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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
APRESENTAO
Esse caderno foi escrito e ilustrado utilizando livros de Fisiologia, como dos autores Guyton,
Berne e Levy, Rui e Procpio, Margarida de Mello Aires e Boron. Entretanto, evidente que ele
no substitui o estudo atravs dos livros didticos.
Rodrigo Arrivabeno
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SUMRIO
APRESENTAO ............................................................................................................................ 01
SUMRIO ....................................................................................................................................... 03
Seo 1 FISIOLOGIA GERAL ........................................................................................................ 05
Captulo 1 Compartimentos lquidos do organismo ........................................................... 07
Captulo 2 Gnese do potencial de repouso da membrana ................................................ 09
Captulo 3 Gerao e propagao do potencial de ao ..................................................... 11
Captulo 4 Transmisso sinptica e integrao neural ........................................................ 14
Captulo 5 Fisiologia do msculo estriado esqueltico ....................................................... 21
Captulo 6 Fisiologia do msculo liso................................................................................... 27
Capitulo 7 Equilbrio cido-bsico ....................................................................................... 30
Captulo 8 Termorregulao ................................................................................................ 34
Seo 2 NEUROFISIOLOGIA........................................................................................................ 37
Captulo 9 Fundamentos dos sistemas sensoriais ............................................................... 39
Captulo 10 Somestesia ....................................................................................................... 43
Captulo 11 Viso ................................................................................................................. 48
Captulo 12 Audio............................................................................................................. 54
Captulo 13 Olfao e gustao ........................................................................................... 58
Captulo 14 Reflexos medulares .......................................................................................... 62
Captulo 15 Crtex motor e o movimento voluntrio ......................................................... 65
Captulo 16 Ncleos da base e cerebelo ............................................................................. 67
Captulo 17 Sistema nervoso autnomo ............................................................................. 70
Captulo 18 Sistema lmbico ................................................................................................ 73
Captulo 19 Memria e aprendizagem ................................................................................ 75
Captulo 20 Ciclo sono-viglia ............................................................................................... 78
Seo 3 FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR .................................................................................... 81
Captulo 21 Organizao morfofuncional do sistema cardiovascular ................................. 83
Captulo 22 Eletrofisiologia cardaca ................................................................................... 85
Captulo 23 O eletrocardiograma normal ........................................................................... 90
Captulo 24 Contratilidade miocrdica ................................................................................ 95
Captulo 25 O corao como bomba ................................................................................. 100
Captulo 26 Biofsica da circulao Noes de hemodinmica ...................................... 105
Captulo 27 Microcirculao .............................................................................................. 108
Captulo 28 Veias e retorno venoso .................................................................................. 111
Captulo 29 Regulao da presso arterial Regulao local de fluxo ............................. 113
Captulo 30 Circulaes regionais...................................................................................... 123
Seo 4 FISIOLOGIA DA RESPIRAO ...................................................................................... 127
Captulo 31 Organizao morfofuncional do sistema respiratrio ................................... 129
Captulo 32 Mecnica ventilatria..................................................................................... 131
Captulo 33 Volumes e capacidades pulmonares Espirometria ..................................... 134
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Seo 1
FISIOLOGIA GERAL
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Captulo 1
COMPARTIMENTOS LQUIDOS
DO ORGANISMO
O meio interno (milieu intrieur, termo cunhado pelo fisiologista francs Claude Bernard no
sculo XIX) constitudo por solues aquosas separadas por membranas, formando
compartimentos. A gua o componente mais importante desse meio no s do ponto de vista
quantitativo, mas tambm devido s suas propriedades fsico-qumicas.
O organismo humano possui cerca de 60% do seu peso composto por gua, 40% presente no
meio intracelular e 20% no meio extracelular, que, por sua vez, se distribui entre o fluido
intersticial (15%) e o plasma sanguneo (5%). Entretanto, essas propores podem variar de
acordo com as condies de cada organismo, seja devido a situaes patolgicas ou idade,
por exemplo.
Uma das formas mais simples de se estimar o volume de gua a diferena entre o peso mido
e o peso seco. Porm, por ser um mtodo inexequvel num organismo vivo, outras manobras
devem ser adotadas.
A forma mais comumente utilizada envolve o mtodo da diluio, com base no volume de
distribuio. Tais tcnicas consistem, basicamente, na administrao e medida da concentrao
de determinada substncia, podendo, atravs do conceito de concentrao, se estimar o
volume de solvente, no caso a gua:
Concentrao = Massa/Volume
Para a medida do volume de gua total, necessria uma substncia que, aps ser injetada
num vaso, atravesse a parede vascular e a membrana celular. o que ocorre, por exemplo, com
o trtio (THO) e o deutrio (D2O).
J para a medida do volume de plasma, a substncia utilizada no deve ser capaz de atravessar
a parede vascular. Para isso, utilizam-se substncias de elevado peso molecular, como a
albumina marcada e o azul de Evans.
Por sua vez, para a medida do volume total do fluido extracelular, a substncia administrada
deve ser capaz de atravessar a parede vascular mas no a membrana plasmtica (ex: inulina).
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A medida do volume do fluido intracelular feita de modo indireto, atravs da diferena entre
o volume total e o volume do compartimento extracelular.
Figura 1.1
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Captulo 2
GNESE DO POTENCIAL DE
REPOUSO DA MEMBRANA
O movimento inico atravs dos canais da membrana depende, basicamente, de duas foras.
Consideremos, hipoteticamente, uma membrana permevel apenas ao on X, um ction
monovalente qualquer, com concentrao maior do lado externo da membrana. A fora
difusional tende a gerar um fluxo a favor do gradiente de concentrao, ou seja, de fora para
dentro da clula. medida que o on X se movimenta, gerada uma positividade dentro da
clula e uma negatividade no meio extracelular, j que a membrana no permevel aos seus
nions correspondentes, criando uma fora eltrica oposta ao influxo do on X, a fora
eletrosttica, que tende a causar o efluxo desse on. A diferena do potencial de membrana
gerada conhecida como potencial de difuso.
Ao passo que ocorre influxo do on X, a fora eletrosttica torna-se cada vez maior. O ponto em
que as duas foras se igualam conhecido como potencial de equilbrio, sendo esse o potencial
em que o efluxo do on X igual ao seu influxo. A relao do gradiente de concentrao e o
potencial de equilbrio dada pela equao de Nernst:
Ex = (RT/ZF).ln.([X]e/[X]i)
Ex = -61,5.log([X]e/[X]i)
A figura 2.1 nos mostra o potencial de equilbrio aproximado para os ons mais relevantes:
ON POTENCIAL DE EQUILBRIO
+
Na +60mV
K+ -90mV
++
Ca +80mV
-
Cl -70mV
Figura 2.1
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Gx = Nx x gx x Popen
Para o clculo do potencial de repouso da membrana, uma equao que leva em considerao
todos esses fatores foi elaborada, a equao de Goldman-Hodgkin-Katz. Sendo o K+ e o Na+ os
ons mais importantes na gerao do potencial de repouso, a frmula se apresenta da seguinte
forma:
Porm, vale lembrar que, embora no diretamente, a Na+/K+ATPase essencial para a gerao
do potencial de repouso, j que ela a principal responsvel pelas diferentes concentraes no
meio intra- e extracelular de Na+ e K+, principais ons envolvidos na gerao do potencial de
repouso.
Tambm sabido que tipos celulares diferentes possuem diferentes potenciais de repouso,
devido, basicamente, s diferenas de permeabilidade seletiva (relao GNa+/GK+).
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Captulo 3
GERAO E PROPAGAO
DO POTENCIAL DE AO
GERAO DO POTENCIAL DE AO
O potencial de membrana pode sofrer inverses rpidas e transitrias a fim de transmitir sinais
neurais, variaes essas denominadas potenciais de ao. Eles so do tipo tudo ou nada e
ocorrem quando a despolarizao atinge o limiar de excitabilidade despolarizao mnima a
partir da qual gerado um potencial de ao.
CONDUO DO POTENCIAL DE AO
Figura 3.5
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Captulo 4
TRANSMISSO SINPTICA E
INTEGRAO NEURAL
A transmisso sinptica o principal processo pelo qual sinais so transferidos entre neurnios
ou entre neurnios e clulas efetoras. O termo sinapse (do grego snapsis, unir) foi proposto
por Charles Sherrington no final do sculo XIX, embora Ramn y Cajal j houvesse descrito sua
estrutura histolgica. Essas sinapses podem acontecer entre diversas regies dos neurnios,
podendo ser:
Axo-dendrticas;
Axo-somticas;
Axo-axnicas;
Dendro-dendrticas;
Dendro-somticas;
Soma-somticas, ou;
Soma-dendrticas.
O texto a seguir se baseia nas sinapses axo-dendrticas, j que essas so as mais comuns no
organismo humano. Do ponto de vista funcional, as sinapses podem ser eltricas ou qumicas.
SINAPSES ELTRICAS
h sincronizao entre todas as clulas que se comunicam entre si, formando um sinccio
funcional, sendo esta a maior vantagem deste tipo de sinapse. Em contrapartida, as sinapses
eltricas possuem plasticidade bastante reduzida e poucos pontos de controle de atividade.
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SINAPSES QUMICAS
Ao contrrio das sinapses eltricas, no h contato direto entre as clulas envolvidas em uma
sinapse qumica, embora elas sejam mantidas muito prximas atravs de vrias protenas,
como caderinas, cateninas e neurexinas. As membranas dessas clulas esto separadas por um
espao denominado fenda sinptica e a interao entre elas depende da ao de substncias
denominadas neurotransmissores.
O Ca++ se liga a sinaptotagmina desencadeando uma sequncia de eventos que incluem vrias
outras protenas. Essa cadeia de eventos ainda no est completamente esclarecida, mas sabe-
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Vale ressaltar que o neurotransmissor liberado na fenda sinptica deve ser rapidamente
retirado e/ou inativado, garantindo a preciso da transmisso e a preparao para a recepo
de novos estmulos. Para tal, existem transportadores e/ou inativadores, dependendo do
neurotransmissor em questo.
Neurotransmissores
Receptores de neurotransmissores
Inibio lateral
Este mecanismo particularmente importante nas vias sensitivas. Nesse caso, neurnios
causam inibio de neurnios vizinhos que so responsveis pela transmisso de sinais da
mesma modalidade, fazendo com que sinais mais fracos sejam atenuados enquanto os fortes
geram respostas, o que promove um aumento do contraste e seleo na percepo sensorial.
Essa inibio pode ser feita por ramificaes do prprio neurnio ou utilizando-se de
interneurnios inibitrios. (figura 4.4B).
Na via auditiva, por exemplo, esse mecanismo favorece a percepo de sons bem definidos em
uma situao em que haja rudos irrelevantes.
A fora das sinapses individuais pode variar de acordo com o seu uso ou atividade. Se a clula
ps-sinptica se mantivesse no mesmo estado, o potencial gerado seria, ao menos
teoricamente, o mesmo. Porm, determinados padres de ativao sinptica resultam em
alteraes da resposta ativao subsequente.
Se um axnio pr-sinptico estimulado duas vezes com um intervalo maior do que 20ms, a
resposta gerada pelo segundo estmulo , geralmente, de maior amplitude facilitao por
pulsos-pareados (FPP).
Essa facilitao parece ser ocasionada pelo acmulo transiente de Ca++ no terminal sinptico. O
segundo impulso chega ao terminal antes que a concentrao de Ca++ seja restabelecida,
fazendo com que haja maior concentrao de Ca++ no momento da estimulao e,
consequentemente, maior liberao do neurotransmissor.
Potenciao ps-tetnica
De forma semelhante FPP, o mecanismo que melhor explica essa potenciao o acmulo de
Ca++ no terminal sinptico. Essa potenciao perdura por vrios minutos aps uma estimulao
curta de alta frequncia.
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Inibio pr-sinptica
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Captulo 5
FISIOLOGIA DO
MSCULO ESQUELTICO
ORGANIZAO ESTRUTURAL
Figura 5.1
O msculo esqueltico, como o prprio nome sugere, age sobre o esqueleto, tem controle
voluntrio e exerce vrias funes, como a manuteno da postura, a locomoo, a fala e a
respirao. As fibras musculares esquelticas so cilndricas, alongadas, multinucleadas e de
tamanho varivel, sendo cada uma ativada individualmente.
O msculo como um todo recoberto por uma camada de tecido conjuntivo denominada
epimsio. Essa camada emite septos, denominados perimsio, que dividem o msculo em
fascculos, que, por sua vez, so formado por diversas fibras musculares, cada uma envolta por
uma fina camada de fibras reticulares endomsio (figura 5.1).
clulas em todos os nveis, e no apenas a superfcie. Alm disso, os tbulos T esto em ntimo
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contato com duas cisternas terminais do retculo sarcoplasmtico, formando as trades (figura
5.2), aspecto esse essencial para a contrao muscular, como ser visto adiante.
Miofibrilas e sarcmero
As miofibrilas so compostas por protenas que podem ser agrupadas de acordo com sua
funo:
Contrteis geram a fora propriamente dita, durante a contrao;
Reguladoras auxiliam regulando o processo contrtil;
Estruturais mantm as protenas contrteis alinhadas e conferem elasticidade.
Juno neuromuscular
A despolarizao da fibra se
propaga e atinge os tbulos T,
onde se localizam os
receptores diidropiridnicos.
Esses receptores agem como
sensores de voltagem e,
quando na despolarizao,
interagem atravs de uma
ala citoplasmtica com
receptores de rianodina
(RyR1) do retculo
sarcoplasmtico (interao
protena-protena). Os RyR1
so canais de Ca++ do retculo Figura 5.7
que, quando abertos, possibilitam a liberao do contedo reticular de Ca++ para o citoplasma
da fibra (figura 5.7).
O Ca++ intracelular, ento, se liga a TnC, causando uma mudana conformacional do complexo
troponina-tropomiosina e, dessa forma, expondo os stios de ligao actina-miosina (figura 5.8).
As cabeas de miosina se ligam actina, formando as pontes cruzadas, e, aps liberao do
ADP e Pi previamente produzidos a partir da clivagem de um ATP, promovem o encurtamento
do sarcmero (figura 5.8).
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Uma nova molcula de ATP se liga miosina, diminuindo a afinidade dessa pela actina e, assim,
cessando a interao. O ATP novamente clivado em ADP e Pi, promovendo o engatilhamento
da miosina, o que a torna apta para uma nova interao com a actina, caso o stio esteja
exposto (figura 5.8).
Figura 5.8
Gerao de ATP
Vale ressaltar que um msculo apresenta, frequentemente, todos os tipos de fibras, sendo que,
dependendo da atividade do msculo, h predomnio de um ou outro tipo, embora essa
relao possa ser alterada de acordo com a necessidade que o msculo exposto.
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Captulo 6
O msculo liso o principal componente dos rgos ocos, do trato gastrointestinal, dos vasos
sanguneos e das vias areas. Sua contrao altera as dimenses do rgo, resultando na
propulso do contedo ou aumentando a resistncia ao fluxo, no caso dos exemplos citados.
O msculo liso possui controle involuntrio e, embora sofra neuromodulao, pode ser auto-
excitvel. A contrao ativada tanto por fatores eltricos (potencial de ao) quanto por
fatores fsicos (estiramento e cisalhamento) e qumicos (fatores locais e/ou circulantes).
Alm disso, outro aspecto relevante da musculatura lisa o seu padro de atividade, ou seja, o
tipo de contrao. Esta pode ser:
Fsica contraes rtmicas e intermitentes.
Tnica contraes sustentadas (contnuas).
Figura 6.1
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ACOPLAMENTO EXCITAO-CONTRAO
Caractersticas celulares
Elas apresentam cavolas, que podem ser comparados aos tbulos T, j que tambm so
invaginaes da membrana celular e a colocam em ntimo contato com o retculo
sarcoplasmtico, esse muito menos desenvolvido nas clulas musculares lisas.
Mecanismo contrtil
Independente do estmulo inicial responsvel pela elevao do Ca++ intracelular (influxo de Ca++
extracelular ou liberao do Ca++ do retculo), esse aumento promove a formao do complexo
Ca++-calmodulina que, por sua vez, ativa a cinase da cadeia leve de miosina (CCLM, ou MLCK,
sigla em ingls). A CCLM, ento, fosforila a cadeia leve regulatria da frao S1 da miosina,
aumentando a afinidade desta pela
actina, formando as pontes cruzadas. O
processo de encurtamento se d de
forma semelhante ao descrito para o
msculo esqueltico. A CCLM inibida
por AMPc ou GMPc, segundos
mensageiros de estmulos beta-
adrenrgicos e do NO, respectivamente.
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Captulo 7
EQUILBRIO CIDO-BSICO
pH = - log H+
Num indivduo normal, o pH arterial varia entre 7,37 e 7,42, sendo incompatvel com a vida
valores abaixo de 6,8 e acima de 8,0.
