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EXAMEN GENTICO

El examen gentico permite el diagnstico de la vulnerabilidad hacia determinadas enfermedades


hereditarias basndose en la gentica, y puede ser tambin utilizado para determinar la ascendencia de
una persona. Normalmente, cada ser humano posee dos copias de cada gen, una heredada de su madre
y otra de su padre. Se cree que el genoma humano contiene alrededor de 20.000 o 25.000 genes. Adems
de estudiar a los cromosomas al nivel de genes individuales, el examen gentico, en un sentido ms
amplio, incluye pruebas bioqumicas para demostrar la posible presencia de enfermedades genticas, o
formas mutantes de genes asociados con el crecimiento del peligro de desarrollar desrdenes genticos.
El examen gentico identifica cambios en cromosomas, genes o protenas. La mayor parte de las veces, el
examen se utiliza para hallar cambios que estn asociados con enfermedades hereditarias. Sus resultados
pueden confirmar o descartar una condicin gentica que antes fuese probable o ayudar a determinar las
oportunidades de un ser humano de desarrollar o evitar una enfermedad gentica. Actualmente estn en
vigencia cientos de tests genticos, y estn siendo desarrollados nuevos.

EL PROCESO DE ANLISIS DEL ADN


El proceso de Anlisis del ADN consta de los siguientes pasos
Extraccin: Por medio de cualquier clula que posea ncleo se puede obtener el ADN, ya sea desde una
gota de sangre, un pelo o saliva son suficientes. Para procesar dichas muestras, se aaden reactivos que
rompen las membranas de las clulas y liberan el ADN contenido en ellas, limpindolo de restos como
protenas y otros compuestos orgnicos.
Amplificacin: Una vez seleccionados los fragmentos de ADN que interesan, a travs de una tcnica
llamada Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR), se multiplican los fragmentos escogidos, obteniendo
millones de copias.
Electroforesis: Por medio de una descarga elctrica se separan los fragmentos que se han amplificado y
con la ayuda de potentes equipos automatizados, se visualizan los resultados en forma de bandas o picos.
Comparacin: Se comparan las secuencias obtenidas en una determinada muestra con la de otra muestra
de ADN y se observan las coincidencias para verificar si ambas secuencias pertenecen a la misma persona,
corresponden a padre e hijo o no tienen ninguna relacin (Figura final)

CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO
El cido desoxirribonucleico, abreviado como ADN, es un cido nucleico que contiene las
instrucciones genticas usadas en el desarrollo y funcionamiento de todos los organismos vivos
conocidos y algunos virus, y es responsable de su transmisin hereditaria. La funcin principal de la
molcula de ADN es el almacenamiento a largo plazo de informacin. Muchas veces, el ADN es comparado
con un plano o una receta, o un cdigo, ya que contiene las instrucciones necesarias para construir otros
componentes de las clulas, como las protenas y las molculas de ARN. Los segmentos de ADN que llevan
esta informacin gentica son llamados genes, pero las otras secuencias de ADN tienen propsitos
estructurales o toman parte en la regulacin del uso de esta informacin gentica.
El ADN es un largo polmero formado por unidades repetitivas, los nucletidos. Una doble cadena de ADN
mide de 22 a 26 angstroms (2,2 a 2,6 nanmetros) de ancho, y una unidad (un nucletido) mide 3,3
(0,33 nm) de largo. Aunque cada unidad individual que se repite es muy pequea, los polmeros de ADN
pueden ser molculas enormes que contienen millones de nucletidos. Por ejemplo, el cromosoma
humano ms largo, el cromosoma nmero 1, tiene aproximadamente 220 millones de pares de bases.
En los organismos vivos, el ADN no suele existir como una molcula individual, sino como una pareja de
molculas estrechamente asociadas. Las dos cadenas de ADN se enroscan sobre s mismas formando una
especie de escalera de caracol, denominada doble hlice. El modelo de estructura en doble hlice fue
propuesto en 1953 por James Watson y Francis Crick (el artculo Molecular Structure of Nucleic Acids: A
Structure for Deoxyribose Nucleic Acid fue publicado el 25 de abril de 1953 en Nature), despus de
obtener una imagen de la estructura de doble hlice gracias a la refraccin por rayos X hecha por Rosalind
Franklin. El xito de este modelo radicaba en su consistencia con las propiedades fsicas y qumicas del
ADN. El estudio mostraba adems que la complementariedad de bases poda ser relevante en
su replicacin, y tambin la importancia de la secuencia de bases como portadora de informacin
gentica. Cada unidad que se repite, el nucletido, contiene un segmento de la estructura de soporte
(azcar + fosfato), que mantiene la cadena unida, y una base, que interacciona con la otra cadena de ADN
en la hlice. En general, una base ligada a un azcar se denomina nuclesido y una base ligada a un azcar
y a uno o ms grupos fosfatos recibe el nombre de nucletido.
Cuando muchos nucletidos se encuentran unidos, como ocurre en el ADN, el polmero resultante se
denomina polinucletido.

