Latanoprost untuk glaukoma sudut terbuka (UKGTS): percobaan acak, multicentre, placebo-controlled

Prof David F Garway-Heath , MD Informasi korespondensi tentang penulis Prof David F Garway-Heath
Email penulis Prof David F Garway-Heath', Prof David P Crabb , PhD, Catey Bunce , DSc, Gerassimos
Lascaratos , MSc, Francesca Amalfitano , BSc, Nitin Anand , MD, Prof Augusto Azuara-Blanco , PhD, Prof
Rupert R Bourne , MD, David C Broadway , MD, Ian A Cunliffe , FRCOphth, Jeremy P Diamond , PhD, Scott
G Fraser , MD, Tuan A Ho , PhD, Prof Keith R Martin , DM, Andrew I McNaught , MD, Anil Negi , MD,
Krishna Patel , MSc, Richard A Russell , PhD, Ameet Shah , MRCOphth, Paul G Spry , PhD, Katsuyoshi
Suzuki , PhD, Edward T White , BSc, Richard P Wormald , FRCOphth, Wen Xing , MSc, Prof Thierry G Zeyen
, PhD

Tampilkan semua penulis

Diterbitkan: 18 Desember 2014

Akses terbuka

Metrik PlumX

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)62111-5 |

Akses terbuka didanai oleh Departemen Kesehatan Inggris

menunjukkanInfo artikel

Ringkasan

Teks lengkap

Tabel dan Angka

Referensi

Materi tambahan

Ringkasan

Pergi

Latar Belakang

Perawatan untuk glaukoma sudut terbuka bertujuan untuk mencegah kehilangan penglihatan melalui
penurunan tekanan intraokular, namun sepengetahuan kita, tidak ada uji coba terkontrol plasebo yang
telah menilai pelestarian fungsi visual, dan periode pengamatan percobaan sebelumnya (awam)
biasanya paling sedikit 5 tahun. Kami menilai pelestarian penglihatan pada pasien yang diberi
latanoprost dibandingkan dengan plasebo yang diberikan.
Metode

Dalam uji coba terkontrol triple-masked dan terkontrol plasebo ini, kami mendaftarkan pasien dengan
glaukoma sudut terbuka yang baru didiagnosis di sepuluh pusat UK (pusat rujukan tersier, rumah sakit
pendidikan, dan rumah sakit umum distrik). Pasien yang memenuhi syarat dialokasikan secara acak (1: 1)
dengan jadwal pengacakan yang dihasilkan oleh situs web, dikelompokkan berdasarkan pusat dan
dengan rancangan blok permutasi, untuk menerima kombinasi latanoprost 0 005% (kelompok
intervensi) atau plasebo (kelompok kontrol) tetes mata. Tetes diberikan dari botol yang identik, sekali
sehari, ke kedua mata. Hasil utama adalah waktu untuk memburuknya bidang visual dalam waktu 24
bulan. Analisis dilakukan pada semua individu dengan data tindak lanjut. Komite Pemantau Data dan
Keamanan (DSMC) merekomendasikan untuk menghentikan persidangan pada 6 Januari 2011
(kunjungan pasien terakhir Juli 2011), setelah analisis sementara, dan menyarankan adanya perubahan
pada hasil primer dari perbedaan proporsi pasien dengan perkembangan kejadian antara Kelompok ke
waktu untuk kerusakan lapangan visual dalam waktu 24 bulan. Uji coba ini terdaftar, nomor
ISRCTN96423140.

Temuan

Kami mendaftarkan 516 orang antara 1 Desember 2006, dan 16 Maret 2010. Tekanan intraokular awal
adalah 19,6 mmHg (SD 4 6) pada 258 pasien dalam kelompok latanoprost dan 20 1 mmHg (4 8) Di
258 kontrol. Pada 24 bulan, rata-rata penurunan tekanan intraokular adalah 3 8 mmHg (4 0) pada 231
pasien yang dinilai pada kelompok latanoprost dan 0-9 mm Hg (3 8) pada 230 pasien yang dinilai pada
kelompok plasebo. Pelestarian lapangan visual secara signifikan lebih lama pada kelompok latanoprost
dibandingkan pada kelompok plasebo: rasio hazard yang disesuaikan (HR) 0 44 (95% CI 0 28-0 69; p =
0 0003). Kami mencatat 18 kejadian buruk yang serius, tidak ada yang terkait dengan obat penelitian.

