BIOQUMICA III PROYECTO DE INVESTIGACIN

Actividad hipoglucemiante del extracto acuoso de Abuta

grandifolia mart. (abuta) administrado por va oral en personas con
diabetes tipo 2 y personas prediabticas
Hypoglucemient activity of the aqueous extract of Abuta grandifolia mart.
(abuta) administered oral in diabetic and prediabetical persons
Allcca Mora, Alexander1; Arando Hilasaca, Lirio Irene1; Camasita Bendita, Rosmery Noem1; Contreras
Escandon, Milagros Kelly1; Huayllacayan Salazar, Herlinda Carmen1, Kuno Aguilar, Nataly Karina1;
Mesas Sanchez, Pedro Alejandro1, Vsquez Cervantes, Paola Guadalupe1; Gordillo Rocha Gloria2
1
Estudiantes de la Facultad de Farmacia y Bioqumica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos
2
Docente de La Facultad de Farmacia y Bioqumica- Departamento de Bioqumica, Universidad
Nacional Mayor de San Marcos

RESUMEN (falta corregir en rojo)

Los nocivos cambios de estilos de nuestra poblacin, caracterizada por una ingesta excesiva de
alimentos de alto contenido calrico y las bebidas azucaradas, as como una reduccin de la
actividad fsica, estn dando lugar a alteraciones de la homeostasis de la glucosa, como la
resistencia a la insulina, que conducen al desarrollo de hiperglicemia, indicador principal de los
estados diabticos y prediabticos. Objetivo: Determinar la actividad hipoglucemiante del
extracto acuoso de Abuta grandifolia administrados por va oral en personas con diabetes
mellitus tipo 2 y pre diabticas. Material y mtodo: Se seleccionaron 17 personas, 6 pre-
diabticas, 2 personas diabticas y 9 personas aparentemente sanas, cada persona recibi la
dosis de 15mg de corteza de Abuta grandifolia Mart., /Kg de peso, de acuerdo al peso de cada
uno, del extracto acuoso una vez al da durante 12 das. A cada grupo se realiz la medicin de
glucosa cada tres das para determinar la actividad del extracto de Abuta grandifolia Mart.; as
mismo, se realizaron pruebas bioqumicas antes y despus del tratamiento con dicho extracto en
donde se midi glicemia, colesterol total, colesterol HDL, triglicridos y creatinina.
Resultados: Mediante la marcha fitoqumica se evidenci la presencia de taninos, carbohidratos
y en mayor cantidad flavonoides, alcaloides y saponinas. En relacin a las pruebas bioqumicas
luego de los 12 das de tratamiento en pacientes con prediabetes y diabetes mellitus tipo 2 los
niveles de glucosa se redujeron en 8% y 14.2% respectivamente y en el grupo control los
niveles permanecieron constantes con una variacin mnima. De ellos, el 80% no hay variacin
significativa en los niveles de glucosa; sin embargo, hay un 20% en el cual se observa aumento
de glucosa; los niveles de creatinina disminuyeron en la mayora de pacientes, los niveles de
HDL tanto al inicio como al final estuvieron disminuidos, el nivel de colesterol tuvo una
tendencia al incremento y las medidas de los triglicridos se mantuvieron normales.
Conclusin: El extracto acuoso de Abuta grandifolia Mart., administrados por va oral en
personas diabticas, pre diabticas y personas aparentemente sanas en una sola dosis por da,
tienen una mnima actividad hipoglucemiante. Pero los resultados obtenidos en este estudio son
parte de la informacin que se necesita para avanzar. Por lo cual no es concluyente utilizar en
una sola dosis.

PALABRAS CLAVES: Abuta grandifolia, diabetes mellitus, hipoglucemiante, prediabetes,

alcaloides.