TAMPO BICARBONATO
O CO2 o principal produto do metabolismo celular e o nico cido voltil dos fluidos
biolgicos. Dessa forma, sua concentrao passvel de modulao ventilatria, j que
eliminado pelos pulmes (ver adiante).
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GLBULOS VERMELHOS
Vale ainda ressaltar que, aps a difuso de CO2 para o meio intracelular, h formao de H2CO3
e, consequentemente, dissociao em H+ e HCO3-. Esse nion, por sua vez, deve ser removido
da clula (efeito Donnan). Esse efluxo mediado por um transportador HCO 3-/Cl- de
membrana.
Devemos, antes de tudo, lembrar que os centros respiratrios possuem receptores sensveis
tanto aos nveis de CO2 quanto de pH. Dessa forma, mudanas desses parmetros so capazes
de desencadear respostas ventilatrias. Por exemplo, num episdio se acidose metablica, h
estimulao dos centros respiratrios e consequente aumento da ventilao, aumentando,
portanto, a eliminao de CO2 compensao respiratria da acidose metablica. De forma
similar, a alcalose metablica provoca diminuio da ventilao e, consequentemente,
reteno de CO2 compensao respiratria da alcalose metablica.
A amnia oferece uma srie de vantagens sobre o fosfato, j que menos dispendiosa e sua
secreo ao longo do nfron proporcional secreo de H+.
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Captulo 8
TERMORREGULAO
Radiao
Conduo
Conveco
Como podemos notar, a conduo um mecanismo auto-limitado, uma vez que ele cessa
quando atingido um novo estado de equilbrio. Entretanto, se o ar adjacente ao corpo for
trocado por um novo ar, o equilbrio nunca ser estabelecido conveco. Dessa forma,
quanto maior a corrente de ar, maior a transferncia de calor, j que o novo ar possui gradiente
trmico maior do que o anterior.
Os impulsos aferentes
provem de receptores
distintos para frio e calor, que
podem ser perifricos ou
centrais, e atingem o
hipotlamo anterior, onde
feita a integrao. As
respostas efetoras (figura Figura 8.2
Fica evidente, portanto, que a circulao cutnea possui importante papel na termorregulao.
Ela pode ser dividida num compartimento nutricional, representado pelos capilares, e num
termorregulador, representado pelos circuitos arteriovenosos localizados, principalmente, nas
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mos, nos ps, nas orelhas e no nariz. O fluxo por esses curto-circuitos modulado,
principalmente, pela noradrenalina atravs de sua interao com receptores 1.
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Seo 2
NEUROFISIOLOGIA
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Captulo 9
FUNDAMENTOS
DOS SISTEMAS SENSORIAIS
Nos seres humanos, vrios processos esto envolvidos na adaptao do organismo ao ambiente
em que ele est inserido, desde reflexos motores simples at comportamentos mais
sofisticados. Porm, independente do nvel de complexidade, todos os processos so mediados,
basicamente, por dois sistemas sistema sensorial e sistema motor.
Vrias so as modalidades que compe o sistema sensorial dos organismos. Neste captulo
sero abordados apenas os aspectos comuns a todas elas, j que aqueles que so peculiares
sero discutidos em captulos especficos. Nos seres humanos, as modalidades sensoriais so
comumente classificadas em:
Viso
Audio
Olfao
Gustao
Somestesia
o Sensibilidade ttil e pressrica
o Sensibilidade trmica
o Sensibilidade dolorosa
Propriocepo
o Sensibilidade muscular
o Sensibilidade articular
o Sensibilidade vestibular
Interocepo
Vrias dessas podem tornar-se conscientes (ex: viso e audio) enquanto outras so
inteiramente inconscientes (ex: deteco do nvel de presso arterial). Entretanto, grande parte
do processamento de qualquer modalidade independente da percepo consciente.
Podemos, ento, distinguir diferentes nveis de organizao no processamento da informao
sensorial receptores sensoriais, vias sensoriais e centros superiores de integrao.
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RECEPTORES SENSORIAIS
Qualquer estmulo precisa, inicialmente, passar por um processo de transduo, mediado pelos
receptores sensoriais. Esse processo converte os estmulos a uma linguagem que o sistema
nervoso capaz de compreender. Os receptores sensoriais podem ser de vrios tipos, de
acordo com a natureza do estmulo que ele se relaciona (figura 9.1).
VIAS SENSORIAIS
Um neurnio pode se projetar para vrios outros neurnios (divergncia) ou receber projees
de diferentes unidades sensoriais (convergncia). Essa organizao possibilita o mecanismo de
inibio lateral, j discutido na seo de Fisiologia Geral, importante no aumento do poder de
resoluo das vias sensoriais.
Deteco
Para que um estmulo seja detectado, necessrio que a flutuao do potencial de membrana
atinja o limiar absoluto (no confundir com o potencial de ao do receptor!). Como regra
geral, para que o limiar seja atingido, necessrio que a ativao de vrios receptores da
mesma unidade sensorial se some.
Alm disso, importante ressaltar que o limiar absoluto no constante. Alm de flutuaes
fisiolgicas, outros fatores, como ateno e contexto afetivo, influenciam o limiar absoluto,
facilitando ou dificultando a gerao de potenciais de ao na fibra aferente correspondente.
Mensurao
Uma vez detectado o estmulo, muitas vezes se faz necessrio quantific-lo. Uma diferena
mnima entre a intensidade de dois estmulos necessria para que eles sejam identificados
como de intensidades distintas limiar diferencial. Podemos facilmente perceber que um
objeto de 100g mais pesado que um objeto de 50g, mas essa mesma diferena de 50g
dificilmente percebida quando comparamos um objeto de 5050g com um de 5000g. Esse o
princpio fundamental da psicofsica, que postula, basicamente, que a intensidade fsica e a
intensidade percebida possuem uma relao no-linear.
Resoluo
Devemos sempre lembrar que o sistema nervoso recebe no um estmulo isolado, mas sim um
emaranhado de informaes. Usando o exemplo da viso, um mesmo estmulo
destrinchado e segue vias distintas, uma para a forma e outra para as cores, por exemplo.
Aps o processamento individual, construdo um percepto, integrando todas essas
informaes. Sendo assim, fazemos uma construo do mundo e no a construo do
mundo que nos cerca.
Vale ainda ressaltar que respostas so geradas de acordo com o nvel em que foram
construdas as percepes. Por exemplo, quando ocorrem integraes das informaes em
nveis mais simples, as respostas motoras ou vegetativas geradas so bastante simples
reflexos.
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Captulo 10
SOMESTESIA
SENSIBILIDADE TTIL
SENSIBILIDADE TRMICA
SENSIBILIDADE DOLOROSA
Modulao da dor
Outras vias que parecem ter papel importante na modulao da dor incluem aquelas que
envolvem a substncia cinzenta periaquedutal, tlamo e cpsula interna. Essa analgesia
depende de projees que atingem neurnios nociceptivos da medula espinal.
PROPRIOCEPO
O termo propriocepo foi concebido por Sherrington para designar a modalidade que nos
informa acerca da nossa posio e dos movimentos do nosso prprio corpo. Ela depende da
sensibilidade muscular, articular e vestibular.
movimento, o lquido presente nessas cavidades faz com que os clios se movam em uma ou
outra direo, hiperpolarizando ou despolarizando a clula em questo. Mais detalhes sobre a
ativao desses receptores sero descritos no captulo Audio.
Fibras que conduzem sensibilidade trmica ou dolorosa trafegam para alguns segmentos acima
ou abaixo do nvel de entrada, terminando nas lminas I e II de Rexed, onde fazem sinapses
com neurnios que se projetam para o tlamo atravs do sistema anterolateral. Fibras grossas
que transmitem informaes tteis e proprioceptivas ascendem diretamente ao bulbo atravs
do sistema lemniscal, mas emitem alguns colaterais que fazem sinapse com neurnios de
partes da substancia cinzenta da medula. Os neurnios localizados no bulbo, por sua vez,
emitem projees que cruzam o plano mediano, formando o lemnisco medial, e ascendem at
o tlamo. Esses neurnios talmicos envolvidos com a somestesia emitem projees para o
crtex somatosenssorial atravs das chamadas radiaes talmicas.
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Captulo 11
VISO
Figura 11.1
ESTRUTURA OCULAR
A parede do globo ocular composta por trs camadas concntricas (figura 11.2):
Camada fibrosa constituda pela esclera, uma estrutura opaca, que se torna
transparente em sua poro anterior, formando a crnea.
Camada vascular constituda pela coride, que contm vasos sanguneos, sendo
responsvel pela nutrio das estruturas oculares. Alm dessa, a camada vascular
composta pelo corpo ciliar e pela ris.
Camada nervosa constituda pela retina, estrutura responsvel pelo processo de
fototransduo propriamente dito.
Os axnios dos neurnios presentes na retina se unem e formam o nervo ptico, cuja sada
ocorre em um ponto localizado medial e superiormente ao polo posterior do bulbo ocular, o
disco ptico. Como nesse ponto no h fotorreceptores, ele denominado ponto cego. Outra
importante regio do bulbo ocular a mcula ltea, que delimita a fvea central, local onde h
presena quase exclusiva de cones, sendo, por isso, o ponto de maior acuidade visual.
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Figura 11.2
FOTOTRANSDUO
Os bastonetes, como mencionado, podem ser ativados por um nico fton, o que justifica seu
melhor funcionamento quando sob baixa
intensidade luminosa e sua atividade
prejudicada no claro, j que a elevada
intensidade luminosa inativa praticamente
toda a rodopsina. Alm disso, os bastonetes
apresentam alta convergncia (at 45
bastonetes fazem sinapse com a mesma
clula bipolar), o que compromete a nitidez
da imagem gerada por essas clulas.
Figura 11.5
Os cones, por sua vez, possuem limiar de ativao mais elevado, no sendo funcionalmente
importantes em ambientes escuros. Por outro lado, a presena de diferentes opsinas faz com
que cones distintos sejam capazes de absorver luz em diferentes comprimentos de ondas,
possibilitando a discriminao de cores. Alm disso, o sistema dos cones pouco convergente
(na regio da fvea, cada cone faz sinapse com uma clula bipolar exclusiva), tornando-o um
sistema de alta resoluo.
REFLEXOS DE ADAPTAO
Reflexo de acomodao
Um objeto pode ser focalizado mesmo que esteja a diferentes distncias. Como mencionado
anteriormente, essa adaptao corresponde ao reflexo de acomodao e possibilitado pela
presena do cristalino, j que essa estrutura pode mudar seu poder de refrao.
Quando um objeto trazido para perto, a contrao do msculo ciliar diminui a tenso do
ligamento suspensor da lente, possibilitando que o cristalino torne-se mais convexo e, dessa
forma, ajuste a projeo da imagem sobre a retina. O inverso ocorre quando o objeto levado
para longe.
VIAS VISUAIS
(rea 17 de Brodmann). Algumas dessas fibras se dirigem diretamente para o lobo occiptal,
enquanto outras formam a denominada ala de Meyer, passando, dessa forma, pelo lobo
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temporal, o que explicaria como tumores nesse lobo provocam alteraes visuais.
No entanto, algumas projees do NGL no se projetam para o V1, mas sim para outras reas
como a rea pr-tectal, envolvida na organizao de reflexos pupilares, o colculo superior,
envolvido com a elaborao de alguns movimentos oculares, e o hipotlamo, envolvido no
controle de ritmos circadianos.
Na maioria dos mamferos, antes de atingirem o NGL, parte das fibras provenientes da retina
cruzam o plano mediano na regio do quiasma ptico. Podemos dividir a retina em duas
partes, nasal e temporal, responsveis pela captao de imagens presentes no campo visual
temporal e nasal, respectivamente. So as retinas nasais que fazem o cruzamento, de tal forma
que as fibras que atingem o NGL esquerdo so responsveis pelo campo visual direito e as que
atingem o NGL direito so responsveis pelo campo visual esquerdo. A figura 11.7 ilustra as
alteraes visuais decorrentes de leso em diversos segmentos da via ptica.
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Captulo 12
AUDIO
O APARELHO AUDITIVO
O aparelho auditivo (figura 12.2) o responsvel pela captao e transduo das ondas
mecnicas em potenciais eltricos. Ele pode ser dividido em:
Ouvido externo auxilia na coleta e na conduo das ondas sonoras at o tmpano;
Ouvido mdio possui um sistema de ossculos que transmite as vibraes do tmpano
at o ouvido interno;
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CAPTAO SONORA
Com a vibrao da
membrana basilar,
ocorre movimentao
das clulas e, Figura 12.3
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consequentemente, alterao da
angulao dos estereoclios,
afetando canais inicos por ao
mecnica. Uma deformao dos
clios em direo ao cinoclio
(estereoclio mais longo) causa
abertura de canais de K+,
aumentando o influxo desse on.
Dessa forma, a despolarizao
promove abertura de canais de
Ca++ voltagem-dependentes e,
posteriormente, exocitose de
vesculas contendo
neurotransmissores (acredita-se
que seja o glutamato) na fenda Figura 12.4
sinptica (figura 12.4).
Codificao de frequncias
A discriminao de
tonalidade j se inicia na
cclea e resultado da
capacidade do sistema
auditivo em codificar
diferentes frequncias
das ondas sonoras. A
membrana basilar
aumenta em largura da
sua base at o pice,
fazendo com que a
poro prxima base
entre em ressonncia
com frequncias mais
altas e a poro prxima
ao pice entre em
ressonncia com
frequncias mais baixas Figura 12.5
(figura 12.5).
Percepo auditiva
Por que quando nos gravamos e ouvimos nossa prpria voz ficamos surpresos? H, alm da
conduo area do som, uma pequena conduo ssea. Dessa forma, a voz que escutamos
quando falamos corresponde quela que atinge nossos ouvidos por conduo area e tambm
quela que se propaga por conduo ssea.
VIA AUDITIVA
Os ncleos olivares superiores podem ser divididos em duas pores medial e lateral. Essas
pores so responsveis pela discriminao de tempo e intensidade que o som atinge os dois
ouvidos, respectivamente. Baseado nessas diferenas que se determina a direo da fonte
sonora.
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Captulo 13
OLFAO E GUSTAO
TRANSDUO DE ODORES
Figura 13.1
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Codificao de odores
Existem aproximadamente 500 a 1000 receptores odorferos diferentes, nos humanos. Porm,
um mesmo receptor pode se ligar a vrias molculas, da mesma forma que uma mesma
molcula pode se ligar a vrios receptores. Sendo assim, a discriminao de uma substncia
odorfera seria resultado de uma combinao nica de glomrulos. Esse cdigo de populao
apresenta algumas vantagens, como a capacidade de discriminar muito mais odores do que a
quantidade de receptores existentes, por exemplo.
VIA OLFATRIA
mitrais, formando os glomrulos (figura 13.2). As clulas mitrais, por sua vez, emitem
prolongamentos centrais que formam o trato olfatrio e atingem diversas reas corticais, sendo
a mais importante o crtex piriforme.
SENSIBILIDADE GUSTATIVA
Embora um determinado sabor seja uma mistura de diferentes qualidades e envolva tambm
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
outros sentidos, a sensibilidade gustativa pode ser agrupada em cinco classes: doce, salgado,
azedo, amargo e umami.
podemos ir mais alm e pensar na integrao de outras modalidades sensoriais. Essa hiptese
passa a ser mais aceita quando pensamos em simples exemplos, como comparar o sabor de um
refrigerante gelado e desse mesmo refrigerante quente, ou do po fresco com o do mesmo
po no dia seguinte. Dessa forma, fica evidente que outras variveis como temperatura, textura
e consistncia, qualidades essas percebidas por mecanoceptores e termoceptores, so
importantes na percepo final do sabor dos alimentos.
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Captulo 14
REFLEXOS MEDULARES
O controle motor a funo mais importante do sistema nervoso central, pois principalmente
atravs dos movimentos que conseguimos interagir com o ambiente. Evolutivamente,
provavelmente a razo pela qual desenvolvemos o sistema nervoso central.
o sistema motor o responsvel pela transduo dos sinais eltricos em fora contrtil,
gerando, assim, movimentos e manuteno da postura. Esses resultados dependem,
basicamente, da combinao de reflexos involuntrios (medula) e de aes voluntrias (centros
supra-medulares).
Vale ressaltar que, embora um reflexo ocorra, geralmente, no mesmo segmento da medula, ele
pode ser modulado por centros superiores, j que os estmulos tambm ascendem ao crtex.
Fuso muscular
(figura 14.2). Relacionam-se, principalmente, com a manuteno da postura. Caso haja tenso
excessiva no msculo, a fibra aferente faz sinapse com interneurnios que, por sua vez,
interagem com motoneurnios alfa de antagonistas (excitatria) e com motoneurnios dos
agonistas (inibitrias).