Interpretasi

Ini adalah percobaan terkontrol plasebo acak pertama yang menunjukkan pelestarian bidang visual
dengan obat penurun tekanan intraokular pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka. Desain
penelitian memungkinkan perbedaan yang signifikan dalam penglihatan yang akan dinilai dalam periode
pengamatan yang relatif singkat.

Pendanaan

Pfizer, Pusat Penelitian Biomedis Nasional untuk Penelitian Kesehatan Nasional.

pengantar

Pergi

Glaukoma sudut terbuka adalah neuropati optik progresif kronis yang menyebabkan hilangnya
penglihatan, yang sebagian besar mempengaruhi bidang visual pertengahan-perifer pada penglihatan
pusat yang pertama dan kemudian merusak saat penyakit ini berkembang; Meskipun semakin banyak
bukti menunjukkan kerusakan yang tidak dikenali pada penglihatan sentral di awal perjalanan penyakit.
Kehilangan penglihatan glaukoma dikaitkan dengan mobilitas terbatas, 1 kecelakaan jatuh dan kendaraan
bermotor, 2 dan merupakan penyebab utama kebutaan ireversibel di seluruh dunia dan penyebab utama
kedua untuk pendaftaran buta di Inggris. 3 , 4 Prevalensi glaukoma sudut terbuka meningkat secara
eksponensial seiring bertambahnya usia dan tingkat tekanan intraokular. 5 Obat untuk mengurangi
tekanan intraokular telah digunakan selama beberapa dekade untuk memperlambat atau menghentikan
kehilangan penglihatan progresif pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka, namun belum ada uji
coba terkontrol plasebo untuk menilai pelestarian penglihatan dengan pengobatan ini. Bagi sebagian
besar pasien, obat pilihan pertama adalah analog prostaglandin, 6 walaupun tinjauan Cochrane terbaru
mengenai intervensi medis untuk glaukoma melaporkan tidak ada bukti yang dipublikasikan mengenai
efek perlindungan pada penglihatan. 7 Studi Pengobatan Glaukoma Inggris (UKGTS) adalah percobaan
terkontrol plasebo pertama yang menilai efek pengobatan penurun intraokular pada pelestarian
penglihatan.

Uji coba sebelumnya untuk menilai pengobatan penurun intraokular pada pelestarian penglihatan pada
glaukoma sudut terbuka telah membandingkan perawatan medis tanpa perawatan, 8 terapi medis dan
laser gabungan tanpa pengobatan (Early Manifest Glaucoma Trial 9 [EMGT] pada tahun 2002), satu
perawatan medis dengan yang lain, 10 , 11 medis, laser, atau pengurangan tekanan intraokular bedah
tanpa pengobatan, 12 medis dengan laser dan penurunan tekanan bedah, 13 awal medis dengan
pengurangan bedah tekanan, 14 , 15 dan laser yang berbeda dan urutan bedah di samping pengobatan
medis (Studi Intervensi Glaukoma Lanjutan 16 [AGIS]). Sepengetahuan kami, tidak ada penelitian yang
dilakukan pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka untuk menilai kemanjuran pengampunan
pengampunan satu obat dalam percobaan terkontrol plasebo.

Periode pengamatan untuk uji coba pelestarian lapangan visual pada pasien dengan glaukoma sudut
terbuka biasanya 5 tahun atau lebih, 9 , 12 , 15 , 16 dengan percobaan terpendek yang berlangsung 30
bulan. 11 Durasi percobaan yang lama menghalangi penilaian intervensi baru untuk mencegah
kehilangan penglihatan dan meningkatkan biaya pengembangan obat, yang, pada gilirannya, mengurangi
kemungkinan perawatan baru tersedia untuk keuntungan pasien. Oleh karena itu, disain UKGTS
menggabungkan pendekatan untuk pengukuran hasil yang memiliki potensi untuk mempersingkat
rancangan studi, termasuk tes berulang pada kunjungan (pengelompokkan) pada awal dan akhir periode
pengamatan dan pencitraan lapisan saraf retina dan kepala saraf optik. Baik pengelompokan dan
penyertaan pencitraan dapat meningkatkan ketepatan perkiraan kecepatan (kecepatan) perubahan. 17 ,
18 Kami bertujuan untuk menilai efek analog prostaglandin latanoprost pada pelestarian lapangan visual
pasien dengan glaukoma sudut terbuka dalam percobaan yang relatif pendek.

