257

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA: SNTESIS DE 3-

NITROBENZOATO DE METILO

O O

OMe H2SO4 OMe

o
HNO3 / 0 C

NO2

OBJETIVOS

1. Identificar el electrfilo (E+) involucrado en la nitracin de benzoato de

metilo.

2. Saber cmo la presencia de un sustituyente (activante, desactivante) en el

anillo afecta la rapidez de reaccin.

3. Predecir la orientacin (orto/para meta) de un electrfilo en un anillo de

benceno substituido.

4. Escribir el mecanismo de nitracin de benceno y de benzoato de metilo

(mecanismo de sustitucin aromtica electroflica).

5. Conocer la funcin de cada uno de los reactivos usados en cada una de las
etapas experimentales y calcular el porcentaje de rendimiento de la reaccin.

REACTIVOS

1. cido sulfrico (H2SO4 conc.): 0.8 mL, d= 1.84 g/mL, P.M. = 98.08 g/mol

2. cido ntrico (HNO3 conc.): 0.2 mL, d= 1.4 g/mL, P.M.= 63.01 g/mol
3. Benzoato de metilo (PhCO2Me): 0.3 mL, pe= 198-99 oC, pf= 12 oC, d= 1.094
g/mL, P.M.= 136.15 g/mol
4. Metanol (MeOH): p: 64.3 oC, d= 0.791 g/mL, P.M.= 32.04 g/mol
 258

PRECAUCIONES

Tanto el cido sulfrico concentrado como el cido ntrico concentrado son

cidos fuertes que al contacto con la piel causan quemaduras serias al instante.
En todo momento se debe evitar el contacto con la piel ropa. Cualquier derrame
debe ser limpiado INMEDIATAMENTE. Para esto puede utilizar una solucin
acuosa de bicarbonato de sodio NaHCO3 (ac). Metanol es un compuesto txico. En
todo momento se debe evitar el contacto con la piel ropa. Disponga de los
materiales en los envases provistos y apropiados.

INTRODUCCIN

La sustitucin aromtica electroflica es una de las reacciones ms comunes que

pueden llevar a cabo los anillos aromticos. En este tipo de reaccin, un hidrgeno
del anillo aromtico es remplazado por un electrfilo (E+), de ah el nombre de
sustitucin aromtica electroflica (figura 1).

H E

+
E
+ H+

E = Electrfilo

Figura 1: Mecanismo de sustitucin aromtica electroflica

En el caso de benceno, como todos los carbonos son equivalentes, un solo

producto es obtenido. La formacin de ms de un solo producto es posible una vez
el anillo aromtico est sustituido. Sabemos que estos sustituyentes pueden
afectar la reaccin de sustitucin aromtica electroflica de dos (2) formas:

a. rapidez de reaccin

b. orientacin del ataque por parte del electrfilo con respecto al

sustituyente
 259

Aquellos sustituyentes que hacen que el ataque del electrfilo sea ms rpido al
anillo sustituido que a benceno son conocidos como activadores y aquellos que hacen
que la reaccin sea ms lenta se conocen como desactivadores. O sea, los trminos
activador y desactivador se refieren a la rapidez de reaccin con respecto a
benceno.

En cuanto a la orientacin del ataque por parte del electrfilo, estos

sustituyentes se dividen en dos (2) grupos principales: aquellos que dirigen
orto/para y aquellos que dirigen meta (figura 2).

S orto
orto

meta
meta

para S= sustituyente

Figura 2: Localizacin de posiciones orto, meta y para en el anillo aromtico

Basndose en estos dos (2) factores (rapidez de reaccin y direccin de ataque)

se puede concluir que los sustituyentes en anillos aromticos pertenecen a uno de
tres (3) grupos principales:

VELOCIDAD ORIENTACION
activador orto y para
desactivador orto y para
desactivador meta

Los grupos activadores se distinguen por que tienen por lo menos un par de
electrones solitarios (oxgeno, nitrgeno) que pueden ser deslocalizados hacia el
anillo por resonancia (activadores fuertes) por que son capaces de estabilizar
cargas positivas que se formen en el anillo por induccin (activadores dbiles como
grupos alquilo y arilo). Si estudiamos el mecanismo de sustitucin aromtica
electroflica se puede ver por qu esto es as (figura 3).
 260

S S :S
H H H
E E + E
orto
+ +
H H 3 H
1 2

S S S S

E+ meta + +
+ E E E
4 5 6
H H H
H H H

S :S
S
para +

+ +
H H H
H E 7 H E 8 H E 9

S= sustituyente

Figura 3: Deslocalizacin de cargas en el anillo durante el mecanismo de S.A.E.

