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Resumen
Los folatos son actualmente objeto de numerosos estudios relacionados con su disponibilidad ya que
modulan riesgos de enfermedades, defectos de nacimiento (sndrome de Down), enfermedades
cardiovasculares/derrames cerebrales, y posiblemente cncer de colon, adems de otros ya conocidos
efectos preventivos frente a malformaciones en el desarrollo del tubo neuronal de los recin nacidos o de
algunos tipos de anemias. El objetivo del proyecto Europeo titulado FOLETEFUNCHEALTH, no es otros
que poner en comn la informacin existente sobre los folatos para conjuntar el inters comn de los
consumidores Europeos sobre su salud y comerciales para las empresas de alimentacin.
La funcin de los folatos es en forma de coenzima en mltiples reacciones de aceptacin, procesos redox
y transferencia de unidades de un carbono, incluyendo nucleotidos y ciertos aminocidos. Los procesos
metablicos que requieren folatos estn influidos por la ingesta de folatos, ingesta de otros nutrientes
esenciales, incluyendo vitamina B12 y B6, as como las molculas que tienen un polimorfismo gentico
comn. Las estimaciones de los requerimientos de folatos han sido basadas en la ingesta, asociada con
el mantenimiento de concentraciones de folatos normales en plasma y eritrocitos y con un test funcional
que refleja anormalidades en reacciones folatos dependientes.
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En 1998, dos eventos intensificaron el enfoque de la ingesta de folatos (Lewis y col., 1999). Primero, la
necesidad de regular la fortificacin de ciertos productos de granos de cereal con folatos (en la prctica,
cido flico sinttico) (FDA, 1996a). La discusin sobre la fortificacin de alimentos suministrada por el
cido flico sinttico comienza en el ao 1990 cuando la Food and Drug Administration (FDA) y otros
servicios pblicos de salud revisaron la relacin entre los folatos y la incidencia de defectos del tubo
neural (FDA 1996b). Segundo, la National Academy of Sciences Intitute of Medicine (IOM) publicaron un
informe estableciendo los requerimientos de ingesta dietticas (RDIs) para folatos as como para otras
vitaminas del grupo B (FNB, 1998). Las RDI para folatos que han sido desarrolladas recientemente estn
basadas principalmente en los estudios en los cuales la concentracin de folato eritroctico era
considerada el mayor indice de adecuado nivel (Bailey and Gregory, 1999).
METABOLISMO
Absorcin
Los folatos en los alimentos principalmente se presentan como poliglutamatos por lo que necesitan ser
hidrolizados por la enzima conjugasa ( -glutamilhidrolasa, EC 3.4.22.12) antes de ser absorbidos. En
humanos el primer lugar de desconjugacin es la membrana del borde en cepillo de la mucosa yeyunal
(Chandler y col., 1986).
Los monoglutamatos son entonces transportados a travs de la membrana del borde en cepillo por un
mediador de transporte activo dependiente de energa, aunque altas concentraciones de folatos tambin
puede tener lugar mediante difusin pasiva (Halsted, 1990).
Los folatos de la dieta son entonces reducidos produciendo derivados tetrahidrofolatos que son metilados
en las clulas de la mucosa antes de entrar en la circulacin portal como 5-metil-tetrahidrofolato.
Aproximadamente entre el 10% y 20% del monoglutamato es retenido en el hgado y el resto es
distribuido a otros tejidos (Gregory, 1995). Los folatos experimentan una circulacin enteroheptica y
presentan una vida media alrededor de 100 das (Gregory, 1997).
Por tanto, bajo condiciones normales el 5-metil-tetrahidrofolato (como monoglutamato) es solo la forma
presente en plasma, principalmente unido a protenas. Alrededor de 50% de los folatos almacenados en
el cuerpo, estimado en 13-28 mg, se considera que estn presentes en el hgado (FNB, 1998; European
Commission, 2000).
Biodisponibilidad
La biodisponibilidad de las formas de folatos del alimento ha sido estimada en 50% (Sauberlich y col.,
1987). El cido flico ingerido con el alimento es 85% biodisponible pero los folatos en los alimentos son
solo un 50% biodisponibles, el cido flico ingerido con el alimento es 85/50 veces ms disponible que
los folatos.
La biodisponibilidad de los monoglutamatos puede variar entre el 70 y 120% con respecto al cido flico
(100%) (Tamura y Stokstad, 1973). Los monogluamatos son enteramente absorbidos en el yeyuno. Para
hacer una buena evaluacin de los estudios de biodisponibilidad, se necesita ms informacin sobre el
contenido de folatos en los alimentos (Konings, 1999).
Para incrementar la ingesta de folatos, tres estrategias pueden ser consideradas, usar suplementos de
cido flico, consumo de alimentos fortificados en cido flico y consumo de alimentos ricos en folatos.
Sin embargo, la efectividad de esas intervenciones y en especialmente la biodisponibilidad de los folatos
en los alimentos est bajo discusin (Cuskelly y col., 1996).
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Una variedad de diseos experimentales se ha usado para evaluar la biodisponibilidad en humanos, esto
incluye bioensayos con medidas de incremento en plasma, clulas rojas y en la orina de folatos en
respuesta a un test simple o de dosis mltiple, as como tcnicas de istopos basados en la recuperacin
de folatos marcados o metabolitos en orina despus de la dosis del test (Gregory, 1995).