Metode

Pergi

Desain studi dan peserta

UKGTS adalah uji coba terkontrol kelompok acak, multisenter, triple-topeng, paralel, terkontrol plasebo,
dilakukan di sepuluh pusat yang berpartisipasi (pusat rujukan tersier, rumah sakit pendidikan, dan rumah
sakit umum kabupaten) di seluruh Inggris. Rancangan penelitian dan karakteristik dasar peserta UKGTS
telah dipublikasikan sebelumnya. 19 , 20

Kami secara berurutan mengidentifikasi peserta dengan glaukoma sudut terbuka yang baru didiagnosis
dan tidak diobati. Kriteria kelayakan kami dimodelkan dengan cermat pada model EMGT 21 untuk
memungkinkan perbandingan dan meta analisis. Glaukoma sudut terbuka didefinisikan sebagai adanya
cacat bidang visual glaucomatous pada setidaknya satu mata dengan kerusakan yang sesuai pada kepala
saraf optik (lihat prosedur tambahan dalam lampiran ) dan sudut drainase saluran irigasi terbuka pada
gonioscopy. Kami membiarkan pasien dengan glaukoma sudut terbuka primer dan glaukoma
pseudoexfoliation, tapi bukan glaukoma dispersi pigmen. Kriteria eksklusi termasuk glaukoma lanjut
(mean deviasi lapangan visual lebih buruk dari pada -10 dB pada mata yang lebih baik atau -16 dB pada
mata yang lebih buruk), berarti tekanan intraokular awal 30 mm Hg atau lebih tinggi, Ketajaman visual
Snellen lebih buruk dari 6/12, dan Kualitas gambar buruk (> 40 m berarti standar deviasi standar piksel)
dengan tomograph Heidelberg retina (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Jerman). Setelah Pusat
Membaca Rumah Sakit Moorfields mengkonfirmasi kelayakan dan pasien memberikan informed
consent, Unit Uji Klinis Moorfields memberi nomor identifikasi studi.

Studi ini dilakukan sesuai dengan pedoman praktik klinis yang baik dan berpegang pada Deklarasi
Helsinki. Pengadilan tersebut disetujui oleh Moorfields dan Whittington Research Ethics Committee pada
tanggal 1 Juni 2006 (referensi 09 / H0721 / 56). Semua pasien memberikan informed consent tertulis
sebelum melakukan pemeriksaan. Komite Pemantauan Data dan Keselamatan Independen (DSMC)
ditunjuk oleh komite pengawas persidangan. Manajer pengadilan memantau kejadian buruk, yang
segera dilaporkan ke DSMC operasional di Rumah Sakit Mata Moorfields. Kejadian buruk serius
dilaporkan ke Badan Regulasi Produk Obat-obatan dan Kesehatan.

Randomisasi dan masking

Kami secara acak mengalokasikan peserta (1: 1) ke latanoprost 0 005% atau latanoprost vehicle eye
drops (plasebo) sendiri sekali sehari di kedua mata. Pasien didaftarkan oleh dokter di setiap lokasi;
Setelah kelayakan dikonfirmasi oleh pusat membaca, Unit Uji Klinis Moorfields memberi pasien nomor
identifikasi studi yang tersedia berikutnya. Kami melakukan pengacakan di blok permutasi dengan
berbagai ukuran (ukuran blok berkisar antara 4 sampai 10), dikelompokkan menurut pusat yang berp