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 BIOQUMICA III PROYECTO DE INVESTIGACIN

ABSTRACT
The harmful changes in the styles of our population, characterized by an excessive intake of
high-calorie foods and sugary drinks, as well as a reduction of physical activity, are giving rise
to alterations of the homeostasis of the Glucose, such as insulin resistance, leading to the
development of hyperglycemia, a leading indicator of diabetic and prediabetic states.
Objective: To determine the hypoglycemic activity of the aqueous extract of Abuta grandifolia
administered orally in diabetic, pre-diabetic and healthy individuals. Material and method: We
selected 17 people, 6 pre-diabetic, 5 diabetic people and 6 apparently healthy people, each
person received the dose of 15mg of bark of Abuta grandifolia Mart., / Kg of weight, depending
on the weight of each One, as an aqueous extract once a day for 12 days. Each group was
measured glucose every three days to determine the activity of the extract of Abuta grandifolia
Mart .; In addition, biochemical tests were performed before and after treatment with
glycemia, total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, creatinine and transaminases.
Results: The presence of tannins, carbohydrates and flavonoids, alkaloids and saponins were
evidenced by the phytochemical gait. Regarding biochemical tests after 10 days of treatment in
patients with prediabetes glucose levels were reduced 50%, 60% respectively and in people
without diabetes mellitus type 2 apparently healthy levels remained constant with a minimal
variation. Of normopes at 80% glucose levels there is no significant variation; However, there is
a 20% increase in glucose; Creatinine levels decreased in most patients, HDL levels both at the
beginning and at the end were decreased, cholesterol level tended to increase, and triglyceride
measurements remained normal.

Conclusion: The aqueous extract of Abuta grandifolia Mart., Administered orally in diabetic,
pre-diabetic and apparently healthy individuals in a single dose per day, have minimal
hypoglycemic activity. But the results obtained in this study are part of the information needed
to move forward. Therefore it is not conclusive to use in a single dose.

KEYWORDS:
Abuta grandifolia, diabetics, hypoglycemic, prediabetes, alkaloids.

