Power: Psicofamacologa_febrero2016.

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CAPTULO 1
Nociones de farmacologa general.
Introduccin a la psicofarmacologa

ndice temtico
Nociones de farmacologa general

Conceptos bsicos de farmacologa

Fases de la farmacologa humana
Farmacocintica
Vas de administracin de frmacos
Parmetros farmacocinticos
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Farmacodinamia
Eficacia
Receptores
Formas farmacuticas
Sistemas de liberacin modificada
Neuronas
Sinapsis
Neurotransmisin
Bloqueo de la recaptacin de neurotransmisores
Clasificacin de los psicofrmacos

Nociones de psicofarmacologa general

CONCEPTOS BSICOS DE FARMACOLOGA

La farmacologa es la ciencia biolgica que estudia las acciones y propiedades de los frmacos en los
organismos.

Un frmaco es toda sustancia qumica utilizada en el tratamiento, curacin, prevencin o diagnstico de una
enfermedad o para evitar la aparicin de un proceso fisiolgico no deseado.

La farmacocintica estudia los procesos y factores que determinan la cantidad de frmaco presente en el
sitio en el que debe ejercer su efecto biolgico en cada momento, a partir de la aplicacin del frmaco sobre
el organismo vivo.

La farmacodinamia evala las acciones y efectos de los frmacos.

La farmacologa clnica es la disciplina que analiza las propiedades y el comportamiento de los frmacos
cuando son aplicados a un ser humano sano o enfermo.

La farmacologa teraputica establece las pautas de tratamiento racional que deben seguirse en los
diversos procesos patolgicos.
FASES DE LA FARMACOLOGA HUMANA

Todo medicamento, cualquiera sea su va de administracin, cumple necesariamente con una fase
farmacutica, una fase farmacocintica y una fase farmacodinmica.

FARMACOCINTICA

Es un conjunto de procesos que determina la concentracin de las drogas en la biofase, como as tambin
el estudio de cada uno de estos procesos.

Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

Estos incluyen la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de las molculas de un principio activo.

La farmacocintica es un proceso dinmico, donde todos los fenmenos mencionados anteriormente

ocurren simultneamente.

VAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS

Existen dos formas generales de vas de administracin de frmacos:

la enteral (oral, sublingual, rectal) y la parenteral (intravenosa, intramuscular, subcutnea).
Adems, hay otras vas de administracin de los frmacos, como la inhalatoria, drmica y nasal, entre otras.

Cada una de estas vas de administracin presentan ventajas y desventajas que condicionan su eleccin
por parte del mdico tratante. Asimismo, los frmacos presentan determinadas vas de administracin de
acuerdo a su tipo de absorcin, sus propiedades fisicoqumicas y las preparaciones farmacuticas
disponibles.

PARMETROS FARMACOCINTICOS
La vida media es el tiempo en el cual la concentracin de un frmaco, en un compartimiento determinado,
se reduce a la mitad (50%). Todos los frmacos tienen una vida media, como as tambin sus metabolitos
activos o inactivos.

La latencia de absorcin es el tiempo que transcurre entre la administracin de un frmaco y la deteccin

de la presencia del mismo en la sangre.
La concentracin mnima eficaz es la concentracin del frmaco por encima de la cual se observa el
efecto teraputico.
La duracin de la accin es el tiempo transcurrido entre el momento en el que se alcanza la concentracin
mnima eficaz y el momento en que desciende por debajo de esta.
El pico plasmtico es la mxima concentracin plasmtica que alcanza un frmaco en el organismo luego
de su administracin. Se suele medir el valor (concentracin mxima o C max ) y el momento en el que se
alcanza (T max ) la mxima concentracin de una droga. Un pico plasmtico elevado y precoz indica una
mayor velocidad de absorcin de un frmaco, mientras que un pico plasmtico ms elevado pero ms tardo
indica una menor velocidad.

ABSORCIN
Se denomina absorcin al pasaje de una droga desde un compartimiento en comunicacin con el exterior a
la sangre del compartimiento presistmico.

La absorcin comprende los procesos de liberacin del frmaco de su forma farmacutica (cpsula,
comprimido), su disolucin en lquidos, la entrada de la droga en el organismo desde el lugar de
administracin, los mecanismos de transporte y la eliminacin presistmica.

Todos los procesos farmacocinticos de absorcin, distribucin y eliminacin requieren el pasaje de las
molculas del frmaco a travs de las membranas biolgicas, las cuales estn formadas por una doble
capa de lpidos en la que se intercalan protenas.

Una molcula de droga alcanza la circulacin sistmica cuando llega a las venas pulmonares. Al conjunto de
elementos ubicados entre el sitio de absorcin y las venas pulmonares se lo denomina compartimiento
presistmico.