.Glaukoma sudut terbuka adalah neuropati optik progresif kronis yang menyebabkan hilangnya
penglihatan, yang sebagian besar mempengaruhi bidang visual pertengahan-perifer pada penglihatan
pusat yang pertama dan kemudian merusak saat penyakit ini berkembang; Meskipun semakin banyak
bukti menunjukkan kerusakan yang tidak dikenali pada penglihatan sentral di awal perjalanan penyakit.
Kehilangan penglihatan glaukoma dikaitkan dengan mobilitas terbatas, 1 kecelakaan jatuh dan kendaraan
bermotor, 2 dan merupakan penyebab utama kebutaan ireversibel di seluruh dunia dan penyebab utama
kedua untuk pendaftaran buta di Inggris. 3 , 4 Prevalensi glaukoma sudut terbuka meningkat secara
eksponensial seiring bertambahnya usia dan tingkat tekanan intraokular. 5 Obat untuk mengurangi
tekanan intraokular telah digunakan selama beberapa dekade untuk memperlambat atau menghentikan
kehilangan penglihatan progresif pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka, namun belum ada uji
coba terkontrol plasebo untuk menilai pelestarian penglihatan dengan pengobatan ini. Bagi sebagian
besar pasien, obat pilihan pertama adalah analog prostaglandin, 6 walaupun tinjauan Cochrane terbaru
mengenai intervensi medis untuk glaukoma melaporkan tidak ada bukti yang dipublikasikan mengenai
efek perlindungan pada penglihatan. 7 Studi Pengobatan Glaukoma Inggris (UKGTS) adalah percobaan
terkontrol plasebo pertama yang menilai efek pengobatan penurun intraokular pada pelestarian
penglihatan.

Uji coba sebelumnya untuk menilai pengobatan penurun intraokular pada pelestarian penglihatan pada
glaukoma sudut terbuka telah membandingkan perawatan medis tanpa perawatan, 8 terapi medis dan
laser gabungan tanpa pengobatan (Early Manifest Glaucoma Trial 9 [EMGT] pada tahun 2002), satu
perawatan medis dengan yang lain, 10 , 11 medis, laser, atau pengurangan tekanan intraokular bedah
tanpa pengobatan, 12 medis dengan laser dan penurunan tekanan bedah, 13 awal medis dengan
pengurangan bedah tekanan, 14 , 15 dan laser yang berbeda dan urutan bedah di samping pengobatan
medis (Studi Intervensi Glaukoma Lanjutan 16 [AGIS]). Sepengetahuan kami, tidak ada penelitian yang
dilakukan pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka untuk menilai kemanjuran pengampunan
pengampunan satu obat dalam percobaan terkontrol plasebo.

Desain studi dan peserta

UKGTS adalah uji coba terkontrol kelompok acak, multisenter, triple-topeng, paralel, terkontrol plasebo,
dilakukan di sepuluh pusat yang berpartisipasi (pusat rujukan tersier, rumah sakit pendidikan, dan rumah
sakit umum kabupaten) di seluruh Inggris. Rancangan penelitian dan karakteristik dasar peserta UKGTS
telah dipublikasikan sebelumnya. 19 , 20

Kami secara berurutan mengidentifikasi peserta dengan glaukoma sudut terbuka yang baru didiagnosis
dan tidak diobati. Kriteria kelayakan kami dimodelkan dengan cermat pada model EMGT 21 untuk
memungkinkan perbandingan dan meta analisis. Glaukoma sudut terbuka didefinisikan sebagai adanya
cacat bidang visual glaucomatous pada setidaknya satu mata dengan kerusakan yang sesuai pada kepala
saraf optik (lihat prosedur tambahan dalam lampiran ) dan sudut drainase saluran irigasi terbuka pada
gonioscopy. Kami membiarkan pasien dengan glaukoma sudut terbuka primer dan glaukoma
pseudoexfoliation, tapi bukan glaukoma dispersi pigmen. Kriteria eksklusi termasuk glaukoma lanjut
(mean deviasi lapangan visual lebih buruk dari pada -10 dB pada mata yang lebih baik atau -16 dB pada
mata yang lebih buruk), berarti tekanan intraokular awal 30 mm Hg atau lebih tinggi, Ketajaman visual
Snellen lebih buruk dari 6/12, dan Kualitas gambar buruk (> 40 m berarti standar deviasi standar piksel)
dengan tomograph Heidelberg retina (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Jerman). Setelah Pusat
Membaca Rumah Sakit Moorfields mengkonfirmasi kelayakan dan pasien memberikan informed
consent, Unit Uji Klinis Moorfields memberi nomor identifikasi studi.

