PURINAS Y PIRIMIDINAS

1. SNTESIS DE LAS PURINAS:

Las vas de sntesis de purinas son similares en organismos tan
divergentes como E. Coli y humanos, lo cual muestra la unidad
bioqumica de la vida.

El sitio principal de la sntesis de purina est en el hgado.

Los precursores de purina son: Glicina (toda entera forma la purina), N-

2-FormilTHF, Glutamina, cido asprtico y CO2.

Son muy difciles de sintetizar a base de polimerizar cosas.

El primer paso es:

Ribosa-5-fosfato: implica la activacin del azcar por adicin de un

grupo pirofosfato para producir fosforibosilpirofosfato (PRPP). La
Histidina tiene un anillo de Imidazol igual que la purina. Su sntesis son
muy parecidas al principio.

La clula activa mediante la Ribosa-fosfato la pirofosfoquinasa, que

transfiere un grupo fosfato a la Ribosa. Da el PRPP. Salta el pirofosfato y
hay transferencia del grupo amino a travs de la glutamina y pasa a
glutamato. Lo hace la aminofosforibosil transferasa y da el 5-fosforibosil-
1-amino. En el N9 se empieza a construir el anillo de Imidazol.

Sobre el grupo amino hay una transferencia completa de la Glicina. Se

da una glicinamida y cuesta energa. Entra un grupo fenilo mediante
un tetraformilhidrofolato. Se deja colgando el grupo amino de la
glutamina mediante energa. Se cicla y da el anillo de Imidazol del que
cuelga el grupo amino (primer fragmento del anillo de 6 C).

El segundo paso es:

Entra el CO2 en la posicin 6. No entra catalizado por una carboxilasa
dependiente de biotina. Sobre el carboxilato reacciona el asprtico y
se condensa con el grupo amino dando succinocarboxamida.

El enlace salta, deja un doble enlace y da un dicido de 4 C con doble

enlace (cido maleico o fumrico Z-T). Salta igual que el ciclo de los
purin nucletidos. Entra el N y salta el esqueleto del fumrico.
Slo falta que entre el formilo mediante FTH. Se cicla y se genera un
biciclo condensado (cido inosnico o inosinato (precursor de Guanina
y Citosina)).

Las bases nitrogenadas se fabrican del inosinato a Adenina o Guanina.

Slo se diferencian en 1 grupo amino de ms (depende de donde
cuelgue).

La Adenina tiene el grupo amino donde hay una cetona a partir del
asprtico, salta y se va el fumarato dejando el grupo amino. Es igual
que en los purin nucletidos.

La Guanina es tiene que hacer una cetona oxidando de un grupo

imina el grupo oxo mediante NAD+ --> NADH. Mediante la glutenina se
entra el grupo amino.

Para volver a estructurarse en purin nucletidos, necesita una forma

activada de la Ribosa-fosfato. Es el PRPP.

RUTAS DE SINTESIS DE PURINAS:

- Existe una ruta de biosntesis: Biosntesis de novo de nucletidos de

purina. Se sintetiza el anillo de purina desde el inicio a partir de
precursores.

- Comienza con la formacin del dador de unidades de ribosa.

- La ribosa 5 fosfato procedente de la va de las pentosas fosfato

da lugar, con hidrlisis de ATP, a la formacin del dador de
unidades de ribosa: 5 fosforribosil pirofosfato.
 - Apartir y sobre esta molcula, se adicionan todos los precursores
del anillo de purina, una serie de reacciones muy complejas.

- Podemos dividir este proceso en 2 partes:

- Primero se forma el primer anillo, un imidazol y despus se forma el

segundo anillo formando el nucletido prico.

- Existe mucho gasto de energtico para formar y cerrar el anillo.

5 fosforribosil pirofosfato 5-fosforribosil-5-aminoimidazol

2Gln 10-FTHF Glicina

- El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol sobre este anillo se

colocan el resto de precursores.

5-fosforribosil pirofosfato Inosn monofosfato (IMP)

Asp 10-FTHF CO2

- A partir del IMP y mediante actividades enzimticas especficas se

sintetizan el resto de bases.

AMP IMP GMP

Asp Gln

- En el ADN los nucletidos son desoxirribonucletidos, que se

sintetizan a partir de los ribonucletidos:

RIBONUCLETIDO DESOXIRRIBONUCLETIDO

Fosfonucletido reductasa
 - La clula dispone de un mecanismo de sntesis de nucletidos que
ahorra energa, es la denominada va de recuperacin o
salvamento.

VIA DE SALVAMENTO O RECUPERACIN DE PURINAS:

- Una nica reaccin que trata de recuperar esas bases

nitrogenadas (Adenina y Guanina) mediante una trasferencia de
esa base al dador de unidades ribosa (5-fosforribosil pirofosfato).

- Se produce la sntesis de nucletidos recuperando las bases

pricas que han aparecido en el organismo.

- La catalizan las fosforribosil transferasas de las cuales existen dos:

Adenina fosforribosil transferasa que forma AMP.

Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa que forma IMP y

GMP.

- Esta va de recuperacin es muy importante porque en principio

es una ruta muy poco costosa energticamente y con presencia
de enzima no hay gasto energtico comparado con lo que
cuesta sintetizar de novo el mismo nucletido (un 80-90% menos,
aproximadamente).

CONTROL DE SNTESIS DE PURINA:

- Mediante feed-back negativo por producto.

- La sntesis de purinas, al principio es lineal y despus se bifurca.

- Se regula la sntesis de PRPP y la sntesis de Fosforibosamina. Son

regulados negativamente especficamente (sobretodo el segundo
paso) por IMP, AMP y GMP.

