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Inibidores da SGLT2
Mrcia Alves
26 de janeiro de 2017
Fisiopatologia da Diabetes tipo 2
Aumento Diminuio do
da liplise efeito incretina
Diminuio da
secreo de
insulina
Aumento da
reabsoro de
Hiperglicemia glicose
Diminuio
captao de glicose
Aumento da produo
heptica de glicose Aumento da secreo
de glucagon pela Disfuno
clula pancretica neurotransmissores
hipotalmicos
Diabetes 2009;58:773-796.
Reabsoro renal de glicose em pessoas saudveis
SGLT2
~ 90%
SGLT1
~ 10%
SGLT2
~ 90%
SGLT1
~ 10%
Excreo
urinria de
glicose
Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136142
Up-regulation do SGLT2 na diabetes no controlada
SGLT2
SGLT1
Excreo
urinria de
glicose
Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136142
Mecanismo de ao dos inibidores do SGLT2
SGLT2
Inibidor do
SGLT2
SGLT1
Excreo
urinria de
glicose
Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136142
Frmacos
Inibidor SGLT2 Nome comercial Aprovao FDA
Canagliflozina Invokana Maro 2013
+ metformina Invokamet
Dapagliflozina Forxiga Janeiro 2014 Disponveis
+ metformina Xigduo Outubro 2014 em Portugal
Empagliflozina Jardiance Agosto 2014
+metformina Synjardy
Ertugliflozina
Ipragliflozina
Investigao
Luseogliflozina
Tofogliflozina
Revista Portuguesa de Diabetes. 2015; 10 (1): 40-48
Diabetes Care Volume 40, Supplement 1, January 2017
PRS E CONTRAS
Ferrannini G, Hach T, Crowe S, et al. Energy balance after sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibition. Diabetes Care.
2015;38:17305.
HIPERTENSO ARTERIAL
Reduo PAS (4.0 mmHg; 4.4 a 3.5)
Reduo PAD (1.6 mmHg; 1.9 a 1.3)
Mecanismo
Perda de peso
Efeito diurtico/natriurtico
Remodelao do nefrnio
Reduo da rigidez arterial
Maliha G, Townsend RR. SGLT2 inhibitors: their potential reduction in blood pressure. J Am Soc Hypertens. 2015;9:4853.
HIPERURICEMIA
LPIDOS
HIPERURICEMIA
Aumento da glicosria Alterao do transporte de cido rico nos
tbulos renais uricmia
LPIDOS
c-HDL
Triglicerdeos
c-LDL
Aumento utilizao metablica de lpidos reduo do catabolismo
do c-LDL aumento LDL srico
Vasilakou D, Karagiannis T, Athanasiadou E, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes: a
systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2013;159:26274.
EMPA-REG OUTCOME
Critrios incluso Outcomes primrios
Adultos com DM2 Morte CV, EAM no-fatal ou AVC no
fatal
IMC 45 kg/m2
HbA1c 710% Outcomes secundrios
Doena CV estabelecida EAM + internamento por angina instvel
prvio, d. coronria, AVC, angina Outros
instvel, DAP oclusiva
Internamento por insuficincia
cardaca, mortalidade global
Critrios excluso
TFGe <30 mL/min/1.73m2 (MDRD)
Placebo
(n=2333)
Screening Randomised and treated Empagliflozin 10 mg
(n=11531) (n=7020) (n=2345)
Empagliflozin 25 mg
(n=2342)
Reduo
risco
relativo
de 14%
Reduo
risco
relativo
de 38%
Reduo
risco
relativo
de 32%
Reduo
risco
relativo
de 35%
Leiter LA, Yoon KH, Arias P, et al. Diabetes Care. 2015;38: 35564;
Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM et al. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:32334.
INFECES URINRIAS E
GENITAIS
Infeces genitais - 3-5 vezes
Infeces urinrias - 1-2 vezes
Geerlings S, Fonseca V, Castro-Diaz D, et al. Genital and urinary tract infections in diabetes: impact of
pharmacologically-induced glucosuria. Diabetes Res Clin Pract. 2014;103:37381.
HIPOTENSO/ DESIDRATAO/
DEPLEO DE VOLUME
Resultados contraditrios
Risco semelhante vs risco aumentado (OR=2.68)
Situaes de risco:
Idosos
Tratamento com diurticos de ansa (furosemida, torasemida)
Situaes associadas a perda de lquidos (hemorragias,
gastroenterites, )
Baker WL, Smyth LR, Riche DM, et al. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on blood pressure: a
systematic review and meta-analysis. J Am Soc Hypertens. 2014;8:26275.
FRATURAS SSEAS
Dapagliflozina e empagliflozina
Sem aumento de risco de fraturas sseas (<1.6%)
Canagliflozina
CANVAS > risco de fraturas sseas; > incidncia
de amputao distal membros (em avaliao pela
EMA desde abril 2016)
Canagliflozina e Empagliflozina
Dapagliflozina
Cancro mama mulheres Sem associao a
Cancro bexiga homens qualquer tipo de cancro
Taylor SI, Blau JE, Rother KI. Perspective: SGLT2 inhibitors maypredispose to ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab.
2015;100:284952. Rosenstock J, Ferrannini E. Euglycemic diabetic ketoacidosis: a predictable, detectable, and preventable safety
concern with SGLT2 inhibitors. Diabetes Care. 2015;38:163842.
CETOACIDOSE DIABTICA
Aco nefroprotectora
Inibidores da SGLT2