En el compartimiento presistmico, cada molcula de droga puede o no ser extrada, acumulada,

biotransformada y/o excretada, por lo que no necesariamente toda el frmaco absorbido llega a la
circulacin general.

La cantidad de droga que llega a la circulacin general se denomina droga biodisponible. Por ejemplo, si
se administra 100 mg de un frmaco y luego de su eliminacin presistmica llegan 25 mg de la droga a la
circulacin sistmica, estos 25 mg de la droga es el porcentaje de droga biodisponible que generar un
efecto farmacolgico.

La difusin simple es el mecanismo de transporte de frmacos ms utilizado. La mayor parte de los

frmacos tienen un tamao pequeo o mediano que permite su pasaje a travs de las membranas
plasmticas, por medio de la difusin a favor de un gradiente de concentracin (de mayor a menor
concentracin) cuando no estn ionizados (presencia de carga en su molcula).

Pasaje de la droga

Bicapa lipdica (membrana celular)

La velocidad del pasaje de las drogas, segn la ley de Fick, ser mayor cuanto mayor sea el gradiente de
concentracin del frmaco, cuando el tamao de la molcula sea menor y su liposolubilidad sea mayor.

ABSORCIN
La eliminacin presistmica (EP) es el conjunto de procesos de la ausencia de absorcin de un frmaco
asociada a la eliminacin del mismo antes de llegar al ventrculo izquierdo.
El frmaco que llega a la circulacin sistmica se denomina droga biodisponible (DB). La droga
biodisponible se calcula as:

DB= D-EP

La fraccin biodisponible (FB) es la porcentaje de la dosis de un frmaco administrado (D) que llega a la
circulacin sistmica. La fraccin biodisponible se calcula de la siguiente manera:

FB=DB/D

DISTRIBUCIN

La distribucin de los frmacos permite su acceso a los rganos en los que debe actuar (biofase), los
rganos que lo eliminarn y condiciona las concentraciones que alcanzarn en cada tejido. La distribucin
se encuentra en el centro de todos los procesos farmacocinticos.

La droga disuelta en el agua del plasma se denomina droga libre, a diferencia de la droga unida a protenas
o clulas sanguneas.
La droga libre en plasma pasa al lquido intersticial y luego ingresa o no a las clulas, pudiendo acumularse
en algunas de ellas.
Solamente la droga libre puede generar una accin farmacolgica, debido a que es necesaria la interaccin
entre frmaco y receptor para poder desencadenar un efecto farmacolgico. La droga unida necesita
desligarse de su unin a protenas para poder acceder a la biofase y generar una accin farmacolgica.

El frmaco disuelto en la sangre (droga libre) pasa de los capilares a los tejidos a favor del gradiente de
concentracin. Este pasaje de la droga depende delas caractersticas del frmaco (tamao de las
molculas, liposolubilidad y grado de ionizacin), de su unin a las protenas plasmticas (droga unida),
del flujo sanguneo del rgano, de la luz capilar y de las caractersticas del endotelio capilar.
Un frmaco muy liposoluble (ms afn a los lpidos) accede ms fcilmente a los rganos que estn muy
irrigados (cerebro, corazn, hgado o riones) y mucho ms despacio en el msculo y, finalmente, ingresar
con mayor lentitud a la grasa y a otros tejidos poco irrigados, como las vlvulas cardacas.
La liposolubilidad habla de la afinidad de una sustancia por otra de caractersticas similares a los lpidos
(grasas).

METABOLISMO

Se denomina biotransformacin o metabolismo a la modificacin de una molcula por medio de una

reaccin qumica catalizada por enzimas.

Las caractersticas lipoflicas (afinidad por los lpidos) facilitan el pasaje de las drogas a travs de las
membranas plasmticas y su posterior acceso al sitio de accin (biofase).

El metabolismo de los frmacos en metabolitos inactivos y ms hidroflicos (afines al agua) es importante

para que puedan ser eliminados del cuerpo.

El hgado es el rgano ms importante de metabolizacin de los frmacos. La mayor parte de las drogas
que se eliminan por biotransformacin son metabolizadas en el hgado. El rin tambin es importante en la
biotransformacin de algunas drogas.

La mayor parte de los frmacos se metabolizan en el organismo humano a metabolitos, que pueden ser
activos, inactivos o txicos. Las reacciones de biotransformacin generan metabolitos inactivos ms polares,
que son fcilmente excretados del organismo. En ocasiones, el metabolismo de un frmaco puede generar
metabolitos con una actividad biolgica ms potente o con propiedades txicas.

Generalmente los metabolitos son ms polares, ms hidrosolubles y menos liposolubles que la droga
original, facilitando la eliminacin de estos metabolitos del cuerpo.
Frecuentemente los metabolitos son inactivos o mucho menos activos que la droga original (droga madre).
La velocidad con la que se metaboliza cada frmaco, la variedad de sus metabolitos y su concentracin en
la sangre dependen de un patrn metablico genticamente establecido en cada individuo y de la influencia
de factores fisiolgicos, patolgicos e iatrognicos.

