MEZCLADO DE SLIDOS

I. RESUMEN

El mezclado es un proceso que implica la interposicin de dos o ms

componentes separados para formar un producto homogneo, donde cada
partcula de cualquiera de los ingredientes est lo ms cerca posible de otra
partcula de un ingrediente diferente. Mezcla es una distribucin al azar de dos
o ms fases inicialmente separadas. El trmino mezcla o mezclado se aplica a
una gran variedad de operaciones que difieren ampliamente en el grado de
homogeneidad del material mezclado. Para lograr la administracin de principios
activos en dosis efectivas se elaboran diferentes formulaciones constituidas por
excipientes y principio activo La industria farmacutica fabrica una gran variedad
de medicamentos en diversas formas farmacuticas slidas, lquidas y
semislidas. Como son: Comprimidos, cpsulas, inhaladores de polvo en seco
(Mezclas de partculas slidas y/o polvos), Jarabes: mezclas de lquidos
miscibles. En la industria alimentaria se elaboran emulsiones y cremas: mezcla
de lquidos no miscibles adems de pastas y suspensiones: dispersiones de
partculas slidas. Donde los componentes deben encontrarse
homogneamente distribuidos, para ello se hace uso de la operacin unitaria del
mezclado fundamental en todo proceso de fabricacin en la industrias. El
presente estudio tuvo como objetivo determinar y establecer las condiciones
ptimas de mezclado, evaluando el ndice de mezclado para obtener un
mezclado homogneo de slidos.

II. INTRODUCCIN
La operacin unitaria de mezclado en la Industria Farmacutica sirve para
conseguir una distribucin lo ms homognea posible de dos o ms
sustancias (principios activos y coadyuvantes). Los sistemas de mezcla
lquido lquido son los ms estudiados y los que generalmente no
presentan mayor dificultad para conseguir su homogeneidad, sin embargo
los sistemas slido-slido son los que presentan una gran dificultad para
alcanzar su homogeneidad. Es as que al mezclar polvos nos podemos
encontrar con las siguientes situaciones:
a. Mezcla de polvos de igual o distintas densidades.
b. Mezcla de drogas muy activas o colorantes, como por ejemplo polvos
diluidos o triturados. c. Mezcla de lquidos (tinturas, esencias, etc) con
polvos.
El primer problema a vencer en el mezclado de slidos es buscar el
movimiento de las partculas, una relativa a otra que exige una expansin
del lecho para luego seguir un deslizamiento tridimensional de las partculas,
venciendo las fuerzas de gravedad y de cohesin ejercida sobre una y otra
partcula (Geankoplis, 1998).
TECNICA DE MEZCLADO.- Para mezcla de polvos en pequea escala, los
distintos componentes del polvo compuesto, previamente pasados por el
mismo tamiz, se mezclan en orden a sus cantidades relativas, es decir,
colocando en un mortero aquella sustancia que se encuentra en menor
cantidad y agregando sobre ella, en pequeas porciones, las dems
sustancias (homogenizando cada vez) y as hasta terminar con el de mayor
cantidad.
Para mezclar polvos con diferentes densidades, se aconseja colocar primero
aquel que tenga ms baja esa constante.
Cuando se requiere mezclar polvos que reaccionan en contacto con la
humedad, deben desecarse cada una en forma independiente y realizar la
mezcla en un ambiente con bajo grado de humedad.
Para el caso de ciertos polvos (alcanfor, mentol, cloral, sulfonal, etc.) se
mezclan mezclas EUTECTICAS de bajo punto de fusin, lo que origina la
licuacin de la mezcla. En estos casos es preciso utilizar un absorbente
adecuado, en el cual se diluye cada componente por separado, para
mezclarlas despus. En los mezcladores mecnicos a escala mayor se
utiliza la tcnica descrita slo en caso de muestras muy pequeas.
La efectividad de los mezcladores depende de los polvos a ser mezclados,
el tipo, nmero de rotaciones y otros factores definidos por ecuaciones
matemticas (McCabe, 1991).
EFICIENCIA DEL MEZCLADO. Una vez efectuada la mezcla de polvos, el
principio activo (p.a.) debe estar uniformemente repartido, con el objeto de
asegurar la correcta dosificacin en la forma farmacutica a elaborar. Esto
toma ms importancia en los medicamentos farmacolgicamente muy
activos como por ejemplo digoxina, tranquilizantes menores, etc. Los cuales
se encuentran en muy pequea proporcin en relacin a los excipientes,
dentro de la forma farmacutica.
Si el mezclado no es uniforme, pueden obtenerse:
a. Formas farmacuticas con exceso de p.a.
b. Formas farmacuticas con menor cantidad o ausencia de p.a.
Los factores que influyen en la homogeneidad de una mezcla de polvos se
pueden clasificar en:
1. Factores dependientes de los polvos a mezclar.
Naturaleza qumica de los componentes. Influye en la estabilidad de la
mezcla, por ejemplo un cido con una base, un azcar en presencia de
una amina que forma una base de Schiff, etc.
Forma y tamao de las partculas. La forma esfrica y la superficie lisa
es lo ideal para obtener una mezcla homognea de polvos. Esto no
significa que no puedan obtenerse buenas mezclas con otras formas de
partculas, sino que deben modificarse las condiciones de mezclado para
lograrlo, como p.e. el tiempo y velocidad de la operacin. Cuando la
superficie es rugosa, la fluidez de los polvos disminuye debido a que se
producen anclajes entre partculas. Las partculas de mayor tamao (de
200 250 ) tienden a fluir mejor que las partculas ms pequeas (75
100 ), por lo que el tamao es un factor importante a considerar.
Densidad relativa. Si la densidad de los polvos a mezclar son muy
diferentes, pasado cierto tiempo, se produce en forma muy marcada la
deshomogenizacin.
2. Factores dependientes del mezclador.
Carga del mezclador. Existe una cantidad mnima ptima para
obtener un mezclado de polvos homogneos.
Tipo de Mezclador.
Velocidad de rotacin del mezclador. Se ha podido establecer que
la velocidad ptima en mezcladores flucta entre 30 y 100 rpm.

