INFORME DE PR CTIC N 2 FRMCOLOGI

PRACTICA N 2
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS:
SINERGISMO ANTAGONISMO
MARCO TERICO
INTERACCIN FARMACOLGICA
Se conoce como interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de un frmaco por
la accin de otro cuando se administran conjuntamente. Esta accin puede ser de tipo
sinrgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye). De aqu
se deduce la importancia de las interacciones farmacolgicas en el campo de la medicina.
Si un paciente que toma dos frmacos ve aumentado el efecto de uno de ellos se puede caer
en una situacin de sobredosis y, por tanto, de mayor riesgo de que aparezcan efectos
secundarios. A la inversa, si ve su accin disminuida se puede encontrar ante falta de
utilidad teraputica por infradosificacin. No obstante lo anterior, las interacciones pueden
ser buscadas para conseguir un mejor efecto teraputico. 1 Son ejemplos ilustrativos la
asociacin de la codena al paracetamol para aumentar su efecto analgsico o la
combinacin de cido clavulnico y la amoxicilina para evitar la resistencia de las bacterias
al antibitico. Igualmente hay que considerar que existen interacciones que aunque desde el
punto de vista terico estn presentes, en la prctica clnica no tienen repercusin de
inters.

Por su naturaleza, las interacciones farmacolgicas tienen inters especial en medicina

animal y humana, sobre todo las interacciones que conllevan efectos negativos para el
organismo. El riesgo de aparicin de una interaccin farmacolgica aumenta en funcin del
nmero de frmacos administrados al mismo tiempo a un paciente.

En ocasiones la interaccin no es entre dos frmacos, sino entre un frmaco y otra sustancia
presente en el organismo (v.g. alimentos, alcohol), o incluso con una situacin especial del
mismo, como puede ser una deshidratacin. Otras veces la interaccin no implica al efecto
del frmaco, sino que se modifican algunas determinaciones de laboratorio debido a la
presencia de un frmaco en la sangre del individuo (interferencias analticas).

Igualmente se puede encontrar una interaccin fuera del organismo, previa a la

administracin, como por ejemplo al mezclar dos frmacos en un suero fisiolgico para su
administracin intravenosa. Por similitud conceptual se vern todas estas situaciones bajo el
mismo epgrafe.

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SINERGISMO FARMACOLGICO
Las interacciones entre dos frmacos no siempre son en sentido negativo, no siempre se
manifiestan como la disminucin del efecto de uno por la presencia de otro. Hay
combinaciones farmacolgicas en las cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar
de inhibirse. Esta interaccin comprende dos posibilidades:

SINERGISMO DE SUMA: Se refiere al hecho de que los dos frmacos implicados en la

respuesta tienen actividad por s solos, es decir producen un efecto que es la suma de
los efectos individuales. Generalmente ocurre cuando los mecanismos de produccin
del efecto de cada frmaco son diferentes.

Ejemplo: El uso concomitante de agonistas adrenrgicos y antagonistas muscarnicos:

Ambos son capaces de producir taquicardia, la cual se manifiesta en presencia de los
dos en forma ms intensa. INFORME DE PRACTICA N 2 FARMACOLOGIA
Universidad Nacional Federico Villarreal 3

SINERGISMO DE POTENCIACIN: Uno de los frmacos presenta actividad

intrnseca, es decir es capaz de producir el efecto; el otro frmaco es capaz de ayudar
a que ese efecto se realice ms fcilmente, pero de por s, no posee actividad.

Ejemplo: Uso de penicilinas en conjunto con inhibidores de las betalactamasas, existen

bacterias capaces de producir estas enzimas, las cuales hidrolizan a las penicilinas,
impidiendo su efecto; si se administra un inhibidor de dichas enzimas aisladamente,
no se apreciar un efecto notable, sin embargo, estas sustancia sern capaces de hacer
que las penicilinas acten ms favorablemente, puesto que no se vern destruidas.