METABOLISMO MICROSOMAL

Hay una serie de procesos enzimticos involucrados en el metabolismo de los frmacos que pueden alterar
la cantidad de frmaco que permanece en el organismo. Estos procesos son los siguientes:

1) Induccin enzimtica: es el aumento de la concentracin de las enzimas biotransformadoras que

incrementa la velocidad de reaccin enzimtica. El aumento de concentracin puede ser por el aumento de
la sntesis o por la disminucin de la degradacin de las enzimas.

2) Represin enzimtica: es la disminucin de la velocidad de reaccin enzimtica debido a la disminucin

de la concentracin de enzima.

3) Estimulacin enzimtica: es el incremento de la velocidad de reaccin enzimtica sin aumentar la

concentracin enzimtica.

4) Inhibicin enzimtica: es la consecuencia de la inhibicin efectuada por los frmacos sobre la actividad
enzimtica.

EXCRECIN

La excrecin es uno de los mecanismos utilizados por los frmacos y sus metabolitos (inactivos, activos y
txicos) para eliminarse del organismo.
Las dos vas de excrecin de frmacos ms frecuentes son la renal y la biliar.
Los frmacos se eliminan del organismo, ya sea en forma inalterada (molculas de la fraccin libre o droga
libre) o modificados como metabolitos inactivos, txicos o activos.
Los rganos eliminan con mayor eficiencia los compuestos polares (hidroflicos, ms afines al agua) que
aquellas sustancias no polares. Por lo tanto, los frmacos liposolubles no se pueden eliminar en forma
efectiva y rpida hasta que son metabolizados a compuestos ms polares.
Los frmacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por va urinaria, va biliar-entrica, sudor,
saliva, leche materna y epitelios descamados (piel).

EXCRECIN RENAL

La excrecin renal es la va ms importante de excrecin de los frmacos, siendo relevante cuando las
drogas se eliminan en forma exclusiva por esta va, en forma inalterada (molculas de la fraccin libre) o
como metabolitos (inactivos, activos, txicos).
El nefrn es el principal sistema de excrecin renal de drogas.
La excrecin es el resultado de la combinacin de los procesos de ultrafiltracin, reabsorcin y secrecin
tubular.
FARMACODINAMIA

La farmacodinamia estudia las acciones y los efectos de los frmacos. Los frmacos se caracterizan por
aumentar o disminuir (estimulacin o inhibicin) las funciones propias de una clula, tejido u organismo. Es
importante tener en cuenta que los frmacos no crean funciones nuevas.

Mecanismo de accin

Es el proceso a travs del cual un frmaco ejerce la accin farmacolgica que se evala en el rgano
efector (por ejemplo, el estmulo de un receptor, la inhibicin de una enzima, el bloqueo de un receptor o
la inhibicin de la recaptacin de un neurotransmisor).
El resultado final es un efecto farmacolgico.

Biofase

Es el sitio donde un frmaco ejerce sus acciones especficas (sitio de accin molecular). Los niveles de
accin de un frmaco pueden ser molecular, subcelular, celular y tisular (tejidos), como as tambin el
organismo entero y la sociedad misma.

Acciones farmacolgicas

Son las consecuencias de la combinacin o interaccin de un frmaco con una clula que
desencadena modificaciones qumicas, fsicas o fisiolgicas.

Receptores

El mecanismo de accin de un frmaco puede ser mediado a travs de la interaccin con elementos
celulares especficos llamados receptores

Los receptores son elementos macromoleculares con los que interactan los frmacos para producir sus
efectos biolgicos

Los frmacos suelen tener diferente afinidad de unin a los receptores y desencadenan modificaciones que
representan una cantidad de activacin celular que depende de la actividad intrnseca o eficacia de cada
frmaco en particular

EFICACIA

La actividad intrnseca, tambin denominada eficacia, es la relacin que existe entre el mximo efecto
obtenido con la administracin de un frmaco con respecto al mximo efecto que se puede obtener en el
sistema (rgano, tejido, clula).
De acuerdo a la eficacia que posee un frmaco, puede clasificarse como:
- Un agonista, cuando una droga genera el mximo efecto que el sistema puede desarrollar.
- Un agonista inverso, cuando genera el mximo efecto contrario que el sistema puede desarrollar.
- Un agonista parcial, cuando un frmaco genera un efecto intermedio.
- Un antagonista, cuando el frmaco no puede, por si mismo, generar un efecto clnico ya que
solamente bloquea el receptor donde acta un agonista endgeno (por ejemplo, una hormona o
un neurotransmisor).

