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Hemograma

normais saem em minutos, e apenas aque-


1. Introduo les com grandes desvios tm mais demora no
O hemograma o exame mais solicitado nas resultado.
prticas clnica e cirrgica dirias. A avaliao
de qualquer doena sistmica se inicia pela soli-
citao de um hemograma.
Normalmente, entende-se a avaliao do
hemograma como de 3 sries diferentes: srie
vermelha, srie branca e plaquetas. Entretanto,
o exame das plaquetas no ser discutido neste
captulo, mas no de avaliaes da coagulao.
Porm, a avaliao do hemograma envolve a
aplicao de outros tipos de clulas, os reticu-
lcitos, e pode ainda incluir ndices hematol-
Figura 1 - Tubo com EDTA, utilizado para a coleta
gicos. Ao ser solicitado um hemograma com- de hemograma. O jejum no necessrio, mas
pleto, entende-se que ser feito um exame de a ausncia de jejum e exerccios prvios leves
contagem de clulas vermelhas, contagem dos pode levar a pequenas alteraes em dosagens
leuccitos (incluindo o diferencial) e de plaque- de hemoglobina, pouco importantes na prtica
clnica. O excesso de agitao do tubo ps-coleta
tas. pode promover a hemlise do exame e indicar a
O hemograma pode ser coletado de veias necessidade de nova coleta
perifricas ou centrais, venosas ou arteriais.
Esse exame deve ser coletado em um tubo que
contenha EDTA, um anticoagulante (tubo roxo)
2. Avaliao da srie vermelha
que no requer jejum para a coleta. A avaliao da srie vermelha condio ini-
A realizao do hemograma pode ser auto- cial para o entendimento de anemias em diver-
mtica ou manual. Atualmente, a avaliao sas situaes. No exame inicial da srie verme-
automtica sempre, com o resultado de todas lha, observam-se 3 tipos de clulas:
as sries em minutos. Aps a avaliao auto-
mtica, a maioria dos exames passa por uma A - Hemcias
triagem humana, que detecta os exames com a quantidade de clulas vermelhas exis-
variao. Estes normalmente so submetidos a tentes na amostra de sangue, de acordo com
uma nova avaliao por um patologista clnico, a idade, o sexo e diversas outras variveis. A
que faz a contagem microscpica dos desvios quantidade de hemcias acompanha a hemo-
para a liberao final. Dessa forma, os exames globina, mas em algumas situaes de anemias

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INTERPRETAO DE EXAMES

hereditrias pode haver clulas disformes ou e ajudam na concepo e no entendimento


inaptas, o que indica possvel celularidade ver- de alteraes patolgicas. Por isso, avaliam-se
melha normal, mas incompetente, com anemia. ainda no eritrograma outros exames:
Algumas condies, como a gestao, tambm
podem alterar a quantidade de hemcias. E - VCM (Volume Corpuscular Mdio)
Calculado por meio da diviso do hemat-
B - Hemoglobina crito pela quantidade de eritrcitos ou sim-
a parte que carreia o oxignio e est pre- plesmente pela centrifugao. A alterao no
sente nas hemcias. Normalmente acompanha tamanho das hemcias chamada anisocitose
o valor das hemcias em quedas. (valor em fentolitros fL). A partir desse dado,
classifica-se a anemia em:
C - Hematcrito - Anemia microctica: aquela em que o
As hemcias ocupam espao dentro do VCM est abaixo de 80fL. A hemcia est
sangue, e a maneira de medir esse espao pequena; isso acontece em diversas situ-
o hematcrito. Para ser definido, faz-se uma aes, como na anemia por deficincia de
conta dividindo o nmero de hemcias pelo ferro (Tabela a seguir);
volume corpuscular mdio (volume das hem- - Anemia macroctica: VCM acima de 96fL.
cias). O clculo tambm pode ser feito direta- O tamanho da hemcia est aumentado.
mente pela centrifugao. Um exemplo a anemia megaloblstica
ou, ainda, a anemia pelo uso da zidovudina
D - Reticulcitos (AZT).
So os glbulos vermelhos ainda no madu-
ros e aumentam quando ocorre anemia, pois F - HCM (Hemoglobina Corpuscular Mdia)
o organismo tenta aumentar a produo de calculada pela diviso entre a hemoglo-
hemcias para suprir a carncia destas. bina e o nmero de eritrcitos. Corresponde
ao peso da hemoglobina em mdia na amostra
Tabela 1 - Valores normais do hemograma
analisada.
Eritrcitos Hemo- Hema-
Tipos de (multipli- globina tcrito
indivduos car por G - CHCM (Concentrao da Hemoglobina
106/mm3) (g/100mL) (%)
Corpuscular Mdia)
Recm-
nascidos 4 a 5,6 13,5 a 19,6 44 a 62 Corresponde concentrao da hemoglobina
(a termo) dentro da hemcia. O valor pode ser obtido pelo
Crianas clculo direto entre HCM pelo VMC ou dire-
4,5 a 4,7 9,5 a 12,5 32 a 44
(3 meses) tamente pelo uso de laser. Quando se fala em
Crianas CHCM, trata-se da cor da hemcia (de acordo
4 a 4,7 11 a 13 36 a 44
(1 ano) com a concentrao), por isso geralmente a refe-
Crianas rncia de hipercromia ou de hipocromia.
4,5 a 4,7 11,5 a 14,8 37 a 44
(10 a 12 anos)
Tabela 2 - Avaliaes de valores de CHCM de
Mulheres
3,9 a 5,6 11,5 a 16 34 a 47 acordo com idade, gnero e outras condies
(gestantes)
Idade VCM (3) HCM (pg) CHCM (%)
Mulheres 4 a 5,6 12 a 16,5 35 a 47
Crianas
Homens 4,5 a 6,5 13,5 a 18 40 a 54 83 a 110 24 a 34 27 a 34
(3 meses)
Dentro da avaliao da srie vermelha, Crianas (1 ano) 77 a 101 23 a 31 28 a 33
caractersticas do formato, tamanho, peso e Crianas
77 a 95 24 a 30 30 a 33
(10 a 12 anos)
concentrao da hemcia podem ser avaliados

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Hemograma

Idade VCM (3) HCM (pg) CHCM (%) - Hemcias crenadas: indica que existem
Mulheres 81 a 101 27 a 34 31,5 a 36 pontas nas hemcias. Isso acontece em al-
Homens 82 a 101 27 a 34 31,5 a 36 gumas situaes, como na uremia e na de-
ficincia de piruvatoquinase, e quando h
Por fim, existe a definio do grau de anisoci- tratamento com heparina;
tose da hemcia, que o volume do eritrcito,
chamado pelo termo em ingls RDW (red cell
distribution width). Este indica a variao do
volume dos eritrcitos. Quanto maior a varia-
o do volume, maior o valor de RDW.

3. Caractersticas especficas
das hemcias
As caractersticas especficas das hemcias
incluem a avaliao da morfologia e de algumas
outras alteraes especficas, vistas no micros-
cpico no momento da anlise pelo patologista
clnico.
Essas caractersticas so descritas no hemo-
Figura 3 - A seta mostra apenas uma das vrias
grama como uma informao a mais, o que hemcias com pontas do corte, que so hemcias
ajuda a definir algumas doenas especficas no crenadas
sangue.
- Poiquilocitose: significa que existe dife- - Drepancitos: significa forma de foice, apa-
rena no formato das hemcias, qualquer recendo na anemia falciforme (no ocorre
que seja a alterao; no trao falciforme);
- Hemcias em alvo: recebem este nome
porque a membrana fica plida e o centro
em destaque, lembrando um alvo. Pacien-
tes com talassemia apresentam este tipo
de hemcia. Tambm aparecem nas hemo-
globinopatias E, C e S. Pode ocorrer em pa-
cientes com hepatopatia crnica, confun-
dindo com hepatopatias;

Figura 4 - A seta mostra uma hemcia em forma


de foice, tambm chamada de drepancito

- Esquizcitos: significa hemcias fragmenta-


das por leso mecnica. Ocorre quando h
hemlise ou queimaduras;
- Esfercitos: causam hemcias em forma de
esfera, o que ocorre na esferocitose (em
Figura 2 - As hemcias em alvo so tpicas e
aparecem em situaes mais frequentes que ape- grande quantidade) e em algumas anemias
nas na talassemia (vide texto) hemolticas;

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INTERPRETAO DE EXAMES

- Hemcias mordidas: pela formao dos - Hemcias em rouleaux: esta situao


corpsculos de Heinz, ocorre precipitao ocorre quando as hemcias ficam aglutina-
da hemoglobina nas hemcias, levando ao das em rolo, como se uma estivesse em
trauma destas quando passa pelo bao; cima da outra. Isso ocorre no mieloma ml-
tiplo e nas macroglobulinemias.

Figura 5 - A formao dos corpsculos de Heinz


nas hemcias um tipo de hemoglobinopatia,
fazendo que a forma da hemcia mude durante Figura 7 - As hemcias em rouleaux so muito
a passagem pelo bao, que interpreta a hem- frequentes no mieloma mltiplo
cia como doente e extrai o corpsculo, dando a
impresso de hemcia mordida Ainda relacionado morfologia da hemcia,
as diferentes doenas podem causar alteraes
- Eliptcitos: a presena de hemcias em que so mais sensveis de acordo com o resul-
forma de charuto. Ocorre na anemia por tado do RDW e do VCM, suficientes para ajudar
eliptocitose; na sua identificao.
- Dacricitos: hemcias na forma de l-
grima. Ocorre na mielofibrose; Tabela 3 - Resultados de exames e respectivas
doenas
- Hemcias policromadas: acontecem nos ca-
sos das anemias hemolticas. a cor azul dos Anlise dos distrbios de hemcias mais frequen-
tes associando VCM e RDW
reticulcitos, a forma imatura das hemcias;
RDW alto (aci-
- Anel de Cabot: algumas anemias severas RDW normal ma de 14,5)
levam a quadros de formao de um as- - Anemia de doen-
pecto de anel em 8 dentro da hemcia. a crnica*;
- Anemia falci-
comum em anemias hemolticas severas; - Sangramentos
forme*;
agudos (hemor-
- Corpsculos de Howell-Jolly: vistos aps ragia aguda);
- Sndrome
esplenectomias ou em anemias hemolti- mielodispl-
- Gestao (ocorre
VCM normal sica;
cas. Caracterizam-se por fragmentos azul- hemodiluio
- Esferocitose
-escuros na membrana da hemcia; fisiolgica)*;
hereditria;
- Insuficincia
- Anemia side-
renal crnica;
roblstica.
- Hipotireoidis-
mo*.
- Anemia ferro-
priva*;
- Microangio-
- Anemia de doen-
VCM baixo patia;
a crnica;
(<80fL) - Talassemia
- Talassemia*.
beta-S (S-
Figura 6 - Corpsculos de Howell-Jolly ocorrem por
-betatalasse-
fragmentos de DNA que se mantm em membranas
mia).
de hemcias aps esplenectomias, por exemplo

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Hemograma

RDW alto (aci- Dentro dos segmentados, podem ser vis-


RDW normal ma de 14,5) tas clulas jovens no exame de leucograma, o
- Etilismo crni- chamado desvio esquerda. A razo para o
co*; - Anemia mega- aparecimento de clulas segmentadas jovens ,
- Hepatopatias*; loblstica*;
muito frequentemente, a infeco bacteriana.
VCM alto - Hipotireoidismo; - Hemlise*;
(>96fL) - Uso de me- - Sndrome Entretanto, outras situaes podem causar
dicamentos mielodispl- esse aumento. o caso do uso de fator estimu-
(zidovudina, por sica. lador de colnias GSF (Granulokine) em
exemplo).
neutropnicos ou a simples recuperao da
* Mais frequentes e emblemticos. medula na mesma situao. O uso crnico de
corticosteroides tambm pode levar a aumento
4. Leucograma de leuccitos, com predomnio de neutrfilos.
Entretanto, no costuma levar ao aparecimento
O estudo dos glbulos brancos (leuccitos)
de clulas jovens, como no Granulokine.
em exame perifrico de suma importncia,
Entre as clulas jovens, existe uma sequn-
tal qual o da srie vermelha. No caso do leuco-
cia do desenvolvimento at a formao do
grama, a avaliao de variaes que indiquem
neutrfilo segmentado. Por isso, quanto mais
resposta inflamatria, infecciosa, alterao
jovem a clula, maior o desvio.
especfica para cada tipo de agente etiolgico
(vrus, bactria) e ainda condies que indi-
quem imunodeficincia grave ou aumento por
tumores sanguneos, como leucemia aguda.
Dessa forma, devem ser conhecidos os valores
totais e diferenciais do exame.
Valor do leucograma normal: 4.400 a 11.000
leuccitos/mm3 de sangue analisado (a variao Figura 9 - Sequncia de desenvolvimento das
pode ser entre 5.000 e 10.000 para alguns labo- clulas jovens at a formao do segmentado
maduro. Na avaliao do leucograma, quanto
ratrios). mais esquerda no desenvolvimento, maior o
O diferencial indica muito sobre a contagem: desvio. Isso ajuda na identificao de problemas
- Neutrfilos segmentados: a clula mais na medula ou de infeces por bactrias (pois h
presente no leucograma. Corresponde a consumo importante, com produo de clulas
jovens)
um tipo de clula com citoplasma rseo e
ncleo com vrios lbulos. Esta clula au- - Mieloblasto: so as clulas mais jovens na
menta na infeco bacteriana, sendo raro cadeia do amadurecimento dos segmenta-
o seu aumento na infeco viral (apesar de dos. Quando em grande quantidade e sozi-
eventualmente aumentar no incio de algu- nhos, existe grande chance de ser uma leu-
mas infeces virais). cemia mieloide aguda (por isso se diz que a
presena de blastos no hemograma simples
fecha o diagnstico de leucemia a seguir,
descrio de alteraes nessas clulas);
- Promielcito: clulas com grnulos prim-
rios; podem ser encontradas em grandes
desvios esquerda;
- Mielcito: j no so visualizados grnulos
no citoplasma como no promielcito;
- Metamielcito: ncleo em forma de feijo,
Figura 8 - Neutrfilos segmentados quase sem grnulos;

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INTERPRETAO DE EXAMES

- Bastonete: ncleo em forma de S ou de


C. Considera-se um desvio esquerda
inicialmente pelo nmero de bastonetes,
que deve ser acima de 700/UL para ser cha-
mado de desvio do normal. J foi definido
como a presena de mais de 6% de bastes
no nmero total de segmentados, mas essa
conta no mais utilizada, pois em grandes
desvios pode haver confuso de valores;
- Eosinfilos: este tipo de clula apresenta Figura 11 - O basfilo fortemente corado com a
ncleo grande e citoplasma basoflico. Se cor purprica, normalmente visto isoladamente e
em pouca quantidade no hemograma
houver aumento do tamanho e nmero dos
eosinfilos, o quadro ser chamado eosi- - Moncitos: clula grande, de citoplasma
nofilia. Isso acontece em doenas alrgicas azulado. Aumenta em doenas virais, situa-
e ainda em verminoses. A verminose que o conhecida como monocitose. Tambm
mais eleva o valor de eosinfilos o Toxo- ocorre aumento em leucemias linfocticas;
cara canis, mas a estrongiloidase (causada
pelo Strongyloides stercoralis) tambm
causa aumentos em grande quantidade;

Figura 12 - O moncito, alm da forte presena


de cor prpura no ncleo, tem aspecto em C ou
lobulado

- Linfcitos: estas clulas podem apresen-


tar grnulos dentro de si e geralmente no
mostram citoplasmas caso sejam peque-
nas. So muito mais comuns em crianas
do que em adultos, mas, quando presen-
Figura 10 - Eosinfilo (diferente das demais tes nestes, indicam infeco viral aguda. Da
clulas) mesma forma que nos moncitos, os linf-
citos aumentam na leucemia linfoctica. A
- Basfilos: clulas com citoplasma cheio de soma de linfcitos e moncitos chamada
grnulos de cor prpura. Assim como os de mononucleares.
eosinfilos, aumentam com alergias. Os
basfilos so pouco frequentes no hemo-
grama. A soma dos basfilos, neutrfilos
e segmentados chamada polimorfonu-
cleares (tambm chamados granulcitos).
Isso vale no apenas para o hemograma,
mas para qualquer lquido em avaliao no
corpo humano (por exemplo, liquor, lquido Figura 13 - Linfcito: observar o pequeno cito-
pleural etc.); plasma (rea mais clara direita)

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Hemograma

Tabela 4 - Valores de clulas mais comuns de linfcito, mas, alm desta, a infeco por cito-
Clulas Valores normais megalovrus e a toxoplasmose frequentemente
Neutrfilos segmentados 1.600 a 6.600/mm3 causam linfocitose com aspecto atpico.
Eosinfilos 0 a 400/mm3
c) Granulaes txicas
Basfilos 0 a 100/mm3
A produo de granulcitos (segmentados)
Linfcitos 1.200 a 3.500/mm3
em grande quantidade leva ao aparecimento
Moncitos 0 a 400/mm3 de clulas jovens em grande quantidade, cha-
mados, de maneira geral, granulaes txicas.
- Condies e clulas atpicas
Algumas descries de situaes e clulas d) Clulas linfomatosas
atpicas em um leucograma ajudam a definir Aparecem em linfomas, com clulas com
quadros infecciosos, tumorais ou outros tipos ncleo dobrado/clivado.
de complicaes.
e) Reao leucemoide
a) Blastos Indica uma resposta leucocitria to grande
Alm dos mieloblastos, j explicados nas que eleva a quantidade total de leuccitos em
definies das clulas jovens dos segmentados, mais de 50.000. Isso ocorre no choque sptico
existem outros tipos de blastos: com resposta celular exacerbada, devido a
- Linfoblastos: definem as leucemias e so infeces bacterianas.
subdivididos em tipos L1 (leucemia linfoide f) Monocitose isolada
aguda tipo L1), L2 (leucemia linfoide aguda Nesta situao, apenas os moncitos ficam
tipo L2) e L3 (linfoma de Burkitt); aumentados em grandes quantidades. Isso
- Monoblastos: aparecem na leucemia mo- acontece em diversos momentos. Avaliando
noctica aguda ou mielomonoctica aguda. apenas tumores, a histiocitose maligna, a leu-
cemia mieloide aguda M4 (mielomonoctica)
ou M5 (monoctica) so exemplos. Contudo,
a monocitose ocorre tambm em situaes
reacionais, como recm-nascidos e gestantes.
Tambm pode ocorrer em casos de infeces
granulomatosas, como tuberculose, colageno-
ses e doenas gerais (como sfilis e malria).

g) Neutropenia
A neutropenia definida como a contagem
Figura 14 - Os blastos so clulas grandes, dis-
geral de neutrfilos abaixo de 500 clulas/mm3.
formes em relao s hemcias, completamente Entretanto, abaixo de 1.000 clulas neutrofli-
preenchidos e de fcil identificao no simples cas j se pode admitir neutropenia. A neutro-
hemograma. O patologista clnico deve estar penia pode ocorrer por doenas neoplsicas,
atento a esse tipo de alterao, e a rapidez na deficincias vitamnicas e aplasias medulares.
identificao interfere diretamente no progns-
tico do paciente O uso de quimioterpicos para tratamento de
neoplasias frequentemente leva a depleo
momentnea de neutrfilos.
b) Linfcitos atpicos
Aparecem em situaes de infeces virais h) Linfopenia
agudas, a mais frequente a mononucleose infec- Situao definida como a queda de linfcitos
ciosa. Qualquer infeco viral pode levar a atipia abaixo de 1.000/mm3 em adultos (lembrando

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INTERPRETAO DE EXAMES

que em crianas o valor de linfcitos maior).


A linfopenia pode acontecer devido a algumas
infeces virais, entre elas o HIV, a varicela-
-zster, o sarampo, a influenza e a poliomielite.
A deficincia de zinco e a desnutrio proteico-
-calrica tambm podem ser causadoras.

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Anlise de exames de urina

Para a adequada avaliao de uma para mico. Esta deve ser feita aps a limpeza inicial
amostra de urina, preciso estar preo- periuretral (peniana ou vulvar). O 1 jato desprezado e
cupado com todos os passos do exame, o do fim da diurese tambm. Devem ser coletados entre
desde o momento da coleta, o tempo 20 e 50mL de urina de jato mdio para devida anlise.
de intervalo desde a ltima mico
antes da coleta e o uso de medicamen- B - Coleta por sonda vesical de alvio
tos que eventualmente possam alterar Reservada apenas para casos sem possibilidade de
o resultado do exame. Por este motivo, jato mdio, como pacientes com baixa cognio, que
a aquisio do material o ponto prin- apresentam urostomias (nefrostomia, cistectomia), ou,
cipal para evitar erros no diagnstico; ainda, aqueles com bexiga neurognica ou qualquer dis-
um exemplo simples disso o intervalo trbio que impea o controle do esfncter da mico. Pode
entre a mico anterior e a realizao haver fatores que atrapalham o exame, como traumas no
da coleta. Como a urina fica armaze- momento da passagem da sonda ou resqucios de muco
nada na bexiga, uma amostra de sedi- em pacientes oligoanricos. H, ainda, o risco de conta-
mentao pode ser inadequada se for minao no momento da coleta. Por isso, a assepsia rigo-
coletada com a bexiga vazia (menos rosa no momento da coleta essencial, com luva estril e
de 2 horas depois da ltima mico). utilizando degermante e desinfetante para limpeza antes
Neste captulo, esto dispostos os da coleta. A limpeza deve ser feita com degermante ini-
tipos de coleta como parte importante cialmente, para retirada da sujeira, e posteriormente com
do exame, pois podem alterar o seu soluo desinfetante (PVPI aquoso ou clorexidina aquosa,
resultado final. para mucosas), para retirada da flora bacteriana prxima
sada da uretra. Deve ainda ser feito o afastamento do
1. Aquisio do material prepcio no caso de homens e dos lbios vulvares no caso
(coleta de urina tipo I) da mulher, para evitar contaminao da pele.

O exame de urina tipo I o exame


de urina mais frequentemente solici-
tado, e pode definir diversas altera-
es no organismo alm de uma sim-
ples cistite. Os tipos de coleta so:

A - Urina de jato mdio


o tipo de coleta mais frequente, Figura 1 - Tcnica para passagem de sonda vesical de alvio
utilizada em adultos normalmente sem para coleta de material urinrio. A assepsia rigorosa essencial
dficit de cognio e sem dificuldades para a coleta adequada com sonda vesical de alvio (vide texto)

9
INTERPRETAO DE EXAMES

C - Coleta atravs de saco coletor


Trata-se de um mtodo largamente usado
em crianas com menos de 3 anos, pela difi-
culdade de coleta orientada por jato mdio.
Esta coleta deve ser sempre evitada, j que as
alteraes urinrias, principalmente na cultura,
ocorrem com frequncia. A contaminao por
bactrias presentes na pele onde o saco cole-
tor fica fixado o principal motivo dos erros
do exame coletado desta maneira. Para infec-
es do trato urinrio, esse tipo de coleta tem
melhor valor preditivo se negativo, j que se
positivo pode ser contaminante na urocultura.

Figura 3 - Puno suprapbica para coleta de


urina: procedimento de baixa complexidade, ape-
sar de no estar isento de riscos

E - Sonda vesical de demora


No se deve fazer coleta de cultura da sonda
vesical de demora. Nem do saco coletor, nem
Figura 2 - Saco coletor de urina em bebs e crian- do local onde h a 3 via para coletar. Esse tipo
as pequenas. Note que parte da pele ficar em deve ser reservado para situaes sem a pos-
contato com a urina, o que leva a falso positivo na sibilidade de retirada da sonda (por exemplo,
quantidade de leuccitos urinrios e na cultura, paciente intubado). Entretanto, mesmo nes-
pois pega a flora bacteriana da pele
sas circunstncias, existe indicao de troca
da sonda e coleta da 1 urina aps a troca. Em
D - Puno suprapbica casos em que a sonda no pode ser trocada
(hiperplasia prosttica grave, por exemplo),
Utilizada em recm-nascidos e crianas
deve ser discutido o valor de um resultado des-
quando se necessita de uma coleta o mais
tes, pelo grande risco de contaminao devido
assptica possvel. Tambm pode ser feita
ao biofilme.
em pacientes com obstruo de trato urin-
rio inferior ou quando no se quer coletar de
sonda vesical de demora e no se pode trocar a 2. Caractersticas fsicas e dos
sonda. feita uma puno com agulha fina exa- componentes do exame de uri-
tamente acima do pube, na regio da bexiga, na tipo I
aps limpeza rigorosa da pele. um procedi-
mento de pequena complexidade, mas no O exame de urina tipo I libera diversas infor-
isento de riscos. Apresenta o menor risco de maes fsico-qumicas da constituio daquela
contaminao do material, desde que seja feita amostra de urina que podem ajudar em diver-
com a tcnica correta. sos diagnsticos.

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Anlise de exames de urina

Tabela 1 - Principais informaes do exame de urina tipo I


Padres
Caractersticas Significados se fora do padro
normais
Indica liberao de medicamentos ingeridos,
Cor Amarelo citrino concentrao sangunea e presena de san-
gue, por exemplo.
Pode indicar infeco se turvo, ou cristaliza-
Aspecto Lmpido
Caractersticas o de sais.
fsicas Indica concentrao, m filtrao, presena
Densidade 1.005 a 1.030
de drogas.
Indica presena de medicamentos ou drogas
pH 5,5 a 7,5 que alcalinizem ou acidifiquem a urina. Insufi-
cincia renal tambm pode acidificar o pH.
Indica filtrao inadequada ou excesso de glico-
Glicose Ausente
se no sangue (no diabtico, por exemplo).
Indica filtrao inadequada, glomerulonefrites
Protenas Ausentes
e outras nefropatias perdedoras de protenas.
Indica hiperglicemias intensas, como no coma
Cetonas Ausentes
hiperosmolar.
Indica hiperbilirrubinemia (sangue), associada
Bilirrubina Ausente
ou no a nefropatia.
Elementos Se presente, indica alterao heptica ou ane-
mia hemoltica. Tambm pode estar aumenta-
Urobilinognio Ausente
do em infeces graves e no uso de sulfonami-
das ou acetazolamida.
Indica hematria, ou seja, h algum escape de
Hemoglobina Ausente
sangue para via urinria.
Leuccitos Ausentes Indica reao inflamatria/infecciosa.
Resultado da converso do nitrato para nitrito
Nitrito Ausente pelas bactrias, em uma infeco de urina;
indicativo de infeco.
Resultantes da descamao do endotlio das
vias urinrias. Se em grande quantidade, indi-
Clulas epiteliais Algumas/raras
ca coleta com trauma (mal feita) ou presena
de neoplasias.
At 5 por campo Indicativo de colonizao bacteriana ou infec-
Leuccitos ou at 10.000 o. Tanto biofilme quanto infeco podem
leuccitos levar a leucocitria.
At 5 por campo
Sedimentaes Hemcias ou at 10.000 Indica hematria, por diversos motivos.
hemcias
Sua presena indica processo inflamatrio
Muco Ausente
importante (no necessariamente infeccioso).
Indica colonizao/contaminao na coleta ou
Bactrias Ausentes
infeco na urina.
Indica eliminao em excesso, podendo estar
Cristais Ausentes
relacionado produo de clculos renais.
Cilindros Ausentes Cilindrria indica injria glomerular.

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INTERPRETAO DE EXAMES

Desta forma, ao analisar o exame de urina B - Classificao


tipo I, deve-se aprender a observar todas as A ITU pode ainda ser classificada conforme o
informaes que este fornece, inclusive rela- perfil da infeco:
cionadas a elementos normalmente ausentes
- Cistite: infeco do trato urinrio baixo. No
(listados como ausentes), mas que aparecem
h febre, sem repercusso sistmica, apre-
habitualmente. O 1 sinal de uma insuficincia
sentando sintomas apenas locais (disria,
renal, por exemplo, pode ser proteinria ou leu- polaciria, dor miccional). Boa resposta com
cocitria sem qualquer outro sinal de infeco terapias curtas de antibiticos (3 dias);
que pode no ser realmente uma infeco.
- Pielonefrite: infeco do trato urinrio
Da mesma maneira, a presena de urina
alta. H repercusso sistmica, febre, ne-
vermelha pode ser indicativa de uso de medi-
cessidade de internao com tratamento
camentos (rifampicina ou piridoxina) ou de ali-
intravenoso de antimicrobianos.
mentos extremamente colorficos (como beter-
raba), motivos outros alm de hematria. A diferenciao entre pielonefrite e cistite ,
muitas vezes, clnica, mas alguns fatores podem
3. Infeco do trato urinrio ser utilizados para a diferenciao.
Tabela 4 - Diferenciao entre cistite e pielonefrite
A - Caractersticas gerais clnicas Cistite
A Infeco do Trato Urinrio (ITU) a 2 mais - Urgncia miccional;
frequente no ser humano. mais frequente na - Polaciria;
mulher que no homem, sendo causa comum de - Nictria;
falta ao trabalho no sexo feminino. As principais - Dor suprapbica;
causas da maior frequncia da infeco no sexo - Urina turva;
feminino so (Tabela 2):
- Presena ou no de sangue.
Tabela 2 - Causas principais de prevalncia de ITU Pielonefrite
no sexo feminino - Febre;
- Uretra curta, facilitando ascenso de bactrias do - Calafrios;
orifcio de entrada (prximo vagina);
- Dor lombar: irradiao para regio inguinal suge-
- Proximidade anal-vaginal; re clculo;
- Uso de espermicida, mudando o pH da vagina e - Histria prvia de cistites.
facilitando colonizao por bactrias presentes;
- Higiene precria; A classificao pode ainda ser pelo ambiente
- Gestao. em que a ITU foi adquirida:
As ITUs no sexo masculino so raras, exata- - Comunitria: adquirida no ambiente co-
mente pela uretra extensa. Entretanto, quando munitrio, na maioria das vezes com bac-
aparecem, pelo menos 1 dos fatores a seguir trias sensveis maioria dos antibiticos,
deve estar incluso: desde que o paciente no tenha infeces
de repetio;
Tabela 3 - Motivos que facilitam ITU em homens - Hospitalar: infeco adquirida no ambiente
- Cateterismo vesical (sonda vesical de demora hospitalar, considerada infeco aps 72
>sonda vesical de alvio); horas da internao. Necessrio guiar por
- Hiperplasia benigna de prstata; cultura e possibilidade maior de resistn-
- Relao sexual anal; cia bacteriana aos antimicrobianos basica-
- Prepcio intacto (pelo acmulo de restos urin- mente utilizados. Lembrar que a principal
rios com bactrias). causadora da ITU hospitalar a presena

12
Anlise de exames de urina

de sonda vesical de demora. Aps 4 dias de 4. Diagnstico laboratorial


sonda, 100% dos pacientes apresentam co-
lonizao e aps 30 dias, 100% apresentam Nos casos em que a suspeita clnica forte,
algum tipo de infeco. faz-se o uso de dados para completar o diagns-
tico laboratorial da ITU. O exame de amostra de
C - Causas sedimentao (urina tipo I) ser til nessa fase,
e pela facilidade de realizao, amplamente
Os principais causadores das ITUs so as
utilizado.
enterobactrias, a descrever, Escherichia coli e
A urina tipo I de uma ITU, rotineiramente,
Klebsiella pneumoniae. A E. coli sozinha res-
apresenta:
ponsvel por quase 90% de todas as ITUs de
comunidade. Entretanto, esse perfil muda de - Piria: vista pela leucocitria. Vale lembrar
acordo com o tipo de paciente (se homem ou que uma ITU com 1.000.000 de leuccitos
mulher, se sondado ou no) e do tipo de ITU (se no mais forte que uma com 100.000
hospitalar ou comunitria). leuccitos. A leucocitria s indica a evo-
luo da resposta inflamatria/infecciosa,
Tabela 5 - Principais causadores de ITU no a extenso da infeco;
Caracterstica - Hematria: pode estar presente ou no;
Agente etiolgico
da ITU
- Bacteriria: avaliada normalmente por n-
- E. coli: at 90% das ITU;
mero de cruzes (+++);
- Staphylococcus saprophyticus;
Comunitria - Nitrito positivo: resultante da decomposi-
- Proteus, Klebsiella, Enterococ- o do nitrato pelas bactrias. Altamente
cus faecalis.
sugestivo de ITU se associado a piria.
- Enterobactrias: E. coli ainda
a mais frequente, mas aqui Aps a avaliao inicial da queixa clnica e
Hospitalar apresenta diminuio;
do exame de urina tipo I, podem-se classificar
- Pseudomonas, Acinetobacter;
as alteraes urinrias em ITU ou bacteriria
- Fungos: Candida spp. assintomtica. De acordo com o CDC (Centers
- E. coli; for Disease Control Estados Unidos), essa clas-
Crianas
- Klebsiella pneumoniae. sificao define o perfil da alterao e a con-
Crianas do sexo Proteus mirabilis (pelo excesso duta poder ser de tratamento ou observao.
masculino de prepcio) No entanto, para se conhecer melhor essa clas-
Adolescentes sificao necessrio falar sobre urocultura,
com atividade que ser abordada em seguida.
Staphylococcus saprophyticus
sexual (13 a 16
anos)
A - Urocultura
As colonizaes por Candida sp. so muito A cultura de urina uma ferramenta espe-
frequentes em pacientes com sondagem vesical cial para identificar possveis causadores de ITU.
de demora por mais de 1 semana. Em pacientes Entretanto, deve ficar claro que no essencial
internados em unidades de terapia intensiva para o diagnstico de todas as infeces do
este fungo frequente causador de ITU e por trato urinrio. Apesar de ser recomendada pelo
consequncia de sepse, a partir de foco urin- CDC para diagnstico diferencial entre bacteri-
rio. Colonizaes fngicas na pele periuretral ria assintomtica e ITU, dispensada no caso
do prepcio ou da vulva tambm facilitam este de cistites, consideradas infeces do trato uri-
tipo de infeco em pacientes internados e com nrio simples e sem maiores riscos de compli-
mltiplas invases (sondas, drenos, cateteres). caes. A maior desvantagem da urocultura
O uso prolongado de antimicrobianos tambm o tempo para ficar pronta. Considerando todas
facilita a infeco urinria por Candida sp. as tcnicas corretas para semeadura da amos-

13
INTERPRETAO DE EXAMES

tra e crescimento adequado, uma urocultura


leva de 3 a 4 dias para ficar pronta. Se 3 dias so
suficientes para tratar uma cistite, o tratamento
terminaria antes do resultado da cultura.
Desta maneira, a urocultura reservada
para casos onde h:
- Infeces urinrias de repetio;
- Infeces complicadas: pacientes sonda-
dos, com hiperplasia prosttica, em acama-
dos e institucionalizados;
- Infeces hospitalares;
- Pielonefrites. Figura 4 - A semeadura da urina na placa influen-
cia diretamente a rapidez do crescimento e a
Abordando de maneira direta o agente etio- identificao do microrganismo causador. Con-
lgico da ITU, a urocultura identifica e caracte- taminaes por demora na entrega da amostra
aumentam o crescimento de outras bactrias no
riza-o, com nmero de Unidades Formadoras patognicas e dificultam a identificao da causa-
de Colnia (UFC). importante a descrio dora da ITU, sendo necessrias novas semeaduras
quantitativa do crescimento, pois aqueles com para identificao
menos de 1.000UFC raramente so infectantes
e devem ser considerados como contaminao/ Tabela 6 - Exemplo de urocultura
colonizao de amostra. Material: urina de jato mdio
Ainda dentro do exame de urocultura, soli- Mtodo: manual e/ou automatizado (MIC)
cita-se o antibiograma associado, que identifica Microrganismo: Klebsiella pneumoniae spp.
o perfil de resistncia de uma bactria aos anti-
Nmero de colnias: >100.000UFC/mL
biticos, e consequentemente o risco de falha
Observaes gerais: cepa produtora de betalacta-
de tratamento dependendo do padro de resis- mase de espectro estendido ESBL
tncia. Ao liberar o antibiograma, liberada a Antibiograma Categoria MIC (g/mL)
MIC (concentrao inibitria mnima), que o
cido nalidxico Resistente 32
menor valor suficiente para matar a bactria. A
Amicacina Sensvel 2
MIC , no final das contas, o que determinar o
Amoxicilina Resistente --
perfil de resistncia, pois valores altos inviabi-
lizam o uso de alguns antimicrobianos. Alguns Ampicilina Resistente 32
tpicos na urocultura devem ser lembrados: Cefalotina Resistente 64
- Crescimento de mais de 2 bactrias na Cefepima Resistente 64
mesma urina sugestivo de contaminao Ceftazidima Resistente 64
e justifica a repetio da coleta; Ceftriaxona Resistente --
- Coleta de sonda vesical de demora deve Ciprofloxacino Resistente 4
ser evitada, para no haver risco de conta- Gentamicina Sensvel 1
minantes. Se no houver possibilidade de Imipenm Sensvel --
retirar a sonda, realizar troca com assepsia Nitrofurantona Resistente 256
adequada e coletar urocultura da 1 urina
Sulfametoxazol/
da nova sonda; Sensvel 40
trimetoprima
- A urocultura deve ser coletada e encami-
nhada imediatamente para avaliao a fim Esse exemplo identifica uma bactria (Kleb-
de evitar contaminaes por demora na se- siella) com mais de 104UFC. Note que existem
meadura do material. outras informaes no antibiograma teis, tais

14
Anlise de exames de urina

como a produo de betalactamase (ESBL) e a - Manuteno de queixa/clnica;


MIC, que facilitam a escolha do melhor antimi- - Procedimentos invasivos urinrios;
crobiano (nesse caso, deve ser um carbapen- - Gestao;
mico pela ESBL). - Procedimentos quimioterpicos.
Explicadas as condies da cultura de urina,
possvel voltar na definio de ITU, utilizando B - Urina de 24 horas
critrios do CDC para os valores encontrados
O exame de urina de 24 horas utilizado para
em UFC. A classificao ento subdividida em
determinar alteraes que eventualmente no
2 tipos:
poderiam ser detectadas no exame de urina tipo
a) Bacteriria assintomtica I, pois na urina I a amostra escolhida aleato-
Significa que, apesar da alterao no exame riamente e em pequena quantidade. Na amos-
de urina tipo I, no se pode consider-la ITU. tra de 24 horas, esse valor feito com chance de
definida como: observar, em maior quantidade, alteraes no
- Presena de pelo menos 105 colnias/mL vistas em uma pequena amostra.
bactrias em 2 amostras de urina diferen- Atualmente, muitas crticas tm sido feitas
tes, sem queixa clnica; ao exame de 24 horas, j que tambm pode
falsear resultados, alm da dificuldade para
- Coleta de jato mdio, em condio assp-
coleta. De qualquer forma, o exame analisa os
tica.
seguintes dados:
Na bacteriria assintomtica, no necess-
rio fazer tratamento, exceto em situaes em a) Clearance de creatinina
que haver a necessidade de esterilidade de As frmulas de clculo da creatinina anali-
urina, para evitar problemas associados. Por- sam erroneamente apenas o valor atual da cre-
tanto, recorre-se ao tratamento de bacteriria atinina. Ao se fazer a anlise do clearance de
assintomtica nas seguintes situaes: creatinina das ltimas 24 horas, o valor se apro-
- Gestantes; xima da depurao real, o que muito impor-
- Pacientes que se submetero a procedi- tante ao se definir como est realmente a taxa
mentos invasivos urinrios (cistostomia, de filtrao glomerular.
ureteroscopia etc.);
b) Proteinria de 24 horas
- Pacientes em programao de quimioterapia.
Nesse perfil de exame, observa-se a existn-
b) Infeco do trato urinrio cia de protenas liberadas na urina. Normal-
Associada s seguintes alteraes no exame mente, no podem ser eliminadas protenas.
de urina: Entretanto, em algumas leses glomerulares
- Crescimento de pelo menos 105 colnias/ (nefrites e sndrome nefrtica) pode ocorrer
mL em uma amostra de urina associado a esta liberao, com aparecimento na urina de
clnica; 24 horas (s vezes com urina tipo I normal).
- Situaes especiais: 104 colnias/mL so c) Dosagem de eletrlitos na urina
consideradas ITU em idoso, infeco cr-
nica, uso prvio de antibiticos. Todos os eletrlitos que so dosados no san-
gue tambm podem ser dosados na urina. Eles
Aps a identificao do agente e seu trata- indicam a perda excessiva que pode ocorrer em
mento, no necessrio que seja feita nova alguns tipos de nefrites, eliminao por medi-
cultura de urina para identificao da cura. A camentos ou perda excessiva por alterao no
cultura e a urina tipo I novas so indicadas nas sistema nervoso central. Os principais eletrli-
seguintes situaes: tos dosados na urina de 24 horas so:

15
INTERPRETAO DE EXAMES

- Sdio; d) Sndrome de secreo inapropriada do ADH (hor-


- Potssio; mnio antidiurtico)
- Clcio; Alm da grande quantidade de urina pro-
- Magnsio; duzida, a espoliao do sdio srico na urina
- Fsforo. notvel, o que facilita o diagnstico.

d) Microalbuminria e) Sndrome nefrtica


Trata-se do 1 sinal de alterao da funo Mesmo sem haver grande perda proteica
renal, mais precoce que a perda urinria. Pode como na sndrome nefrtica, a perda exa-
ser utilizada como avaliador inicial da perda da cerbada, associada a outros fatores, como o
funo renal. aumento da presso arterial em crianas.

e) Sais f) Glomerulonefrites
A dosagem de cristais e uratos indica a elimi- O diagnstico das inmeras glomerulonefri-
nao excessiva de medicamentos, a presena tes raramente feito apenas com a urina de 24
de clculos renais ou de hiperuricemia (indica horas, mas a descrio de perdas de eletrlitos,
alteraes no sangue). hemcias e cilindros notria nas glomerulo-
patias e a urina de 24 horas pode ser uma das
C - Utilidades da urina de 24 horas: que ferramentas no caminho diagnstico.
doenas podem ser diagnosticadas?
A utilidade da urina de 24 horas conhecer
e identificar algumas doenas que dificilmente
seriam descobertas em estgio inicial. Tambm
pode ajudar a confirmar algumas doenas.
Alguns exemplos so citados a seguir:

a) Hipertenso arterial
A hipertenso uma doena silenciosa que
causa dano glomerular e de reabsoro. Habi-
tualmente se encontram liberao de eletr-
litos em excesso (como potssio e clcio, por
exemplo), alm de protenas.

b) Diabetes mellitus
Uma das principais utilizaes da urina de
24 horas; no diabetes, h liberao de grande
quantidade de glicose, alm da proteinria, j
que no haver sintomatologia frequente. Con-
tudo, a perda renal importante, iniciando-se
com microalbuminria at grandes perdas pro-
teicas.

c) Sndrome nefrtica
Outra condio confirmada pela urina de 24
horas, com perda proteica alta (acima de 3g
em 24 horas). Caracterizao pela urina de 24
horas essencial.

16
3
Gasometria arterial e venosa

1. Informaes do exame e artria femoral (reservada para quantidades


maiores de sangue e a pacientes com difcil
A gasometria arterial um exame especfico coleta em outros pontos). A seguir, ser des-
para a determinao das trocas gasosas cen- crita a tcnica de coleta para estas regies:
trais e, desta maneira, observar possveis alte-
raes orgnicas descritas como distrbios do
equilbrio acidobsico. Alm do equilbrio aci-
dobsico, ela avalia as trocas de oxignio e gs
carbnico, com medidas centrais. Isso significa
que, mesmo que um paciente apresente satu-
rao perifrica de 80% avaliada em ponta de
dedo com oxmetro, a saturao central pode
estar normal (porque a perifrica pode ser
interferida por vrios fatores, como m perfu-
so ou uso de esmaltes, por exemplo).
O exame de gasometria arterial deve ser cole-
tado de uma artria, pois apenas o sangue arte-
rial consegue avaliar adequadamente as trocas
relacionadas ao oxignio. No caso de avaliao
especfica do bicarbonato, a gasometria venosa
Figura 1 - Coleta da gasometria em artria radial
pode ser feita, mas o parmetro do oxignio se
perde, pois o predomnio ser de sangue venoso. a) Coleta de gasometria arterial na artria radial
Na Figura 1, a agulha fina (de preferncia as
A - Coleta utilizadas para aplicao de insulina ou de um
A coleta da gasometria deve ser realizada por escalpe) deve ser inserida com uma mo, em
profissional adequado, enfermeiro ou mdico. ngulo de cerca de 15 a 30, enquanto a outra
Auxiliares e tcnicos de enfermagem no so sente o pulso para localizar o melhor local para
autorizados a coletar o exame, dado o risco de puno. Deve-se evitar mudar a posio da agu-
leso permanente em artrias caso no haja o lha quando j introduzida na pele do paciente,
devido conhecimento anatmico e de coleta. para no lesionar a artria. O sangue fluir sem
Qualquer artria passvel de coleta, entre- suco; com aspecto bem avermelhado.
tanto alguns pontos so os de escolha: artria
radial (no punho), sendo a mais frequente loca- b) Coleta de gasometria arterial na artria braquial
lizao para coleta; artria braquial (na face Neste caso, a artria mais profunda, e uma
interna do encontro entre brao e antebrao); agulha um pouco mais grossa pode ser utilizada

17
INTERPRETAO DE EXAMES

(cinza ou 13x3,5). Com o brao levemente fle- Aps a coleta da gasometria, o sangue
tido, a agulha deve ser introduzida a partir da deve ser rapidamente enviado at o labo-
sensao de batimentos com a outra mo, em ratrio para leitura. A seringa com a qual a
um ngulo de cerca de 30 a 45, sem mudar de gasometria ser coletada deve ter sido lavada
posio ao adentrar a pele. com heparina para evitar a coagulao do
sangue, mas no deve apresentar restos vis-
veis da substncia, para no alterar o pH san-
guneo. No pode haver ar no mbolo para
no falsear o exame de dosagem de oxignio.
O transporte da amostra deve ser feito em
cuba ou em outro local seguro, e de prefern-
cia a agulha deve ser descartada no momento
Figura 2 - A palpao da artria braquial pode ser
feita em outras regies, mas, no caso da coleta da da coleta e colocada tampa adequada na
gasometria, o ponto onde esta se encontra mais seringa.
superficial a fossa cubital, motivo da escolha
deste local para introduo da agulha

c) Coleta de gasometria arterial da artria femoral


Esta escolha reservada a casos de acesso
difcil nas outras 2 situaes e quando h neces-
sidade de coleta de quantidade maior de san-
gue. Deve ser evitada a coleta da artria femoral
em pacientes com distrbio de coagulao, pois
o risco de sangramentos sem controle maior.
Nesta coleta, a agulha (pelo menos cinza) deve
ser inserida em um ngulo de 90 com a pele,
sentindo com a outra mo o pulso. Como a veia Figura 4 - A rapidez entre o momento da coleta da
gasometria e a anlise faz diferena no valor do
femoral passa ao lado, frequente a coleta equi- resultado. Quanto menor o intervalo entre coleta
vocadamente de sangue venoso neste ponto. e anlise, maior a fidelidade com os dados reais
do paciente.