Cualquier sustituyente que pueda estabilizar la carga positiva que se forma

en el anillo (ver estructuras de resonancia 3 y 8) ya sea por resonancia induccin
favorecer el ataque orto y para. Otra forma de ver esta situacin es
deslocalizando los electrones solitarios de un sustituyente S hacia el anillo
aromtico (10-13). Cuando examinamos las estructuras de resonancia (figura 4)
que resultan podemos observar que las posiciones del anillo que mayor densidad
electrnica van a tener sern las posiciones orto y la posicin para. El electrfilo
se dirigir entonces a estas posiciones (14).

S S S S S+

10 11 12 13 14

Figura 4: Activacin del anillo por parte de la deslocalizacin de electrones

 261

Sustituyentes que poseen un grupo positivo o parcialmente positivo, que

remueven (atraen) densidad electrnica del anillo (carbonilos, -CN, -SO3H, etc.)
favorecen el ataque del electrfilo a la posicin meta ya que en ninguna de las
estructuras de resonancia resultantes se encuentra una carga positiva adyacente a
otra parcialmente positiva (ver estructuras de resonancia 4-6, figura 5).

+
S
cargas similares se repelen
+

H
H E S= sustituyente

Figura 5: Repulsin de cargas similares

Aquellos grupos activantes que poseen pares de electrones solitarios son

considerados activantes fuertes (-OH, NHR, etc.). Los grupos alquilo (R) y arilo
(Ar) son considerados activantes dbiles. Para determinar el lugar de ataque del
electrfilo se aplican las siguientes reglas:

REGLAS PARA PREDECIR LA ORIENTACIN DEL ATAQUE DE UN

ELECTRFILO EN UN ANILLO DE BENCENO SUSTITUIDO

1. Activantes fuertes dominan a los activantes dbiles.

acti vante f uerte

OH lugar de ataque
lugar de ataque

Me

acti vant e db il
 262

Ejemplo:

OH OH
NO2
H2SO4
HNO3

Me Me
producto principal

Figura 6: Activante fuerte domina al dbil

2. Si hay ms de un activante de la misma categora (fuerte dbil) una mezcla

de productos puede resultar. Si los sustituyentes en la misma categora
dirigen hacia la misma posicin la formacin de un producto mayoritario es
favorecida. Si dirigen hacia posiciones distintas se obtiene una mezcla de
productos (figura 7).

acti vant e dbil

lugar de ataque Et
con respecto al Et lugar de ataque
con respecto al Et

lugar de ataque lugar de ataque

con respecto al Me con respecto al Me
Me

acti vante dbil

Ejemplo:
Et Et Et
NO2
H2SO4
+
HNO3
NO2
Me Me Me

Figura 7: Activantes en la misma categora

 263

3. Cualquier sustituyente que sea activante domina (figura 8) a cualquier

desactivante. Cualquier desactivante que dirija o, p domina a cualquier
desactivante dirija meta.

acti vant e dbil

lugar de ataque Et
lugar de ataque

N O2

desactiv ant e

Ejemplo:
Et Et
NO2
H2SO4
HNO3

NO2 NO2
Figura 8: Activante domina a desactivante

4. En anillos con ms de un sustituyente donde estos se encuentran meta el uno

al otro se encuentra que hay poca sustitucin (ataque) por parte del
electrfilo entre los sustituyentes (figura 9).
sustit uyent es est n
met a ent re s po ca o nin gun a
su st itucin
OE t OE t

NO 2
H NO3
H2S O4
Me Me
apro ximad amen te 0%
Figura 9: No hay reaccin entre dos sustituyentes
 264

Resumiendo el efecto de los sustituyentes en las reacciones de sustitucin

aromtica electroflica obtenemos la siguiente tabla:

TIPO ORIENTACIN EJEMPLO

Activante orto/para -OH, -OR, -NHR,-R, -Ar
Desactivante orto/para -F, -Cl, -Br, -I
Desactivante meta -CN, -SO3H, -COR, -NO2, -+NR3

En este experimento, el sustituyente es un grupo ster (grupo desactivante) y

por lo tanto dirigir al electrfilo a la posicin meta. El electrfilo presente en
esta reaccin es el ion nitronio (+NO2) generado al mezclar H2SO4 con HNO3
(figura 10).