Un agonista suele unirse a un tipo especfico de receptor, desencadenando un efecto determinado

(por ejemplo, secrecin de una hormona o liberacin de un neurotransmisor)

<>

Un antagonista o bloqueante se une a un receptor e impide que un agonista endgeno (como una
hormona o un neurotransmisor) o un agonista exgeno (por ejemplo, un frmaco) se una al receptor. Por lo
tanto, un antagonista genera el efecto contrario al esperado. Esto no es por una accin directa, sino por
dificultar la libre unin del receptor a su agonista

RECEPTORES
Los receptores se pueden encontrar en la superficie de la membrana plasmtica o en el citoplasma de la
clula. Los receptores de la membrana celular estn en permanente recambio. En el caso de los receptores
intracelulares, es necesario que el frmaco ingrese al interior de la clula Receptores
La densidad (cantidad) de receptores que se
encuentran disponibles en la membrana plasmtica
de una clula puede variar, ya sea aumentando en
nmero (up regulation) o reduciendo en nmero
(down regulation).
Esto
puede
generar
modificaciones en la respuesta biolgica a los
medicamentos

FORMAS FARMACUTICAS

Una forma farmacutica es la disposicin

individualizada a la que se adaptan los frmacos o
principios activos y los excipientes (materia
farmacolgicamente inactiva) para constituir un
medicamento. Es la disposicin externa que se da a
las sustancias medicamentosas para facilitar su
administracin.

El objetivo principal es el de normalizar la dosis de un

medicamento. Al principio, se elaboraban para poder
establecer unidades que tuvieran una dosis fija de un
frmaco con el que se pudiera tratar una determinada
patologa.
Una forma farmacutica determina la eficacia del
medicamento, ya sea permitiendo la liberacin del
principio activo de manera lenta o en su lugar de
mayor eficiencia en el tejido blanco (biofase),
evitando daos al paciente por interacciones
qumicas, solubilizando las sustancias insolubles,
mejorando los sabores de los frmacos y modificando
el aspecto visual.

Cpsula: es un pequeo contenedor de consistencia

slida (duro o blando) y en su interior se encuentra
un principio activo a administrar por va oral.

Comprimidos: es una forma farmacutica slida que

contiene uno o ms principios activos con actividad
teraputica y diversos excipientes. Se obtienen
aglomerando, por compresin, una cantidad
constante de partculas de una droga. Se administra
por va oral, sublingual, vaginal y rectal.

Vial: es un frasco de pequeo tamao que contiene

un frmaco inyectable en forma de polvo o lquido,
del cual se van extrayendo cantidades determinadas.

Jarabe: es una solucin acuosa de alta

concentracin de hidratos de carbono en donde se
encuentra disuelto un principio activo.

SISTEMAS DE LIBERACIN MODIFICADA

Los medicamentos de liberacin modificada son

aquellos en los que la velocidad y el lugar de liberacin del
principio activo es diferente de la forma farmacutica de
liberacin convencional, administrada por la misma va.

Con los frmacos de liberacin modificada se logran

objetivos teraputicos difciles de conseguir con las formas
tradicionales y se hace ms cmodo el tratamiento, ya que
se logra reducir el control de la medicacin por parte del
paciente.

En muchas patologas, el rgimen posolgico ideal es aquel

con el cual se consigue inmediatamente una concentracin
teraputica aceptable de frmaco en el lugar de accin
(biofase) y esta concentracin se mantendra constante
durante todo el tiempo del tratamiento.

Se define como liberacin al proceso mediante el cual un

principio activo (frmaco) presente en una forma de
dosificacin determinada llega a estar disponible para su
absorcin.

En las formas farmacuticas slidas, en las que el

medicamento no est de antemano disuelto (comprimidos,
cpsulas, tabletas), el proceso de liberacin comprende la
desintegracin. La liberacin implica la disolucin del principio
activo en los fluidos corporales. El frmaco debe estar en
condiciones adecuadas para su absorcin (en su forma libre,
no asociado con ninguna macromolcula, como es el caso de
las protenas).

Algunos ejemplos de psicofrmacos de liberacin modificada

disponibles en el mercado farmacutico argentino son:

Quetiapina XR (liberacin prolongada)

Paroxetina CR (liberacin controlada)
Venlafaxina XR (liberacin retardada)
Zolpidem CR (liberacin prolongada)
Lamotrigina XR (liberacin extendida)
Carbamazepina LC (liberacin controlada)

Introduccin a la psicofarmacologa

NEURONAS

Las neuronas o clulas nerviosas son las unidades

funcionales del sistema nervioso. Se especializan en recibir
estmulos y conducir impulsos nerviosos. Se encuentran
dispuestas en forma de red de comunicaciones
interconectadas de diferentes neuronas que transmiten
seales de una parte a otra del sistema nervioso.

