Lupascu Valentina, AMG 2

HEMATOLOGIE

LEUCEMIA ACUTA MIELOBLASTICA

Definitie:proliferare clonala maligna a celulelor precursoare hematopoietice de

linie non-limfoida , cu aparitie in maduva hematopoietica ; in sangele periferic,
celulele blastice pot fi sau nu prezente.

Incidenta: cea mai frecventa forma de leucemie la adult: 3 cazuri/100.000

locuitori/an.

Etiologie : incerta : expunere la toxice, radiatii; sd.Down; sd.Fanconi;

mielodisplazii .

Diagnostic:
-clinic : triada: anemie-infectie-hemoragie;
-de laborator:
-prezenta blastilor in sangele periferic (criteriu facultativ);
-prezenta blastilor in maduva hematopoietica (peste 20%) criteriu
obligatoriu;
-diagnostic diferential: se face prin :
-morfologie: corpii Auer pentru mieloblastii si promielocitele leucemice;
-coloratii citochimice : pozitive: Sudan Black; Mieloperoxidaza; esteraza
cloracetat si esteraza nespecifica ;aceste coloratii sunt negative in
leucemiile limfoblastice;
-markeri imunologici: caracteristici pentru LAM: anti-MPO(=anti-
mieloperoxidaza); CD13; CD33; CDw65; CD117 (Tabel 1)
-markeri citogenetici;
-markeri moleculari.

Tabel 1-LAM
Anticorpii monoclonali care diferentiaza LAM de LAL

Leucemiile acute mieloblastice Anti-MPO; CD13; CD33; CDw65; CD117

Leucemiile B-limfoblastice CD19; cytoplasmic CD22; CD79a; CD10
Leucemiile T-limfoblastice Cytoplasmic CD3; CD2; CD7

Tabel 1a-LAM

Anticorpii monoclonali care diferentiaza subtipurile LAM

M0 (=nediferentiata) Anti-MPO; CD13;CD33; CD34; CDw65;
CD117; citochimie negativa; markeri
limfoizi
M1-M5 Anti-MPO; CD13; CD33; CDw65; CD117
M4 si M5 Expresie intensa a CD11b, CD 14
M6 Anti-glicoforina A
M7 CD41; CD61

Diagnosticul diferential se face cu:

-leucemia acuta limfoblastica (aspect morfologic ; certitudine: prin
imunofenotipare- a se vedea Tabel 1);
-leucemie granulocitara cronica acutizata (prezenta formelor intermediare
intre blasti si elementele adulte de linie granulocitara; aspect clinic; datre
anamnestice)
-iar in cadrul leucemiei acute mieloblastice, cu diferitele sale forme
( a se vedea clasificarea morfologica FAB-Tabelul de mai jos)
Tabel LAM
Clasificarea FAB (French-American-British);

Indicativul Explicatia
(numele)
M0 LAM cu diferentiere minima (citochimie negativa (SB,MPO); dg.prin
imunofenotipare; frecventa : 3 % din cazurile de LAM
M1 LAM fara maturatie (<10% promielocite/ mielocite sau monocite); unele
celule pot avea corpi Auer ; frecventa : 20% din cazurile de LAM
M2 LAM cu maturatie (>=10% promielocite/mielocite ;<20 % monocite) ; pot
prezenta corpi Auer ; t(8 ;21) ; 30 % din cazurile de LAM
M3 -leucemia acuta promielocitara (>30% promielocite ; numerosi corpi Auer) ;
t(15 :17) ; 10% din cazurile de LAM
M3v -varianta microgranulara a leucemiei acute promielocitare; corpi Auer rari;
forme hipercelulare; granulatie minima; t(15;17)
M4 -leucemie acuta mielomonocitara=forma mixta (>20% blasti+promielocite
si >20% monocite; pot exista corpi Auer; esteraza nespecifica pozitiva in
celulele monocitare; frecventa : 20% din cazurile de LAM
M4Eo -varianta de M4 cu 5-30% eozinofile; se asociaza anomalii cromozomiale:
inv(16); 5% din cazurile de LAM

M5a Leucemie acuta monoblastica(slab diferentiata, cu >80% celule

monocitoide, iar din acestea, >80% sunt monoblasti); extrem de rareori corpi
Auer; frecventa: 10-15% din cazurile de LAM
M5b Leucemie acuta monocitara () diferentiata, cu >80% celule monocitoide,
inclusiv celule pozitive la esteraza nespecifica, cu aspoect tipic
monocitic);corpi Auer : rari;
M6 Eritroleucemie acuta (mieloblasti uneori cu corpi Auer plus >=50%
eritroblasti bizari, adeseori cu mai multi nuclei ; eritroblastii sunt adeseori
PAS-pozitivi; 3-5 % din cazurile de Lam, dar aprox.10-20% din cazurile de
leucemii acute secundare;
M7 Leucemie acuta megakarioblastica(dificil de diagnosticat; adeseori: punctie
sternala alba din cauza fibrozei); dg.prin imunofenotipare cu Ac.
 Antiplachetari sau peroxidaza plachetara la m.e.

Tratamentul
-de urgenta : se efectueaza in starile critice care pot surveni la internare sau/si
oricand pe parcursul bolii: hemoragii (tratamentul CID asociat), infectii, anemii,
insuficienta renala, insuficienta cardiaca, hepatica - si variaza in raport de varsta
bolnavului si tipul de leucemie;

-specific :
De inductie a remisiunii. Remisiunea poate fi completa (restabilirea
hematopoiezei normale cu sau fara boala minima reziduala: blasti in
m.o.<5%) sau partiala(clona tumorala persista, dar alaturi de elementele
functionale ale hematopoiezei normale).
Tratamentul de inductie poate fi :
o bland la bolnavii varstnici si
o agresiv la bolnavii tineri
Tratamentul de inductie consta in:
o asocierea de analogi pirimidinici 7 zile : Cytosar cu:
o antracicline in primele 3 zile (unul din urmatoarele :daunorubicina,
idarubicina, mitoxantrona).Iata un exemplu de terapie cu doze
standard pentru bolnavii sub 60 ani, fara tare cardiace:
CYTOSAR 100 mg/mp/zi timp de 7 zile +
DAUNORUBICINA 45 mg/mp/zi in primele trei zile.
Se repeta 2-3 cure;

Particularitate : in cazul LAM3 (Leucemie acuta promielocitara) se

asociaza acidul transretinoic (ATRA) ca reversor celular: ATRA 45 mg/zi
p.o. zilele 1-30 asociat cu Idarubicina 12 mg/mp/zi i.v. in primele trei zile.

De consolidare : alte secvente de chimioterapie, pentru a se preveni

recaderea;
De mentinere :
o NU SE UTILIZEAZA in LAM;
o NU SE FACE NICI PREVENTIA RECADERII IN SNC.
o
Transplantul de celule stem hematopoietice : este o optiune IN CADRUL
CONSOLIDARII , NU INAINTE DE ACEASTA ! Se practica NUMAI in cazul
bolii care a raspuns la chimioterapie, dupa ce s-a obtinut remisiunea si
anume :
La cei cu risc crescut : dupa prima remisiune;
La cei cu risc scazut : dupa a doua remisiune