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 BIOQUMICA III PROYECTO DE INVESTIGACIN
INTRODUCCIN
La diabetes mellitus corresponde a un
grupo de enfermedades metablicas de
etiologa clnica heterogneas, que
presentan hiperglucemia como resultado de
defectos en la secrecin de insulina o la
accin de la misma. Se caracteriza por un
trastorno en el metabolismo de los hidratos
de carbono, en el cual la glucosa no puede
ingresar en las clulas del organismo para
su utilizacin, por lo tanto permanece a
nivel sanguneo en elevadas
1, 2
concentraciones.
Villalpando S, en el ao 2011 afirm que la
prevalencia de la diabetes mellitus est
aumentando rpidamente como resultado
del envejecimiento de la poblacin, la
urbanizacin y el inadecuado estilo de vida
de las personas. La diabetes mellitus tipo 2
se ha catalogado incluso como una
pandemia y se espera para el ao 2030 tener
366 millones de personas afectadas por la
enfermedad incluyendo las morbilidades
asociadas. 3
.El Instituto Nacional de Estadstica e
Informtica (INEI), se report que en Per
el 2,9% del total de la poblacin de 15 a
ms aos de edad reportaron tener diabetes,
habiendo mayor prevalencia de esta
enfermedad en la costa siguiendo de
regiones de la selva y sierra. 4
Abuta Grandifolia Mart., pertenece a la
familia de las Menispermaceae ;es una
planta que se encuentra ampliamente
distribuidas en la cuenca Amaznica
Hunuco ,Loreto , Madre de Dios, Paseo ,
San Martn , Ucayali .5
En el rea de conservacin regional
comunal Tamshiyacu-Tahuayo, Loreto,
Per, Abuta grandifolia (Mart.) es usada
comnmente contra el reumatismo, dolor
corporal y diabetes; segn indica el estudio
de Huaranca J, Armas J (2013) que registr
plantas medicinales mediante entrevistas
personales con un cuestionario a todos los
pobladores de la comunidad El Chino del
ACRCTT, comprendidos a partir de los 15
aos en adelante.6
Abuta grandifolia (Mart.) Tiene diversos
usos medicinales, como analgsico dental,
tnico cerebral, antianmico, antidiabtico;
contra la dismenorrea, esterilidad femenina,
fiebre, hemorragia post-menstrual y post-
operatoria, paludismo, reumatismo, tifoidea
y lceras estomacales. 7 Dentro de la corteza
podemos encontrar metabolitos que podran
combatir algunas enfermedades como la
diabetes y dismenorrea.
Se ha encontrado que la corteza de la planta
comnmente llamada Abuta con nombre
cientfico de Abuta grandifolia (Mart.), es
utilizada como hipoglucemiante, por otro
lado se evalu en un estudio su actividad
hipoglicemiante en extracto acuoso en ratas
a las que se le indujeron diabetes por
haloxano concluyndose que extracto
acuoso de Abuta grandifolia (Mart.), en
dosis oral de 250 mg/kg, disminuye la
glicemia (p<0.05) en ratas con diabetes9.
La literatura indica que entre su
composicin qumica contiene alcaloides
como bencil-isoquinolnico, palmitina y
otros derivados de la berberina, taninos,
saponinas y flavonas. 7. 9
La berberina pertenece al grupo de los
alcaloides cuaternarios protoberberinicos,
alcaloides que se encuentran ampliamente
distribuidos en las familias Papaveraceae,
Berberidaceae, Fumariaceae
Menispermaceae, Ranunculaceae,
Rutaceae, Annonaceae y en algunos
especmenes de las familias Magnoliaceae
y Convolvulaceae (Bentley, 1995). 10
Berberina es un producto natural con accin
hipoglucmica y que reduce el peso de los
animales obesos. Su accin est asociada
3
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con el aumento de la
actividad de AMPK, disminucin de la
expresin de genes involucrados en la
lipognesis y aumento de la expresin de
genes involucrados en el gasto energtico
en el tejido adiposo y el msculo. 11,12
Kong et al., 2004 considera que la
Berberina es un agente anticolesterolmico
porque reduce el contenido de colesterol
total en suero, de triglicridos as como de
las lipoprotenas de baja densidad (LDL) en
pacientes y ratones13, 14. Berberina tiene la
capacidad de inhibir la sntesis de lpidos
por activacin de la AMPK. Varios estudios
realizados han demostrado una reduccin
del peso corporal, del contenido de
colesterol y triacilgliceroles y la
acumulacin de grasa en el hgado
aumentando la sensibilidad a la insulina en
modelos de animales con resistencia a la
insulina.12
El presente trabajo consisti en evaluar el
efecto hipoglicemiante del extracto acuoso
de Abuta grandifolia administrados por va
oral en personas diabticas y pre diabticas
utilizndose un extracto acuoso con el fin
de contribuir en la investigacin de dicha
especie.
I. OBJETIVO
Determinar la actividad hipoglucemiante
del extracto acuoso de Abuta grandifolia
administrados por va oral en personas con
diabetes mellitus tipo 2 y pre diabticas.
MATERIAL Y MTODO
A. Materiales
Material biolgico