GRADO DE MEZCLADO
Para cuantificar el grado de mezclado, se recurre al empleo de
experiencias estadsticas tales como la varianza y desviacin estndar.
 Con ellos es posible elaborar grficas estadsticas vs. Tiempo de
mezclado. De dicha grfica se puede determinar el denominado TIEMPO
OPTIMO DE MEZCLADO, que es el tiempo al cual se alcanza la completa
homogeneidad de la mezcla.

3. Criterio de eficacia del mezclado

El rendimiento de un mezclador industrial se juzga por el tiempo de
mezclado requerido, la potencia empleada, y las propiedades del
producto. Tanto los requisitos del aparato mezclador como las
propiedades deseadas del material mezclado varan ampliamente de un
problema a otro. A veces se requiere un grado muy elevado de
uniformidad, otras una accin de mezclado rpido; en otras ocasiones un
gasto de energa mnimo. El grado de uniformidad de un producto de
mezclado, medido por el anlisis de un cierto nmero de muestras
puntuales, es una medida cuantitativa adecuada de la eficacia de
mezclado. Las mezcladoras actan sobre dos o ms materiales
separados para entremezclarlos, casi siempre al azar uno dentro del otro
(Perry, 2010).

III. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

3.1. Materiales

Tres probetas graduadas de 1 litro.