B - Entenda o que se pede na gasometria


Os aspectos avaliados no exame de gasome-
tria so o pH, a paO2 (presso arterial de oxig-
nio dita como parcial, pois avalia apenas aquela
amostra), a paCO2 (presso arterial parcial de
gs carbnico), o bicarbonato, a saturao de
oxignio e o valor de excesso de base (Base
Excess ou BE). Vamos s explicaes:

a) pH
Figura 3 - Desenho anatmico mostrando a locali-
zao da veia femoral. Note que a disposio ana- o parmetro inicial da anlise, que deter-
tmica clssica NAV (NervoArtriaVeia). O mina se existe acidose ou alcalose. Os valores
local mais fcil para a puno o tringulo ingui- normais do pH ficam entre 7,35 e 7,45. Isso
nal, onde o pulso ser sentido mais facilmente.
Fonte: adaptado de Medscape.
implica dizer que qualquer valor >7,45 consi-

18
Gasometria arterial e venosa

derado alcalose, e valores <7,35 so considera- valor normal de 12mEq/mL. O potssio exclu-
dos acidose. do da conta porque sua concentrao no meio
extracelular irrisria.
b) paO 2
Neste caso, fala-se em presso parcial, mas e) Base excess
o valor que se quer medir a presso de oxi- O BE a quantidade de base necessria para
gnio real, a pO2, sendo o seu valor ideal, para neutralizar o cido no sangue (ou base) neces-
um paciente jovem, de 96mmHg. Entretanto, sria para manter o pH em 7,4, considerando
para cada ano de vida, estima-se uma perda uma pCO2 de 40mmHg. Isso quer dizer que o BE
de 0,4 ponto neste valor. Desta forma, uma pO2 normal deveria ser zero (com variao entre 2,5
de 80mmHg pode ser normal, dependendo da para cima ou baixo). O que implica dizer que, se
idade do paciente. o excesso de base estiver em +6, por exemplo,
haver acidez no sangue necessria para neu-
c) paCO 2 tralizar o cido neste.
Neste caso, a avaliao do valor de CO2
sanguneo uma das medidas diretas de ava- f) Saturao de oxignio
liao do equilbrio acidobsico. Assim, queda A saturao de oxignio apresenta valor dife-
de CO2 pode representar hiperventilao, para rente da presso de oxignio parcial, pois mede
compensar acidose metablica. O valor normal o valor em porcentagem. O valor normal desta
de paCO2 de 40mmHg (com mais ou menos avaliao acima de 96%, e em uma pessoa
5mmHg). com perfuso perifrica boa deve coincidir com
o valor avaliado pelo oxmetro de dedo.
d) Bicarbonato
Tabela 1 - Valores normais que devem ser procu-
o principal sistema utilizado pelo corpo rados em uma gasometria
para a manuteno do equilbrio entre os ci-
Itens Valores
dos e as bases. O bicarbonato faz parte dos
nions do corpo, cujos representantes prin- pH 7,4 0,05
cipais so ele mesmo e o cloro. Sempre que pO2 96 - 0,4 x idade
houver desequilbrio entre ctions e nions pCO2 40 5mmHg
haver aumento ou diminuio do cloro ou HCO3 24 2mEq/L
do bicarbonato (mais frequentemente do
BE 0 2,5
bicarbonato). A soma de todos os ctions
deve ser igual soma de todos os nions do Saturao de O2 94%
corpo, mantendo o equilbrio (sistema tam-
po do corpo). Entre os ctions, os 2 em maior 2. Anlise dos principais distr-
quantidade so o sdio e o potssio. Existe bios do equilbrio acidobsico
um clculo que pode ser feito por meio da
gasometria, que do nion-gap. A definio Existem diversas maneiras de avaliar as alte-
de nion-gap a diferena entre os principais raes no tampo de ons do corpo humano.
ons dosados (sdio, bicarbonato e cloro) e Uma delas utiliza uma frmula que criou is-
dado pela frmula: baras para avaliar os parmetros da gasome-
tria e tentou correlacionar todos os valores
nion-gap: Na - (cloro + bicarbonato) com os ndices apresentados. Neste caso, a
facilidade da colocao de um valor na curva
Desta maneira, o valor normal do bicarbo- facilita o trabalho, mas no explica distrbios
nato de 24mEq/mL (com variao de 2 pon- mistos, o que prejudica a anlise em algumas
tos para cima ou para baixo), e o nion-gap tem situaes.

19
INTERPRETAO DE EXAMES

B - Definio (acidose ou alcalose)


Para tanto, o 1 passo sempre verificar o
pH:

Se alcalose, o pH estar >7,45.


Se acidose, o pH estar <7,35.

Valores entre 7,35 e 7,45 so normais e indi-


cam que houve compensao entre acidose ou
alcalose (porque o valor normal ou porque h
um distrbio e sua resposta causada pelo orga-
nismo est compensando este distrbio). Por
exemplo, pode ocorrer acidose metablica e
sua compensao por alcalose respiratria.

Figura 5 - Distrbios do equilbrio acidobsico.


C - Avaliao (alterao metablica ou
Para distrbios no mistos, a simples colocao respiratria)
dos valores da gasometria de pH e bicarbonato
na frmula conseguiria traduzir qual o distrbio. Para este fim, observe o bicarbonato e a
Isto no vale para os distrbios mistos paCO2. Se for distrbio metablico, o bicarbo-
nato alterar (<22 ou >26mEq/L). Se for um dis-
Entretanto, a melhor maneira de avaliar esse trbio respiratrio, haver mudana na paCO2,
tipo de distrbio tentar montar uma sequn- <35 ou >45mmHg.
cia para concluir o diagnstico. A melhor seria:
a) Distrbios metablicos
A - Avaliao clnica O distrbio mais estudado a acidose meta-
o 1 passo. Observe os sintomas e sinais blica. Para a compreenso das acidoses meta-
clnicos possveis e o diagnstico da doena em blicas, dividem-se estas em 2 tipos, de acordo
tratamento. Observe tambm os parmetros com o clculo da frmula do nion-gap (vide
de frequncia respiratria, saturao perifrica anteriormente). A classificao das acidoses
e sinais externos de desequilbrio do tampo metablicas considera:
acidobsico. Algumas doenas classicamente - Com nion-gap normal: por perda de bi-
levam a distrbios especficos. carbonato ou por acmulo de cloro pelo
Tabela 2 - Doenas que levam a distrbios espe- sistema gastrintestinal; valor entre 8 e 12;
cficos - Com nion-gap aumentado: por acmulo
Doenas Tipos de alteraes de cidos no medidos, como lactatos, sul-
- Alcalose respiratria (in- fatos ou corpos cetnicos; valor >12.
cio);
Sepse
- Acidose metablica (em b) Distrbios respiratrios
seguida).
Insuficincia renal Acidose metablica
Neste caso a diviso diferente, entre agudo
Quadros diarreicos ou e crnico. Se for acidose respiratria ocorrer
Alcalose metablica acmulo de paCO2, e se for alcalose respiratria
vmitos
Doena pulmonar obs- o distrbio ser com paCO2 baixo.
Acidose respiratria
trutiva crnica - Agudo: neste caso, as variaes de paCO2
Gestao Alcalose respiratria implicam variaes maiores de pH. Em m-
Cirrose Alcalose respiratria dia, cada 10mmHg na paCO2 implica 0,08
Diurticos Alcalose metablica ponto no pH;

20
Gasometria arterial e venosa

- Crnico: neste caso, as variaes na paCO2 Tabela 4 - Causas de acidose metablica por tipo
implicam valores menores de alteraes de alterao de nion-gap
de pH, pois este distrbio mais lento. nion-gap normal nion-gap aumentado
Portanto, cada 10mmHg de variao na Acidose tubular renal (por
Sepse
drogas ou no)
paCO2 implica mdia em 0,02 ponto no
pH. Como resposta a alcalose Insuficincia cardaca
respiratria congestiva
Tabela 3 - Avaliao dos distrbios nos sistemas Diarreia com perda de
Cetoacidose diabtica
de tampo do organismo bicarbonato
Tipos de alterao pH Bicarbonato pCO2 Alterao da funo renal
Uremia
com perda de HCO3
Acidose metablica Baixo Baixo Baixa Uso de acetazolamida
Acidose respiratria Baixo Alto Alta (para hipertenso intracra- Abstinncia alcolica
niana)
Alcalose metablica Alto Alto Alta
Intoxicao por salici-
Alcalose respiratria Alto Baixo Baixa Ureterossigmoidostomia
latos
Sndrome do intestino curto Intoxicao etlica
D - Distrbios mistos Derivao pancretica
Insuficincia renal
Os distrbios raramente so nicos, pois o externa
prprio organismo cria mecanismos para con- No caso do nion-gap normal, pode ser feita
trabalancear a acidose ou a alcalose. Portanto, ainda uma avaliao entre causas renais (muito
em vrias oportunidades, quando analisamos frequentes) ou extrarrenais. Para determinar se
alteraes do sistema tampo, o que vemos essa alterao renal ou no, pode ser medido
uma tentativa de compensao a todo custo. o nion-gap urinrio, com a seguinte frmula:
Fora os mecanismos de compensao, qual-
quer pessoa pode apresentar mais de um nion-gap urinrio: Na + K - Cl
distrbio ao mesmo tempo. Por isso, a avalia-
o envolve diversas outras frmulas, como a
variao do nion-gap e a variao do bicar-
bonato.

Figura 7 - Quadros de acidose


Figura 6 - Algoritmos envolvidos nas avaliaes
dos distrbios b) Alcalose metablica
Nesta alterao ocorre aumento do bicarbo-
a) Acidose metablica nato associado a compensao por hipoventila-
o e queda na pCO2.
Na acidose metablica, conforme j dito
anteriormente, o nion-gap pode estar normal Tabela 5 - Causas de alcalose metablica
ou aumentado. Apenas lembrando: se meta- - Uso de diurticos;
blico, o bicarbonato deve estar baixo (menor - Uso prolongado de mineralocorticoides;
do que 22mEq/L). - Hipocalemia;

21
INTERPRETAO DE EXAMES

- Ingesto de bicarbonato em grande quantidade; Crnicas


- Diurese em excesso; - Obesidade mrbida (sndrome de Pickwick);
- Vmitos em excesso; - Leses do sistema nervoso central (raro);
- Sonda nasogstrica aberta com drenagem de - Alcalose metablica;
grande quantidade de lquidos; - Fraqueza muscular: poliomielite, esclerose lateral
- Sndromes perdedoras de potssio (exemplo, sn- amiotrfica, mixedema;
drome de Bartter);
- Cifoescoliose;
- Transfuso macia de sangue;
- Obesidade mrbida;
- Hipercapnia crnica.
- Doena pulmonar obstrutiva: enfisema, bronquite.
Como pode ser observado pelas causas mais
Em geral, as alteraes relacionadas aci-
comuns, o 1 passo do roteiro de avaliao j
dose respiratria so graves e necessitam de
suficiente para fazer o diagnstico, pois a inves-
ventilao invasiva, alm do tratamento com
tigao dos sinais e dos sintomas clnicos j
medicaes.
capaz de definir a provvel causa.
d) Alcalose respiratria
c) Acidose respiratria
Neste caso, a definio de alcalose respirat-
Neste caso, ocorre queda do pH com
ria envolve necessariamente a pCO2 baixa, inde-
aumento da pCO2 (hipercapnia). O distrbio,
pendente do valor do pH. Entretanto, este cos-
entretanto, relacionado ao aumento da
tuma ser alto. Podem ser crnicos ou agudos.
pCO2, independente do valor do pH. A con-
Nos casos agudos, ocorre reduo de 2mEq/L
sequncia o aumento do bicarbonato para
para cada 10mmHg no valor da pCO2. Nas alca-
compensar a acidose. As causas podem ser
loses respiratrias crnicas, ocorre reduo
agudas ou crnicas, e as principais so descri-
de 4mEq/L no valor do bicarbonato para cada
tas na Tabela 6.
10mmHg no valor da pCO2. Em geral, qualquer
Tabela 6 - Principais causas do aumento de bicar- doena ou condio que leve a hiperventilao
bonato para compensar a acidose respiratria causa essas alteraes.
Causas maioria de cunho respiratrio
Tabela 7 - Principais causas da alcalose respira-
Agudas
tria
- Drogas: opioides, anestsicos e sedativos;
Aguda
- Oxignio em pacientes com hipercapnia crnica;
- Ansiedade extrema levando a hiperventilao;
- Barotrauma;
- Dor levando a hiperventilao;
- Pneumotrax;
- Sepse, especialmente por Gram negativos;
- Parada cardaca;
- Febre;
- Apneia obstrutiva do sono;
- Insuficincia heptica;
- Crise miastnica;
- Pneumonia;
- Paralisia peridica;
- Ventilao mecnica.
- Aminoglicosdeos;
- Sndrome de Guillain-Barr; Crnica
- Hipocalemia ou hipofosfatemia graves; - Fibrose intestinal;
- Aspirao de corpo estranho ou vmitos; - Insuficincia cardaca congestiva;
- Apneia obstrutiva do sono; - Altitude elevada;
- Laringoespasmo; - Gestao;
- Exacerbao de doena pulmonar de base; sn- - Anemia grave;
drome da angstia respiratria do adulto; edema - Uso por longos perodos de salicilatos.
agudo pulmonar cardiognico; asma grave, pneu-
monia; pneumotrax e hemotrax.

22
4
Lquido cerebrospinal liquor

1. Introduo
O lquido cerebrospinal (LCE) tambm conhecido como liquor, tendo como funo principal a
proteo de todo o Sistema Nervoso Central (SNC), principalmente contra trauma cranioenceflico.
O crebro fica mergulhado em substncia que amortece os impactos externos. Se no houvesse
essa proteo lquida, um movimento brusco realizado j poderia causar hemorragias subaracni-
deas ou hematomas subdurais frequentes. O termo lquido cefalorraquidiano, na abreviatura
LCR, nomenclatura antiga e no deve ser atualmente utilizado. J a palavra liquor no correta
para ser citada literariamente, apesar de ser amplamente utilizada na linguagem coloquial mdica.
Alm da funo citada, o LCE apresenta diversas outras, relacionadas principalmente circula-
o no SNC e eliminao de substncias ou microrganismos nocivos ao organismo.
O LCE produzido no plexo coroide, que fica prximo ao corpo caloso, no centro do encfalo.
A partir desse ponto, enche diversas cisternas pelo crebro e envolve toda a regio do encfalo,
descendo pela coluna at o final desta. Por fim, o material reabsorvido na regio das granulaes
aracnideas, reas na aracnoide em que apenas a fina meninge separa o LCE do contato com vasos
sanguneos, facilitando a reabsoro e a eliminao de substncias.

Figura 1 - A circulao do LCE importante no apenas para promover a proteo contra choques do SNC,
mas tambm para eliminar substncias. O local de produo o plexo coroide e excretado nas granula-
es aracnideas

23
INTERPRETAO DE EXAMES

Tabela 1 - Valores normais


Caractersticas Valores
Presso inicial
(puno lombar, 5 a 20cmH2O
decbito lateral)
Caractersticas Lmpido e incolor (gua de
fsicas rocha)
Celularidade (leuc-
At 4 clulas
citos)
- 50 a 70% linfcitos;
Diferencial celulari-
dade - 30 a 50% neutrfilos (poli-
morfonucleares).
- <7 dias vida: at 120mg/dL;
- Da 2 a 4 semanas de vida:
at 80mg/dL;
- 2 ms de vida: at 60mg/dL;
Protenas (varivel - 3 ms de vida: at 50mg/dL;
com idade e localiza-
o da puno) - 4 ms de vida: at 40mg/dL;
Figura 2 - A circulao do LCE por uma grande
rea faz com que este lquido nobre possa ser - A partir do 5 ms (inclui
avaliado em diferentes reas, mostrando infor- adultos):
maes de todo o SNC Lombar at 40mg/dL;
Suboccipital at 30mg/dL;
O LCE um lquido estril, com bioqumica Ventricular at 25mg/dL.
estvel e pouco varivel. Isso indica que a an- 2/3 da glicemia (o que im-
lise do LCE passa a ser importante para fornecer plica dizer: sempre solicitar
informaes sobre o que acontece com todo o Glicose glicemia capilar perifrica
no momento que coletar o
SNC. Esta, inclusive, uma desvantagem da cir- liquor)
culao to difusa. Quando ocorre infeco ou
Cloretos 580 a 750mEq/L
tumorao em uma parte do sistema nervoso,
se esta infeco ou tumorao cair no LCE, logo Ureia At 40mg/dL
vrias partes estaro com infeco ou dissemi- Lactato At 35UI/mL
nao neoplsica. Adenosina deamina-
At 4,5UI/mL
Em situaes em que h diminuio do se (ADA)
espao para a circulao do LCE, a presso
liqurica aumenta, e o lquido passa a funcionar 2. Puno liqurica
como um fator de risco a mais, pois a presso
elevada aumenta a ameaa de sangramentos O procedimento de coleta de LCE envolve
e pode promover herniaes em coleta de LCE uma parte mstica e alguns perigos reais. Entre-
desavisadas, uma vez que a diferena de pres- tanto, desde que seja feito por profissional qua-
so ser grande. lificado e respeitando normas anatmicas e de
O aumento da presso do LCE tambm pode condies clnicas do paciente examinado, no
ocorrer por aumento da produo (como no haver maiores problemas.
caso da neurocriptococose) ou deficincia na Como o exame de coleta de LCE no um
absoro do liquor, devido a processos patol- procedimento isento de complicaes, existem
gicos dos plexos coroides ou dos seios da dura- indicaes diretas para sugerir a coleta de tal
-mter e granulaes aracnideas. material.

24
Lquido cerebrospinal liquor

Tabela 2 - Indicaes para coleta de LCE sar a coleta do LCE. Por exemplo, em um
- Infeco do SNC (ao menos suspeita), com ou sem paciente com rebaixamento do nvel de cons-
foco; cincia, cuja tomografia mostre sangramento
- Alteraes granulomatosas do SNC (infecciosas ou por acidente vascular cerebral hemorrgico,
no); a coleta pode ser dispensada na maior parte
- Processos desmielinizantes; das vezes.
- Hemorragia subaracnidea neste caso para
diagnstico; d) Ento deve ou no ser feita a tomografia compu-
tadorizada de crnio antes da coleta de LCE?
- Leucemias e linfomas para tratamento ou diagns-
tico; A mensagem que deve ficar que, sempre
- Investigao de imunodeficincias. que disponvel, a tomografia seja a ferramenta
que auxilia muito o diagnstico da alterao
Para o manejo clnico de pacientes que no SNC. Pode e deve ser usada em pacien-
venham a ter necessidade de coleta de LCE, tes com alteraes suspeitas no SNC. O que
algumas questes devem ser respondidas: no pode ser aceito que um diagnstico de
meningite no seja feito, ou pior, que o trata-
a) Existe necessidade de realizar tomografia com-
putadorizada de crnio antes da coleta do LCE? mento no seja iniciado pela falta da tomo-
grafia. Por isso, a ausncia da disponibilidade
A resposta simples no. O motivo justifi-
da tomografia de crnio no deve impedir a
cado da tomografia em pacientes com neces-
coleta do LCE, respeitando o paciente e a cl-
sidade de coleta de LCE que haveria impedi-
nica apresentada.
mento desta se houvesse edema do SNC com
desvio de linha mdia. Isso faria com que uma
coleta de LCE neste perfil fizesse uma grande 3. Locais de coleta
mudana de presso no canal medular, com A puno pode ser feita, atualmente, em 2
consequente edema de parte do crebro no locais: lombar ou suboccipital. A coleta liqu-
forame da base do crnio, herniando o bulbo rica pode ser alcanada de qualquer local onde
e promovendo parada respiratria com bito. haja drenagem de liquor (por exemplo, de uma
Se houver coleta de pequena quantidade de drenagem ventricular peritoneal ou de uma
LCE (para adultos em geral at 3mL), sem aspi- drenagem ventricular externa). A puno para-
rao (o que, alis, errado), no h grandes vertebral na regio cervical j foi utilizada, mas
alteraes de presso e o risco de complicaes atualmente no apresenta uso, pelos altos ris-
como herniao seria desprezvel. cos do procedimento. A Associao Brasileira
b) O exame clnico bem feito dispensa a tomografia de Neurologia indica algumas recomendaes
computadorizada para coleta de LCE? para coleta de LCE:
A resposta a esta pergunta sim. O exame de - A via lombar a preferencial de coleta de
fundo de olho observa papiledema, que s acon- LCE;
teceria em condies finais do edema cerebral, - As agulhas calibre 22G (preferencialmente)
quando o risco seria maior para coleta liqurica. ou 21G devem ser as de escolha;
Isso significa que essa avaliao poderia ajudar - Nos pacientes com risco mais elevado de
muito na definio da coleta ou no. Ainda com cefaleia ps-puno, deve ser considerada
papiledema, o LCE pode ser discutido em algumas a possibilidade de utilizar as agulhas em
situaes, e o riscobenefcio pode ser avaliado. ponta de lpis (so mais custosas, con-
c) Qual a funo da tomografia computadorizada tudo causam menos trauma);
prvia ao LCE? - Todas as medidas que possam diminuir o
A tomografia uma tima ferramenta para risco de cefaleia ps-puno no pr-exame,
avaliar leses que a princpio podem dispen- durante e aps, devem ser utilizadas.

25
INTERPRETAO DE EXAMES

A - Puno lombar diminuem o risco dessa complicao, mas no


o tipo de puno mais frequentemente uti- a impedem.
lizado. Tambm o mais indicado, dada a baixa
prevalncia de complicaes. Deve ser feita na
regio da coluna lombar abaixo de onde h ape-
nas a cauda equina, e no haver risco de leso
da medula. Este nvel alcanado a partir do
espao de L3-L4. Pode ser feita ento no L3-L4,
L4-L5 ou L5-S1.
As principais vantagens da coleta lombar
so:
- No h risco de leso de vasos sanguneos
que seja grave;
- Doenas que atinjam locais abaixo da cis-
terna (por exemplo, coluna) tm maior Figura 3 - O principal empecilho mecnico para a
chance de serem visualizadas nesta puno, coleta do LCE na regio lombar so os ostefitos,
enquanto na suboccipital podem no ser que podem estar presentes nas pontas das vrte-
bras. Alm deles, desvios importantes de coluna
identificadas, principalmente pelo efeito e malformaes completam os motivos para
da gravidade, que impede a circulao de no ser possvel coletar LCE nesta regio. Nestes
alteraes maiores liquricas que estejam casos, a coleta por via suboccipital a escolha
baixas;
- A maior concentrao proteica aumenta a
B - Puno suboccipital
chance de diagnstico de doenas desmie-
linizantes e outras que necessitem de ava- Este termo, abreviado como SOD, no mais
liao de diferencial de protenas; que a coleta cisternal. As principais vantagens
desta puno so:
- Maior chance de positividade de testes
imunolgicos, padronizados para punes - Eliminar o risco de cefaleia ps-puno;
lombares. - Facilitar a coleta em pacientes com grandes
desvios de coluna. Mesmo pacientes com
A principal complicao da puno lombar , alteraes estruturais na coluna (como es-
sem dvida, a cefaleia ps-puno, que ocorre colioses importantes) no costumam ter
em cerca de 30% dos pacientes. Esta cefaleia grandes problemas para coleta SOD;
ocorre por 2 motivos: baixa presso do LCE no - Pessoas obesas ou idosas (cheias de oste-
momento da puno e pequenos sangramen- fitos), que teriam grandes dificuldades na
tos por leso de vasos aracnoides. O perfil de coleta lombar, no apresentam tais altera-
quem tem cefaleia ps-puno determinado: es na SOD;
mulheres, entre 15 e 40 anos, magras e que j - Como a presso na puno do LCE menor
tenham histrico de enxaqueca ou cefaleia cr- quanto mais alta, o risco de herniao na
nica. regio do nculo desprezvel.
Algumas atitudes durante a coleta diminuem
o risco da cefaleia ps-puno: uso de agulha Em contrapartida, o maior risco desse tipo de
no traumtica (sem bisel fino demais), no puno so leses de artrias, principalmente
aspirao, colocao do manguito de volta na de ramos da cerebral mdia, com complicaes
agulha antes da retirada deste do espao lom- que levam a bito caso ocorram. Entretanto,
bar. A hidratao prvia ao exame e o repouso desde que a coleta seja feita por profissionais
ps-puno em decbito dorsal so fatores que experientes, estes riscos diminuem bastante.

26
Lquido cerebrospinal liquor

porm, a clnica indica muito sobre o agente


causador.
As meningites bacterianas so causas de
grande mortalidade em todas as idades, e tm
evoluo muito rpida em algumas situaes,
onde o diagnstico precoce muda os ndices
de mortalidade. H diversas maneiras de se
suspeitar da infeco em uma meninge, mas
a coleta do LCE ainda a maneira mais eficaz
para o diagnstico final.
As meningites virais so de evoluo mais
prolongada e com menos efeitos de gravidade,
apesar de poder deixar sequelas importantes
se causadas por herpes e em algumas idades
Figura 4 - A coleta SOD exige experincia do pro- (idosos principalmente).
fissional coletor, mas mais fcil que a coleta
lombar. Com a flexo do paciente, o espao logo
A meningite por tuberculose tem evoluo
no fim da regio occipital se amplia, e a insero crnica e no perceptvel facilmente, pois
da agulha pode ser feita. A coleta chega at a assim como na meningite fngica, a mudana
regio da cisterna da cerebral mdia, logo abaixo de comportamento e a cefaleia ocasionais
do cerebelo
podem ser os nicos sintomas. Na meningite
fngica, deve haver causa maior de imunossu-
4. Anlise diferencial em doen- presso para que ela ocorra.
A diferenciao entre meningite bacteriana,
as infecciosas por tuberculose viral ou fngica, apresenta
Ao avaliar um paciente com suspeita de detalhes clnicos no pertinentes a este cap-
infeco no SNC, o LCE pea fundamental tulo, mas a diferenciao liqurica essencial,
para identificao do agente etiolgico. Antes, conforme representado na Tabela 3.
Tabela 3 - Diferena entre tipos de meningites
Meningite Liquor
Tipos Clulas Tipos de clulas Protena Glicose
Normal ou aumen-
Viral 5 a 500 Linfcitos Normal
tada
Bacteriana Milhares Neutrfilos Aumentada Baixa
Tuberculosa Centenas Linfcitos Aumentada Muito baixa
Fungos 1 a 100 Linfcitos Aumentada Normal ou baixa
Linfcitos/eosi-
Cisticercose 1 a 100 Aumentada Normal
nfilos
Meningoencefalite Normal ou aumen-
5 a 500 Linfcitos Normal
herptica tada
Meningoencefalite Normal ou discreta-
Linfcitos Normal Normal
por toxoplasmose mente alterado
Valores normais
At 4 -- <40 2/3 da glicemia
puno lombar

27
INTERPRETAO DE EXAMES

Tabela 4 - Exames importantes na diferenciao das meningites solicitados no liquor


Auxilia muito no diferencial de uma meningite bacteriana, principalmente porque
Bacterioscopia
j indica se h bacilos, cocos, ou Gram negativo ou positivo.
Apesar de rara, a presena de Bacilos lcool-cido-Resistentes (BAAR) no LCE, caso
Baciloscopia
positiva, ajuda a fechar o diagnstico de tuberculose de SNC.
uma reao de aglutinao de antgeno-anticorpo, que fica pronta em minutos e
faz diagnstico especfico de bactrias e fungos. Tem como inconveniente a possi-
Ltex
bilidade de falso negativo se tratamento prvio e o custo elevado (j que deve ser
feita prova de ltex para cada bactria pesquisada).
Muito utilizado no passado, ajudava a identificar anticorpos contra bactrias mes-
Contraimunoeletro-
mo em situaes onde as culturas e os demais exames de identificao no foram
forese
efetivos. Com a popularizao do PCR, caiu em desuso.
Pode ser feita para qualquer tipo de agente etiolgico, seja ele vrus, bactria ou
PCR (reao de cadeia micobactria. Com a melhora nos kits chamados real time, o teste tem melhora-
de polimerase) do a sensibilidade. Ainda apresenta alto custo, mas tem sido popularizado o uso
em grandes laboratrios.
Tradicionalmente, devem sempre ser pedidas. Identificam a bactria, se meningite
bacteriana, com a sensibilidade inclusive. Identificam a micobactria na tuberculo-
Culturas se (que raramente vista na pesquisa direta do BAAR no LCE). Tambm deve ser
pedida a cultura para fungos, pois a pesquisa direta do fungo (tinta da China) pode
ser negativa e o crescimento acontecer apenas em cultura.
Este exame utiliza a tinta nanquim, que s no consegue corar o criptococo, facili-
Tinta da China tando o diagnstico de criptococose. Apesar de depender do examinador, barato
e apresenta sensibilidade de at 85%.
ADA (adenosina dea- Ajuda no diagnstico de tuberculose, mas no patognomnico. Pode estar au-
minase) mentado em abscessos e tumores, alm da tuberculose do SNC.
Sempre solicitar em pacientes HIV positivo e naqueles com suspeita de sfilis no
SNC. Como a sfilis terciria rara, dificilmente o VDRL ter valores altos, e muitas
VDRL e FTA-ABS
vezes apenas o FTA-ABS ser positivo. A presena do VDRL indica infeco por sfilis
em SNC.

5. Exames adicionais na coleta


Os exames citados so os mais solicitados na coleta de um exame de LCE. Entretanto, diversas
so as doenas que podem ser diagnosticadas atravs do exame e, por este motivo, a funo aqui
lembrar algumas delas.
A dificuldade na coleta do LCE obriga o mdico a conhecer todo o arsenal disponvel para utili-
zar nos diversos diagnsticos. O rtulo criado por muitos mdicos, de que quando se pede o LCE
simplesmente solicitada uma anlise liqurica, deve ser desestimulada, pois a disposio de
mecanismos mais adequados para cada tipo de diagnstico pode facilitar muito o tratamento de
um paciente.
Tabela 5 - Exames adicionais no LCE
Exames Valores normais Funes
- IgA: 0,03 a 3mg/dL; - IgG predomina na neuropatia pelo HIV e neurossfilis.
- IgG: 0,3 a 3mg/dL; Aumenta na esclerose mltipla;
Imunoglobulinas
- IgM: 0,01 a 0,1mg/ - IgM predomina em linfoma no Hodgkin e doena de Lyme;
dL. - IgA predomina em neurotuberculose e abscesso cerebral.

28
Lquido cerebrospinal liquor

Exames Valores normais Funes


- Tumores de clulas
- Alfafetoprotena; germinativas e tumores da
pineal;
- Beta-2-microglobulina; - Linfomas;
- Vrios carcinomas (no
- CEA (antgeno
especfico para tumor de
Marcadores tumo- carcinoembrionrio);
Varivel por kit clon);
rais
- Anticorpo anticlula de - Carcinomas ginecolgicos
Purkinje; ou de mama;
- Carcinomas de testculos
- Gonadotrofina corinica; ou tumores germinativos
extragonadais, teratomas;
- CD27. - LLA e LNH.
- Diagnstico de esclerose mltipla;
Eletroforese de Pesquisa de bandas
protenas oligoclonais no LCE - Algumas doenas infecciosas: sfilis do SNC, panencefalite
ps-sarampo.
Varivel (acima de 1,4 Identifica a paraparesia espstica tropical, sendo essencial a
HTLV 1
se ELISA positivo) pesquisa no sangue tambm.
Pesquisa de prote- Se positivas, no
na 14-3-3 e pesquisa patognomnicas (mas Compreende doena prinica de Creutzfeldt-Jakob.
de enolase so indicativas)
Enzima conversora Nveis negativos ou Esto aumentados na sarcoidose de SNC, diagnstico de
de angiotensina baixos excluso com meningites virais crnicas.
TAU (protena) Nveis desprezveis O aumento comum na demncia por Alzheimer.
Pesquisa de clulas til se positivo, mas a sensibilidade baixa. Nem todo tumor
Negativo
neoplsicas de SNC leva a aumento de clulas no LCE.
Feita por PCR, auxilia no diagnstico da leucoencefalopatia
Pesquisa de vrus JC Negativo
multifocal progressiva, em pacientes HIV positivo.
- Identifica alteraes na imunofenotipagem, mesmo em LCE
Sem alteraes imuno- com baixa quantidade de clulas;
Imunofenotipagem
fenotpicas - Pelos marcadores tumorais, auxilia no diagnstico especfi-
co de tumores.

29
5
Lquido pleural

1. Introduo
O espao pleural a regio
entre a caixa torcica e a
camada serosa que envolve o
pulmo, chamada pleura. Esse
espao virtual, pois no
ocupado por ar nem lquidos,
existindo apenas vcuo para
expanso pulmonar durante o
ato da respirao.
Em vrias situaes an-
malas, pode ocorrer drena-
gem de lquidos para essa
Figura 1 - Derrame pleural direita. Note uma rea sem qualquer
regio, formando o que se sinal de aerao na base direita, com escorrimento do lquido para
chama de derrame pleural. a base (o paciente est em p no momento do exame). Muitas vezes
Podem-se acumular lqui- o diagnstico acontece por acaso, j que a dor confundida com dor
dos intersticiais, purulentos, na coluna ou na musculatura
sangue ou quilo (lquido pro-
veniente da drenagem linf-
tica).
Quando ocorre o der-
rame pleural, o acmulo de
lquido provoca dificuldade
de expanso pulmonar e,
com isso, dor ao respirar, o
sintoma inicial. A dor des-
crita como pontada, no ato
da inspirao. Em grandes
volumes de lquidos, a insu-
Figura 2 - Em algumas situaes o derrame loculado, e, mesmo
ficincia respiratria pode com o paciente em p, no ocorre o escorrimento do lquido para
se instalar, sendo necessria a base. Nesses casos, a loculao est relacionada ao espessamento
ventilao mecnica para o da pleura na regio e a formao de verdadeiros locos de lquido.
A puno, nesses casos, pode ser mais complicada, necessitando de
tratamento.
exames de imagem para a realizao, como a ultrassonografia

30
Lquido pleural

maior risco de sangramentos e de neurites ps-


-puno, por leso nervosa.
necessrio que a posio do paciente faci-
lite a puno. Assim, ele deve estar sentado (a
gravidade ajuda a manter o lquido na parte
mais baixa do hemitrax acometido) e fazendo
protruso das costas. Isso quer dizer que o
paciente deve ficar abraando algo (por exem-
plo, um travesseiro em cima da mesa em que
faz a refeio no hospital). Desta maneira, a
puno ser mais efetiva.
Figura 3 - Tomografia com derrame pleural encis-
tado formando loculao (seta branca). Note
rea de espessamento entre o pulmo (preto) e
a loculao (cinza-claro) esta a causa de estar
encistado, podendo ser decorrente de infeco
prolongada ou de punes de repetio

2. Local de puno da toraco-


centese
Toracocentese o nome dado ao procedi-
mento de coleta do derrame pleural. Em situ-
aes como essa, pode ser feita puno guiada
por ultrassonografia ou outro exame de ima- Figura 4 - Posio tpica para toracocentese s
gem (como tomografia) em qualquer lugar do cegas. Lembrar que, apesar de ser s cegas, a
semiologia e o exame de raio x so muito impor-
trax. Entretanto, a coleta guiada por exame
tantes no momento da coleta. A recomendao
de imagem exceo, reservada a casos em que se leve o exame de raio x para a beira do leito
que h derrame pleural encistado ou a casos e se ausculte e percuta exaustivamente antes da
de puno de repetio. Para a maioria, a puno. No incomum erro por tentativa de tora-
cocentese no lado contrrio ao do derrame pleural
puno feita s cegas, com base na clnica
do paciente, na semiologia (em locais onde a
ausculta est abolida, a percusso opaca e a
pectorilquia fona) e no exame de imagem
simples (raio x de trax prvio).
Utilizando esses dados iniciais, consegue-se
determinar o lado do derrame (se direito ou
esquerdo) e a sua altura (at que costela est
alcanando). Entretanto, o ponto onde est
definido o local da puno longitudinalmente
definido como a linha imaginria vertical, que
passa na altura da escpula, face medial, com Figura 5 - Alm de toda a rea demonstrada, a
local abaixo dela (da escpula), sempre na face toracocentese deve se preocupar com o local da
superior da costela (arco costal). A puno deve puno prximo ao gradeado costal. Punes na
parte inferior da costela podem ocasionar leses
ser feita na borda superior da costela, pois na de vasos sanguneos ou de nervos intercostais,
borda inferior passam o feixe nervoso e o vas- levando a complicaes como neurites ou sangra-
cular. Se a puno for feita nesta regio, haver mentos

31
INTERPRETAO DE EXAMES

A toracocentese apresenta poucas con- cipal hiptese seja o derrame pela ICC, a pun-
traindicaes; entre as mais frequentes esto o deve ser feita se nunca executada. A nica
leses de pele que possam impedir a puno maneira de confirmar a suspeita a anlise do
(queimaduras por radioterapia, herpes-zs- lquido.
ter ou piodermite) e alteraes de coagula- No caso de derrame muito pequeno e fruto
o. Em pacientes j em ventilao mecnica de achado de exame radiolgico (onde normal-
h risco de pneumotrax por conta da pres- mente no visto na radiografia, apenas na
so da ventilao, mas no existe contraindi- tomografia ou na ultrassonografia), pode-se
cao para a toracocentese. O pneumotrax apenas observar, desde que o quadro pulmonar
pode ocorrer em at 10% nestes casos, mas o no dependa de sua anlise para a concluso
benefcio pode compensar o risco em indiv- do diagnstico. Isso implica dizer que, em situ-
duos sem diagnstico. Ainda que a drenagem aes em que h pneumopatia no definida,
torcica seja necessria, o diagnstico ser mesmo em derrames pequenos, deve ser esti-
feito. mulada a toracocentese guiada por ultrassono-
No caso da alterao na coagulao, valores grafia, para o diagnstico correto da afeco
de plaquetas >70.000 j apresentam condies pulmonar.
para a toracocentese. Mesmo em pacientes Na anlise inicial do lquido pleural, no
com valores abaixo disso, a transfuso de pla- apenas a toracocentese deve ser feita. Asso-
quetas antes do momento da puno j diminui ciado a toracocentese, deve ser feito exame
o risco de sangramentos. de bioqumica sangunea para a dosagem
de bioqumica que comparar alguns testes
3. Anlise do lquido pleural especficos (principalmente protenas totais e
fraes e ADA adenosina deaminase). Esses
Ao avaliar o lquido de cavidade onde no dados auxiliaro no diagnstico de transudato
deveria existir qualquer lquido, importante ou exsudato.
saber o que se procura. A investigao guiada
por avaliao clnica prvia e leva em conside- Tabela 1 - Exames mnimos a serem solicitados
rao algumas caractersticas: Exames Funes
- Idade do paciente: um idoso tem muito Importante na identificao de
Celularidade to- infeces e na diferenciao
mais chance de derrame pleural por neo-
tal e diferencial do perfil (linfcitos, neutrfilos
plasia do que um indivduo jovem, em que etc.)
a causa infecciosa importante; - Aumento conforme a reao
- Evoluo da clnica: saber quando o qua- inflamatria aumenta. Ao se
dro sugestivo de empiema, especial- Protenas totais e falar de fraes, leia-se princi-
fraes palmente albumina;
mente nos casos de febre persistente;
- Importante na definio dos
- Hbitos pessoais: tabagista ou trabalhador critrios de Light (Tabela 3).
com metais pesados favorecem diagns-
- Importante nos critrios de Li-
ticos que direcionam mais para tumores, Desidrogenase ght;
doenas ocupacionais ou infeces. lctica (DHL)
- Aumenta em exsudatos.
Aps a avaliao clnica inicial, o passo Avaliao por consumo em si-
tuaes de infeco, apesar de
seguinte entender um conceito: derrame Glicose
no ter o mesmo valor que no
pleural identificado sempre derrame pleu- liquor
ral puncionado, desde que nunca tenha sido. Avaliao de possvel quilotrax,
Isso implica dizer que, mesmo em um paciente Colesterol total e onde est muito aumentado
com Insuficincia Cardaca Congestiva (ICC) fraes lembrar que o quilo muito
com derrame pleural bilateral em que a prin- gorduroso

32
Lquido pleural

Exames Funes Exames Funes


Eventualmente, pneumoperit- - A funo do ADA ajudar no
nio, ocasionando pancreatite e diagnstico da tuberculose;
Amilase
derrame pleural reacional com
ADA (adenosina - Lembrar que no patogno-
amilase aumentada
deaminase) mnico de tuberculose, pois
Avaliao de possveis bactrias aumenta tambm em empie-
com perfil de sensibilidade bac- mas e linfomas pulmonares,
Bacterioscopia
teriano para iniciar antibiotico- entre outros tumores.
terapia
- Muito difundido atualmente,
Essencial na investigao de pode ser utilizado para a iden-
Cultura de bac- derrame pleural parapneum- tificao de agentes etiolgicos
trias nico (complicaes de pneumo- difceis, como micobactrias.
nias bacterianas) Ainda necessita de ajustes,
Baciloscopia Raro encontro de BAAR no l- pois a maioria das PCRs ainda
(pesquisa de quido pleural (mas, como a fre- Anlise molecu- no padronizada (tcnicas in
Bacilos lcool- quncia de tuberculose pleural lar PCR (reao house);
-cido-Resisten- alta, importante pedir sem- em cadeia da - O PCR geralmente feito para
tes BAAR) pre) polimerase) anlise de soro (sangue) e no
- Essencial na investigao de de lquido pleural. Por esse
tuberculose pleural; motivo, prefere-se atualmente
- Mesmo se a baciloscopia for tcnicas real time em tem-
negativa, a cultura de mico- po real, que levam a menos
bactrias tem boa chance erros de diagnstico (falso po-
de positivar caso o quadro sitivo ou falso negativo).
Cultura de mico- seja de tuberculose pleural.
bactrias (cultura O padro mesmo que a ba-
de BAAR) ciloscopia seja negativa na
4. Exsudato versus transudato
tuberculose pleural, j que A avaliao do derrame pleural leva a 2 tipos
esta pouco bacilfera. Desta principais de lquidos: os exsudatos e os tran-
forma, a principal ferramen-
sudatos. Quando se fala em transudato, a pers-
ta para o diagnstico passa a
ser a cultura (excluindo-se a pectiva encontrar um lquido rico em prote-
bipsia pleural, obviamente). nas, geralmente decorrente de uma alterao
Solicitao em pacientes com do equilbrio intra e extracelular. Isto poderia
comprometimento da imunida- ocorrer tanto com derrames pleurais como
Cultura de fungos de, apesar de raramente uma com qualquer derrame no corpo (um exemplo
infeco fngica causar derrame clssico de transudato o lquido asctico no
pleural
infectado). Portanto, as doenas que levam ao
Importante quando se pensa acmulo de lquido pleural do tipo transudato
Anlise de he- em derrames pleurais hemti-
no esto relacionadas a infeces, mas a alte-
mcias cos, muito comuns em sangra-
mentos tumorais da pleura raes metablicas.
- Importante para ajudar a defi-
Por outro lado, o termo exsudato indica
nir a presena de empiema ou sada de lquido por inflamao ou infeco.
no; Novamente, no um termo exclusivo para
pH
- S tem efeito antes do trata- derrame pleural. Pode haver exsudato de
mento bacteriano e na 1 to- uma infeco na pele, na sinvia ou em qual-
racocentese. quer outro lugar do corpo. Entretanto, trans-
Avaliao de tumores da pleu- ferindo esse dado para o derrame pleural,
Pesquisa de clu-
ra, principalmente o mesote- esperam-se derrames pleurais de infeco ou
las neoplsicas
lioma inflamao.

33
INTERPRETAO DE EXAMES

Tabela 2 - Doenas da pleura com seus respectivos a drenagem torcica, pois no haver trata-
tipos de lquido mento efetivo sem esta drenagem. Por isso, ao
Transudato fazer o diagnstico de exsudato, alm da bac-
- ICC; terioscopia e da cultura de bactrias, muito
- Embolia pulmonar; importante a avaliao de empiema, para a
definio da drenagem. Por isso, existem cri-
- Cirrose heptica;
trios para definio de empiema, conforme
- Desnutrio; a Tabela 4:
- Enteropatia perdedora de protenas.
Tabela 4 - Indicao de drenagem torcica na
Exsudato pneumonia (qualquer um destes dados)
- Pneumonias bacterianas; - Presena de pus na cavidade pleural;
- Neoplasia primria ou metasttica; - Dosagem de glicose <40mg/dL;
- Embolia pulmonar; - pH <7 no lquido pleural.
- Pancreatite;
- Pleurite urmica;
- Colagenoses (artrite reumatoide e lpus eritema-
toso sistmico).

Mas a dificuldade continua, pois como ava-


liar um lquido proveniente da toracocentese
para defini-lo como exsudato ou transudato?
Light et al. propuseram uma metodologia que
se consagrou para definir o tipo de derrame. Ela
avalia a bioqumica sangunea e a compara com
a do derrame pleural. A avaliao consiste em
dosar os seguintes caracteres:
Tabela 3 - Critrios de Light (para considerar exsu-
dato basta 1 destes 3)
- Dosagem de DHL acima de 200UI/L no lquido
pleural ou maior que 2/3 do limite superior nor-
mal para o mtodo no soro;
- Relao de protenas totais no lquido pleural
soro >0,5;
- Relao DHL no lquido pleuralsoro >0,6.

