David Hernndez 1241729

Agentes mutagnicos presentes en los alimentos

Bisulfito sdico: se utiliza como inhibidor bacteriano en la fabricacin de Vino y cerveza.

Se ha demostrado su accin mutagnica en virus y bacterias.

El aspartamo y los ciclamatos estn presentes en miles de productos, sobre todo en

bebidas sin azcar o light, y se encuentra en bebidas como la Coca Cola Zero.
Precisamente dichos productos suelen tener elementos peligrosos para el hgado, y el
azcar es un protector heptico; al suprimir el azcar se vuelven ms dainos adems
inducen roturas cromosmicas tanto en clulas vegetales como animales y humanas.

cido etilen-diamino-tetraactico (EDTA):se utiliza para la conservacin de alimentos

que contienen grasas y aceites como mayonesa y margarina. Produce anomalas
cromosmicas.
Isotiocianato de alilo: es un derivado de la sinigrina un gucosilato que se utiliza como
aditivo de salsas picantes, aromticas, mostazas sintticas y conservador de carne. Es
mutagnico y produce alteraciones cromosmicas.

Mecanismos de reparacin del ADN

Daos a una nica cadena
Cuando slo una de las dos cadenas de la doble hlice tiene un defecto, la otra puede ser
utilizada como plantilla para dirigir la correccin de la cadena daada. Para reparar daos
a una de las molculas pareadas de ADN, existen varios mecanismos de reparacin de
escisiones, que eliminan el nucletido daado y lo sustituyen con un nucletido intacto
complementario al que se encuentra en la cadena de ADN no daada.
Reparacin sobre la marcha, es el principal sistema de correccin de daos. Lo realizan
las propias ADN Pol I y ADN Pol III (o sus equivalentes en eucariotas) con su actividad
exonucleasa 3' 5' para corregir un nucletido equivocado que hayan colocado. Esta
incorreccin es detectada porque el emparejamiento incorrecto causa una distorsin de la
doble hlice que las ADN Polimerasas pueden detectar. Sin embargo, la reparacin solo
puede realizarse si an no se han puesto ms nucletidos, una vez colocado aunque sea
uno ms, ste acta como barrera de no retorno.
Reparacin directa, no requiere eliminacin de nucletidos o bases nitrogenadas, sino
que se emplean enzimas para reparar directamente alteraciones nucleotdicas. Los
principales enzimas empleados son la fotoliasa (separa los dmeros de timinas formados
por radiacin UV) y la metiltransferasa (retira grupos metilo aadidos al ADN).
Reparacin por escisin de base (BER), que repara daos a un nico nucletido
causados por oxidacin, alquilacin, hidrlisis o desaminacin. Una glicosidasa escinde la
base nitrogenada del nucletido daado, generando un sitio apurnico o apirimidnico. El
esqueleto pentosa-fosfato residual es eliminado por una AP endonucleasa y finalmente es
sustituido por el nucletido adecuado por la actividad secuencial de ADN
polimerasa y ADN ligasa.
Reparacin por escisin de nucletido (NER), que repara daos que afecten cadenas
ms largas, de entre dos y treinta bases. Este proceso reconoce cambios grandes que
distorsionan la hlice, como dmeros de timina, as como roturas de cadena nica
(reparados con enzimas como la UvrABC endonucleasa. Una forma especializada de
NER, conocida como reparacin acoplada a transcripcin (TCR) desarrolla enzimas de
alta prioridad en genes que se estn transcribiendo activamente.
Reparacin de malapareamiento o reparacin por mismatch (MMR). Todas las
reparaciones anteriores se realizan antes de terminar la replicacin. Este sistema se
realiza cuando la replicacin ya ha concluido, y corrige errores de nucletidos mal
apareados (pero normales, es decir, no daados). Para ello debe reconocer qu hebra es
la correcta, lo que en procariotas ocurre porque el ADN suele tener metiladas sus bases,
pero tras la replicacin la hebra nueva no se metila hasta comprobar que no tenga
errores, por lo que la maquinaria de reparacin supone que si hay un error tras la
replicacin, se habr producido en la hebra nueva (la no metilada). Una vez metiladas, o
no hay correccin posible, o sta puede causar errores. Por ejemplo, en cualquier
emparejamiento errneo de GT y CT, se retira preferentemente la timina, porque es