Studi ini dilakukan sesuai dengan pedoman praktik klinis yang baik dan berpegang pada Deklarasi
Helsinki. Pengadilan tersebut disetujui oleh Moorfields dan Whittington Research Ethics Committee pada
tanggal 1 Juni 2006 (referensi 09 / H0721 / 56). Semua pasien memberikan informed consent tertulis
sebelum melakukan pemeriksaan. Komite Pemantauan Data dan Keselamatan Independen (DSMC)
ditunjuk oleh komite pengawas persidangan. Manajer pengadilan memantau kejadian buruk, yang
segera dilaporkan ke DSMC operasional di Rumah Sakit Mata Moorfields. Kejadian buruk serius
dilaporkan ke Badan Regulasi Produk Obat-obatan dan Kesehatan.

Randomisasi dan masking

Kami secara acak mengalokasikan peserta (1: 1) ke latanoprost 0 005% atau latanoprost vehicle eye
drops (plasebo) sendiri sekali sehari di kedua mata. Pasien didaftarkan oleh dokter di setiap lokasi;
Setelah kelayakan dikonfirmasi oleh pusat membaca, Unit Uji Klinis Moorfields memberi pasien nomor
identifikasi studi yang tersedia berikutnya. Kami melakukan pengacakan di blok permutasi dengan
berbagai ukuran (ukuran blok berkisar antara 4 sampai 10), dikelompokkan menurut pusat yang
berpartisipasi. Jadwal acak, yang disusun oleh ahli statistik penelitian dan pengembangan di Rumah Sakit
Mata Moorfields di situs pengacakan , dikirim ke Unit Manufaktur Farmasi, yang memberi label botol
tersebut hanya dengan nomor identifikasi peserta penelitian. Tetes tetesan latanoprost dan plasebo
diberikan dalam botol yang tampak serupa. Peserta, dokter, dan penilai hasil utama ditutupi dengan
alokasi perawatan dan dokter didorong untuk tidak memberi tahu peserta pengukuran tekanan
intraokular mereka.
Hasil

Setelah keputusan pendanaan dan sebelum inisiasi percobaan, titik akhir utama diubah dari yang
digunakan di EMGT - setidaknya tiga lokasi uji menunjukkan kemunduran signifikan pada tingkat p <0 05
dalam tiga bidang visual 30 sampai 30 jam berturut-turut - setidaknya Tiga lokasi lapangan visual lebih
buruk dari pada tingkat dasar pada tingkat 5% di dua bidang visual yang andal dan setidaknya tiga lokasi
lapangan visual lebih buruk dari pada tingkat awal pada tingkat 5% di dua bidang visual yang andal;
Lokasi yang diidentifikasi pada pasangan pertama dan kedua tidak harus identik. Perubahan ini dilakukan
karena uji lapangan visual di UKGTS lebih kecil (24-2), dan oleh karena itu lebih sedikit lokasi yang diuji
daripada di EMGT. Waktu untuk perkembangan didefinisikan sebagai waktu dari awal ke bidang visual
keempat yang mengkonfirmasi perkembangan. Titik akhir utama dinilai pada hari setiap kunjungan dan
kemudian diverifikasi oleh Reading Center.

Setelah diterbitkannya Pedoman Diagnosis dan Penanganan Glutoma Sudut Pandang Terbuka Kronik dan
Diagnosis Oksura Kronik , 6 DSMC independen meminta analisis sementara (tidak direncanakan) pada 6
Januari 2011, berdasarkan pada waktu ke waktu. Oleh karena itu, Komite Pengarah secara formal
mengadopsi time-to-event untuk hasil utama. Berdasarkan analisis sementara, DSMC meminta
penghentian percobaan lebih awal dan pasien dijadwalkan melakukan kunjungan keluar selama 3 bulan
berikutnya.