Componentes
Estructura de soporte: La estructura de soporte de una hebra de ADN est formada por unidades alternas
de grupos fosfato y azcar (desoxirribosa). El azcar en el ADN es una pentosa, concretamente,
la desoxirribosa.
cido fosfrico:
Su frmula qumica es H3PO4. Cada nucletido puede contener uno (monofosfato: AMP), dos
(difosfato: ADP) o tres (trifosfato: ATP) grupos de cido fosfrico, aunque como monmeros
constituyentes de los cidos nucleicos slo aparecen en forma de nuclesidos monofosfato.

Enlace fosfodister. El grupo fosfato(PO43-) une el carbono 5' del azcar de unnuclesido con el carbono 3' del
siguiente.

Desoxirribosa:
Es un monosacrido de 5 tomos de carbono (una pentosa) derivado de la ribosa, que forma parte de la
estructura de nucletidos del ADN. Su frmula es C5H10O4. Una de las principales diferencias entre
el ADN y el ARN es el azcar, pues en el ARN la 2-desoxirribosa del ADN es reemplazada por
una pentosa alternativa, la ribosa.
Las molculas de azcar se unen entre s a travs de grupos fosfato, que forman enlaces fosfodister entre
los tomos de carbono tercero (3, tres prima) y quinto (5, cinco prima) de dos anillos adyacentes de
azcar. La formacin de enlaces asimtricos implica que cada hebra de ADN tiene una direccin. En
una doble hlice, la direccin de los nucletidos en una hebra (3 5) es opuesta a la direccin en la otra
hebra (5 3). Esta organizacin de las hebras de ADN se denomina antiparalela; son cadenas paralelas,
pero con direcciones opuestas. De la misma manera, los extremos asimtricos de las hebras de ADN se
denominan extremo 5 (cinco prima) y extremo 3 (tres prima), respectivamente.

Bases nitrogenadas:
Las cuatro bases nitrogenadas mayoritarias que se encuentran en el ADN son la adenina (A),
la citosina (C), la guanina (G) y la timina (T). Cada una de estas cuatro bases est unida al armazn de
azcar-fosfato a travs del azcar para formar el nucletido completo (base-azcar-fosfato). Las bases
son compuestos heterocclicos y aromticos con dos o ms tomos de nitrgeno, y, dentro de las bases
mayoritarias, se clasifican en dos grupos: las bases pricas o purinas (adenina y guanina), derivadas de
la purina y formadas por dos anillos unidos entre s, y las bases pirimidnicas o bases
pirimdicas o pirimidinas (citosina y timina), derivadas de la pirimidina y con un solo anillo.25 En los cidos
nucleicos existe una quinta base pirimidnica, denominada uracilo (U), que normalmente ocupa el lugar
de la timina en el ARN y difiere de sta en que carece de un grupo metilo en su anillo. El uracilo no se
encuentra habitualmente en el ADN, slo aparece raramente como un producto residual de la
degradacin de la citosina por procesos de desaminacin oxidativa.