Outros reflexos
Figura 14.3
A fibra aferente faz, como pode ser visto, diversas sinapses, incluindo (figura 14.3):
Com interneurnios excitatrios de msculos flexores;
Com interneuronios inibitrios de msculos extensores;
Com interneurnios que levam o impulso para o corno anterior contralateral, que, por
sua vez, faz sinapse com:
o Interneurnios excitatrios de msculos extensores;
o Interneuronios inibitrios de msculos flexores.
Outros reflexos envolvem no a medula, mas sim ncleos do tronco cerebral. Dentre eles
podemos citar:
Mentoneano do tipo miottico, porm a integrao central ocorre no ncleo do NC
V;
Crneo-palpebral assim como o reflexo pupilar, gera respostas bilaterais, mesmo o
estmulo sendo unilateral.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 15
O crtex motor exerce sua influncia sobre os msculos atravs de vrias vias. Alm da
inervao cortical direta atravs do trato corticoespinal, os tratos corticorubral, corticotectal e
corticorreticular auxiliam nessa modulao. Alm disso, o crtex tambm pode influenciar a
atividade muscular atravs de tratos que se direcionam para os ncleos da base e para ncleos
do tronco enceflico.
Muitos neurnios so seletivos para uma determinada direo do movimento. Por exemplo,
uma clula pode disparar intensamente quando a mo girada para a esquerda, mas ser
fortemente inibida quando a mo girada para a direita. Alm disso, neurnios especficos
esto relacionados com a extenso e a velocidade do movimento.
O crtex pr-motor, por sua vez, envia axnios para o crtex motor primrio e tambm
diretamente para a medula espinal. Quando sob estimulao mais intensa, capaz de induzir
posturas mais complexas do que aquelas produzidas por estimulao do crtex motor primrio.
Sendo assim, parece que o crtex pr-motor est envolvido na seleo de planos motores para
movimentos voluntrios, enquanto o crtex motor primrio responsvel pela sua execuo.
Captulo 16
GNGLIOS DA BASE
E CEREBELO
GNGLIOS DA BASE
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
neurnios talmicos da inibio que sofrem do GPi, permitindo-lhes que excitem o crtex.
Como de se esperar, a funo dos gnglios da base est relacionada a um equilbrio entre
essas duas vias.
A via nigroestriatal merece destaque pois possui papel importante na modulao das vias
diretas e indiretas, alm de estar envolvida em uma condio bastante conhecida a doena
de Parkinson. Essa via utiliza a dopamina como neurotransmissor e conecta a pars compacta da
substncia negra ao estriado. Os neurnios da via direta possuem receptores D1, que
despolarizam em resposta dopamina, enquanto os neurnios da via indireta possuem
receptores D2, que promovem hiperpolarizao. Portanto, a via nigroestriatal possui efeito
duplo, j que excita a via direta e inibe a via indireta.
CEREBELO
tornam o movimento mais preciso. No que diz respeito ao sistema motor, ele est envolvido
na:
Manuteno do equilbrio e da postura para tal, utiliza aferncias proprioceptivas e
vestibulares, modulando os comandos para neurnios motores para compensar
mudanas na posio do corpo ou na carga sobre msculos.
Coordenao dos movimentos voluntrios a maioria dos movimentos depende da
atividade de diferentes grupos musculares. o cerebelo a estrutura responsvel por
esse sincronismo.
Aprenzidagem motora atravs do processo de tentativa e erro, o cerebelo
importante no aperfeioamento de programas motores, principalmente de movimentos
precisos.
Embora exista uma diviso puramente anatmica, a diviso funcional muito mais til do
ponto de vista fisiolgico. O cerebelo pode ser subdivido funcionalmente em (figura 16.4):
Vestibulocerebelo corresponde ao lbulo flculo-nodular e suas conexes com os
ncleos vestibulares laterais. Como o nome sugere, est envolvido com reflexos
vestibulares e na manuteno postural.
Espinocerebelo corresponde ao vrmix e aos ncleos fastigial e interpsito. Essa
poro recebe projees do trato espinocerebelar e est envolvida com a coordenao
motora adaptativa.
Cerebrocerebelo corresponde aos hemisfrios laterais do cerebelo e aos ncleos
denteados. Ele est envolvido no planejamento e sincronismo dos movimentos.
Figura 16.4
Captulo 17
O sistema nervoso autnomo recebe esse nome pois controla processos que independem de
controle voluntrio. Pode tambm ser denominado de sistema neurovegetativo, uma vez que
controla funes da vida vegetativa, como digesto e respirao. Ele composto por vias
eferentes agrupadas em trs conjuntos:
Sistema nervoso simptico
Sistema nervoso parassimptico
Sistema nervoso entrico
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
As respostas mediadas por esse sistema podem ser geradas por arcos reflexos curtos no
interior dos plexos entricos ou por alas longas, mediadas pelos sistemas simptico e
parassimptico. Alm disso, o sistema nervoso entrico tambm estreitamente modulado por
mecanismos humorais locais e sistmicos. Mais detalhes na seo de Fisiologia do Aparelho
Digestrio.
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Captulo 18
SISTEMA LMBICO
A palavra emoo deriva do latim movere, mover, por em movimento. Nesse contexto,
importante compreender que as emoes so movimentos de dentro para fora, uma forma de
comunicar nossos estados e necessidades internas. Com a evoluo dos mtodos de estudo em
neurofisiologia e em neuroimagem, o interesse pelo estudo das bases neurais dos
comportamentos motivados e das emoes vem aumentando.
Existe uma distino clssica entre expresso e experincia emocional. A primeira pode ser
medida objetivamente, j que envolve respostas comportamentais, endcrinas e autonmicas.
A experincia emocional, por outro lado, refere-se a estados subjetivos, frutos da introspeco
subjetiva, das experincias vividas e da carga simblica que a sensao transmite.
No final do sculo 19, James e Lange propuseram que as emoes so resultado de alteraes
fisiolgicas. Em outras palavras, ficaramos tristes porque choramos, ou zangados porque
brigamos. Essa afirmao , ao menos parcialmente, correta, vide pacientes que relatam perda
da emotividade aps seco medular. Porm, algumas emoes surgem mesmo antes de
alteraes fisiolgicas e outras podem manter-se mesmo aps o organismo ter reestabelecido a
homeostase.
Ainda no sculo 19, ficou claro que a expresso emocional no era dependente de estruturas
corticais, uma vez que animais decorticados preservam a capacidade de expressar ira. Na
verdade, esses animais decorticados apresentam um quadro de hiperexcitabilidade. Cannon e
Britton, em 1920, observaram que mesmo estmulos triviais eram capazes de evocar
comportamento de ataque ira fictcia. Philip Bard, em estudos com seces em diversos
nveis do sistema nervoso, determinou que o hipotlamo posterior o responsvel por esse
quadro.
Atualmente, h um consenso entre diversos autores de que o sistema lmbico seja constitudo
principalmente pelos giros corticais, os ncleos de substncia cinzenta e tratos de substncia
branca dispostos nas superfcies mediais de ambos os hemisfrios e em torno do terceiro
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
As estruturas e as bases neurais envolvidas com cada comportamento e/ou emoo ainda
permanecem um tanto quanto obscuras. Vrios estudos sugerem diversas vias, entretanto isso
foge do objetivo desse texto.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 19
MEMRIA E APRENDIZAGEM
TIPOS DE MEMRIA
Figura 19.1
Outra forma de classificar a memria de acordo com seu perfil temporal memria de curto
prazo e de longo prazo.
LOCALIZAO DA MEMRIA
Um estudo clssico sobre a localizao das memrias foi resultado da cirurgia realizada em
Henry Molaison, conhecido no meio cientfico como HM. Ele foi diagnosticado com epilepsia
intratvel e, embora existam tratamentos farmacolgicos, em alguns casos a nica alternativa
a remoo de parte do crebro. Dessa forma, o hipocampo foi bilateralmente removido.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Antes da operao, HM tinha uma excelente memria, mas aps a cirurgia passou a apresentar
um dficit muito importante. Ele no conseguia formar memrias de novos acontecimentos,
tinha grande dificuldade para aprender palavras e no se lembrava do que havia acontecido no
dia anterior. Entretanto, ele ainda preservava suas memrias antigas, o que caracteriza seu
quadro como de amnsia antergrada.
Sendo assim, o hipocampo passou a ser indicado como essencial na formao de novas
memrias, mas no no armazenamento delas. Sabe-se, atualmente, que a funo de
armazenamento feita por outras partes do crebro, tais como o crtex frontal. O processo
pelo qual uma memria lbil transformada em uma memria mais duradoura denominada
consolidao.
Aps muitas dcadas de estudo, hoje se sabe que o lobo temporal medial e estruturas como o
hipocampo esto envolvidos com as memrias de fatos e acontecimentos, o estriado est
envolvido com as memrias de hbitos e habilidades, o neocrtex est envolvido com o
priming, a amgdala com as memrias emocionais e o cerebelo com formas simples de
aprendizagem associativa. Entretanto, mesmo regies mais inferiores e medula espinal
possuem formas simples de aprendizagem associativa.
MECANISMOS DE SENSIBILIZAO
A sensibilizao a curto prazo mediada pela 5-HT. Ela se liga a dois tipos de receptores no
neurnio sensitivo, um acoplado ao sistema DAG/PKC e outro acoplado ao sistema AMP c/PKA.
Essas protenas cinases tem dois efeitos principais:
Regulam as propriedades de diferentes canais de membrana, aumentando o influxo de
Ca++ durante um potencial de ao e, consequentemente, aumentando a quantidade de
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
longo prazo. Entretanto, nesse caso, alm do seu papel na fosforilao de canais de membrana,
ele ativa fatores de transcrio, tais como o CREB.
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Captulo 20
CICLO SONO-VIGLIA
Seja qual for a razo para dormir, o sono essencial. Ratos completamente privados de sono
morrem em poucas semanas, perdem peso mesmo com aumento da ingesto alimentar. Em
humanos, a falta de sono leva a prejuzos na memria e na capacidade cognitiva e, quando a
privao persiste, provoca alteraes de humor e at mesmo alucinaes.
Mesmo indivduos privados das dicas ambientais sobre noite e dia mantem periodicidade
sono-viglia relativamente normal (cerca de 26h), demonstrando que os humanos possuem um
relgio interno que opera mesmo na ausncia de informaes externas.
Acredita-se que os relgios circadianos evoluram para manter perodos adequados de sono e
viglia, apesar da quantidade varivel de luz e escurido em diferentes estaes e locais do
planeta. Os receptores que detectam variaes de luz esto localizados na retina, mas so
clulas diferentes dos cones e bastonetes. Essas clulas emitem projees que alcanam o
ncleo supraquiasmtico, stio de controle circadiano geral. Os neurnios a localizados, por sua
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
ESTGIOS DO SONO
fusos do sono. Esses so descargas peridicas de atividade com cerca de 10-12Hz que
geralmente duram um ou dois segundos.
Estgio III representa um sono de moderado a profundo, com nmero de fusos menor
que o estgio II e amplitude das ondas de baixa frequncia ainda maior.
Estgio IV o nvel mais profundo do sono. Consiste, predominantemente, em
flutuaes de baixa frequncia (1 a 4Hz) e alta amplitude ondas delta. Esses quatro
primeiros estgios so denominados, em conjunto, como sono no-REM e a sequncia
desde a fase de letargia at o estgio IV demoram cerca de uma hora. Nesse perodo
muito difcil acordar o indivduo.
Sono-REM um estgio do sono em que h movimento rpido dos olhos (REM rapid
eye movement) e que o registro eletroencefalogrfico bastante semelhante ao da
pessoa acordada. Esse estgio dura cerca de 10 minutos, quando, ento, um novo ciclo
pelos estgios no-REM gerado.
Uma variedade de alteraes fisiolgicas ocorre nos diversos estgios do sono. O sono no-
REM caracterizado por hipotonia muscular, diminuio da frequncia cardaca e respiratria,
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
da presso arterial e da taxa metablica. Perodos de sono REM, por outro lado, so
caracterizados por aumento da presso arterial, da frequncia cardaca e respiratria, e da taxa
metablica at nveis to altos quanto aqueles observados no indivduo acordado.
Embora o EEG do sono REM seja semelhante quele Como os grandes msculos esto
observado em estados de viglia, as duas situaes inativos no sono REM, respostas
so claramente distintas. Ao contrrio do que ocorre motoras aos sonhos so
no indivduo acordado, o sono REM caracterizado relativamente pequenas. Fica evidente,
por sonhos, alucinaes e ausncia de auto- ento, que o sonambulismo ocorre
conscincia. durante o sono no-REM.
A atividade aminrgica durante a viglia ativa os circuitos tlamo-corticais mas diminui durante
o sono no-REM e ausente no sono REM. Esses neurnios aminrgicos, denominados wake-
on-and-sleep-off, se projetam para o hipotlamo anterior, inibindo neurnios GABArgicos e
galaninrgicos do ncleo pr-ptico ventrolateral do hipotlamo anterior (VLPO).
Os ncleos colinrgicos, por sua vez, fazem conexes excitatrias nos ncleos reticulares
talmicos, projees tlamo-lmbicas e projees corticais diretas. Diferente do que ocorre com
a atividade aminrgica, essa atividade colinrgica mnima durante o sono no REM e mxima
durante o sono REM e a viglia, sendo por isso seus neurnios denominados REM-and-wake-
on. Dessa forma, fica claro que h diferenas entre a dessincronizao durante o sono REM,
em que h ativao colinrgica e nenhuma aminrgica, e a dessincronizao durante a viglia,
em que todos os sistemas esto ativos.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Seo 3
FISIOLOGIA
CARDIOVASCULAR
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 21
ORGANIZAO MORFOFUNCIONAL
DO SISTEMA CARDIOVASCULAR
CORAO
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
circulao que ocorre a hematose trocas gasosas que tornam o sangue rico em O2 e elimina o
excesso de CO2. O sangue retorna ao corao pelas veias pulmonares, chegando ao trio
esquerdo, de onde flui para o ventrculo esquerdo e , posteriormente, bombeado para a
circulao sistmica (Figuras 21.1 e 21.2).
Vale ressaltar que o correto funcionamento da bomba cardaca depende da eficincia das
valvas cardacas. So elas:
Valvas trio-ventriculares (tricspide e mitral) impedem o retorno do sangue para os
trios durante a sstole ventricular;
Valvas semilunares (artica e pulmonar) impedem o retorno do sangue para os
ventrculos durante a distole.
OS VASOS SANGUNEOS
Tanto veias quanto artrias seguem um modelo histolgico comum, embora modificaes
ocorram de acordo com a funo de cada segmento. Este modelo estabelecido pela presena
de trs camadas, tambm denominadas tnicas ntima, mdia e adventcia.
Os vasos arteriais possuem as trs camadas bem distintas, sendo que a diferena entre eles se
d, basicamente, na camada mdia. Vasos de maior calibre possuem camada mdia mais rica
em fibras elsticas (artrias de condutncia) quando comparados a vasos arteriais de menor
calibre, que possuem camada mdia rica em clulas musculares lisas (vasos de resistncia).
As veias, de modo geral, quando comparadas a artrias de mesmo calibre, possuem as paredes
mais delgadas, sendo denominadas vasos de capacitncia devido sua elevada complacncia.
nas veias que se encontra, aproximadamente, 70% de todo o volume sanguneo.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 22
ELETROFISIOLOGIA CARDACA
POTENCIAL DE MEMBRANA
Quando o cardiomicito estimulado por uma onda despolarizante e atinge o potencial limiar,
gerado um potencial de ao. Diferente
do que ocorre em axnios e em fibras
musculares esquelticas (Figura 22.1A),
os potenciais de ao no msculo
cardaco (Figura 22.1B) possuem longa
durao (~400ms), limitando a frequncia Figura 22.1
Os potenciais de ao no corao se
diferem em forma e durao de uma
regio para outra e at mesmo entre
camadas da mesma regio (Figura 22.2),
podendo ser de resposta rpida ou lenta. Figura 22.2
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Da mesma forma que outros tecidos, o miocrdio apresenta refratariedade (figura 23.4). No
perodo refratrio absoluto, os canais de Na+ voltagem-dependentes se encontram inativados,
impossibilitando a gerao de um novo potencial de ao. Ao passo que a membrana se
repolariza, alguns canais passam para o estado fechado, tornando possvel, caso o estmulo seja
intenso o suficiente para atingir o limiar, a gerao de um novo potencial de ao perodo
refratrio relativo.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
AUTOMATISMO CARDACO
Embora possam ter sua atividade modulada por mecanismos neurais e hormonais,
determinadas clulas cardacas so capazes de gerar seus prprios potenciais de ao,
independente de atividade extrnseca. Essa capacidade, denominada automatismo ou auto-
excitabilidade, observada nas clulas do nodo sinoatrial, do nodo atrioventricular e do
sistema His-Purkinje, e se deve ausncia de um potencial de repouso fixo, sendo a
repolarizao seguida por um perodo de despolarizao diastlica lenta, correspondente a
fase 4. Quando essa despolarizao atinge o limiar, gerada a fase de ascenso (fase 0), j
descrita anteriormente.