Corteza de Abuta grandifolia Mart.,
procedente del departamento de Tarapoto.
Muestra de estudio
El estudio se llev a cabo en el
Departamento de Bioqumica de la Facultad
de Farmacia y Bioqumica de la
Universidad Nacional Mayor de San
Marcos, en donde participaron estudiantes,
trabajadores y familiares de los estudiantes
de la Facultad de Farmacia y Bioqumica,
siendo inicialmente 19 personas
voluntarias, de las que se seleccionaron a
17 personas por inclusin de variables.
Participaron diecisis personas de edades
entre 20 a 60 aos, 9 personas pre
diabticas, 2 personas con diabetes mellitus
tipo 2 y 6 aparentemente sanas
Materiales de laboratorio
Glucmetro
Tiras reactivas ACCU-CHEK
Reactivo de Dragendorff , Mayer,
Fehling, Shinoda, Molish, Antrona,
FeCl3
Reactivo A: solucin de cido
pcrico 12,7 mmol/l y laurilsulfato
de sodio 8,4 mmol/l
Reactivo B: solucin de borato 53
mmol/l e hidrxido de sodio 970
mmol/l
solucin de creatinina 20 mg/l.
Buffer fosfato pH 7.4 /100 mM
l-alanina 100 mM
2-oxoglutarato 2 mM
Buffer fosfato pH 7.4 100 mM
l-aspartato 100 mM
2,4-dinitrofenilhidrazina 1 mM
B. Mtodo
PARTE EXPERIMENTAL
i. Elaboracin del extracto hidroalcohlico
de Abuta grandifolia (Mart.)
Las cortezas pasaron por el proceso de
lavado y secado a temperatura ambiente y
se realiz la seleccin de las cortezas en
4
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mejor estado y Cada persona recibi la dosis de 15mg de
conservacin. Luego se procedi a
disminuir el tamao de las cortezas con un
molino de discos.
Se prepar 200 ml de extracto
hidroalcoholico; para lo cual, del que se
tom 15g de corteza pulverizada y se
agregar agua y alcohol (1:1), y se coloc
en un recipiente de color mbar durante 7
das con agitacin diaria para el tamizaje
fitoqumico.
ii. Tamizaje fitoqumico del extracto de
Abuta grandifolia (Mart.)
Se aplicaron tcnicas de tamizaje para
determinar mediante reacciones de
precipitacin colorimtricas o de otro
cambio fsico-qumico que muestren la
presencia de grupos funcionales
caractersticos de metabolitos secundarios
en el extracto de Abuta grandifolia
(Mart.).Se realizaron las pruebas Molish,
Antrona, taninos, gelatina, ninhidrina,
shinoda, rosenhelm, Lieberman,
dragendorff, mayer y saponinas.
iii. Diseo experimental
Se seleccionaron 15 personas, 9 con
sobrepeso (pre-diabticos), 2 personas con
diabetes mellitus tipo 2 y 6 personas de
grupo control, firmando todo los pacientes
un consentimiento informado. Los criterios
de inclusin fueron para el grupo de
diabticos y pre diabticos IMC > 25
kg/m2, ndice de glucemia en ayuna >100
mg/dL y la ausencia de dieta para bajar de
peso durante los ltimos 3 meses y para el
grupo de personas aparentemente sanas ser
IMC < 25 kg/m2 e ndice de glucemia en
ayuna <100 mg/dl.
A todas las personas se les midi el nivel
de glucosa basal antes de iniciar con el
consumo del extracto acuoso por decoccin
de Abuta grandifolia Mart., y se realiz el
seguimiento por 12 das
corteza de abuta /Kg de peso, depende de
acuerdo al peso de cada uno. El dia 0 y el
dia 14 se realiz el control de pruebas
bioqumicas como: glicemia, colesterol
total, colesterol HDL y LDL, triglicridos y
creatinina para comparar las posibles
diferencias de valores que posiblemente el
extracto acuoso de Abuta grandifolia Mart.,
caus.
iv. Extracto acuoso de Abuta grandifolia
Mart. por decoccin
Se us el mtodo de decoccin en el que se
coloc 1500 ml de agua purificada y se
aadi 108g de corteza pulverizada de
Abuta grandifolia Mart., por 5 minutos,
para luego envasar en frascos estriles.
Todos los frascos de color mbar se
colocaron en una estufa a 37C por 24
horas, para su esterilizacin, luego se
aadi el extracto en cada uno de ellos. La
cantidad (ml) de extracto aadido fue de
15mg de corteza pulverizada de Abuta
grandifolia Mart., por cada kilogramo de
peso de la persona. Se consider la cantidad
usada para dos das de tratamiento.
Todos los frascos envasados con la cantidad
(ml) de extracto respectiva para uso de dos
das de tratamiento, se llevarn a
refrigeracin a temperatura de 5C- 10C.
Cada tres das se realiz este proceso para
todas las personas durante los doce das de
tratamiento, se recomend a las personas
mantener en refrigeracin el envase con el
extracto acuoso de Abuta grandifolia Mart.,
durante los das de consumo.
Las personas en estudio tomaron la dosis
respectiva del extracto acuoso de Abuta
grandifolia Mart., despus de las comidas
una vez al da, con excepcin de los das
3,6 y 9 que tomaron el extracto acuoso de
Abuta grandifolia Mart., en ayunas, para la
realizacin de la medicin de glucosa en
esos das.
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v. Medicin de glucosa VANILLIN- ++ Saponinas y