Kami memberikan data kelangsungan hidup perbedaan waktu mulai dari awal hingga kejadian
kemerosotan yang dikonfirmasi antara kelompok perlakuan. Titik akhir tambahan adalah tekanan
intraokular yang lebih tinggi dari 35 mmHg pada dua kejadian berturut-turut (titik akhir pengaman) dan
pengurangan ketajaman penglihatan kurang dari 6/18 (titik akhir penglihatan perubahan yang tidak
glaucomatous). Kami juga melaporkan endpoint primer asli - proporsi pasien dengan kemunduran pada
24 bulan pada setiap kelompok. Hasil sekunder meliputi tingkat kemerosotan bidang visual (kecepatan),
pengukuran dari pencitraan lapisan serat saraf retina dan kepala saraf optik, dan skor dari hasil
pengukuran pasien menghasilkan kuesioner pada 24 bulan, atau pada saat titik akhir percobaan. 19

Karena kerusakan bidang visual lebih mungkin terjadi pada tekanan intraokular yang lebih tinggi, pasien
yang meninggalkan persidangan setelah titik akhir akan menyebabkan tekanan intraokular rata-rata dari
mereka yang tersisa untuk mengurangi dari waktu ke waktu. Oleh karena itu, data yang hilang (dari
pasien yang mencapai titik akhir atau hilang untuk ditindaklanjuti) dihitung dengan metode observasi
terakhir yang dibawa ke depan (LOCF).

Prosedur
Prosedur

Kami melakukan pengujian lapangan visual, pengukuran tekanan intraokular, dan pencitraan pada 11
kunjungan terjadwal selama 24 bulan, dengan pengelompokan tes pada awal, 18 bulan, dan 24 bulan; 16
uji lapangan visual dijadwalkan selama 24 bulan. Kami mengukur fungsi penglihatan melalui pengujian
bidang visual. Uji lapangan visual memperkirakan sensitivitas retina, diukur dalam dB, di 54 lokasi di 24
derajat pusat, satu mata pada satu waktu; 52 di antaranya dianalisis dalam perangkat lunak instrumen
untuk perubahan dari waktu ke waktu. Ukuran rangkuman fungsi penglihatan adalah rata-rata kerugian
di semua lokasi: mean deviasi. Kriteria kerusakan insiden didasarkan pada identifikasi lokasi lapangan
visual yang berulang kali lebih buruk dari pada baseline; Kriteria ini sensitif dan mengidentifikasi
perubahan sebelum diperhatikan oleh pasien. Pengujian lapangan visual dilakukan dengan Analyzer Field
Humphrey Mark II (atau II-i) dengan algoritma standar ambang interaktif Swedia standar 24-2 (Carl Zeiss
Meditec, Dublin, CA, USA). Kami mengukur kerusakan bidang visual dengan perangkat lunak Analisis
Proyeksi Humphrey Field Analyzer II-i (versi 5.1.1). Dua ahli bedah mata glaukoma yang berhubungan
dengan glaukoma yang hebat (Nick Strouthidis [Rumah Sakit Mata Moorfields] dan Paul Foster [UCL])
mengkonfirmasi bahwa kemundurannya konsisten dengan glaukoma sudut terbuka untuk meninjau
bidang visual dan foto fundus yang diambil pada saat itu. Pasien mencapai titik akhir. Untuk variabel
yang berhubungan dengan mata, nilai mata dengan dasar yang buruk berarti penyimpangan dilakukan.
Rincian prosedur lainnya diberikan dalam lampiran .

Analisis statistik

Pada awal persidangan, kami menentukan ukuran sampel berdasarkan hasil kami pada usia 18 bulan.
Namun, karena rekrutmen lebih lambat dari yang kami perkirakan, kami menghitung ulang ukuran
sampel pada 8 Oktober 2008, untuk hasil pada 24 bulan. Kami selanjutnya merevisi ukuran sampel pada
tanggal 3 Juni 2009, karena tingkat gesekan yang lebih tinggi dari perkiraan. Kami menetapkan ukuran
sampel akhir (516 peserta) memiliki daya 90% dengan kesalahan dua sisi ( = 0,05) untuk mendeteksi
perbedaan antara 24% dan 11% pada kerusakan bidang visual kejadian dalam follow up 24 bulan, yang
memungkinkan Untuk 25% kehilangan follow-up selama masa studi.