Timina:
En el cdigo gentico se representa con la letra T. Es un derivado pirimidnico con un grupo oxo en las
posiciones 2 y 4, y un grupo metil en la posicin 5. Forma el nuclesido timidina (siempre desoxitimidina,
ya que slo aparece en el ADN) y elnucletido timidilato o timidina monofosfato (dTMP). En el ADN, la
timina siempre se empareja con la adenina de la cadena complementaria mediante 2 puentes de
hidrgeno, T=A. Su frmula qumica es C5H6N2O2 y su nomenclatura 2, 4-dioxo, 5-metilpirimidina.

Timina: 2, 4-dioxo, 5-metilpirimidina.

Citosina:
En el cdigo gentico se representa con la letra C. Es un derivado pirimidnico, con un grupo amino en
posicin 4 y un grupo oxo en posicin 2. Forma el nuclesido citidina (desoxicitidina en el ADN) y
el nucletido citidilato o (desoxi)citidina monofosfato (dCMP en el ADN, CMP en el ARN). La citosina
siempre se empareja en el ADN con la guanina de la cadena complementaria mediante un triple
enlace, CG. Su frmula qumica es C4H5N3O y su nomenclatura 2-oxo, 4 aminopirimidina. Su masa
molecular es de 111,10 unidades de masa atmica. La citosina se descubri en 1894, al aislarla del tejido
del timo de carnero.

Citosina: 2-oxo, 4-aminopirimidina.


Adenina:
En el cdigo gentico se representa con la letra A. Es un derivado de la purina con un grupo amino en la
posicin 6. Forma el nuclesido adenosina (desoxiadenosina en el ADN) y el nucletido adenilato o
(desoxi)adenosina monofosfato (dAMP, AMP). En el ADN siempre se empareja con la timina de la cadena
complementaria mediante 2 puentes de hidrgeno, A=T. Su frmula qumica es C5H5N5 y su nomenclatura
6-aminopurina. La adenina, junto con la timina, fue descubierta en 1885 por el mdico alemn Albrecht
Kossel.

Adenina: 6-aminopurina.

Guanina:
En el cdigo gentico se representa con la letra G. Es un derivado prico con un grupo oxo en la posicin
6 y un grupo amino en la posicin 2. Forma el nuclesido (desoxi)guanosina y el nucletido guanilato o
(desoxi)guanosina monofosfato (dGMP, GMP). La guanina siempre se empareja en el ADN con la citosina
de la cadena complementaria mediante tres enlaces de hidrgeno, GC. Su frmula qumica es C5H5N5O
y su nomenclatura 6-oxo, 2-aminopurina.

Guanina: 6-oxo, 2-aminopurina.