SULFURICO lactonas
La medicin de la glucosa se realiz cada sesquiterpenic
as
tres das de los doce das de tratamiento,
DRAGENDORFF +++ Alcaloide
por el mtodo muestra por puncin cutnea, MAYER ++ Alcaloide
se usar tiras reactivas y el medidor de
marca Accu-Chek (Roche)
III. DISCUSIN
Los das 3,6, 9, 12 se medi la glucosa 1
hora despus de tomar el extracto acuoso de Los resultados corroboran con Justil C,
Abuta grandifolia Mart., en sus dosis Angulo P, Justil H, Arroyo J. (2015) 9
correspondientes cada uno en ayunas. quienes observaron que la infusin de
corteza deshidratada y pulverizada de
El da 14, se realiz la medicin de las Abuta grandifolia, administradas a ratas
pruebas bioqumicas como: colesterol total, diabticas con aloxano por via
colesterol HDL y LDL, triglicridos por el intraperitoneal durante las 6 primeras horas,
mtodo enzimatoco, siguiendo el mtodo de redujo la glicemia en 41,42% a dosis de 250
diagnstico VALTEK; creatinina, mediante mg/kg .adems segn Lecca J, Rojas
el mtodo de diagnnostico de Wiener Lab. cuando se administr extracto acuoso
para determinar las diferencias de valores al liofilizado de Abuta rufescens en ratas
inicio y final del tratamiento con extracto diabticas inducidas con estreptomicina,
acuoso de Abuta grandifolia Mart. demostraron que el extracto en la
concentracin de 14.6 mg/kg/pc y 29.36
vi. Anlisis estadstico
mg/kg/pc disminuye los niveles sricos de
Los resultados se desarrollaran utilizando el glucosa en 78.16% y 80.74%
15
mtodo estadstico de ANOVA mediante respectivamente . En nuestro estudio se
comparacin de dos o ms medias podra demostrar que, al incluir extracto
acuoso de corteza deshidratada en la dieta
II. RESULTADOS de las personas con diabetes mellitus tipo 2,
las personas con prediabetes los niveles de
Indicacin positivo
glucosa se redujeron 50%,60%
o -: Negativo respectivamente y en personas sin diabetes
o +: Trazas mellitus tipo 2 del grupo control los niveles
o ++: Poco abundante permanecieron constantes con una variacin
o +++: Abundante mnima. Del grupo control el 80% los
niveles de glucosa no hay variacin
Prueba Resultados INDICA significativa ;sin embargo hay un 20% en el
MOLISH ++ carbohidratos
cual se observa aumento de glucosa esto
ANTRONA ++ carbohidratos
FEHLING ++ Azucares puede deberse al consumo de alimento
reductores antes de la medicin es decir que el
FeCl3 + Taninos paciente no estaba en ayunas, adems segn
GELATINA - Taninos 16
la persona que haya estado sometido a
SAPONINA +++ Esteroides y
triterpenoides
una situacin de estrs , puede producir
LIBERMAN- ++ Esteroides y hormonas que suban el nivel de azcar en la
BURCHARDAR triterpenoides sangre, ya que en tales situaciones el
ROSENHEIN +++ Flavonoides organismo tiene una serie de reacciones
cateticos y
fisiolgicas que suponen la activacin del
antocianinas
eje hipofisario suprarrenal y del SN