Almidn
Azcar
Agua
Refractmetro
Balanza

3.2. Metodologa
Preparamos las probetas en las cuales se mezclarn las muestras.
Posteriormente colocamos los pesos indicados de cada muestra en
la probeta.
Luego sacamos muestras por cada juego de vueltas.
Seguidamente medimos los grados Brix de cada muestra para su
posterior clculo.
 IV. RESULTADOS Y DISCUSIN

Tabla N 1 Tabla N 2
ALTO MEDIO
moA mwA B XA Fraccin de moM mwM BXM(brix) Fraccin de
(g) (g) (brix) la mezcla xA (g) (g) la mezclaXM

1,93 6 1,4 0,058 2,068 6 8,2 0,319

2,070 6 11,7 0,456 2,040 6 13,7 0,539
2,016 6 15,5 0,616 2,078 6 27,9 1,084
2,002 6 19,3 0,771 2,044 6 15,4 0,606
2,009 6 13,8 0,550 2,011 6 13,8 0,549
2,062 6 8,3 0,324 2,020 6 14,7 0,583
2,049 6 14,8 0,581 2,037 6 15,0 0,591
2,042 6 14,6 0,575 2,038 6 14,9 0,587
2,008 6 13,0 0,258 2,073 6 13,1 0,510
2,035 6 14,4 0,568 2,016 6 14,4 0,572
2,046 6 14,2 0,558 2,063 6 14,3 0,558
2,040 6 13,0 0,512 2,045 6 13,9 0,547
2,039 6 14,0 0,551 2,069 6 12,9 0,503
2,038 6 14,0 0,552 2,061 6 11,9 0,465
2,042 6 13,5 0,531 2,059 6 13,9 0,544

Tabla N 3 Tabla N 4
BAJO Promedio (x) N de Tiempo
volteos Optimo (s)
moB mwB (g) B XB Fraccin de
(g) (brix) mezclaXB
0,300 4 15,0
2,037 6 13,3 0,525 0,501 8 17,66
2,080 6 13,1 0,509 0,858 12 20,24
2,058 6 22,3 0,873 0,606 16 18,67
2,018 6 11,1 0,441 0,533 20 16,69
2,025 6 12,6 0,499 0,446 24 15,76
2,056 6 11,0 0,431 0,537 28 16,75
2,046 6 11,2 0,440 0,565 32 16,93
2,033 6 13,5 0,533 0,424 36 17,02
2,044 6 12,8 0,503
0,569 40 15,54
2,029 6 14,1 0,569
0.554 44 15,88
2,060 6 14,0 0,547
0,539 48 14,45
2,045 6 14,2 0,559
0,513 52 18,34
2,054 6 12,4 0,486
0,507 56 18,42
2,057 6 12,9 0,505
2,063 6 12,6 0,492 0,522 60 17,68
 Tabla N 5

N de Desv.Standar %Cv
volteos
4 0,190578068 23.45
8 0,019748417 17.49
12 0,60514461 15.46
16 0.13472193 14.34
20 0,02381176 13.67
24 0,10626697 12.78
28 0,06894686 11.19
32 0,02408319 6.78
36 0,11717935 4.78
40 0,00182482 4.67
44 0,00866025 4.64
48 0,01994166 3.69
52 0,02752580 4
56 0,03555699 4.15
60 0,02209819 4.23