Como se pode observar, a importncia do Figura 6 - Toracocentese com lquido pleural com
exsudato pode indicar a necessidade de tra- aspecto de empiema. A sada de pus visvel uma
condio nica para determinao do empiema
tamentos infecciosos e anti-inflamatrios, e consequente drenagem torcica. Entretanto,
enquanto a do transudato requerer, princi- alguns episdios de quilotrax apresentam
palmente, o controle hidroeletroltico e meta- aspecto externo muito semelhante a empiemas e
blico. podem ser confundidos. Por isso, a avaliao do
pH logo aps a coleta j suficiente para diferen-
O exsudato representa, em mais da metade
ciar os 2 (no empiema ser abaixo de 7)
dos casos, uma infeco bacteriana que evo-
luiu com derrame pleural parapneumnico. A conduta diante de um derrame pleural vai
Em alguns casos, o derrame pleural infeccioso depender, ento, de uma sequncia de avalia-
acarreta a formao de pus, o que determina es, citadas no organograma a seguir:

34
Lquido pleural

Figura 7 - Sequncia de avaliaes para conduta diante de um derrame pleural

5. Cultura no lquido pleural cele). Este dado guia o tratamento inicial, mas
a cultura confirma o microrganismo, fornece o
As causas infecciosas da pleura so, sem antibiograma e auxilia muito nos casos em que
dvida, a principal causa de derrame pleu- a resposta no for adequada.
ral com exsudato. Se somarmos os derrames
parapneumnicos e as tuberculoses pleurais, Tabela 5 - Principais causadores de infeco pul-
monar bacteriana
teremos a conta de mais de 90% dos derra-
Porcentagem
mes do tipo exsudato. Pensando sob esse Grupos Agentes dos mais
ponto de vista, a cultura essencial para o frequentes
diagnstico do agente etiolgico. Por esta - Streptococcus
razo, ambas as pesquisas (tanto de tubercu- 16 a 40%
pneumoniae;
lose quanto de bacteriano) devem ser sem- Bactrias
- Staphylococcus
pre solicitadas. aerbias Gram 1%
aureus;
positivas
A avaliao da infeco bacteriana deve ser - Streptococcus
--
a 1 a ser solicitada, pois o derrame parapneu- pyogenes.
mnico a principal causa de exsudato pleural. - Mycoplasma
6 a 18%
Alm da cultura do lquido pleural, hemocultu- pneumoniae;
ras devem ser coletadas no mesmo momento, - Chlamydophila
para melhorar a identificao de bactrias. As Bactrias at- pneumoniae
6 a 16%
bactrias mais frequentemente causadoras de picas (Chlamydia
derrame pleural so o pneumococo (S. pneu- pneumoniae);
moniae) e Staphylococcus (principalmente - Legionella pneu-
4%
entre crianas, associado ou no a pneumato- mophila.

35
INTERPRETAO DE EXAMES

Porcentagem frequentemente utilizados para cultura de


Grupos Agentes dos mais micobactrias so:
frequentes
- Haemophilus a) Lwenstein-Jensen
4%
influenzae;
Meio de cultura slido, com identificao
- Klebsiella pneu- em cerca de 60 dias. muito termossensvel
Bactrias --
moniae;
aerbias Gram e apresenta sensibilidade de 55 a 70%. Pode
negativas - Pseudomonas recuperar colnias no vistas inicialmente. Por
<1%
aeruginosa;
ser de custo menor, ainda muito utilizado no
- Moraxella catar-
rhalis.
-- Brasil.
- Bacteroides spp.; --
- Fusobacterium
Bactrias --
spp.;
anaerbias
(aspirao) - Peptostreptococ-
--
cus spp.;
- Prevotella spp. --
Observao: apesar de existirem porcentagens das
mais frequentes, qualquer uma das bactrias cita-
das anteriormente pode causar derrames pleurais.

A cultura de fungos no rotineiramente


solicitada em lquidos pleurais, j que as infec-
es fngicas raramente causam derrames
pleurais e apresentam outras alteraes mais
tpicas no parnquima. Entretanto, em pacien- Figura 8 - Meio de Lwenstein-Jensen, com cresci-
tes imunossuprimidos deve ser lembrada. mento de colnias de BAAR. efetivo, mas muito
complicado e tem sido abandonado com o cresci-
A cultura de micobactrias essencial no
mento dos meios lquidos
Brasil, dada grande prevalncia de tubercu-
lose na nossa populao. A tuberculose pleu-
ral a 2 tuberculose mais frequente no pas b) Meios lquidos
(atrs apenas da tuberculose pulmonar do Apesar de caros, tm sido popularizados.
parnquima especificamente dita). A reao Consegue identificao em tempo bem menor
inflamatria na pleura grande, mas, como o do que o slido (apenas 15 dias), o que facilita
crescimento da micobactria muito lento, a o diagnstico de pacientes com suspeita de
tuberculose pleural raramente identificada tuberculose pleural cuja bipsia no foi efetiva
pela baciloscopia do lquido pleural (ao contr- para identificar alteraes. Apresenta sensibili-
rio da baciloscopia de escarro na tuberculose dade de at 85%.
pulmonar). Existe apenas uma condio rara de Quando se utilizam meios lquidos, a posi-
empiema tuberculoso, em que, alm da drena- tividade do material no aparelho indica que
gem, o lquido pleural rico em bacilos. houve apenas produo de oxignio por uma
Como a baciloscopia no ajuda muito, alm micobactria. Entretanto, no quer dizer neces-
da bipsia da pleura que pode mostrar granulo- sariamente que uma micobactria do tipo
mas caseosos, a cultura passa a ser ferramenta M. tuberculosis. Isto indica que a positividade
importante, pois identifica a micobactria (se rpida ajuda no incio do tratamento, mas o
M. tuberculosis ou no), alm de poder ser diagnstico definitivo s ser dado pela identi-
feito o antibiograma especfico para os medi- ficao nos meios tradicionais de cultura e sen-
camentos contra a tuberculose. Os meios mais sibilidade (45 a 60 dias depois).

36
Lquido pleural

Figura 9 - Aparelho que faz identificao de mico-


bactrias por meio lquido (MGIT - BACTEC).
Neste caso, a positividade de uma cultura rapi-
damente avaliada pelo aparelho, adiantando o
processo de identificao da micobactria

37
6
Lquido asctico

1. Introduo
O lquido asctico parte de material deri-
vado de ascite, na maioria das vezes um tipo de
transudato, resultado da alterao do equilbrio
entre eletrlitos do intracelular. Ao contrrio do
espao pleural, onde no existe lquido (apenas
vcuo), no peritnio h pequena quantidade
de lquido circundando os intestinos, mas que
pouco consegue ser medido em exame de ima-
gem. Entretanto, o acmulo de lquido nessa
regio leva a ascite. Figura 2 - Abdome asctico

Diversos motivos podem levar ao quadro


de ascite e envolvem principalmente desequi-
lbrios proteicos, decorrentes de alteraes
metablicas, infecciosas ou neoplsicas.
Tabela 1 - Causas mais frequentes de ascite (as 3
primeiras so as mais frequentes, na ordem)
Causas Comentrios
Causa mais frequente,
responsvel por mais de
70% dos casos, chegando
Cirrose
a 95% em reas endmi-
cas de doenas hepticas
virais.
Carcinomatose peritoneal
metasttica ou no cau-
sa tambm frequente (de
Tumores
5 a 10%). A metasttica
Figura 1 - O excesso de lquido na regio peri- mais frequente que a pri-
toneal causa a chamada barriga dgua, que mria.
representa o abdome asctico. Diversas so as Insuficincia cardaca
doenas que podem ocasionar lquido asctico a 3 causa mais frequente.
congestiva
em excesso, e muitas vezes o abdome s per-
cebido aps grandes volumes. Pode havacmulo frequente no Brasil, mas
de lquidos tambm na regio escrotal, levando Tuberculose ainda menos que as ante-
a hidrocele riores.

38
Lquido asctico

Causas Comentrios possvel puno. Em casos de esplenomegalia, a


Sndrome nefrtica --
puno esquerda, pode ser evitada.
Em todos os casos, a percusso essencial
Insuficincia renal --
para determinar pontos slidos e pontos de dis-
Pancreatite -- tenso gasosa apenas. O conforto do paciente
Levam a quadros de sero- no momento da puno tambm facilita o pro-
Colagenoses
sites. cedimento.
Trombose de veia porta -- Para alguns, por conta de puno de repeti-
Trata-se de uma sndrome o ou de pouca quantidade de lquido perito-
Sndrome de Budd-
rara, mas quando ocorre neal, a puno deve ser feita com o auxlio de
-Chiari
h frequente ascite. exame de imagem, sendo o de escolha a ultras-
Enteropatia perdedora sonografia.
--
de protenas Em qualquer situao, a puno deve ser
Compem-se de sfilis, to- feita com agulha de grosso calibre (por exem-
Infeces congnitas xoplasmose e citomegalo- plo, Jelco), para a retirada de grande quanti-
virose.
dade de lquidos na drenagem e evitar colaba-
mentos.
2. Locais de puno
O aumento de lquido peritoneal deve ser
sempre investigado. No caso de ascite de repe-
tio em doenas do fgado, por exemplo, ainda
assim a investigao deve ser feita, pois o risco
de peritonites bacterianas deve ser afastado.
Por esse motivo, o ponto principal a ser discu-
tido a necessidade de coleta para investigao
e alvio dos sintomas, j que ascites volumosas Figura 3 - Locais de puno de lquido asctico
em diferentes ngulos. Apesar de ser mostrado o
aumentam a presso intra-abdominal e podem
local preferencial, qualquer local pode ser esco-
levar a quadros de insuficincia respiratria por lhido como ideal, desde que sejam feitos a prope-
restrio. dutica correta e o uso de exame de imagem em
O local de puno escolhido deve ser o que situaes de difcil acesso
retira maior quantidade de lquido, com menor
risco de complicaes intra-abdominais, como
perfurao de alas. O ponto tradicional para
3. Diferenciao entre exsuda-
puno se localiza traando uma linha imagi- to e transudato
nria entre a cicatriz umbilical e a crista ilaca. Assim como na diferenciao do lquido pleu-
Divide-se a linha em 3 partes e faz-se a puno ral, na anlise do lquido asctico importante
na divisa entre a 1 e a 2 partes, contando a a avaliao da diferena entre o tipo de lquido,
partir da crista ilaca. O paciente deve estar, a pois h facilidade na identificao de causado-
princpio, em posio dorsal, mas o decbito res nestas situaes. Podem ser encontradas
lateral pode ser feito muitas vezes para con- classificaes de acordo com a quantidade de
forto. protenas no lquido asctico, em padro seme-
O lado da puno deve ser feito preferen- lhante ao do lquido pleural. Entretanto, a clas-
cialmente esquerda, j que a maioria dos sificao de exsudato e transudato para lqui-
distrbios que levam a ascite decorre de falha dos ascticos foi abandonada em prol da classi-
heptica, e o fgado pode estar aumentado em ficao do Gradiente de Albumina SoroAscite
algumas delas, com risco de perfurao numa (GASA).

39
INTERPRETAO DE EXAMES

Tabela 2 - Classificao de exsudato e transudato importante conhecer os principais exames a


(cada vez menos utilizada para lquido asctico) serem solicitados no lquido asctico:
Tipos de lquido Valores das protenas no - Caracteres fsicos: demonstra as principais
lquido
caractersticas fsicas do lquido. Se leitoso,
Exsudato >2,5g/dL
pode ser o quilo (da linfa) asctico. Se pu-
Transudato <2,5g/dL
rulento, pode ser bacteriano com necessi-
O GASA realizado por meio da avaliao dade de limpeza cirrgica. Se hemorrgico,
de exame do lquido asctico e do sangue, por pode indicar um rompimento de vaso de
isso a coleta de ambos deve ser feita ao mesmo grande calibre;
tempo (albumina do soro e albumina do - Citologia: avalia a celularidade total e di-
lquido). A diferena entre a albumina do soro ferencial. A avaliao da celularidade um
e a do lquido asctico indica o tipo de lquido. importante indicador de infeces. Se hou-
A avaliao do perfil da albumina mais ver mais de 250 clulas/mm3, uma perito-
sensvel que a das protenas, e a diferenciao nite estar instalada:
entre a albumina srica e a do lquido asctico Se o predomnio for de polimorfonuclea-
indicam alteraes mais especficas. res, provavelmente ser bacteriana;
Tabela 3 - Valores do GASA e suas hipteses Se o predomnio for linfoctico, ela poder
diagnsticas ser por tuberculose;
Valores Hipteses diagnsticas Se o predomnio for de mononucleares,
- Hipertenso portal: indicar uma neoplasia como provvel
Cirrose; causadora.
>1,1g/dL
Insuficincia cardaca;
Sndrome nefrtica. A citologia poder ainda mostrar pesquisa
- Etiologias no hipertensivas: de clulas oncticas, com possibilidade de
Tumores; encontro acima de 50% (chegando at 90%) se
<1,1g/dL
Pancreatites; houver mais de 250 clulas/mm3 e predomnio
Tuberculose.
de mononucleares.
Ainda dentro da avaliao do valor de prote- - Amilase: serve para demonstrar pancrea-
nas, de albumina srica e do soro, outras con- tite como causa da ascite. No caso de pan-
sideraes podem ser feitas. creatite, sero encontrados 3 ou mais vezes
de aumento no valor da amilase;
Tabela 4 - Relao de protena versus GASA
- Desidrogenase lctica: medida para de-
GASA <1,1g/dL GASA >1,1g/dL
terminar a presena de transudato ou ex-
Sndrome nefr-
Protenas tica (causas no
sudato, a exemplo do lquido pleural. A
Cirrose relao entre a desidrogenase lctica do l-
<3g/dL hipertensas por-
tais) quido asctico e a do srico deve ser menor
Protenas Hipertenso por- que 0,6 para se considerar um transudato.
- Tuberculose;
>3g/dL tal ps-sinusoidal Valores acima de 0,6 so considerados ex-
- Carcinomatose
(valores (insuficincia car-
maiores)
peritoneal.
daca)
sudato, entretanto, atualmente o GASA
acaba fornecendo mais informaes sobre
os tipos de doenas que levaram a ascite;
4. Outros exames do lquido - Glicose: importante na avaliao das pe-
asctico ritonites bacterianas (espontneas ou se-
A anlise do lquido asctico pode trazer cundrias). A carcinomatose peritoneal e
inmeras outras informaes sobre a causa a tuberculose tambm diminuem os seus
que levou a tal quadro. Com essa finalidade, valores, mas com menores quedas;

40
Lquido asctico

- Adenosina deaminase: dever ser solici- as cefalosporinas de 3 gerao so suficientes


tada sempre que a suspeita clnica for de para o tratamento de peritonites bacterianas
tuberculose peritoneal, pois valores eleva- espontneas pelas bactrias citadas.
dos so altamente sugestivos de infeco A cultura para bactrias tem resultado em 3
pelo M. tuberculosis, mas no so patogno- a 7 dias, e o seu resultado guia o tratamento
mnicos, uma vez que tambm se elevam posterior, com antibiograma. Eventuais perito-
em infeces grandes com pus e em neo- nites bacterianas secundrias no respondem
plasias infectadas; adequadamente ao tratamento com cefalos-
- Bacterioscopia: utilizada para avaliar rapi- porinas e devem ser tratadas conforme antimi-
damente a presena de bactrias possveis crobianos prvios, internaes do paciente ou
causadoras de infeco. No caso da identi- mesmo o resultado definitivo do antibiograma.
ficao do Gram, o tratamento ser iniciado As culturas para micobactrias so a ferra-
adequadamente; menta de melhor sensibilidade na identificao
- Baciloscopia: utilizada para avaliar a pre- e no antibiograma de tuberculoses peritoneais.
sena de bacilos de tuberculose no lquido A pesquisa direta normalmente negativa, e
peritoneal. So raros, e a cultura tem mais ainda que se inicie o tratamento emprico para
sucesso no diagnstico do que a pesquisa tuberculose este exame confirmar o diagns-
direta do BAAR; tico.
- Culturas: podem ser feitas para bactrias, Culturas para fungos devem ser solicitadas
fungos e micobactrias. a pacientes com padro de mltiplas infeces
prvias, neoplasias abdominais em tratamento
ou em quadros arrastados. Candida sp. ainda
5. Cultura do lquido asctico o fungo mais frequente nessas infeces, mas
A cultura do lquido asctico essencial nas a paracoccidioidomicose est frequentemente
suspeitas de infeco bacteriana. H 2 tipos de associada a infeces iniciais arrastadas entre
peritonite bacteriana: moradores de reas rurais.
- Espontnea (primria): a mais comum, Por ltimo, a profilaxia em pacientes com
decorrente da translocao bacteriana do lquidos ascticos por cirrose com o uso de anti-
intestino para o lquido. Por isso, as princi- microbianos dirios diminui o risco de trans-
pais causadoras so as bactrias Gram ne- locao, de encefalopatia heptica e de novas
gativas enterofermentadoras do intestino, peritonites.
entre elas Klebsiella pneumoniae e Esche-
richia coli;
- Secundria: neste caso, h uma infeco
em outro local prximo ao lquido perito-
neal (por exemplo, uma infeco urinria),
e ocorre infeco no lquido peritoneal por
conta disso. Tambm pode acontecer por
punes de alvio de repetio em lquido
asctico.

Para avaliar adequadamente a presena de


infeces do lquido asctico, as culturas so
essenciais. Aps a coleta apropriada de culturas,
o tratamento emprico deve ser iniciado base-
ado nos agentes etiolgicos mais frequentes
causadores de infeco peritoneal. Geralmente,

41
7
Espermograma

1. Introduo feito no 1, no 3 e no 6 ms aps o


exame;
O exame de espermograma rodeado de - Avaliao de doenas: os casos de pros-
mstica e questes morais. Pouco conhecido tatite exigem tratamentos longos de at 2
pela maioria da populao, naturalmente ou mais meses. Nesses casos, a cultura do
visto com resignao por um paciente ao ser esperma pode ajudar no diagnstico. Alm
solicitado pelo mdico. Entretanto, a maneira da prostatite, a presena de doenas sexu-
como coletado o tabu inicial. Ele no deve almente transmissveis tambm pode ser
ser coletado em casa, durante o ato sexual, avaliada pelo espermograma;
pois o transporte pode alterar as caractersticas - Avaliao ps-tratamentos sistmicos: al-
naturais do esperma. O exame deve, portanto, guns tratamentos sistmicos podem levar a
ser feito no ambiente do laboratrio, em salas padro de azoospermia ou mesmo a altera-
reservadas para este fim e com material esti- es na produo do smen. Tratamentos
mulante para a masturbao (revistas, vdeos). com antibiticos (principalmente tetracicli-
Antes de explicarmos o exame em si, deve ser nas, alm dos tratamentos prolongados) e
discutido o motivo do exame. As indicaes quimioterpicos devem ser sempre sucedi-
so: dos de avaliao pelo espermograma.
- Avaliao de fertilidade: a principal in-
dicao. Na investigao da infertilidade, 2. Caractersticas fsicas
tanto o homem quanto a mulher so sub- Os aspectos fsicos so os primeiros a serem
metidos a exames, e, no caso do espermo- avaliados no espermograma, como em qual-
grama, a condio, a quantidade e a viabi- quer exame de amostra de lquidos. Os caracte-
lidade dos espermatozoides sero demons- res fsicos a serem observados so:
tradas; - Cor: deve ser acinzentada para ter as ca-
- Exames pr-nupciais: neste caso, alm da ractersticas normais. Medicamentos ou
avaliao da fertilidade do homem, pode- muito tempo sem ejaculaes podem tor-
ro ser feitos um estudo dos genes e a ava- nar o esperma mais escuro;
liao de possveis sndromes por compati- - Liquefao: o esperma se liquefaz entre 15
bilidade genmica do casal; minutos e 1 hora, perdendo a consistncia
- Ps-vasectomia: este mtodo contra- gelatinosa e mudando para lquido. Disfun-
ceptivo definitivo requer a avaliao do es da prstata podem alterar o tempo de
espermograma para identificar possveis liquefao, assim como a viscosidade do
falhas no procedimento. Geralmente material;

42
Espermograma

- Volume: o volume solicitado para um


exame ideal de 2 a 5mL. Entretanto, em
alguns pacientes, mesmo com a coleta de
todo o material, a quantidade no sufi-
ciente. Novamente as alteraes prostti-
cas podem levar a este quadro, principal-
mente as prostatites e hiperplasias de prs-
tata.
Figura 2 - Diferentes morfologias dos espermato-
zoides

Os espermatozoides so classificados como


normais (ovais), amorfos, bicfalos, megalo-
cfalos, afilados, com defeitos de pea inter-
mediria, com defeitos de cauda etc. Para um
espermograma apresentar morfologia dentro
do esperado, deve haver cerca de 30%, pelo
menos, de espermatozoides normais (classifi-
cao da Organizao Mundial da Sade). Atu-
almente, outros critrios mais rigorosos so
Figura 1 - Vrios espermatozoides em um esper- adotados, como o de Kruger. Nos critrios de
mograma
Kruger as medidas do espermatozoide so reti-
radas e h uma classificao de acordo com as
medidas da cabea, do centrmero e da cauda.
3. Caractersticas laboratoriais Nos critrios de Kruger, cada espermatozoide
Neste momento, o esperma avaliado na deve variar entre 4 e 4,5m. Isso exige um
sua caracterstica microbiolgica, julgando micrmetro no laboratrio para aferio.
todos os componentes e a sua apresentao,
Tabela 1 - Classificao segundo os critrios da
como a acidez. As principais caractersticas ava- OMS (WHO)
liadas so:
Critrios Valores
Volume (mL) 1,5
A - pH
Total de espermatozoides (milhes) 39
O esperma deve ter pH bsico. Apesar de a
Concentrao de espermatozoides (mi-
prstata produzir secrees cidas, a vescula lhes/mL)
15
seminal produz secrees bsicas. A funo da
Motilidade total 40
basicidade do esperma neutralizar a acidez
Formas normais (%) 4
da vagina e permitir a sobrevivncia dos esper-
matozoides em meio cido. Entretanto, quando
o esperma fica muito bsico ou muito cido, a C - Vitalidade
sobrevivncia dos espermatozoides pode ser Avaliada pela quantidade de espermatozoi-
comprometida e, consequentemente, a fertili- des vivos. O nmero esperado de 50%. Caso
dade do paciente. haja menos de 25%, o exame recebe o nome de
necrozoospermia.
B - Caractersticas dos espermatozoides
Observa-se o padro dos espermatozoides D - Quantificao de espermatozoides
a fim de identificar os normalmente viveis ou Neste caso, a funo avaliar o nmero no
no. volume. Essa classificao um dos pontos

43
INTERPRETAO DE EXAMES

mais fortes do exame para a principal indicao - Celularidade: basicamente a quantidade


(avaliao de fertilidade): de leuccitos, que deve estar abaixo de 1
milho/mL. Leucospermia (quando o valor
Tabela 2 - Exame de quantidade de espermatozoides
est acima deste) pode indicar prostatite
Nmero de
espermatozoides Identificao Observaes ou infeco do canal seminal;
Fertilidade zero - Bioqumica: podem ser dosados cido c-
Ausncia Azoospermia trico e frutose (presentes normalmente)
pelo esperma
Abaixo de 20 Oligozoosper- Fertilidade para avaliar a composio inadequada pela
milhes/mL mia reduzida vescula seminal;
Acima de 20 Normozoos- Fertilidade - Cultura de esperma: muito til nos sus-
milhes/mL permia normal peitos de prostatite, e, dado o longo trata-
Possvel com- mento, a identificao do causador fact-
Acima de 200 Polizoosper- prometimento vel pelo espermograma.
milhes/mL mia por formas
inadequadas
4. Condies que podem inade-
E - Motilidade quar o espermograma
Nesta fase, avaliada a capacidade do esper- Considerando todos os passos, diversos fato-
matozoide de se movimentar. Essa informao res podem dar falsos relatos de alteraes:
importante porque determina a capacidade
de ascenso at o vulo. Pode ser imvel, com Tabela 4 - Todos os passos para realizar o espermo-
grama que podem dar falsos relatos de alteraes
motilidade progressiva ou no progressiva.
- Coleta inadequada (no coletar em placa de Pe-
Deve haver motilidade progressiva para ser
tri), por exemplo, em domiclio;
capaz de entrar no vulo, mas a classificao
- Tabagismo excessivo;
leva em conta tambm aqueles de motilidade
- lcool;
no progressiva. A progressiva deve ser maior
que 32%, e quando se considera tambm a no - Hipogonadismo ou qualquer outra condio que
diminua a liberao hormonal;
progressiva esse valor deve ultrapassar 40%.
Outra classificao feita pelo tipo dos esper- - Infeco da prstata, testculos ou vescula semi-
nal;
matozoides.
- Uso de substncias para excitao ilcitas (ecstasy,
Tabela 3 - Tipos de espermatozoides cafena etc.);
Tipos Caractersticas - Uso de psicotrpicos;
A De progresso rpida - Contato com metais pesados, como chumbo;
B De progresso lenta - Exerccios fsicos que hiperestimulem a prstata,
como ciclismo.
C Mveis, mas sem progresso
D Imveis

Neste caso, ao receber o exame, voc recebe


a porcentagem de cada tipo de espermato-
zoide. Apenas para lembrar, um exame com
menos de 32% de espermatozoides do tipo A
apresenta baixa fertilidade (termo conhecido
como astenozoospermia).
Outros exames podem ser feitos no esper-
mograma para avaliar as caractersticas de celu-
laridade e bioqumica. So eles:

44
8
Marcadores tumorais

1. Introduo
O aumento da expectativa de vida entre humanos foi notrio no sculo XX e continua no sculo
XXI. O motivo da melhoria da qualidade de vida foi o surgimento do tratamento para infeces
com o advento dos antibiticos. Isto diminuiu a mortalidade por doenas infecciosas e permitiu a
maior preocupao em cuidar da sade como um todo, com medidas preventivas. Com o controle
das infeces e a senescncia, o avano do aparecimento de tumores foi evidente. Um paciente
mais velho favorece neoformaes, com maiores mortalidade e morbidade por essa causa.
A criao de mtodos que melhorassem o diagnstico de neoplasias antes que ocorressem pas-
sou a ser obsesso para parte da Medicina. Esse estudo envolve vrios aspectos, desde a avaliao
de genes que facilitem a presena futura de neoplasias at a realizao frequente de exames que
detectem tumores em estgio inicial. Podem ser de imagem (tomografia multislice, cintilografia ou
tomografia PET scan) ou de laboratrio, tanto para identificao de possveis tumores quanto no
seguimento de tratamentos realizados.

Figura 1 - Os mecanismos de formao de tumores com a idade so multifatoriais. De qualquer forma, o


envelhecimento favorece o desaparecimento de mecanismos antineoplsicos, e a apoptose, neoformaes
muitas vezes malignas

45
INTERPRETAO DE EXAMES

A determinao de genes invadiu permanen- Viso geral dos marcadores tumorais existentes
temente o campo de tumores. Antes impossvel (ordem alfabtica)
de ser imaginado, o estudo dos genes de uma - Cromogranina A;
pessoa faz com que um recm-nascido possa - Cyfra 21.1;
ser triado para uma chance maior de cncer de - Desidrogenase lctica;
mama, por exemplo. Isto indica que uma mas-
- Enolase neurnio-especfica (NSE);
tectomia precoce evitaria uma morte por tumor
de mama aos 40 anos. Entretanto, o objetivo - Fosfatase cida prosttica;
deste captulo no discutir a engenharia gen- - Gonadotrofina corinica humana;
tica e a avaliao do genoma humano para defi- - KRAS;
nio de riscos de tumores. Ainda que os genes - P53;
favoream o aparecimento de alguns tumores, - Protena da matriz nuclear (NMP22);
os fatores externos influenciam neste apareci-
- Telomerase.
mento (alimentao, tabagismo, o meio onde
se vive). De qualquer forma os marcadores Em suma, pode-se entender que a aplicao
tumorais so mais efetivos no papel da triagem dos marcadores tumorais no apenas a iden-
e sero o objetivo deste captulo. tificao de tumores (muitos nem podem ser
Os marcadores tumorais no so necessa- usados apenas para tal fim).
riamente solicitados no sangue. Vrios lqui-
dos do corpo podem ser utilizados para dosar Tabela 2 - Principais aplicaes
esses marcadores, para controle ou diagns- - Triagem populacional;
tico de tumores. Geralmente os marcadores - Diagnstico diferencial em pacientes sintomticos;
so macromolculas liberadas pelo tumor, por
- Estadiamento clnico;
isso a sua identificao ajuda no diagnstico,
no tratamento e no controle de recidiva ps- - Estabelecimento do diagnstico;
-tratamento. - Monitorizao da eficincia teraputica;
- Localizao de metstases;
Tabela 1 - Principais marcadores tumorais que
podem ser dosados na investigao de tumores - Tratamento (imunorradioterapia);
Viso geral dos marcadores tumorais existentes - Deteco precoce da recorrncia (grande utilidade).
(ordem alfabtica)
- Alfafetoprotena;
- Antgeno carcinoembrionrio;
2. Descrio dos principais
- Antgeno mucoide associado ao carcinoma; marcadores
- Antgeno prosttico especfico; A finalidade da descrio pormenorizada
- Antgeno tumoral da bexiga; dos marcadores a seguir identific-los no uso
- Beta-2-microglobulina; clnico dirio, facilitando a rotina clnica.
- CA-125;
- CA-15-3;
A - Alfafetoprotena
- CA-19-9; Essa protena fabricada no fgado, no
- CA-27-29; saco vitelino e no intestino fetal, durando, em
mdia, de 5 a 7 dias. A alfafetoprotena (AFP)
- CA-50;
naturalmente aumentada em gestantes.
- CA-72-4;
Valor normal: 5 a 15mg/mL.
- Calcitonina;
Nos pacientes com tumores, a AFP tem
- Catepsina D; valores muito elevados, acima de 500mg/mL e
- C-erb B2 (oncogene); habitualmente acima de 1.000mg/mL.

46
Marcadores tumorais

Tabela 3 - Aumento da AFP Tabela 4 - Variao dos valores de sensibilidade,


- Tumores gastrintestinais; de acordo com a neoplasia
- Hepatocarcinoma; Tumores com aumento de CEA Sensibilidade
- Hepatites virais; Cncer colorretal metasttico 85 a 90%
- Cirrticos; Teratoma de testculo 9%
- Gestantes; Neoplasia do pulmo 52 a 77%
- Tumores testiculares no indicado para triagem, Neoplasias do pncreas 61 a 68%
mas sim para acompanhamento. Trato gastrintestinal no metas-
40 a 60%
ttico
Dos pacientes com tumores de testculo, Neoplasias do trato biliar 80%
70% apresentam aumento da AFP, aumento Tumor de tireoide 50 a 70%
que no existe no seminoma e no coriocarci-
Neoplasia da crvice 42 a 50%
noma. Apesar de no servirem para triagem
Cncer de mama 30 a 50%
do carcinoma do testculo, em pacientes com
diagnstico confirmado e tratamento estabele- A especificidade no cncer colorretal, em
cido, os nveis de AFP devem obrigatoriamente geral, para o CEA, chega aos impressionantes
cair, o que indica que o controle de tratamento 95% e, no caso do cncer recorrente (j diag-
feito com essa protena. nosticado previamente e com controle atravs
No caso do hepatocarcinoma, o aumento de dosagens seriadas de CEA), a 100%. Isso
progressivo da protena indica provvel tumor. quer dizer que, para um paciente que j fez
Em termos prticos isto significa que pacientes diagnstico de tumor colorretal, fez tratamento
com cirrose heptica e hepatites virais crnicas e deseja fazer seguimento de cura, o marcador
(essencialmente B e C) devem ser triados com padro-ouro para uma avaliao no invasiva.
AFP. Aumentos progressivos da protena devem O uso prtico dessa medida indica que, sem-
ser acompanhados por exame de imagem pre que um paciente submetido a uma cirur-
(ultrassonografia, ressonncia ou tomografia) gia para retirada de um cncer colorretal, os
para avaliao de provvel hepatocarcinoma.
nveis sricos de CEA ps-cirrgicos devem cair
em at 6 semanas. A persistncia de nveis ele-
B - Antgeno carcinoembrionrio vados indica doena metasttica ou foco neo-
O marcador CEA (antgeno carcinoembrio- plsico no retirado.
nrio) um dos mais utilizados e estudados Em pacientes em uso de quimioterapia para
na avaliao de tumores. Ele foi descrito ini- o cncer colorretal, a recomendao de dosa-
cialmente para tumores de clon e reto, pois gem do CEA a cada 2 meses, para avaliao da
se achava que no estava presente no clon e resposta ao tratamento e de possveis metsta-
no reto em pessoas que no tinham tumores (o ses no controladas.
que no verdade, pois produzido por clulas Eventualmente, o CEA tambm aumenta em
da mucosa gastrintestinal).
doenas no neoplsicas, como na doena de
O valor normal do CEA varia de acordo com
Crohn, na cirrose heptica alcolica, nas doen-
o tabagismo ou no, pois o cigarro estimula
as hepticas gerais, nas doenas intestinais, na
per se a produo do marcador. Assim, em no
bronquite, no tabagismo, na insuficincia renal
fumantes, o valor normal de at 3,5mg/mL, e
e na doena fibrocstica da mama.
em tabagistas, de at 7mg/mL.
Quando o cncer colorretal est instalado,
C - Antgeno prosttico especfico
cerca de 90% apresentam nveis muito eleva-
dos de CEA. Outras neoplasias tambm podem O antgeno prosttico especfico (PSA) talvez
apresentar nveis aumentados de CEA alm dos seja o marcador tumoral mais conhecido e uti-
tumores de clon. lizado em todo o mundo. Tem funo no corpo

47
INTERPRETAO DE EXAMES

que, aparentemente, seria liquefazer o cogulo mente no monitoramento do cncer mamrio.


seminal, o que justifica suas altas concentra- O objetivo o acompanhamento de recidivas e
es no lquido seminal. A indicao absoluta o monitoramento do tratamento, no servindo
do exame est no auxlio ao diagnstico do cn- para diagnstico do cncer.
cer de prstata. O valor normal do MCA de 11U/mL. O
Valores entre 4 e 10mg/mL trazem Valor Pre- marcador mais famoso para esse tipo de cn-
ditivo Positivo (VPP) para cncer de prstata de cer o CA-15-3, e o MCA menos sensvel que
20%, e, se houver valores acima de 10mg/mL, o CA-15-3, apesar de uma especificidade de
esse mesmo VPP chega a 60%. quase 90%.
Entretanto, o PSA no exclui o toque retal. Outro fator que pode confundir no MCA
Entre 18 e 30% dos tumores de prstata s que este no aumenta apenas no cncer de
conseguem ser diagnosticados pelo exame de mama. Qualquer tumor de mama benigno pode
toque retal. Em compensao, at 50% dos aumentar o MCA, alterado em 15% destes casos.
tumores em estgio inicial podem passar des- Tumores de ovrio, de prstata, de colo ute-
percebidos ao toque se o PSA no realizado. rino e de endomtrio so outras situaes em
Por isso, a combinao de toque retal e PSA que o aumento do MCA pode ser encontrado.
recomendada para o diagnstico de tumores de
prstata. Da mesma forma, se o PSA for abaixo E - Antgeno tumoral da bexiga
de 4mg/mL e houver tumor de prstata, com Esta protena liberada apenas por tumo-
certeza este estar localizado apenas na prs- res uroteliais da bexiga, mas pouco utilizada
tata; se o PSA for >10mg/mL a chance de haver por conta da sensibilidade, que varia muito
apresentao extracpsula prosttica grande; (chegando ao mnimo de 32%, mas podendo
e, se for acima de 50mg/mL, provavelmente alcanar 100%). Isso tambm se relaciona a
haver apresentao em linfonodos plvicos. metodologias de realizao do exame, ainda
Da mesma maneira, aps a prostatectomia no difusamente padronizado. Por esse motivo,
radical, o valor deve ser <0,2mg/mL. Caso haja a indicao para tumores uroteliais da bexiga,
aumento ou persistncia de valores altos, a pos- com especificidade de at 96%, mas o uso
sibilidade que haja metstase ou retorno da pequeno, pela variao no encontro dos dados.
doena.
O valor normal de PSA de at 4mg/mL, F - Beta-2-microglobulina
idealmente. Entretanto, recentemente tal valor
Esta glicoprotena est presente em todas
mudou conforme a idade e a situao clnica.
Em pacientes acima de 50 anos comum haver as clulas do corpo humano, mas pode ser
valores mais altos de PSA sem indicar doena. aumentada em alguns tumores. utilizada
Por isso, acima de 50 anos considera-se at principalmente para tumores hematolgicos, e,
5mg/mL um valor aceitvel. Em pacientes mais entre eles, principalmente para o linfoma no
jovens, entretanto (abaixo de 50 anos), deve Hodgkin e o mieloma mltiplo.
ser assumido para at 2,5mg/mL como nor- Apresenta valores normais de at 2g/mL
mal. Hiperplasia de prstata em qualquer idade (2.000pg/mL) em pessoas at 60 anos e at
pode elevar os valores de PSA, e, neste caso, 2,6g/mL (2.600pg/mL) em pacientes acima de
volta o valor de at 4mg/mL se menos de 50 60 anos. Tanto no mieloma mltiplo quanto no
anos (porque, se mais de 50 anos, toleram-se linfoma no Hodgkin, o valor pelo menos 3
at 5mg/mL). vezes o normal (6g/mL ou 6.000pg/mL).
Este marcador pode aumentar em doenas cl-
D - Antgeno mucoide associado ao carcinoma nicas como doena de Still do adulto e algumas
O antgeno mucoide associado ao carcinoma outras colagenoses. No entanto, em todos os
(MCA) uma glicoprotena utilizada essencial- aumentos clnicos, o valor no passa de 6g/mL.

48
Marcadores tumorais

G - Calcitonina O marcador pode estar seriamente relacio-


Este marcador um hormnio produzido nado ao cncer de mama se aumento de mais
pela tireoide (pelas clulas C, parafoliculares), de 25% no valor normal. O principal uso no
que apresenta funcionalidade no corpo: anta- cncer de mama o acompanhamento de reci-
gonizar o hormnio paratireoidiano. Por isso, divas. Portanto, realizado no pr-tratamento
sua secreo dependente do clcio sanguneo e at 1 ms aps o tratamento, para avaliao
e inibe a reabsoro ssea por meio da ativi- das recidivas.
dade dos osteoblastos. O CA-15-3 tambm aumenta em outros
Como produzido pela tireoide, tem como tumores, como de ovrio, colo uterino e pul-
funo o seguimento de pacientes que tiveram mo, linfomas e hepatocarcinomas. Existem
cncer medular da tireoide. Por ser frequen- tambm alteraes no tumorais que aumen-
temente familiar, nos pacientes com maior tam CA-15-3, como lpus eritematoso sist-
risco de cncer de tireoide (casos anteriores na mico, tuberculose, sarcoidose e hepatites cr-
famlia), a dosagem da calcitonina serve para nicas virais. Exatamente pela alta quantidade
detectar alteraes precoces da tireoide com de doenas que podem dar falso positivo, no
melhora na sobrevida se diagnstico precoce. deve ser utilizado como nico marcador da
A estimulao com provas de clcio pode ser doena mamria.
necessria, pois os valores podem ser alterados
apenas sob estmulo. I - CA-19-9 (antgeno de Lewis)
O valor normal difere entre homens e Este marcador tambm conhecido como
mulheres. Entre eles, o valor normal de at antgeno de Lewis. Trata-se de um antgeno
19pg/mL, e entre elas, at 14pg/mL. O mar- de superfcie celular liberado na superfcie da
cador tambm pode aumentar em pacientes clula cancerosa. Apresenta como valor normal
com metstases sseas com reposio ssea 37U/mL.
importante, em doenas no tumorais como A funo monitorar o tratamento do cn-
anemia perniciosa, doena de Paget, sndrome cer do pncreas e do trato biliar. Para o cncer
de Zollinger-Ellison, hiperparatireoidismo, insu- de pncreas, apresenta sensibilidade que chega
ficincia renal crnica e cirrose alcolica. a 95%. Para o cncer do trato biliar, chega a 80%
de sensibilidade.
H - CA-15-3 Entretanto, pode ser usado no diagnstico
O marcador CA-15-3 uma protena glic- de outros tipos de tumores, como o de fgado
dica produzida por apenas 1% da populao (50% de sensibilidade), gstrico (60% de sen-
em geral. Apresenta como valor mximo, em sibilidade) e colorretal (40% de sensibilidade).
pacientes saudveis, 25U/mL. Sua princi- Cncer de mama, de pulmo e de cabea e
pal indicao como marcador no cncer de pescoo eventualmente podem aumentar este
mama, pois mais sensvel e especfico que o marcador.
CEA, por exemplo. Doenas no tumorais podem aumentar o
CA-19-9, mas nunca com valores muito altos
Tabela 5 - Relao entre estadio do cncer de (geralmente abaixo de 120U/mL). Estas doen-
mama e valores de CA-15-3
as so a cirrose heptica, a pancreatite, as
Estadios do cncer de Positividade do CA-
mama 15-3 doenas autoimunes e a doena inflamatria
intestinal.
I 5 a 30%
A maior funo deste marcador avaliar a
II 15 a 50%
resposta do tratamento no cncer do pncreas.
III 60 a 70%
Este um caso em que o uso do marcador san-
IV 65 a 90% guneo melhor que o uso de exames radio-

49
INTERPRETAO DE EXAMES

lgicos (baixa especificidade para recidivas do de cncer gastrintestinal, pode ser utilizado
cncer do pncreas). como marcador de recidiva.

J - CA-27-29 M - CA-125
Assim como o CA-15-3, o CA-27-29 foi reco- uma glicoprotena de alto peso molecular
mendado principalmente para avaliao de cuja funo principal a avaliao de recidiva
recidiva no cncer de mama. A nica vantagem do cncer de ovrio.
em relao ao CA-15-3 ser mais rpido na
Tabela 6 - A variao da sensibilidade no diagns-
sensibilidade, e, portanto, mais precoce que o tico do cncer de ovrio chega a 94%, de acordo
CA-15-3. com o estadio da doena
Tambm mais especfico apenas para cn- Sensibilidade do
Estadios marcador
cer de mama, no positivando to facilmente
em outros tumores como acontece com o I 50%
CA-15-3. O valor de referncia para este marca- II 90%
dor de 38U/mL3. III 92%
IV 94%
K - CA-50
Este marcador uma glicoprotena como O valor de referncia de 35U/mL, mas para
outros antgenos marcadores tumorais. muito aumentar a especificidade muitos consideram
semelhante ao CA-19-9, pois marca princi- o valor de 65U/mL como ideal. Como o tumor
palmente o tumor de pncreas, podendo ser ovariano no apresenta sinais no incio, a maio-
aumentado tambm no cncer colorretal. ria das pessoas que tem o diagnstico o des-
Entretanto, menos utilizado que o CA-19-9 cobre j com metstase. Nesse ponto entra o
por conhecimento e no deve ser solicitado CA-125, pois fazendo parte dos testes de tria-
juntamente com este, pois ambos apresentam gem de cncer se consegue diminuir o risco de
funes semelhantes. descobrir a doena em estadios avanados.
Este marcador positiva com mais frequncia A utilizao desse marcador com outros auxi-
nas doenas benignas do pncreas que o mar- lia o diagnstico de outros tumores. No cncer
cador CA-19-9. Valores acima de 43U/mL s gstrico, a associao com CEA avalia critrios
so encontrados entre aqueles com cncer de de recidiva precoce e mau prognstico. Tam-
pncreas. bm na doena trofoblstica gestacional, o
aumento aps a quimioterapia piora o progns-
L - CA-72-4 (TAG-72) tico. Nos linfomas no Hodgkin, h estudos que
Este marcador apresenta alta sensibilidade demonstram aumento nas recidivas tumorais.
para tumores gastrintestinais, mas sem espe- Pode ainda ocorrer em doenas no tumo-
cificidade de um tipo de rgo apenas, o que rais, como cirrose, cistos de ovrio, endome-
implica dizer que o seu aumento pode levar ao triose, hepatite e pancreatite.
pensamento de tumores gastrintestinais difu-
sos, mas com necessidade de outros marcado- N - Catepsina D
res ou exames adicionais. Tambm conhecido A catepsina D uma protena presente em
como TAG-72. todas as clulas de mamferos, mas que parece
Aumento de CA-72-4 (acima de 6U/mL) aumentar drasticamente nos tumores de
ocorre em cncer de clon, estmago, pn- mama. Entretanto, pouco se correlaciona esse
creas, trato biliar e carcinoma mucinoso do marcador com evoluo do prognstico ou grau
ovrio (onde a sensibilidade maior, 65%). Em do tumor, no sendo marcador desejvel para
pacientes que j fizeram tratamento curativo avaliar cncer de mama.