SINERGISMO DE FACILITACIN: Ocurre cuando una droga inactiva es capaz de

aumentar la respuesta farmacolgica de otra que es activa.

Ejemplo: Betalactmicos + clavulnico; cocana + adrenalina. (Velazquez, 2009)

Ventajas del Sinergismo:

Permite administrar dosis menores de los frmacos.

Pueden disminuirse o evitarse los efectos colaterales de los dos frmacos al emplear
dosis menores de ambos.

Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos. Por ejemplo, al

asociare un frmaco de accin rpida con otro de accin prolongada se logra un
inicio rpido y mayor duracin del efecto.

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ANTAGONISMO FARMACOLGICO
Se puede definir el trmino Antagonista como el de una molcula que se une al receptor sin
inducir en l la produccin de la funcin a la que est destinado, por lo que su accin
sera la de impedir la del agonista endgeno. En general, por el tipo de unin al
receptor, existen dos tipos de antagonista: si se unen al sitio en que el agonista
normalmente lo hace se trata de antagonistas competitivos; si lo hacen en otro sitio
del receptor, se trata de antagonistas no competitivos.

Puede ser de tres tipos:

Antagonismo farmacolgico.
Antagonismo fisiolgico.

Antagonismo por neutralizacin

ANTAGONISMO
ANTAGONISMO COMPETITIVO: Es el ms frecuente, actan en el mismo lugar, la
curva dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin cambio en la pendiente.

ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSIBLE: La unin del antagonista con el

receptor resulta reversible y puede lograrse el desplazamiento del antagonista al
aumentar la dosis del agonista.

ANTAGONISMO COMPETITIVO IRRREVERSIBLE: La unin del antagonista con

el receptor resulta irrreversible y no puede lograrse el desplazamiento del antagonista
al aumentar la dosis del agonista.

ANTAGONISMO NO COMPETITIVO: Actan en diferente lugar, Disminuye la

pendiente de la curva y por tanto, el efecto mximo. No revierte aumentando la dosis
del agonista. El antagonista no acta en el receptor, sino en otro sitio diferente que
forma parte del mecanismo de transduccin de seales. Este fenmeno se produce
cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra.

Ejemplo: La combinacin de un bactericida activo en la pared celular (penicilina) con un

bacteriosttico potente que inhiba la sntesis proteica (tetraciclina), porque para que
los medicamentos tipo penicilinas ejerzan su efecto mortal, es necesario que las
clulas estn en crecimiento.

DUALISMO COMPETITIVO (antagonismo parcial): Ocurre al administrar dos frmacos

agonistas, uno parcial y otro total, que poseen las siguientes caractersticas:

- Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por unirse al mismo
receptor).

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- Ambos tienen igual actividad intrnseca, pero ejercen efectos de distinta magnitud: el
agonista total provoca el mximo efecto, en tanto que el parcial provoca un menor
efecto. (Katzung, 2009)

ANTAGONISMO FISIOLGICO (no competitivo): Ocurre al administrar 2 frmacos no

agonistas que se caracteriza por:

- Poseer distinta estructura qumica.

- Poseer distinta afinidad (se unen a diferentes receptores).

- Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente.

En este caso, uno de los frmacos se considera antagonista del otro. Por ejemplo, la
adrenalina (que provoca vasoconstriccin) es antagonista fisiolgico de la histamina
(que provoca vaso dilatacin).

ANTAGONISMO POR NEUTRALIZACIN (Antagonismo qumico): Ocurre cuando

dos frmacos se combinan entre s para formar un compuesto inactivo que por lo
general se excreta del organismo.

ANTIDOTISMO
El antagonismo cuando se refiere a venenos recibe el nombre de antidotismo. Se denomina
antdoto a la sustancia que impide o inhibe de un txico o veneno. Existen dos clases
de antidotismo:

ANTIDOTISMO QUMICO: Cuando dos frmacos se combinan dentro del cuerpo para
convertirse en un compuesto inactivo anulando el efecto txico.