Dentre os tecidos auto-excitveis citados, o nodo sinoatrial o que apresenta maior frequncia
de disparos de potencial de ao, na faixa de 70-80 por minuto, sendo, por isso, denominado
marca-passo natural. Dessa forma, antes que o nodo trio-ventricular (40-60 disparos por
minuto) ou o sistema de His-Purkinje (15-40 disparos por minuto) desencadeiem o seu prprio
potencial de ao, eles sofrem, normalmente, despolarizao decorrente do potencial gerado
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
no nodo sinoatrial. Entretanto, caso haja bloqueio na conduo do estmulo, esses outros focos
de automaticidade podem passar a gerar seus potenciais de ao intrinsecamente.
O estmulo gerado no nodo sinoatrial atinge rapidamente os dois trios, levando a contrao
desses. Ele conduzido, tambm, ao nodo atrioventricular e da para os ventrculos, ativando,
graas rede de Purkinje subendocrdica,
regies endocrdicas antes das epicrdicas.
Vale ressaltar que, devido ao padro de
expresso de conexinas (protenas formadoras
das gap junctions), h um atraso na
propagao do estmulo no nodo AV (regio
rica em conexinas de baixa condutncia
individual) Figura 22.6.
Inervao parassimptica
A inervao parassimptica se d principalmente nas regies dos trios, tendo, pois, fraco
efeito inotrpico e lusitrpico. Nas regies nodais, via receptores M2, age:
Diminuindo ICaL;
Aumentando o potencial limiar (figura 22.7);
Diminuindo If (figura 22.8);
Hiperpolarizando a membrana, via ativao de canais de K+ ACh-dependentes, gerando
incremento do potencial diastlico mximo (figura 22.9).
Figura 22.9
Inervao simptica
A inervao simptica amplamente distribuda por todo o corao. Considerando seus efeitos
sobre a frequncia cardaca e a conduo AV, o sistema nervoso simptico age, via receptores
1 e consequente aumento dos nveis intracelulares de AMPc, promovendo:
Fosforilao de canais de Ca++ tipo L, causando aumento da ICaL;
Fosforilao de canais de K+ retificadores retardados, causando aumento da IKs;
Aumento de If.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 23
O ELETROCARDIOGRAMA NORMAL
Assim como outros tecidos musculares e o tecido nervoso, o corao funciona com base em
sinais eltricos, sendo extremamente til a avaliao da gerao e propagao da atividade
eltrica nesse rgo. O eletrocardiograma (ECG) constitui o exame padro para essa finalidade.
Porm, apenas no incio do sculo XX foi possvel captar tais flutuaes e transform-las nas
ondas do eletrocardiograma. Tal feito deve-se ao trabalho de Einthoven, mdico holands
inventor do galvanmetro de corda, equipamento avanadssimo para a poca com
sensibilidade suficiente para detectar as flutuaes mencionadas e convert-las s ondas do
eletrocardiograma.
Einthoven, ento, aplicou a teoria do dipolo na interpretao das correntes eltricas registradas
no ECG e formulou um conjunto de preposies. Embora nenhum dos princpios por ele
formulados seja totalmente vlido, eles tem sido validados pela prtica clnica do ECG.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Onda P
A atividade eltrica , normalmente, iniciada no nodo sinoatrial. Porm, por ser de pequena
amplitude, no detectada na superfcie corporal. O estmulo se propaga para o trio direito,
depois para o septo interatrial e, por fim, para o trio esquerdo, de tal forma que a ativao
atrial gera dois vetores:
Um ligeiramente voltado para a esquerda, para baixo e para frente, e outro;
Voltado para a esquerda, para trs e para baixo.
Esses dois vetores originam um vetor resultante, o vetor P, que se orienta para a esquerda,
para baixo e para trs. este, ento, o vetor responsvel pela inscrio da onda P no ECG. Vale
ressaltar que a onda P abaulada devido relativa demora na ativao atrial quando
comparado rpida ativao ventricular.
Complexo QRS
A ativao ventricular (figura 23.3, que tambm ilustra a despolarizao atrial) se inicia pelo
septo, caminha em direo ponta do corao e paredes livres ventriculares e termina nas
regies pstero-basais. Alm disso, vale lembrar que, graas rede de Purkinje subendocrdica,
as regies endocrdicas so ativadas antes das epicrdicas.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Onda T
Logo, a onda resultante da repolarizao dos ventrculos tem orientao oposta a que se
poderia imaginar. Como o vetor se orienta, tradicionalmente, no sentido (-) para (+), a
repolarizao gera um vetor de mesmo sentido daquele gerado pela despolarizao ventricular.
DERIVAES ELETROCARDIOGRFICAS
Denomina-se derivao eletrocardiogrfica o eixo eltrico que une os eletrodos usados para
captar os sinais eltricos provenientes do corao. Einthoven definiu trs derivaes bipolares
dos membros (D1, D2 e D3), pois medem os potenciais situados entre dois eletrodos colocados
nos membros (brao esquerdo, brao direito e
perna esquerda). Para tal, necessrio que um
dos eletrodos seja o explorador (Figura 23.4A).
Einthoven determinou as derivaes da seguinte
forma:
A
D1 representa o eixo eltrico que une os
eletrodos dos dois braos, estando o
explorador no brao esquerdo;
D2 representa o eixo eltrico que une os
eletrodos do brao direito e o da perna
esquerda, estando o explorador na perna
esquerda; B
D3 representa o eixo eltrico que une os
eletrodos do brao esquerdo e o da perna
esquerda, estando o explorador na perna
esquerda.
92
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
potenciais entre um eletrodo do membro e um ponto nulo (central terminal de Wilson). Esse
ponto de potencial nulo obtido pela ligao dos trs eletrodos conectados aos membros,
formando um circuito fechado. Pela segunda lei de Kirchoff, a soma dos potenciais em um
circuito eltrico fechado igual a zero.
O ECG fornece, como mencionado, informaes valiosas sobre a atividade eltrica do corao,
desde a frequncia cardaca at anomalias que alteram a conduo correta do estmulo.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Figura 23.7
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 24
CONTRATILIDADE MIOCRDICA
ULTRA-ESTRUTURA DO MICITO
Tal como no msculo estriado esqueltico, as membranas das clulas musculares cardacas
apresentam invaginaes, denominadas tbulos transversos ou tbulos T, que se encontram
em ntima relao com as cisternas terminais do retculo sarcoplasmtico.
ACOPLAMENTO EXCITAO-CONTRAO
Ocorre, mediante a liberao do ATP previamente hidrolisado a ADP e Pi, o deslizamento dos
filamentos, promovendo o encurtamento dos sarcmeros.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
CONTROLE DA CONTRATILIDADE
Mecanismo de Frank-Starling
Porm, esse aumento de fora ocorre somente at um comprimento timo, entre 2 e 2.25m.
Estiramentos acima destes valores comprometem a formao de pontes cruzadas, causando
diminuio da fora gerada (Figura 24.2B).
Efeito Anrep
Como mencionado, o estiramento induz uma resposta imediata pelo mecanismo de Frank-
Starling. Porm, caso haja aumento de ps-carga e a pr-carga da contrao subsequente
permanea aumentada por vrios ciclos, mecanismos mais tardios so tambm evocados,
culminando com um aumento gradual de fora por 10-15 minutos seguintes. Esse efeito foi
observado por Gleb Von Anrep, em 1912.
97
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Figura 24.4
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Captulo 25
ALA PRESSO-VOLUME
CICLO CARDACO
Figura 25.1
Cada etapa do ciclo (figura 25.2) ser descrita detalhadamente mais adiante, sendo elas:
Sstole ventricular:
o Contrao isovolumtrica
o Ejeo ventricular
Distole ventricular:
o Relaxamento isovolumtrico
o Enchimento ventricular
o Contrao atrial
Contrao isovolumtrica
Ejeo ventricular
O incio da ejeo marcado pela abertura da valva artica devido ao aumento da presso
ventricular a nveis superior queles da aorta. Essa fase marcada por uma abrupta queda no
volume ventricular e, tambm, pelo aumento da presso artica, j que o volume de sangue
ejetado excede aquele que escoa da aorta para a circulao sistmica ejeo rpida. ao final
da ejeo rpida que se observa a presso artica mxima, denominada cotidianamente como
presso sistlica.
Durante a ejeo ventricular h aumento da presso atrial decorrente do retorno venoso que
ocorre durante todo o ciclo cardaco.
101
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Relaxamento isovolumtrico
O incio dessa fase marcado pelo fechamento da valva artica, responsvel pela gerao da
segunda bulha cardaca (B2) e que ocorre devido maior presso artica quando comparada
ventricular. Alm disso, como a presso artica torna-se maior, h um pequeno refluxo de
sangue para o ventrculo, causando um aumento transitrio da presso artica, formando, na
curva, a incisura dicrtica.
Enchimento ventricular
O enchimento ventricular pode ser subdivido, assim como a ejeo, em duas etapas
enchimento rpido e enchimento lento (distase).
O enchimento rpido iniciado assim que a presso atrial supera a presso ventricular,
promovendo a abertura da valva artica. Dessa forma, todo o sangue presente nos trios,
devido ao retorno venoso ocorrido durante a sstole, lanado subitamente para os
ventrculos, causando um aumento sbito do volume ventricular e diminuio da presso atrial.
Porm, ao contrrio do que se poderia imaginar, a presso ventricular ainda sofre decrscimo,
j que, embora um grande volume de sangue flua para os ventrculos, estes ainda se encontram
em estado de relaxamento, de tal forma que o balano entre o aumento de volume e aumento
de capacidade volumtrica seja favorvel queda da presso.
Contrao atrial
A contrao atrial representada no ECG pela onda P. No repouso, uma fase de pouca
contribuio para o enchimento ventricular. Porm, em episdios de taquicardia, h diminuio
do tempo da distase, passando a contrao atrial a ter papel importante no enchimento
ventricular e, consequentemente, ejeo.
DBITO CARDACO
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
DC = VS x FC
sendo k uma constante que pode variar de 0.8, para indivduos com bom condicionamento, at
1, em indivduos sedentrios. Os mecanismos que modulam a frequncia cardaca j foram
descritos em captulos anteriores.
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Figura 25.7
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Captulo 26
BIOFSICA DA CIRCULAO
NOES DE HEMODINMICA
Reynolds mostrou que a velocidade crtica (VC) para turbilhonamento depende do raio do vaso
(r), da viscosidade () e da densidade do sangue (p), definindo a equao a seguir:
VC = K . /p . r
K = v . d . p/
Entende-se por fluxo sanguneo (Q) o deslocamento de determinado volume de sangue por
unidade de tempo, geralmente expresso em L/seg. Os conceitos aplicados ao fluxo de sangue
se devem, e muito, aos conhecimentos obtidos pelo fsico francs Poiseuille em seu estudo
sobre as leis que regem o fluxo de lquidos em pequenos tubos. Poiseuille postulou que o fluxo
pode ser determinado de acordo com o gradiente de presso (P), o raio (r) e o comprimento
(l) do tubo e a viscosidade do lquido ():
Q = . P . r4/8 . l .
R = 8 . l . / . r4
Baseado nessas frmulas, podemos notar que o fator mais importante no que diz respeito a
fluxo e a resistncia o raio do vaso, j que variaes pequenas de calibre geram grandes
variaes de fluxo e resistncia. Por exemplo, a duplicao do raio do vaso aumenta em 16
vezes o fluxo por ele!
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Durante o ciclo cardaco gerada uma variao de presso na aorta, denominada pulso artico,
que se propaga ao longo da circulao arterial. Esse pulso apresenta um valor mximo (presso
sistlica) e um valor mnimo (presso diastlica), de aproximadamente 120 e 80mmHg,
respectivamente. Entretanto, do ponto de vista hemodinmico, no levamos em considerao
os valores pulsteis, mas sim a presso arterial mdia (PAM), quando queremos relacionar a
presso sangunea com o fluxo sanguneo (= dbito cardaco) e a resistncia perifrica:
PAM = DC x RP
importante salientar que a PAM no a mdia aritmtica das presses sistlica e diastlica.
Na realidade, seu clculo leva em considerao a amplitude e o contorno do pulso arterial. Para
ser calculada, medida a rea sob o pulso arterial (retngulo aproximado) e, em seguida, esse
valor dividido pela base do pulso arterial,
fornecendo a altura do retngulo, que
corresponde a PAM. Em termos matemticos,
utiliza-se do processo de integrao para o
clculo da rea abaixo do pulso (Figura 26.3).
PAM = PD + 0.4(PS-PD)
Figura 26.3
Entretanto, alguns autores utilizam 33%, e no 40%, como descrito na frmula acima. Esse peso
maior dado presso diastlica se deve ao fato de a distole ter durao maior do que a
sstole.
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Captulo 27
MICROCIRCULAO
A microcirculao definida como sendo a circulao de sangue pelos menores vasos do corpo
arterolas, capilares e vnulas. As arterolas e as vnulas possuem parede com a composio
bsica de qualquer outro vaso, tendo, portanto, trs camadas ntima, mdia e adventcia. As
arterolas possuem relao parede/luz elevada, tendo camada mdia proporcionalmente
espessa, sendo, por isso, as principais responsveis pela resistncia vascular e pelo controle
local de fluxo atravs de alteraes do calibre vascular.
na microcirculao, mais precisamente nos capilares, que ocorre a troca de substncia entre o
meio intravascular e o interstcio. Dessa forma, alteraes da necessidade metablica geram
respostas locais a fim de modificar o fluxo e, consequentemente, a oferta e troca de
substncias. Essa troca pode ocorrer, principalmente, de duas formas difuso e filtrao.
Difuso
FD = K . A . C
difuso atravs de uma membrana. Quanto mais lipossolvel uma molcula, mais fcil ser sua
difuso.
Forado pela presso sangunea dentro do capilar, o fluido lentamente filtrado e depois
retorna, via sistema linftico, corrente sangunea. Durante o dia, todo o plasma sanguneo
circula dessa forma, exceto as protenas. So as foras de Starling que determinam se h
filtrao ou reabsoro em determinado segmento, de acordo com a relao:
A presso hidrosttica capilar (PC) a mais varivel das quatro foras de Starling, sendo
influenciada pelo comprimento do vaso (queda de 1.5mmHg/100 de comprimento, devido
resistncia hidrulica), gradiente pressrico artrio-venoso, resistncia e gravidade vasculares.
A presso capilar tem um valor entre a presso arterial e a venoso. Entretanto, o seu valor varia
de acordo com a resistncia imposta pelos vasos pr-capilares (RA) e ps-capilares (RV). Por
exemplo, quando a RA alta, a presso capilar se aproxima da presso venosa, j que o capilar
se torna isolado da presso arterial. Em contrapartida, um aumento de RV promove aumento
da PC, desde que a RA esteja relativamente baixa.
A relao entre presso hidrosttica capilar (PC), presso arterial (PA), presso venosa (PV) e
resistncias pr-capilar (RA) e ps-capilar (RV) dada pela equao de Pappenheimer-Soto
Rivera:
plasma. Alm disso, vale ressaltar que a C relativamente constante graas ao feedback
negativo exercido pela albumina sobre sua prpria sntese heptica.
Entretanto, a C consideravelmente maior do que o predito pela lei de Vant Hoff ( = RTC), j
que as protenas so volumosas e possuem carga. Por exemplo, no pH de 7.4, a albumina est
carregada negativamente, o que atrai ons Na+ que, por sua vez, passam a ser osmoticamente
efetivos e contribuir para a C.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 28
O retorno venoso influenciado diretamente por vrios fatores, dentre os quais se destacam o
exerccio fsico e a respirao.
Exerccio fsico
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Ciclo respiratrio
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Captulo 29
A presso arterial, como o prprio nome sugere, a presso existente dentro dos vasos
arteriais. uma varivel hemodinmica bastante medida na prtica mdica, j que, alm de ser
de fcil execuo, fornece informaes importantes sobre a homeostase cardiovascular.
Os valores de presso arterial variam bastante de acordo com o local da circulao (figura 29.1).
Porm, rotineiramente, aferida a presso no brao, j que a artria braquial se encontra ao
nvel da raiz da aorta. Sendo assim, quando aferimos a presso no brao, estamos, na realidade,
estimando a presso arterial na aorta torcica.
Figura 29.1
Apesar de a presso arterial ser uma varivel fisiolgica bastante estvel, ela costuma sofrer
pequenas flutuaes a cada batimento cardaco e tambm variaes cclicas em funo da
respirao e do dbito cardaco.
a presso arterial a fora motriz que garante a perfuso tecidual adequada, sendo ela uma
varivel que depende da relao contedo/continente, condicionada, essencialmente, a fatores
que definem a entrada de sangue no compartimento arterial (dbito cardaco) e a sua sada
para a microcirculao (resistncia perifrica):
PAM = DC . RVP
P=Q.R
Considerando a situao do sistema cardiovascular, essa equao pode ser escrita como:
PAM = DC . RP
Barorreflexo
ascendem ao SNC via nervo vago (NC X) enquanto aqueles originados nos baroceptores
carotdeos ascendem via nervo glossofarngeo (NC IX).