50
Marcadores tumorais

O - C-erb B2 lticos e cardacos. Exatamente por isso, no


O C-erb-B2 um oncogene, o que significa consegue ajudar no diagnstico, pois pode dar
um marcador que s aparece em doenas neo- falso positivo com inmeras outras condies
plsicas. O principal tumor que expressa esse clnicas no tumorais.
gene o cncer de mama, e tenta-se ostensi- Ento, por que a enzima est aqui relacio-
vamente relacionar a presena deste com fator nada como um marcador? Porque, quando um
de mau prognstico. Entretanto, no h dados linfoma j est diagnosticado, especialmente
suficientes para descrev-lo como fator de mau o no Hodgkin, o aumento importante de DHL
prognstico no cncer de mama. indica grande replicao tumoral e conse-
Este oncogene tambm aumenta no car- quente baixa capacidade de tratamento.
cinoma pulmonar de no pequenas clulas A neoplasia da prstata tambm eleva muito
(neste caso se associa a pior prognstico). os valores de DHL, e uma relao semelhante
do linfoma pode ser feita neste tipo de tumor.
P - Cromogranina A (secretogranina I) O cuidado sempre avaliar outras causas de
Este marcador tambm chamado de secre- aumento, mas os aumentos que mais interes-
togranina I. Constitui-se de um conjunto de sam para o pior prognstico raramente so por
protenas secretadas essencialmente de tumo- doenas clnicas no tumorais (j que passam
res neuroendcrinos. Isso indica que qualquer de 5 vezes o valor normal).
tumor com produo neuroendcrina aumenta
esse marcador, que possui valor de referncia S - Enolase neurnio-especfica (NSE)
normal entre 10mg/mL e 50mg/mL. A enolase neurnio-especfica (NSE) uma
O aumento visto, portanto, em neoplasias enzima catalisadora da via glicoltica anaerbia
endcrinas diversas, como a sndrome carci- e tem sua funo principal no carcinoma pul-
noide, o feocromocitoma, os adenomas hipo- monar de pequenas clulas.
fisrios, o tumor medular de tireoide, as neo- Alm de ajudar no diagnstico, a NSE indica
plasias endcrinas mltiplas e o carcinoma de valores mais frequentes e mais elevados em
ilhotas do pncreas. Apesar de no endcrino, pacientes com doena extensa. Na doena loca-
o carcinoma pulmonar de pequenas clulas
lizada, pode no estar presente. Nos pacientes
tambm pode ter este marcador aumentado.
que a tm aumentada e que se submetem a
tratamento clnico, serve tambm para avaliar
Q - Cyfra 21.1
resposta ao tratamento e recidivas.
Este marcador um antgeno cujos valores
devem estar abaixo de 3,5mg/mL para definir T - Fosfatase cida prosttica
como normal. Tem boa sensibilidade para carci-
nomas de clulas escamosas, principalmente o Este marcador era preferido antes da des-
pulmonar, no qual define pior prognstico. coberta do PSA para avaliao de tumores de
Pode ainda estar aumentado em outro carci- prstata. Entretanto, seu maior defeito sempre
noma de pulmo, o de pequenas clulas, alm foi o aparecimento apenas em estadios avana-
de tumores de bexiga e de cabea e pescoo. dos da doena.
Eventualmente pode dar falso positivo com Tambm apresenta o inconveniente de
doenas no tumorais no pulmo e gastrintes- aumentar em doenas que alterem os nveis
tinais. de clcio e fsforo, como a doena de Paget e
vrias doenas da tireoide e da paratireoide.
R - Desidrogenase lctica No utilizado atualmente em detrimento
A desidrogenase lctica (DHL) uma enzima ao PSA, pela melhor eficcia, sensibilidade e
de concentrao nos tecidos musculares esque- especificidade do PSA.

51
INTERPRETAO DE EXAMES

U - Gonadotrofina corinica humana frao da famlia RAS denominada KRAS, este se torna
beta (beta-HCG) um marcador de tumores de pulmo. Mais
do que isso, indica pior prognstico do tumor,
A gonadotrofina corinica humana frao
maior risco de bito e pior sobrevida ps-tra-
beta (beta-HCG), tradicionalmente, utilizada
tamento.
para diagnstico de gestao. Os valores acima
de 2,5U/mL so considerados anormais. Entre-
W - Telomerase
tanto, em tumores de clulas germinativas (tes-
tculo e ovrio), o aumento deste marcador A telomerase uma protena de cido ribo-
visvel e em uma velocidade muito maior que nucleico (de diviso do DNA celular) que apa-
rece apenas quando h neoformaes. Em
em uma gestao.
pacientes com clulas normais sem neodivi-
o que acontece no caso do coriocarcinoma,
ses, a telomerase no encontrada, pois o
em que 100% apresentam aumento desse mar-
processo de diviso normal da clula no libera
cador. A diferena para uma gestao que,
esta fase da diviso celular.
quando se compara o valor pelo nmero de
Portanto, o valor normal de telomerase
semanas de gestao, o valor do marcador no encontr-la. Em contrapartida, qualquer
muito maior que o de semanas de gestao. material que apresente clulas pode ser tes-
Tambm pode ser utilizado para avaliar reci- tado para telomerase em busca de neoplasias.
divas e respostas ao tratamento do mesmo per- Este marcador utilizado principalmente
fil de tumor. para tumores uroteliais da bexiga, e o exame
pode ser feito inclusive na urina. O marcador
V - KRAS no especfico para prognstico, mas muito
Existem genes denominados RAS no corpo sensvel para diagnstico do tumor, positivo em
humano. No caso de uma mutao nos genes at 98% dos tumores uroteliais da bexiga.

Tabela 7 - Resumo dos marcadores e aplicabilidade


Marcadores Valores normais Tumores associados
- Tumores gastrintestinais;
- Hepatocarcinoma;
- Hepatites virais (sem cncer);
AFP 5 a 15mg/mL - Cirrticos (mesmo sem tumores);
- Gestantes (sem tumor);
- Tumores testiculares no indicado para triagem,
mas sim para acompanhamento.
- Cncer de mama (acompanhamento e avaliao de
metstases);
- Tumores de ovrio;
MCA 11U/mL
- Tumor de prstata;
- Tumor de colo uterino;
- Tumor de endomtrio.
- Tumores neuroendcrinos em geral:
Sndrome carcinoide;
Feocromocitoma;
Adenomas hipofisrios;
Cromogranina A 10 a 50mg/mL Tumor medular de tireoide;
Neoplasias endcrinas mltiplas;
Carcinoma de ilhotas do pncreas;
Cncer pulmonar de pequenas clulas (apesar de no
ser endcrino diretamente).

52
Marcadores tumorais

Marcadores Valores normais Tumores associados


Sem valor normal (s produzi- Tumores uroteliais da bexiga (uso controverso e pouco
BTA
do por clulas neoplsicas) difundido)
- Cncer colorretal metasttico;
- Teratoma de testculo;
- Neoplasia do pulmo;
- Neoplasias do pncreas;
- Trato gastrintestinal no metasttico;
- Neoplasias do trato biliar;
- 3,5 a 7mg/mL em tabagistas; - Tumor de tireoide;
- Avaliao essencial em tumo- - Neoplasia da crvice;
CEA res colorretais para discutir - Cncer de mama;
resposta de tratamento e re- - Doenas no tumorais:
cidivas. Doena de Crohn;
Cirrose heptica alcolica;
Doenas intestinais;
Bronquite;
Tabagismo;
Insuficincia renal;
Doena fibrocstica da mama.
- Tumor de prstata, estadiamento, seguimento ps-
- At 2,5mg/mL se <50 anos e
-prostatectomia radical;
sem hiperplasia de prstata;
- No diminui rpido se o tratamento for apenas radio-
PSA - At 5mg/mL se >50 anos;
terapia;
- At 4mg/mL se <50 anos com
- Deve ser associado ao toque retal para maior sensibili-
hiperplasia de prstata.
dade.
- Avaliao de cncer medular da tireoide, para estadia-
mento, inclusive de pacientes de alto risco;
- Doenas no tumorais:
Insuficincia renal crnica;
- Homens: 19pg/mL;
Calcitonina Hiperparatireoidismo;
- Mulheres: 14pg/mL.
Anemia perniciosa;
Sndrome de Zollinger-Ellison;
Doena de Paget;
Cirrose alcolica.
- Cncer de mama (discute-se associao a pior prog-
C-erb B2 (onco- No deve aparecer normal- nstico);
gene) mente. - Carcinoma pulmonar de no pequenas clulas (asso-
ciado a pior prognstico).
- Cncer de mama principalmente, podendo ser utiliza-
do at para acompanhamento de recidivas, mas com
risco de falso positivo com doenas no tumorais;
- Cncer de clon;
- Cncer de pulmo;
- Hepatocarcinoma;
CA-15-3 At 25U/mL
- Cncer de ovrio;
- Doenas no tumorais:
Lpus eritematoso sistmico;
Tuberculose;
Sarcoidose;
Hepatites crnicas virais.
- Avaliar recidiva de cncer de ovrio;
- At 35U/mL; - Cncer gstrico, juntamente com o CEA;
CA-125 - At 65U/mL aumenta a espe- - Doena trofoblstica gestacional e linfoma no Hodgkin,
cificidade do exame. como marcador de recidivas;
- Cirrose, cistos de ovrio, endometriose, hepatite.

53
INTERPRETAO DE EXAMES

Marcadores Valores normais Tumores associados


- Avaliar recidiva de cncer de pncreas (exames de
imagem no so muito sensveis para recidivas iniciais
neste tipo de tumor);
- Aumenta em outros tumores:
Fgado (50% de sensibilidade);
Gstrico (60% de sensibilidade);
Colorretal (40% de sensibilidade);
CA-19-9 At 37U/mL
Cncer de mama, de pulmo e de cabea e pescoo
aumentam eventualmente.
- No tumorais:
Cirrose heptica;
Pancreatite;
Doenas autoimunes e doena inflamatria intes-
tinal (nunca acima de 120U/mL).
Avaliao de recidiva no cncer de mama; mais precoce
CA-27-29 38U/mL3
que o CA-15-3 na avaliao de recidivas
- Cncer de pncreas;
Acima de 43U/mL s em pa-
CA-50 - Semelhante ao CA-19-9, no deve ser solicitado em
cientes com cncer
conjunto com ele.
- Cncer de mama, mas com menos sensibilidade que o
Valores ainda no corretamen-
Catepsina D CA-15-3;
te definidos
- Ainda no marcador confivel.
- Carcinoma pulmonar de clulas escamosas (pior prog-
nstico se achado);
Cyfra 21.1 3,5mg/mL
- Carcinoma pulmonar de pequenas clulas, cncer de
bexiga, cncer de cabea e pescoo.
- Aumenta em tumores gastrintestinais, sem especifici-
dade para um nico rgo;
- Cncer de colo, estmago, pncreas, trato biliar e car-
CA-72-4 (TAG-72) 6U/mL cinoma mucinoso do ovrio (onde a sensibilidade
maior, 65%);
- Marcador de recidiva para pacientes que j fizeram
tratamento curativo de cncer gastrintestinal.
- No serve para diagnstico;
- Aumentos avantajados levam a pior prognstico em
At 200 na maioria dos mto-
DHL tumores de prstata e linfomas no Hodgkin;
dos
- Cuidado importante com as inmeras outras causas
clnicas no neoplsicas de aumento desta enzima.
- Avaliao de tumores de testculo e ovrio (clulas
germinativas);
Beta-HCG Inferior a 2,5U/mL - Coriocarcinoma o exame padro-ouro;
- Detecta gestao e o diagnstico diferencial em mu-
lheres.
Fosfatase cida Cncer de prstata (pouco utilizado, pois s aumenta
Varivel
prosttica em tumores avanados de prstata)
Utilizado no prognstico do tumor de pulmo, sendo in-
KRAS Varivel
dicativo de pior prognstico quando presente
Carcinoma pulmonar de pequenas clulas: diagnstico,
NSE Varivel
extenso de doena e controle de tratamento/recidivas
- Alta em linfomas no Hodgkin (acima de 6g/mL);
Beta-2-microglo- - 2g/mL at 60 anos;
- Mieloma mltiplo relaciona-se com o tamanho do tu-
bulina - 2,6g/mL >60 anos.
mor e a piora do prognstico.
- Tumores de bexiga, podendo ser detectados na urina,
inclusive;
Telomerase Ausente em clulas normais - No se relaciona com prognstico, mas bom marca-
dor para presena do tumor de bexiga, positivo em at
98% deste.

54
9
Bioqumica sangunea

1. Introduo - Glicemia de jejum entre 70 e 99mg/dL:


considerado valor normal. Entretanto, va-
Este captulo tem por objetivo facilitar a lores prximos a 100 com alterao de
interpretao da bioqumica sangunea na hemoglobina glicada e insulinemia podem
rotina diria do cuidado com os pacientes, inter- significar alteraes glicdicas;
nados ou no. Os exames aqui discutidos fazem - Glicemia de jejum entre 100 e 125mg/
parte da rotina da maioria dos pacientes, pois dL: chamada de intolerncia a glicose, esta
necessitam de controles muitas vezes dirios e alterao deve ser investigada com outro
indicam alteraes por todo o organismo, como exame (geralmente o teste de tolerncia a
reflexo de diversas enfermidades diferentes. glicose); 1 em cada 4 pacientes com essa
Os exames citados a seguir sero os de ava- alterao diabtico e no sabe;
liao de alteraes glicdicas, de funo renal, - Glicemia de jejum maior ou igual a 126mg/
de avaliao de distrbio hidroeletroltico, dos dL: considera-se diabtico.
distrbios hematolgicos, do metabolismo pro-
teico, das dislipidemias, da funo heptica, da B - Glicemia capilar realizada com coleta
pancretica, da funo cardaca, entre outros. de ponta de dedo
No recomendada para o diagnstico de
2. Avaliao da glicemia e alte- diabetes, sendo orientada apenas em situa-
raes glicdicas es de emergncia, para guiar insulina regular
prvia realizao ou em locais com indispo-
O exame mais realizado para avaliao da gli- nibilidade de exames laboratoriais. No deve
cemia e das alteraes relacionadas taxa de ser usada para diagnstico, no entanto exames
glicose no sangue a glicemia sangunea. Exis- alterados devem ser confirmados com coleta
tem diversas maneiras de fazer essa dosagem, laboratorial em jejum.
as quais sero detalhadas a seguir.
C - Teste de tolerncia a glicose
A - Glicemia de jejum Este exame reservado para definir casos
a medida mais simples de dosagem de de alteraes glicdicas, no confirmadas como
glicemia sangunea, alm de ser a mais utili- diabetes, apenas com glicemia de jejum. O
zada. Deve ser feita com pelo menos 8 horas de exame feito com a ingesto de 75g de glicose
jejum, e no deve ultrapassar 15 horas de jejum anidra, com coleta de glicemia no momento
(para no aumentar a chance de hipoglicemia). zero e 120 minutos aps a ingesto. A princi-
Seus valores so demonstrados a seguir: pal indicao para pacientes com glicemia
- Glicemia de jejum abaixo de 70mg/dL: entre 100 e 125mg/dL. As indicaes completas
considera-se hipoglicemia; deste exame so:

55
INTERPRETAO DE EXAMES

- Pacientes com glicemia entre 100 e 125mg/ Tabela 2 - Valores correspondentes glicemia
dL; mdia para a hemoglobina glicada

- Indivduos com fatores de risco para Diabe- HbA1c (%) Glicemia mdia (mg/dL)
tes Mellitus (DM) que apresentem pelo me- 5 80
nos 2 destas caractersticas: sedentarismo, 6 120
hipertenso arterial sistmica, HDL abaixo 7 150
de 35 ou triglicrides acima de 235, obesi- 8 180
dade, familiar direto com DM, doena car- 9 210
daca, gestao com DM prvio, sndrome 10 240
do ovrio policstico; 11 270
- Purperas com DM gestacional; 12 300
- Sndrome metablica em pacientes acima
de 45 anos. Pela possibilidade de avaliar o controle
glicmico durante longos perodos antes da
A definio de diabetes, portanto, passa pela coleta do exame, a hemoglobina glicada uti-
glicemia de jejum ou pelo teste de tolerncia lizada entre aqueles que j fazem acompanha-
a glicose e preferencialmente exige a coleta do mento e tratamento para diabetes. Mesmo
exame em 2 momentos diferentes, para pacien- que haja esforo para controlar a glicemia na
tes assintomticos. Entre aqueles com sintomas data pr-exame, se o controle no tiver sido
bom, esse exame o mostrar, levando a ava-
tpicos, uma nica dosagem pode confirmar o
liao rotineira dos ltimos 3 a 4 meses. Entre-
diabetes.
tanto, o mtodo no est isento de erros. Exis-
Tabela 1 - Definio de diabetes na glicemia de tem situaes que podem alterar a hemoglo-
jejum ou no teste de tolerncia a glicose bina glicada, e devem ser conhecidas para no
Intole- haver risco de interpretaes errneas sobre o
Condies DM rncia a Normal valor encontrado.
glicose
Glicemia de Entre 100 Abaixo Tabela 3 - Variaes nos exames de hemoglobina
126 glicada
jejum e 125 de 100
Teste de Condies que aumentam a Hb glicada
Entre 140
tolerncia a 200 <140 - Hemoglobinopatias;
e 200
glicose - Deficincia de ferro;
>200 em 2 me- - Insuficincia renal, quando leva a hemoglobina
Coleta
didas ou em 1 carbamilada;
casual, em
medida asso- -- --
qualquer - Poliglobulia;
ciada a sinto-
hora do dia
mas - Uso de salicilatos em grande quantidade, causan-
do hemoglobina acetilada.
D - Hemoglobina glicada (ou glicosilada) Condies que diminuem a Hb glicada
Trata-se do exame solicitado para avaliar os - Deficincia vitamnica (acido flico, vitamina B6
ou B12);
nveis de glicemia at 120 dias antes da data
- Hipertireoidismo;
da coleta, tempo mdio de vida de uma hem-
cia. Valores abaixo de 5,5% so considerados - Leucemias;
normais. Da mesma forma, valores de hemo- - Anemia hemoltica;
globina glicada acima de 6,5% com 2 medidas - Intoxicao por chumbo;
diferentes j so considerados diabetes pela - Insuficincia renal, quando causa anemia;
Sociedade Americana de Diabetes. - Queimaduras extensas.

56
Bioqumica sangunea

E - Glicosria (avaliao das taxas de gli Tabela 4 - Causas de aumento e diminuio de


ureia
cemia na urina)
Causas de aumento de ureia
Pode-se quantificar numericamente ou em
nmero de cruzes. Eram usadas fitas para a - Sangramento gastrintestinal;
dosagem, e o valor era aferido pelo tom da cor - Hiperalimentao, j que seu aumento depende
na fita. Encontra-se em desuso por haver mto- da dieta;
dos mais seguros e to simples quanto esse. - Uso de corticoides;
- Doenas que aumentem o catabolismo tecidual;
F - Insulinemia
- Antibiticos (tetraciclina principalmente);
Trata-se da avaliao da taxa de insulina
no organismo, feita para dosar possveis alte- - Insuficincia renal aguda pr-renal, por diminui-
o de volume ou insuficincia cardaca.
raes de resistncia a insulina, o que pode
causar, com o tempo, diabetes tipo 2. Essa Causas de diminuio de ureia
dosagem feita para que se calcule um ndice, - Desnutrio (proteica, principalmente);
chamado HOMA (homeostatic model asses- - Cirrose heptica;
sment), que avalia a resistncia a insulina
- Sndrome da secreo inapropriada do ADH (SIHAD);
(HOMA IR) e a funo das clulas betapancre-
ticas ou a porcentagem de clulas beta com - Hidratao volumosa.
alterao (HOMA B). O HOMA IR calculado
utilizando-se a seguinte frmula: A - O valor normal da ureia varia entre 10
e 45mg/dL
Glicemia x insulinemia
22,5 A creatinina produzida nos msculos e fil-
trada nos glomrulos, sendo seu valor varivel
J a frao beta calculada utilizando-se a no apenas com a funo renal, mas tambm
seguinte frmula: associada musculatura, o que a faz variar
20 x insulinemia interpessoalmente mais do que a ureia.
Glicemia 3,5
B - O valor normal de creatinina varia entre
O valor no possui um nico padro. vari-
vel para cada populao, pois envolve aspec-
0,5 e 1,2
tos tnicos e de hbitos. Como no Brasil existe Depende de fatores como musculatura e
notvel miscigenao, o valor totalmente dife- peso. Desta maneira, uma pessoa de 100kg
rente em comparao com o resto do mundo. pode apresentar creatinina de 1,2 sem signifi-
Estima-se que o valor mdio brasileiro para o car alterao de funo renal. Em compensa-
HOMA IR seja de 1,5 para indivduos com IMC, o, um adulto desnutrido grave de 30kg com
glicemia e lipdios normais. Isso significa que, uma creatinina de 0,9 pode significar insufi-
se um paciente apresentar HOMA = 2,5, por cincia renal, pois neste peso e nesta pequena
exemplo, ainda que a glicemia seja <100mg/dL, massa muscular se esperava creatinina bem
dever haver investigao de possvel resistn- abaixo desse valor.
cia a insulina. A creatinina pode estar elevada tanto em
insuficincias renais crnicas quanto agudas,
3. Avaliao da funo renal mas o que se eleva mais precocemente a
ureia, sendo um bom representante de altera-
A bioqumica inicial diria utiliza 2 exames es agudas de funo renal. Enquanto isso, em
muito simples para a avaliao da funo pacientes crnicos, essa alterao na ureia j
renal: a dosagem de ureia e a dosagem de cre- no ser to perceptvel, enquanto a creatinina
atinina. se manter elevada.

57
INTERPRETAO DE EXAMES

Tabela 5 - Causas de aumento e diminuio de desenhada para avaliao menos errnea da


creatinina funo renal. Leva em considerao a etnia e a
Causas de aumento de creatinina ureia, alm de creatinina, peso e gnero.
- Medicamentos: cido acetilsaliclico (Aspirina),
trimetoprima, cimetidina; b) MDRD
- Rabdomilise; Considerada a mais completa, leva em con-
- Uso de esteroides ou creatina (suplementos); siderao, alm de todos os itens da CKDEPI,
- Alimentao excessiva com protenas. a albumina, que em um paciente desnutrido
Causas de diminuio de creatinina pode mascarar o valor de creatinina, dando um
- Desnutrio grave; valor falsamente normal.
- Perda de massa muscular;
Ambas as frmulas descritas so considera-
das complexas, mas que com o advento de apa-
- Cirrose heptica.
relhos celulares cada vez mais parecidos com
O clearance de creatinina efetivo esti- computadores, se apresentam em programas
mado pela dosagem na urina de 24 horas e prontos, e o trabalho do mdico apenas colo-
discutido no captulo de exames de urina. car os dados.
Entretanto, discutiremos aqui os mtodos de
clearance estimado de creatinina, muito utili- 4. Avaliao dos distrbios hi-
zados na rotina diria, mas que no represen- droeletrolticos
tam o valor exato, apenas estimado da taxa de
filtrao glomerular. Ao se comentar sobre avaliao de distr-
A frmula mais conhecida e utilizada para a bios hidroeletrolticos, consideram-se principal-
determinao do clearance estimado de creati- mente as alteraes de sdio, potssio, clcio e
magnsio. O principal distrbio hidroeletrol-
nina a de Cockcroft-Gault, representada por:
tico o da gua, que no ser abordado aqui
(140 idade) x (kg) isoladamente, pois sero citados distrbios em
Ccr = x 72 que o desequilbrio de gua altera elementos
Creatinina soro
no sangue.

Esta frmula apresenta facilidade na reali-


zao (no necessita dosagem de ureia) e tal-
vez por isso seja a mais conhecida. Entretanto,
apresenta defeitos importantes, sendo o mais
visvel no considerar a dosagem de ureia.
Isso significa que, em pacientes com mudana
rpida de funo renal, em que apenas a ureia
seria mais sensvel, pode haver superestimao
da funo renal. Figura 1 - As concentraes dos eletrlitos res-
Exatamente pelas falhas na frmula de peitam os valores dentro e fora da clula. A regu-
lao destes eletrlitos feita por mecanismos
Cockcroft-Gault, outras frmulas propostas foram
diversos (como a bomba de sdio e potssio, por
mais adequadas, levando em conta a albumina, exemplo)
a ureia e a etnia (negros diferentes dos outros)
entre outros fatores. Dentre vrias outras frmu-
las, 2 se destacam e ganharam popularidade. 5. Alteraes na concentrao
a) CKDEPI de sdio
a sigla de The New Chronic Kidney Disease O valor de sdio srico normal est entre
Epidemiology Collaboration, cuja frmula foi 130 e 150mEq/mL. Isso significa que valores

58
Bioqumica sangunea

abaixo de 130 so chamados hiponatremia, 150mEq/mL (podendo ser considerado para


enquanto valores acima de 150 so chamados alguns laboratrios >145mEq/mL). No caso de
hipernatremia. hipernatremia, a causa sempre relacionada
hiperosmolaridade plasmtica.
A - Hiponatremia O dficit de gua a causa mais comum de
considerada quando os valores de sdio hipernatremia.
esto abaixo de 130 (para alguns laboratrios Tabela 7 - Causas de hipernatremia
135mEq/mL). Entre pacientes em que a dosa-
Excesso de sdio (ganho de sdio)
gem de sdio fica abaixo de 120, o risco de
bito e outras complicaes maior. Isso por- - Hiperaldosteronismo;
que valores muito baixos ou muito altos levam - Sndrome de Cushing;
mais tempo para correo e provavelmente - Solues infundidas com hiperosmolaridade ou
levam a alteraes permanentes no sistema mesmo com grandes quantidades de bicarbonato.
nervoso central. Dficit de gua
As causas de hiponatremia so descritas a - Ingesto diminuda de gua: hipernatremia es-
seguir, podendo ter osmolaridade plasmtica sencial, distrbios psicolgicos, distrbios hipo-
normal, baixa ou aumentada. talmicos;
- Eliminao de gua maior que a eliminao de s-
Tabela 6 - Causas de hiponatremia dio: diarreia, sudorese excessiva, hiperventilao,
Osmolaridade plasmtica normal (pseudo-hipo- febre;
natremia) - Causas renais levando a perda de gua maior que
- Hiperlipidemia: nesse caso, no h hiponatremia a eliminao de sdio: diurese osmtica, diabetes
real, mas as altas taxas de triglicrides no sangue insipidus central;
alteram os valores de concentrao de sdio, si-
- Tumor de hipfise, trauma de crnio.
mulando uma hiponatremia;
- Hiperproteinemia. A suspeita de hipernatremia feita com alte-
Osmolaridade plasmtica aumentada raes de conscincia e situaes com diminui-
- Hiperglicemia; o do aporte de gua anteriormente citadas.
- Uso de manitol, contrastes radiolgicos ou glicerol. O sdio urinrio importante, pois determina
Osmolaridade plasmtica baixa ( a hiponatremia a causa da hipernatremia. Sdio urinrio baixo
verdadeira) (de 5 a 10mEq/mL) indica perda de gua livre,
- Diluio muito importante de urina: por exemplo, enquanto valores altos de sdio urinrio indi-
ingesta de grande quantidade de gua; cam alterao dos mecanismos de conservao
- Urina com diluio normal ou pouco diminuda: renal de sdio. Pode ainda ser feita a osmolari-
Hiponatremia euvolmica: ocorre na SIHAD, no
hipotireoidismo e na insuficincia adrenal; dade renal, em que os valores de osmolaridade
Hiponatremia hipovolmica: vmitos, diarreia altos (acima de 300mOsm/kg) indicam causas
(extrarrenais), uso de diurticos (renais); no renais, enquanto nas renais a osmolari-
Hiponatremia hipervolmica: cirrose heptica,
insuficincia cardaca congestiva, sndrome ne-
dade baixa.
frtica.

Em geral, a menos que seja pedida de rotina


6. Alteraes na concentrao
a avaliao do sdio, s acontecem altera- de potssio
es que geram sintomas quando o sdio est Enquanto o sdio o principal on no extra-
abaixo de 125mEq/mL. celular, do outro lado da bomba de controle de
ons est o potssio, que tem sua maior parcela
B - Hipernatremia no intracelular. Por esse motivo, o valor plasm-
A hipernatremia caracteriza-se como a tico encontrado de potssio baixo, em torno
apresentao de sdio plasmtico acima de de 3,5 a 5mEq/L.

59
INTERPRETAO DE EXAMES

O potssio importante no intracelular, no existem sintomas, mas especialmente nos


fazendo parte do bom funcionamento da mus- casos acima de 5 podem ocorrer dores pelo
culatura do corpo, da conduo nervosa e do corpo, alm de arritmias cardacas. Pode ainda
ritmo cardaco. Assim, alteraes no valor do haver leo paraltico, inclusive quadriplegia. No
potssio podem levar a arritmias cardacas, eletrocardiograma, observam-se aumento de
muitas vezes fatais. onda T, com apresentao apiculada, e achata-
mento da onda P (ao contrrio da hipocalemia,
A - Hipocalemia (tambm chamada de hipo- em que as alteraes so as inversas).
potassemia)
Tabela 9 - Causas de hipercalemia
A hipocalemia caracterizada como valor de
- Ingesto em grande quantidade;
potssio abaixo de 3,5mEq/L. Pequenas dimi-
nuies de potssio raramente so sentidas. - Alterao no equilbrio entre o K intra e extra-
celular;
Valores abaixo de 2,5mEq/L costumam causar
sintomatologia, que incluem cibras, arritmias - Diabetes com diminuio do nvel de insulina;
cardacas, entre outros. - Uso de medicamentos propranolol (betabloque-
adores);
Tabela 8 - Causas de hipocalemia
- Acidose metablica hiperclormica;
Baixa ingesto
- Uso de bloqueadores musculares (succinilcolina);
Aumento de perdas
- Rabdomilise;
- No renais: vmitos, diarreia, sudorese excessiva;
- Hemlise;
- Renais: hiperaldosteronismo primrio, Cushing,
diurticos de ala, tiazdicos, antibiticos (peni- - Hiperpotassemia falsa (pseudo-hipercalemia);
cilinas, aminoglicosdeo), anfotericina, leptospi- - Leucocitose;
rose.
- Trombocitose;
Alterao no equilbrio do K intracelular e extra-
celular - Hemlise por coleta inadequada (costume de
bater na veia antes da coleta ou de chacoalhar o
- Hiperinsulinismo; frasco aps a coleta);
- Uso de teofilina e beta-adrenrgicos; - Excreo no eficiente;
- Alcalose metablica e respiratria. - Insuficincia adrenal;
- Insuficincia renal;
Algumas situaes mais raras levam a insu-
ficincia renal com hipocalemia (normalmente - Uso de medicamentos: aldosterona, captopril,
enalapril, anti-inflamatrios no esteroides.
a insuficincia renal leva a hipercalemia). As 2
mais conhecidas so a leptospirose e o uso de
anfotericina B. Em ambos os casos, ocorre insu- 7. Alteraes na concentrao
ficincia renal com hipocalemia. de clcio
Na reposio do potssio, deve ser lembrado As alteraes na concentrao de clcio so
que valores abaixo de 3mEq/L devem sempre importantes. Apesar de no haver grandes con-
receber reposio intravenosa, e abaixo de centraes desse ction no sangue, a pequena
2mEq/L so mortais, pelo alto risco de arritmias quantidade disponvel interfere na contrao
fatais. da musculatura e na transmisso neuromus-
cular. A maior parte do clcio, no entanto, fica
B - Hipercalemia ou hiperpotassemia armazenada nos ossos.
Na hipercalemia, os nveis de potssio devem O clcio dosado no sangue como clcio
estar acima de 5mEq/L. Na maioria dos casos, total, e pode ainda ser dosado como clcio

60
Bioqumica sangunea

ionizado. A diferena que o clcio ionizado


se encontra na forma livre no sangue como
o ction bivalente Ca++. O total inclui o clcio
ligado albumina e outras protenas do sangue,
o que pode acusar resultados falsos negativos
em pacientes com baixos valores de albumina.
Por esse motivo, o ionizado mais fidedigno
do valor total de clcio, pois, independente da
condio nutricional do paciente, o valor o
mais prximo do real. Entretanto, existe uma
maneira de corrigir o clcio total para hipoalbu-
minemia. Neste caso, para cada 1g/dL de albu- Figura 3 - O sinal de Chvostek realizado por meio
mina abaixo de 3,5g/dL deve ser acrescentado do estmulo da lateral da bochecha do paciente,
na altura do trajeto do nervo facial (percutindo).
0,75mg/dL no valor do clcio total. Ocorre contrao involuntria da boca para o
O valor normal de clcio total varia entre 8,5 lado da realizao da percusso. Este sinal mais
e 10,5mg/dL em adultos. O nvel de clcio ioni- sensvel que o de Trousseau, mas pode aparecer
em hipomagnesemia ou em pacientes sem qual-
zado varia com o mtodo utilizado para realiza-
quer doena,
o. A maioria dos mtodos considera os valo-
res normais entre 0,95 e 1,1mg/dL.
Tabela 10 - Alteraes que levam deposio de
clcio nos ossos
A - Hipocalcemia
- Pancreatite;
A hipocalcemia uma condio grave, defi-
- Hiperfosfatemia;
nida como valores de clcio abaixo de 7mg/dL.
- Rabdomilise.
Se os valores so muito baixos, podem ocor-
rer situaes clnicas graves, como convulses Tabela 11 - Causas que levam reduo do para-
e coma. Inicialmente, ocorrem fasciculaes, tormnio
espasmos musculares, arritmias cardacas e - Deficincia de vitamina D;
bloqueios. - Hipoparatireoidismo;
- Sepse;
- Uso de diurticos (essencialmente a furosemida);
- Em crianas recm-nascidas, ps-exsanguineo-
transfuso.

B - Hipercalcemia
As alteraes relacionadas ao aumento do
clcio so causadoras de srias complicaes.
A hipercalcemia assim chamada quando os
valores de clcio total ultrapassam 11mg/dL.
Entretanto, apenas acima de 13mg/dL que
se apresentam os sintomas mais aparentes.
Figura 2 - Sinal de Trousseau: realiza-se insu- Podem acontecer letargia, psicose, fraqueza
flando o manguito de aferir presso cerca de muscular, constipao e arritmias.
20mmHg acima da presso sistlica, por 3 minu-
tos. A contratura da mo ser involuntria. Este Tabela 12 - Causas de hipercalcemia
sinal tambm conhecido como sinal da tetania
- Carcinomas simulando o PTH: neoplasias endcri-
latente, indicando nveis notavelmente baixos de
nas, metstases sseas;
clcio

61
INTERPRETAO DE EXAMES

- Aumento de vitamina D: sarcoidose, tuberculose, Causas de hipermagnesemia


ingesto excessiva iatrognica; - Doena de Addison;
- Hiperparatireoidismo; - Insuficincia renal aguda;
- Hipertireoidismo; - Hipoparatireoidismo;
- Grande ingesto de clcio. - Infuso excessiva em pacientes com broncoespas-
mo ou eclmpsia.
8. Distrbios na concentrao
de magnsio 9. Avaliao de distrbios rela-
As alteraes na concentrao de magnsio cionados ao ferro
raramente causam alteraes mais graves a prin- A avaliao do metabolismo do ferro
cpio, mas alteram outros ons. Hipomagnesemia essencial para discutir alteraes deste mineral
persistente impede o aumento de potssio, e no corpo. Sua principal funo ser carreadora
uma das causas de hipocalemia refratria. de oxignio nas hemcias e, ento, seu dficit
Em algumas outras situaes, a perda de mag- causar o principal motivo de anemia no mundo,
nsio ocorre por alteraes crnicas, como no a anemia ferropriva. Alm do carreamento do
caso de desnutrio. Nestes casos, a reposio oxignio, o ferro tem funes como ser media-
instantnea pouco aumenta os valores de mag- dor enzimtico na troca de eltrons em citocro-
nsio, e reposies prolongadas (alimentares) mos, catalases e peroxidases.
seriam a melhor maneira de fazer a reposio. O objetivo deste captulo no discutir ane-
Os valores normais de magnsio variam de mias ferroprivas ou outras alteraes que levem
1,5 at 2,4mg/dL. Dessa maneira, valores abaixo diminuio do ferro. Porm, este assunto
muito prevalente na lida clnica diria.
ou acima destes so considerados desvios.
Entretanto, para que ocorram alteraes sinto- Tabela 14 - Principais causas de anemia ferropriva
mticas, os valores de hipomagnesemia devem - Sangramentos (fluxo menstrual; trato gastrintestinal);
estar abaixo de 1mg/dL enquanto os de hiper- - Ingesta deficiente;
magnesemia devem estar acima de 4mg/dL. - Consumo aumentado (gestao, crescimento etc.);
Na hipomagnesemia, assim como na hipo- - Parasitoses intestinais;
calcemia, podem ocorrer letargia e sinais de
- Infncia e adolescncia, pelo crescimento rpido;
Trousseau e de Chvostek. Pode haver manifes-
- Alteraes absortivas (gastrectomias, gastrites etc.);
taes neurolgicas e arritmias. Na hipermag-
- Ps-operatrios.
nesemia, pode haver hiperventilao, bradicar-
dia, hiporreflexia e parada respiratria. Dentro desta avaliao, importante conhe-
Tabela 13 - Causas dos distrbios de magnsio cer alguns dos principais exames solicitados e
Causas de hipomagnesemia suas funes:
- Baixa ingesto de magnsio; a) Ferro srico
- Resseco macia de intestino delgado; o ferro circulante no corpo, que dosado
- Insuficincia renal crnica; para avaliar sua deficincia. Seu valor no plasma
- Diarreia crnica; baixo, ficando em torno de 50 a 150g/dL. A
- Medicamentos: anfotericina B; maior parte do ferro no organismo est ligada
- Pancreatite; ao grupo heme na hemcia, mas ainda pode
- Hipoparatireoidismo; estar ligado protena de transporte (trans-
ferrina), a outras protenas (como a catalase e
- Hipertireoidismo;
peroxidase) e em tecidos. O ferro srico nor-
- Rabdomilise.
malmente baixo em anemias ferroprivas.

62
Bioqumica sangunea

b) Ferritina muita ligao de ferro disponvel para ligao,


a maneira como o ferro armazenado em e este exame estar alto. O clculo feito de
todas as clulas do corpo. Portanto, funciona acordo com a porcentagem de hemoglobina e
como o estoque total de reserva de ferro do varia para diferentes perfis.
corpo, sendo este dado que se procura quando d) Saturao de transferrina
ocorre a dosagem de ferritina. desse estoque
que se disponibiliza o ferro corpreo medida A transferrina a protena que carreia o
que se necessita. O valor normal de ferritina ferro. Se existe anemia, a saturao da trans-
de 10 a 80g/L. ferrina est baixa, pois a porcentagem de ferro
para ser transportado pequena.
c) Capacidade de ligao de ferro total (TIBC) Portanto, conforme a doena, os valores
Este exame demonstra literalmente o que dos exames se modificam, levando em conta
se l. Isso significa que se h pouca reserva de o aumento ou a diminuio de ferro no orga-
ferro e pouco ferro srico, por exemplo, existe nismo.

Tabela 15 - Resultados de exames de acordo com a doena


Capacidade total Saturao da
Doena Ferro Ferritina
de ligao do ferro transferrina
Deficincia de ferro Baixo Alta Baixa Baixa
Hemocromatose Alto Baixa Alta Alta
Doenas crnicas Baixo Baixa Baixa Normal ou alta
Anemias hemolticas Alto Normal ou baixa Alta Alta
Normal ou
Anemia sideroblstica Normal ou baixa Alta Alta
alto

Envenenamento por ferro Alto Normal Alta Normal

10. Avaliao das protenas to- lar o pH no corpo; transportar hormnios da


tireoide; transportar a bilirrubina no conju-
tais e fraes gada; transporte de cidos graxos livres e hor-
O exame solicitado rotineiramente na ava- mnios lipossolveis.
liao da bioqumica o de protenas totais O valor normal de albumina encontra-se
e fraes. traduzido como a avaliao geral entre 3,5 e 5. Quando ocorre a diminuio de
das protenas disponveis no plasma sanguneo. albumina, todas estas funes estaro compro-
As 2 principais protenas so a albumina e um metidas, e a principal alterao comprometida
conjunto de protenas, as globulinas. O fibrino- a perda do controle da presso onctica. Tal
gnio outra protena do plasma, mas abor- alterao leva a acmulo de lquido extracelu-
dado junto com os distrbios de coagulao. lar e edema de membros inferiores e de vrias
A albumina a principal protena que ajuda outras regies. Tambm fica prejudicado o car-
na regulao da distribuio de lquidos entre reamento de anticorpos nesta situao, o que
os meios intracelular e extracelular, chamado aumenta o risco de infeces e, caso ocorram,
presso onctica. Entretanto, essa protena dificulta o tratamento.
importante em diversas outras funes, de Tabela 16 - Causas de hipoalbuminemia
transporte, principalmente. a principal causa de diminuio de
As principais funes da albumina so: aper- Desnutrio albumina, relacionada ou no a ou-
feioar e manter a presso onctica; contro- tras infeces.

63
INTERPRETAO DE EXAMES

Alteraes hepticas como cirrose nas totais e fraes a quantificao de globu-


Insuficincia (independente da causa) diminuem linas e albumina, apenas.
heptica a produo de albumina levando a Na eletroforese de protenas, as maiores
hipoalbuminemia. taxas so de albumina e globulinas (que so des-
Diarreias Levam a perda de albumina intesti- membradas). Por isso, o exame mostra apenas
crnicas nal.
as mais prevalentes, facilitando o entendimento.
Sndrome Leva a perda de protenas na urina,
nefrtica sendo a albumina a principal.

As globulinas so protenas no solveis em


gua e divididas em classes: alfa-1-globulina,
alfa-2-globulina, betaglobulina, gamaglobulina.
- Gamaglobulinas: so as imunoglobulinas.
Podem ser IgM, IgG, IgE, IgA. a parte das
protenas que confere imunidade por meio Figura 4 - Grfico normal da representao das
protenas no corpo. Geralmente, solicita-se ao
dos anticorpos; laboratrio que coloque os valores em grfico,
- Betaglobulinas: so protenas de fase pois a comparao se torna mais fcil
aguda. Correspondem ao complemento
C3, a transferrina (que transporta o ferro Em algumas situaes, o grfico apresenta
do intestino para o armazenamento nos mudanas, facilitando suspeitar de outras
tecidos) e a hemopexina (protena carrea- doenas.
dora do grupo heme); Tabela 17 - Situaes que cursam com alteraes
- Alfa-1-globulinas: representadas principal- dos valores proteicos
mente pela alfa-1-glicoprotena (utilizada Condies Doenas
como marcador de infeco aguda); alfa-1- Aumento de albu-
Desidratao
-antitripsina (responsvel pela ao das en- mina
zimas lisossmicas); TBG (protena carrea- - Desnutrio;
dora dos hormnios da tireoide T3 e T4); - Infeces crnicas;
RBP (protena carreadora da vitamina A); - Hemorragias;
- Alfa-2-globulinas: eritropoetina (protena Diminuio de - Queimados;
responsvel pela produo de hemcias); albumina - Enteropatias perdedoras de
ceruloplasmina (transporta cobre no corpo); protenas;
macroglobulina (neutraliza enzimas proteo- - Sndrome nefrtica;
lticas). - Gestao.
Diminuio de Deficincia de alfa-1-antitrip-
A eletroforese de protenas um exame alfa-1-globulina sina
solicitado para avaliar as quantidades de cada - Insuficincia adrenal;
uma das protenas totais. Classicamente, um
Aumento de alfa-1- - Uso de corticoides;
exame muito til em alguns diagnsticos, como -globulina - DM;
no do mieloma mltiplo. Entretanto, qualquer
- Sndrome nefrtica.
desordem da linha proteica pode ser avaliada
pela eletroforese. - Desnutrio;
Mas qual a diferena entre pedir prote- - Anemia megaloblstica;
nas totais e fraes ou eletroforese de pro- Diminuio de - Enteropatias perdedoras de
tenas? Simples: a eletroforese de protenas alfa-2-globulina protena;
quantifica cada uma das protenas (gama, alfa, - Doena de Wilson;
albumina etc.), enquanto no exame de prote- - Doenas severas do fgado.

