debe de la adicin de farmacolgicos, anti- Para vacunas contra la EM, nuevas,
preparase solamente a medida que se biticos y otras vacunas aviares al eficaces, seguras, fciles de almacenar
necesite. diluyente de Marek. Hasta ahora los y/o de aplicar, tendremos que esperar
- Agitar suavemente el vial de vacu- productores de vacunas son reacios a a tener los resultados de las investiga-
na reconstituda de vez en cuando - recomendar la inoculacin combinada ciones en el campo de la biotecnologa,
aproximadamente cada 10 minutos-, y no sin razn. En primer lugar, por que no llegarn a estar disponibles
para homogeneizar la suspensin razones de riesgo, pues ninguna com- quizs hasta la prxima dcada.
vacunal durante la vacunacin. paa aceptar ninguna responsabili-
- Ajustar la jeringa y monitorizar la dad sobre la calidad de la vacuna de
inyeccin durante el proceso de forma Marek, cuando el consumidor final Bibliografa
que mantenga el volumen de dosis, a aada cualquier suplemento al diluyente (Se enviar a los interesados que
0,2 ml. sin conocimiento del impacto que ese la soliciten)
- Va de administracin: aunque se suplemento cause sobre el ttulo del
ha publicado que para la cepa Rispens virus. Un segundo argumento es que se
la va IM funciona algo ms rpida- han llevado a cabo numerosos experi-
mente, en condiciones de campo no mentos en los cuales se comprob la
parece que haya muchas diferencias incompatibilidad de la mayora de
con la va SC, por lo que cualquiera de antibiticos, electrolitos y algunas va-
las dos vas es adecuada. Ms contro- cunas, como las de Reovirus, sobre el
vertida es la administracin in ovo, ttulo de virus vacunal en el diluyente.
pues en principio debera obviar los Por ello, antes de aadir cualquier adi-
animales que no son bien inyectados tivo a ste, consulte con el productor
con la suspensin vacunal. Sin embar- de la vacuna el efecto del mismo.

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