Outros receptores sensveis a presso so encontrados nos trios e nas artrias pulmonares,
locais de baixa presso. Estes so denominados, em conjunto, como receptores
cardiopulmonares e esto mais relacionados ao controle da volemia do que com da presso
arterial propriamente dita.
Quimiorreflexo
Valores sanguneos adequados de pO2, pCO2 e pH so obtidos por mecanismos que envolvem
os pulmes e os rins. Desvios desses nveis podem ser detectados por quimioceptores
localizados nos corpsculos articos e carotdeos, prximos aos baroceptores. Esses
corpsculos apresentam dois tipos de clulas as glmicas, ou do tipo I, que so
quimiossensveis, e as clulas de suporte ou tipo II. As fibras aferentes desses corpsculos
tambm ascendem ao NTS via nervo vago (articos) e glossofarngeo (carotdeos).
Integrao central
o ncleo do trato solitrio (NTS) onde ocorre a primeira sinapse da aferncia daqueles
receptores envolvidos com os reflexos cardiovasculares. O NTS, ento, distribui tais
informaes aos centros bulbares (parassimptico e simptico), possibilitando que estes gerem
as respostas necessrias.
Vale ressaltar que o bulbo ventral-lateral rostral recebe projees inibitrias (GABArgicas) do
bulbo ventral-lateral caudal. Alm disso, outros centros so geradores de atividade simptica,
embora o bulbo ventral-lateral rostral seja, de longe, o mais importante no que diz respeito ao
controle simptico cardiovascular. Dentre os de menor importncia podemos citar:
Bulbo ventral-medial rostral e ncleo caudal da rafe no bulbo;
Grupamento noradrenrgico A5 na ponte;
Ncleo paraventricular no hipotlamo.
As vias neurais de regulao da presso arterial mediada pelos baroceptores esto resumidas
na figura 29.3.
Alm das divises simptica e parassimptica, vale ressaltar o papel da inervao nitrrgica
sobre a vasomotricidade. Nas terminaes nervosas nitrrgicas, o xido ntrico, potente
vasodilatador, sintetizado via ativao da isoforma neuronal da NOS (nNOS).
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Fator miognico
ideal que o fluxo se mantenha mais ou menos constante mesmo frente a variaes de
presso. Baseado na equao de Laplace (T = Ptransluminal . r / h), um aumento da presso e,
consequentemente, da tenso pode ser corrigido atravs da diminuio do calibre vascular.
117
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Q = P/R
Como mencionado, cada tecido pode ajustar o seu fluxo local de acordo com suas necessidades
metablicas. A musculatura dos vasos pr-capilares se encontra parcialmente contrada
durante o repouso (tnus basal), possibilitando que o acmulo de produtos do metabolismo
seja capaz de gerar vasodilatao. Vrios mecanismos parecem estar envolvidos com essa
resposta:
Tenso de O2 a diminuio dos nveis de O2 diminuiria a disponibilidade de ATP
causando abertura de canais de K+ sensveis ATP, o que produziria hiperpolarizao e,
consequentemente, vasodilatao.
Tenso de CO2 o aumento da concentrao de CO2 causa acidificao do meio devido
formao de H+ (via anidrase carbnica). A acidificao diminui a afinidade das
protenas contrteis ao Ca++.
Concentrao extracelular de K+ o aumento de K+ extracelular aumentaria a atividade
da Na+/K+ATPase, gerando uma corrente hiperpolarizante.
Adenosina e nucleotdeos de adenina a adenosina age, via receptores A2, diminuindo
o influxo de Ca++ e a sensibilidade das protenas contrteis a este on. Alm disso, a
diminuio de ATP causa hiperpolarizao, via abertura de canais de K+ sensveis ATP,
e o aumento de ADP causa aumento da liberao de NO, um agente vasodilatador.
Desde 1980, graas aos estudos de Furchgott, o endotlio deixou de ser visto como uma
simples barreira entre o sangue a parede vascular. Hoje sabemos que ele capaz de sintetizar
118
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
O xido ntrico produzido se difunde para as clulas musculares lisas, onde, atravs da
formao de GMPc via guanilato ciclase solvel (GCs):
Diminui o influxo de Ca++
Aumenta recaptao de Ca++ pelo retculo e sua extruso para o meio extracelular;
Diminui afinidade das protenas contrteis pelo Ca++
Promove abertura de canais de K+ sensveis ao Ca++
Ativa Na+/K+ATPase.
EROs. Elas agem, via receptores ETA e ETB, induzindo a vasoconstrio via formao de IP3 e
DAG. Porm, quando agem sobre clulas endoteliais, estimulam a liberao de NO, de tal forma
que o efeito contrtil depende do balano entre suas aes sobre a musculatura lisa e sobre o
endotlio.
Vale ressaltar que nenhum desses mecanismos age isoladamente, sendo o resultado final
obtido pelo balano de todos eles. Em situaes patolgicas e, em menor grau, fisiolgicas, um
determinante desse efeito a quantidade de EROs.
Fatores de ao parcrina
Por sua vez, a bradicinina promove uma vasodilatao potente, mas fugaz. Essa ao de curta
durao se deve, ao menos em parte, sua rpida degradao pela ECA (ver adiante). Sua ao
envolve ligao a receptores B2 situados no endotlio, o que induz a liberao de NO.
120
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Vale ainda lembrar que h um sistema gerador de ANG II local que age independente do
121
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
sistmico. Esse sistema local particularmente importante no corao, no crebro, nos vasos e
nos rins.
Alm disso, a ANG I e a ANG II podem ser convertidas ANG 1-7, que, via receptores AT1-7
(receptores MAS), promove efeitos que, de modo geral, so opostos queles mediados pela
interao ANG II-AT1R. Os efeitos da ANG 1-7 incluem vasodilatao, potencializao dos
efeitos da bradicinina, melhora da contratilidade miocrdica aps infarto e impedimento da
proliferao celular.
Vasopressina (ADH)
Embora o principal estmulo para a liberao de ADH seja a hiperosmolaridade, a prpria ANG II
e a estimulao simptica podem desencadear essa resposta. Dentre as principais aes do
ADH, podemos citar:
Vasoconstrio mediada por receptores V1 (somente em altas concentraes);
Aumento da reabsoro de gua mediada por receptores V2;
Estimulao do centro da sede.
Porm, o efeito mais importante no que diz respeito natriurese e diurese o efeito
hemodinmico. Devido ao seu efeito vasodilatador, h aumento da presso hidrosttica
(devido vasodilatao da arterola aferente), alm do aumento do coeficiente de filtrao (Kf),
devido ao relaxamento do mesngio, aumentando a filtrao glomerular.
122
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 30
CIRCULAES REGIONAIS
CIRCULAO CORONARIANA
Sendo assim, durante a distole que ocorre o maior fluxo pelas coronrias que irrigam o
ventrculo esquerdo, isso porque, durante essa fase, o miocrdio est em fase de relaxamento,
diminuindo progressivamente a compresso extravascular, enquanto a presso artica ainda se
encontra elevada.
123
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
fluxo normal. Dessa forma, qualquer alterao que cause reduo de fluxo limitar a oferta de
O2 para as clulas, podendo levar a necrose, caso no seja rapidamente corrigida.
Vale lembrar que, durante o exerccio fsico, h aumento do dbito cardaco (descarga
simptica e aumento do retorno venoso) e redistribuio para a musculatura esqueltica.
Sendo assim, alm do aumento proporcional no dbito cardaco (podendo chegar a 90% do
dbito!), h o aumento do volume absoluto que bombeado.
CIRCULAO ESPLNCNICA
CIRCULAO CUTNEA
Figura 30.2
Sendo o auxlio na termorregulao a principal funo da circulao cutnea, os mecanismos de
controle de fluxo discutidos anteriormente no so muito importantes para estes tecidos, uma
vez que apresentam baixa necessidade de O2 e nutrientes. No repouso, apenas 5-10% do dbito
cardaco se direciona para a circulao cutnea.
Existem dois tipos de vasculatura, sendo uma com amplo plexo venoso subcutneo, com fluxo
lento, e outra similar, porm associada a um grande nmero de anastomoses artrio-venosas.
Esta ltima, presente principalmente nas palmas das mos, nas plantas dos ps e na face, tem
grande capacidade de troca de calor.
Alm disso, respostas a variaes locais de temperatura podem promover vasomoo. Mais
detalhes esto descritos no captulo 8 - Termorregulao.
CIRCULAO CEREBRAL
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Seo 4
FISIOLOGIA DA
RESPIRAO
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Captulo 31
ORGANIZAO MORFOFUNCIONAL
DO SISTEMA RESPIRATRIO
A funo bsica do sistema respiratrio suprir o organismo com oxignio (O 2) e dele remover
o excesso de CO2 gerado pelo metabolismo celular. Entretanto, esse sistema tambm participa
de outras funes, como o equilbrio trmico, atravs da eliminao de gua e calor, e a
manuteno do pH, j que controla a eliminao de H2CO3 sob a forma de CO2.
O sistema respiratrio pode ser dividido em trs zonas distintas (figura 31.1A). A zona de
transporte, que compreende as vias areas superiores e a rvore traqueobrnquica,
responsvel pelo acondicionamento e conduo do ar. A zona respiratria, por outro lado,
responsvel pelas trocas gasosas propriamente ditas. A zona de transio uma regio
intermediria e local tambm de trocas gasosas, porm em nveis insignificantes.
ZONA DE TRANSPORTE
O ar inspirado, seja pelo nariz ou pela boca, atinge a orofaringe e da a laringe, sendo, nesse
trajeto, umidificado, filtrado e aquecido. Da laringe, o ar flui para a rvore traqueobrnquica,
que se estende da traqueia at os bronquolos terminais. Ao longo de todo esse trajeto, os
segmentos vo progressivamente se bifurcando.
A zona de transio se inicia ao nvel dos bronquolos respiratrios, caracterizados pela perda
do epitlio ciliado e aparecimento de alguns sacos alveolares. Desses bronquolos partem
ductos que terminam em sacos alveolares, um conjunto de alvolos, segmentos que
constituem a zona respiratria.
Unidade alvolo-capilar
Podemos pensar na unidade alvolo-capilar (figura 31.1B) como sendo a unidade funcional dos
pulmes, j que o local onde ocorrem as trocas gasosas propriamente ditas. So compostas
pelos alvolos, que so dilataes revestidas por clulas predominantemente pavimentosas,
129
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
pelo septo alveolar, constitudo por vasos sanguneos, fibras elsticas e colgenas, alm de
terminaes nervosas, e a rede capilar.
Figura 31.1
130
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 32
MECNICA VENTILATRIA
Para que as trocas gasosas ocorram adequadamente, o ar alveolar deve ser continuamente
renovado. Isso garantido pelos ciclos inspirao-expirao que, por sua vez, dependem de
processos responsveis pela denominada mecnica ventilatria. Eles incluem tanto a atividade
dos msculos respiratrios quanto as propriedades elsticas intrnsecas dos pulmes e da
parede torcica.
OS MSCULOS RESPIRATRIOS
Msculos da inspirao
Como o prprio nome sugere, so msculos envolvidos com a inspirao, dentre os quais
podemos incluir o diafragma, os paraesternais e os escalenos. Alm desses, que so msculos
utilizados na respirao basal, outros msculos, denominados em conjunto msculos
acessrios, participam da inspirao forada.
O diafragma, msculo mais importante da inspirao, apresenta duas pores costal e crural.
inervado pelos nervos frnicos, oriundos dos segmentos medulares C3, C4 e C5, e, quando
contrai, fora o contedo abdominal para frente e para baixo, aumentando o dimetro cfalo-
caudal do trax.
Msculos da expirao
MECNICA VENTILATRIA
Antes de discutir sobre a mecnica ventilatria propriamente dita, devemos ter em mente que
tanto os pulmes quanto a parede torcica possuem propriedades elsticas intrnsecas. Aps
uma expirao espontnea, o pulmo tende a colabar (figura 32.1A), enquanto o trax tende a
expandir (figura 32.1B). Essas foras opostas (figura 32.1C) geram uma presso intrapleural
negativa (figura 32.1D).
Figura 32.1
A propriedade elstica do pulmo depende tanto das propriedades elsticas do prprio tecido
quanto de outro fator extremamente importante a tenso superficial do lquido que recobre
as zonas de troca. importante ressaltar que a tenso superficial no igual em todos os
alvolos.
Se imaginarmos dois
alvolos com raios
distintos, sabemos,
segundo a lei de Laplace,
que a presso ser maior
quanto menor for o raio.
Dessa forma, os alvolos
menores se esvaziariam Figura 32.2
nos maiores (figura 32.2), gerando alvolos colapsados e alvolos hiperinsuflados. Entretanto,
em pulmes normais, os alvolos maiores apresentam maior tenso superficial, devido
132
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
diluio do surfactante. Sendo assim, a maior presso nos alvolos menores compensada pela
sua menor tenso superficial. Ao final da inspirao, quando os alvolos esto cheios de ar e,
portanto, distendidos, a rea preenchida com surfactante diminui, causando aumento da
tenso superficial e, assim, auxiliando na retrao pulmonar responsvel pela expirao.
H, separando os pulmes da parede torcica, o espao pleural, delimitado por dois folhetos.
Esse espao preenchido por um lquido que permite que os folhetos deslizem entre si durante
os movimentos respiratrios e os mantem unidos, como gua entre duas placas de vidro.
Ao final da inspirao, a parede torcica passa a ter, assim como os pulmes, tendncia
retrao. Dessa forma, o simples relaxamento dos msculos inspiratrios, associado s
caractersticas elsticas do sistema, promove diminuio do volume pulmonar, aumentando a
presso e, dessa forma, causando a sada do ar ali contido.
133
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 33
VOLUMES E CAPACIDADES
PULMONARES ESPIROMETRIA
Figura 33.1
ESPIROMETRIA
Como o ar exalado rico em CO2, um recipiente contendo cal sodada colocado no trajeto do
segundo tubo, removendo o CO2 do sistema. Alm disso, como o sistema fechado, o ar
tenderia a tornar-se cada vez mais pobre em O2. Esse problema resolvido acoplando-se uma
fonte externa desse gs.
O mdico pede ao paciente que faa algumas manobras, como inspirar e expirar
profundamente, por exemplo. Dessa forma, o sistema capta as flutuaes de ar no espirgrafo
e gera um registro semelhante ao ilustrado na figura 33.3.
Medida do consumo de O2
progressivamente, um dficit de O2
no sistema, j que esse gs estar
sendo utilizado pelo indivduo e no
reposto. Dessa forma, caso a fonte
externa seja fechada (geralmente
por dois minutos) e se mea a
quantidade de gs que ficou retida
nos pulmes, possvel determinar o
consumo mdio de O2 (figura 33.4).
Devemos lembrar que o CO2 exalado
pelo indivduo retido na cal sodada,
no interferindo no procedimento.
Figura 33.3
Determinao do volume
residual
C1 * V1 = C2 * V2
Figura 33.6
Tendo em mos os valores descritos acima, possvel que se faa uma relao entre eles
VEF1,0/CVF. Em indivduos normais, essa relao gira em torno de 0.8, enquanto pacientes
portadores de doenas obstrutivas apresentam VEF1,0/CVF menor, de aproximadamente 0.4.
Portadores de doenas restritivas, entretanto, pode apresentar VEF1,0/CVF maior ou igual a
indivduos normais, j que, como dito, as quedas so proporcionais.
137
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 34
ESPAO MORTO
Como visto, no ocorrem trocas gasosas nas zonas de conduo e de transio, fazendo com
que sejam denominadas, em conjunto, espao morto anatmico. A cada respirao, cerca de
1/3 do volume corrente fica retido nesse espao, enquanto o restante atinge os alvolos. Vale
ainda ressaltar que, durante a inspirao, o primeiro gs que atinge os alvolos corresponde
quele retido no espao morto anatmico na expirao precedente, ou seja, um gs pobre em
O2 e rico em CO2 (isso tem implicncia fisiolgica, como ser visto no prximo captulo).
Alm disso, regies dos pulmes podem ser ventiladas e no perfundidas, no participando,
dessa forma, das trocas gasosas. Essas regies, quando somadas ao espao morto anatmico,
compreendem o espao morto fisiolgico. Conclui-se que o espao morto fisiolgico sempre
maior que o espao morto anatmico.
VENTILAO ALVEOLAR
Denomina-se ventilao alveolar a poro da ventilao global que, a cada minuto, atinge a
zona respiratria. ela a responsvel pela renovao do gs alveolar e, consequentemente,
pelas trocas gasosas.