En sujetos con un estado bajo de folatos, estos son transportados desde el plasma a las clulas ms
rpidamente y en menor cantidad se excretan los folatos por la orina. El ratio de absorcin podra estar
influido por condiciones patolgicas (por ej., malabsorcin) o condiciones fisiolgicas tales como
crecimiento, embarazo y lactancia. Otros factores con un efecto en la absorcin pueden incluir la matriz
del alimento, el valor de pH en la superficie de la mucosa yeyunal, el tiempo de trnsito intestinal, o la
inhibicin de la actividad de la -glutamilhidrolasa por compuestos no conocidos del alimento (Gregory,
1995).
En humanos el intestino es expuesto a dos fuentes de folatos: a una fuente diettica donde la vitamina es
absorbida en el intestino delgado, y una fuente bacteriana del intestino grueso, donde la vitamina es
sintetizada por la flora microbiana normal y absorbida en el intestino grueso (Said y col., 2000).
La ingesta adecuada de folatos es vital para la divisin celular y la homeostasis debido al papel
esencial de las coenzimas folato en la sntesis de cidos nuclicos, regeneracin de la metionina,
y en el transporte, oxidacin y reduccin de unidades de un carbono requeridas para el normal
metabolismo y regulacin (Wagner, 1995).
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Un estudio realizado en hombres sanos, de mediana edad demuestra que una estado moderado
o alto de folatos provoca un incremento en la reduccin en la incidencia de casos coronarios
agudos (Voutilainen y col., 2000).
2.- Carcinognesis
Una inadecuada ingesta tambin ha sido implicada en el desarrollo o realce de ciertos tipos de
cncer. Las hiptesis propuestas respecto al papel de los folatos en la carcinognesis relacionan
la estructura del ADN, estabilidad y regulacin transcripcional; lo que incluye un aumento de la
susceptibilidad a la rotura de la hebra de ADN, misincorporacin del uracilo e hipometilacin en el
ADN. Esta misincorporacin del uracilo que se observa en el dficit de folatos va acompaada
por un aumento en la frecuencia de micronucleo celular, una medida del dao del ADN y del
cromosoma (Blount y col., 1997).
Por otro lado, las reacciones de metilacin son requeridas para la biosntesis de muchos e
importantes productos, pero la metilacin del ADN se ha demostrado que regula la expresin de
los genes en eucariotas. La extensin de la metilacin varia en genes especficos de un tejido a
otro y cambian durante el desrrollo. Se ha observado que en muchos casos la baja metilacin
favorece la expresin de los genes mientras que el aumento de la metilacin est relacionado con
el silenciamiento gentico (Wagner, 1995).
La epidemiologa de los defectos del tubo neural (DTNs) demostr que factores
medioambientales causan un incremento en la prevalencia de DTNs durante periodos de escasez
y hambre. Este hecho sugiri que la deficiencia de algunos nutrientes en la dieta era importante
en la patognesis de la lesin producida en dichas enfermedades, entre los que destaca el cido
flico o folatos y la cobalamina, dos sustancias estrechamente relacionadas (Scott y col., 1995).
La reduccin del riesgo de defectos del tubo neural por la suplementacin ha sido definitivamente
mostrado por ensayos de intervencin controlada como se inform previamente (Scott y col.
1995). El mecanismo por el cual una ingesta adecuada de folatos reduce el riesgo de defectos en
el tubo neural durante la crucial fase de desarrollo embrinica del mismo es desconocido. No
obstante, aumentando la ingesta de folatos se aumenta la concentracin de coenzimas folato en
los tejidos y, as puede superarse un defecto metablico no identificado en la produccin de
protenas y/o ADN y en regulacin de la expresin gentica al tiempo del desarrollo y cierre del
tubo neural (FNB, 1998). As, numerosos estudios han demostrado claramente un efecto
protector de la suplementacin periconcencional de cido flico en la incidencia de defectos del
tubo neural.
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La evidencia de la asociacin del deterioro del estatus de folatos con la reduccin del peso infantil
al nacimiento ha sido estudiada en U.S. (OScholl y col., 1996).
En las sociedades desarrolladas las deficiencias vitamnicas con sintomatologa clnica son poco
frecuentes, esto hace aparentemente innecesario el empleo de suplementos. Pero an as la dieta no
alcanza para cubrir las necesidades dietticas recomendadas en un alto nmero de individuos, y existe
un porcentaje apreciable en el que los niveles sricos de distintos nutrientes muestran la existencia de
deficiencias subclnicas.
La situacin media de la poblacin espaola parece aceptable, pero eso no significa que todos los
individuos estn libres de sufrir una carencia. Las deficiencias ms frecuentemente detectadas en la
sociedad espaola son las de riboflavina, piridoxina, flico, vitaminas A, D y E, pero existen carencias
prcticamente para todas las vitaminas.
Actualmente las Ingestas Dietticas Recomendadas para el cido flico o vitamina B9 son las que siguen.
As en relacin a estas recomendaciones de ingesta se han realizado numerosos estudios con la finalidad
de conocer la situacin de la poblacin espaola en relacin a esta vitamina.
La contribucin a esta ingesta de los distintos grupos de alimentos tambin ha sido estudiada, de tal
forma que se ha establecido que son las verduras, cereales (20% en ambos casos), legumbres (12.6%) y
frutas (12%) los que aportan un mayor contenido de folatos, seguidos por patatas y lcteos (ambos con
un 11%) y en menor medida huevos, carne y pescado con un 5, 3 y 3% respectivamente (Aranceta y
col., 2000).
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edad g/da
lactantes 0.0-0.5 25
0.5-1 35
Nios 1-3 50
4-6 75
7-10 100
varones 11-14 150
15-18 200
19-24 200
25-50 200
51+ 200
mujeres 11-14 150
15-18 180
19-24 180
25-50 180
51+ 180
embarazo -- 400
lactancia 1 semestre 280
2 semestre 260
MEDIA DT (
g/da)
mujeres 252103
hombres 267108
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