6
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vegetativo ;al activarse el
hipotlamo segrega la hormona factor
liberador de corticotropina, que incide
sobre la corteza de las glndulas
suprarrenales, dando lugar a la produccin
de corticoides siendo el cortisol ms
importante por la accin hipoglucemiante.
En las personas pre diabticos los niveles
de glucosa disminuye en 60% y solo en un
50% en personas con diabetes mellitus tipo
2 esto podra deberse segn 17 a La
Resistencia a la insulina que es un
fenmeno fisiopatolgico en el cual, para
una concentracin dada de insulina, no se
logra una reduccin adecuada de los niveles
de glucemia o de acuerdo con 18 puede
deberse a un progresivo deterioro de la
funcin de las clulas de los islotes
pancreticos que provoca una disminucin
de la sntesis de insulina. Esta diferencia en
la variacin de glicemia de personas sin
diabetes mellitus tipo 2 aparentemente
sanas y personas con prediabetes y diabetes
se debera segn19 a la liberacin de insulina
por el grupo control como proceso
indispensable de la homeostasis del cuerpo
como respuesta al aporte energtico del
consumo de alimentos .Su liberacin es
inducida principalmente en respuesta al
incremento de glucemia, pero al mismo
tiempo es regulada por diversas sustancias.
La despolarizacin de la clula provoca la
liberacin de insulina; el proceso inicia con
el aumento de la concentracin plasmtica
de carbohidratos: la fructosa y la glucosa
ingresan en la clula a travs del
transporte facilitado mediado por el
transportador de glucosa 2 (GLUT2).
En cuanto a la determinacin del posible
mecanismo de accin molecular del efecto
hipoglicemiante de la planta Abuta
grandifolia debemos conocer que
metabolitos presenta la planta, donde segn
nuestro anlisis fitoqumico se evidenci la
presencia de alcaloides, flavonoides,
saponinas, terpenos y taninos.
Algunos autores han reportado que muchas
especies de la familia Menispermaceae
contienen alcaloides del tipo amonio
cuaternario, estas referencias permiti
deducir que Abuta grandfola,
quimiotaxonmicamente es una fuente de
estos alcaloides.21 Segn el estudio sobre el
Efecto antitumoral de los alcaloides
hidrosolubles de Abuta grandifolia (MART)
Sandwith ,en lnea celular HEP-2 donde se
evidenciaron a dos tipos de alcaloides de
los cuales uno de ellos tiene estructura de
tipo amonio cuaternario siendo la
Menisperina y Berberina los principales
alcaloides con estructura tipo amonio
cuaternario encontrados en la familia
Menispermaceae y Berberidaceae.20
Los autores Duke y Vzquez detectaron la
presencia de alcaloides y aislaron derivados
de berberina en Abuta grandifolia.21 Se ha
demostrado, tanto in vitro como en modelos
animales, que esta sustancia incrementa la
expresin de los receptores de la insulina
(InsR) y mejora la utilidad de la glucosa
Los InsR son glicoprotenas que atraviesan
la membrana y son esenciales para la accin
de la insulina. La unin de la insulina al
receptor en el hgado, msculos y tejido
adiposo activa mltiples vas de la sntesis
para el glucgeno intracelular, aumentando
la captacin de la glucosa, as como
causando una reduccin de la salida de la
glucosa en el hgado y msculos. Por lo
tanto, el nivel de glucosa en sangre
disminuye, siendo este uno de los
principales mecanismos que el organismo
utiliza para mantener la homeostasis de la
glucosa.
La berberina mejora la captacin de glucosa
inducida por la insulina y la translocacin
del GLUT 4, ya que aumenta la
fosforilacin de AMPK y ACC tambin se
dice que tiene mayores niveles de captacin
comparado con la insulina , en condiciones
resistentes a la insulina y tiene un efecto
sinrgico . 22
7
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IV. CONCLUSI
ONES
El extracto acuoso de Abuta grandifolia
administrados por va oral en personas
diabticas y pre diabticas en una sola dosis
por dia, tiene una mnima actividad
hipoglucemiante. Pero los resultados
obtenidos en este estudio son parte de la
informacin que se necesita para avanzar.
Por lo cual no es concluyente utilizar en
una sola dosis.
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