CIRCULAO PULMONAR
O fluxo sanguneo pulmonar corresponde ao dbito cardaco do ventrculo direito, quer seja no
repouso ou em outras situaes. um sistema de baixa presso hidrosttica (22/10mmHg),
tornando o trabalho cardaco do ventrculo direito muito menor do que aquele observado no
ventrculo esquerdo. Alm disso, quando analisamos as foras de Starling, percebemos que a
resultante favorvel reabsoro, sendo praticamente nulo o volume de fluido intersticial,
aspecto esse essencial para que ocorram trocas gasosas adequadas.
a hipxia vasoconstritora, caracterstica essa totalmente compatvel com a funo bsica dos
pulmes. Quando a hipxia localizada, h vasoconstrio e posterior redirecionamento de
fluxo para reas bem oxigenadas, ou seja, o sistema tende a aproveitar o fluxo,
redistribuindo-o para reas em que as trocas possam ocorrer adequadamente.
RELAO VENTILAO-PERFUSO
Como dito anteriormente, tanto a perfuso quanto a ventilao diminuem da base para o pice
dos pulmes. Porm, a diminuio da perfuso
ocorre em maior grau que a da ventilao, de tal
modo que, medida que se aproxima do pice, a
relao ventilao-perfuso aumenta (figura
34.3).
139
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
no gs atmosfrico so, respectivamente, 150 e 0mmHg e que no sangue venoso que chega aos
pulmes so 40 e 45mmHg, aps o equilbrio, as presses desses gases dentro do alvolo so
100 e 40mmHg.
Uma obstruo vascular, por outro lado, faria com que a presso dos gases no interior do
alvolo se assemelhasse quela do ar atmosfrico (figura 34.4C). Alguns autores sugerem que
isso culmine em constrio da via area responsvel pela ventilao da rea em questo,
redistribuindo o fluxo areo para regies bem perfundidas.
Figura 34.4
140
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 35
No sangue arterial a presso parcial de O2 (pO2) ainda menor, devido aos shunts fisiolgicos.
Esses desvios promovem mistura de sangue venoso com aquele presente no ventrculo
esquerdo. Os shunts fisiolgicos mais importantes so:
Drenagem venosa da circulao brnquica;
Circulao de Tebsio drenagem venosa do miocrdio que desemboca diretamente
nas cavidades.
HEMATOSE
Difuso
A difuso atravs de tecidos um processo passivo regido pelas leis de Fick. Em suma, a
quantidade de gs que se difunde atravs de um tecido (Vgs) diretamente proporcional a rea
de troca (A), ao coeficiente de difuso desse gs (D) e ao gradiente pressrico (P), e
inversamente proporcional espessura do tecido:
Vgs = A * D * P / E
O coeficiente de difuso, por sua vez, depende da solubilidade (Sol) e do peso molecular (PM)
do gs em questo:
Embora o CO2 tenha peso molecular maior que o O2, ele se difunde cerca de 20 vezes mais
rapidamente que o O2, como resultado da sua elevada solubilidade em tecidos orgnicos. Essa
141
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Ao nvel do pulmo, os gases, para chegarem ao sangue, devem se difundir atravs da barreira
alvolo-capilar, constituda pelo (1) lquido que banha os alvolos, (2) epitlio alveolar, (3)
membrana basal do epitlio, (4) estroma alveolar, (5) membrana basal do endotlio e (6)
endotlio. Quando pensamos no O2, devemos ainda considerar a membrana celular e o
estroma da hemcia, j que maior parte desse gs transportada por essas clulas.
Aqui devemos nos lembrar da importncia do resultado das foras de Starling serem favorveis
a reabsoro. Caso no fosse esse o desfecho das foras, haveria acmulo de lquido no
interstcio pulmonar, o que aumentaria a espessura da barreira alvolo-capilar e,
consequentemente, comprometeria as trocas gasosas e a oferta de O 2 para os tecidos e
eliminao de CO2.
Transporte de oxignio
Alguns fatores, entretanto, alteram a afinidade da hemoglobina pelo O2. Dentre eles (figura
35.1):
142
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
pH;
Temperatura;
Nvel de CO2;
2,3-DPG.
Um aumento da atividade
metablica seguido por
aumento de prtons (ou
seja, diminuio do pH),
da temperatura, dos
nveis de CO2 e de 2,3-
DPG. Todos esses fatores
deslocam a curva de
associao Hb-O2 para a
direita, ou seja,
promovem diminuio da
afinidade. Esse efeito
totalmente compatvel, j
que, num aumento de Figura 35.1
Transporte de gs carbnico
A gerao intracelular de HCO3- promoveria um acmulo desse nion no meio intracelular. Para
que isso no ocorra, ele prontamente transportado para o plasma. Como ctions no se
difundem pelas membranas das hemcias, Cl- transportado para dentro dessas clulas, a fim
143
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
de manter o potencial de repouso, e carream consigo molculas de gua. por isso que as
hemcias do sangue venoso tem volume maior que as do sangue arterial.
Figura 35.2
144
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Captulo 36
CONTROLE DA VENTILAO
Entretanto, o sistema de controle da respirao est envolvido com diversas outras funes,
como a fonao, talvez por isso tendo um componente voluntrio e outro involuntrio. O
primeiro est sob controle de regies corticais, enquanto o segundo est sob controle,
principalmente, de regies localizadas na ponte e no bulbo.
Os neurnios respiratrios bulbares podem ser classificados de acordo com seu padro de
descarga em relao atividade eltrica do nervo frnico em neurnios inspiratrios
(neurnios I) e expiratrios (neurnios E). Eles so agrupados em dois ncleos classicamente
chamados de:
Grupo respiratrio dorsal (GRD) localizado no ncleo do trato solitrio (NTS) e contm
neurnios I;
Grupo respiratrio ventral (GRV) localizado no bulbo ventro-lateral, se subdivide em:
o GRV caudal contm neurnios E;
o GRV rostral contm, principalmente, neurnios I, exceto no complexo de
Btzinger, que contm neurnios E. Nessa regio tambm se localiza o complexo
de pr-Btzinger, que tem sido sugerido como responsvel pelo ritmo
respiratrio, j que possui clulas auto-excitveis.
Embora muito se estude sobre o controle ventilatrio, as interaes entre esses diversos
grupos de neurnios e at mesmo a funo especfica de cada um deles permanece pouco
clara.
MODULAO DA VENTILAO
Modulao qumica
Modulao no-qumica
146
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Seo 5
FISIOLOGIA
RENAL
147
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148
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Captulo 37
ORGANIZAO MORFOFUNCIONAL
DOS RINS
Quando pensamos nos rins, o que primeiro nos vem cabea a sua participao no controle
do balano hidroeletroltico, ou seja, da quantidade de gua e sais no meio interno. Entretanto,
esses rgos exercem diversas outras funes extremamente importantes, dentre as quais
podemos destacar:
Regulao do equilbrio cido-bsico;
Conservao de nutrientes;
Excreo de resduos metablicos e outras substncias indesejveis, como os
xenobiticos;
Participao na eritropoese;
Participao no metabolismo do clcio e fosfato.
Dessa forma, o rim pode ser considerado um rgo depurador, regulador e endcrino. Seu
papel em cada uma dessas funes ser descrito em captulos especficos, enquanto aqui nos
cabe descrever os aspectos morfofuncionais dos rins, j que essa compreenso de extrema
importncia para o entendimento de toda a fisiologia renal.
ESTRUTURA RENAL
Os rins so rgos
retroperitoneais, revestidos por
uma cpsula de tecido conjuntivo
denso. Cada um deles possui
uma borda convexa e outra
cncava, onde se encontra o hilo,
regio que contm os vasos,
nervos e clices renais.
149
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Esses confluem para clices cada vez maiores e, por fim, se juntam na plvis renal, de onde a
urina , posteriormente, dirigida para a bexiga atravs dos ureteres.
A vasculatura renal muito semelhante em todos os mamferos. A artria renal, ramo da aorta
abdominal, divide-se em um tronco posterior e um tronco anterior, que, ento, formam as
artrias segmentares. Essas originam as artrias interlobares, que, ao atingirem a zona de
transio entre crtex e medula, formam as artrias arqueadas. Dessas partem as artrias
interlobulares, que originam as arterolas aferentes, primeiro ponto de resistncia vascular ao
fluxo. Nesse ponto se formam os capilares que, posteriormente, confluem e formam a arterola
eferente. A localizao dos capilares entre duas arterolas faz com que a presso hidrosttica
nesse local seja mais elevada do que nos capilares sistmicos, fato esse de fundamental
importncia no processo de filtrao glomerular.
ESTRUTURA DO NFRON
De acordo com a sua posio no rim, os nfrons podem ser classificados em:
Corticais (30%) glomrulos na poro externa do crtex, com alas de Henle curtas;
Mediocorticais (60%) glomrulos na poro mais profundas do crtex, com alas
curtas e longas;
Justamedulares (10%) glomrulos na zona de transio entre crtex e medula, com
alas que mergulham profundamente na medula renal (importante na formao de
urina concentrada).
150
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Corpsculo renal
O corpsculo renal (figura 37.3A) formado pelos capilares glomerulares (glomrulo) e pela
cpsula de Bowman. O glomrulo como um tufo de alas capilares sustentado pelas clulas
mesangiais, clulas essas que possuem atividade fagoctica, contrtil e apresentam receptores
para diversos hormnios que participam da regulao da hemodinmica renal.
Os capilares so envoltos por uma camada de clulas epiteliais (podcitos), que constituem o
folheto visceral da cpsula de Bowman. Essas clulas possuem prolongamentos, denominados
pedicelos, que, juntamente com outros componentes, formam a membrana filtrante (figura
37.3B), estrutura responsvel pela seleo de quais elementos sero ou no filtrados. ela que
separa o sangue que flui pelos capilares do espao da cpsula de Bowman, apresentando,
ento:
Endotlio do capilar;
Membrana basal;
Folheto visceral da cpsula de Bowman.
Os pedicelos dos podcitos se interdigitam e formam as fendas de filtrao, que possuem cerca
de 240 angstrons de largura. Pedicelos vizinhos se conectam por estruturas semelhantes a um
diafragma slit membrane.
O grfico da figura 37.4 mostra como esses dois fatores Algumas situaes podem
afetam a permeabilidade. Independente da carga, ocasionar diminuio das
qualquer aumento do raio molecular seguido por cargas negativas da membrana
diminuio da filtrao. Alm disso, quando basal, as denominadas nefropatias
comparamos dextranas diferentemente carregadas, mas por alteraes mnimas (figura
com o mesmo raio efetivo, podemos notar que a 37.5). Nesses casos, protenas
filtrao daquelas que so negativamente carregadas passam a ser filtradas, diminuindo
menor que das catinicas. sua concentrao plasmtica. Com a
queda das protenas plasmticas, a
presso onctica diminui, podendo
Aparelho justaglomerular levar ao edema.
Conforme podemos observar na figura 37.2, a poro final do segmento espesso da poro
ascendente da ala de Henle mantm ntimo contato com o ngulo formado entre as arterolas
aferente e eferente do glomrulo correspondente, formando o aparelho justaglomerular.
As clulas desse segmento tubular correspondem
s clulas da mcula densa, e se encontram,
como mencionado, em contato com clulas das
arterolas, mais precisamente da arterola
aferente. Ao invs de clulas musculares lisas,
essa poro da arterola aferente apresenta
clulas diferenciadas, denominadas clulas
justaglomerulares ou clulas granulares, ricas em
grnulos de renina. So elas as responsveis pelo
feedback tbulo-glomerular, discutido no Figura 37.5
captulo seguinte.
152
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Captulo 38
HEMODINMICA RENAL
Vale lembrar que os capilares glomerulares esto situados entre duas arterolas, fazendo com
que a presso hidrosttica nessa regio atinja valores mais altos que aqueles encontrados nos
capilares sistmicos.
Como o pequeno volume de urina que eliminado foi extrado do plasma, a diferena de fluxo
entre veia e artria renal muito pequena, podendo ser ignorada:
FSR * ([X]A [X]V) = VolU * [X]U FSR = VolU * [X]U / [X]A [X]V
Entretanto, a tcnica limitada pela dificuldade prtica na obteno de sangue da veia renal.
Para solucionar esse problema, pode-se utilizar uma substncia que seja livremente filtrada e
153
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
secretada, de tal forma que sua concentrao na veia renal possa ser desconsiderada (ex:
paraamino-hipurato de sdio PAH). Dessa forma, com a concentrao arterial da substncia e
seu volume e concentrao urinria, possvel se estimar o FSR. Porm, na realidade, o FSR
estimado com a utilizao de PAH corresponde apenas ao FSRC, j que o sangue que perfunde a
medula renal no depurado dessa substncia:
Devemos lembrar que apenas o PAH contido no plasma passvel de filtrao e secreo.
Sendo assim:
FSRC = FPRC / 1 Ht
Entretanto, como a presso onctica na cpsula de Bowman (CB) extremamente baixa, ela
pode ser desprezada. Dessa forma, a fora propulsora para a filtrao nos capilares
glomerulares (fora efetiva de ultrafiltrao) determinada pela frmula:
Observando a frmula da presso de ultrafiltrao, fica evidente que a fora responsvel pela
filtrao a presso hidrosttica dentro dos capilares glomerulares (P CG). Essa presso mais
alta do que nos capilares sistmicos j que, como mencionado, o leito se encontra entre duas
arterolas.
Para a determinao do RFG, outra varivel tem importncia o coeficiente de filtrao (Kf).
Ele est relacionado permeabilidade efetiva da parede capilar (k) e superfcie total
disponvel para a filtrao (s):
Kf = k * s
Os valores de Kf so, em situaes normais, mais ou menos constantes. Alm disso, mesmo que
haja modificaes do Kf, so as foras de Starling os principais responsveis pela filtrao
glomerular.
RFG = Kf * Puf
Embora as foras motrizes para o movimento de fluido transcapilar sejam as mesmas para os
capilares glomerulares e para os sistmicos, o fluxo atravs dos que formam o glomrulo
cerca de 1000 vezes mais elevado. Isso se deve a dois fatores presso hidrosttica maior e Kf
mais elevado.
Devemos lembrar, entretanto, que, ao passo que o plasma filtrado, a presso onctica dos
capilares glomerulares aumenta (figura 38.2A), j que as protenas no so, normalmente,
filtradas. Dessa forma, a presso efetiva de ultrafiltrao diminui ao longo do capilar glomerular
(38.2B). Figura 38.2
A B
155
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
O ponto em que a presso PCG se iguala a (CG + PCB) denominado presso de ultrafiltrao de
equilbrio, a partir do qual no ocorre a filtrao. Nos humanos, porm, mesmo ao final dos
capilares glomerulares, a presso efetiva de ultrafiltrao no atinge o ponto de equilbrio,
fazendo com que haja filtrao ao longo de todo o capilar. Entretanto, modificaes de fluxo
podem interferir no quo precoce ocorre o aumento da presso onctica nos capilares,
influenciando, dessa forma, no RFG (figura 38.3A, B e C).
Figura 38.3
Estimativa do RFG
A circulao renal apresenta dois leitos capilares em srie glomerular e peritubular. Isso,
associado ao fato de as arterolas aferente e eferente poderem variar independentemente as
156
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
O fluxo sanguneo renal, como em qualquer outro rgo, depende do gradiente pressrico
artrio-venoso e da resistncia vascular:
FSR = P/R
Considerando a presso na artria renal constante, as situaes em que o FSR e o RFG variam
paralelamente so aquelas em que h mudana da resistncia imposta pela arterola aferente
(figura 38.4). Ou seja, a diminuio da resistncia da arterola aferente aumenta o fluxo e o
RFG. Esse ltimo aumenta j que, com a diminuio da resistncia imposta pela arterola
aferente, mais a presso na artria renal ser transmitida aos capilares, aumentando, dessa
forma, o PCG.
Porm, na maioria das situaes, h alterao da resistncia das duas arterolas, tornando a
anlise mais complexa, j que, nesses casos, deve ser levado em considerao o grau de
variao de cada uma delas.
Modificaes, seja no RFG seja no FPR, podem levar a alteraes do que se denomina frao de
filtrao:
FF = RFG / FPR
157
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
A autorregulao, como o prprio nome sugere, um mecanismo renal intrnseco que permite,
atravs de mudanas nas resistncias das arterolas, que o FPR e o RFG se mantenham
essencialmente constantes, mesmo frente a variaes da presso arterial entre 80 e 200mmHg.
O mecanismo, embora ainda no totalmente esclarecido, envolve dois processos bsicos
mecanismo miognico e feedback tbulo-glomerular.
Regulao extra-renal
158
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Captulo 39
FUNO TUBULAR
Diariamente, cerca de 1600L de sangue atingem os rins, o que corresponde a 800L de plasma.
Desses, por volta de 160L so filtrados, nos permitindo, facilmente, perceber a enorme
importncia dos processos tubulares, j que apenas 2L de urina so formados por dia, em
mdia.