64
Bioqumica sangunea

Condies Doenas Entretanto, os lipdios so importantes em


- Cirrose biliar; vrios pontos do corpo humano: formao de
membranas celulares, produo e armazena-
- Doena de Cushing;
mento de energia, produto para produo de
- DM;
Aumento de beta vitamina D e esteroidognese, sntese de ci-
- Hipotireoidismo;
(especificamente dos biliares.
beta-2-globulinas) - Anemia por deficincia de O fato de o colesterol ser apenas solvel
ferro;
gua faz que estas gorduras tenham de se ligar
- Ictercia obstrutiva;
a apoprotenas, formando estruturas (lipopro-
- Gestao no 3 trimestre. tenas) com diferentes densidades, e classifi-
Diminuio da beta cadas em ordem de densidade: quanto menos
(especificamente Desnutrio proteica denso, mais lipdios e menos protenas:
beta-2-globulina)
- Quilomcrons: so as molculas de menor
- Amiloidose crnica;
densidade. Levam a gordura do intestino
- Doenas granulomatosas;
at os msculos. So exemplos as apolipro-
- Leucemia linfoctica crnica; tenas B-48, C e apoliprotena E;
- Cirrose; - VLDL (Very Low-Density Lipoprotein): so
Aumento de gama-
globulina - Doena de Hodgkin; produzidas pelo fgado e contm o coles-
- Mieloma mltiplo; terol e os triglicrides, que no so usa-
- Doenas do colgeno; dos para produo de cidos biliares. So
- Macroglobulinemia de Wal- exemplos a apolipoprotena B100 e a apoli-
denstrm. poprotena E;
Diminuio de - Agamaglobulinemia; - IDL (Intermediary-Density Lipoprotein):
gamaglobulina - Hipogamaglobulinemia. pode ser metabolizada no fgado ou se
transformar em LDL, pela perda de triacil-
gliceris;
- LDL (Low-Density Lipoprotein): estas so
as molculas que mais carregam colesterol
na corrente sangunea, no tendo papel na
formao de membranas e sim no armaze-
namento intracelular. Se estiverem em ex-
cesso, estas molculas se grudam aos vasos
Figura 5 - No mieloma mltiplo, a frao gama sanguneos ao serem transportadas pelo
encontra-se muito aumentada, mais que a albu- sangue, promovendo a aterosclerose;
mina, que costuma ser a maior protena - HDL (High-Density Lipoprotein): sua prin-
cipal funo aumentar o transporte de
colesterol de volta para o fgado para ex-
11. Avaliao de lipdios sricos creo ou para outras clulas.
A avaliao dos lipdios sricos na rotina di-
ria necessria por conta da deposio de gor- Por essas razes, entre as fraes do coles-
duras que podem obstruir artrias e predispor terol total, o HDL o que deve ter maior valor
alteraes importantes da circulao e doenas (porque faz bem sade), enquanto valores
graves, como o infarto e o acidente vascular altos de LDL podem precipitar aterosclerose.
enceflico. O aumento de triglicrides tambm Entretanto, o LDL importante para o trans-
pode levar a quadros de pancreatite aguda, o porte do colesterol, o que faz que a expresso
que deve ser sempre monitorado. colesterol ruim no deva ser usada, pois toda

65
INTERPRETAO DE EXAMES

protena do colesterol tem funo, e os aumen- Diversas so as causas que podem aumentar
tos de alguns tipos que podem levar a alte- os lipdios sanguneos. Dentre as causas naturais,
raes. Os valores de colesterol total e fraes a alimentao errada a principal. Gorduras satu-
so descritos a seguir: radas aumentam o LDL, enquanto doces e mas-
- Colesterol total: sas em excesso levam a aumento de triglicrides.
Abaixo de 200mg/dL = normal; Entretanto, so diversas as causas genticas.
Entre 200 e 240mg/dL = alterado, mas em Tabela 18 - Causas genticas todas autossmicas
observao; Lipoprotena
Doenas Genes aumentada
Acima de 240mg/dL = alto e com riscos.
- HDL: deve estar acima de 40mg/dL para Hipertrigliceridemia No co-
Triglicrides
ser considerado no baixo. Entretanto, familiar nhecido
valores protetores cardacos esto acima Deficincia familiar VLDL e quilom-
LPL
de 60mg/dL. S aumenta com exerccios de LPL crons
fsicos e mega-3; Hiperlipidemia fami- No co-
LDL e VLDL
liar combinada nhecido
- LDL: deve estar abaixo de 130mg/dL. Valo-
Hipercolesterolemia Receptor
res entre 130 e 190 so considerados ele- familiar de LDL
LDL
vados, e valores acima de 190mg/dL apre-
Hiperproteinemia Colesterol e
sentam grande risco ao paciente; APO - E
familiar tipo III triglicrides
- VLDL: o valor normal de at 40mg/dL. Deficincia familiar
Esta gordura no sangue pode aumentar APO - B Colesterol
de APO B 100
com o aumento de triglicrides. Deficincia familiar Colesterol e
APO C III
APO C II triglicrides
O colesterol total obtido pela soma de HDL,
VLDL e LDL. Dentro deste contexto, a alterao de Ao considerar as causas no genticas e no
colesterol total deve ser avaliada, pois o aumento alimentares para a elevao de lipdios, deve
pode ser de HDL, por exemplo, em que esta eleva- ser lembrada que outras situaes tambm
o poderia ser benfica ao organismo. podem levar a tal aumento, como na sndrome
Os triglicrides so gorduras derivadas do metablica.
colesterol e cidos graxos. So gorduras cons-
Tabela 19 - Causas no genticas e no alimenta-
tituintes das gorduras saturadas em animais res para a elevao de lipdios
e dos leos vegetais. Tm menor risco para Alteraes
doenas coronarianas que o HDL, mas tambm apresentadas Causas possveis
aumentam o risco delas. Os valores normais - Causas primrias: hipertriglice-
de triglicrides devem ficar abaixo de 100mg/ ridemia familiar, deficincia de
Aumento de tri- LPL, APO CII; hipertrigliceride-
dL se pacientes de risco ou abaixo de 150mg/
glicrides mia espordica;
dL se pacientes sem nenhuma morbidade. O
- Causas secundrias: diabetes, hi-
aumento de triglicrides acima de 500mg/ perlipidemia alcolica.
dL pode facilitar a sobrecarga do pncreas, - Causas primrias: hipercoleste-
levando a pancreatite. rolemia familiar, polignica, al-
Aumento de co- terao de APO B100;
Quando os valores de triglicrides esto lesterol
muito acima do normal (acima de 300mg/dL), - Causas secundrias: sndrome ne-
os valores do clculo das fraes do colesterol frtica, hipotireoidismo.
(especialmente VLDL) sero prejudicados, pois - Causas primrias: disbetalipo-
Aumento de co- proteinemia, hiperlipidemia fa-
h parte de triglicrides neste clculo. Por- miliar combinada;
tanto, em pacientes com triglicrides muito lesterol e trigli-
crides - Causas secundrias: diabetes, sn-
alto as fraes de colesterol no so liberadas
drome nefrtica, hipotireoidismo.
normalmente.

66
Bioqumica sangunea

12. Avaliao das funes hep- que podem elevar valores de ALT nestes nveis
so insuficincia cardaca, diabetes e outras
tica e canalicular infeces virais (TORSCH, por exemplo). Valores
entre 20 e 100 vezes o normal indicam doen-
A - Funo heptica as graves, como hepatites virais agudas ou
O metabolismo heptico essencial para hepatites medicamentosas graves com necrose
o funcionamento do corpo. O fgado funciona importante.
como filtro e mecanismo de excreo para
diversas substncias, o que indica que pas- C - Aspartatoaminotransferase
sagem para o funcionamento correto do meta- A aspartatoaminotransferase (AST), conhe-
bolismo em todo o corpo, j que o acmulo de cida previamente como TGO, encontrada
substncias no excretadas pode levar a toxi- no fgado, mas ainda em outros rgos, como
cidade. Dentro do papel de filtro, substncias corao, msculos esquelticos, crebro e rins.
exgenas ingeridas so metabolizadas tambm Por sua presena em msculos estriados, j foi
no fgado. muito usada na suspeita de infarto agudo do
Alguns medicamentos so metabolizados miocrdio. Os valores normais so:
pelo complexo CYP3A4 do citocromo P450 - Mulher: 6 a 34UI/mL;
e so, por isso, facilitadores de inflamao e - Homem: 8 a 40UI/mL.
risco de hepatotoxicidade. Em razo disso, as
medicaes devem ser administradas tomando O aumento de AST isoladamente ou em valo-
cuidado para associaes que eventualmente res bem maiores que a ALT indica que a leso
tenham risco maior de hepatites medicamen- provavelmente no no fgado ou no princi-
tosas. palmente no fgado, j que a ALT um melhor
Entre os exames vistos da funo heptica, marcador heptico. Por isso a AST a melhor
sero avaliadas as aminotransferases ALT e AST, marcadora de doenas que acometem o corpo
alm das enzimas canaliculares, gamaglutamil- inteiro e pode estar aumentada alm do infarto
transferase e fosfatase alcalina. agudo do miocrdio, como em pancreatite,
insuficincia renal, infeces agudas, traumas e
B - Alanina aminotransferase queimaduras extensas.
A alanina aminotransferase (ALT) era conhe-
D - Fosfatase alcalina
cida como Transaminase Glutmica Pirvica
(TGP), nome no utilizado atualmente. A ALT Este exame feito para dosar uma enzima
no existe apenas no fgado, e sim em todas produzida por fgado, ossos e placenta. A fos-
as clulas do corpo, no plasma. Entretanto, fatase alcalina uma enzima que aumenta
mais encontrada no fgado, por isso o melhor em algumas situaes relacionadas ou no ao
marcador de leso heptica que a AST para o fgado:
fgado. Os valores normais de ALT variam de - Alteraes hepticas: colestases, hepatites
homem para mulher. virais, hepatotoxicidades;
- Mulher: 5 a 38UI/mL; - Alteraes sseas: tumores sseos, raqui-
- Homem: 10 a 50UI/mL. tismo, osteomalcia;
- Hiperparatireoidismo;
A ALT e a AST so frequentemente ligadas a - Doena de Paget.
alteraes hepticas, uma vez que so muito
sensveis para leses hepticas graves. Valores Junto com a gama-GT, esta enzima muitas
entre 3 e 5 vezes o normal podem ser encontra- vezes um precursor de hepatotoxicidades que
dos em hepatites virais crnicas, leses medica- se iniciaro em pacientes com uso de medica-
mentosas, esteatose heptica. Outras doenas mentos hepatotxicos. Por isso, atualmente

67
INTERPRETAO DE EXAMES

seu monitoramento tambm realizado com as biliares), mas tambm aumenta em infeces
aminotransferases entre aqueles em tratamento biliares, alm do uso de algumas medicaes,
com medicamentos estimuladores do citocromo como nos barbitricos e no uso do lcool. Por
P450. Os valores normais variam com a idade: isso, importante que, ao realizar exames de
- 1 dia: at 250U/L; GGT, no seja ingerida bebida alcolica at 5
- 5 dias: at 231U/L; dias antes.
Em torno de 15% apresentam valores
- 6 dias a 6 meses: at 449U/L;
aumentados de GGT, mesmo sem nenhuma
- 7 meses a 1 ano: at 462U/L;
doena tpica.
- 3 anos: at 281U/L; Os valores normais so descritos a seguir:
- 6 anos: at 269U/L; - 8 a 41U/L (mulheres);
- 12 anos: at 300U/L; - 12 a 73U/L (homens).
- 17 anos: at 187U/L (mulheres) e 390U/L
Tabela 21 - Situaes mais comuns que levam ao
(homens); aumento de GGT
- Adultos: 35 a 104U/L (mulheres) e 40 a - Doena hepatobiliar;
129U/L (homens). - Doena pancretica;
Tabela 20 - Situaes em que ocorre aumento de - lcool;
fosfatase alcalina - Anorexia nervosa;
- Metstases hepticas; - Distrofia miotnica;
- Cirrose biliar primria; - Sndrome de Guillain-Barr;
Heptico
- Colelitase; - Hipertireoidismo;
- Com a idade. - Sndrome metablica;
- Infncia, puberdade, ps-menopausa; - Aps infarto do miocrdio;
sseo - Doena de Paget, osteomalcia, - Porfiria cutnea tardia;
metstases.
- Doena neurolgica;
- Cirrose heptica;
- Barbitricos;
- DM;
- Doena maligna;
Intestinal - Insuficincia renal crnica;
- Radioterapia.
- Linfoma;
- Aumento com ingesta de gorduras.
- Gestao;
13. Alteraes pancreticas
Placentrio Os exames para avaliao pancretica
- Cirrose infantil.
- Doena autoimune, doena infla- incluem, principalmente, a amilase e a lipase.
matria intestinal; So muito teis, e as principais diferenas so
- Tumores ovarianos, testiculares, he- descritas a seguir:
Outros
patocarcinoma;
- Hiperfosfatasemia benigna transi- A - Amilase
tria. Enzima produzida pelo pncreas e pela
saliva, para o incio do processo de digesto,
E - Gamaglutamiltransferase (ou trans- ainda na boca. A amilase do pncreas cha-
peptidase) mada alfa-amilase.
A gamaglutamiltransferase (GGT) se Os valores de amilase normais ficam entre
encontra em hepatcitos e em canalculos 21 e 101UI/mL. Entretanto, em parotidites
biliares. sensvel a alteraes em canal- pode haver aumento de amilases. Portanto, a
culos (como clculos biliares, ou tumores amilase isoladamente no pode ser utilizada

68
Bioqumica sangunea

para fazer o diagnstico de pancreatite. A cl- - Injria muscular;


nica deve contar, e alm dela pode ser utilizada - Infarto agudo do miocrdio;
a lipase. - Rabdomilise;
- Miocardites;
B - Lipase
- Uso de medicaes: estatinas, fibratos, an-
Esta enzima produzida apenas pelo pn-
tirretrovirais;
creas no homem, o que indica que ela mais
- Exerccio fsico em excesso;
segura para o diagnstico de pancreatite. Os
valores normais de lipase variam at 160UI. - Doenas infecciosas: leptospirose, dengue
Devem ser utilizados para identificao de pan- etc.;
creatites nos casos de clnica pouco sugestiva e - Agitao psicomotora com necessidade de
amilase aumentada. conteno (levando a injria muscular);
- Embolia pulmonar;
14. Avaliao da funo cardaca - DM;
- Intoxicao etlica.
Na avaliao da sndrome coronariana aguda
ou no diagnstico de anginas, os exames labo- Existem diferentes tipos de CPK, que no
ratoriais so essenciais, em conjunto com exa- so produzidas apenas no msculo. Por este
mes de mtodos grficos como o eletrocardio- motivo, pode ser feita uma 2 diviso, de
grama e de imagem, como o cateterismo. Por acordo com os tipos de CPK.
este motivo, sero detalhados alguns exames
Tabela 22 - Tipos de CPK
pedidos nesta rotina laboratorial com suas fun-
es e particularidades. Genes Protenas
CK-BB Creatinoquinase, crebro, CK-BB
A - Mioglobina CK-BE Creatinoquinase, expresso ectpica
Trata-se de uma protena muscular inespec- CK-MM Creatinoquinase, msculo, MM-CK
fica para o msculo cardaco, pois pode aumen- CK-MT1A, Creatinoquinase mitocondrial 1, CK-
tar em qualquer leso muscular. A sua grande CK-MT1B -MT ubqua ou CK-MTU
vantagem a sensibilidade. Aumenta em at 4 Creatinoquinase mitocondrial 2, CK-
CK-MT2
horas do incio do infarto, o que significa que -MT sarcomrica; CK-MTS
um infarto com mioglobina negativo impos-
svel. No entanto, como pouco especfica, a A CK-BB fica presente no crebro e nos rins,
sua positividade no confirma a sndrome coro- enquanto a CK-MM apenas nos msculos. A
nariana. CPK inicia o aumento no infarto a partir de 4
horas, podendo levar at 8 horas para iniciar.
B - Creatinofosfoquinase Entretanto, mantm-se alterada por at 3 dias,
A creatinofosfoquinase (CPK) uma enzima o que aponta que no infarto tal exame bas-
produzida na musculatura estriada que aumenta tante especfico, mas pouco sensvel. A CK-MB
com o exerccio fsico, com medicaes ou com ser descrita adiante.
sofrimento muscular. Esta enzima est longe de
ser especfica para um infarto ou uma sndrome
C - CK-MB
anginomatosa. Entretanto, ela essencial para Esta a isoenzima predominante no cora-
diagnstico precoce, pois inicia aumento a par- o, mas pode ser encontrada ainda nos intes-
tir de 4 horas do evento isqumico (mais demo- tinos, no tero, na lngua e na prstata. Ela
rada, no entanto, que a mioglobina). O valor nor- subdividida em 2 tipos, a CK-MB 1 e a CK-MB
mal de CPK est entre 60 e 400U. As principais 2, que se eleva mais precocemente no infarto.
causas de aumento de CPK so: Qualquer injria cardaca pode elevar a CK-MB

69
INTERPRETAO DE EXAMES

(por exemplo, uma miocardite), no apenas o D - Troponinas


infarto. A CK-MB atualmente feita sempre Estas so produzidas tambm fora do cora-
pela dosagem chamada de CK-MB massa, com o (em musculatura estriada), mas so as
melhor determinao. que possuem maior especificidade. Isto indica
O valor normal de CK-MB de at 5ng/dL. que quando est positiva a chance de infarto
A presena de valores acima de 16 indicativa grande. Entretanto, demoram a aumentar,
de leso muscular cardaca, mas deve ser lem- sendo vistas a partir de 8 horas do incio da sn-
brado que o aumento de CPK tambm aumenta drome coronariana. Tambm demoram a dimi-
CK-MB. Desta forma, frequentemente se faz nuir, podendo ficar acima do normal por at 2
uma avaliao da CK-MB em porcentagem da semanas. Aumentam ainda na embolia pulmo-
CPK. O valor normal corresponde de 4 a 25% nar, o que pode levar a um diagnstico de falso
do valor total de CPK. Se o valor da CPK for positivo. Outro problema que como fica muito
alto, mas a CK-MB estiver dentro de variao, tempo elevada, caso haja outra sndrome coro-
isso indicar que a leso no cardaca, mas nariana neste espao (o que no incomum),
muscular em outro ponto do corpo. Porm, se esta enzima no uma boa marcadora.
houver mais de 25% do valor da CPK, isso indi- O valor normal de troponina varia com o
car leso cardaca. Como as troponinas so mtodo. Entretanto, pequenas variaes acima
mais especficas que a CK-MB, este passou a ser do cut off j indicam alteraes de musculatura
um exame auxiliar no diagnstico da sndrome cardaca. Da mesma forma, revascularizao ou
coronariana aguda. no, alteram os valores das enzimas.

Figura 6 - O Grfico demonstra o comportamento dos valores das curvas das principais enzimas de acordo
com o perfil de reperfuso ou no. Observe a precocidade da CK-MB no diagnstico comparado com a
troponina, mas, em compensao, a sensibilidade da troponina (valor mais alto acima do cut off) em com-
parao com a CK-MB, alm da longevidade do marcador troponina (alterado por 7 dias)

70
10
Diagnstico laboratorial nas
principais doenas infecciosas
1. Introduo tern blot do HIV) ou ainda de partes proteicas
(na antigenemia para citomegalovrus, em que
As sorologias so o reflexo da presena se procura pela protena pp65).
(antiga ou no) de determinado antgeno no
organismo. Os mecanismos imunolgicos de C - Pesquisa de partculas relacionadas ao
resposta celular obrigatoriamente produzem agente invasor
anticorpos contra qualquer invasor no corpo.
Tem maior chance de falso positivo, como no
Mesmo em doenas em que esta resposta celu-
caso da cardiolipina para sfilis (VDRL). Entre-
lar no consegue ser efetiva contra o invasor
tanto, apresenta alta sensibilidade (bom para
(como no HIV, por exemplo), ainda assim existe
infeces atuais ou reinfeces).
a presena do anticorpo especfico para aquele
invasor. O passo seguinte foi o homem conse- D - Inoculao de substncias para a iden-
guir dosar estes anticorpos (ou as partculas do
invasor, ou qualquer parte marcada pelo sis-
tificao de contato prvio com microrga-
tema imunolgico) dando origem s sorologias nismo
para cada tipo de antgeno. Podem ser divididas realizada para a investigao de infeces
em tipos de exames, de acordo com o mtodo recentes ou no. As principais utilizaes esto
empregado. na tuberculina para a investigao de tubercu-
lose (PPD), teste de Montenegro na leishma-
A - Pesquisa de anticorpos niose, reao de Mitsuda na hansenase etc.
o mtodo mais conhecido e mais clssico.
Podem ser procurados anticorpos de classe IgM, E - Identificao laboratorial do causador
determinando infeco aguda, ou de classe IgG, Pode ser realizada pelo achado direto do
determinando infeco com mais tempo de ocor- microrganismo, como num exame de campo
rncia. Isso ocorre de maneira simplista para vrias escuro para sfilis, mas, atualmente, os exames
infeces, como toxoplasmose, rubola, citome- mais utilizados so os de reao em cadeia da
galovrus, Epstein-Barr, herpes, entre outras. A polimerase (PCR). Neste tipo se realiza a pro-
definio direta: IgM presente com alto valor cura do material gentico do microrganismo,
igual infeco aguda. Por isso, no cabe a aborda- com possibilidade, inclusive, de quantificao
gem dessas doenas neste captulo. deste.
O PCR realizado da seguinte maneira: pri-
B - Pesquisa de partculas do microrganis- meiramente, recolhe-se a amostra a ser inves-
mo invasor tigada (sangue, soro, urina, lquido cavitrio ou
Este tipo de pesquisa mais direto, podendo tecido, qualquer substrato que possua DNA). Na
procurar protenas virais (como no caso do wes- amostra, todo o DNA presente desnaturado, e

71
INTERPRETAO DE EXAMES

partes desse material, fitas chamadas primers, O principal risco a presena de falso posi-
so quantificadas inmeras vezes. Aps essas tivo, geralmente relacionado a contaminaes
diversas quantificaes, esses milhes de partes do material gentico no momento da mani-
so comparados com um primer pr-codificado pulao da amostra. Portanto, valores muito
(e conhecido) do material gentico que se quer baixos de microrganismos devem ser sempre
pesquisar (por exemplo, do vrus HIV). Desta investigados, e a repetio pode ser feita para
forma, se houver compatibilidade entre o mate- excluir tais erros.
rial gentico amplificado e o material gentico O PCR real time um mtodo mais eficaz
na memria do aparelho, o PCR positivo. Este com menor risco de falso positivo. No espera
pode ser qualitativo (com deteco de menores o processo terminar, mas faz a anlise dos pri-
quantidades de primers at 1 cpia) ou quanti- mers medida que so duplicados e acumula-
tativo, com possibilidade de deteco de limites dos, por isso d menos tempo para contamina-
muito altos de cpias (at milhes), mas com es ou replicaes que poderiam levar a resul-
limite mnimo geralmente maior. Atualmente, tados falsos positivos. O mtodo padronizou os
os PCRs qualitativo e quantitativo ficaram muito exames de PCR para vrias doenas com maior
semelhantes na quantidade mnima ou mxima. sensibilidade e especificidade, sendo o prefe-
Por esse motivo, a maioria dos exames tem sido rido atualmente.
quantitativa, com deteco muito ampla, de A Figura 1 exemplifica o processo de realiza-
poucas a milhes de cpias de vrus. o de um PCR.

Figura 1 - Exemplo de reao em cadeia da polimerase (PCR)


Em todas as situaes, os exames laborato- especficas nestas identificaes: HIV, hepatite
riais podem ser essenciais no diagnstico de A, hepatite B, hepatite C, sfilis e tuberculose.
doenas infecciosas, mas no necessariamente O NAAT (Nucleic Acid Amplification Test)
so os definidores da infeco. O intuito deste Teste de Amplificao do cido Nucleico um
captulo reforar a importncia de exames tipo de PCR realizado nos moldes de um teste
laboratoriais sorolgicos no diagnstico de rpido, com a vantagem da agilidade e com a
doenas infecciosas em que h mais dificuldade segurana da avaliao de material gentico
no uso deles. Desta forma, foram escolhidas 6 do antgeno. Este tipo de teste ainda apresenta
doenas para elucidao por caractersticas alto custo. Entretanto, em pouco tempo deve

72
Diagnstico laboratorial nas principais doenas infecciosas

substituir as triagens em bancos de sangue e os que so especficas do HIV. Na realizao de


exames para sorologias diferentes pela pratici- um exame de western blot, basta que 2 destas
dade e segurana (j feito em vrios bancos 4 protenas sejam positivas para que o exame
de sangue no Brasil e em alguns laboratrios na seja liberado como positivo.
rotina). Portanto, sero listadas algumas das prote-
nas mais importantes e suas funes, assim
2. HIV como a estrutura viral:
- Gp120: glicoprotena externa. Pode ser de-
O diagnstico da infeco pelo HIV envolve o tectada no soro ou no tecido linftico dos
preconceito da doena e o estigma do que um pacientes infectados, exatamente pela ca-
exame errado (falso positivo ou falso negativo) racterstica de ser externa;
pode ocasionar. Por este motivo, existe uma - Gp41: glicoprotena transmembrana, que
preocupao muito maior no diagnstico do fica interligada com a Gp120;
HIV em relao a outras doenas. Diversos so - P17: protena da matriz, presa ao interior
os exames realizados, mas antes de discuti-los da membrana lipoproteica viral;
preciso entender alguns conceitos. - Antgeno p24: presente no ncleo;
- P66: transcriptase reversa.
A - Tipos de vrus HIV
Existem 2 vrus HIV descritos:
a) HIV-1
o vrus conhecido como o maior causador
das infeces no mundo, portanto todos os exa-
mes de diagnstico, terapias antirretrovirais e
estudos principais so feitos para ele.
b) HIV-2
Existente quase exclusivamente na frica,
esse vrus tem evoluo lenta, mas apresenta
pssima resposta terapia antirretroviral exis- Figura 2 - Molcula do HIV: cada tipo de protena
relacionado a um tipo de gene
tente, sendo muito difcil o tratamento. No Bra-
sil, por lei, sempre que solicitada sorologia
para HIV, os 2 tipos so testados, mas no h C - Infeco aguda pelo HIV
casos descritos recentes. Portanto, sempre que Definida como infeco no incio da histria
receber um exame anti-HIV, qualquer que seja, do vrus no corpo humano; nem todos apre-
dever estar especificado o tipo testado. Mais sentam sintomas clssicos. Entretanto, quando
importante, deve-se observar se ambos foram estes aparecem, ocorrem entre 2 e 3 semanas
testados. aps a introduo do vrus no corpo humano
e so caracterizados por uma sndrome retro-
B - Conhecendo a molcula do HIV viral aguda. Sua sintomatologia est descrita na
Por que se deve conhecer a molcula do HIV Tabela 1.
se o que interessa a sorologia? Simples: mui-
Tabela 1 - Sinais e sintomas no HIV agudo
tos testes utilizam o diagnstico de protenas
Achados Incidncia (%)
virais para detectar o vrus. Portanto, ao anali-
sar um exame de western blot, por exemplo, Febre 96
essencial conhecer a existncia de 4 protenas Polimicroadenopatia 74
naquele exame (Gp120, Gp160, P24 e Gp41), Faringite 70

73
INTERPRETAO DE EXAMES

Achados Incidncia (%) exames oficiais s consideram positivos para


Fadiga 70 HIV quando h anticorpos contra o vrus. Isso
Rash cutneo 70 acontece aps 29 dias, em mdia, do incio da
Mialgia ou artralgia 54 infeco pelo HIV. Ainda que se detecte o vrus
Cefaleia 32 na corrente sangunea com 12 dias aps o per-
Diarreia 32 odo de eclipse, um exame de carga viral no
Nuseas e vmitos 27 considerado oficialmente um comprovante
Hepatoesplenomegalia 14 da infeco pelo HIV. A janela imunolgica de
Perda de peso 13 6 meses no existe mais, como acontecia nos
Placas na orofaringe 12 primrdios da infeco pelo HIV.
Sintomas neurolgicos 12 Com relao ao diagnstico de infeco
aguda pelo HIV, se esta infeco ocorre de 2 a 3
Mas, se esses sintomas so de uma sndrome
semanas aps a inoculao viral inicial e se no
mono-like, como fazer o diagnstico? Esta uma
h anticorpos normalmente antes de 29 dias,
pergunta difcil de responder, pois h a possibili-
ento uma sorologia anti-HIV em suspeita de
dade de a sorologia anti-HIV ser negativa nessa
infeco aguda pelo HIV positiva? Geralmente,
fase. Ento, antes de discutir o diagnstico na fase
no. Como fazer a confirmao da suspeita
de infeco por HIV agudo, necessrio discutir o
nesse tipo de paciente? Por meio de PCR carga
conceito de janela imunolgica e de eclipse viral.
viral de HIV. Mesmo que j tenha sido relatado
a) Eclipse viral que a carga viral no aceita como diagns-
Momento em que o vrus j est no corpo tico, este exame ir apenas fechar a suspeita.
humano, mas ainda no h possibilidade O diagnstico com valor de documento oficial
diagnstica por meio de qualquer exame. Vai poder ser aguardado com o aparecimento dos
do momento da infeco at cerca de 7 dias anticorpos em mais 1 ou 2 semanas. Tal diagns-
aps, com os exames modernos. Nesta fase no tico na fase aguda importante porque muito
existe ainda qualquer exame que detecte a pre- se discute atualmente se o paciente no deveria
sena do vrus ou o incio da infeco. ser tratado com antirretrovirais na fase aguda da
doena, e a maioria das recomendaes atuais
b) Janela imunolgica pelo mundo indica este tratamento.
Vai da infeco at o momento em que o A Figura 3 ajuda a entender a cronologia dos
indivduo comea a produzir anticorpos. Os exames na infeco aguda do HIV.

Figura 3 - Marcadores virais na infeco aguda do HIV, do momento em que o paciente infectado em
diante: notar que o mais precoce marcador mesmo a carga viral de HIV. Notar ainda o perodo chamado
eclipse (vide texto)
Fonte: adaptado de Cohen et al.

74
Diagnstico laboratorial nas principais doenas infecciosas

Tabela 2 - Tempo mdio a partir da infeco inicial se der positivo realmente positivo, mas se
de cada marcador no diagnstico HIV der negativo, pode ser positivo. So exemplos
19 dias aps infeco desse tipo de teste o western blot, o immuno-
PCR carga viral de HIV
inicial blot e a imunofluorescncia indireta.
Deteco de antgeno Entendidos os tipos de exames disponveis,
24 dias aps infeco
p24 (exames de 4
gerao)
inicial observemos como o Ministrio da Sade reco-
menda a realizao dos exames:
Deteco de anticorpos
29 dias aps a infeco - Etapa I: serve para liberar exames negati-
classe IgM ELISA, por
inicial vos logo nos testes de triagem (alta sensibi-
exemplo
35 dias a partir da infec- lidade):
Western blot*
o inicial Se o exame positivo, j nesta etapa ele
* necessrio exame como este para a confirma- encaminhado para um 2 exame do
o do diagnstico. mesmo material, com outro teste de tria-
gem e j confirmatrio, do tipo immuno-
D - Como fazer o diagnstico oficial pelo
blot ou imunofluorescncia indireta;
Ministrio da Sade
Se o exame de confirmao for positivo,
O Ministrio da Sade considera que qual- segue-se para a etapa II;
quer paciente deve fazer testes sorolgicos de
Se o exame de confirmao for negativo,
HIV com testes confirmatrios e de triagem.
ou se o 2 exame de triagem der valor ne-
a) Testes de triagem gativo, como o 1 de triagem era positivo,
Como o prprio nome diz, so os testes pode se tratar de soroconverso em an-
inicialmente utilizados quando se pede uma damento, e os exames devem ser repeti-
sorologia de HIV. Isso significa que devem ter dos em 30 dias.
alta sensibilidade, pois no podem passar fal- - Etapa II: feita a 2 coleta do mesmo pa-
sos negativos, entretanto estes testes normal- ciente no caso de teste de triagem e con-
mente no tm alta especificidade, o que pode firmatrio positivos. Por que feita a 2
causar falsos positivos. Na prtica, se um exame coleta se j existem testes de triagem e
destes der negativo, realmente negativo. Em confirmatrio, ambos positivos? Para des-
contrapartida, se der positivo pode ser nega- cartar troca de material dentro do labora-
tivo. trio;
Qual a importncia disso? No podem ser - Etapa III: oficialmente, realizada naqueles
usados isoladamente para fornecer o diagns- em que houve um teste de triagem e con-
tico, mas so importantes para excluir a doena. firmao de resultado positivo, mas uma 2
So exemplos desses testes: ELISA, quimiolumi- coleta com divergncia entre os testes de
nescncia, eletroquimiluminescncia etc. So triagem e confirmatrios iniciais (immuno-
os exames de preferncia nos bancos de san- blot ou imunofluorescncia indireta). Neste
gue, por exemplo. caso, a recomendao um teste de confir-
mao mais fidedigno, o western blot, no
b) Testes confirmatrios usado sempre como o 1 confirmatrio
Neste caso, vale o raciocnio contrrio ao dos pelo seu custo elevado. Lembrando: estas
exames de triagem. Aqui existe alta especifici- so as recomendaes do Ministrio da
dade, mas sensibilidade nem to alta assim. Isto Sade; se qualquer laboratrio quiser fa-
implica dizer que no devem ser usados como zer western blot como confirmatrio logo
1 teste na triagem sorolgica, pois podem dar quando os de triagem derem positivos, no
falso negativo. Entretanto, quando este tipo haver problema, mas a etapa III no se
de exame positivo, ele verdadeiro. Ou seja, far necessria.

75
INTERPRETAO DE EXAMES

Figura 4 - Atendimento de paciente suspeito de HIV

O Ministrio da Sade reserva o western blot para confirmatrio de exames que j tenham
dado controverso antes. Apenas para resumir, lembrar que a sorologia de HIV nunca pode ser
liberada positiva de 1 amostra apenas, ainda que se faam os 2 tipos de testes. Tambm nunca
pode ser liberada somente por testes de triagem, ainda que se faam coletas diferentes. Grosso
modo, so 2 exames de triagem (por exemplo, ELISA) coletados em amostras diferentes + 1 exame
confirmatrio (por exemplo, western blot).

E - E o teste rpido, pode ser usado para diagnstico?


Sim, pode. Novamente vamos Portaria do Ministrio da Sade, que utiliza testes rpidos para
diagnstico de HIV. Com a melhoria na especificidade dos testes rpidos (que j tinham alta sensi-
bilidade), estes puderam ser utilizados como ferramenta de diagnstico. Existem vrios testes rpi-
dos considerados de ltima gerao, entretanto, 3 so os mais utilizados no Brasil: RapidCheck,
Bio-Manguinhos e Determine.
A vantagem deste exame a rapidez no resultado (15 minutos). O fluxo para diagnstico exige,
obrigatoriamente, 2 testes rpidos de fabricantes diferentes no momento do exame, de acordo
com o esquema a seguir:

Figura 5 - Fluxograma laboratorial baseado apenas no teste rpido

76
Diagnstico laboratorial nas principais doenas infecciosas

3. Hepatite A da patognese do vrus no corpo humano. Pri-


meiro, compreenda que existe diferena entre
A hepatite A uma doena relacionada a bai- hepatite aguda e hepatite crnica pelo vrus B
xas condies de saneamento bsico, com pre- (HBV). A crnica, que acontecer em apenas 5 a
valncia em pases pobres, onde ocorre maior 10% das pessoas que se infectarem, conside-
incidncia e consequentemente maiores riscos rada assim quando se passam mais de 6 meses
populao. No h cronificao, e cerca de 1% com marcador de infeco principal (HBsAg).
dos casos evolui para hepatite fulminante, com Esse antgeno determinado no sangue perif-
mortalidade alta. Como o contgio da doena rico, reflexo do marcador da superfcie viral do
fecal-oral, a maioria da populao brasileira envelope (da vem a letra S). o 1 marcador a
apresenta hepatite A ainda na 1 infncia. O aparecer, portanto deve ser o 1 exame a ser
diagnstico laboratorial feito por: avaliado em um resultado de sorologia de HBV.
- Pesquisa de anticorpos (anti-HAV): assim Existe um 2 antgeno que pode estar presente
como em muitas infeces, existem 2 an- no sangue perifrico: o HBeAg, que representa
ticorpos, o IgM e o IgG. Pacientes com in- uma protena no estrutural, demonstrando
feco aguda apresentam IgM, e aqueles replicao viral. Fica positivo na fase aguda at
com apenas IgG positivo indicam infeco o encerramento da replicao e, na fase cr-
prvia em algum momento da vida. nica, quando h infeco ativa replicante.
O diagnstico da hepatite A descrito na O antgeno do capsdeo viral (core) HBcAg
Figura a seguir: est presente apenas nos hepatcitos e pode,
inclusive, ser dosado se feita bipsia do
fgado, por meio de tcnicas de imuno-histoqu-
mica. Esse antgeno no liberado na corrente
sangunea, no entanto estimula a produo
de anticorpos especficos anti-HBcIgM e IgG
que podem ser detectados no soro do indi-
vduo. As imunoglobulinas de classe IgM dire-
cionadas contra antgenos do core viral (anti-
-HBcIgM) so as de produo mais precoce,
portanto so marcadores de infeco aguda,
podendo, eventualmente, surgir em reagudiza-
Figura 6 - Diagnstico da hepatite A
es durante a fase crnica. A seguir, inicia-se a
A investigao da hepatite A deve ser feita
produo de anti-HBcIgG, que permanece posi-
para qualquer outra situao em que h outra
tivo durante toda a vida do indivduo, como um
doena que leve a inflamao heptica. Isso se
marcador de contato pregresso com o vrus. Se
justifica, pois, se o paciente for negativo (nunca
houver interrupo da replicao viral ao final
teve hepatite A antes), existe indicao de
da fase aguda ou durante, a fase crnica mar-
vacina para evitar um fator a mais de agresso
cada pela produo do anticorpo anti-HBe.
ao fgado. Atualmente, a recomendao de tes-
O anti-HBs aparece como marcador de res-
tagem para todos os pacientes, pelo mesmo
posta imune efetiva e cura de uma hepatite B.
motivo, a fim de vacinar se no houver ainda
Tambm pode aparecer nos casos de vacina
infeco.
para hepatite B com efetividade de proteo,
neste caso, como nico marcador positivo no
4. Hepatite B momento da sorologia. A dinmica dos mar-
Para compreender o diagnstico da hepa- cadores na fase aguda e na fase crnica est
tite B, necessrio antes entender um pouco representada nas Figuras a seguir.

77
INTERPRETAO DE EXAMES

Figura 7 - Dinmica dos marcadores na hepatite Figura 8 - Dinmica dos marcadores na hepatite
B aguda B crnica

Como, ento, investigar um caso de hepatite B provvel? Qual a melhor sequncia? O fluxo-
grama a seguir ajuda a defini-la:

Figura 9 - Acompanhamento laboratorial do paciente com hepatite B

Tabela 3 - Combinaes possveis de resultados de exames em um paciente com hepatite B

Perfis HBsAg Anti-HBcIgM Anti-HBc HBeAg Anti-HBe Anti-HBs


IgG
Hepatite B
+ + +/- + - -
aguda
Cura - - + - +/- +
Hepatite B crnica + - + + - -
Portador inativo + - + - + -
Vacinao - - - - - +

78
Diagnstico laboratorial nas principais doenas infecciosas

O mutante pr-core definido como uma Marcadores Significados


mutao em que o corpo no conseguir expres- - um marcador de replicao viral.
sar o antgeno e, mas pode expressar o anti- Sua positividade indica alta infec-
-HBe. Isso quer dizer que podem existir pacien- HBeAg ciosidade;
tes com HBsAg positivo, anti-HBs negativo, apre- - Na infeco crnica, est presente
sentando HBeAg e anti-HBe negativos ou HBeAg enquanto ocorre replicao viral.
negativo e anti-HBe positivo. Isso seria interpre- - Surge aps o desaparecimento do
tado como hepatite B crnica no replicante. HBeAg e indica o fim da fase repli-
cativa;
Acontece que esse paciente comea a apre-
Anti-HBe - Sua presena sugere reduo ou
sentar elevao de transaminases inexplicavel-
ausncia de replicao viral, ex-
mente. Se hepatite B crnica no replicante, ceto nas cepas com mutao pr-
no deveria apresentar elevao de transami- -core (no produtoras da protena
nases. Como confirmar? Por meio da dosagem e).
do vrus no sangue, obtido pelo PCR quantita- o nico anticorpo que confere
tivo (carga viral) de hepatite B. imunidade ao VHB. Est presente
no soro aps o desaparecimento
- PCR carga viral de HBV: apresenta a finali- Anti-HBs
do HBsAg, sendo indicador de cura
dade de avaliar a carga viral do vrus de he- e imunidade. Est presente isolada-
patite B no sangue. Se o paciente curou-se ou mente em pessoas vacinadas.
crnico no replicante, o exame no detec-
tar vrus, ou esta quantidade ser muito pe- 5. Hepatite C
quena. Entretanto, se o paciente apresentar
O diagnstico feito muitas vezes acidental-
o perfil descrito, mas com carga viral acima
mente, por meio de doao de sangue ou em
de 10.000 cpias/mL ou (2.000 unidades),
exames de rotina, pois a doena assintom-
ser considerado mutante pr-core.
tica na maioria das vezes. O exame utilizado
Este exame tambm utilizado para deter- para a triagem e o diagnstico inicial a sorolo-
minar a necessidade de tratamento em pacien- gia com deteco de anticorpos.
tes crnicos e para determinar a resposta aps
a introduo de tratamento nos casos que A - Anti-HCV
necessitem. realizado na rotina para a triagem e o
diagnstico inicial. O exame negativo exclui
Tabela 4 - Significado de cada marcador e sua
hepatite C, entretanto, se o exame for positivo,
importncia dentro da infeco pelo HBV
poder indicar apenas infeco prvia pelo
Marcadores Significados
vrus C (HCV), no significando infeco aguda
- o 1 a aparecer no curso da infec- ou crnica necessariamente.
o pelo VHB. Pode eventualmen-
te surgir antes do quadro de icter-
cia na doena. Na hepatite aguda, B - Immunoblot
HBsAg cai para nveis indetectveis em utilizado como teste complementar ao
at 24 semanas; anti-HCV, para excluso de falsos positivos. No
- Sua presena por mais de 24 se- entanto, tambm pode ser positivo em casos
manas indica hepatite crnica.
de resoluo da infeco, por isso no pode ser
um marcador de infeco recente, utilizado como confirmatrio se positivo, mas
Anti-HBcIgM encontrado no soro at 32 semanas
aps a infeco. como de excluso se negativo (mesmo que o
um marcador de longa durao,
anti-HCV tenha dado positivo).
presente nas infeces agudas e Deve-se lembrar de que cerca de 30% dos
Anti-HBcIgG
crnicas. Representa contato prvio que apresentam infeco aguda pela hepatite
com o vrus. C clareiam o vrus, mas mantm anti-HCV posi-

79
INTERPRETAO DE EXAMES

tivo. Pode ainda ocorrer falso positivo de anti- 6. Outras hepatites virais
-HCV em algumas situaes, como gestao,
insuficincia renal crnica, colagenoses, entre A hepatite D causada por um vrus defec-
outras. Em qualquer situao em que o anti- tivo, satlite ao vrus B. Isso indica que o vrus
-HCV for positivo dever ser realizado outro D necessita de infeco conjunta com vrus
exame para testagem. B. A hepatite D deve ser lembrada quando o
paciente proveniente da Regio Amaznica
C - Reao em cadeia da polimerase ou de outras reas endmicas do mundo, como
sia, ou regies especficas da Europa e da
Os testes de PCR (reao em cadeia da poli-
frica. A sorologia anti-HDV a principal para
merase) so indicados sempre que os testes
o diagnstico deste vrus. Apesar de pouco
iniciais forem positivos, para a confirmao da
comum, o PCR para o vrus D j existe e uti-
infeco pelo HCV. Existem 2 disponveis:
lizado para definir o tratamento, que envolve a
- PCR qualitativo: faz apenas a deteco do terapia conjunta da hepatite B.
vrus. Serve para confirmar se a sorologia A hepatite E tambm apresenta transmisso
positiva (anti-HCV) representava presena fecal-oral, como a hepatite A. Isto implica dizer
viral ou apenas resposta prvia a cura. que deve ser lembrada sempre em casos de
Deve ser pedido sempre que h anti-HCV hepatite no identificada. Antes pouco comum
positivo para a confirmao. Seu limite de no Brasil, tem sido descrito seu aumento, prin-
deteco tem maior sensibilidade que o cipalmente em regies do Nordeste, relacio-
PCR quantitativo (50 cpias no mnimo); nado baixa condio de saneamento bsico. A
- PCR quantitativo: serve para quantifi- sorologia anti-HEV a principal arma diagns-
car o quanto de vrus est presente no tica. Como essa sorologia no liberada habitu-
paciente. Este dado importante para a almente na rede pblica, o custo muitas vezes
noo da evoluo do vrus. Entretanto, a proibitivo para a sua investigao, sendo prova-
principal utilizao avaliar como o pa- velmente uma doena subnotificada em nosso
ciente responder ao tratamento (quanto pas.
maior a carga viral, melhor a resposta) e
detectar se h queda de vrus no sangue 7. Sfilis
quando se iniciam as drogas para trata-
A sfilis uma doena que voltou a crescer
mento.
no Brasil nos ltimos anos, pela baixa procura
Existem ainda testes de genotipagem para mdica e pelo tratamento inadequado, com
HCV. A finalidade definir o tipo de gentipo reinfeces. Devido a esse quadro, o Minist-
(de 1 a 6) e o subtipo. Isso influencia o tempo rio da Sade intensificou, desde 2012, as medi-
de tratamento naqueles que tenham necessi- das de diagnstico para sfilis, com a proposta
dade dele. Por exemplo, gentipo 1 indica pelo da implantao do teste rpido para sfilis em
menos 48 semanas de tratamento, enquanto vrias unidades de atendimento distribudas
gentipo 2 pode realizar tratamento em 24 pelo Brasil, a exemplo do teste rpido para HIV.
semanas. Entretanto, antes de falar de teste rpido para
Atualmente o PCR qualitativo para hepatite sfilis, devemos lembrar os exames habituais
C no mais realizado na rede pblica, pois o para a doena.
limite mnimo do PCR quantitativo passou a ser O diagnstico pode ser feito inicialmente
o mesmo que os testes qualitativos prvios. Em pela pesquisa do Treponema pallidum em
compensao, o limite mximo de deteco do leses de sfilis primria:
quantitativo alto, ampliando a margem de - Exame de campo escuro ou pesquisa di-
deteco de vrus. reta: exige tcnica especfica de coleta para

80
Diagnstico laboratorial nas principais doenas infecciosas

microscopia em campo escuro e indicado peridica dos testes no treponmicos (2 ttu-


para material de leso ulcerada suspeita. los baixos em intervalo de 30 dias excluem sfilis
Pode ser positivo em material das placas recente), ou a realizao de provas de sorologia
mucosas da fase secundria. A sensibili- treponmica qualitativas, ajudam a esclarecer
dade de 70 a 95%; dvidas. As provas treponmicas, se negati-
- Pesquisa direta com material corado: pode vas, excluem sfilis em atividade; se positivas, a
ser realizada a impregnao pela prata de dvida pode permanecer, sendo recomendvel
Fontana e colorao pelo Giemsa. Essa repetir o tratamento.
pesquisa pode aumentar a sensibilidade do Pacientes com 3 dosagens de ttulos suces-
exame em campo escuro. sivamente baixos (1/8), sem qualquer indcio
de reinfeco, apresentam, provavelmente,
Os exames de sangue so, entretanto, fun- memria sorolgica. O paciente pode rece-
damentais quando se investigam leses apenas ber alta, devendo ser avisado que, por muito
descritas, no caracterizadas como sfilis prim- tempo, ou, at por toda a vida, apresentar
ria. Existem 2 tipos de exames sorolgicos para sorologia no treponmica reativa.
deteco da sfilis:
b) Teste rpido para sfilis
A - Testes no treponmicos Trata-se de um teste com resultado em at
15 minutos; no treponmico, e sua principal
a) VDRL ( Venereal Disease Research Laboratory )
finalidade a triagem. A sua importncia que,
o principal representante. Os no trepon- desde 2012, o SUS assumiu o teste para ser rea-
micos baseiam-se na presena de reatividade lizado juntamente com a triagem para HIV nos
do soro a um antgeno cardiolipinalecitina. O casos de gestantes; e ainda ser utilizado em
teste mensura anticorpos IgG e IgM. O VDRL e vrios ambulatrios para triagem de pacientes
a reao de Wassermann, ou sua variante RPR que queiram realiz-lo com o teste rpido para
(Rapid Plasma Reagin), so exames qualitativos HIV. Haver treinamento de profissionais em
e quantitativos, importantes para o diagnstico todo o Brasil para que entre na rotina de con-
e o seguimento ps-teraputico, devendo ser sultas do pr-natal. Entretanto, exames de falso
solicitados na suspeita do diagnstico de sfi- positivo podem ocorrer (por ter alta sensibili-
lis. Podem ser utilizados em quaisquer de suas dade), neste caso os demais exames podem ser
fases, em todos os portadores de doenas sexu- realizados para a confirmao (apesar de poder
almente transmissveis e na rotina do pr-natal. ser usado como conduta de emergncia).
O VDRL torna-se reativo a partir da 2
semana aps o aparecimento do cancro (sfilis c) Provas de fixao de complemento (Wassermann)
primria) e encontra-se com os valores mais Apresentam as mesmas caractersticas do
elevados na fase secundria da doena. Os ttu- VDRL. Reaes falsas positivas podem ocorrer
los comeam a diminuir a partir do 1 ano da em infeces virais e vacinaes, hansenase,
sua evoluo. Institudo o tratamento correto, malria, leishmaniose visceral, tripanossom-
uma queda para 1/4 dos valores iniciais espe- ase, doenas autoimunes (lpus eritematoso,
rada em 6 meses, e a maioria dos casos apre- dermatomiosite etc.). Podem ainda ocorrer
senta negativao entre 9 e 12 meses. Existem reaes falsas positivas no liquor em casos de
exames que permanecem positivos com ttulos neurotuberculose, hemangiomas menngeos,
baixos por longos perodos de tempo, ou pelo tumores cerebrais.
resto da vida.
Assim, ttulos baixos podem significar B - Testes treponmicos
doena recente ou muito antiga, tratada ou Os testes treponmicos so realizados para
no. A anamnese, o exame fsico e a repetio indicar infeco pelo Treponema, que pode j

81
INTERPRETAO DE EXAMES

ter acontecido ou estar acontecendo. Os prin- o diagnstico de tuberculose pulmonar sem


cipais so: a investigao pela baciloscopia de escarro. O
- TPI (prova de imobilizao do Treponema); mtodo de colorao especfico adotado no
- RPCF (prova de fixao de complemento Brasil e com custo mais barato o de Ziehl-
com protena de Reiter); -Neelsen, mas tambm podem ser utilizados o
- FTA-ABS; meio de Kinyoun (uma variante do Ziehl-Neel-
- MHA-TP (micro-hemaglutinao): sensibili- sen, com a excluso da etapa de aquecimento)
dade semelhante do FTA-ABS e de execu- e a colorao fluorescente com auramina, con-
o tecnicamente mais simples; tudo, pouco contribui em termos de sensibili-
dade.
- ELISA (teste imunoenzimtico).
A sensibilidade da baciloscopia de mais de
Os testes treponmicos, por imunofluores- 80% na 1 amostra, com aumento de 12% na
cncia, como o FTA-ABS (Fluorescent Trepo- 2 amostra e 45% na 3. A baciloscopia direta
nema Antigen Absorvent) ou o MHA-TP (micro- permite descobrir as fontes mais importantes
-hemaglutinao para Treponema pallidum), de infeco, os casos bacilferos. Recomenda-se
so qualitativos e importantes para a confirma- a colheita de ao menos 2 amostras de escarro.
o da infeco. Em geral, tornam-se reativos Deve-se solicitar aos pacientes com:
a partir do 15 dia da infeco. Os anticorpos - Tosse e expectorao h 3 semanas ou mais;
treponmicos tendem a permanecer no soro - Alteraes radiolgicas pulmonares sugesti-
por perodos de tempo maiores que os no vas;
treponmicos ou lipdicos e tm diminuio - Pacientes com infeco por HIV com qual-
de ttulos, em resposta terapia, muito mais quer afeco pulmonar.
lenta. No servem, portanto, para o acompa-
nhamento. Podem ocorrer resultados falsos
positivos em algumas situaes, como hanse-
nase, malria, mononucleose, leptospirose e
lpus eritematoso sistmico.