probable que sea resultado de la desaminacin de la citosina. Este sistema de
reconocimiento por metilacin solo funciona en procariotas, se ignora cul es el
mecanismo empleado en eucariotas para distinguir la hebra recin formada de la hebra
madre.
Estos mtodos mencionados hasta ahora reparar el ADN de forma fidedigna, recuperando
el genotipo original. Pero cuando los daos son excesivos, se producen los siguientes
tipos de reparacin, que ya son propensos a errores: no recuperan el genotipo original, se
trata de soluciones de emergencia cuando est en juego la supervivencia celular.
Respuesta SOS, que es un rellenado de emergencia que se pone en marcha cuando se
acumulan daos que distorsionan la doble hlice. En procariotas esto desencadena el
sistema RecA, una proteasa que elimina protenas represoras de polimerasas de bypass,
capaces de sobreponerse a la distorsin de la hlice y rellenar los huecos con nucletidos
al azar. En eucariotas las polimerasas de bypass son constitutivas, estn presentes en
todo momento en el citoplasma, pero solo se reclutan cuando se acumulan daos,
mediante una regulacin por ubiquitinacin de la abrazadera.
Protena p53, que ms que un sistema de reparacin, induce la apoptosis celular cuando
los daos no pueden ser reparados ni siquiera por la respuesta SOS, para impedir que se
desarrollen tumores.
Daos a cadena doble
Las roturas de cadena doble, en el que ambas cadenas de la doble hlice quedan rotas,
son especialmente peligrosas para la clula, ya que pueden provocar problemas en el
genoma. Existen dos mecanismos que reparan estas roturas: la unin de extremos no
homlogos (NHEJ del ingls Non-homologous DNA End Joining) y la reparacin
recombinativa (tambin conocida como reparacin asistida por plantilla o reparacin de
recombinacin homloga).
En el NHEJ el ADN ligasa IV, un ADN ligasa especializada que forma un complejo con el
cofactor XRCC4, une directamente los dos extremos.24 Para asegurarse de una
reparacin precisa, el NHEJ se basa en cortas secuencias homlogas
llamadas microhomologas, presentes en las colas monocatenarias de los extremos de
ADN que deben ser unidos. Si estas secuencias son compatibles, la reparacin suele ser
correcta.25 26 27 28 El NHEJ tambin puede causar mutaciones durante la reparacin.
La prdida debases nitrogenadas en el lugar de rotura puede provocar deleciones y la
unin de translocaciones de forma terminal no correspondientes. El NHEJ es
especialmente importante antes de que la clula haya replicado su ADN, pues no hay
ninguna plantilla que permita la reparacin por recombinacin homloga. Hay rutas de
NHEJ de seguridad en las eucariotas superiores.29 Adems de su papel como
cuidador del genoma, el NHEJ es necesario para unir roturas de la cadena doble con
extremos de horquilla, causados durante la recombinacin V (D) J, el proceso que genera
la diversidad de los receptores de los linfocitos B y los linfocitos T en el sistema
inmunitario de los vertebrados.30
La reparacin recombinante requiere la presencia de una secuencia idntica o casi
idntica que sea utilizada como plantilla para reparar la rotura. La maquinaria enzimtica
responsable de este proceso es casi idntica a la maquinaria responsable del cruce
cromosmico durante la meiosis. Esta ruta permite que un cromosoma daado sea
reparado utilizando una cromtida hermana (disponible en G2 despus de la replicacin
del ADN) o un cromosoma homlogo como plantilla. Las roturas de cadena doble
causados por los intentos de la maquinaria replicante de sintetizar a travs de una rotura
de cadena nica o una lesin no reparada provocan un colapso de la horquilla de
replicacin y son generalmente reparados por recombinacin.
Las topoisomerasas provocan roturas tanto de una nica cadena como de la cadena
doble cuando cambian el estado de superenrollamiento del ADN, lo que es especialmente
habitual en regiones situadas cerca de una horquilla de replicacin abierta. Estos roturas
no son consideradas como daos en el ADN, ya que son un intermedio natural del
mecanismo bioqumico de las topoisomerasas y son inmediatamente reparados por las
enzimas que los han creado.