Figura 10: Mecanismo formacin in nitronio

El cido sulfrico ayuda a disolver el benzoato de metilo al protonarlo

(figura 11).

HSO4- +H
:O: O OH
HSO4-
OMe H2SO4 OMe + OMe

Figura 11: Protonacin del carbonilo por parte del cido sulfrico
 265

Una vez el electrfilo es generado, el mecanismo es el mismo observado para

cualquier reaccin de este tipo (sustitucin aromtica electroflica, figura 12).

O O O

OMe +
NO2 OMe OMe
-H+
+ + H+
H
H NO2
NO2

B:

Figura 12: Sustitucin aromtica electroflica

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Transfiera a un tubo de ensayo pequeo a un tubo de reaccin 0.6 mL de cido

sulfrico concentrado (CORROSIVO). Coloque el tubo en un bao de hielo. Luego
de 2 3 minutos del H2SO4 estar a esta temperatura aada 0.3 mL (d = 1.09, 0.33
g, P. M. = 136.15) de benzoato de metilo asegurndose de mantener la temperatura
de la mezcla a 0 oC. En otro tubo de ensayo pequeo tubo de reaccin prepare, a
0 oC (bao de hielo), una mezcla nitrante aadiendo 0.2 mL de H2SO4 concentrado
seguido por la adicin (gota a gota) de 0.2 mL de HNO3 concentrado
(CORROSIVO). Esta mezcla de cidos debe ser mantenida a 0 oC por alrededor de
10 minutos. Luego de este tiempo, aada esta mezcla de cidos (gota a gota)
utilizando una pipeta gotero a la mezcla original de H2SO4 concentrado y benzoato
de metilo. Todo esto debe ser llevado a cabo cerca de 0 oC para minimizar la
formacin de productos secundarios. Evite que la temperatura de la reaccin suba
de los 15 oC. Tape el tubo de reaccin con un septum (septa). Mezcle (agite) con
cuidado la solucin resultante hasta que se produzca una fase homognea. En esta
etapa de la sntesis una buena agitacin es necesaria.

Luego de terminar la adicin de la mezcla nitrante, permita que el tubo de

reaccin llegue a temperatura ambiente. Una vez llegue a esta temperatura, espere
alrededor de 15-20 minutos y vierta la mezcla de reaccin en un vaso de precipitado
(beaker) pequeo que contenga cerca de 2.5 g de hielo picado. Luego que el hielo se
derrita, filtre al vaco el slido obtenido.
 266

Lave el producto con agua fra (2 porciones de 10 mL cada una) seguido por
lavado con metanol fro (2 porciones de 5.0 mL cada una). El slido obtenido (3-
nitrobenzoato de metilo, P. M. = 181.15, mp = 78 - 80 oC, bp = 279 oC) se puede
recristalizar utilizando una cantidad mnima de metanol. Se debe tener cuidado de
no calentar mucho el producto que se va a recristalizar por que el punto de
ebullicin de metanol (65 oC) est cerca del punto de fusin del producto obtenido.
El proceso de recristalizacin puede ser mejorado si se aaden unas gotas de agua a
la solucin del producto saturado mientras se calienta. Luego que el producto
cristalice completamente, fltrelo por succin y permita que este se seque hasta el
prximo periodo de laboratorio. Determine entonces el porcentaje de rendimiento,
la apariencia y el punto de fusin del producto. El rendimiento terico del producto
crudo es de 0.43 g aproximadamente.
 267

INFORMACIN ESPECTROSCPICA

Espectro IR de benzoato de metilo

TABLA DE INFRAROJO BENZOATO DE METILO

GRUPO FUNCIONAL FRECUENCIA (cm-1) INF. ADICIONAL

 268

Espectro IR de 3-nitrobenzoato de metilo

TABLA DE INFRAROJO 3-NITROBENZOATO DE METILO

GRUPO FUNCIONAL FRECUENCIA (cm-1) INF. ADICIONAL

 269

RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR

8.0

7.5 3.88
7.0 O

6.5 O CH3
6.0

5.5

5.0 NO 2
4.5

4.0

3.5

3.0

2.5

2.0

1.5 7.63 7.62

8.23 7.61
1.0 8.22 7.60
8.02 8.00 7.59
0.5

0.0
8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0
1
H RMN de 3-nitrobenzoato de metilo