Kami menganalisis semua pasien di kelompok perlakuan dimana mereka diberi secara acak dengan
semua data yang tersedia sampai titik penarikan. Jika tidak ada data yang tersedia untuk penilaian pasca-
baseline, kami mengecualikan pasien dari analisis. Kami menyensor data dari pasien yang menjalani
operasi okular pada kunjungan terakhir sebelum operasi dan memasukkan pasien ini ke nomor follow-
up.

Kami menggunakan analisis kelangsungan hidup untuk membandingkan perbedaan waktu dari awal
dengan kejadian kemerosotan yang dikonfirmasi antara kelompok perlakuan. Kami memperkirakan efek
pengobatan sebagai rasio hazard (HR) dengan CI 95% yang dihitung dengan model bahaya proporsional
Cox yang mencakup persyaratan, yang ditentukan dalam rencana analisis statistik, untuk perawatan,
kovariat dasar (usia di awal, ras [putih atau non-putih] , Jenis kelamin, tekanan intraokular awal,
penyimpangan mean awal, tekanan darah, kesalahan refraksi, panjang aksial, dan ketebalan kornea
sentral), dan pusat studi. Bagi pasien yang tidak memiliki data pasca-baseline, kami mengembangkan
model regresi dengan data yang tersisa dan menggunakan ini untuk memperkirakan waktu menuju
perkembangan. Model Cox dijalankan kembali dengan nilai yang diperhitungkan untuk pasien tanpa data
dan data awal pasca pembanding dibandingkan dengan model kasus yang ada.

Kami menyelidiki alasan untuk tidak menindaklanjuti dengan regresi logistik kovariat (termasuk
kelompok perlakuan, tekanan intraokular, penyimpangan mean awal, usia, jenis kelamin, dan asal etnis)
pada indikator kehilangan. Ringkasan pengukuran untuk nilai hasil kontinyu, terdistribusi secara normal,
adalah perbedaan cara dan CI 95% yang sesuai. Untuk padanan non-parametrik, kami menggunakan
ukuran hasil yang tidak terdistribusi secara normal. Untuk variabel kategoris, kami menggunakan uji
Pearson's 2 atau Fisher. Kami menggunakan analisis ketahanan hidup dan regresi linier untuk menilai
keparahan glaukoma sebagai risiko kerusakan medan visual. Kami menggunakan regresi linier untuk
menilai hasil pencitraan untuk bukti kemunduran sebelum titik akhir bidang visual yang dikonfirmasi
pada pasien dengan deviasi mean awal lebih rendah dari -10 dB ( lampiran ). Semua uji statistik
menggunakan nilai p dua sisi 0 05. Kami melakukan analisis statistik dengan Stata (versi 12). Uji coba ini
terdaftar, nomor ISRCTN96423140.

eran sumber pendanaan

Para penyandang dana tidak memasukkan masukan ke dalam perancangan, pelaksanaan, pengumpulan
data, analisis, interpretasi hasil, atau laporan penelitian. Beberapa penulis dipekerjakan oleh organisasi
sponsor (Moorfields Eye Hospital). Organisasi itu sendiri tidak memiliki masukan. Penulis yang
bersangkutan memiliki akses penuh ke semua data dan memiliki tanggung jawab terakhir untuk
mengajukan publikasi.

Hasil

Pergi

Antara tanggal 1 Desember 2006, dan 16 Maret 2010, kami mendaftarkan 516 pasien (pengacakan
pertama 1 Februari 2007; gambar 1 ). 55 pasien tidak menghadiri kunjungan pasca-baseline (27 dari
kelompok latanoprost dan 28 dari kelompok plasebo) dan oleh karena itu tidak memberikan data hasil
untuk dianalisis. Empat pasien ditemukan tidak memenuhi kriteria kelayakan setelah diacak, namun
keduanya dengan data post-baseline dimasukkan dalam analisis. Kami menganalisis data untuk hasil
percobaan primer untuk 461 pasien ( gambar 1 ).