Grfico N 1. N Vueltas vs. %CV

25

20

15
%CV

10

0
0 10 20 30 40 50 60 70
NVUELTAS
En la tabla N 5 se muestra el tiempo ptimo en el mezclado de slidos finos de
sacarosa y almidn donde se detallan el Desviacin estndar y el % Variabilidad
para cada uno de los tiempos utilizados en el laboratorio. El ndice de mezcla
nos indica la distribucin de los componentes al azar despus de la mezcla
(Vieira et al, 2008), este ndice se puede determinar con la desviacin de cada
una de las muestras y tiempos correspondientes. Entre menor sea este
porcentaje, mayor ser la homogeneidad, y por tanto la distribucin uniforme de
los diferentes componentes en la mezcla. Frente a esto podemos ver como para
nuestros tres tiempos de mezclado el que tuvo menor variabilidad fue la mezcla
de en el movimiento 52 minutos con un valor de 4%. De igual manera al observar
la grfica N 1 se puede apreciar como la tendencia de desviacin disminuye a
medida que aumenta el tiempo, de esta manera se podra decir que es
inversamente proporcional. Al analizar esta tendencia, en nuestro caso en
particular podramos asegurar que entre ms tiempo de mezclado permanezca
la muestra, mejor ser su ndice de mezcla. Sin embargo, cabe resaltar que las
velocidades de mezclado fueron diferentes para los tres tiempos, lo que nos
indica que no se puede hacer una comparacin precisa, debido a que las
condiciones no son las mismas para las tres muestras. Frente a esto Vieira et al
(2008) recomienda que la velocidad de mezclado debe ser contaste en todo
momento, de esa manera se asegura que se obtengan buenos ndices de
mezcla. Al igual debemos tener en cuenta que nuestro procedimiento fue manual
y depende de quin efecta el mezclado, Voigt (1982) aconseja que se debe
tener en cuenta la frecuencia con que las partculas cambian de lugar por unidad
de tiempo, as como la posibilidad tridimensional, debido a que al no hacerlo la
misma persona se corre el riesgo de que la velocidad no sea constante, y por
consiguiente el mezclado no sea efectivo y homogneo.
Por otra parte, no slo los errores del operario pueden causar un mezclado poco
ptimo, existen variables que tambin lo hacen. Entre ellas se pueden resaltar el
tamao de las partculas o de los auxiliares de formulacin, la forma y rugosidad
de estas mismas, la formacin de cargas elctricas o la proporcin homognea
en toda la mezcla de los excipientes con respecto al principio activo. Segn
Raymond (2009) el almidn en estado slido puede poseer varias formas
isomricas, dependiendo de las condiciones de cristalizacin y secado, estas
variaciones isomricas causan la formacin de grumos, lo que aumenta la
proporcin de amilosa en alguno de los puntos de la mezcla y dificulta el
movimiento homogneo tanto del principio activo como del almidn de maz que
posee un tamao de partcula ms grande a comparacin que la sacarosa.
(Raymond, 2009) Para minimizar estos problemas se recomienda reducir el
tamao de partcula, esto ayuda a que las partculas no se aglutinen, si no que
por el contrario fluyan de manera libre en la mezcla, dando como resultado una
buena homogeneidad de componentes.
El tiempo de mezclado y N de vuelta 52 fue el que tuvo un menor desviacin
estndar y un % de variabilidad que se encuentra en el rango establecido por la
USP, por tanto, podemos elegir a este tiempo como el tiempo de mezclado
ptimo. En el cual segn Deveswaran et al (2009) las partculas se encuentran
de una manera homognea y uniforme en toda la mezcla.

V. CONCLUSIONES

- Se determin y estableci las condiciones ptimas de mezclado,

evaluando el ndice de mezclado para obtener un mezclado homogneo
de slidos. Es as que se estableci que el tiempo ptimo de mezcla fue
en el minutos 12, en el nmero de vuelta 52 aproximadamente.

VI. BIBLIOGRAFIA

Geankoplis, C. (1998). Procesos de Transporte y Operaciones Unitarias.

Mxico: CECSA.
McCabe, W; Smith. J. y Harriot, P. (1991). Operaciones Unitarias en
Ingeniera Qumica. Espaa: McGraw-Hill.
Perry, R. y Green Don. (2010). Manual del Ingeniero Qumico. Espaa:
McGraw-Hill.
Deveswaran, R. Bharath, S., Basavaraj, B.V., Sindhu A., Furtado S. &
Madhavan V. (2009). Concepts and Techniques of Pharmaceutical Powder
Mixing Process: A Current Update. Research Journal Of Pharmacy and
Technology. Volumen (2).
Hersey, J.A. (1975). Powder Mixing: Theory and Practice in Pharmacy.
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Raymond, C.R., Sheskey, P.J. & Quinn M.E. (2009). Handbook of
pharmaceutical excipients. (6a edicin) Londres, Inglaterra: Pharmaceutical
Press.
USP 36 NF31, 2013: U.S. Pharmacopoeia National Formulary, Volmenes
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Vieira, M. & Ho, P. (2008). Experiments in unit operations and processing of
foods. Portugal: Springer.