8. Tuberculose
A tuberculose uma doena de alta preva-
lncia no Brasil, o que faz que grande parte da
populao j tenha entrado em contato com
o bacilo de Koch em algum momento da vida Figura 10 - Bacilos lcool-cido-Resistentes (BAAR)
e muitos tenham a infeco primria ainda na em mtodo de Ziehl-Neelsen
infncia. A importncia desse dado no diagns-
tico que tcnicas normalmente utilizadas para O exame de BAAR (baciloscopia) pode ser
o diagnstico como o PPD no podem ser con- solicitado em qualquer lquido ou material. No
sideradas diagnsticas em pases com alta inci- entanto, deve ser lembrado que ele raramente
dncia como o Brasil. positivo quando o material no o escarro.
Os principais mtodos diagnsticos so des- Desta forma, solicitar BAAR em urina, lquidos
critos a seguir. cavitrios (pleural, pericrdico, peritoneal e
liquor), secrees no pulmonares e mace-
A - Baciloscopia rados de tecidos podem at fazer diagnstico
um mtodo fundamental tanto para o de tuberculose, mas o resultado negativo no
diagnstico como para o controle do trata- incomum. No se deve, nestes casos, confiar
mento. No aceitvel, exceto para crianas, apenas na baciloscopia.

82
Diagnstico laboratorial nas principais doenas infecciosas

B - Cultura para micobactria - Diferenciao de formas de tuberculose de


H vrios meios de cultura disponveis para as apresentao atpica;
micobactrias. O mais utilizado no Brasil, apro- - Diagnstico de outras pneumopatias no
vado pela Organizao Mundial da Sade, o de portador de HIV/AIDS ou de outras situa-
Lwenstein-Jensen. A cultura indicada para: es de imunossupresso;
- Casos suspeitos de tuberculose pulmonar, - Em pacientes com baciloscopia positiva,
com exame direto persistentemente nega- tem a funo principal de excluir doena
tivo; pulmonar associada, que necessite de tra-
tamento concomitante, alm de possibi-
- Diagnstico de formas extrapulmonares
litar a avaliao da evoluo radiolgica,
(meningoenceflica, renal, pleural, ssea
sobretudo dos que no respondem qui-
ou ganglionar);
mioterapia.
- Casos de suspeita de resistncia micobac-
teriana s drogas, seguida do teste de sen- D - PPD
sibilidade.
O PPD (prova tuberculnica) um mtodo
Os meios lquidos de cultura tm se tor- auxiliar que, quando positivo, isoladamente,
nado cada vez mais frequentes. Apesar do alto no suficiente para o diagnstico da doena.
custo comparado ao de Lwenstein-Jensen, so Consiste em teste de hipersensibilidade tardia
mais rpidos, com crescimento em 15 dias em inoculao intradrmica de antgeno de M.
mdia, em comparao ao primeiro, que leva tuberculosis. A leitura da prova tuberculnica
at 60 dias para crescer. Provavelmente, subs- realizada de 72 a 96 horas aps a aplicao,
tituiro o Lwenstein-Jensen em mdio prazo. medindo-se o maior dimetro da rea de endu-
A cultura de micobactrias deve ser sem- recimento palpvel. A classificao anterior
pre solicitada em meios no pulmonares, nos em no reator, reator fraco e reator forte foi
quais a baciloscopia rara ou ausente. Desta abandonada. Atualmente, segundo o Manual
maneira, urina, lquidos cavitrios (pleural, de Recomendaes para Tratamento de Tuber-
pericrdico, peritoneal e liquor) e secrees culose 2011, publicado pelo Ministrio da
no pulmonares devem ter sempre a cultura Sade, considera-se apenas o valor de 5mm
para micobactrias solicitada. Ainda que a baci- com corte. Assim, para adultos, a classificao
loscopia seja negativa, pode haver crescimento a seguinte:
de poucas culturas, com diagnstico tardio. - PPD <5mm no reator;
No caso de suspeita de tuberculose das vias - PPD 5mm considerado como reator.
urinrias, importante lembrar-se de solicitar
em pelo menos 5 amostras de urina em dias Algumas circunstncias podem interferir no
alternados, utilizando toda a urina da manh resultado das provas tuberculnicas:
(aps a centrifugao, podem ser feitas bacilos- - Portadores de doenas imunodepresso-
copia e cultura). ras: sarcoidose, AIDS, neoplasias de cabea
e pescoo, doenas linfoproliferativas, ou-
C - Radiolgico tras neoplasias;
A imagem radiolgica no pode ser utilizada - Situaes com imunodepresso transit-
isoladamente para o diagnstico de tubercu- ria: vacinao com vrus vivos, gravidez,
lose. Entretanto, serve para ajudar no diagns- tratamentos com corticosteroides e dro-
tico. utilizada nas seguintes situaes:
gas imunodepressoras, crianas <2 meses,
- Suspeitas radiolgicas de tuberculose pul- idade >65 anos.
monar com baciloscopia direta negativa:
deve-se afastar a possibilidade de outras Considerando a alta prevalncia de tuber-
doenas, recomendando-se, ainda, a cul- culose no Brasil, o teste de PPD no deve ser
tura para micobactria; utilizado para indicar o tratamento da doena,

83
INTERPRETAO DE EXAMES

como ocorre em pases onde a prevalncia - Lavado broncoalveolar (LBA): em pacien-


baixa. Portanto, a avaliao depende da cl- tes com suspeita de tuberculose com es-
nica associada ou do contato prvio sabido carro negativo, as opes so o LBA e o
para a deciso de profilaxia ou teraputica escarro induzido (usando salina a 3%). O
associada. escarro induzido apresenta melhor relao
Todos os infectados por HIV devem ser sub- custobenefcio, e a pesquisa de PCR em
metidos prova tuberculnica. Nesses casos, escarro induzido em pacientes com baci-
considera-se reator o que apresenta endure- loscopia negativa confirma o diagnstico
cimento de 5mm ou mais, e no reator com em vrios casos. As principais indicaes
endurecimento entre 0 e 4mm. Pacientes com da broncoscopia com LBA so:
HIV ou AIDS, inicialmente no reatores, devem Baciloscopia com escarro induzido nega-
ter sua prova tuberculnica repetida, aps a tiva;
melhora clnica com o uso de antirretrovirais.
Suspeita de outra doena pulmonar que
A realizao de PPD no Brasil tem tido pro-
no a tuberculose;
blemas, pois falta o insumo para realizao,
Doena com acometimento difuso do pa-
desde meados de 2014. Poucos pases ainda o
rnquima pulmonar;
realizam, e a sua substituio por outros mto-
dos j realidade em pases desenvolvidos. O Suspeita de tuberculose endobrnquica;
principal mtodo alternativo ao PPD o IGRA Pacientes imunodeprimidos, principalmente
(descrio a seguir). por HIV, pelo risco de tuberculose pulmonar
miliar, que habitualmente paucibacilfera.
E - Outros mtodos diagnsticos - Mtodos moleculares: o PCR um mtodo
- Histopatolgico: faz diagnstico por meio muito difundido no diagnstico de vrias
de bipsia de tecidos e de mtodos que doenas infecciosas. Na tuberculose, tem
identifiquem o bacilo no tecido fixado por seu uso cada vez mais crescente. Entre-
formol. Alm do achado dos bacilos, pode tanto, como a padronizao do mtodo
haver achado de caractersticas que aju- ainda no foi completamente estabelecida,
dem no diagnstico, como necrose caseosa valores diferentes podem ser encontrados,
ou granulomas. Entretanto, nas ltimas dependendo do laboratrio (mtodos in
situaes pode haver outras doenas que house), o que dificulta sua utilizao em
tambm resultem nesses achados, como larga escala, alm do alto custo do exame;
paracoccidioidomicose. O histopatolgico - ADA: mtodo acessrio de grande impor-
muito til quando o diagnstico de tu- tncia, pois fortalece o diagnstico de tu-
berculose extrapulmonar, e a bipsia quase berculose, coletado nos lquidos cavitrios
sempre necessria; (pleural, peritoneal, pericrdico, liquor).
- Hemocultura: em pacientes HIV positivo ou No entanto, no faz diagnstico de tuber-
com AIDS, em que haja suspeita de doena culose isoladamente, pois pode aumentar
disseminada, ou em qualquer situao com em outras situaes, como neoplasias, em-
suspeita de disseminao hematognica; piemas e infeces bacterianas;
- Cultura com deteco da produo de - IGRA (Interferon Gamma Release Assay)
CO2: utiliza a produo de gs carbnico teste de liberao de gamainterferona:
pelo bacilo em crescimento, para a detec- este um teste imunolgico que se baseia
o de sua presena nos meios de cultura. na estimulao da resposta celular usando
Permite, tambm, a realizao de teste de peptdios ausentes no BCG e, em outras
sensibilidade a drogas em um tempo mais micobactrias atpicas, detecta a produ-
curto do que o habitual; o de gamainterferona e utiliza amostras

84
Diagnstico laboratorial nas principais doenas infecciosas

de sangue perifrico. No distingue tuber- riais, no recomendado. Exame de escarro


culose infeco da doena. mais sensvel (baciloscopia e cultura), em geral, s possvel
que o PPD e pode ser utilizado ao invs do a partir dos 5 ou 6 anos. Portanto, raramente o
PPD para triagem de contato com mico- diagnstico de tuberculose na criana sai pelo
bactria. exame de escarro.
Dependendo do quadro clnico-radiolgico
F - Diagnstico de tuberculose na criana apresentado, podem ser necessrios outros
A criana normalmente no forma cavi- mtodos diagnsticos, como broncoscopia,
taes como ocorre no adulto. O dado que punes e, at mesmo, bipsia pulmonar por
chama ateno, na maioria dos casos, a febre, toracotomia, para exame bacteriolgico e his-
topatolgico.
habitualmente moderada, persistente por mais
Algumas localizaes extrapulmonares da
de 15 dias e frequentemente vespertina. So
tuberculose so mais frequentes na infn-
comuns irritabilidade, tosse, perda de peso,
cia, como gnglios perifricos, pleura, ossos e
sudorese noturna, s vezes profusa; hemoptise
meninges. As tuberculoses do aparelho diges-
rara. Frequentemente, h suspeita de tuber-
tivo (peritoneal e intestinal), do pericrdio,
culose em casos de pneumonia sem melhora
geniturinria e cutnea so mais raras. A gan-
com antimicrobianos para germes comuns. Pre- glionar perifrica acomete, com frequncia, as
domina a localizao pulmonar sobre as demais cadeias cervicais e , em geral, unilateral, com
formas da doena. adenomegalias de evoluo lenta, superior a 3
Os achados radiogrficos mais sugestivos da semanas. Os gnglios tm consistncia endu-
tuberculose pulmonar so adenomegalias hila- recida e podem fistulizar (escrofuloderma).
res e/ou paratraqueais, mediastino aumentado comum a suspeita de tuberculose em casos de
de volume, pneumonias com qualquer aspecto adenomegalia que no respondem ao uso de
radiolgico, de evoluo lenta, associadas a antibiticos.
adenomegalias mediastinais, ou que cavitam A meningoencefalite tuberculosa costuma
durante a evoluo; infiltrado nodular difuso cursar com fase prodrmica de 1 a 8 semanas,
(padro major). Sempre deve ser estabele- quase sempre com febre, irritabilidade, para-
cido o diagnstico diferencial com tuberculose lisia dos pares cranianos, e pode evoluir com
em crianas que venham sendo tratadas com sinais clnicos de hipertenso intracraniana,
antibiticos para germes comuns sem melhora como vmitos, letargia e rigidez de nuca. O
aps 2 semanas. liquor claro, com glicose baixa e predomnio
A histria de contgio com adulto tuber- de mononucleares. O PPD pode ser no reator,
culoso, bacilfero ou no, deve ser valorizada, pois a forma anrgica.
principalmente entre crianas at a idade esco- A forma osteoarticular mais encontrada na
lar. O PPD tambm funciona diferente na avalia- coluna vertebral, constituindo o mal de Pott.
o da criana. Cursa com dor no segmento atingido e posio
- PPD sugestivo de tuberculose na criana: antlgica nas leses cervicais e torcicas, para-
>5mm aps 2 anos de vacina BCG; plegias e gibosidade.
>10mm quando menos que 2 anos de va- Apesar de tudo apresentado at o momento,
cina BCG. deve-se dizer que o diagnstico de tuberculose
na criana realizado, na maioria das vezes, por
Em crianas de at 5 anos, internadas para meio de um conjunto de sinais e sintomas. Por
investigao de tuberculose, pode-se tentar isso, foi proposto e criado um algoritmo de tra-
a cultura para M. tuberculosis em amostra de tamento de acordo com pontos avaliados pelos
lavado gstrico, que, em servios ambulato- sinais, PPD e sintomas.

85
INTERPRETAO DE EXAMES

Tabela 5 - Sistema de pontuao para diagnstico de tuberculose pulmonar

Quadro clnico-radiolgico Contato com adul- Teste Estado


to tuberculoso tuberculnico nutricional
Adenomegalia hilar ou
padro miliar. Condensa-
5mm em no va-
o ou infiltrado (com ou
cinados com BCG;
Febre ou sintomas: tos- sem escavao) inaltera-
vacinados 2 anos;
se, adinamia, expecto- do >2 semanas. Conden- Prximo, nos lti- Desnutrio
imunossuprimidos
rao, emagrecimento, sao ou infiltrado (com mos 2 anos: grave:
ou 10mm em
sudorese >2 semanas: ou sem escavao) >2 Pontuao: 10 Pontuao: 5
vacinados h <2
Pontuao: 15 semanas, evoluindo com
anos:
piora ou sem melhora
Pontuao: 15
com antibiticos:
Pontuao: 15
Condensao ou infiltra-
Assintomtico ou com
do de qualquer tipo <2
sintomas <2 semanas:
semanas:
Pontuao: 0
Pontuao: 5
Ocasional ou
Infeco respiratria 0 a 4mm: Eutrfico:
Negativo:
com melhora aps uso Pontuao: 0 Pontuao: 0
Radiografia Pontuao: 0
de antibiticos para
normal:
germes comuns ou sem
Pontuao: -5
antibiticos:
Pontuao: -10
Escore de pontos Definies
40 pontos Definio de tratamento de tuberculose
30 pontos Possvel tuberculose; tratamento a critrio clnico
<30 pontos Manuteno de investigao

86
11
Exames diagnsticos em fezes

1. Protoparasitolgico de fezes Outros


Clera
Quando se solicita um exame de fezes na
investigao diagnstica de um paciente, o * Mais prevalentes dentro de suas classes.
** Estes parasitas so causadores de infeces em
termo geral utilizado protoparasitolgico de imunodeprimidos, principalmente entre pacientes
fezes ou, popularmente, PPF. Entretanto, ao com infeco pelo HIV.
pedir um PPF, no explicado que sero reque-
ridos os exames mais comuns para a procura Outra classificao importante no momento
de helmintos e protozorios, o que no garante de solicitar um exame diagnstico so os para-
que sero encontrados todos os vermes poss- sitas que devem passar pelos pulmes para a
veis causadores de parasitoses intestinais. Dida- maturao pulmonar, causando uma sndrome
ticamente, podem-se separar os parasitas em conhecida como sndrome de Loeffler, por meio
classes para facilitar o entendimento. de um ciclo conhecido como ciclo de Looss. Tais
parasitoses esto identificadas na Tabela 2.
Tabela 1 - Parasitoses divididas academicamente
em classes Tabela 2 - Parasitas intestinais com ciclo de Looss
Helmintos (sndrome de Loeffler)

- Ancilostomase; - Necator americanus (necatorase);

- Ascaridase*; - Ancylostoma duodenale (ancilostomase);

- Enterobase; - Strongyloides stercoralis (estrongiloidase);

- Estrongiloidase; - Ascaris lumbricoides (ascaridase);

- Tenase; - Toxocara canis (no comum, mas pode causar).

- Cisticercose; As letras iniciais dos 4 parasitas que principalmente


causam a sndrome formam o anagrama NASA.
- Himenolepase;
- Tricurase; Eventualmente, so descritos acessos de
- Toxocarase. tosse especficos, ao contrrio de uma pneu-
Protozorios monia, por exemplo, em que a tosse contnua
- Amebase*; e no por acessos. Pode ainda haver sada do
parasita no momento do acesso (o paciente o
- Giardase.
expele) e, eventualmente, sufocamento com
Parasitas oportunistas**
bito por bolo de parasitas no momento da
- Isospora belli (isosporase); migrao (no caso do scaris em crianas).
- Cryptosporidium spp.; Quando o raio x ou a tomografia so realiza-
- Microsporum spp. dos, a imagem de infiltrado intersticial, muito

87
INTERPRETAO DE EXAMES

comum tambm em pneumonias de apresen- Tambm podem ser realizadas sorologias


tao atpica ou ainda em pneumonias virais. A para a identificao de parasitas cujo achado
eosinofilia normalmente vista no lavado bron- difcil.
coalveolar e na bipsia transbrnquica, por isso
o diagnstico diferencial feito com pneumo- 2. Diagnstico das parasitoses
nia eosinoflica.
pelos exames de fezes
A - Ascaridase
Como esta a helmintase mais prevalente
no mundo, natural que se comece por ela.
Essa parasitose elimina cerca de 2.000 ovos por
dia em um paciente infectado, o que facilita a
identificao pelas fezes. As larvas duram, em
mdia, 12 meses no corpo, e fora dele os ovos
podem permanecer embrionados por anos. O
Figura 1 - Raio x de trax de paciente com sn- diagnstico da ascaridase ocorre de algumas
drome de Loeffler por Ascaris lumbricoides. formas:
Atente-se ao fato de que esse raio x poderia repre-
sentar uma pneumonia atpica, uma pneumonia a) Obstruo do tubo digestivo
eosinoflica ou ainda uma pneumonia viral, sendo Em criana com infestao macia, no
estes os principais diferenciais
incomum. A condio conhecida como bolo
de scaris. Ocorre uma falha de enchimento
nos exames de imagem. Ao raio x, a imagem
semelhante a miolo de po, como na Figura 3.

Figura 2 - A tomografia computadorizada de trax


mostra tambm um padro intersticial. A eosino-
filia pode estar presente no lavado e na bipsia
transbrnquica, e no estar presente no hemo-
grama

Os mtodos diagnsticos de parasitoses


intestinais geralmente detectam os ovos e no
o parasita. Em algumas situaes, podem ser
detectados os parasitas. Quando se detectam
os ovos, podem ser de sedimentao (espon-
tnea ou no), j que estes sedimentam por Figura 3 - Raio x de abdome com imagem de
serem muito pesados (como na esquistosso- bolo de scaris na regio do intestino grosso. A
localizao mais prevalente do bolo de scaris
mose) ou muito leves. a regio cecal (transio ileocecal). A imagem no
Pode ainda ocorrer a procura de parasitas raio x descrita caracteristicamente como miolo
diretamente nos tecidos em que podem ficar. de po

88
Exames diagnsticos em fezes

b) Exames de fezes C - Estrongiloidase


So os que fornecem diagnstico especfico A estrongiloidase causada pelo Strongyloi-
da infeco. Dois exames so utilizados, ambos des stercoralis, que o verme de menor tama-
de sedimentao de fezes: nho entre os helmintos apresentados. A fmea
- Mtodo de Faust: de suspenso, reali- novamente a forma que parasita o homem
zado por meio da mistura de fezes e gua (no passa de 2,5mm). Nesta verminose, pode
filtrada. Faz-se a centrifugao at o cla- ocorrer estrongiloidase disseminada, com
reamento da soluo e, posteriormente, autoinfestao e hiperinfeco. A grande dife-
observa-se a flutuao em sulfato de zinco rena nessa identificao que a procura por
dos ovos e dos cistos. Serve para a identifi- parasitas vivos e no ovos nas fezes.
cao de ovos frteis; - Mtodo de Baermann-Moraes: identifica
- Mtodo de Hoffman (ou Lutz): este um as larvas estgio 1 (rabditoides). Utiliza
exame de sedimentao espontnea. Rea- gua morna e um exame a fresco, corado
lizado por meio da mistura de gua e fezes, com lugol ps-filtrao. Quantitativo (ava-
aps a mistura ocorre a filtragem em gaze. liao no microscpio das larvas), detecta
O filtrado corado pelo lugol, que identi- parasitas vivos e larvas (no ovos);
fica ovos infrteis de vrios helmintos e cis- - Mtodo de Rugai: mtodo semelhante ao
tos de protozorios, inclusive do scaris. anterior.

B - Ancilostomase Na estrongiloidase disseminada, a investiga-


o de larvas pode ocorrer em fluidos (liquor,
A famlia Ancylostomidae possui 2 repre-
lquido pleural). Podem-se ainda fazer bipsia
sentantes principais: Ancylostoma duodenale
de rgo acometido e aspirado de duodeno.
e Necator americanus. Como ambos tm apre-
sentao semelhante, so englobados juntos e D - Toxocarase
classificados como ancilostomdeos.
A toxocarase recebe o nome de larva
Aps a ascaridase, a ancilostomase a 2
migrans visceral, j que causada por vermes
verminose mais frequente. Os 2 ancilostom-
semelhantes ao scaris do ser humano, mas
deos possuem tamanhos muito pequenos, em que normalmente parasitam outros animais.
geral, no mximo, de 11mm para as fmeas (os O Toxocara canis o causador mais frequente
machos so sempre menores). A doena foi (scaris do co). Tambm podem causar a toxo-
classicamente descrita nos livros de Monteiro carase o Toxocara cati (scaris do gato) e ainda
Lobato, sendo chamada tambm de doena o Ascaris suum (scaris do porco). Exatamente
do Jeca Tatu (que andava sempre descalo), ou por serem da famlia dos scaris, a doena pode
amarelo, porque causa anemia intensa. ter ciclo pulmonar ocasionalmente, entrando
Os casos de ancilostomase so diagnostica- na classificao dos vermes anteriores (ciclo de
dos por exames de fezes como os do scaris. Looss).
Desta forma, pode ser realizada procura de Como o parasita vai para as vsceras, o
ovos com os mtodos de Hoffman e de Faust. diagnstico da verminose no pode ser feito
Entretanto, outro mtodo pode ser utilizado por exames de fezes (lembre-se: no h para-
neste caso: sitas no intestino). Por isso, o 1 aspecto que
- Mtodo quantitativo de Kato-Katz: faz deve fazer atentar para infeces a clnica
contagem de ovos por grama de fezes. A inespecfica associada a eosinofilia importante.
sua principal vantagem a quantificao A bipsia de rgo acometido com o encontro
dos ovos. Tambm identifica ovos de ou- do parasita o diagnstico padro-ouro. Como
tros helmintos, como Schistosoma mansoni em determinados tecidos a bipsia seria muito
e Ascaris lumbricoides. prejudicial (olhos, sistema nervoso central),

89
INTERPRETAO DE EXAMES

pode ainda ser feita a sorologia, realizada pelo com a canjiquinha no causa cisticercose, mas
mtodo ELISA. Entretanto, esta pode dar falso sim a ingesto de alimentos ou gua contamina-
negativo (o exame negativo no garantia de dos com os ovos liberados das progltides (vege-
no haver infeco). tais mal lavados). O homem, neste caso, passa
a fazer o papel do hospedeiro intermedirio, e
E - Tenase o cisticerco entra na corrente sangunea e pro-
A tenase causada pela famlia Taenia spp. cura pelos tecidos preferidos: o crebro, os olhos
e pode ser causada pela Taenia solium (prove- e alguns tecidos subcutneos. Se um indivduo
niente do porco) ou a Taenia saginata (prove- contaminado com tenase elimina as progltides
niente dos bovinos). So vermes em forma de e as ingere acidentalmente, tambm pode ocor-
fita, muito longos, que podem alcanar 3m no rer cisticercose (chamada autoinfestao).
caso da T. solium e 7m no caso da T. saginata. O diagnstico no habitualmente feito por
Exatamente pelo tamanho exacerbado no intes- exames de fezes (neste caso, no mximo ser
tino, muito difcil que haja mais de 1 tnia capaz de acusar se existe tenase). Para tanto,
parasitando ao mesmo tempo, o que garante o deve ser achado o verme no tecido que parasita.
nome popular desse verme: solitria. Como o local mais comum o sistema nervoso
central, a tomografia mostra imagens de calcifi-
cao. A ressonncia o melhor exame de ima-
gem quando se suspeita de cistos ainda viveis
e mostra um contedo heterogneo no interior.
Em casos de suspeita, deve ser feita bipsia.

Figura 4 - Taenia solium (proveniente do porco) ou


Taenia saginata (proveniente dos bovinos)

Uma caracterstica importante desse para-


sita que ele elimina pedaos de si (proglti-
des), portanto o diagnstico de tenase no
feito pelos ovos (lembre-se: no so eliminados
ovos, e sim as progltides). Por isso, necess-
rio o exame que as detecte. Figura 5 - Imagens confirmadas por meio de bip-
sia como neurocisticercose: (A) cada ponto branco
- Tamisao fecal: o exame de fezes preco- na ressonncia um cisto prvio de cisticercose e
nizado de preferncia. Ele procura progl- (B) cisto vivel: notar a cpsula e o contedo hete-
tides. feito peneirando as fezes em busca rogneo, alm da rea de edema perileso
de progltides, avaliando em microscpio
para a identificao do tipo de Taenia;
G - Enterobase
- Mtodo de Graham (fita gomada): pode
ser usado para a coleta de progltides, ape- A enterobase tambm conhecida como
sar de ser mais conhecido para o diagns- oxiurase porque seu causador, o Enterobius
tico de enterobase. vermicularis, era tambm conhecido como oxi-
ro. bastante comum na infncia, principal-
F - Cisticercose mente pelo ato comum da criana de levar a
A cisticercose a doena causada pela inges- mo boca. Como o verme causa intenso pru-
to dos ovos da Taenia solium (T. saginata no rido anal, ocorre autoinfestao. O diagnstico
causa doena em homens). A ingesto da carne realizado por meio de exames simples:

90
Exames diagnsticos em fezes

- Fita gomada (mtodo de Graham): baixo o. Diversos outros tipos habitam o intestino
custo. feito pela coleta por fita adesiva em relao de comensalidade, sem causar
perianal. A leitura feita em microscpio; infeco, mas muitas vezes so tratados como
- Coleta de material do leito subungueal em infecciosos irregularmente: Endolimax nana,
crianas: como o prurido intenso, no Entamoeba coli, Dientamoeba fragilis etc. A
incomum haver parasitas no leito subun- Entamoeba dispar muito semelhante infec-
gueal coleta simples. ciosa E. histolytica (diferenciada por observa-
o de hemcias fagocitadas no interior dela),
H - Tricurase mas no causa invaso como a E. histolytica.
O Trichuris trichiura o agente etiolgico Como a identificao difcil, muitas vezes
desta verminose. Trata-se de um pequeno liberada como tal.
verme (mximo 5cm) que habita preferencial- O diagnstico feito das seguintes maneiras:
mente o ceco nos humanos. O parasita tem - Pesquisa de trofozotos ou cistos nas fe-
ovos com a forma de basto, o que o diferen- zes: exame de Faust;
cia facilmente de outros vermes quando visu- - Aspirado de abscesso ou raspado intesti-
alizado. A doena ainda chamada de tricoce- nal: em exames de colonoscopia ou retos-
falase, e o diagnstico feito por exames de sigmoidoscopia, pode ser til, principal-
sedimentao j descritos: mente em estenoses suspeitas de ser de
- Parasitolgico de fezes: procura de ovos. O forma crnica;
formato deles nico (Figura 6); - Bipsia de tecido: achado de trofozotos
- Mtodos qualitativos: Faust ou Lutz; dentro de hemcias. Lembrar de pedir para
- Mtodos quantitativos: Kato-Katz. qualquer abscesso em investigao (inclu-
sive cerebral);
- MIF (Mertiolato-Iodeto-Formalina): tal co-
lorao especfica aumenta o diagnstico
para 80% no exame de fezes a fresco;
- Sorologia para ameba: deteco de anti-
corpos na fase aguda. Cada vez mais utili-
zada, realizada por meio de ELISA, sendo
negativa aps 6 meses da doena;
Figura 6 - Ovo de T. trichiura, com seu formato
tpico de basto - Exames de imagem em abscessos: resso-
nncia ou tomografia, com investigao
principalmente nos casos de febre de ori-
I - Amebase gem no determinada.
Dos protozorios causadores de verminoses,
a amebase a mais comum. uma doena cau-
sada pela Entamoeba histolytica, uma ameba
que tem como caracterstica a capacidade
de causar infeco no intestino grosso, com
alta prevalncia em baixas condies sanit-
rias. Essa infeco tambm prevalente entre
pacientes institucionalizados e em homossexu-
ais do sexo masculino, pela via de penetrao
(anal).
Lembrar que, ao analisar um exame de
fezes, nem toda ameba causadora de infec-

91
INTERPRETAO DE EXAMES

J - Giardase
Esta protozoose causada pelo parasita
Giardia lamblia, que tem como principal carac-
terstica a presena de 2 flagelos, e, da mesma
maneira que a amebase, a G. lamblia trans-
mitida principalmente por meio de gua con-
taminada, alimentos e ainda insetos (como
baratas). O diagnstico realizado de maneira
muito semelhante amebase:
- Identificao de cistos ou trofozotos:
Exame de Faust (pesquisa nas fezes);
Aspirado duodenal e do intestino delgado.
Figura 7 - (A) Necrpsia do fgado com 3 absces- - Pesquisa de antgenos de Giardia nas fezes,
sos hepticos. Normalmente a apresentao da
secreo cor de chocolate, pelos sangramentos que, apesar de ser recente, apresenta boas
intra-hepticos possveis, e (B) corte de tomogra- perspectivas, com sensibilidade seme-
fia com imagem sugestiva de abscesso lhante do exame microscpico.
K - Quadro-resumo das parasitoses e diagnstico
Tabela 3 - Quadro-resumo das parasitoses e diagnstico

Parasitas Doenas Diagnsticos Caractersticas


marcantes
- Bolo de scaris como complica-
Mtodos de sedimentao:
o grave;
Ascaris lumbricoides Ascaridase - Faust;
- Conhecido como lombriga;
- Hoffman.
- Helmintase mais frequente.
- Larva rabditoide;
- Ancylostoma duodenale; Mtodo quantitativo de
Ancilostomase - Larva filarioide: ativa, penetra
- Necator americanus. Kato-Katz
na pele.
- Autoinfestao;
- Mtodo de Baermann;
Strongyloides stercoralis Estrongiloidase - Hiperinfeco entre imunodepri-
- Mtodo de Rugai.
midos.
- Sorologia para toxocara- - Maior eosinofilia conhecida;
- Toxocara canis;
se; - Ausncia de parasitas no intesti-
- Toxocara cati; Toxocarase
- Bipsia de tecido com o no (por isso intil fazer exame
- Ascaris suum.
parasita. de fezes).
- Tamisao fecal; - No se procuram ovos e sim
- Taenia solium;
Tenase - Mtodo de Graham (fita progltides;
- Taenia saginata.
gomada). - Parasitas solitrios (nicos).
- Bipsia de leso; Tratamento apenas indicado para
Taenia solium Cisticercose - Imagens radiolgicas ape- cistos viveis no exame de ima-
nas sugestivas. gem
Encontro do ovo micros-
Hymenolepis nana Himenolepase copicamente com fios de --
cabelo
- Fita gomada;
Enterobius Enterobase ou
- Coleta de material do lei- Conhecido como oxiro
vermiculares oxiurase
to ungueal de crianas.
Tricurase ou - Faust; - Prolapso retal;
Trichuris trichiura
tricocefalase - Kato-Katz. - Anemia intensa.

92
Exames diagnsticos em fezes

Parasitas Doenas Diagnsticos Caractersticas


marcantes
- Faust; - Nem toda ameba causadora
Entamoeba - Aspirado de material; de infeco;
Amebase
histolytica - Bipsia de leso; - Necessidade de tratamento in-
- Sorologia para ameba. traluminal.
- Sem capacidade de doena in-
- Faust;
vasiva;
- Aspirado duodenal;
Giardia lamblia Giardase - Maior gravidade em indivduos
- Pesquisa de antgenos
com deficincia de produo
de Giardia nas fezes.
de IgA.

3. Coprocultura coprocultura deve ser sempre solicitada na


suspeita da doena.
A cultura de fezes um exame no qual se
tenta identificar bactrias que podem causar
infeces intestinais. Apesar de ter eficincia,
4. Outros exames nas fezes
deve ser realizado com cuidado, para evitar - Pesquisa de agentes incomuns: a pes-
perdas de sensibilidade: quisa de fungos, bactrias e protozorios
- Armazenamento: muitos meios necessi- incomuns feita em situaes especiais,
tam de resfriamento antes da coleta, o que principalmente em imunodepresso. Os
pode prejudic-la caso no seja feita com o exames mais solicitados so:
material estocado corretamente; Pesquisa de Microsporidium: este pro-
- Momento da coleta: fezes lquidas podem tozorio (j foi considerado fungo) sa-
diminuir a sensibilidade da coprocultura; prfita do intestino humano, mas pode
- Uso de antibiticos: como qualquer cul- ser causador de infeco em imunode-
tura, o uso prvio de antibiticos pode primidos, principalmente pacientes com
levar ao falso negativo, por no permitir o HIV;
crescimento da bactria no meio. Pesquisa de Cryptosporidium: o C. ho-
minis e ocasionalmente o C. parvum so
Existem 3 doenas principais que podem ser agentes que tambm so saprfitas no
identificadas por coprocultura: intestino, mas que podem ser causado-
- Clera: no possui boa sensibilidade exa- res de infeco. A infeco mais fre-
tamente pelo fato de a diarreia ser lquida quente que a microsporidase em HIV;
(sensibilidade de 20 a 30%); Pesquisa de Isospora belli: a isosporase
- Salmonelose: a Salmonella typhi e outras a mais frequente das 3 infeces em
salmoneloses tm bom crescimento em HIV, causada por bactria. Tambm no
coproculturas, alm de poderem crescer incomum entre indivduos com leuce-
em hemoculturas. Deve ser lembrada em mia ou linfomas;
todos os casos de diarreia com febre alta e Investigao de tuberculose peritoneal/
presena de muco e sangue; intestinal: como a tuberculose intes-
- Shigelose: a Shigella sp., a exemplo da sal- tinal elimina bacilos, exames de fezes
monelose, tem boa recuperao em co- podem ser feitos para a identificao
proculturas, alm de ser a 2 bactria mais de micobactrias. Entretanto, tem sido
frequente em hemoculturas. Como o tra- desaconselhada a pesquisa de Bacilos
tamento nem sempre estabelecido (mas lcool-cido-Resistentes (BAAR) nas fe-
quando o necessita de antibiograma pelo zes, j que o Mycobacterium bovis est
risco de resistncia alto a antibiticos), a presente nelas e no causador de in-

93
INTERPRETAO DE EXAMES

feco. Desta forma, o exame a ser so-


licitado a cultura de micobactrias
nas fezes, para identificao do BAAR.
Mesmo com a cultura positiva, conve-
niente aguardar o resultado da identifi-
cao antes de iniciar tratamento emp-
rico exatamente para descartar M. bovis
(desde que o paciente tenha condio
clnica de esperar, j que pode levar at
60 dias).

94
12
Exames em Endocrinologia

1. Tireoide B - TSH (hormnio estimulador da tireoide)


Este hormnio tambm conhecido como
A - Introduo tireotrofina, produzido pela hipfise, e tem
como funo estimular a produo dos horm-
A avaliao dos exames da tireoide faz parte
nios tireoidianos. regulado pelo TRH (horm-
da rotina de vrios tipos de paciente, no s
nio regulador da tireotrofina), tambm produ-
naqueles em quem se suspeita de doenas que
zido pelo hipotlamo.
alteram essa glndula, mas tambm daqueles
O TSH responsvel ainda pelo aumento da
que fazem uso de algumas medicaes que
glndula tireoide, dependendo da necessidade
podem induzir alteraes, bem como da rotina
contnua da produo de hormnios tireoidia-
pr-tratamento de algumas doenas. Os exa-
nos. Enquanto o TRH estimula a liberao do
mes geralmente solicitados so TSH, T3, T4,
TSH, a somatostatina inibe esse hormnio. O
marcadores tumorais e anticorpos.
feedback negativo ocorre pela prpria produ-
o de T3, que se liga a receptores do hipo-
tlamo, inibindo a produo de TRH e, conse-
quentemente, do TSH.
Algumas situaes externas tambm podem
afetar o controle de TSH. Certas medicaes
possuem iodo em sua formulao (a mais
famosa a amiodarona), e em pacientes com
ingesto dessa medicao (especialmente se a
ingesto de iodo na alimentao normal ou
aumentada) existe um risco maior de hipoti-
reoidismo e, consequentemente, de alterao
nas taxas desse hormnio. Exatamente por
envolver mecanismos diversos de controle
e situaes externas que podem afet-lo, os
nveis de TSH so discutveis. O valor para
populao em geral de 0,4 a 4mUI/L. Existem
Figura 1 - Estrutura e localizao da tireoide
situaes em que se considera um valor menor,
Os marcadores tumorais para o cncer medu- como em gestantes, em quem os valores no
lar de tireoide so particularmente abordados podem passar de 3,5mUI/L (para no aumen-
no captulo de marcadores tumorais. Neste cap- tar o risco de hipotireoidismo congnito). Ido-
tulo sero abordadas as dosagens hormonais. sos apresentam valores mais altos, chegando a

95
INTERPRETAO DE EXAMES

7mUI/L sem significar alteraes. Em neonatos, A funo dos hormnios da tireoide regu-
o valor normal de at 20mUI/L. lar todo o metabolismo celular, em todas as
Os valores de TSH esto aumentados muito clulas do corpo. Isso implica dizer que so
frequentemente em algumas situaes, mas a provavelmente os hormnios mais importantes
mais recorrente o hipotireoidismo. Em com- dentro do funcionamento dirio das clulas.
pensao, os valores de TSH encontram-se Por este motivo, a deficincia desses horm-
suprimidos em diversas situaes, e a mais fre- nios causa alterao em vrios rgos do corpo
quente o hipertireoidismo. Outras situaes e reflexos importantes (por exemplo, na defici-
em que tal aumento pode ocorrer so nas alte- ncia de iodo para produzi-los, levando a hipo-
raes de glndulas no sistema nervoso central. tireoidismo).
Tabela 1 - Principais correlaes entre os horm- Tabela 2 - Efeitos principais desses hormnios
nios relacionados a tireoide Sistemas ou r-
gos do corpo Funes dos hormnios
Localiza- Doenas causa-
es da TSH TRH doras Todas as clulas
doena Aumenta o metabolismo geral.
do corpo
- Adenomas;
Hipotla- Trato gastrintes- Aumenta a motilidade intes-
Aumento Aumento - Resistncia a tinal tinal.
mo
TRH.
- Central: estimula a funo do
Hipertireoidis- crtex;
Diminui-
Tireoide Aumento mo (doena de Sistema nervoso
o - Autnomo: estimula recep-
Graves)
tores adrenrgicos e cateco-
- Hipotireoidismo laminas.
congnito;
Diminui- Sistema cardiovas- - Aumenta o inotropismo;
Tireoide Aumento - Hipotireoidismo
o cular - Causa vasodilatao.
por doena de
Hashimoto. Ossos Aumenta a reabsoro ssea.
Aumenta a produo de hem-
Hematopotico
C - Outros hormnios da tireoide cias.
A tiroxina (T4) tambm conhecida como
Os valores normais de T3 e T4 so calculados
tetraiodotironina. Em conjunto com a tri-iodo-
para os hormnios que esto na frao livre,
tironina (T3), constituem os hormnios produ-
ou seja, os valores que circulam no sangue. Os
zidos na tireoide. A dosagem feita no sangue ao
valores admitidos so:
ser solicitado um exame de T3 ou T4 apenas
- T3 =80 a 200ng/dL;
da parte livre dos hormnios circulante na cor-
rente sangunea. Este valor corresponde a ape- - T4 =4,5 a 12,5g/dL.
nas 0,04% do T4 e 0,4% do T3, j que a maior
D - Outros exames da tireoide
parte desses hormnios est ligada enzima
tireoperoxidase (TPO) em todas as clulas do Alm de TSH, T4 e T3 livres, a investigao
de outros marcadores faz parte da investigao
corpo.
das doenas da tireoide. Estes exames so de
O hormnio mais secretado o T4, cor-
autoanticorpos. A funo da pesquisa de auto-
respondendo a mais de 90% da produo da
anticorpos detectar as doenas autoimunes
tireoide, enquanto o T3 responde pelo res-
da tireoide, sendo a principal a tireoidite de
tante. Entretanto, a atividade do T4 redu- Hashimoto: a antitireoperoxidase (anti-TPO) e
zida, e este precisa ser transformado em T3 a antitireoglobulina (anti-TG). A tireoidite de
para ao. Portanto, o T4 um pr-hormnio, Hashimoto aumenta o anti-TPO em 95%.
enquanto o T3 que realmente traz efetivi- Portanto, na investigao de um hipotireoi-
dade nas clulas. dismo com alterao de TSH e T4 livre, muito

96
Exames em Endocrinologia

importante uma dosagem desses 2 anticorpos, clcio no intestino e nos rins. A regulao da
a fim de tentar definir se a alterao por uma secreo de PTH normalmente feita pela con-
tireoidite (muito frequente em pases desenvol- centrao de clcio no sangue.
vidos e no Brasil). Os valores normais de PTH so de 16 a 90pg/
Os valores normais desses anticorpos so: mL. Alteraes nas taxas de PTH podem levar
- Anti-TPO <60U/mL; ao diagnstico de hiperparatireoidismo ou
- Anti-TG <115UI/mL. hipoparatireoidismo.
A vitamina D importante neste meca-
2. Paratireoides nismo e no organismo. Recentemente, tem
sido associada a diversas respostas de menor
Estas glndulas localizam-se em conjunto
atividade de radicais livres, consequente-
com a tireoide, em 4 pontos distintos, usu-
mente melhor sobrevida, menos doenas
almente. Como so embutidas na tireoide,
cardiovasculares e menos doenas como der-
so comumente retiradas acidentalmente em
rame e infarto em pessoas com altos nveis
tireoidectomias, devendo haver especial aten-
dessa vitamina. Aparentemente, tambm
o a essas glndulas, pois so pequenas.
est relacionada a uma melhor resposta no
tratamento de algumas infeces, entre elas
o HIV e as hepatites C e B, porque estimula a
resposta imunolgica e facilita a recuperao
com tratamento clnico dessas doenas. No
que tange sua relao com o metabolismo
do clcio, auxilia o PTH na reabsoro ssea
e estimulada a mudar para uma forma ativa
pelo PTH. Est presente no corpo e neces-
sita ser ativada, principalmente, por expo-
sio luz solar, mas o PTH sozinho capaz
Figura 2 - As paratireoides ficam atrs da tireoide.
Por essa razo, quando a cirurgia de retirada total
de transform-la em ativa (colecalciferol). A
da tireoide feita, elas devem ser retiradas com vitamina D funciona como feedback negativo
reimplantao, a fim de no causar a perda des- para a produo de PTH, e seu efeito na para-
sas glndulas. tireoide cessar a produo do PTH.
A principal funo das paratireoides a regu- O valor normal de dosagem de vitamina D
lao das taxas de clcio no organismo. Alm acima de 30U/mL; entre 20 e 30, considerado
das paratireoides, o metabolismo do clcio deficiente, e, abaixo de 20, considerado insu-
controlado pelos ossos, pelos rins e pelo intes- ficiente (valores mais graves).
tino. Neste ponto, o hormnio produzido pela J a calcitonina, produzida na parte folicular
glndula essencial na regulao. Tal horm- da tireoide, tem pouca ao no metabolismo
nio o paratormnio (PTH). Alm deste, parti- de humanos, diferentemente de outros animais
cipam do processo de metabolismo do clcio a (peixes principalmente). Apesar de pouca ao,
calcitonina e a vitamina D. ela faz o contrrio do PTH, ou seja, impede a
O PTH chamado tambm de hormnio liberao de clcio dos ossos para circulao
peptdio, pois formado por resduos de ami- sangunea.
nocidos. A principal funo estimular os O hiperparatireoidismo leva a um aumento
osteoclastos nos ossos diretamente, fazendo na concentrao de clcio no sangue e normal-
com que haja liberao de clcio no sangue. mente descoberto por conta de hipercalce-
Alm disso, visa aumentar a vitamina D srica, mia, j que na maioria das vezes assintom-
que tem o papel de aumentar a absoro de tico.