120

110 129.53
135.21 127.25 51.99
100

O
90

O CH3
80

70

NO 2
60

50

40

30 165.16 148.26

20

10

0
180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50
13
C RMN de 3-nitrobenzoato de metilo
 270

120
129.73
129.33
110 135.01 127.45
135.41 127.05
100

O
90

O CH3 51.79
80 52.19

70

NO 2
60
165.16 148.26
50

40
51.39
52.59
30

20

10

0
180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40
13
Off-resonance decoupled C RMN de 3-nitrobenzoato de metilo

TABLA PARA INTERPRETACIN 1H RMN

COMPUESTO: 3-NITROBENZOATO DE METILO

DESPLAZAMIENTO MULTIPLICIDAD INTEGRACIN GRUPO

QUMICO
8.23 7.59
3.88

TABLA PARA INTERPRETACIN 13C RMN

Off-resonance decoupled
COMPUESTO: 3-NITROBENZOATO DE METILO
DESPLAZAMIENTO MULTIPLICIDAD GRUPO COMENTARIO
QUMICO
166.15
148.26
135.21
132.50
129.53
127.25
124.75
51.99
 271

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA: SNTESIS DE 3-

NITROBENZOATO DE METILO

O O

OMe H2SO4 OMe

o
HNO3 / 0 C

NO2

Pre-laboratorio

Nombre: ____________________________________ Fecha: __________

Seccin: __________

1. Por qu es importante el mantener la temperatura cerca de 0 oC al principio de

la reaccin?

2. Cul es la doble funcin que tiene el H2SO4 concentrado en este experimento?

3. Cul es la reaccin para la formacin del electrfilo de hoy?

 272

4. Indique el (los) producto(s) principal(es) que se espera(n) obtener en las

siguientes reacciones.

NH2
Br2
NaHCO3 (aq)
a.

O
H C
N CH3
Br2
FeBr3
b.

Me

Cl2
AlCl3

c. CN

NO2

Br2
FeBr3
d. NO2

Me
Et H2SO4
HNO3
e.
 273

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA: SNTESIS DE 3-

NITROBENZOATO DE METILO

O O

OMe H2SO4 OMe

o
HNO3 / 0 C

NO2

Informe de laboratorio

Nombre: ____________________________________ Fecha: __________

Seccin: __________

Resultados Experimentales

1. Masa de benzoato de metilo: ___________________

2. Volumen de benzoato de metilo: ___________________

3. Masa de 3-nitrobenzoato de metilo: ___________________

4. Rendimiento terico de 3-nitrobenzoato de metilo: ___________________

5. % de rendimiento de 3-nitrobenzoato de metilo: ___________________

6. Punto de fusin terico de 3-nitrobenzoato de metilo: ___________________

7. Punto de fusin experimental de 3-nitrobenzoato de metilo: _____________

8. Apariencia de 3-nitrobenzoato de metilo: ___________________

 274

Preguntas Finales

1. Utilizando las tablas provistas, indique cuales son los picos ms importantes del
espectro de IR que esperara observar para benzoato de metilo y 3-
nitrobenzoato de metilo.

2. Utilizando la tabla provista, identifique y asigne los picos del espectro de 1H

RMN y de 13C RMN de 3-nitrobenzoato de metilo.

3. Si se cambia el solvente de MeOH a H2O en la recristalizacin, cul sera el

problema que se podra presentar?

4. En la sntesis de 3-bromonitrobenceno a partir de benceno, har diferencia

cual sustituyente se coloque primero en el anillo? Explique.

5. Por qu se obtiene el producto meta, y no el orto/para en la reaccin qu se

llevo a cabo? Explique en detalle utilizando estructuras de resonancia.
 275

6. Cules son las impurezas ms probables se puedan encontrar en el producto?

Cmo afectarn el punto de fusin? Cmo afectarn el rendimiento? Cmo
se puede reducir su presencia en el producto final?

7. Si se utiliza exceso del electrfilo (NO2+), cmo se puede afectar el

rendimiento del producto deseado? Qu producto secundario se podra
formar?

8. En caso de que ocurriese una polinitracin (ms de un grupo nitro reaccionara

con el anillo) en el anillo aromtico, sera ms fcil poner el primer grupo nitro
que el segundo o el segundo grupo nitro ms fcil que el primero? Explique.
 276

Conclusin. En el espacio provisto a continuacin discuta los aspectos ms

importantes encontrados en el presente experimento (no menos de 500
palabras)