Apareamiento de bases
La dble hlice de ADN se mantiene estable mediante la formacin de puentes de hidrgeno entre las
bases asociadas a cada una de las dos hebras. Para la formacin de un enlace de hidrgeno una de las
bases debe presentar un "donador" de hidrgenos con un tomo de hidrgeno con carga parcial positiva
(-NH2 o -NH) y la otra base debe presentar un grupo "aceptor" de hidrgenos con un tomo
cargado electronegativamente (C=O o N). Los puentes de hidrgeno son uniones ms dbiles que los
tpicos enlaces qumicos covalentes, como los que conectan los tomos en cada hebra de ADN, pero ms
fuertes que interacciones hidrfobas individuales, enlaces de Van der Waals, etc. Como los puentes de
hidrgeno no son enlaces covalentes, pueden romperse y formarse de nuevo de forma relativamente
sencilla. Por esta razn, las dos hebras de la doble hlice pueden separarse como una cremallera, bien por
fuerza mecnica o por alta temperatura. La doble hlice se estabiliza adems por el efecto hidrofbico y
el apilamiento, que no se ven influidos por la secuencia de bases del ADN.
Cada tipo de base en una hebra forma un enlace nicamente con un tipo de base en la otra hebra, lo que
se denomina complementariedad de las bases. As, las purinas forman enlaces con las pirimidinas, de
forma que A se enlaza slo con T, y C slo con G. La organizacin de dos nucletidos apareados a lo largo
de la doble hlice se denomina apareamiento de bases. Este emparejamiento corresponde a la
observacin ya realizada por Erwin Chargaff (1905-2002), que mostr que la cantidad de adenina era muy
similar a la cantidad de timina, y que la cantidad de citosina era igual a la cantidad de guanina en el ADN.
Como resultado de esta complementariedad, toda la informacin contenida en la secuencia de doble
hebra de la hlice de ADN est duplicada en cada hebra, lo cual es fundamental durante el proceso de
replicacin del ADN. En efecto, esta interaccin reversible y especfica entre pares de bases
complementarias es crtica para todas las funciones del ADN en los organismos vivos.
Como se ha indicado anteriormente, los dos tipos de pares de bases forman un nmero diferente de
enlaces de hidrgeno: A=T forman dos puentes de hidrgeno, y CG forman tres puentes de hidrgeno
(ver imgenes). El par de bases GC es por tanto ms fuerte que el par de bases AT. Como consecuencia,
tanto el porcentaje de pares de bases GC como la longitud total de la doble hlice de ADN determinan la
fuerza de la asociacin entre las dos hebras de ADN. Las dobles hlices largas de ADN con alto contenido
en GC tienen hebras que interaccionan ms fuertemente que las dobles hlices cortas con alto contenido
en AT. Por esta razn, las zonas de la doble hlice de ADN que necesitan separarse fcilmente tienden a
tener un alto contenido en AT, como por ejemplo la secuencia TATAAT de la caja de Pribnow de
algunos promotores. En el laboratorio, la fuerza de esta interaccin puede medirse buscando la
temperatura requerida para romper los puentes de hidrgeno, la temperatura de fusin (tambin
denominado valor Tm, del ingls melting temperature). Cuando todas las pares de bases en una doble
hlice se funden, las hebras se separan en solucin en dos hebras completamente independientes. Estas
molculas de ADN de hebra simple no tienen una nica forma comn, sino que algunas conformaciones
son ms estables que otras.

Un par de bases CG con tres puentes de hidrgeno.

Un par A=T con dos puentes de hidrgeno. Los puentes de hidrgeno se muestran como lneas discontinuas.
Estructuras en doble hlice
El ADN existe en muchas conformaciones. Sin embargo, en organismos vivos slo se han observado las
conformaciones ADN-A, ADN-B y ADN-Z. La conformacin que adopta el ADN depende de su secuencia,
la cantidad y direccin de superenrollamiento que presenta, la presencia de modificaciones qumicas en
las bases y las condiciones de la solucin, tales como la concentracin
de iones de metales y poliaminas. De las tres conformaciones, la forma "B" es la ms comn en las
condiciones existentes en las clulas. Las dos dobles hlices alternativas del ADN difieren en su geometra
y dimensiones.
La forma "A" es una espiral que gira hacia la derecha, ms amplia que la "B", con una hendidura menor
superficial y ms amplia, y una hendidura mayor ms estrecha y profunda. La forma "A" ocurre en
condiciones no fisiolgicas en formas deshidratadas de ADN, mientras que en la clula puede producirse
en apareamientos hbridos de hebras ADN-ARN, adems de en complejos enzima-ADN.
Los segmentos de ADN en los que las bases han sido modificadas por metilacin pueden sufrir cambios
conformacionales mayores y adoptar la forma "Z". En este caso, las hebras giran alrededor del eje de la
hlice en una espiral que gira a mano izquierda, lo opuesto a la forma "B" ms frecuente. Estas estructuras
poco frecuentes pueden ser reconocidas por protenas especficas que se unen a ADN-Z y posiblemente
estn implicadas en la regulacin de la transcripcin.

De izquierda a derecha, las estructuras de ADN A, B y Z.