O tbulo proximal responsvel por cerca de 65% de toda a reabsoro tubular. Ele pode ser
dividido em trs partes S1, S2 e S3. O epitlio desse segmento do tipo leaky, ou seja,
permevel, j que clulas vizinhas se aderem frouxamente. Alm disso, as clulas epiteliais so
ricas em mitocndrias e apresentam alta atividade de NKA, fator determinante da alta taxa de
reabsoro, j que essa bomba a geradora do gradiente favorvel ao influxo de Na + que, por
sua vez, ocorre acoplado a uma variedade de molculas, como visto adiante.
Vale de ante-mo ressaltar que, graas ao epitlio tipo leaky, a reabsoro nesse segmento
isosmtica, j que pequenas variaes da osmolaridade acarretam movimento de gua por
osmose.
Nessa fase, h transporte de Na+ acoplado a glicose (Glu), aminocidos (AA), oligopeptdeos,
protenas, HCO3- e fosfato.
160
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Os oligopeptdeos (ex: angiotensina II) filtrados so, inicialmente, clivados por peptidases
presentes na membrana luminal das clulas epiteliais, formando peptdeos de 2 ou 4
aminocidos ou, as vezes, aminocidos isolados. Esses pequenos peptdeos so reabsorvidos
por um transporte ativo tercirio, atravs de um transportador denominado PepT1,
responsvel pelo simporte AA-AA/H+. O transporte em si depende de um gradiente favorvel ao
influxo de H+ que, por sua vez, gerado em decorrncia da atividade do contra-transporte
Na+/H+, j que a NKA gera um gradiente favorvel ao influxo de Na+.
As protenas, por sua vez, se ligam a receptores especficos e sofrem endocitose. Uma vez na
clula, lisossomos so incorporados as vesculas e, atravs de proteases, clivam as protenas a
aminocidos, que, por difuso facilitada, vo para o interstcio.
Reabsoro de HCO3-
Alm do antiporte Na+/H+, responsvel por 80% da secreo de hidrognio, esse pode ser
secretado por uma H+ATPase (20% do hidrognio secretado nessa poro).
Reabsoro de fosfato
Em mdia, 80% de toda a reabsoro de fosfato ocorre por meio de transporte ativo
secundrio, atravs do simportador NaPi tipo II. Entretanto, esse transportador facilmente
saturado em episdios de hiperfosfatemia e, alm disso, fortemente modulado pelo
hormnio paratireoidiano (PTH), discutido detalhadamente na seo de Fisiologia Endcrina.
De modo simplista, a estimulao pelo PTH diminui a reabsoro de fosfato.
161
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Todos esses transportes acoplados ao Na+ criam uma diferena de potencial (DP) transepitelial
com o lmen negativo, devido, principalmente, reabsoro de Na+ acoplado a molculas
neutras e a manuteno do nion Cl- na luz tubular. Graas a essa diferena de potencial,
aproximadamente 1/3 do Na+ que foi reabsorvido retorna ao tbulo por via paracelular.
Na membrana basolateral o Cl- se difunde por canais funcionalmente anlogos aos canais CFTR.
2. Paracelular:
o Pouco em S1, j que a nica fora motriz a DP transepitelial.
o Muito em S2 e S3, j que h aumento da concentrao luminal de Cl-.
A reabsoro de Cl- e o retorno de parte do Na+ via paracelular geram uma diferena de
potencial com o lmen positivo. Graas a essa DP, ctions como o Mg++ e o Ca++ podem se
difundir via paracelular para o interstcio. Cerca de 20% do magnsio filtrado reabsorvido
dessa forma.
Cerca de 60% de todo o Ca++ plasmtico est disponvel para a filtrao, o restante estando
acoplado a protenas ou associado a nions. Desses 60%, 70% so reabsorvidos no tbulo
contorcido proximal, independente de controle hormonal, sendo 2/3 por via paracelular 9ou
seja, dependente da DDP) e 1/3 por canais ECaC. O magnsio, por sua vez, reabsorvido a
Algumas substncias so secretadas nessa poro do sistema tubular. Muitas delas, inclusive,
competem pelos mesmos stios de secreo, como, por exemplo, penicilina e a probemicida.
Logo aps a descoberta da penicilina, sua utilizao era limitada em decorrncia do custo
elevado. Uma alternativa para a conteno de gastos com essa droga foi a sua administrao
concomitante probemicida. Como ambas so eliminadas via renal e competem pelo mesmo
stio de secreo, a co-administrao aumenta a meia-vida da penicilina, exigindo doses
menores.
162
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Balano glomrulo-tubular
Uma das funes dos rins a manuteno do volume do lquido extracelular. Com esse
propsito, modificaes na taxa de reabsoro tubular ocorrem em resposta a alteraes do
RFG, mecanismo esse chamado de balano glomrulo-tubular (no confundir com o feedback
tbulo-glomerular!).
Um dos fatores que parece estar envolvido com o balano glomrulo-tubular a variao da
presso onctica nos capilares peritubulares. Com aumento da frao de filtrao, a
concentrao de protenas no plasma que flui pela arterola eferente torna-se maior,
aumentando a presso onctica nesses vasos e, consequentemente, a taxa de reabsoro. O
raciocnio oposto se aplica quando h diminuio da FF.
Alm disso, o aumento da quantidade de solutos na luz tubular capaz, por si s, de aumentar
a taxa de reabsoro.
A ala de Henle formada pelos ramos descendente fino, ascendente fino e ascendente
espesso. o segmento que melhor demonstra como a funo renal depende das caractersticas
celulares e da topografia dos tbulos. nesse segmento que ocorre o mecanismo de
contracorrente, discutido em detalhes no prximo captulo.
No segmento descendente fino, ocorre transporte passivo de ons e gua tanto por via
transcelular quanto por via paracelular. Porm, como o interstcio medular hipertnico
(podendo atingir at 1400mOsm) em relao ao fluido tubular que atinge esse segmento
(296mOsm), ocorre secreo de uria (atravs do transportador UT2) e ons e reabsoro de
gua.
163
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
o que explica o fraco efeito diurtico dos medicamentos que agem nos segmentos tubulares
iniciais.
O gradiente gerado pela NKA das clulas epiteliais do segmento ascedente espesso a fora
motriz para a reabsoro atravs do co-transportador 1Na+:1K+:2Cl- (NKCC2). Dessa forma, Cl- e
K+ so transportados, acoplados ao Na+, contra os seus gradientes de concentrao. Do meio
intracelular, Cl- e K+ se dirigem para o fluido peritubular por canais especficos, embora parte do
K+ volte para a luz tubular atravs de canais denominados ROMK2. Como no h reabsoro de
gua, o fluido diludo.
Ainda nesse segmento tubular, o hormnio antidiurtico (ADH), via AMPc, aumenta a
reabsoro de NaCl, efeito totalmente compatvel com a sua finalidade, j que essa reabsoro
essencial para a gerao da hipertonicidade medular que, por sua vez, determina a
reabsoro de gua no ducto coletor.
A reabsoro de Mg++ ocorre quase exclusivamente por via paracelular, correspondendo a 70%
de toda a carga filtrada. A reabsoro de Ca++, que corresponde a 20% de toda a carga filtrada,
por outro lado, ocorre em propores semelhantes pelas vias paracelular e transcelular,
modulada pelo paratormnio (PTH). A reabsoro via paracelular de ambos os ons depende da
DP lmen positivo.
Graas alta resistncia eltrica desse segmento, o transporte ocorre predominantemente por
via transcelular. O Na+ e Cl- so reabsorvidos por um transportador semelhante ao NKCC2,
porm independente de K+.
O Ca++, por sua vez, reabsorvido atravs de um canal especfico (ECaC) e se dirige para o
interstcio por um contra-transportador Na+/Ca++ e por Ca++ATPases, de maneira semelhante ao
que ocorre nas clulas musculares.
164
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Controle hormonal
165
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
O ADH, por outro lado, age se ligando a receptores de membrana receptores V2. Essa
interao promove, atravs da via do AMPc, a incorporao de aquaporinas 2 (AQP-2) na
membrana luminal, possibilitando o fluxo transcelular de gua. Na ausncia do ADH, todo o
nfron distal impermevel a gua.
O epitlio desse segmento constitudo apenas por clulas que promovem reabsoro de NaCl.
Embora os mecanismos ainda permaneam obscuros, se sabe que h, na membrana luminal,
um canal que no distingue Na+ e K+, canal esse inibido pelo peptdeo natriurtico atrial, via
GMPc.
DIURTICOS
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Figura 39.1
Figura 39.2
168
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Captulo 40
REGULAO DA OSMOLARIDADE E DO
VOLUME DO FLUIDO EXTRACELULAR
Essa regulao uma das principais funes dos rins. Enquanto o volume controlado
primariamente pelo balano de Na+, a osmolaridade regulada diretamente pelo balano de
gua.
Tais situaes nos mostram que os compartimentos tendem a entrar em equilbrio osmtico
atravs do fluxo de gua (osmose), como dito. Entretanto, o organismo humano dispe de
mecanismos que visam manter a osmolaridade sem grandes alteraes no volume do FEC.
169
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Balano de gua
Cerca de 700mOsm de soluto (sais de Na+ e K+ e ureia) devem ser excretados por dia,
obrigatoriamente. Como a capacidade de concentrao da urina chega a, aproximadamente,
1400mOsm/L, um volume obrigatrio de 500mL deve ser excretado sob a forma de urina,
diariamente. Quando associamos essa perda urinria com a perda por outras vias (suor,
respirao e fezes, por exemplo), gerado um dficit de 1600mL por dia.
Mecanismo da sede
Essas clulas apresentam receptores para ANGII e, como mencionado, respondem a episdios
hipovolmicos. Nesses casos, a diminuio da perfuso renal promove a liberao de renina,
culminando com a formao de ANG II, que estimula a sede. Alm disso, a hipovolemia diminui
170
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Os vasos retos levam cerca de 10% do FSR para as pores profundas da medula, sob regime de
fluxo lento, j que a necessidade metablica dessa regio baixa e o segmento apresenta alta
resistncia. Entretanto, so esses vasos com aspecto de capilares que so responsveis pela
lavagem medular do interstcio, removendo o excesso de solutos. Existem duas teorias que
explicam como o aumento de FSR capaz de aumentar a lavagem medular:
O aumento do FSR diminui o tempo para que o sangue da poro descendente entre em
equilbrio com o interstcio. Ento, quando na poro ascendente, a capacidade de
reabsorver solutos e gua maior e menor, respectivamente.
O aumento do FSR aumenta a presso hidrosttica, favorecendo a perda de gua,
diluindo o interstcio.
Uma vez gerada e mantida a hipertonicidade medular, o ADH capaz de exercer seus efeitos.
Seus sensores esto localizados no mesmo local que os osmoceptores que desencadeiam o
mecanismo da sede, embora sejam clulas diferentes. A retrao aumenta a atividade de
canais de ctions, causando despolarizao, sinal esse transferido para clulas do ncleo supra-
ptico e paraventricular, responsveis pela sntese de ADH.
Tal como no mecanismo da sede, a hipovolemia capaz de induzir a sntese e secreo de ADH,
pelos mesmos sensores perifricos.
Aps o equilbrio, caso a ingesto seja diminuda, instala-se um balano de Na+ negativo, j que
a excreo maior do que a quantidade ingerida. Aps alguns dias, entretanto, os mecanismos
renais se adaptam e levam a um novo estado de equilbrio.
A liberao de renina promove, em ltima instncia, a formao de ANG II, que causa:
Elevao do volume FEC e do DC:
o Estimula NHE3 e ENaC;
o Aumenta frao de filtrao atravs da vasoconstrio da arterola eferente,
facilitando a reabsoro (ver balano glomrulo-tubular)
o Estimula liberao de aldosterona
Aumento da resistncia perifrica total:
o Potente efeito vasoconstritor
o Aumento do tnus simptico e da sensilibidade dos barorreceptores
Aumento da ingesto e reabsoro de gua
o Estimulao da sede e liberao de ADH
o Reduo do FSRM, diminuindo a lavagem medular
Alm disso, a ANGII estimula a sntese de aldosterona. Esse hormnio age nas clulas principais
do ducto coletor cortical, estimulando a reabsoro de Na + e secreo de K+, atravs dos
mecanismos descritos em captulos anteriores.
173
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Figura 40.3
174
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Seo 6
FISIOLOGIA
ENDCRINA
175
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176
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Captulo 41
INTRODUO FISIOLOGIA
ENDCRINA
Todas as funes orgnicas so controladas por dois sistemas nervoso e endcrino. Nesse
ltimo, as informaes so transmitidas atravs do efeito biolgico dos hormnios, substncias
qumicas no nutrientes capazes de conduzir determinada informao entre uma ou mais
clulas. Os sistemas endcrinos so constitudos, basicamente, por uma clula secretora e por
uma clula-alvo que expresse receptores para o hormnio em questo.
De acordo com seu modo de ao, os hormnios podem ser classificados em trs sistemas
clssicos:
Endcrino o hormnio age em uma clula-alvo distante, atingindo-a utilizando a
corrente sangunea;
Parcrino o hormnio age em clulas-alvo vizinhas, se difundindo pelo interstcio;
Autcrino o hormnio age na prpria clula que o secretou.
Hormnios hidrossolveis
Esse grupo compreende a maioria dos hormnios, j que inclui todos os proteicos. So
constitudos por aminocidos unidos por ligaes peptdicas ou, em alguns casos, por
aminocidos nicos modificados (como a noradrenalina, por exemplo).
Sntese
Secreo
Hormnios lipossolveis
Sntese
dessa classe deriva de um mesmo precursor (o colesterol), eles so, geralmente, denominados
hormnios esteroidais.
Secreo
Devido ao seu carter lipoflico, esses hormnios so liberados medida que so produzidos, j
que no so armazenados em vesculas e se difundem facilmente atravs da membrana celular.
Entretanto, os hormnios tireoidianos possuem um sistema prprio de armazenamento,
tornando possvel a secreo hormonal por alguns dias mesmo na ausncia de sntese.
Circulao e mecanismo de ao
Como os hormnios
lipoflicos se
difundem facilmente
atravs das
membranas
celulares, sua ao
geralmente envolve
a ligao a Figura 41.2
receptores intracelulares. O complexo hormnio-receptor, ento, se difunde para o ncleo
celular, onde interage com pores especficas do DNA, estimulando ou inibindo a transcrio
de genes especficos (figura 41.2). Dessa forma, fica evidente que, a priori, a ao dos
hormnios lipossolveis seria mais lenta e duradoura quando comparada ao dos hormnios
179
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SISTEMAS DE RETROALIMENTAO
A grande maioria dos sistemas hormonais controlada por um mecanismo interno que
modula a intensidade de sntese hormonal o mecanismo de feedback negativo (figura 41.3).
Quando o hormnio se encontra em altas concentraes
plasmticas, sua sntese e secreo so inibidas, enquanto
baixas concentraes causam estimulao. Dessa forma, a
concentrao hormonal oscila em valores bem prximos
de uma constante.
180
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Captulo 42
EIXO HIPOTLAMO-HIPOFISRIO
Alm disso, vale ressaltar que o hipotlamo possui estreita relao com a glndula hipfise,
sendo o responsvel pela modulao da sntese e secreo dos hormnios adeno-hipofisrios e
pela produo dos neuro-hormnios secretados pela neuro-hipfise.
O EIXO HIPOTLAMO-HIPOFISRIO
apresenta caractersticas morfolgicas de clulas epiteliais. Por outro lado, a neuro-hipfise (ou
hipfise posterior) deriva de uma projeo do assoalho do terceiro ventrculo, sendo
composta, ento, por clulas gliais e axnios cujos corpos celulares se localizam no hipotlamo
(ncleos supra-ptico e paraventricular).
HIPFISE
Adeno-hipfise
De acordo com suas caractersticas morfotintoriais, essas clulas podem ser classificadas em
trs classes:
Cromfilas acidfilas incluem os somatotrofos e lactotrofos;
Cromfilas basfilas incluem os corticotrofos, tireotrofos e gonadotrofos;
Cromfobas acredita-se que sejam clulas em turnover de secreo.
182
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Neuro-hipfise
Vale lembrar que as clulas do NSO e NPV apresentam receptores para angiotensina II (ANG II)
e que essa interao promove a liberao de ADH. Dessa forma, em episdios hipovolmicos,
por exemplo, a ANG II contribuiria para a manuteno da volemia e da presso arterial no
somente pelos seus efeitos vasoconstritores e sobre a liberao de aldosterona, mas tambm
atravs da liberao de ADH.
183
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Os efeitos biolgicos do ADH incluem aes renais e sobre a musculatura lisa. Nos rins, o ADH,
atravs da ligao a receptores V2, age em dois segmentos:
No segmento espesso da ala de Henle promove (1) aumento da reabsoro de NaCl
e (2) aumento da secreo de K+;
No ducto coletor medular promove a insero de aquaporinas-2 (AQP2) na
membrana luminal, aumentando a reabsoro de gua (figura 42.4).