Ejemplo: El dimercaprol se une al catin mercurio formando, formando un quelato no

txico y fcilmente excretable. El cido etileno diamino tetra - actico (EDTA),
usado en casos de saturnismo (intoxicacin por plomo).

ANTIDOTISMO FARMACOLGICO: Se refiere a los casos de antagonismo

competitivo y no competitivo.

Ejemplo: En la intoxicacin alcohlica se administra cafena (antagonismo fisiolgico).

Ventajas del antagonismo: Ayuda a evitar los efectos colaterales o adversos de uno de los
frmacos, Por Ej., previo a la amigdalectomia se administra atropina para prevenir
que luego, al inyectar xilocaina (anestsico), se produzca el reflejo del vmito y la
excesiva salivacin.

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COCANA
La cocana produce hiperactividad de dos neurotransmisores: noradrenalina y dopamina
(DOPA). Acta bloqueando los receptores de la DOPA y compitiendo con la protena
transportadora de la misma. Como consecuencia se acumula mucha DOPA en la sinapsis y
se produce hiperactividad por agotamiento.

Por otra parte la cocana acta en la autorregulacin de la serotonina, disminuyendo la

concentracin de la misma en forma considerable. Esta sustancia es un importante protector
del corazn, lo que explica la muerte por paro cardaco en la sobredosis de cocana. La
sensacin de placer que produce la cocana est dada por el exceso de dopamina en el
ncleo Acumbens.

Metabolismo: Se destruye con rapidez en el hgado por va enzimtica y se elimina

principalmente por orina y accesoriamente por la saliva y otros humores.

Dosis Txica: La dosis txica es variable. Algunas personas tienen una sensibilidad
especial a la cocana que las hace reaccionar ante dosis muy pequeas y entran rpidamente
en shock. La cifra txica est generalmente alrededor de los 0,20 a 0,30 g., pudiendo en los
adictos llegar a los 3 gramos.

PENTOBARBITAL SDICO
El pentobarbital sdico acta de manera rpida en el sacrificio de todo tipo de roedores
inyectado por va intravenosa o intraperitoneal.

Produce irritacin del peritoneo, lo que puede evitarse diluyndolo. Cuando se suministran
va intraperitoneal los animales pasan lentamente por una fase inicial de anestesia ligera a
anestesia profunda, se debe evitar el estrs durante el paso por estas fases.

El pentobarbital deprime el sistema nervioso central comenzando por la corteza cerebral,

con prdida de consciencia progresiva a anestesia ligera, anestesia profunda, depresin de
los centros respiratorios, apnea y fallo cardiaco.

SULFATO DE ESTRICNINA
Es el principal alcaloide presente en la nuez vmica, que es la semilla del rbol nativo de la
India "Strychnos Nuxvomica". Esta sustancia fue introducida en Alemania en el siglo XVI
como veneno para ratas y otras plagas de animales.

Este alcaloide excita todas las porciones del sistema nervioso central; sin embargo, dicho
efecto no es consecuencia de una excitacin sinptica directa.

La estricnina aumenta el nivel de excitacin neuronal al bloquear selectivamente la

inhibicin. Normalmente, los impulsos nerviosos cursan por vas adecuadas y reciben

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influencias inhibitorias. Al bloquear la inhibicin por la estricnina se intensifica la actividad

neuronal constante y los estmulos sensoriales producen efectos reflejos muy intensos.

Efectos:

Los efectos de la estricnina en seres humanos se asemejan notablemente a los descritos en

animales de laboratorio.

El primer efecto que se advierte es la rigidez de los msculos del cuello y de la cara.
Luego se manifiesta la mxima excitabilidad refleja.
Cualquier estmulo sensorial puede producir una respuesta motora violenta. En las
fases iniciales dicha respuesta es un impulso extentor coordinado, pero en las
posteriores puede ser una convulsin tetnica florida.

La respiracin cesa por la contraccin del diafragma y los msculos de abdomen y

trax.

El sujeto muere a consecuencia de una parlisis bulbar, ocasionada por la hipoxia

consecutiva a los perodos de disminucin de la respiracin.