Son clulas de comunicacin del cerebro. Las neuronas

estn unidas a otras miles de neuronas, en contacto a
travs de la denominada sinapsis. De acuerdo a su tamao,
forma y localizacin, cada neurona cumple una funcin
determinada (movimiento, sensibilidad).
Estn formadas por un cuerpo celular llamado soma y por
las dendritas, que cumplen la funcin de transmitir la
informacin con otras neuronas. El axn es la prolongacin
ms larga de la neurona y permite el transporte de
sustancias
producidas
en
el
cuerpo
neuronal
(neurotransmisores).

SINAPSIS

Es una unin entre neuronas especializadas o entre

una neurona y una clula efectora (glndula o
msculo). En esta unin se lleva a cabo la
transmisin del impulso nervioso.
Sinapsis
El impulso nervioso se inicia con una descarga
qumica que origina una corriente elctrica en la
membrana de la clula presinptica (clula emisora).
Una vez que este impulso nervioso alcanza el
extremo del axn (la conexin con la otra clula), la
propia neurona segrega un tipo de sustancia qumica
llamada neurotransmisor, que se encuentran en el
espacio sinptico.
Los neurotransmisores segregados, tales como la
noradrenalina, serotonina o acetilcolina, pueden
excitar o inhibir la accin de la otra clula, llamada
clula post sinptica.
La brecha sinptica o espacio sinptico es el
espacio intermedio entre la neurona transmisora
(presinptica) y la neurona postsinptica o receptora.

NEUROTRANSMISIN

Es el proceso por el cual una neurona enva una

seal qumica a otra neurona, la cual modifica su
funcionamiento.
Este
proceso
es
fundamental
en
la
psicofarmacologa, ya que los psicofrmacos
modifican la transmisin de los diferentes
neurotransmisores (serotonina, noradrenalina,
dopamina, GABA).
Es un tipo de secrecin parcrina (una sustancia
que acta sobre clulas vecinas) y autcrina (una
sustancia que se acta sobre la propia clula que
la secreta).
Presenta diferentes etapas: biosntesis de
neurotransmisores, almacenamiento de los
mismos, liberacin, interaccin con los receptores
y terminacin de accin.

BLOQUEO DE LA RECAPTACIN DE NEUROTRANSMISORES

El bloqueo
de la recaptacin
de
neurotransmisores aminrgicos (serotonina,
noradrenalina, dopamina) genera una mayor
biodisponibilidad de dichos neurotransmisores
en la brecha (espacio) sinptica. Por lo tanto,
estos estimulan a los receptores ubicados en
la membrana plasmtica de las neuronas,
ubicadas tanto antes (presinpticas) como
despus
(postsinpticas)
del
espacio
sinptico.

Dentro de los psicofrmacos que bloquean la

recaptacin de neurotransmisores, se incluyen
los antidepresivos inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina (ISRS), los
inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina y noradrenalina (ISRSNA) o
antidepresivos duales , los inhibidores de la
recaptacin de noradrenalina y dopamina, la
mirtazapina y la trazodona.

CLASIFICACIN DE LOS PSICOFRMACOS

Los psicofrmacos se clasifican en:

Antipsicticos--------------------------------- Captulo 2
Antidepresivos-------------------------------- Captulo 3
Ansiolticos e hipnticos-------------------- Captulo 4
Estabilizadores del estado de nimo---- Captulo 5
Drogas para trastornos cognitivos------- Captulo 6
Drogas psicoestimulantes----------------- Captulo 7

CAPTULO 2
Farmacologa de las drogas antipsicticas

ndice temtico
Historia de los antipsicticos
Bases orgnicas
Cronologa del desarrollo de los antipsicticos
De qu se habla cuando se habla de esquizofrenia?
Clasificacin de los antipsicticos
Antipsicticos tpicos o neurolpticos
A qu se hace referencia al hablar de las vas dopaminrgicas?
Efectos sobre los receptores de dopamina (DA)
Conceptos importantes sobre los antipsicticos tpicos
Efectos adversos de los antipsicticos tpicos
Caractersticas farmacocinticas comunes a todos los antipsicticos tpicos
Haloperidol
Decanoato de haloperidol
Trifluperazina
Tioridazina
Clorpromazina
Levomepromazina
Clotiapina
Equivalencia de dosis entre los antipsicticos tpicosndice temtico
Antipsicticos atpicos o de segunda generacin
Mecanismo de accin de los antipsicticos atpicos
Efectos de la accin sobre receptores
Clasificacin de los antipsicticos atpicos
Incidencia de efectos adversos en orden de frecuencia
Clozapina
Risperidona
Paliperidona
Asenapina
Sertindol
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Aripiprazol
Lurasidona
Equivalencia de dosis entre los antipsicticos atpicos