97
INTERPRETAO DE EXAMES

Tabela 3 - Principais causas de hiperparatireoi- estriol, progesterona, ocitocina, prolactina e


dismo betagonadotrofina corinica.
Tipos de Antes de iniciar a funo de cada hormnio,
hiperparati- Causas Caractersticas
reoidismo importante conhecer o ciclo do estrognio,
- Hipercalcemia;
que indica as fases do ciclo menstrual e da ovu-
- Hiperfosfate- lao da mulher.
Prim- - Adenoma de
mia;
rio (mais paratireoide
- Hipercalciria;
frequente e (mais frequen-
- Hiperfosfatria;
geralmente te);
- PTH aumenta-
assintom- - Neoplasia de
do;
tico) paratireoide.
- Funo renal
normal.
- PTH aumenta-
do;
- Hipercalcemia
Hipercalcemia prvia ao au-
Secundrio prvia por falta mento de PTH e
de vitamina D comprovada;
- Vitamina D
baixa normal-
mente.
Figura 3 - Ciclo menstrual da mulher: observam-
Hiperplasia de -se os valores basais dos principais hormnios
paratireoides por - PTH persis- relacionados a esse ciclo e as variaes durante
conta de longos tentemente suas fases
perodos em aumentado
hiperparatireoi- mesmo aps Entre os hormnios principais no chamado
Tercirio
dismo secund- a correo do
ciclo do estrognio, observam-se as funes de
rio (por exemplo, clcio;
na insuficincia - Funo renal cada um deles.
renal crnica alterada.
dialtica). A - FSH
O hormnio folculo-estimulante (FSH) tem
Em sentido oposto, o hipoparatireoidismo
seu pico geralmente no 3 dia do ciclo (a par-
visto quando existe uma produo deficiente de
tir da menstruao). produzido pela adeno-
PTH. A hipocalcemia observada, assim como a
-hipfise e tem, como funes:
deficincia de vitamina D. Tanto o clcio quanto
o fsforo esto diminudos no sangue. visto - Desenvolvimento do folculo no ovrio, por
em situaes em que a glndula retirada por meio das clulas da granulosa (principal
acaso na tireoidectomia, ou em situaes em funo na mulher);
que a glndula diminui a funo. Os sintomas - Desenvolvimento e maturao das clulas
so relacionados a hipocalcemia e incluem con- germinativas, tanto no homem quanto na
vulses, tetania (movimentos involuntrios dos mulher;
msculos), cibras etc. - No homem, induz a secreo de inibina.
Tambm estimula a produo de esper-
3. Hormnios em exames gine- matozoides secundrios a partir dos pri-
colgicos mrios.

Os hormnios citados nesta parte so aque- Este hormnio inibido pelos prprios fol-
les relacionados ao ciclo ovariano da mulher. culos, que ao se desenvolverem produzem ini-
Sero abordados LH, FSH, estradiol, estrona, bina B, que impede o aumento do FSH.

98
Exames em Endocrinologia

Tabela 4 - Alteraes de FSH Tabela 5 - Outras situaes em que h alteraes


Aumento de FSH de LH
- Falncia testicular; Causas de aumento de LH
- Castrao; - Gestao: o aumento de beta-HCG pode falsear
testes de LH;
- Sndrome de Klinefelter;
- Sndrome de Turner;
- Envelhecimento prematuro do ovrio;
- Disfuno gonadal por disgenesia;
- Falncia ovariana prematura; - Menopausa precoce;
- Sndrome de Turner; - Castrao;
- Sndrome de Swyer. - Sndrome do ovrio policstico;
Diminuio de FSH - Falncia testicular.
- Sndrome do ovrio policstico; Causas de diminuio de LH
- Supresso hipotalmica; - Hipopituitarismo;
- Hipopituitarismo; - Desordens alimentares;
- Hiperprolactinemia; - Hipogonadismo;
- Deficincia de gonadotrofina; - Hiperprolactinemia;
- Terapia de supresso gonadotrfica; - Supresso hipotalmica;
- Sndrome de Kallmann. - Terapia de supresso gonadal;
- Sndrome de Kallmann.
B - LH
C - Estradiol, estrona e estriol
O hormnio luteinizante (LH) tem como
principal funo a secreo de progesterona e o Os estrognios do corpo humano so o
controle da ovulao, parando a maturao dos estradiol, o estrona e o estriol, sendo assim
folculos. produzido tambm no lbulo ante- divididos:
rior da hipfise, assim como o FSH. Tambm - Estradiol (E2): o estrognio mais frequente
produz os hormnios precursores do estradiol durante todo o perodo reprodutivo da mu-
e posteriormente o prprio estradiol. Esse hor- lher. Tambm o mais ativo dentre os 3 e
mnio estimula a ovulao e posteriormente encontrado em homens, fazendo parte da
a formao do corpo lteo, alm de manter a produo de testosterona;
funo ltea nas 2 primeiras semanas do ciclo Tabela 6 - Variao dos valores de estradiol con-
da menstruao. No homem, este hormnio forme idade, gnero e fase do ciclo
estimula as clulas de Leydig a produzirem tes- Perfis Valor Valor Unidade
tosterona. Enquanto os valores de LH so bai- mnimo mximo
xos durante a infncia, em idosos costuma ser Homem adulto 14 55 pg/mL
alto. Mulher na fase
folicular
- Valor normal de LH: 19 a 30 140 a 160 pg/mL
(5 dia aps a
Mulheres adultas: 1 a 20U/mL; menstruao)
Homens adultos acima de 18 anos: 1,8 a Mulher no pico
110 410 pg/mL
pr-ovulatrio
8,6U/mL.
Mulher na fase
19 160 pg/mL
Em pacientes com puberdade precoce, pode ltea
Mulher adulta
haver aumento desse hormnio, juntamente
(dosagem livre 0,5 9 pg/mL
com FSH antes da fase em que deveria estar no sangue)
alto. Existem outras situaes em que h altera- Mulher no
es de LH, levando ao aumento ou diminuio No
perodo ps- <35 pg/mL
disponvel
do hormnio. -menopausa

99
INTERPRETAO DE EXAMES

- Estrona (E1): o estrognio mais frequente Em conjunto com os estrognios, a progeste-


durante a menopausa; rona serve como um feedback positivo, aumen-
- Estriol (E3): o estrognio mais frequente tando a potncia e a produo dos estrognios.
durante a gestao. Sua principal ao durante a gestao, em
que prepara o endomtrio para implantao
Os efeitos dos estrognios, representados do feto, diminui a resposta imune que pode
principalmente pelo estradiol, referem-se a impedir a implantao do feto, inibe a lactao
aes nos rgos genitais, desde o desenvolvi- durante a gestao e sua queda pode induzir
mento da vagina at o aumento do miomtrio. o trabalho de parto. A progesterona tem in-
So responsveis ainda pelo desenvolvimento meros outros efeitos fora do sistema reprodu-
sexual. No ciclo menstrual o estradiol induz o tor, como regular a resposta imune, diminuir a
aumento do LH que leva ovulao. Durante a contrao da vescula e afetar a mielinizao no
gestao, o estradiol aumenta devido produ- sistema nervoso central.
o da placenta, e continua aumentando at o O uso farmacolgico da progesterona para
parto. mtodos contraceptivos, em conjunto ou sepa-
No homem, o estrognio existe para dimi- radamente ao estrognio. Em lactantes, em
nuir a morte dos espermatozoides, possivel- quem o estrognio no pode ser utilizado, o
mente em grandes quantidades daquele. contraceptivo de escolha, com uso contnuo.
Entretanto, menos efetivo solitariamente
D - Progesterona nesta funo.
A progesterona um hormnio esteroide
produzido nas suprarrenais e nos ovrios, alm
E - Prolactina
da placenta durante a gestao. Assim como A prolactina um hormnio controlado
outros hormnios relacionados Ginecologia, a pelo hipotlamo e secretado pela adeno-
progesterona varia conforme a idade, o gnero -hipfise. Sua principal funo induzir a pro-
e o ciclo menstrual. duo de leite nas glndulas mamrias, o que
feito ainda no final da gestao, para que no
Tabela 7 - Variao de progesterona em cada momento do parto haja leite j produzido.
fase, conforme idade, gnero e ciclo menstrual Entretanto, este hormnio tem diversas
Menor valor Maior valor outras funes. Ele responsvel pela sensao
Perfis
(mg/mL) (mg/mL)
de prazer aps a relao sexual, em que tam-
Ps-menopausa 0,2 1 bm tem seu aumento realizado. Tambm esti-
Com uso de anti- mula a mielinizao no sistema nervoso central
0,34 0,92
concepcionais e a produo de surfactante em fetos no final
Homens acima de da gestao.
0,27 0,9
16 anos O valor normal da prolactina de 12 a
Abaixo de 9 anos 15g/L. Entretanto, em gestantes esse valor
0,1 4,1
(homem ou mulher) chega a 115g/L. Em no gestantes, valores
Fase folicular <0,1 1 acima de 100g/L indicam provvel tumor (de
Meio do ciclo 2 20 mama ou hipfise), que deve ser investigado. A
Fase ltea 1,2 16,6 clnica inicial, entretanto, a produo de leite
1 trimestre da espontaneamente, em homens ou mulheres,
2,8 143,3
gestao sem gestao. Nveis de prolactina superiores a
2 trimestre da 150g/L so extremamente sugestivos de pro-
22,5 95,3
gestao lactinoma e devem ser investigados.
3 trimestre da
27,9 242
Quando se realiza investigao de prolacti-
gestao noma, obviamente deve ser afastada gestao

100
Exames em Endocrinologia

ou lactao. No entanto, deve ser lembrado nado a partir do 15 dia da gestao. estu-
que o hipotireoidismo primrio tambm pode dado e conhecido em cada semana da gravidez,
levar a hiperprolactinemia. podendo ento avaliar possveis problemas
logo no incio da gestao.
F - Ocitocina
A ocitocina um hormnio produzido pela
hipfise, armazenado na parte posterior dela,
com a funo principal de estimular o desci-
mento do leite e a contrao uterina, logo aps
o parto.
Este hormnio possui outras funes rela-
cionadas a orgasmo, ansiedade e comporta-
mento materno ps-parto, especialmente na
depresso ps-parto.
Esta droga tem seu uso medicinal em vrias
situaes. Aps o parto, pode ser espirrada no Figura 4 - O beta-HCG o exame mais conhe-
cido para ser avaliado durante uma suspeita de
nariz para estimular a descida do leite. Como gestao. O aumento ocorre principalmente nos
tem ao no comportamento, esta droga tem primeiros 3 meses da gestao, o que facilita os
sido usada ainda nos tratamentos de autismos, enjoos, bem comuns nessa poca. Aps a 16
entre vrias outras situaes. semana, comea a cair e mantm-se ainda alto,
mas estvel at o final da gestao
G - Gonadotrofina corinica humana
Tabela 8 - Variao do valor do beta-HCG, de
O hormnio gonadotrofina corinica
acordo com a fase da gestao
humana produzido principalmente durante a
Nmero de semanas aps a
gestao, pelo feto, e cresce em nmeros expo- menstruao mIU/mL
nenciais, principalmente nas primeiras sema-
nas da gestao. Estabiliza-se em torno da 16 3 5 a 50
semana da gestao, mas continua em altos 4 5 a 426
nveis at o final desta. 5 18 a 7.340
A principal funo da gonadotrofina cori-
nica a manuteno do corpo lteo no in- 6 1.080 a 56.500
cio da gestao, o que garante a produo 7a8 7.650 a 229.000
de outros hormnios e responsvel pela 9 a 12 25.700 a 288.000
manuteno da gestao nesta fase. Apa-
rentemente tambm tem ao na apoptose 13 a 16 13.300 a 254.000
celular, diminuindo a sua velocidade. Em uso 17 a 24 4.060 a 165.400
medicinal, utilizada em pacientes no trata-
25 a 40 3.640 a 117.000
mento da fertilidade, para manuteno da
gestao de risco. Mulheres no gestantes <5
O uso mais conhecido da gonadotrofina , Mulheres ps-menopausa <9,5
no entanto, a dosagem de sua unidade beta,
conhecida como beta-HCG. Trata-se do horm- Em alguns tumores ocorre aumento do
nio solicitado para confirmar exames de gesta- beta-HCG, o que pode ser confundido com
o, podendo ser feito no sangue ou na urina. gestao. O principal tumor com esse perfil
No sangue, o aumento visto mais precoce- o coriocarcinoma. Entretanto, nesse perfil de
mente, enquanto na urina comea a ser elimi- tumor o valor do hormnio muito maior que

101
INTERPRETAO DE EXAMES

na gestao, e no h quedas como em uma hormnios que agem no corpo. Didaticamente,


gestao normal. Isto facilita o diagnstico de a adrenal dividida em 2:
coriocarcinoma. - Crtex adrenal: produz os mineralocorti-
coides essencialmente a aldosterona (na
4. Hormnios masculinos zona glomerulosa) e os glicocorticoides
(na zona fasciculada), representados pelo
Os hormnios ditos como masculinos so cortisol, e esteroides sexuais (testosterona
produzidos principalmente pelas gnadas mas- o mais importante);
culinas e pelo testculo. Como so esteroides, - Medula: secreta e produz a adrenalina e a
tambm podem ser produzidos pelas adrenais. noradrenalina.
O principal representante desse tipo a testos-
terona. Nesta parte do captulo, ateno ser dada
Este hormnio produzido ainda pelos para a descrio apenas de DHEA, SDHEA,
ovrios nas mulheres, em quantidades muito ACTH, GH, somatomedina, androstenediona e
menores que no homem. A principal funo da aldosterona.
testosterona no homem o desenvolvimento
dos rgos sexuais masculinos na puberdade e
ainda a produo de espermatozoides.
A testosterona tem ainda funo de evitar
a osteoporose, desenvolver o tnus muscular,
estimular a agressividade e o crescimento do
cabelo. Tambm apresenta uso medicinal para
estimular a reposio hormonal nos pacientes
com alterao hipofisria ou distrbios hor-
monais generalizados. Como so hormnios
de depsito e que aumentam o tnus muscu-
lar, so utilizados indiscriminadamente para
melhorar a massa muscular de frequentadores
de academias. O principal efeito colateral a
flacidez e o risco de alteraes hepticas, inclu-
sive com risco de cncer heptico em uso pro- Figura 5 - As adrenais possuem ao na forma-
o de diversos hormnios, inclusive, que atuam
longado e repetitivo. sobre os rins, como a aldosterona
A apresentao da testosterona pode ser
livre ou total. A parte livre a que no se
encontra em uso habitual, o que pode ajudar A - ACTH e cortisol
na identificao da causa de um aumento de O cortisol o hormnio produzido no cr-
valor total, por exemplo. Entretanto, podem ser tex da suprarrenal que depende diretamente
dosadas as 2 partes. Os valores normais de tes- da liberao pelo ACTH (hormnio adrenocor-
tosterona para homens na fase reprodutiva so ticotrfico ou corticotrofina). Este o principal
de 240 a 820mg/100mL. Apesar de poder ser motivo pelo qual ambos foram colocados jun-
dosado em mulheres, esse valor bem menor, tos neste subttulo.
de 10 a 70mg/100mL. O ACTH produzido pela adeno-hipfise,
com o intuito de regular a produo de cor-
5. Hormnios da adrenal tisol da adrenal. Ele faz um feedback positivo
no cortisol, o que significa que o aumento de
A adrenal ou suprarrenal uma glndula ACTH aumenta o cortisol. Por sua vez, o ACTH
localizada sobre os rins, produzindo diversos controlado pela corticotropina (CRH), horm-

102
Exames em Endocrinologia

nio produzido pelo hipotlamo, que induz a sua O principal papel do SDHEA ser um mar-
produo em casos de estresse. cador para a avaliao da insuficincia adrenal.
O cortisol o hormnio do estresse, liberado Nesta situao, o valor do hormnio fica muito
pela adrenal por este estmulo. Ele inibe a pro- abaixo do esperado. O SDHEA metabolizado
duo de protenas e atua no metabolismo de apenas na adrenal, e valores baixos indicam
glicdios, fazendo com que o estresse diminua. alterao direta na glndula.
Por ser o hormnio do estresse, prepara o orga- O DHEA um hormnio endgeno esteroide
nismo para situaes como essa. Assim, ocorrem produzido na adrenal, no crebro e nas gna-
glicogenlise (quebra de glicognio em glicose), das sexuais. Seu principal papel participar da
protelise e perda muscular (se progressivo, o
biossntese do andrognio e dos hormnios
aumento de cortisol). No feto, durante a gesta-
sexuais.
o, a produo do cortisol favorece a matura-
Farmacologicamente, tem sido usado no tra-
o pulmonar. Diminui a diurese e impede a res-
tamento de infertilidade feminina, em conjunto
posta humoral, diminuindo a imunidade.
com gonadotrofinas.
Caso haja deficincia de ACTH, ocorrem falta
de cortisol e a sndrome de Addison. Em contra- C - Androstenediona
partida, o excesso de cortisol leva sndrome
Este hormnio produzido em 2 locais: na
de Cushing, mais frequente tambm por conta
de uso prolongado de corticoides formulados suprarrenal e nas gnadas. A sua principal fun-
em comprimidos (prednisona, dexametasona, o ser um mecanismo intermedirio impor-
metilprednisolona etc.). tante na produo do estradiol em mulheres e
Os valores de cortisol so maiores durante do andrognio em homens. A androstenediona
o dia por conta do ciclo circadiano desse hor- pode ser convertida tanto em testosterona (por
mnio, o que indica que avaliaes de valores meio da enzima 17-beta-hidroxiesteroide desi-
na corrente sangunea dependem do horrio da drogenase) quanto em estradiol (por meio da
coleta, para no haver interpretaes errneas enzima aromatase).
do resultado. Como estamos falando de hormnios da
Tabela 9 - Valores de acordo com o horrio da
adrenal, a parte de androstenediona produzida
coleta na adrenal controlada pelo ACTH, ao contr-
Menor valor Maior valor rio daquela parte produzida nas gnadas, con-
Horrios (nmol/L) (nmol/L) trolada pela gonadotrofina.
9 horas 140 700 A androstenediona ainda tida como um
meia- hormnio precursor de outros hormnios, e o
80 350
-noite seu uso medicinal no recomendado, mas se
difundiu. Tem uso no autorizado como medi-
B - SDHEA e DHEA cao para tnus muscular, sendo considerada
O SDHEA (sulfato de deidroepiandroste- anabolizante e proscrita a atletas.
rona) o hormnio produzido na zona reticu-
lar do crtex da adrenal e um tipo de testos- D - GH e somatomedina
terona. Por ser um tipo de andrognio, o seu O GH conhecido tambm como somato-
valor maior em homens do que em mulhe- trofina e o hormnio do crescimento, produ-
res. Apresenta valores baixos antes da matu- zido na hipfise anterior. regulado pelo hipo-
rao das gnadas, tanto masculinas quanto tlamo, e sua principal funo o crescimento
femininas, e s aumenta na puberdade. Tam- celular, aumentando a deposio de clcio nos
bm declina com a idade, e esperado valor ossos, a fora muscular, a sntese proteica e o
baixo em idosos. sistema imunolgico.

103
INTERPRETAO DE EXAMES

O excesso de GH ou a sua produo em - B, derivada da vitronectina;


grande quantidade fora da poca de cresci- - C, tambm chamada de fator de cresci-
mento e desenvolvimento humano leva a um mento de insulina 1.
quadro de gigantismo. Em adultos fora do
perodo de crescimento chamado de acro- E - Aldosterona
megalia, que uma doena relacionada a A aldosterona produzida na zona glomeru-
tumores da hipfise entre os 40 e os 50 anos losa do crtex da adrenal. Sua principal funo
de vida. agir nos tbulos coletores distais e ductos
A investigao de acromegalia envolve a coletores nos rins, secretando potssio e con-
dosagem de GH e, alm disso, a realizao de servando o sdio. Este mecanismo aumenta
um teste de supresso de GH, com glicose 75g a reteno de lquidos e consequentemente a
via oral, o que suprime o GH em pacientes sem presso arterial.
alteraes hormonais. Geralmente, a acrome- Isso implica dizer que uma droga que inter-
galia causada por um tumor, o macroade- fira na secreo de aldosterona diminuir a
noma. presso arterial. Um exemplo deste tipo de
Outro exame importante a ser feito na acro- droga a espironolactona. A aldosterona faz
megalia a dosagem de IGF-1 (Insulin-Like Gro- parte do sistema angiotensinarenina, isso
wth Factor 1), que normalmente aumentado porque a aldosterona aumenta a angioten-
junto com o GH. Aps tratamento, este exame sina III e a angiotensina II, alm dos nveis de
serve para monitoramento de tratamento ade- potssio. Por isso, a angiotensina o maior
quado. regulador da aldosterona. Ao mesmo tempo,
A deficincia de GH em crianas causa baixa sensores na cartida detectam os nveis de
estatura, deficincia de crescimento e excesso potssio no sangue. Estes sensores so outro
de peso. Normalmente tambm est relacio- regulador desse hormnio produzido na
nada a condies genticas (sndromes cong- adrenal.
nitas) ou a alteraes da hipfise. Em adultos, O hiperaldosteronismo primrio chamado
leva apenas a excesso de peso e flacidez mus- de sndrome de Conn, um adenoma que hiper-
cular, tendo como causa principal os tumores produz aldosterona. Se secundrio, normal-
de hipfise. mente por alterao no sistema de angioten-
O GH existe farmacologicamente para tra- sina renina. Pode ainda ocorrer hipoaldostero-
tamentos mdicos relacionados a deficincias nismo, sendo o primrio da prpria glndula
graves, normalmente por sndromes genticas. e o secundrio no. O teste da administrao
o caso das sndromes de Turner, de Prader- de ACTH normalmente ajuda a diferenciar os 2
-Willi etc. Eventualmente, baixa estatura grave tipos.
em adolescentes pode ser tratada com GH,
mas, dados os efeitos colaterais importantes 6. Hormnios em Endocrinolo-
da medicao, no utilizada amplamente em
casos puros de baixa estatura. gia e os tumores associados
A somatomedina medeia o efeito do GH Ao ser proposta uma avaliao dos tumores
fazendo feedback negativo. Isso significa que relacionados aos hormnios do corpo humano,
valores altos bloqueiam a produo do GH, pois muito deve ser falado dos tumores de hipfise.
a somatomedina estimula a produo de soma- Isso porque as alteraes na hipfise podem
tostatina, que faz o feedback negativo direta- causar transtornos em todo o corpo, j que in-
mente no GH. Apresenta 3 formas principais: meras so as cadeias de reaes de feedback
- A, tambm chamada de fator de cresci- positivo e negativo em outras glndulas do
mento insulina 2; corpo.

104
Exames em Endocrinologia

Figura 6 - Esquema adaptado da imagem da hipfise com suas atribuies hormonais principais. Tumores
ou alteraes hipofisrias levam a quadros de deficincia em toda a cadeia hormonal regida por este
pequeno rgo endcrino

Para o tema no ficar extenso demais, nesta Tipo de alte-


parte o objetivo abordar os principais tumo- rao para Caractersticas
hipopituita-
res relacionados a hormnios e algumas de suas rismo
principais caractersticas. Antes, porm, conve- So a 3 causa tumoral mais fre-
niente lembrar a funo de cada rea da hipfise: Metstases
quente, atrs dos outros 2.
- Adeno-hipfise (ou hipfise anterior): res- Doena infec-
Tuberculose a causa infecciosa
ponsvel pela produo da maioria dos hor- mais comum, seguida de sfilis no
ciosa
sistema nervoso central.
mnios da hipfise e corresponde maior
Aneurisma cerebral, acidente vas-
parte da glndula. Produz GH, gonadotrofi- Doenas
cular cerebral ou doenas vascula-
nas, prolactina, tireotrofina e o ACTH; vasculares
res podem ser causadoras.
- Neuro-hipfise (ou hipfise posterior): ar- Trata-se de ps-procedimentos ci-
mazena os hormnios produzidos pelo hi- Iatrognicas rrgicos ou por traumas cranioen-
ceflicos.
potlamo, a ocitocina e o ADH. Tem ligao
direta com o hipotlamo. Existem outras causas de hipopituitarismo,
Tabela 10 - Leses causadoras de hipopituitarismo com consequente alterao em todo o orga-
nismo. Os adenomas geralmente so benignos
Tipo de alte-
rao para e podem nem ser secretores, o que ocorre em
Caractersticas
hipopituita- at 35% dos casos. Quando so muito volumo-
rismo sos, podem exercer compresso de quiasma
- Causa mais comum; ptico, com cefaleia incoercvel. Entre as in-
Adenomas - Pode estar associado a sndrome meras classificaes, uma das mais conhecidas
paraneoplsica (NEM-1). relativa ao tamanho:
- Tumor de encfalo mais comu- - Microadenomas: <10mm e pouco sinto-
mente associado a hipopituitaris-
Craniofarin- mo; mticos;
gioma - Apesar de ser menos frequente, - Macroadenomas: >10mm de tamanho e
qualquer outro tumor (como glio- bastante sintomticos. Geralmente no so
ma) pode causar alteraes. secretores.

105
INTERPRETAO DE EXAMES

As leses hipofisrias normalmente levam


a alteraes em todos os hormnios citados
anteriormente como armazenados ou produzi-
dos na hipfise.
Tabela 11 - Sequncia de alteraes mais frequen-
tes entre os pacientes e ordem de alterao hor-
monal
- 1: GH;
- 2: FSH/LH;
- 3: TSH;
- 4: ACTH.

106
13
Exames de identificao direta

1. Introduo mente diminuiu a mortalidade de doenas causadas por


bactrias. Ainda hoje, na era da automao e da identi-
Diversos exames podem ser iden- ficao computadorizada de espcies, a bacterioscopia
tificados de maneira direta, por meio essencial para evitar bitos. A realizao de bacterios-
da observao do agente causador. copia no exame de lquido cerebrospinal (o liquor) per-
Muitos deles sequer precisam de mite a identificao e o incio do tratamento logo aps a
corantes ou de substncias que faci- coleta, diminuindo a mortalidade.
litem a visualizao, bastando um A colorao de Gram (ou tcnica de Gram) consi-
microscpio e a experincia de um dera basicamente a estrutura das bactrias. Todas
examinador com conhecimento. Por elas tm parede celular, mas a membrana lipdica
vezes, um hemograma simples est diferente entre Gram positivas e Gram negativas.
repleto de plasmdios, mas pela Essa membrana mais espessa em Gram positivas,
falta de experincia o profissional por isso, quando essas bactrias so tratadas com
do laboratrio no os identifica. Isto determinada substncia, no h liberao de corante
tambm pode ocorrer com blastos quando se tenta remov-lo. A tcnica utiliza basica-
numa leucemia (assunto j abordado mente cristal violeta (corante), lugol (fixador) e eta-
no captulo de avaliao do hemo- nol acetona (solvente). O procedimento resumido
grama). Como so inmeras as possi- a seguir:
bilidades de diagnstico de maneira
direta, o objetivo deste captulo
no detalhar todas, mas falar de
3 formas principais na lida diria do
mdico: os exames de bacteriosco-
pia (Gram), o micolgico direto e a
gota espessa.

2. Bacterioscopia teste
de Gram
Este exame mudou completa-
mente a noo das bactrias e possi-
bilitou a classificao destas em gru-
pos, o que melhorou o diagnstico,
guiou o tratamento e consequente- Figura 1 - Tcnica laboratorial para colorao de Gram

107
INTERPRETAO DE EXAMES

A maneira como o tcnico de laboratrio


faz o mtodo de Gram tambm importante.
Se o corante de violeta no for colocado de
maneira apropriada pelo tempo adequado,
poder ocorrer pouca fixao, o que leva a
pensar que uma bactria Gram positiva possa
ser negativa. Ao contrrio, se for deixado
para descorar com lcool por muito tempo,
poder ocorrer a desnaturao da bactria,
acarretando no diagnstico incorreto de uma
Gram negativa, pela agressividade na desco-
lorao. Figura 3 - Assim como a imagem da Figura 2, esta
de um Gram positivo. Notar a colorao mais
Alm da informao bsica do mtodo
roxa. Neste caso, trata-se de cocos Gram positivos
de Gram (em bactrias Gram positivas ou aos pares (Staphylococcus)
Gram negativas), a bacterioscopia fornece os
dados da morfologia da bactria, essencial ao
diagnstico. Portanto, avalia-se se uma bac-
tria um coco, diplococo, bacilo, bacilococo
etc.
Algumas bactrias, por serem muito
pequenas, no coloram adequadamente pelo
mtodo de Gram. o caso das espiroquetas
(como o Treponema pallidum, que causa sfi-
lis, ou Leptospira, que causa leptospirose).
Nestes casos, outros mtodos diagnsticos
devem ser tentados. Outras bactrias, como
Nocardia e Mycobacterium, requerem tcni- Figura 4 - No caso do Gram negativo, a colorao
cas especiais para colorao, pois no mtodo mais clara e avermelhada. Neste caso, a morfo-
logia demonstra bacilos Gram negativos (E. coli)
de Gram seriam imperceptveis. A despeito
dessas excees, a maioria das bactrias importante dizer que a metodologia de
pode ser identificada pelo mtodo de Gram, Gram no identifica a bactria. Para isso, so
e este deve sempre ser solicitado. necessrios outros mtodos qumicos, classi-
ficando-a at a identificao. Ento, por que o
exame to importante? Simples: a resposta
teraputica mais bem guiada ao se saber que
determinado antibitico elimina melhor bact-
rias Gram positivas ou Gram negativas. No caso
especfico de uma meningite bacteriana, por
exemplo, esse exame essencial para guiar o
perfil da bactria. Se o laboratrio indica que
um diplococo Gram negativo, por exemplo,
indica provvel infeco por Neisseria meningi-
tidis. Como uma doena que mata em at 6
Figura 2 - Colorao feita identificando bact- horas no sistema nervoso central, essa informa-
rias Gram positivas. Notar que a morfologia
tambm vista na imagem (cocobacilos Gram o importantssima no incio do tratamento
positivos) e na profilaxia para contactantes.

108
Exames de identificao direta

3. Micolgico direto - Escarro: tentar coletas de broncoscopia


com lavado protegido, para evitar contami-
A principal indicao procurar identifi- nantes de boca e trato respiratrio alto;
car possveis agentes fngicos em determi- - Fezes: devem ser coletadas e vistas at 2
nado material. Apesar de indicar a presena horas aps. O uso de refrigerao no im-
do agente fngico, o exame incapaz de dizer pede o crescimento de colonizantes.
se o agente est causando infeco ou no.
Citando como exemplo lugares diferentes do Em todas as situaes, uma soluo clorada
corpo, pode existir um micolgico direto posi- estril suficiente para a diluio do material, e
tivo para fungos em um raspado de unha do p a avaliao microscpica imediata. Hidrxido
e em um exame de urina de um recm-nascido de potssio muitas vezes utilizado para faci-
internado, mas pode haver infeco em apenas litar o diagnstico, pois melhora a visualizao
um deles (surpreenda-se, pois na urina de um do material.
recm-nascido frequentemente seria apenas
colonizao).
A identificao do micolgico direto vem
posteriormente, com a semeadura do material
em meio prprio para o crescimento de fungos
(Sabouraud). O micolgico direto tem como
principais caractersticas o baixo custo e a faci-
lidade da realizao e pode ser feito em qual-
quer material: sangue, urina, fezes, escarro,
pele, unhas, couro cabeludo, olhos etc. Para
cada tipo de regio existe uma recomendao
para o tipo de coleta. Algumas regras devem
ser seguidas:
- Pele: como so muito frequentes as tinhas Figura 5 - Hifas septadas em micolgico direto.
e as micoses, esse fungo fica na parte su- Dependendo da leso e da localizao, o mico-
perficial da pele, portanto no necessrio lgico j capaz de identificar o causador, pela
frequncia de aparecimento. A cultura posterior-
fazer retiradas profundas, mas sim da pele mente s confirmar o resultado
superficial. No caso do couro cabeludo,
necessria a retirada do folculo piloso com
a ajuda de uma pina, pois nessa regio
que o fungo habita. Se houver pus, a coleta
pode ser feita com seringa ou swab, a de-
pender do estado do material;
- Unhas: a raspagem necessria, sem ne-
cessidade de arrancar a unha. O procedi-
mento no gera dor;
- Urina: o paciente deve estar h 12 horas
sem urinar e no deve estar em uso de
sonda vesical. No pode estar tomando an-
tifngicos e no pode ser coletada de urina
de 24 horas, pois nesta situao o cresci- Figura 6 - No micolgico direto, pode ser aumen-
mento de fungos espontneo; tada a microscopia, com detalhes do tipo do
fungo que ajudam muito o diagnstico. Neste
- Sangue: no realizar em pacientes j em caso, observa-se a microscopia de aumento, com
tratamento antifngico; a presena de condios

109
INTERPRETAO DE EXAMES

4. Gota espessa
Dentre os exames de identificao direta, a
gota espessa o exame de triagem mais reali-
zado em reas de endemicidade para malria.
Para ter uma ideia da amplitude desse exame,
em cidades endmicas para malria, como
Manaus, quando um paciente procura um
pronto-socorro com febre a esclarecer, ainda
que parea um simples resfriado, o 1 exame
a ser realizado uma gota espessa. Curiosa-
mente, apenas se o resultado for negativo para
Figura 7 - Nesta imagem, observam-se microco- malria o paciente passar em consulta para
ndios de Trichophyton rubrum, um dos principais identificar outras causas.
causadores de tinhas pedis, capitis e cruris Em contrapartida, em locais onde no existe
endemicidade para malria, pacientes que
tenham viajado para reas endmicas e este-
jam com febre muitas vezes so subdiagnos-
ticados, por conta da falta de uma anamnese
bem feita pelo mdico do pronto-socorro e da
inexperincia do tcnico do laboratrio, que
poderia fazer tal identificao at mesmo em
um exame de hemograma simples.
O exame de identificao de malria pode
ser feito pelo esfregao delgado do sangue ou
pelo exame de gota espessa. Para esta, deve ser
feita colorao com Giemsa e azul de metileno
(tcnica de Walker). No caso do esfregao del-
Figura 8 - Apesar de no ser feita com hidrxido de
potssio, a identificao de criptococos no liquor gado, a fixao feita inicialmente com lcool
pode ser feita utilizando a tinta da China, que no metileno, e, posteriormente, colocado o azul
capaz de penetrar a cpsula desse fungo (Cryp- de metileno.
tococcus spp.), facilitando a sua identificao. A Qual a diferena entre a gota espessa e o
criptococose uma grave doena quando no sis-
esfregao delgado? O esfregao delgado apre-
tema nervoso central de pacientes imunodepri-
midos (especialmente HIV), e essa identificao senta baixa sensibilidade (em torno de 30 vezes
com a tinta um tipo de micolgico direto, pois menos sensvel que a gota espessa). Entretanto,
visualiza imediatamente o fungo, aps a coleta do o esfregao o exame de escolha para diferen-
liquor ciar os tipos de parasitas (os tipos de Plasmo-
dium e em regies com Babesia tambm dife-
O micolgico direto, portanto, no exclui a
renciam desta). No Brasil, o mtodo escolhido
necessidade de cultura de fungo, que deve ser
pelo Ministrio da Sade a gota espessa,
sempre solicitada. Entretanto, o raciocnio deve
cujas principais vantagens (e mesmo do esfre-
ser o oposto. Sempre que se solicita uma cul- gao) so o baixo custo e a necessidade apenas
tura para fungos de leso, a utilizao do mico- de um profissional treinado para realiz-los.
lgico direto pode ser imprescindvel, pois con- Para a gota espessa, tambm necessrio
segue dar uma ideia do causador (o que pode que haja puno de gota atravs de digital do
mudar o rumo do tratamento), sem apresentar sangue a fresco, sem qualquer anticoagulante.
a demora da cultura (que pode levar at 30 dias Para o preparo, devem ser adotados os seguin-
para crescimento). tes passos:

110
Exames de identificao direta

- Preparar 2 lminas limpas, deixando-as em modium pode ser feita tambm em qualquer
superfcies plana e horizontal; lquido seroso ou no liquor. Nesses casos,
- Preencher os dados do paciente e do exa- entretanto, a sensibilidade pode diminuir bas-
minador, requeridos no formulrio; tante, por conta da menor presena do micror-
- Colocar uma das lminas sobre a superfcie ganismo nesses lquidos. O exame a ser feito
plana e manuse-la pelas extremidades; a pesquisa com esfregao delgado, mas com
- Utilizar luvas de ltex esterilizadas (cal-las); o mesmo princpio de corantes semelhantes
- Limpar a pele no local da puno (parte la- gota espessa.
teral de um dos dedos da mo). Em crian- A identificao do tipo do agente causador
as, pode ser feita a coleta do lobo da ore- da malria pode ser feita atravs desse simples
lha ou do calcanhar; exame, por isso a importncia do teste, que em
- Remover a 1 gota com gaze ou algodo minutos fornece o diagnstico da doena e o
seco; subtipo, o que influencia diretamente o tra-
- Comprimir o dedo suavemente e coletar a tamento (os tratamentos so diferentes). As
gota que sair, sem encostar o dedo na l- tcnicas mais modernas de sorologia e imuno-
mina, e segurando-a pelas bordas. fenotipagem de Plasmodium so reservadas a
casos em que no h profissional treinado (invi-
A Figura a seguir demonstra a tcnica de vel em rea endmica) ou de diagnstico em
coleta: lquidos no plasmticos (quando no san-
gue). A gota espessa continua, portanto, a ser o
mtodo mais econmico, facilmente aplicvel e
efetivo no diagnstico da malria.
Seguem diferenas entre plasmdios encon-
trados na gota espessa:

Figura 9 - Tcnica para coleta da gota espessa


e forma de colocao em lmina: (A) limpeza
vigorosa da pele com lcool 70%; (B) puno do
local da coleta; (C) contato da gota de sangue
com a lmina e (D) espalhamento do sangue
Fonte: Manual do Ministrio da Sade para Iden-
tificao de Malria.
Figura 10 - Plasmodium falciparum em colora-
Apesar de o esfregao de gota espessa ser o de gota espessa. O formato de foice facilita
preparado para o sangue, a pesquisa do Plas- o diagnstico

111
INTERPRETAO DE EXAMES

Figura 11 - Plasmodium vivax em exame de gota


espessa, mostrando os trofozotos. A importncia
da identificao da espcie a determinao do
tratamento, para evitar recidivas por hipnozotos,
como o P. vivax

Apenas para lembrar as principais diferenas


entre os 2 tipos mais prevalentes de plasmdio
no Brasil:

Figura 12 - Todas estas formas podem ser vistas


na gota espessa e fazem diferena no momento
do diagnstico de malria, pois indicam trata-
mentos diferentes

A malria uma doena negligenciada que


pode levar a morte de pacientes com fatores de
risco e em condies especiais. Por isso, pen-
sar no diagnstico em reas no endmicas
para um paciente com febre no esclarecida s
depende do interrogatrio bem feito para via-
gens em reas de alta endemicidade. A partir
da suspeita, o exame de gota espessa torna-se
ferramenta essencial para o diagnstico, pelo
baixo custo e pelas altas sensibilidade e espe-
cificidade.

112
14
Coagulograma

1. Introduo 2. Anlise inicial


O nome coagulograma referenciado como
a avaliao de todas as caractersticas do san- A - Plaquetas
gue responsveis pela coagulao. Isso implica Antes de falar das alteraes especficas da
dizer que parte dos fatores da coagulao, pas- hemostasia, vale discutir um pouco sobre pla-
sando pelo nmero de plaquetas e as ativida- quetas sanguneas. Rotineiramente, so fei-
des de protrombinas e fibrinognio. tas no exame de hemograma e so colocadas
Erroneamente, o exame de coagulograma naquele exame por conta das 3 sries do
tem como sinnimos o TP e o TTPA, que so sangue (glbulos brancos, glbulos vermelhos
o tempo de protrombina e o tempo parcial de e plaquetas). Entretanto, sero discutidas neste
ativao da tromboplastina, respectivamente. captulo pela sua importncia na hemostasia.
O valor normal de plaquetas sanguneas
Ainda que muitas vezes o TP e o TTPA sejam
de 150.000 at, no mximo, 450.000 (alguns
suficientes para realizar uma cirurgia, por
autores consideram mnimo de 140.000 e de
exemplo, o exame completo deve incluir, alm
at 100.000). Valores abaixo de 150.000 so
desses exames, a contagem de plaquetas, o
chamados de trombocitopenia ou plaquetope-
tempo de ativao de protrombina, o tempo de
nia e valores acima de 450.000 so chamados
sangramento e o tempo de coagulao. Podem plaquetose ou trombocitose.
ocorrer alteraes que no so vistas apenas
no TP e no TTPA. A dosagem de fibrinognio
tambm est inclusa na avaliao completa da
coagulao sangunea.
Tabela 1 - Exames contemplados no coagulo-
grama completo
- Contagem de plaquetas;
- Tempo de sangramento;
- Tempo de coagulao;
- Tempo de protrombina; Figura 1 - As plaquetas so clulas pequenas,
- Tempo parcial de ativao da tromboplastina; comparadas com os glbulos vermelhos (eritr-
citos) e glbulos brancos (leuccitos) do sangue.
- Tempo de ativao da protrombina; Tambm pelo seu tamanho, ajudam na coagula-
o sangunea com o tamponamento de leses
- Fibrinognio. nos vasos sanguneos

113
INTERPRETAO DE EXAMES

A contagem baixa de plaquetas pode se Tabela 3 - Principais causas de trombocitopenia


dever a erro no momento do exame em algu- - Hiperesplenismo;
mas situaes, que so descritas a seguir: - Leishmaniose visceral;
Por aumento
Tabela 2 - Principais causas de erro na contagem de destruio - Malria;
de plaquetas no momento do exame esplnica
- Esquistossomose;
Causas de trombocitopenia falsas
(podem ser interpretadas erroneamente como - Linfomas.
alteraes)
- Aplasia de medula;
Causas Interpretaes Como resolver - Mielodisplasia;
Se contagem - Infeces virais:
automtica, Rubola, HIV, hepatites virais,
Plaquetas
poucas plaque- Confirmao com parvovirose.
de tamanho
tas segundo leitura manual Por diminuio
aumentado - Efeitos de medicaes:
a leitura da na produo
mquina Toxicidade medular.

Coleta com - Neoplasias com invaso me-


Alterao de dular;
trauma ou falta Repetio ade-
plaquetas pela
de homogenei- quada do exame - Deficincia de vitaminas:
coleta
zao cido flico, B12.
Plaquetas aglu- - Infeces bacterianas;
Uso de tubo Coleta em tubo
tinadas pelo
inadequado correto (citrato) - CIVD;
EDTA
- Prpura trombocitopnica trom-
Diversas situaes podem mudar os valo- btica;
res reais de plaquetas. As doenas infecciosas Por consumo - Prpura trombocitopnica
excessivo idioptica;
comumente levam a tais quadros, principal-
mente as que causam alteraes na capilari- - Imunocomplexos secundrios
dade. o caso das riquetsioses, arboviroses a colagenoses ou outras alte-
raes imunolgicas;
(dengue o exemplo mais comum), leptospi-
rose, entre outras. A infeco bacteriana grave - Microangiopatias.
(sepse grave) tambm pode levar a quadros de
O aumento de plaquetas uma condio
coagulao intravascular disseminada (CIVD),
menos frequente, mas igualmente grave, pois
causando queda plaquetria. A maioria das
aumenta o risco de hiperviscosidade, e trom-
infeces causa consumo de plaquetas, o que
bose a principal consequncia.
torna a queda discreta na sua contagem. Outras
Da mesma forma que as infeces podem
alteraes podem levar a aumento do bao,
diminuir, podem aumentar o nmero de pla-
com maior depleo de plaquetas ao passar
quetas. Neoplasias e inflamaes crnicas tam-
pelo rgo.
bm so causas de aumento de plaquetas, e,
Por ltimo, alteraes que impeam a pro-
por ltimo, a baixa quantidade de ferro srico
duo de plaquetas podem diminuir a sua con-
tambm pode levar a plaquetoses. Em todas
tagem. Isso acontece nas deficincias de vitami-
as situaes, o hemograma pode ajudar forne-
nas e, do ponto de vista infeccioso, em algumas
cendo sinais de outras alteraes que indiquem
doenas virais e por protozorios (principal-
mais uma complicao que outra, mas o valor
mente a rubola, a mononucleose e a toxoplas- de plaquetas sozinho no ser capaz de definir
mose, todas agudas). a causa.