Sin tratamiento, el sujeto muere luego de la segunda a la quinta convulsiones

totales, pero si es sostenida, incluso la primera puede ser mortal.

Los objetivos ms urgentes en el tratamiento de la intoxicacin por estricnina consisten en

evitar las convulsiones y dar apoyo a la respiracin.

CIANURO
El cianuro tiene gran afinidad por el Fe en estado frrico. Despus de absorbido reacciona
rpidamente con el Fe trivalente de la citocromo P 450 mitocondrial, y de este modo inhibe
la respiracin celular. As el cianuro bloquea, eficientemente, la produccin de ATP y entre
otras anormalidades metablicas pueden ocurrir acidosis lctica y la disminucin en la
utilizacin de O2 por parte de la clula, es decir la hipoxia citotxica.

Las manifestaciones clnicas e histopatolgicas del SNC se deben a la inhibicin en la

utilizacin el O2. El mecanismo exacto no est definido pero se debera a la inhibicin de
enzimas antioxidantes como las catalasas, la glutatin dehidrogenasa, la glutatin reductasa
o la superxido dismutasa. La interaccin del cianuro con la Citocromo oxidasa es
reversible a travs de vas de detoxificacin endgenas que incluyen las sulfurotransferasas.
Estas vas son las bases de investigacin para antdotos efectivos. Entre las
sulfurotransferasa se encuentra la rodanasa que es una enzima mitocndrica que transforma
el cianuro en tiocianato al unirlo a un grupo sulfuro. El tiocianato as formado tiene poca
toxicidad. Esta reaccin puede ser apresurada por la administracin de tiosulfato de sodio
que agrega molculas de sulfuro.

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NITRITO DE SODIO
Su toxicidad est relacionada con su efecto vasodilatador y la posibilidad de provocar
metahemoglobinemia, oxidacin del hierro ferroso de la hemoglobina en hierro frrico, lo
que eventualmente puede desencadenar la muerte.

EXPERIMENTO N 1: SINERGISMO COCAINA-

ADRENALINA.

MATERIALES:

FRMACO: Cocana Clorhidrato, solucin al 1% (10 mg/ml)

Adrenalina, solucin al 0,1 % (1 mg/ml)

ESPECMENES: Un conejo

INSTRUMENTOS: Goteros, jeringas, regla milimetrada, linterna, mesa de Claude

Bernard.

PROCEDIMIENTO.

1. Medir el dimetro pupilar basal y sensibilidad de la cornea.

2. Instilar en saco conjuntival derecho 02 gotas de cocana, luego de 10 minutos medir
el dimetro pupilar.
3. Instilar 04 gotas de adrenalina en ambos ojos y medir a los 5 minutos, de tal manera
que el ojo derecho reciba los dos frmacos y el izquierdo slo uno : adrenalina.

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RESULTADOS Y CONCLUSIONES

DIMETRO PUPILAR
ESPECIMEN Dimetro Dimetro
CONEJO Basal Cocana (mm) Adrenalina pupilar RESULTADO
(mm) (mm)
Ojo Derecho 4 si 8 Si 10
Ojo Izquierdo 4 no 4 Si 6

CONCLUSIONES

La cocana acta como una anestsico local utilizado En medicina, por lo tanto al
aplicarse inicialmente en el conejo solo producir un efecto anestsico en el ojo.

El mecanismo de accin de la cocana permite la permanencia por mas tiempo de la

noradrenalina en la hendidura sinptica al inhibir la recaptacin de la catecolaminas
a la neurona presinaptica.
La adicin de adrenalina en el ojo del conejo luego del efecto de la cocana, se
potencia y el efecto simptico es mayor, en comparacin con agregar solo
adrenalina.

El efecto simptico producido en el experimento, es la contraccin del msculo

radial del iris, por lo tanto la apertura mayos del iris (midriasis).

