FASES DA AO DOS FARMACOS NO

ORGANISMO HUMANO
FARMACODINMICA
DROGA ORGANISMO

FARMACOLOGIA INTEGRADA I FARMACOCINTICA

Vias de administrao
FARMACODINMICA
Local de ao
Absoro Mecanismo de ao
Distribuio Efeitos
Biotransformao
Eliminao

Concentrao no local do receptor

PROF. MARCELO SILVA SILVRIO

Processo
Dose da droga farmacutico
administrada

ABSORO

Concentrao da droga na Droga nos tecidos FASES DA

DISTRIBUIO
circulao sistmica de distribuio FARMA-
COCIN-
FARMACOTERAPIA
ELIMINAO TICA
Processo
Concentrao da droga Droga metabolizada farmacocintico
no local de ao ou excretada

Efeito farmacolgico

FARMACO- Processo
Resposta clnica farmacodinmico
DINMICA

Toxicidade Eficcia Processo

teraputico

Farmacocintica x Farmacodinmica

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 AO DOS FRMACOS RECEPTORES
Os efeitos da maioria das drogas resulta da sua Protenas possuidoras de um ou mais stios que, quando
interao com componentes macromoleculares ativados por substncias endgenas, so capazes de
desencadear uma resposta fisiolgica.
do organismo.
STIOS DE AO: Locais onde as substncias endgenas
ERLICH e LANGLEY ou exgenas (frmacos) interagem para promover uma
* Alto grau especificidade resposta fisiolgica ou farmacolgica.
* Capacidade inibir a contrao msculo
esqueltico Em Farmacologia: Receptor - local onde o frmaco
interage e produz um efeito farmacolgico.

Criou-se o termo RECEPTOR

PRINCIPAIS ALVOS PARA AO DOS

FRMACOS

Receptores (receptores para ligantes

reguladores endgenos)
Canais Inicos
Transportadores
Enzimas Representao
Protenas Estruturais das curvas
dose-resposta

AO DOS FRMACOS AO DOS FARMCOS

Para produzir efeito farmacolgico o frmaco
precisa ter duas caractersticas:

Afinidade
Atividade
pelo
Intrnseca
receptor
Capacidade de se ligar Depois de ligar, tem que
ter capacidade de ativar

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 AO DOS FRMACOS Intensidade dos efeitos

AGONISTAS TOTAIS Tm afinidade pelo receptor

EFICCIA
Produzem efeito mximo POTNCIA
Tem atividade intrnseca = 1
(100%)
AGONISTAS PARCIAIS Tm afinidade pelo receptor
No produz efeito mximo
Atividade intrnseca entre 0 e 1
ANTAGONISTAS Tm afinidade pelo receptor
No produz resposta direta
Atividade intrnseca = 0

O que a curva dose x resposta fornece de

Inclinao
informao farmacolgica?

Tipos de agonistas
Agonista Integral ou Puro
Agonista parcial

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Antagonista competitivo Antagonista Irreversvel

MEDIDAS POSSVEIS Medidas em Farmacologia

DE 50 e DL 50
NDICE TERAPUTICO
IT = DL 50
DE 50

JANELA TERAPUTICA

TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLGICOS

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 PRINCIPAIS ALVOS PARA AO DOS
RECEPTORES DE RESERVA: FRMACOS

Ocorrem quando um Receptores (receptores para ligantes

agonista pode evocar a reguladores endgenos)
resposta mxima em
uma concentrao que Canais Inicos
no acarrete a ocupao Transportadores
de todos os receptores Enzimas
disponveis.
Protenas Estruturais
Esses receptores
apresentam uma
reserva numrica.

AO EM ENZIMAS
Estrutura dos receptores

Existem quatro superfamlias - com uma

arquitetura comum.

Trs superfamliasconsistem em receptores de

membrana (transmembrana).

O quarto tipo intracelular

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 Receptores ligados a canais

Denominados receptores ionotrpicos

Participam principalmente da transmisso
rpida
Protenas oligomricas dispostas ao redor de
um canal.
A ligao do ligante e a abertura do canal
ocorrem em milissegundos
Alguns exemplos: nAch, GABAA, NMDA

Receptores ligados protena G

Receptores metabotrpicos
A protena G uma protena de membrana que
consiste em trs subunidades (), em que a
subunidade possui atividade GTPase.
Existem vrios tipos de protena G, que interagem
com diferentes receptores e controlam diferentes
efetores.
Alguns exemplos: mAch, adrenorreceptores, GABAB

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 Efetores controlados por protenas G
Duas vias chaves so controladas por receptores
atravs de protenas G.
Ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes
farmacolgicos.
Via da adenilato ciclase/cAMP:
- AC catalisa a formao do mensageiro
intracelular cAMP
- O cAMP ativa vrias protenas quinases,
fosforilando de vrias enzimas, transportadores e outras
protenas.

Receptor
beta-
adrenrgico

Efetores controlados por protenas G

Via da fosfolipase C/trifosfato de inositol/ diacilglicerol:

- Catalisa a formao de dois mensageiros
intracelulares - IP3 e DAG
- O IP3 aumenta a conc intracelular de clcio
- O [ ] intracelular de clcio desencadeia eventos
como: contrao, secreo, ativao enzimtica e
hiperpolarizao de membrana.
- O DAG ativa protena quinase C que controla
muitas funes celulares.

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Receptor Protena G Canais
inicos Receptores ligados a quinases
Enzimas Adenilato
Fosfolipase C Fosfolipase A2
alvo ciclase Os receptores de vrios hormnios (p. ex insulina) e
fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase
2s AMPc IP3 DAG AA em seu domnio intracelular.
mensageiros Esto envolvidos principalmente em eventos que
controlam o crescimento e a diferenciao celulares e
[Ca2+]i eicosanides
atuam indiretamente ao regular a transcrio gnica.
Protenas PKA PKC
quinases

Efetores:enzimas, canais inicos, protenas contrteis, etc

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 Receptores ligados
Receptores ligadosaa quinases
quinase

Receptores intracelulares

Controlam a transcrio gnica

Os ligantes incluem hormnios esterides,
hormnios tiroideanos, vit D, ac. retinico
Os receptores so protenas intracelulares, os
ligantes devem penetrar nas clulas.
Os efeitos so produzidos em conseqncia da
sntese alterada de protenas e, portanto, de incio
lento.