Figura 42.4
Ocitocina
A ocitocina, classicamente,
promove contrao da
musculatura uterina e das
clulas dos ductos mamrios,
tendo, pois, importante papel
durante o parto e a
amamentao. Inclusive, dentre
os fatores que promovem sua
liberao, encontram-se a
estimulao de
mecanorreceptores presentes
no colo uterino e nos mamilos.
Uma ala semelhante gerada durante a amamentao (figura 42.5). A suco exercida pelo
feto estimula a liberao de ocitocina que, por sua vez, promove a ejeo do leite para os
ductos galactforos maiores e cisternas, de onde podem ser facilmente sugados pelo beb.
185
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Captulo 43
HORMNIO DO CRESCIMENTO
EFEITOS BIOLGICOS
No entanto, diversos outros tecidos respondem ao IGF-1, de tal modo que sua ao promove, a
priori, crescimento tambm desses. Isso pode ser notado, por exemplo, nos indivduos que
186
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Sobre o metabolismo dos carboidratos, o GH, como mencionado, induz resistncia insulnica,
provavelmente por interferir nas vias intracelulares de sinalizao da insulina. Dessa forma, o
GH diminui a utilizao de glicose pelas clulas e aumenta a gliconeognese.
REGULAO DA SECREO DE GH
a secreo hormonal, enquanto os cidos graxos livres a inibem. Alm desses, o stress, o
exerccio fsico e as fases III e IV do sono induzem a secreo (figura 43.3), da surge o senso
comum de que criana, pra crescer, tem que brincar e dormir direito.
187
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Captulo 44
GLNDULA TIREIDE
A biossntese hormonal (figura 44.1) envolve diversas etapas, desde a captao do iodeto at a
sua incorporao em resduos de tirosina. Resumidamente, a sntese envolve quatro etapas:
Captao do iodeto;
Oxidao do iodeto;
Iodao da tireoglobulina;
Acoplamento das iodotirosinas.
A captao de iodeto,
mediada pela protena
NIS (sodium iodide
symporter), ocorre
acoplada ao transporte
de Na+, utilizando a fora
motriz gerada pela NKA,
sendo, portanto, um
transporte ativo
secundrio. O iodeto,
ento, se difunde em
direo ao pice celular,
de onde flui, atravs da
pendrina, uma bomba de
nions, para a luz
folicular.
Na folicular, o iodeto
rapidamente oxidado. Figura 44.1
188
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foliculares.
TRANSPORTE E MECANISMO DE AO
O transporte desses hormnios feito atravs de trs protenas, conforme mostra a figura 44.2:
189
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T4 T3
Concentrao total 8g/dL 0.15g/dL
Ligado a TBG 70% 80%
Ligado a transtirretina (TTR) 20% 5%
Ligado a albumina 10% 15%
Livre 0.04% 0.4%
Figura 44.2
Perifericamente, o T4 deve ser convertido em T3 para exercer suas funes, transformao essa
efetuada por trs enzimas diferentes. As enzimas desiodase (deiodinase, para alguns autores)
tipo 1 e tipo 2 so responsveis pela converso no sangue e no meio intracelular,
respectivamente. A terceira enzima, desiodase tipo 3, responsvel pela desiodao na posio
5, do anel interno, formando o rT3, uma molcula sem efeitos biolgicos conhecidos. Essa
ltima isoforma est presente na placenta, no sistema nervoso e na pele, e parece ter papel na
proteo desses tecidos a possveis excessos do hormnio.
O mecanismo de ao dos hormnios se d por via genmica (figura 44.3). Quando no meio
intracelular, se ligam a receptores citoplasmticos e formam complexos que se direcionam ao
ncleo e ativam ou suprimem a expresso de genes especficos.
EFEITOS BIOLGICOS
190
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Alm disso, como aumentam a taxa de metabolismo basal, tendem a causar diminuio da
resistncia vascular perifrica, diminuindo, pois, a presso diastlica. Entretanto, como h
aumento do dbito cardaco e, consequentemente, da presso sistlica, a presso arterial
mdia se mantm dentro de limites normais, embora haja aumento da presso de pulso.
O efeito dos hormnios tireoidianos sobre o aparelho respiratrio controverso nos diversos
livros. Alguns autores sugerem que eles possam estimular diretamente o aumento da
frequncia e da amplitude respiratria, enquanto outros defendem que isso seria um efeito
secundrio decorrente do aumento do metabolismo basal.
191
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Captulo 45
CRTEX ADRENAL
O crtex adrenal pode ser dividido em trs regies distintas, cada uma responsvel pela sntese
e secreo de hormnios especficos, devido presena/ausncia de determinadas enzimas
(figura 45.1). So elas:
Camada glomerulosa responsvel pela sntese e secreo de mineralocorticides;
Camada fasciculada responsvel
pela sntese e secreo de
glicocorticides;
Camada reticulada responsvel
pela sntese e secreo de
andrgenos.
CORTISOL
192
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clivagem inicial da cadeia lateral do colesterol, e da protena StAR, responsvel pelo transporte
do colesterol da membrana externa para a membrana interna das mitocndrias, local onde
ocorrem as primeiras etapas da sntese hormonal.
Figura 45.2
A secreo de CRH e, consequentemente, de ACTH e cortisol, segue um ritmo circadiano, com
pico secretrio no incio da manh (figura 45.3). Esse ritmo envolve complexos mecanismos
neurais que incluem neurnios presentes no ncleo supra-quiasmtico e obedece a ciclos claro-
escuro e sono-viglia.
Figura 45.3
Outros fatores como stress, febre e hipoglicemia podem agir em regies hipotalmicas,
induzindo a liberao de CRH e, em ltima instncia, de cortisol.
Transporte e mecanismo de ao
193
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O hormnio induz liplise de forma direta e tambm de forma permissiva, ou seja, facilitando a
ao de outros hormnios lipolticos, como as catecolaminas e o glucagon. Esses efeitos
causam aumento dos cidos graxos livres, que sero utilizados como substrato energtico, e de
glicerol, um substrato gliconeognico.
O cortisol tem papel importante homeostasia cardiovascular atravs do seu efeito permissivo.
Ele aumenta a responsividade cardiovascular s catecolaminas e a ANGII, aumentando, dessa
forma, o dbito cardaco e a reatividade vascular. Alm disso, inibe a NOS e aumenta a
captao de Ca++ pelas clulas da musculatura vascular. Esses efeitos explicam, em parte, a
gnese da hipertenso em portadores de hipercortisolismo.
ALDOSTERONA
Sntese e secreo
Mecanismo de ao e efeitos
biolgicos
195
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ANDRGENOS ADRENAIS
196
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Captulo 46
REGULAO ENDCRINA
DA CALCEMIA
PTH
198
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Figura 46.6
Figura 46.5
199
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Captulo 47
PNCREAS ENDCRINO
O pncreas constitudo por uma poro excrina e uma endcrina. Essa ltima, objeto de
estudo desse captulo, corresponde s denominadas ilhotas de Langerhans (figura 47.1), que
representam cerca de 2% de toda a massa pancretica de um adulto.
INSULINA
O mecanismo pelo qual a glicemia regula a secreo de insulina envolve as seguintes etapas
(figura 47.3):
1. Influxo de glicose atravs de GLUT-2;
2. Aumento da relao ATP/AMP;
3. Fechamento de canais de K+ ATP-sensveis e despolarizao;
4. Abertura de canais de Ca++ voltagem-dependentes;
5. Exocitose das vesculas.
200
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Mecanismo celular
Figura 47.2
Efeitos biolgicos
incorporao de GLUT-4 s
suas membranas. Nos
hepatcitos e nas clulas
renais, que apresentam
GLUT-2 (independente de
insulina), esse aumento da
captao ocorre devido ao
aumento da atividade de
enzimas glicolticas,
criando um gradiente
favorvel ao influxo de
glicose.
202
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203
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204
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Seo 7
FISIOLOGIA
DO APARELHO
DIGESTRIO
48 Motilidade gastrointestinal
49 Secrees do sistema gastrointestinal
50 Digesto e absoro
205
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206
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Captulo 48
MOTILIDADE GASTROINTESTINAL
Figura 48.1
MASTIGAO
DEGLUTIO
MOTILIDADE GSTRICA
Alm disso, a composio do quimo tambm estimula quimioceptores e, via plexo intramural e
SNA, modula o esvaziamento gstrico. O efeito desses mecanismos neuro-humorais sobre as
secrees do TGI ser abordado no captulo seguinte.
209
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A motilidade, como em outros segmentos do TGI, fortemente modulada por processos neuro-
hormonais. Nesse ponto, deve-se lembrar do esfncter ileocecal, que separa o intestino delgado
do intestino grosso. Normalmente, a passagem do quimo por essa regio lenta, permitindo
que a poro inicial do intestino grosso absorva adequadamente gua e eletrlitos.
O movimento de massa resulta de trs reflexos, mediados pelo nervo vago, no clon proximal,
e pelos nervos plvicos, no clon distal:
Ortotxico mudana da posio horizontal para vertical;
210
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Figura 48.7
211
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Captulo 49
SECREES DO SISTEMA
GASTROINTESTINAL
SECREO SALIVAR
A saliva uma soluo isotnica constituda por eletrlitos e solutos orgnicos, secretada pelas
glndulas salivares maiores (partidas, submandibulares e sublinguais) e menores. Dentre suas
funes, podemos incluir:
Regulao da temperatura dos alimentos;
Limpeza;
Ao bactericida e bacteriosttica;
Auxlio na fonao;
Ao tamponante;
Umidificao do bolo alimentar;
Em outras palavras, o aumento do fluxo torna a saliva mais rica em Na +, Cl- e, embora parea
paradoxal, de HCO3- e mais pobre em K+ (figura 49.2).
212
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SECREO GSTRICA
Secreo de HCl
213
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
Secretagogos
214
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Antes mesmo da ingesto do alimento, a secreo gstrica, assim como diversas outras
secrees do TGI, pode ser estimulada. Essa fase, denominada fase ceflica, corresponde aos
reflexos pavlovianos (reflexos condicionados, descritos por Pavlov) e a outros estmulos
provenientes, por exemplo, de quimio- e mecanoceptores localizados na cavidade oral e na
faringe.
O componente aferente dessas respostas transferido atravs do nervo vago. Dessa forma, 5
efeitos so esperados:
Estimulao da secreo atravs do estmulo por ACh;
Liberao de histamina mediada por ACh;
Liberao do peptdeo liberador de gastrina (GPR), estimulando clulas parietais;
Liberao de histamina mediada por gastrina;
Inibio a liberao de somatostatina (um inibidor da secreo gstrica) pelas clulas D.
A fase gstrica inclui reflexos longos vago-vagais e reflexos curtos intramurais, alm de aes
hormonais. A estimulao qumica e mecnica de receptores presentes na parede do estmago
gera alas reflexas (sejam vago-vagais ou intramurais) que induzem a secreo cida do
estmago. O componente eferente dessas respostas atinge tanto clulas G (liberando gastrina)
quanto clulas parietais, diretamente.
Vale ressaltar o papel da prostaglandina E2. Essa molcula inibe a secreo cida e estimula a
de HCO3-. Dessa forma, a utilizao de AINEs no especficos pode produzir desconforto
gstrico durante sua utilizao, j que inibem a COX-1 (constitutiva), responsvel pela sntese
de PgE2.
215
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
A secreo excrina do pncreas feita pelos cinos pancreticos e pelas clulas epiteliais dos
ductos. Ela pode ser dividida em dois componentes:
Protico ou enzimtico corresponde a aproximadamente 20 pr-enzimas,
denominados zimgenos. feita pelas clulas acinares.
Aquoso soluo cuja composio eletroltica determinada pelas clulas epiteliais dos
ductos.
A secreo das clulas acinares estimulada, principalmente, pela colecistocinina (CCK) e pela
acetilcolina (ACh), atravs de suas ligaes com os receptores para CCK e M 3, respectivamente.
216
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
chega ao duodeno. A secreo de HCO3-, que pode ser estimulada por secretina e ACh, ocorre
atravs de um contra-transportador HCO3-/Cl-, presente na membrana luminal. Esse HCO3- que
secretado pode provir de duas fontes principais:
Atividade do simportador Na+/HCO3-;
Gnese de novo HCO3- pela anidrase carbnica.
SECREO BILIAR
Tal como em outras glndulas, a secreo primria modificada ao passo que flui pelo sistema
ductal. Tambm sob estmulo da CCK, h aumento da secreo de HCO3- pelas clulas epiteliais
dos ductos. Alm disso, a CCK promove contrao da vescula biliar e relaxamento do esfncter
de Oddi, efeitos totalmente desejveis quando pensamos no processo digestivo, j que a
liberao de CCK estimulada, tambm, por molculas de natureza lipdica.
217
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Captulo 50
DIGESTO E ABSORO
A digesto de
carboidratos se inicia
Figura 50.1
pela ao da amilase
salivar (ptialina), mas de pouca importncia j que ela rapidamente inativada pelo pH cido
do estmago. Tanto essa quanto a amilase pancretica so endoamilases que promovem
hidrlise de ligaes alfa-1,4-glicosdicas (figura 50.1A). A ao dessas enzimas gera
dissacardeos e -limite dextrina que so, posteriormente, hidrolisados por enzimas especficas
presentes na borda em escova dos entercitos maltase, lactase, sacarase e -dextrinase ,
gerando, ento, monossacardeos (figura 50.1B).
Esses monossacardeos (glicose 70%, frutose 15% e galactose 5%) so, por sua vez,
absorvidos atravs de protenas transportadoras. Glicose e galacotose utilizam o transportador
SGLT1, que acopla o transporte dessas molculas ao transporte do on Na+, atravs do
gradiente gerado pela NKA. A frutose, por sua vez, absorvida atravs do transportador GLUT-
5. Na membrana basolateral, qualquer dessas molculas se direciona para o plasma atravs do
transportador GLUT2 (figura 50.1C).
218
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno
A fase intestinal consiste naquela representada pela ao das proteases pancreticas, cuja
liberao ocorre sob a forma de pr-enzimas, atravs do estimulo da CCK. Na luz, tripsina
ativada e passa a ter atividade autocataltica e ativadora de outras proteases. Essas
(quimiotripsina, elastase e carboxipeptidase), hidrolisam tipos especficos de ligaes peptdicas
e geram diversos oligopeptdeos e alguns aminocidos livres.
Os oligopeptdeos so novamente
hidrolisados por enzimas presentes na
borda em escova dos entercitos, formando
aminocidos livres, que so absorvidos por
vrios sistemas transportadores (figura
50.2).
Quando em soluo, tais molculas tendem a se agrupar e formar gotculas de gordura. Como
as enzimas digestivas possuem carter hidroflico, elas conseguem apenas agir sobre a interface
dessas gotculas com o meio aquoso. Dessa forma, o processo de emulsificao importante e
essencial para a boa digesto lipdica, j que quebra essas gotculas em gotculas cada vez
menores, aumentando, assim, a sua superfcie de contato.
Tal processo de emulsificao se inicia na boca, atravs da mastigao. Dessa forma, as lipases
lingual e gstrica (lipases pr-duodenais) possuem algum efeito sobre a digesto lipdica,
porm, em sua ausncia, a digesto e absoro de gorduras ainda eficaz, dada a presena, no
intestino, das enzimas pancreticas. Entretanto, a digesto efetuada pelas lipases pr-
duodenais tem carter importante j que os produtos da hidrlise lipdica so potente estmulo
para a secreo de CCK que, por sua vez, estimula a secreo da bile, alm das enzimas
pancreticas.
No duodeno, o processo
de emulsificao continua
atravs da presena dos
sais biliares, molculas
anfipticas que aumentam
a solubilidade dos lipdios.
De forma semelhante ao
que ocorre com a ao das
lpases pr-duodenais, as
enzimas pancreticas
prosseguem com a
digesto. So 3 principais Figura 50.4
220
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ABSORO DE VITAMINAS
Doenas carenciais podem decorrer tanto da ausncia de tais vitaminas na dieta quanto de
problemas na sua absoro. Porm, os sintomas carenciais demoram a aparecer nas
hipovitaminoses das vitaminas lipoflicas, j que elas podem ser armazenadas em certo grau no
fgado. Isso no ocorre com as vitaminas hidrossolveis.
Figura 50.5
ABSORO DE CLCIO
Ca++ATPase;
Na+/Ca++ATPase utiliza o gradiente
gerado pela NKA.
ABSORO DE FERRO
A maior parte do ferro absorvido provm daquele contido no grupamento heme, atravs de um
transporte ainda no muito bem esclarecido (heme-transporter?). No citosol, o ferro
liberado pela ao de uma heme oxigenase.
REABSORO DE GUA
222
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reserva, aumentando seu poder reabsortivo de gua quando, por um ou outro motivo, a
reabsoro no intestino delgado ocorra de maneira menos eficaz. Esse processo ocorre por
osmose, graas a reabsoro dos ons Na+ e Cl-, principalmente.
223