HISTORIA DE LOS ANTIPSICTICOS

La locura, como un trmino ambiguo y poco especfico, es conocida desde

tiempos inmemorables. Sin embargo, recin a comienzos del siglo XIX, con
Pinel y Esquirol, se incluye a los denominados alienados mentales dentro
de la medicina y se comienza a considerar a la psicopatologa como un
problema mdico y no solo jurdico o social.
En este contexto, se desarrolla la psicopatologa y los grandes
fenomenlogos de la psiquiatra comienzan a abordar la problemtica de la
clasificacin de estos trastornos mentales. En este sentido, y con los
conocimientos de la poca, se marca una gran diferencia entre los
trastornos, con una clara base orgnica (por ejemplo, parlisis general
progresiva sifiltica) y los trastornos psquicos (como la esquizofrenia). Este
dualismo es una de las piedras angulares sobre las que se constituye la
psiquiatra a lo largo del siglo XIX y hasta la mitad del siglo XX.
Hacia la dcada de 1950, el Dr. Henri Laborit comienza a experimentar con
un nuevo anestsico: la clorpromazina. En los estudios que dirige, observa
que al administrarla a pacientes con diagnstico de esquizofrenia los
sntomas psicticos disminuyen. Esto da pie al surgimiento de los
antipsicticos y a la consecuente revolucin en el campo de la
farmacologa: la psicofarmacologa. En este punto, al entender que una
sustancia qumica puede alterar los sntomas psicticos, se comienza a
poner en tela de juicio a los trastornos como la esquizofrenia como
nicamente fenmenos psquicos.

BASES ORGNICAS

Cuando se estudi la farmacodinamia de la clorpromazina, se le adjudic el

efecto antipsictico a la capacidad de bloquear receptores de dopamina en el
sistema nervioso central (SNC).
Este postulado fue modificndose con el avance de nuevas lneas de
investigacin que demostraron que, a nivel orgnico, los sntomas psicticos se
atribuyen a alteraciones en varios tipos de neurotransmisin (dopaminrgica,
glutamatrgica, serotonrgica y gabargica).
Este punto es importante, ya que al estudiar los mecanismos de accin de los
antipsicticos se observa que su efecto teraputico est en relacin con su
capacidad de actuar sobre las vas de neurotransmisin antes mencionadas.
CRONOLOGA DEL DESARROLLO DE LOS ANTIPSICTICOS

Descubrimiento
de las
propiedades
antipsicticas de
la clorpromazina
(1952)

Formulacin de
una teora
dopaminrgica
de la
esquizofrenia
por los doctores
Carlsson y
Lindqvit (1970)

Desarrollo de
los
antipsicticos
tpicos o
neurolpticos

Bsqueda de
nuevas drogas
con menor perfil
de efectos
adversos

Descubrimiento
de las
propiedades
antipsicticas de
la clozapina

Formulacin de
nuevas teoras
de la
fisiopatologa de
la esquizofrenia
(1991)
Desarrollo de
los
antipsicticos
atpicos o de
segunda
generacin

DE QU SE HABLA CUANDO SE HABLA DE ESQUIZOFRENIA?

Signos y sntomas

Sntomas positivos:
Alucinaciones
Ideas delirantes
Alteraciones del lenguaje
Discurso y/o conducta
desorganizada
Conducta catatnica
Agitacin

Sntomas negativos:
Aplanamiento afectivo
Retraimiento emocional
Abulia
Anhedonia

Sntomas cognitivos:
Incoherencia en las asociaciones
Alteraciones de la fluidez verbal
Neologismo
Problemas para enfocar y
mantener la atencin
Alteracin en el procesamiento
de la informacin
Alteraciones en la concentracin

Sntomas agresivos/hostiles:
Hostilidad
Automutilacin
Suicidio
Alteracin en control de los
impulsos

Sntomas afectivos

CLASIFICACIN DE LOS ANTIPSICTICOS

ANTIPSICTICOS TPICOS O NEUROLPTICOS

Incisivos:
Haloperidol
Trifluperazina

Transicin:
Tioridazina
Sedativos:
Clorpromazina
Clotiapina
Levomepromazina
Prometazina

ANTIPSICTICOS ATPICOS O DE
SEGUNDA GENERACIN

Aripiprazol
Asenapina
Clozapina
Lurasidona
Olanzapina
Paliperidona
Quetiapina
Risperidona
Sertindol
Ziprasidona

Qu son los antipsicticos

tpicos o neurolpticos?

Constituyen un grupo de frmacos que

se utilizan en el tratamiento de la
psicosis (no solo de la esquizofrenia)

Qu les confiere la
propiedad antipsictica?

El efecto antipsictico que poseen es

otorgado por la capacidad de bloquear
receptores dopaminrgicos a nivel de la
va mesolmbica y mesocortical

Cmo se los
clasifica?