PROCEDIMIENTO MDICO
Un examen gentico suele hacerse como parte de una consulta gentica, y, a mediados de 2008, hay ms
de 1200 tests genticos clnicamente aplicables disponibles. Una vez que una persona decide someterse
a un examen gentico, un genetista mdico, consultor gentico, mdico clnico o especialista puede
ordenar el examen luego de obtener un consentimiento firmado.
Las pruebas se hacen basndose en una muestra de sangre, cabello, piel, lquido amnitico (el fluido que
rodea al feto durante el embarazo) u otro elemento similar. Por ejemplo, un procedimiento mdico
llamado "barrido bucal" utiliza un pequeo cepillo o algodn para tomar una muestra de clulas de la
parte interior de la mejilla. La muestra es enviada a un laboratorio, en donde los tcnicos buscan cambios
especficos en los cromosomas, el ADN, o las protenas, dependiendo de la enfermedad que se sospeche.
El laboratorio reporta los resultados de la prueba escribindoselos al mdico de la persona o a un
consultor gentico.
Los exmenes rutinarios de monitoreo de los recin nacidos suelen hacerse con una muestra de sangre,
insertando una jeringa en el taln del beb y colocando la sangre en un papel especial. A diferencia de
otros tipos de exmenes genticos, en este caso uno de los padres recibe los resultados si son positivos.

INTERPRETACIN DE LOS RESULTADOS


Los resultados de los exmenes genticos no son siempre simples, ya que a menudo son difciles de
interpretar y explicar. Cuando se interpretan los resultados, los profesionales de la salud deben considerar
la historia mdica del paciente, la historia de su familia, y el tipo de examen realizado.
Un resultado positivo significa que el laboratorio ha hallado un cambio en un gen, cromosoma o protena
particular de inters. Dependiendo el objetivo del examen, este resultado puede confirmar un
diagnstico, indicar si una persona es portadora de una mutacin gentica particular, identificar el riesgo
de tener una enfermedad (tal como el cncer) en el futuro, o sugerir la necesidad de otro examen. Debido
a que las personas con lazos familiares tienen material gentico similar, una prueba positiva a menudo
implica que los parientes de sangre del implicado deban tambin someterse a exmenes. Es importante
notar que un resultado positivo de un test predictivo usualmente no puede establecer el riesgo exacto de
sufrir una enfermedad. Adems, los profesionales de la salud normalmente no pueden utilizar un
resultado positivo para predecir el avance o la severidad de las enfermedades.
Un resultado negativo significa que el laboratorio no encontr una copia peligrosa del gen, cromosoma o
protena que se analiz. Este resultado puede indicar que una persona no est afectada por una
enfermedad en particular, no tiene un riesgo alto de contraerla o no es portadora de una mutacin
gentica especfica. Es posible, sin embargo, que el test no haya podido encontrar una alteracin gentica,
ya que muchas pruebas no pueden detectar todos los cambios genticos que causan una enfermedad en
particular. Se necesitan ms exmenes para comprobar un resultado negativo.
En algunos casos, un resultado negativo puede dar informacin que no es necesaria. Este tipo de
resultados se llaman indeterminados, no informativos, inconclusos, o ambiguos. Los resultados
indeterminados a menudo ocurren porque alguien tiene variaciones comunes y naturales en su ADN,
llamadas polimorfismo, que no afectan la salud. Si un examen gentico encuentra un cambio en el ADN
que no ha sido asociado con una enfermedad que sufren otras personas, es difcil decidir si es un
polimorfismo o una mutacin causada por una enfermedad. Un resultado ambiguo no puede confirmar o
descartar un diagnstico, y tampoco puede indicar si una persona tiene riesgo de sufrir una enfermedad
determinada. En algunos casos, el examinar a otros miembros de la familia puede ayudar a clarificar este
tipo de resultados.

