ARTRITIS REUMATOIDE

La artritis reumatoide es una enfermedad crnica autoinmune de origen desconocido que se

caracteriza por la inflacin de la sinovia que como todos sabemos es la membrana delgada que
reviste el cartlago, esta inflamacin produce una invasin y lesin del cartlago con una posterior
erosin del tejido sea. Es una poliartritis simtrica y perifrica que suele ocasionar dao articular
y discapacidad fsica, se dice que es un trastorno de orden sistmico ya que se relaciona con
manifestaciones extra-articulares de las que hablaremos posteriormente.

HISTORIA

Las primeras referencias aparecen en el Papiro de Ebers que es un tratado medico

redactado en el antiguo Egipto en el ao 1500 a.c. en donde existen 877 apartados sobre
muchas enfermedades de los diferentes campos de la medicina.
Hay evidencia de AR en las momias egipcias
G. elliot en sus estudios encontr que la AR era una enfermedad prevalente entre
egipcios.
En la literatura india, Charak Samhita (300 - 200 a.c.) tambin describi una condicin que
describe el dolor, hinchazn de las articulaciones y la prdida de la movilidad de las
articulaciones y la funcin.
Hipocrates en el ao 400 a.c y galeno en el ao 200 d.c. introdujeron el trmino
reumatismo.
Paracelso (1493-1511) sugiri que las sustancias que no podan pasar en la orina se
almacenaron y recogieron en el cuerpo especialmente en las articulaciones y esto caus
artritis.
Guillaume Baillou (1530-1616) diferencia entre poliartritis y gota.
Thomas Sydenham (1624-1689) describi la fiebre reumtica y utilizo el opio como
tratamiento.
Inicios del siglo XIX
Mdico francs Agustin Jacob Landre observa una poblacin especialmente de mujeres
con artritis bilateral en manos, las manifestaciones eras diferentes a las mencionadas
anteriormente y la llamo gota astnica primitiva.
Alfred Garrot en 1858 dice que estas manifestaciones se caracterizan por la presencia de
cristales de cido rico en las articulaciones y junto con su hijo dan el trmino por primera
vez de artritis reumatoide.
Erik Waaler en 1940 desarrolla estudiaos del test diagnstico, factor reumatoideo.
En 1975 se conoce el papel del TNF en la patognesis de la AR
En 1980 se conoce el papel del metotrexato en el tratamiento de la AR
En 1993 se conoce la eficacia de los anticuerpos anti TNF en el tratamiento de la AR
 EPIDEMIOLOGIA
La artritis reumatoide a escala mundial afecta 0.5 a 1% de la poblacin adulta
Se presenta con mayor frecuencia en las mujeres, tres veces ms que en los hombres y en
las personas mayores ms que en los adultos jvenes en edades entre los 40 a 60 aos
aunque puede comenzar a cualquier edad
La incidencia y prevalencia dependen de la localizacin geogrfica
Que tenga una mayor ocurrencia en las mujeres han llevado a pensar en la posible
relacin entre los estrgenos y la patognesis de la AR por ejemplo en algunas
investigaciones experimentales han indicado que el estrgeno estimula la produccin de
TNF alfa una citoquina importante en la patogenia de AR
Se presentan 1,3 millones de personas afectadas en estados unidos

ETIOLOGIA

La etiologa de la AR es desconocida sin embargo se habla de diversos factores de riesgo que

contribuyen a su aparicin

Tenemos los factores de riesgo genticos donde encontramos que existen alelos que confieren de
modo indudable el mximo riesgo de artritis reumatoide y que estn dentro del CMH

Se ha calculado que el 33% del riesgo se ha encontrado en dichos locus

Gran parte del riesgo pero no todo depende de la variacin allica en el gen HLA-DRB1 que
codifica la molcula en la cadena B del CMH II

Los alelos del HLA-DRB1 que se vinculan con la enfermedad comparten una secuencia de
aminocidos en posiciones 70-74 en las regiones hipervariables de la cadena de HLA-DRB llamados
epitopos compartidos, las personas que presentes alelos con epitopos compartidos van a tener un
peor pronstico.