Incisivos: Son los que bloquean los receptores

de dopamina (DA) de formas ms
potentes (o en formas ms incisiva)

De transicin: Potencia de bloqueo DA intermedia

Sedativos: Baja potencia de bloqueo DA, alto

bloqueo de receptores H1 (lo que les
confiere propiedades sedativas)

A QU SE HACE REFERENCIA AL HABLAR DE LAS VAS DOPAMINRGICAS?

EFECTOS SOBRE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA
Va Efecto adverso Efecto teraputico
NIGROESTRIADA Parkinsonismo Tratamiento de trastornos de
movimientos (neurolgicos)
MESOLIMBICA Sndrome Amotivacional Efecto antipsictico (disminuye la
Aplanamiento Afectivo presencia de delirios y alucinaciones)
MESOCORTICAL Anergia psquica Efecto antipsictico (disminuye los
Disminucin de la iniciativa efectos cognitivos de la enfermedad)
TURBERO-INFUNDIBULAR Hiperprolactimedia -
ZONA QUIMIORECEPTORA - Efecto antiemtico

CONCEPTOS IMPORTANTES SOBRE LOS ANTIPSICTICOS TPICOS

Cuanto mayor capacidad de bloqueo sobre receptores D2

tenga un frmaco de este grupo, mayor ser su potencia antipsictica,
o sea que mayor ser su capacidad de disminuir los sntomas
psicticos con una menor dosis de la droga

Con este concepto en mente, los

antipsicticos atpicos se clasifican en:

El grupo de los incisivos (haloperidol y trifluperazina) es de ALTA POTENCIA.

A bajas dosis se consigue un efecto antipsictico eficaz

El grupo de los de transicin (tioridazina) es de POTENCIA INTERMEDIA. Para

lograr la misma eficacia que con los incisivos, se necesita una mayor dosis de la
droga
El grupo de los sedativos (clorpromazina, levomepromazina y clotiapina) es de
BAJA POTENCIA. Para lograr el mismo efecto antipsictico que con los incisivos,
se requiere an una mayor dosis del frmaco que con los de transicin

A dosis EQUIVALENTES, todos los antipsicticos son igual de eficaces

Equivalencia de dosis:

HALOPERIDOL: 2 mg
TRIFLUPERAZINA: 5 mg
CLORPROMAZINA: 100 mg
TIORIDAZINA: 100 mg

Qu significa
esto a nivel
prctico?

Significa que, por ejemplo, 300 mg de

clorpromazina (sedativo) es IGUAL DE
EFICAZ como antipsictico que
administrar 6 mg de haloperidol
(incisivo)

Los antipsicticos tpicos actan sobre una gran variedad

de receptores, no solo los D2. Esto causa que tengan,
adems del efecto antipsictico, otros efectos importantes.
Debido a la cantidad de receptores sobre los que estas drogas actan,
se los ha considerado como drogas promiscuas o sucias

Receptores sobre los que actan

los antipsicticos tpicos:

Bloqueo de
receptores
dopaminrgicos
(D2)

Bloqueo de
receptores
histaminrgicos (H1)

Bloqueo de
receptores
muscarnicos (M1)

Bloqueo de
receptores
adrenrgicos (1)

Bloqueo de canales
de calcio (Ca++)

El concepto de POTENCIA, explicado para el bloqueo D2, tambin se

aplica para los otros receptores que son afectados por los antipsicticos
tpicos

En el siguiente cuadro se explica, en forma comparativa, la potencia que tiene cada uno de
los tipos de antipsicticos tpicos sobre cada receptor, algo de suma importancia para
entender los efectos adversos que produce cada droga

Droga / D2 H1 M1 1 Ca++
Receptor
HALOPERIDOL ++++ + + + -
TIORIDAZINA + +++ +++ ++ ++
CLORPROMAZI + ++++ ++ +++ -
NA

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIPSICTICOS TPICOS

Un efecto que es considerado como adverso puede, bajo ciertas

condiciones, ser clnicamente til. Un ejemplo de esto es el
efecto sedativo que tienen estas drogas por bloqueo sobre
receptores H1. Esto las hace particularmente tiles en los casos
de excitacin psicomotriz, donde la agitacin del paciente lo pone
en riesgo y tambin al personal de salud que lo asiste

Efectos
adversos

Bloqueo D2: Trastornos motores

Bloqueo H1: Sedacin y aumento de peso

Bloqueo M1: Hipotensin arterial, eyaculacin retrgrada e

incontinencia urinaria

Bloqueo 1: Trastornos cognitivos, delirium, retencin urinaria y

visin borrosa

Bloqueo Ca++: Trastornos cardacos (arritmias) y eyaculacin

retrgrada

Los principales efectos adversos relacionados con el bloqueo de

receptores D2 estn vinculados a trastornos motores y se los divide
en tempranos y tardos