COSTE Y TIEMPO
El coste de un examen gentico puede oscilar entre menos de cien dlares a ms de dos mil, dependiendo
de la naturaleza y de la complejidad de la prueba. El costo aumenta si se necesita ms de un test o si
mltiples miembros de una familia deben someterse a los exmenes para obtener un resultado
significativo. En los pases que tienen coberturas mdicas privadas, en muchos casos, los planes de salud
deberan cubrir los costes de las pruebas cuando son recomendadas por un mdico.
Desde la fecha que se toma la mezcla, puede llevar pocas semanas o varios meses la publicacin de los
resultados. Los resultados para los exmenes prenatales a menudo estn disponibles ms rpidamente
debido a que son importantes para tomar decisiones ante los embarazos.
Los exmenes genticos tienen beneficios potenciales si los resultados son tanto positivos como
negativos. Los resultados pueden proveer un sentido de alivio derivado de la incertidumbre y puede
ayudar a las personas a tomar decisiones sobre el control y el manejo de su salud. Por ejemplo, un
resultado negativo puede eliminar la necesidad de chequeos y de monitoreo en algunos casos. Un
resultado positivo puede guiar al paciente a la prevencin, el control y a distintas opciones para su
tratamiento. Algunos resultados de los exmenes tambin pueden ayudar a las personas a tomar la
decisin de tener o no un hijo. Los monitoreos de los recin nacidos pueden identificar enfermedades
genticas tempranamente, por lo que su tratamiento puede comenzar lo ms rpidamente posible.

RIESGOS Y LIMITACIONES
Los riesgos fsicos asociados con la mayor parte de los exmenes genticos son muy pequeos,
particularmente en aquellas pruebas que slo requieren una muestra de sangre o un barrido bucal (un
procedimiento que desprende clulas de la parte interior de la mejilla). Los procedimientos utilizados para
realizar los exmenes prenatales conllevan un riesgo poco probable, pero existente, de perder el
embarazo (aborto) debido a que requieren una muestra de lquido amnitico o tejido de alrededor del
feto.
Muchos de los riesgos asociados con los exmenes genticos son consecuencias emocionales, sociales o
financieras de los resultados. Las personas pueden sentirse furiosas, deprimidas, ansiosas o culpables al
recibirlos, sobre todo cuando revelan riesgos contra los cuales no existe ninguna medida preventiva o
teraputica. Por ello las leyes tienden a reconocer un "derecho a no saber" (right not to know) tales
resultados. En algunos casos, los exmenes genticos crean tensin en una familia, porque los resultados
pueden revelar informacin sobre otros miembros de la misma, en relacin con quien ha sido analizado.
La posibilidad de discriminacin por la informacin gentica al buscar empleos o contratar seguros
tambin es un tema de preocupacin. Algunas personas evitan los exmenes genticos por temor de que
les impidan comprar un seguro o ser contratados para un trabajo. Los aseguradores de la salud
actualmente no piden como requisito someter al paciente a un examen gentico para otorgarles la
cobertura, y si stos de todas formas consiguen la informacin gentica, deben guardarla con la misma
confidencialidad que cualquier otro asunto privado relacionado con la salud. Una legislacin en los
Estados Unidos decret que los encargados de los planes de salud no tienen permitido negar una
cobertura a una persona slo por su condicin gentica, si esta demuestra que en el futuro contraera una
enfermedad. La legislacin tambin prohbe a los empresarios usar la informacin gentica para contratar,
despedir, modificar el puesto o promover a sus empleados. Fue convertido en ley por el presidente el 21
de mayo de 2008.
Los exmenes genticos slo proveen informacin limitada sobre una enfermedad hereditaria. A menudo
la prueba no puede determinar si una persona sufrir sntomas de una enfermedad, cun severos seran
los sntomas, o cmo progresara la enfermedad en caso de contraerla. Otra limitacin importante es la
carencia de estrategias de tratamiento que existen para varias enfermedades genticas una vez que son
diagnosticadas.
Un profesional de la gentica puede explicar en detalle los beneficios, riesgos y limitaciones de un examen
particular. Es importante que cualquier persona que considere realizarse el examen entienda y analice
todos los factores antes de tomar una decisin.
Muchas personas tambin se preocupan por las consecuencias en su intimidad que implica realizarse la
prueba. En los Estados Unidos, por ejemplo, la ley federal exige que esta clase de informacin mdica sea
confidencial.