EXPERIMENTO N 2: ANTIDOTISMO KCN NaNO2

MATERIALES:

FRMACO: Nitrito de sodio Sol. 2 % (20 mg/ml)

Cianuro de potasio Sol. 0.1 % (1 mg/ml)

ESPECMENES: Una paloma

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INSTRUMENTOS: Jeringas de 1 ml.

PROCEDIMIENTO .

1. Tomar controles de capacidad de volar, caminar , tipo de respiracin y posicin del

cuello .
2. Administracin profunda en el msculo pectoral del cianuro de potasio 4 mg/kg.
3. Oservar sntomas txicos : Aleteo , ataxia , cambios respiratorios, convulsiones,
posicin del cuello y vmitos.
4. Inmediatamente producidos algunos de estos signos , administrar Nitrito de Potasio
35 mg/kg. I.V. rpida.

CALCULO DE LA DOSIS.

Peso de la paloma: 296 gr.

Para el Cianuro de Potasio

Sabiendo que:

Se requiere 4 mg de Cianuro de Potasio por cada kilogramo de peso del animal.

Entonces:

4 mg 1 kg

X 296 gr.

X= 296 gr. 4 mg

1000 gr

X= 1.184 mg

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Pero como el Cianuro de potasio se encuentra en una solucin al 0.1 %

Entonces:

0.1 gr 100 ml

1.184 mg X

X = 1.184 mg . 100 ml

0.1 gr

X = 1.184 ml

Para el Nitrito de sodio :

Sabiendo que:

Se requiere 35 mg de Nitrito de sodio por cada kilogramo de peso del animal.

Entonces:

35 mg 1 kg

X 296 gr.

X= 296 gr. 35 mg

1000 gr

X = 10.36 mg

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Pero como el Nitrito de Sodio se encuentra en una solucin al 2 %

Entonces :

2 gr 100 ml

11.55 mg X

X = 10.36mg . 100 ml

2 gr

X = 0.518 ml

RESULTADOS Y CONCLUSIONES

FARMACOS VOLUMEN APARIENCIA CAPACIDAD POSICIN OTROS SIGNOS

PARA LEVANTAR DE PIE
( ml. ) LACABEZA

Estado Basal Buen Estado SI SI Ninguno

General
KCN 1.184 ml. Aparente mal NO NO Rapidez, Taquicardia,
estado general Hiperventilacin

NaNO2 0.518 ml. Regular estado SI SI Parpadeo normal

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CONCLUSIONES

El cianuro acta intracelularmente, se une al hierro (Fe+3) del citocromo oxidasa y

otras enzimas con Fe+3 de la cadena respiratoria, por lo que bloquea esta va,
entonces se impide la produccin de ATP. (Litter, 2007)

Los efectos observados en la paloma al administra cianuro son la relajacin

muscular (por falta de ATP) y la depresin de la respiracin, y si no se trata la
muerte por falta de oxigeno.

Los nitritos reducen el Fe+2 de la hemoglobina y lo convierten en metahemoglobina

(Fe+3), por lo tanto el cianuro circulante se une a la metahemoglobina en lugar de
ingresar a la clula y unirse a la cadena respiratoria.

La administracin de nitritos bloquea los efectos txicos del cianuro, por lo que se
observa la recuperacin de la paloma de una forma gradual.

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BIBLIOGRAFA
Buxton, I. (2010). Farmacocinetica y Farmacodinamia. En J. S. Laurence L.
Brunton, Goodman & Gilman's Las bases Farmacologicas de la Terapeutica (pgs.
3 -38). Ciudad de Mexico: Mc Graw- Hill Interamericana.

Katzung, B. (2009). Farmacologia Basica y Clinica. Ciudad de Mexico: Mc Graw

Hill - LANGE.

Litter, M. (2007). Compendio de Farmacologia. Buenos Aires: El Ateneo.

Malgor, L., & Valescia, M. (2003). Farmacologia General: Farmacocinetica. En M.

LA, & V. MA, Farmacologia Medica Vol. 1 (pgs. 14 - 32).

Velazquez. (2009). Farmacologia Basica y Clinica. Ciudad de Mexico:

Panamericana.