Algunos alelos del HLA-DRB1 conllevan a un elevado riesgo de la enfermedad como el *0401

Existen muchos ms alelos que tienen mayor prevalencia dependiendo de la localizacin

geogrfica como el *0101, *0404, *1001, *0901 entre otros.

Los estudios de asociacin a nivel del genoma han permitido la identificacin de algunos genes sin
relacin con el HLA que contribuyen a padecer de AR, estos estudios permiten el estudio de a
estructura gentica de las enfermedades complejas en este caso la AR

Uno de los genes encontrados es el PTPN22 que codifica la protena tirosina fosfatasa linfoide,
protena que regula la funcin de linfocitos T y B. La presencia de este gen permite la ganancia de
funcin en la protena, que segn hiptesis, culminara en la seleccin anormal de linfocitos
autorreactivos T y B por parte del timo y al parecer se vincula exclusivamente con una enfermedad
con positividad de anticuerpos contra CCP.
Otro alelo de riesgo que codifica una enzima que intervienen en la conversin de arginina a
citrulina y que segn algunos planteamientos interviene en la aparicin y evolucin de anticuerpos
contra antgenos citrulinado es el gen del peptidil arginina diminasa de tipo IV PADI4

Dentro de los factores ambientales encontramos la posible relacin de la AR con el tabaquismo

Los investigadores han comenzado a buscar de manera intensiva causas infecciosas de AR

despus de que en 1931 se descubri que el suero de sujetos con dicha enfermedad aglutinaba
cepas de streptococcus. El VEB por su vinculacin frecuente con manifestaciones artrticas, por
ejemplo los ttulos de IgG contra antgenos de VEB son notablemente ms abundantes en
personas con AR que en la poblacin en general. Se ha detectado ADN de VEB en el lquido
sinovial y clulas sinoviales de enfermos con AR.

FACTOR REUMATIDEO

El factor reumatoide es un autoanticuerpo generalmente del tipo IgM, dirigido contra el

fragmento Fc de las inmunoglobulinas IgG anormales producidas por los linfocitos de la membrana
sinovial, de las articulaciones de personas afectadas por la artritis reumatoide, en la unin de los
dominios CH2 y CH3 de la cadena pesada gamma.

Suelen ser anticuerpos de clase IgM, aunque existen isotipos IgG, IgA cuyo rol diagnostico no es
claro

Cuando se originan estas inmunoglobulinas IgG y se fija la IgM, se forman inmunocomplejos IgG-
IgM que activan el Complemento y otros factores inflamatorios que producen secundariamente la
destruccin de las articulaciones afectadas.

PAPEL DE LA CITRULINACIN

La citrulinacin es un proceso fisiolgico realizado por enzimas denominadas peptidil arginil

deaminasas, las cuales convierten los residuos de arginina en citrulina, en diversas protenas.

Se han encontrado 4 isoformas de esta enzima, siendo las ms importantes para nosotros la 2 y la
4. La susceptibilidad gentica a desarrollar anticuerpo anti-CCP podra estar asociado con el
polimorfismos de los genes de las enzimas responsables de la citrulinacin, en particular en el gen
de la peptidil arginina deaminasa 4 situado en el cromosoma 1 (1p36).

Esta citrulinacin de protenas, genera alteraciones cualitativas y cuantitativas que participan en

la perdida de la tolerancia inmunolgica y el desarrollo de enfermedades autoinmunes, esto
estara sustentado por la presencia de anticuerpos anti-CCP en la artritis reumatoide.

Los anti-CCP son producidos localmente por clulas plasmticas en lquido sinovial y sinovium
inflamado, probablemente estimulados por un sustrato citrulinado presente en pacientes con AR.
Los blancos antignicos de los anti-CCP son aquellos sitios en la secuencia de aminocidos de
protenas como fibrina, colgena tipo I y II, filagrina y vimentina, que fueron generados mediante
la conversin de residuos de R a peptidil citrulina por la enzima PAD.