Efectos adversos motores

A- Tempranos (menos de 3 meses de tratamiento)

Distonas agudas (Son alteraciones del tono muscular que pueden ir desde la contraccin
involuntaria de algn msculo aislado hasta adoptar posiciones bizarras o extraas)

Acatisia (Est relacionada con un estado de ansiedad y se caracteriza por un componente objetivo
motor (movimiento involuntario de las piernas, por ejemplo) y un componente subjetivo que suele
manifestarse como quejas de inquietud o nerviosismo)

Parkinsonismo (Este cuadro clnico es muy similar al observado en quienes padecen enfermedad
de Parkinson. Los pacientes presentan un aumento del tono muscular, dificultad en la marcha,
temblor, hipomimia (cara del jugador de pker) y disminucin en la iniciacin de movimientos
(bradiquinesia))

Sndrome neurolptico maligno (Efecto potencialmente fatal (20% de mortalidad). Se caracteriza

porrigidez muscular severa, aumento de la temperatura corporal, alteracin en el nivel de conciencia
con delirium, taquicardia, dao muscular, insuficiencia renal aguda y alteraciones en el laboratorio.
Estos pacientes deben ser internados en unidad de terapia intensiva y tener un monitoreo
constante)

B- Tardos (ms de 3 meses de tratamiento)

Disquinesias tardas (Son alteraciones de la esfera motora que suelen aparecer tardamente en el
tratamiento y tienen peor pronstico, ya que responden parcialmente al tratamiento. La incidencia de las
mismas puede llegar al 20-30%, siendo su aparicin mayor en pacientes ancianos. Lo ms frecuente es que
afecte al grupo muscular bucolinguofacial, manifestndose como la aparicin de movimientos tipo chupeteo,
parpadeo o movimientos de la boca y/o lengua)

CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS COMUNES A TODOS LOS ANTIPSICTICOS TPICOS

Si bien existen diferencias entre cada droga, se mencionarn aqu los mecanismos generales que hacen a
la farmacocintica de este grupo de drogas.

Absorcin:

Va oral Absorcin muy variable segn la droga

Va intramuscular Puede generar un comienzo de accin mas rpido
Va intravenosa Solo en urgencia y con monitoreo constante (este
uso no est aprobado por la FDA)
Metabolismo: Casi todas tienen metabolismo heptico por el grupo de enzimas del citocromo P450

Excrecin: Renal y, en menor medida, por la bilis

HALOPERIDOL

Mecanismo de accin:
Bloqueo del receptor D2 ++++ (efecto incisivo)
Bloqueo del receptor H1 +
Bloqueo del receptor M1 +
Bloqueo del receptor 1 +

Farmacocintica:
Vas de administracin: oral e intramuscular
Absorcin: oral, con una biodisponibilidad del 70%. Vida media: 24 horas
Metabolismo: heptico por el citocromo CYP3A4 y CYP2D6
Excrecin: fecal (60%) y renal (40%)

Efectos adversos:
Mayor frecuencia: parkinsonismo
Menor frecuencia: sedacin, distonas y disquinesias, hipotensin, sndrome
neurolptico maligno e hiperprolactinemia

Dosis y presentaciones: 2 a 60 mg/da

Indicaciones:
Esquizofrenia, estados psicticos agudos y crnicos, excitacin psicomotriz,
trastorno de la personalidad, estados confusionales agudos y crnicos,
alcoholismo (sndrome de Korsakoff)

Presentaciones: pastillas, gotas e inyectable.

DECANOATO DE HALOPERIDOL

Mecanismo de accin:
Bloqueo del receptor D2 ++++ (efecto incisivo)
Bloqueo del receptor H1 +
Bloqueo del receptor M1 +
Bloqueo del receptor 1 +

Farmacocintica:
Vas de administracin: intramuscular profunda cada 28 das
Absorcin: tras la inyeccin, se produce una liberacin lenta y sostenida de
haloperidol. Tiene una vida media de tres semanas. El metabolismo y la
excrecin son iguales que en la presentacin oral

Efectos adversos: Los efectos adversos son los mismos que para su presentacin oral. Es
importante tener en cuenta que una vez que la droga ha sido administrada no es
posible eliminarla del organismo. Si aparece un evento adverso, se mantendr,
posiblemente, durante el tiempo de accin de la droga (alrededor de 28 das)

Rango: El rango de dosis mensual es de 10 a 20 veces la va oral.

Presentaciones: inyectable

Indicaciones: Esquizofrenia, estados psicticos agudos y crnicos, excitacin psicomotriz,

trastorno de la personalidad, estados confusionales agudos y crnicos,
alcoholismo (sndrome de Korsakoff)
TRIFLUPERAZINA
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