AS LEUCODISTROFIAS

Hannah B. Gordon, Anthea Letsou, Joshua L. Bonkowsky, THE

LEUKODYSTROPHIES. Semin Neurol 2014; 34(03): 312-320. DOI: 10.1055/s-0034-
1386769
Apresentador: Marcos Antonio de Lemos Junior. R2 Neurologia
Orientador: Waldir Antonio Tognola
Leucodistrofias so um grupo de doenas geneticamente determinadas que afetam o
desenvolvimento ou a manuteno da mielina do sistema nervoso central. Trata-se de
condies raras, com baixa incidncia e prevalncia (1:7500 nascidos vivos), porm, em
sua maioria, so altamente incapacitantes.
A mielina do sistema nervoso central o envoltrio dos axnios neuronais, formada
pelos oligodendrcitos a partir do quarto ms de gestao, com pico na terceira dcada
de vida, constituda de lipdeos e protenas arranjados em uma dupla camada. Os
principais lipdeos so colesterol, fosfolipdeos e glicolipdeos e so os constituintes
mais abundantes. J as protenas so principalmente Protena Bsica da Mielina (PBM)
e Protena Proteolipdica (PLP).
Alteraes nos genes responsveis por sintetizar estes componentes, alteraes no
metabolismo que prejudiquem sua formao ou ainda leses imune-inlflamatrias que
os destruam desencadeiam estas comorbidades.
As leucodistrofias se dividem em 3 categorias: hipomielinizao, que a ausncia ou
diminuio de mielina; dismielinizao, que a formao alterada da mielina e
desmielinizao que a perda da mielina aps ter sido formada.
A apresentao clnica muito varivel, porm, em geral, apresentam regresso do
desenvolvimento neurolgico na infncia, ataxia, crises epilpticas, alteraes visuais e
espasticidade, podendo apresentar ainda caractersticas clinicas tpicas a cada doena.
No estado americano de Utah, as mais comuns so: Leucodistrofia Metacromtica
(LM), Doena de Pelizeus-Merzbacher (DPM), Doena Mitocondrial,
Adrenoleucodistrofia ligada ao X (ALD) e Doena da Substncia Branca Evanescente
(DSBE).
Testes especficos para algumas doenas como dosagem de substncias envolvidas no
metabolismo alterado (cidos graxos de cadeia muito longa, cido silico) ou pesquisa
de genes mutantes bem estabelecidos so alguns exames laboratoriais disponveis,
contudo, a maior ferramenta diagnstica disponvel no momento continua sendo a
Ressonncia Magntica de Encfalo, que em muitos casos apresenta uma imagem
tpica.
Este estudo prope o fluxograma em anexo, baseado nas ferramentas diagnsticas
disponveis para as 5 condies mais frequentes.
A terapia ainda restrita a reposio enzimtica em raras condies ou o transplante de
medula ssea, com todas as complicaes inerentes, e apenas para casos selecionados
dentro do grupo das lisossomopatias.
A terapia de reposio gentica pode trazer esperana de um tratamento adequado para
estas doenas.
PACIENTE COM LEUCODISTROFIA

1. HISTRIA, EXAME FISICO, RM CARACTERSTICOS? => TESTE ESPECFICO

2. SEM DIAGNSTICO? => CPK, LACTATO SRICO, ENZIMAS LISSOSSOMAIS DE LEUCOCITOS, SE
MASCULINO: ACIDO GRAXO DE CADEIA MUITO LONGA
3. SEM DIAGNOSTICO? => RM
4. SE RM COM HIPERSINAL PROEMINENTE EM T2, TESTAR PARA DSBE / SE RM COM HIPOMIELINIZAO
TESTAR PARA DPM
5. SEM DIAGNOSTICO? => SEQUENCIAMENTO GENTICO.