114
Coagulograma

B - Hemostasia sequncia de desencadeamento de enzimas e


Para qualquer tipo de sangramento, existe pr-enzimas. Essas substncias so conhecidas
um mecanismo complexo de parada no corpo como fatores da coagulao, produzidos no
humano. Antes de citar os demais exames do fgado. Alguns podem ter produo tambm
coagulograma, importante entender como extra-heptica, como o fator VII. Isso implica
ocorre a hemostasia nos vasos sanguneos. A dizer que qualquer alterao importante na
importncia desta que se divide em fases: funo do fgado (por exemplo, num paciente
cirrtico) elevar os riscos de alterao na cas-
a) 1 fase cata da coagulao e consequentemente na
Hemostasia primria: no 1 momento do coagulao como um todo. A cascata dividida
sangramento, na leso inicial. Pela liberao em 2 vias:
do fator de von Willebrand, ocorrem agregao - Via intrnseca: desencadeada por fatores
plaquetria e liberao de outras protenas (gli- existentes no intravascular;
coprotenas, tromboxano e prostaglandinas), - Via extrnseca: desencadeada por fatores
que fazem que esta agregao se mantenha. nos tecidos, como trauma.

As 2 vias levam, no final, transformao


de protrombina em trombina pela via comum
a ambas. A trombina a enzima responsvel
pela transformao de fibrinognio em fibrina,
sendo esta a finalidade da cascata. A fibrina
monta a 2 fase efetivamente da hemostasia.
Quaisquer dos vrios fatores da cascata
podem sofrer alteraes e prejudicam toda a
sequncia.

Figura 2 - A fase de hemostasia primria comea


logo no momento em que a leso endotelial
ocorre. O recrutamento de plaquetas prximas
leso o passo inicial para formao do complexo

Figura 3 - O complexo de coagulao depende da


agregao plaquetria e da juno com fibrina,
formando um mecanismo de tampo no local da
leso endotelial
Figura 4 - Cascata da coagulao: note as 2 vias
b) 2 fase da cascata, que desembocam na via nica final
Hemostasia secundria: neste ponto, entra Os fatores da cascata no ocorrem necessa-
a cascata da coagulao, nada mais que a riamente na sequncia mostrada, pois alguns do

115
INTERPRETAO DE EXAMES

meio dela j desencadeiam reaes inicialmente, Dos testes descritos, 2 merecem ateno
como o fator tecidual ou tissular, que age normal- especial, pela frequncia maior de realizao:
mente no incio do mecanismo de hemostasia.
A 3 fase compreende hemostasia terciria A - Teste de euglobulina
ou fibrinlise: neste ponto ocorre a quebra do Serve para avaliar as fraes de euglobulina
excesso de fibrina produzido pelo complexo de no plasma (a soma do fibrinognio, plasmino-
hemostasia no momento do incio da leso. Isso gnio e ativadores da plasminlise).
feito pelo plasminognio, que ao ser ativado
em plasmina faz que os fatores V e VIII da cascata B - Curva de agregao plaquetria
sejam interrompidos e promovam a lise da fibrina.
Consiste em avaliar, in vivo, a concentrao
plaquetria por meio da anlise da agregao
3. Anlise de alteraes na he- plaquetria por luz (fotometria). O resultado
mostasia medido em grficos de agregao, conforme
Compreendido o ciclo bsico da hemostasia, mostrado a seguir:
podemos comear a falar de alteraes nesses
exames. Os valores que devem ser avaliados em
um coagulograma esto descritos na Tabela 4.
Tabela 4 - Valores normais do coagulograma
Tempo de sangramento De 1 a 4 minutos
Tempo de coagulao De 4 a 10 minutos
De 10 a 14 segundos
TAP
= 100%
TTPA De 24 a 40 segundos
Plaquetas 150.000 a 450.000
Fibrinognio 190 a 360mg/dL

Para pacientes nos quais importante fazer


o diagnstico de qual das 3 etapas est com
problema na hemostasia, podem-se dividir os
exames de acordo com a fase:
Figura 5 - Grfico de agregao plaquetria,
Tabela 5 - Avaliao da hemostasia por fases maneira de avaliar in vivo como est a ativi-
dade plaquetria, avaliando por tempo atra-
- Tempo de sangramento; vs de fotometria. A curva leva at o final de
- Curva de agregao plaque- agregao, que dada em porcentagem (neste
Hemostasia pri- tria; caso, prximo a 80% de agregao plaquetria
mria final)
- Contagem de plaquetas;
- Perfil do fator de von Wille- Caso a inteno seja avaliar apenas os exa-
brand.
mes por alterao, a Tabela 6 ajuda a identificar
- TP; algumas destas alteraes.
- TTPA;
Hemostasia Tabela 6 - Identificao de alteraes em exames
- Fibrinognio;
secundria Funes dos
- Tempo de Tromboplastina (TT); Exames exames Observaes
- D-dmero. Se alterado, tanto
Fibrino- Avaliao do fibri-
Hemostasia TP como TTPA esta-
Tempo de lise de euglobulina gnio nognio
terciria ro aumentados.

116
Coagulograma

Funes dos Hereditrias:


Exames exames Observaes
* Hemofilia;
Se alterado isolado, * Deficincia de fatores da cascata da co-
ser por alterao
Alteraes na via in-
do cininognio, pr- agulao: VIII, XI (hemofilia C), V, X, VII,
TTPA trnseca afetam (XII, XII, fibrinognio, entre outros.
-calicrena ou dos
XI, X, IX, VIII, V, II)
inibidores dos fato- - Hemostasia terciria: o aumento fre-
res ao lado. quentemente apenas adquirido, com 2
Se alterado isolada- condies:
Alteraes na via
mente o TP, a causa
TP extrnseca, afetando Hiperfibrinlise: pelo aumento excessivo
provvel deficin-
os fatores X, VII, V, II
cia de fator VII. de plasmina;
Hipofibrinlise: pelo aumento dos inibi-
Por fim, pode ser feita a correlao dos dis- dores da fibrinlise ou deficincia dos ati-
trbios da hemostasia com as doenas em cada vadores da fibrinlise.
uma das fases. Desta forma, teremos a avalia-
o descrita por fases novamente: Tabela 7 - Exames a serem solicitados em diferen-
tes condies da hemostasia
- Hemostasia primria:
Distrbios Exames laboratoriais
Relacionados alterao no fator de von - Tempo de sangramento;
Willebrand:
Se alterao - Contagem plaquetria;
* Doena de von Willebrand. na hemostasia - Teste de agregao plaquetria;
Relacionados s alteraes quantitativas primria - Dosagem do FvW;
de plaquetas:
- Cofator de ristocetina.
* Anemia aplsica; Prpura de He-
Depsito de IgA/C3 na bipsia
* Tumores (leucemia o mais comum); noch-Schnlein
* Infeces virais (HIV, hepatite C, Eps- - Sorologias (pela alta associa-
tein-Barr); o a HCV ou HIV);
Prpura trom-
* Deficincia de cido flico ou vitamina - Avaliao de ferro (pode ser
bocitopnica
causada por anemia ferropriva);
B12. idioptica
- Avaliao de doenas autoi-
Alteraes vasculares (da estrutura do munes.
vaso): - Presena de esquizcitos no
Prpura trom-
* Prpuras sem causa trombocitopnica: bocitopnica sangue perifrico;
tambm so chamadas prpuras vascu- trombtica - DHL aumentada.
lares. Podem ser por causa inflamatria - Avaliao de funo renal;
(secundria a infeco como na menin- - Coombs indireto positivo (ane-
gococcemia; por alterao da imunidade Sndrome hemo-
mia hemoltica angioptica);
ltico-urmica
como na piodermite gangrenosa; cola- - Sorologias (pode ser abertura
genoses como na vasculite de Wegener) de quadro de HIV).
e por causa no inflamatria, como no - Dosagem de fator de von Wil-
escorbuto, na formao por trombo lebrand;
como no livedo reticularis, entre outras. - Dosagem de fator VIII plasm-
tico;
- Hemostasia secundria: Doena de von
Willebrand - Dosagem da atividade do cofa-
Adquiridas: tor de ristocetina;
* Deficincia de vitamina K; - Todos os fatores de avaliao
* CIVD; de alterao da hemostasia
* Hepatopatias crnicas ou agudas. primria.

117
INTERPRETAO DE EXAMES

Distrbios Exames laboratoriais Tabela 8 - Comparao de quadros clnicos para


hemostasias primria e secundria
- A dosagem sempre passar
Hemostasia primria Hemostasia secundria
Se alterao pelos:
na hemostasia Fatores de coagulao; O sangramento comea
Clcio. O sangramento comea depois de um tempo do
secundria
logo aps o trauma. trauma inicial (mais tar-
- Vitamina K (se disponvel). dio).
- TTPA alargado; Observam-se petquias Observam-se hematomas
- Tempo de sangramento, pro- e equimoses. profundos.
Hemofilias trombina e agregao plaque- O sangramento prin- Os sangramentos so pro-
tria normais; cipalmente cutneo- fundos, e a hemartrose
-mucoso. pode estar presente.
- Fator VIIIc e fator IX diminudos.
Histria familiar rara; a Histria familiar est pre-
Deficincia de exceo a doena de sente, pois a caracterstica
Alargamento do TP
vitamina K von Willebrand. hereditria importante.
- Alargamento de TP e TTPA; mais comum no sexo mais comum no sexo
- Coombs indireto positivo (ane- feminino. masculino.
mia hemoltica microangiop-
tica); 4. Exames complementares
- Fibrinognio diminudo;
CIVD A investigao de um quadro de alterao
- Trombocitopenia; da coagulao pode envolver alguns exames
- Protena C diminuda (CIVD especficos, que no feitos normalmente, e
aguda); devem ser solicitados em situaes especficas
- Antitrombina diminuda (CIVD na investigao. O objetivo aqui demonstrar a
aguda). funo dos principais:
- Fibrinognio diminudo;
- Plaquetas normais; A - Tempo de lise de euglobulina
Se alterao
de hemostasia - TP e TTPA alargados; Realizado por meio do mtodo de Bckell,
terciria esse exame avalia a alterao da hemostasia
- D-dmero aumentado;
terciria por meio da anlise do tempo que
- Fibrinognio diminudo.
a euglobulina leva tempo para ser quebrada
Lise de euglobulina com alarga- (levando a hiperfibrinlise ou hipofibrinlise).
Hipofibrinlise
mento
um dos melhores exames para diferenciar
Lise de euglobulina com encur- a fibrinlise primria (fisiolgica) da CIVD. O
Hiperfibrinlise
tamento
exame tambm pode ser utilizado para con-
Como muitos desses exames laboratoriais trolar terapias com estreptoquinase ou uro-
so muito especficos, a avaliao inicial deve quinase entre pacientes com infarto agudo do
ser clnica. A caracterizao do tipo de alte- miocrdio.
rao na hemostasia, feita antes de iniciar a
B - Anticoagulante lpico
pesquisa com exames de custo elevado, no
acessvel a todos os laboratrios clnicos. Por Avalia causas de trombose no explicadas.
isso, algumas caractersticas devem ser avalia- Este exame solicitado tambm em abortos
das em um paciente com sangramento, a fim recorrentes no explicados, ou quando ocorre
de definir o tipo de hemostasia antes do incio alargamento do TTPA sem motivo conhecido.
da investigao. uma imunoglobulina que funciona como um
A Tabela 8 fornece informaes importantes agente pr-trombtico e, quando presente,
nesse sentido. indica a facilitao da formao de trombos.

118
Coagulograma

comum no lpus eritematoso sistmico e na


sndrome do anticorpo antifosfolpide primria,
o que indica a necessidade de avaliao dessas
outras 2 doenas caso o exame seja positivo.

C - Protena S
Depende da vitamina K e funciona como
um cofator da protena C na cascata da coagu-
lao. Neste sentido, tambm interage com o
fator V da cascata. A deficincia de protena S
leva a um quadro de trombose rara, por isso a
sua investigao essencial na investigao de
tromboses de repetio.

D - Protena C
conhecida tambm como fator de coagula-
o XIV ou fator de autoprotrombina IIA. uma
protena zimognica que inibe os fatores Va e
VIIIa, quando a protena C est na sua forma
ativada. Ela tem funo importante na anticoa-
gulao do sangue humano. Caso haja deficin-
cia dessa protena (geralmente defeito gentico
heterozigoto) ocorre trombose de repetio, e
por isso tambm faz parte da investigao das
trombofilias. Na Medicina j foi utilizada no
tratamento da sepse como protena C ativada
(nome comercial Xigris), mas foi retirada do
mercado, pois a ao foi reavaliada e conside-
rada no efetiva. Tambm h estudos de uso
em doenas pulmonares no acidente vascular
enceflico isqumico, mas em ambas as situa-
es ainda no h certeza da efetividade.

E - Antitrombina III
Este exame importante, pois a deficin-
cia desse fator causa trombose de repetio e
embolias pulmonares. A deficincia rara, mas
faz parte da investigao de trombofilias. Geral-
mente, uma doena gentica autossmica
hereditria, com investigao obrigatria em
familiares de doentes com esse gene. Na sn-
drome nefrtica, perdido na urina, facilitando
o aumento de fator II e fator X, levando a risco
aumentado de trombose.

119
15
Antibiograma

1. Antibiograma: quando indicar? tentativa do tratamento adequado. Da mesma


forma, em pacientes em uso prolongado de
A avaliao da indicao de um exame antimicrobianos, internaes de repetio,
primordial quando se considera que o gasto comorbidades ou sempre que um tratamento
com exames inadequados um dos principais simples no responde bem, a cultura com anti-
problemas dos hospitais na atualidade. Para os biograma deve ser solicitada.
hospitais pblicos causa de alto custo e, como A Tabela 1 resume as principais indicaes
consequncia, dficit de outros exames. Para os desse tipo de exame.
hospitais particulares motivo de glosas, por
conta de inadequaes e, consequentemente, Tabela 1 - Indicaes de solicitao de cultura
prejuzo instituio. com antibiograma
Neste contexto vem a pergunta: todo - Qualquer paciente que necessite de internao para
tratamento de infeco (risco de complicaes);
paciente em investigao de infeco necessita
- Em tratamentos com m evoluo para o antimi-
de um antibiograma solicitado? A resposta sim-
crobiano utilizado;
plista : no. Mas vamos tentar entender um - Quando houver coleta de lquidos nobres (liquor,
pouco mais a questo. lquidos serosos asctico, pleural, sinovial);
O antibiograma um exame que deve ser - Em pacientes com comorbidades, em que a in-
solicitado sempre que h motivos para fazer feco pode se apresentar com caractersticas
uma cultura. Isto, sim, obrigatoriedade. A cul- atpicas (diabetes, hipertenso arterial sistmica,
idosos, crianas, insuficincia renal crnica etc.);
tura apenas identifica o microrganismo causador
- Quando houver uso prolongado de antimicrobia-
da infeco, mas se houve indicao para cultura
nos ou uso repetitivo em pouco tempo;
pode no haver resposta teraputica adequada - Quando houver histria prvia de microrganismo
com o tratamento de determinado agente etio- multirresistente;
lgico. Ento a pergunta correta : quando deve - Em pacientes com histrico de alergia a antimi-
ser solicitada a cultura com antibiograma? crobianos, para melhorar as possibilidades tera-
A resposta a essa questo : sempre que puticas.
achar que a infeco possa falhar com trata-
mento emprico. Isto significa que uma pneu- 2. Analisando um antibiograma:
monia comunitria no necessitaria de antibio- compreendendo as informa-
grama na rotina para um paciente jovem com
tratamento ambulatorial. Entretanto, se este
es apresentadas
mesmo paciente fosse internado com necessi-
dade de UTI por uma pneumonia comunitria A - Conceitos iniciais
de evoluo rpida e agressiva, a cultura com Antes de analisar o antibiograma, algumas
antibiograma seria uma ferramenta a mais na informaes devem ser entendidas. A testagem

120
Antibiograma

de um antimicrobiano a determinada bactria ou menos suscetvel. Com o dimetro do halo,


indica o perfil de sensibilidade ao antibitico criaram-se medidas para dizer que o antimicro-
avaliado. Assim, a maneira mais antiga e ainda biano faz o tratamento da bactria crescida no
utilizada por diversos laboratrios o disco de meio de cultura.
difuso. Desta forma, a bactria semeada em Algumas bactrias possuem caractersticas
um meio de cultura com vrios discos con- que podem falsear o halo do disco de difuso
tendo diferentes antibiticos. A falta de cresci- com medidas de dimetro aparentemente
mento ao redor daquele disco indicaria a morte sensveis, mas que no o so quando utiliza-
da bactria por determinado antimicrobiano das in vivo ou na rotina real. Por esse motivo,
(considerado, ento, sensvel). foram estudadas outras maneiras de avaliar
a sensibilidade. Uma delas a criao de fita
com a presena de um tipo de antibitico em
concentraes diferentes, chamado de Etest.
Nesse perfil de exame, as dosagens diferentes
de antimicrobianos facilitam o diagnstico,
pois h crescimento apenas at certo valor de
concentrao de antimicrobiano, reforando
o conceito de MIC (concentrao inibitria
mnima).
MIC definida como a menor concentrao
de antimicrobiano capaz de matar a bactria.
Isso pode ser explicado da seguinte maneira: o
Figura 1 - O disco de difuso um dos mtodos inculo de bactria introduzido numa srie de
mais antigos e at hoje utilizado em vrios servi- tubos com concentraes diferentes de antimi-
os laboratoriais. O halo ao redor do disco de difu- crobianos (dispostas em crescimento exponen-
so indica que no houve crescimento bacteriano. cial 2; 4; 8; 16 e assim por diante). Verifica-se
Isto indica que h sensibilidade quele antibitico
em quais tubos de ensaio haver crescimento
A presena do halo no disco de difuso pode bacteriano. A partir do tubo em que for inibido
ser medida, e a partir desta medida pode ser esse crescimento, o valor ser a concentrao
dito que um determinado antibitico mais inibitria mnima.

Figura 2 - No exemplo, a MIC 16, pois a menor concentrao de antimicrobiano que ainda inibe o cres-
cimento bacteriano

Voltando ao Etest, neste caso as MICs so determinados automaticamente. Este exame apre-
senta como vantagens o valor j aparecer pela prpria dosagem da fita, mas em compensao pode
dar falso positivo em algumas bactrias. Tambm muito custoso, pois s testa um antibitico por
vez, reservado hoje para situaes especiais em bactrias multirresistentes.

121
INTERPRETAO DE EXAMES

Figura 3 - Etest de tigeciclina. Na imagem, nota-se halo de ausncia de crescimento em torno da fita at
o valor de 094. Isto indica que a menor concentrao capaz de inativar a bactria 0.94, ou seja, a MIC
0.94. Existem testes com fitas como este para diversos antimicrobianos, que geralmente servem para
confirmar informaes de outros mtodos

A microdiluio um mtodo muito utilizado com a melhor deteco das culturas e estabeleci-
mento de MICs. Nesse tipo de exame, diversos locos so inoculados em uma mesma placa com
concentraes diferentes de bactria e diferentes antimicrobianos. O crescimento indica o perfil
de resistncia da bactria.

Figura 4 - Placa de microdiluio. Note que em uma mesma placa se testam diferentes antibiticos. Cada
linha (de A a H) representa um antibitico. Nas colunas (do nmero 1 ao 12) esto representados as
MICs, do menor para o maior. Assim, para os 3 antimicrobianos descritos temos MICs diferentes para clin-
damicina (32), penicilina (0,06) e eritromicina (8)
Fonte: CDC (Centers for Disease Control).

122
Antibiograma

Os mtodos automatizados so muito utiliza- mesma classe (cefalosporinas), provavel-


dos atualmente. Nesse tipo, coloca-se o frasco mente tambm ser resistente 3 gera-
da cultura no aparelho, e, ao haver crescimento, o, ainda que aparea sensvel in vitro;
automaticamente a mquina faz a deteco. - Fique atento s informaes extras do an-
Aps a semeadura e a colocao de algumas tibiograma: se no exemplo anterior colo-
informaes de testes realizados, um programa cada a informao de que a bactria pro-
de computador automaticamente identifica o dutora de ESBL (betalactamase de espectro
microrganismo e, aps as provas iniciais, libera estendido), voc j deve saber que esse
o antibiograma. tipo de mutao confere resistncia a to-
Podem ainda ser realizados testes para das as cefalosporinas, o que impede o uso
deteco de multirresistncia, como o de Hodge delas, ainda que haja sensibilidade in vitro;
(para bactrias produtoras de carbapenemase), - Observe a MIC descrita: muitas vezes o uso
o Etest especfico para produo de betalacta- de antimicrobianos com MIC muito alta in-
mase de espectro estendido (conhecidas como dica a necessidade de altas doses do anti-
ESBL) etc. bitico para tratamento adequado, e outra
O patologista clnico e o tcnico do labo- opo deve ser utilizada;
ratrio, na maioria das vezes, devem lanar - Faa adequao realidade do paciente:
mo da mistura desses testes para chegar ao o uso de antimicrobianos via oral ou in-
diagnstico do microrganismo. No existe um tramuscular pode facilitar tratamentos
teste infalvel; todos podem conter erros. Desta ambulatoriais ou longos, como de uma os-
maneira, quando uma bactria sensvel a teomielite. Opte, sempre, pelo antimicro-
um antibitico e resistente a outro da mesma biano de mais fcil uso, de acordo com a
classe, outros testes devem ser feitos para defi- realidade do paciente a ser tratado;
nir o melhor parmetro da realidade.
- Observe todas as culturas: muitas vezes um
B - Anlise mesmo paciente possui vrias culturas ao
mesmo tempo, e a avaliao do espectro
A maioria dos mdicos, ao deparar com um
de todos os antibiogramas define o melhor
antibiograma, s se preocupa em utilizar o anti-
tratamento, ainda que em uma nica cul-
bitico descrito como sensvel. Entretanto,
tura no seja o melhor antibitico.
no necessrio ser infectologista ou micro-
biologista para entender alguns parmetros do O perfil do antibiograma mostrado con-
antibiograma, e a inteno dessa parte orien- forme exemplo a seguir, de um Gram positivo e
tar sobre o resultado, diminuindo a chance de um Gram negativo.
de erro ao utilizar o antimicrobiano prescrito.
Tabela 2 - Exemplo de antibiograma para E. coli
Assim, algumas dicas so importantes na an-
lise de um antibiograma: Microrganismo Escherichia coli
- Antibiticos sensveis in vitro, mas com ou- Nmero de colnias 50.000UFC/mL
tros da mesma classe com melhor espectro, Material Urina
descritos como resistentes, devem ser evi- Antibiogramas Categorias MIC
(g/mL)
tados para uso. Exemplo: no incomum
que em um antibiograma um Gram nega- cido nalidxico Resistente 32
tivo como Escherichia coli venha resistente Amicacina Sensvel 2
a cefepima (uma cefalosporina de 4 gera- Ampicilina Sensvel 8
o) e sensvel a ceftazidima (uma cefalos- Cefalotina Intermedirio 16
porina de 3 gerao). Se ela resistente Cefepima Sensvel 1
4 gerao, como so antibiticos de uma Ceftazidima Sensvel 1

123
INTERPRETAO DE EXAMES

MIC aumentando a confiana do exame). Observe


Antibiogramas Categorias (g/mL) ainda que as MICs permitem o uso de antimi-
Ceftriaxona Sensvel -- crobianos menos hospitalares, j que a bact-
Ciprofloxacino Sensvel 0,5 ria meticilinossensvel. Se existe sensibilidade
Ertapenm Sensvel 0,5 a oxacilina, e a nica causadora da infeco
Gentamicina Sensvel 1 essa bactria, obrigao do mdico avaliar o
descalonamento. Por isso, se o paciente esti-
Levofloxacino Sensvel 1
vesse utilizando vancomicina, esta deveria ser
Meropenm Sensvel 0,25
trocada por oxacilina.
Nitrofurantona Sensvel 16
Piperacilina-tazobac-
tam
Sensvel 4 3. Bactria no antibiograma:
Sulfametoxazol-tri-
Resistente 32
infectante ou colonizante?
metoprima
A deciso de tratar ou no um resultado em
Neste caso fcil a observao, j que deve uma cultura com antibiograma mais difcil do
haver a preocupao apenas com os resistentes. que parece. As tcnicas de coleta influenciam
Entretanto, deve-se lembrar de que, no caso de diretamente o resultado de uma cultura e estas
urina, o valor de Unidades Formadoras de Col- tcnicas so o 1 grande empecilho ao resul-
nia (UFCs) indica muito se a infeco pode ser tado adequado. Citam-se:
considerada colonizante ou infectante. - Coletas de urina de sondas vesicais de de-
mora ou sem a assepsia adequada;
Tabela 3 - Exemplo de antibiograma para S.
- Hemoculturas coletadas sem assepsia ade-
aureus
quada e contaminadas por bactrias da
Hemocultura
pele do paciente;
Material: Sangue MSD - Culturas de secreo traqueal coletadas da
Mtodo: Manual e/ou automatizado (MIC) cavidade oral ou sem o devido cuidado (a
Microrganismo: Staphylococcus aureus melhor maneira para coleta ainda o la-
Antibiogramas Categorias MIC (g/mL) vado broncoalveolar protegido).
Ciprofloxacino Sensvel 0,5
A coleta do material deve ser feita com trei-
Clindamicina Resistente 0,25
namento da equipe e estabelecimento de pro-
Eritromicina Resistente 8 tocolos adequados para diminuir o ndice de
Gentamicina Sensvel 0,5 contaminaes. Em um hospital, a recomenda-
Linezolida Sensvel 2 o que haja menos de 5% de colonizantes/
Oxacilina Sensvel 0,25 infectantes em hemoculturas para se conside-
Penicilina Resistente 0,5 rar uma equipe bem treinada.
Rifampicina Sensvel 0,5 Em qualquer paciente, a avaliao de sinto-
mas clnicos o 1 fato a ser observado. No se
Sulfametoxazol-
Sensvel 10 devem considerar tratamentos de uma cultura
-trimetoprima
Teicoplanina Sensvel 0,5 quando h tima resposta clnica do paciente
sem sintomatologia. A seguir, esto descritos
Vancomicina Sensvel 1
outros fatores que ajudam a determinar se uma
No caso, a cultura demonstra um S. aureus, cultura considerada colonizante ou infectante.
uma bactria que raramente no causa infec-
o quando cresce em cultura. Observe que o A - Crescimento em lquidos nobres
mtodo de identificao sempre descrito, o Lquidos considerados asspticos, como
que facilita o entendimento (neste caso misto, liquor e lquidos serosos, devem ser cuidadosa-

124
Antibiograma

mente avaliados ao ser observado crescimento hemoculturas devem ser coletadas dele. Ainda
de microrganismos, e o tratamento deve pelo relacionado a este assunto, ao fazer a coleta
menos ser considerado. do tipo profundo, tambm deve ser coletada
hemocultura perifrica. Caso haja crescimento
B - Crescimento de bactrias que habitu- da mesma bactria nas 2 amostras, ser consi-
almente so colonizantes de pele derada infeco de cateter quando este apre-
O exemplo mais frequente se d com esta- sentar crescimento pelo menos 2 horas antes
filococos chamados coagulase-negativos (por do sangue perifrico. A amostra tambm deve
exemplo, Staphylococcus epidermidis). Neste ter mais de 15UFC/mL caso a infeco seja san-
caso, a bactria pode ser tanto colonizante gunea.
quanto infectante. Em pacientes muito imu-
nodeprimidos, pode causar infeco. Por isso,
a avaliao clnica do perfil e do estado clnico
influencia diretamente a indicao do trata-
mento. Eventualmente, culturas de sangue
com bactrias que normalmente no colonizam
a pele (como Gram negativos), devem ser cui-
dadosamente avaliadas para tratamento. Ainda
relacionado ao crescimento de estafilococos
coagulase-negativos, o tempo de crescimento
influencia o diagnstico. Mesmo um coagulase-
-negativo apresenta crescimento rpido no
meio automatizado se infectante (geralmente,
at 12 horas aps incubao da hemocultura).
Se esse crescimento acontecer aps 36 horas,
por exemplo, provvel que esse coagulase-
-negativo seja colonizante ou contaminante
apenas.

C - Crescimento de fungos em hemoculturas


A cultura de urina pode apresentar coloni-
zao por fungos, mas a hemocultura, quando
apresenta crescimento de fungos, deve ser
seriamente direcionada para o tratamento do
paciente. A infeco de corrente sangunea por
fungos (especialmente a Candida sp.) apre-
senta alta mortalidade se no tratada.

D - Crescimento em cateteres profundos


Os cateteres profundos (Port-a-Cath) so
passveis de colonizao, e estando colonizados
aumentam a chance de bacteremias ao serem
manipulados, assim como de endocardites.
Desta maneira, sempre que houver bactere-
mia no uso de um cateter profundo deve ser
observado o risco de colonizao do cateter e

125
16
Exames em Reumatologia

1. Introduo Doenas
- Psorase;
A Reumatologia uma especialidade que
transcendeu ao tratamento exclusivo das doen- - Sndrome de Down;
as relacionadas s articulaes, isso h muitos - Insuficincia renal;
anos. Acompanhando a obteno do conhe- - Hiperparatireoidismo;
cimento dos mecanismos que levam s artro- - Hipotireoidismo;
patias, a avaliao de doenas reumatolgicas - Sarcoidose;
esteve ligada, intrinsecamente, presena de - Nefropatia por gota.
imunocomplexos e de processos imunolgi- Medicamentos
cos diversos, o que obriga o reumatologista a - Pirazinamida;
ser um bom clnico para avaliar as alteraes
- Etambutol;
difusas pelo organismo, exigindo um arsenal
- Tiazdicos ou diurticos de ala;
laboratorial fundamentalmente direcionado ao
encontro de alteraes na corrente sangunea - Ciclofosfamida;
que ajude nos critrios diagnsticos das doen- - Tacrolimo;
as reumatolgicas. - Levodopa.
Alimentao
2. cido rico - Dieta rica em triglicrides e carboidratos;
- Dieta rica em carnes com vsceras;
O exame de cido rico, se alterado, est fre-
quentemente associado a gota como doena. - Leguminosas (lentilhas, feijo);
Entretanto, esse o 1 grande erro. Alteraes - Cerveja;
no resultado do cido rico no garantem que a - Carne de porco.
doena ocorrer, por isso merecem investigao
e comprometimento antes da deposio de cris- Em suma, o 1 passo, ao deparar com um
tais responsveis pela gota. O valor limite nor- exame alterado de cido rico, descartar cau-
mal para a dosagem desse cido de 7mg/dL no sas relacionadas. O passo seguinte, no entanto,
sexo masculino e de 6,5mg/dL no sexo feminino. descobrir se existe excreo renal de cido
rico ou no, passo importante para a definio
Tabela 1 - Causas frequentes de hiperuricemia do tratamento.
Doenas Por essa razo, faz parte da investigao
- Gota; de pacientes com hiperuricemia a uricosria,
- Tumores, especialmente aqueles de linha hema-
necessria para investigao. O limite de corte
tolgica; de 800mg na uricosria de 24 horas. Desta

126
Exames em Reumatologia

maneira, pacientes com excreo <800mg na desses exames um critrio menor para o
urina de 24 horas so considerados hipoexcre- diagnstico.
tores, e >800mg em 24 horas so considerados
hiperexcretores. A - VHS (velocidade de hemossedimenta-
o)
Tabela 2 - Principais causas de hipoexcreo ou
hiperexcreo Este exame um inespecfico marcador de
Hipoexcreo inflamao pelo corpo, no sendo patogno-
- Medicamentos: tiazdicos, diurticos de ala, pira- mnico da febre reumtica, que mede a velo-
zinamida, etambutol, etanol, salicilatos, laxativos; cidade com que os eritrcitos sedimentam no
- Hipertenso arterial sistmica; perodo de 1 hora. Pode ocorrer aumento em
- Insuficincia renal crnica; qualquer doena inflamatria e em algumas
- Desidratao; no inflamatrias, como:
- Obesidade; - Anemia;
- Hipotireoidismo; - Tuberculose;
- Hiperparatireoidismo.
- Inflamao aguda ou crnica;
Hiperexcreo
- Medicamentos: varfarina, vitamina B12, etanol;
- Gestao;
- Deficincia de G6PD; - Paraproteinemias (mieloma
mltiplo, ma-

croglobulinemia de Waldenstrm);
- Psorase;
- Febre reumtica;
- Policitemia vera;
- Hipertireoidismo; - Artrite reumatoide;
- Hemlise; - Tumores em geral.
- Sndrome da lise tumoral.
Da mesma forma, algumas doenas podem
Por ltimo, deve-se lembrar que um dos cri- diminuir o valor da VHS, como a policitemia, a
trios laboratoriais para o diagnstico de gota anemia falciforme e os baixos nveis de fibrino-
o encontro de cristais de monourato de sdio gnio plasmtico ou de globulina. A VHS muito
no lquido sinovial ou no lquido intra-articular, aumentada fortemente indicativa de doena
de qualquer crise aguda de gota. de fase aguda, infecciosa ou inflamatria.
O valor normal de VHS de 8mm para mulhe-
res e de 10mm para homens, ambos na 1 hora.
A VHS ainda pode ser calculada de outra forma:
- VHS (mm/h = idade (em anos) + 10 (se mu-
lher)/2.
Apesar de ser pouco especfico para doen-
as, sua combinao com a protena C reativa
aumenta a sensibilidade a alguns tipos de infec-
o.
Figura 1 - Cristais de monourato de sdio em
microscopia de articulao de crise aguda de gota B - PCR (Protena C Reativa)
Este outro exame de inflamao, de grande
3. VHS, PCR, ASLO, anti-DNAse B e valia na avaliao do controle e da piora das
infeces. Tambm considerado uma pro-
anti-hialuronidase tena de fase aguda, produzida pelo fgado.
Os 5 exames foram agrupados por conta de Aumenta a partir de 2 horas da injria aguda,
uma doena reumatolgica principal: a febre sendo um bom marcador de infeco/inflama-
reumtica, em cuja investigao a utilizao o desde o incio.

127
INTERPRETAO DE EXAMES

Algumas grandes reas podem aumentar a No caso da febre reumtica, o pico de ASLO
PCR: ocorre de 3 a 4 semanas aps a infeco inicial.
- Inflamao: ps-queimadura ou sndrome Ao serem consideradas leses que possam
da resposta inflamatria sistmica, por ter perdido o diagnstico pelo ASLO (at 20%
exemplo; das febres reumticas), outros mtodos podem
ser utilizados, como o anti-DNAse B e o anti-
- Infeco: principalmente nas bacterianas,
-hialuronidase.
por conta da mediao da interleucina 6 na
produo da PCR; D - Anti-DNAse B
- Necrose tecidual: como em infeces crni- Este anticorpo especfico para a procura
cas ou queimaduras/laceraes; de anticorpos contra estreptococo do grupo A,
- Traumas; que frequentemente causa infeces na gar-
- Tumores; ganta. Isso significa que o exame auxilia tanto
- Doenas do colgeno e autoimune. no diagnstico de febre reumtica quanto no de
glomerulonefrite ps-estreptoccica. Os valores
Dessa forma, vrias condies podem espe- normais de anti-DNAse so, para adultos, <85U/
cificar o aumento da PCR. Nas doenas reum- mL; para crianas, entre 60 e 170U/mL.
ticas, no entanto, auxilia no diagnstico, caso
da artrite reumatoide, da febre reumtica e da E - Anti-hialuronidase
arterite de grandes clulas. Este anticorpo tambm produzido por
A PCR normal varia de 0,1 a 5mg/dL. Depen- pacientes com infeco por estreptococo do
dendo do padro do laboratrio, esses valores grupo A, tanto em infeces de pele por esse
podem ser limitados a 0,1 como normal ou a 5 tipo de estreptococo como em infeces de
como normal. A sensibilidade da PCR em com- garganta. Por isso, menos sensvel do que o
parao com a VHS maior, por isso o exame anti-DNAse.
se popularizou mais do que a VHS atualmente.
O exame de PCR detecta tambm alteraes 4. Fator reumatoide
cardacas e diabetes, pois nveis frequente-
O Fator Reumatoide (FR) um autoanticorpo
mente aumentados sem outras causas (prin-
altamente relevante em vrias doenas autoi-
cipalmente infecciosas ou inflamatrias) so
munes, porm mais conhecido pelo seu apa-
indicativos de piora de dano cardaco ou de
recimento na artrite reumatoide. De fato, a pre-
desenvolvimento de diabetes. sena desse autoanticorpo se relaciona a algum
grau de leso articular autoimune.
C - ASLO (antiestreptolisino)
O FR pode apresentar-se em pessoas sem
Este um anticorpo contra antgenos bac- nenhum tipo de alterao, em infeces por
terianos, especificamente contra estreptoco- vrus e em vrias outras doenas autoimunes. A
cos. Os valores normais desse anticorpo esto sua presena precisa ser correlacionada a outros
abaixo de 200U para adultos e abaixo de 250U fatores para o diagnstico de artrite reumatoide.
para crianas. Por outro lado, a sua ausncia no descarta leso
O valor de ASLO pode ser falso negativo em atividade ou doenas autoimunes.
em at 20% das febres reumticas, e o valor
Tabela 3 - Situaes em que o FR pode estar positivo
aumentado no indica necessariamente febre
- Artrite reumatoide;
reumtica, apenas contato recente com estrep-
tococos. Entretanto, valores persistentemente - Lpus eritematoso sistmico (sem repercusses
em prognstico);
elevados podem indicar risco de leso valvar ou
- Sndrome de Sjgren;
doena em atividade.

128
Exames em Reumatologia

- Artrite idioptica juvenil; tilhado fino, ou a determinao do subtipo de


FAN.
- Dermatopolimiosite;
Os tipos de FAN so detalhados e podem ser
- Esclerose sistmica;
solicitados isoladamente. Os mais conhecidos
- Doena de Still; desse grupo so os chamados antgenos nucle-
- Artrite psoritica (menos de 10% dos casos so ares, que podem ser extrados, ou, em ingls,
positivos); Extractable Nuclear Antigens ENA. A partir
- Poliarterite nodosa (titulao baixa); desses antgenos, investigam-se os anticorpos,
- Crioglobulinemia tipos II e III; conhecidos como anti-ENA.
- Infeces virais: especialmente Epstein-Barr e par- Esses anticorpos so assim divididos em
vovrus B19; vrios tipos. Entretanto, muitas vezes, solicita-
- Hepatites crnicas; -se ENA4, que no so mais do que 4 desses
- Cirrose biliar primria; anticorpos muito frequentes em doenas do
- Endocardite bacteriana; tecido conjuntivo misto, sndrome de Sjgren
e Lpus Eritematoso Sistmico (LES). Esses 4
- Leucemias.
anticorpos so anti-Ro, anti-La, anti-Sm e anti-
O valor de FR varia de acordo com o mtodo. -nRNP. A seguir, a lista completa dos ENAs.
Assim, o resultado do teste pode ser liberado em
titulao ou em valores absolutos em UI/mL.
A - Anti-Ro (SS-A)
Quando a liberao do valor ocorre por Est associado a vrias doenas autoimu-
ttulo, o mtodo pode ser a prova do ltex nes LES, lpus eritematoso cutneo suba-
(ttulo normal at 1/16) ou a reao de Waaler- gudo, lpus neonatal e cirrose biliar prim-
-Rose (ttulo normal at 1/20). Se o mtodo ria e pode estar presente na sndrome de
de unidades, o valor, ento, de at 29UI/mL Sjgren e nas sndromes de sobreposio de
para no reagente. Valores >80UI/mL so consi- LES. Quando presente na gestao, h grande
derados fortemente positivos. chance de o feto ter lpus neonatal ao nasci-
mento.
5. Fator antincleo (FAN) B - Anti-La (SS-B)
Trata-se de uma mistura de anticorpos anti- o autoanticorpo mais especfico para a
nucleares agrupados, que atacam tecidos do sndrome de Sjgren. Apesar de estar frequen-
prprio organismo, identificando-os como ant- temente associado ao SS-A nessa sndrome, o
genos. Ocasionalmente, podem existir em qual- SS-B muito mais especfico para a referida
quer pessoa, inclusive com valores altos, mas doena.
em doenas autoimunes so mais frequentes
e habituais, e se apresentam em valores bem C - Anti-Sm (antgeno Smith)
acima do normal. Estima-se que, em mdia, assim nomeado em homenagem a Stepha-

2,5% da populao tenham algum tipo de nie Smith, paciente que teve LES, em quem o
doena autoimune com aumento de FAN. autoanticorpo foi pesquisado inicialmente.
O valor de FAN normalmente identificado bastante comum nessa doena.
em titulao, por exemplo, 1/8; 1/16, e assim
por diante. Valores altos so considerados a D - Anti-nRNP
partir de 1/8. Entretanto, outros tipos de carac- frequentemente encontrado em doenas
tersticas so analisados, que representam o do tecido conjuntivo misto (tambm conhecida
tipo do anticorpo antincleo. Assim, no so como sndrome de Sharp). Esse tipo combina
incomuns alguns tipos de descries como pon- caractersticas de vrias doenas autoimunes

129
INTERPRETAO DE EXAMES

(escleroderma, miosite, LES, artrite reuma- c) Anti-dsDNA ( double-stranded DNA ou DNA dupla-
toide), sendo considerada de sobreposio. -hlice)
O DNA dupla-hlice est muito associado ao
E - Anti-Scl-70 (topoisomerase I)
LES em quase 100% dos casos. Quanto maior
observado essencialmente no esclero- o ttulo desse marcador, maior a correlao
derma difuso. Nesse tipo de doena autoimune, com LES em atividade (nvel de atividade maior
pode alcanar 70% de sensibilidade. positivo quanto maior o ttulo). A nefrite lpica tambm
em cerca de 10% daqueles com a forma de
muito recorrente quando o DNA dupla-hlice
esclerose sistmica chamada sndrome CREST
positivo.
(calcinose, sndrome de Raynaud, dismotili-
dade esofgica, esclerodactilia, telangiectasia). d) Anti-histona
Visto geralmente em pessoas com lpus
F - Anti-Jo-1 induzido por drogas (95% dos casos). Entre elas,
avaliado por meio da enzima-alvo histidina a mais comum causadora a procainamida.
tRNA ligase. Tal autoanticorpo est aumentado Tambm comum em LES quando a causa
em miopatias inflamatrias, principalmente idioptica (70% dos casos). Tambm pode ser
dermatopolimiosite. Alm de anti-ENA, os fato- encontrado em esclerodermias, artrite reuma-
res antincleo podem apresentar outros tipos toide e doenas do tecido conjuntivo misto.
de anticorpos, como:
e) Anticorpo anticentrmero
a) Anti-gp210
Est associado, principalmente, a esclerose
tambm chamado antiglicoprotena 210, sistmica cutnea (sndrome CREST), cirrose
um componente da membrana nuclear, junto
biliar primria e esclerodermia proximal.
com o anti-p62. achado na cirrose biliar pri-
O FAN pode ser positivo em inmeras doen-
mria (30% de sensibilidade).
as autoimunes, o que significa que a especifici-
b) Anti-p62 (antinucleoporina 62) dade pode ser baixa caso o resultado seja libe-
Tambm um anticorpo encontrado na rado apenas como FAN, sem a especificao.
membrana, associado ao gp210, muito fre- Por isso, tambm importante conhecer os
quentemente encontrado na cirrose biliar pri- tipos de autoanticorpos, para serem solicitados
mria. especificamente e ajudarem no diagnstico.

Tabela 4 - Alguns dos fatores antincleo e suas principais utilizaes


Esclero-
Anticorpo LES Lpus induzido Esclerose
sistmica dermia Sndrome Miopatia
inflama-
Doena mis-
ta do tecido
antincleo por drogas difusa sistmica de Sjgren tria conjuntivo
limitada
Sensibilidade
>95 >95 70 a 90 70 a 90 50 a 80 40 a 60 95
(%)
40 a
Anti-dsDNA -- -- -- -- -- --
60
20 a
Anti-Sm -- -- -- -- -- --
30
50 a
Anti-histona 90 a 95 -- -- -- -- --
70
Anti-Scl-70 -- -- 28 a 70 10 a 18 -- -- --
Anticentr-
-- -- 22 a 26 90 -- -- --
mero

130
Exames em Reumatologia

Esclero-
Anticorpo LES Lpus induzido Esclerose
sistmica dermia Sndrome Miopatia
inflama-
Doena mis-
ta do tecido
antincleo por drogas difusa sistmica de Sjgren tria conjuntivo
limitada
30 a
Anti-nRNP -- 15 10 -- 15 --
40
30 a
SS-A (Ro) -- -- -- 70 a 95 10 --
50
10 a
SS-B (La) -- -- -- 60 a 90 -- --
15
Jo-1 -- -- -- -- -- 25 --
Fonte: adaptada de Agabegi et al. Step-Up to Medicine, 2008.

Por ltimo, muitas vezes a descrio do FAN apenas do padro do anticorpo, o que leva ao
pensamento do perfil apresentado.
Tabela 5 - Correlao com os tipos de anticorpos

Tipo de FAN Antgeno envolvido e anticorpo a Doenas associadas


ser pedido acessrio
- Hepatite autoimune;
- LES;
- DNA nativo;
Homogneo e perifrico - Lpus associado a drogas;
- Anti-DNA de cadeia dupla.
- Esclerose sistmica;
- Cirrose biliar primria.
- Hepatite autoimune;
- LES;
Homogneo DNA nativo - Lpus associado a drogas;
- Esclerose sistmica;
- Cirrose biliar primria.
- Sndrome de Sjgren;
- LES neonatal;
- SS-A; - Lpus cutneo;
Pontilhado fino
- SS-B. - Miosite inflamatria;
- Polimiosite;
- Artrite reumtica.
Pontilhado fino LES especfico (psicose, depresso lpica e
Anti-P ribossomal
citoplasmal nefrite lpica)
- LES;
- Sm;
Pontilhado grosso - Doena do tecido conjuntivo misto;
- nRNP.
- Esclerose sistmica.
- Polimiosite;
Nucleolar Antgenos nucleolares - Esclerose sistmica;
- Dermatomiosite.

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