Perkembangan janin ditentukan oleh penyediaan substrat ibu, transfer plasenta dari

substrat ini, dan potensi pertumbuhan janin yang diatur oleh genom. Namun,
mekanisme seluler dan molekuler yang tepat dimana pertumbuhan janin normal terjadi
tidak sepenuhnya dipahami. Yang mengatakan, ada banyak bukti bahwa faktor
pertumbuhan insulin dan insulin, terutama faktor pertumbuhan mirip insulin-I (IGF-
I), memiliki peran penting dalam pengaturan pertumbuhan janin dan penambahan berat
badan (Luo, 2012; Murray, 2013 ). Faktor pertumbuhan ini dihasilkan oleh hampir
semua organ janin dan merupakan stimulator poten pembelahan sel dan diferensiasi.

Hormon lain yang terlibat dalam pertumbuhan janin telah diidentifikasi dalam
beberapa tahun terakhir, terutama hormon yang berasal dari jaringan adiposa. Hormon
ini dikenal luas sebagai adipokin dan termasuk leptin, produk protein gen obesitas.
Konsentrasi leptin janin meningkat selama kehamilan, dan berhubungan dengan berat
lahir (Forhead, 2009; Karakosta, 2011). Hubungan ini, bagaimanapun, adalah
kontroversial dalam janin yang dibatasi pertumbuhan (Kyriakakou, 2008; Mise, 2007).
Adipokin lainnya yang diteliti meliputi adiponektin, ghrelin, follistatin,
resistin, visfatin, vaspin, omentin-1, apelin, dan chemerin. Data untuk adipokin
ini sering kali saling bertentangan, dan peran mereka dalam pertumbuhan janin
normal dan tidak teratur masih dijelaskan.

Pertumbuhan janin juga bergantung pada pasokan nutrisi yang adekuat. Seperti yang
dibahas pada Bab 4 (halaman 53), transfer glukosa telah dipelajari secara ekstensif
selama kehamilan. Ketersediaan glukosa maternal yang berlebihan dan berkurang
mempengaruhi pertumbuhan janin. Mengurangi kadar glukosa ibu dapat menyebabkan
berat lahir rendah. Namun, neonatus yang dibatasi pertumbuhan biasanya tidak
menunjukkan konsentrasi glukosa rendah patologis pada darah tali pusat mereka
(Pardi, 2006). Pembatasan pertumbuhan janin sebagai respons terhadap kekurangan
glukosa umumnya hanya terjadi setelah kekurangan kalori ibu dalam jangka panjang
(Lechtig, 1975).

Glikemia berlebihan menghasilkan makrosomia. Tingkat kadar glukosa mempengaruhi

pertumbuhan janin melalui insulin dan faktor pertumbuhan mirip insulin yang dibahas
sebelumnya. Penelitian Kelompok Penelitian Klinis Hiperglikemia dan Hasil Kehamilan
(HAPO) (2008) menemukan bahwa kadar C-peptide yang tinggi, yang mencerminkan
hiperinsulinemia janin, dikaitkan dengan peningkatan berat lahir. Hubungan ini
tercatat bahkan pada wanita dengan kadar glukosa ibu di bawah ambang batas
diabetes. Pertumbuhan berlebih terjadi pada janin wanita euglycemic. Oleh karena
itu, etiologinya kemungkinan lebih rumit daripada paradigma metabolisme glukosa
yang tidak diatur sehingga menghasilkan hiperinsulinemia janin (Catalano, 2011).