- La utilizacin de IMP tambin est controlada, segn la reaccin

regulada por AMP o GMP.
DEGRADACIN DE PURINAS:

El proceso comn en vertebrados es la produccin de cido rico. Los

cidos nucleicos se degradan en AMP. El AMP proviene de IMP y en la
degradacin mediante desaminacin por la Adenina desaminasa y da
IMP. El IMP da Hipoxantina. La HGRP la pueden reciclar. Si no, mediante
la xantinaoxidasa, se oxida y forma xantina dando agua oxigenada.
Utiliza Fe y Mo como metales implicados en el proceso cataltico.

La forma oxidada de la xantina es el cido rico. Los primates eliminan

el exceso de purina en cido rico. El resto de mamferos, excepto los
dlmatas (que s que forman cido rico), procesan el cido rico
mediante una descarboxilacin oxidativa mediante la uricasa da la
alantona.

La alantona, en algunos animales, puede hidrolizarla y abrir el ciclo

(alantoato). Los peces telesteos eliminan las bases pricas en
alantoato. El alantoato son 2 ureas enganchadas a un esqueleto de 2
C. Algunos anfibios y peces rompen el alantoato en 2 ureas ms
glioxilato.
Algunos invertebrados marinos, rompen la urea y la transforman en CO2
+ NH4+.

El cido rico, segn la especie animal, significa cosas diferentes. En los

primates indica la excrecin de purina. En el resto de mamferos es la
funcin de excrecin de purinas. En aves y anfibios terrestres es el
mecanismo de eliminacin del amonio que proviene de aminocidos.
2. CATABOLISMO DE LAS PURINAS:
La degradacin de DNA y RNA por nucleasas produce nucletidos
(ribo y desoxiribonucletidos) y estos a su vez son sometidos a hidrlisis
de nucleotidasas con accin fosfatasa dando nuclesidos libres, en el
caso de las purinas, adenosina y guanosina; esta ltima es degradada
a guanina y ribosa-1-fosfato por la nuclesido purnico fosforilasa.

El nuclesido adenosina, por accin de la adenosina desaminasa, se

convierte en inosina, luego una nuclesido fosforilasa divide a la inosina
en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. La hipoxantina se oxida a xantina
por la xantina oxidasa, flavoprotena que contiene Fe y Mo
(molibdeno). Por otro lado la guanina, por accin de la guanasa, se
convierte tambin en xantina. Tanto adenina como guanina
convergen en xantina. Este metabolito es sustrato de la xantina
oxidasa, nuevamente en escena, que lo convierte en cido rico,
producto terminal de la degradacin de purinas, el cual es escretado
principalmente por orina. La figura 15 muestra la va de degradacin
de las purinas.
El producto final del catabolismo de las purinas en el hombre es el cido
rico. Otros mamferos tienen la enzima oxidasa de urato y excretar la
alantona ms solubles como el producto final. El hombre no tiene esta
enzima de tal forma de cido rico es el producto final para nosotros. El
cido rico se forma principalmente en el hgado y se excreta por va renal
en la orina.El catabolismo de los nucletidos de purina conduce en ltima
instancia a la produccin de cido rico que es insoluble y es excretado en
la orina como cristales de urato de sodio.

La degradacin de los nucletidos de purinas en cido rico:

Nucleasas y nucleotidases degradar el cido nucleico hasta cadenas de

nucletidos libres y luego a nuclesidos. El nucleoosides purinas son
degradadas a continuacin, ms en cido rico, que se excreta en la orina.

Adenina: en primer lugar desaminan a inosina, a continuacin, partir para

formar hipoxantina, xantina oxida a cido rico a continuacin,
 Guanosina: partir primero en lanzar la guanina, a continuacin, desaminan
a xantina, oxida a cido rico

3. SINTESIS DE LAS PIRIMIDINAS:

La pirimidina es un compuesto orgnico, similar al benceno, y a la

piridina pero con un anillo heterocclico: dos tomos de nitrgeno
sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3.

Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y

aminoisobutirato beta, precursores de acetil-CoA y succinil-CoA

Los anillos de pirimidinas se fabrican a partir de 2 molculas conocidas.

Primero se hace el anillo y despus se transfiere el azcar-P. El
Carbamoil-P es la misma molcula que en el ciclo de la urea, pero se
hace de forma diferente porque el ciclo de la urea pasaba en las
mitocondrias y usaba amonio. Aqu usa como fuente de Nitrgeno, la
glutamina. Cuesta energa.

El carbamoil-P se conjuga con el asprtico para dar N-Carbamoil-

aspartato mediante la aspartatotranscarbomoilasa. Mediante la
dihidrooratasa se forma una estructura tpica de pirimidina
(dihidroorotato).
Mediante una deshidrogenasa que pasa NAD a NADH, da lugar al
orotato.

El orotato hay que transferirlo a la Ribosa-P (forma activada PRPP)

mediante una transferasa. Dan lugar al orotidilato. Sobra una
carboxilasa que sale por la orotilatodescarboxilasa y da lugar al UMP.
Del UMP deriva el resto de pirimidin nucletidos. Se transfiere desde el
ATP para dar UTP. Del UTP se puede formar citidina (uracilo ms grupo
amino que da la glutamina).

DEGRADACIN DE PIRIMIDINAS:
Ej: Tiamina. La Tiamina produce dihidrotimina, que se rompe y genera el
N-Carbamil isobutirato. Se descarboxila y pierde un grupo amino de los
2 que tiene y da -aminoisobutirato.

El -aminoisobutirato se transforma en el metil-malonil-co-A, que se

transforma en succinato.

RUTAS DE SNTESIS DE PIRIMIDINAS:

La formacin de un anillo de pirimidina es mucho ms sencillo ya que

utiliza rutas ms cortas y menos costosas energticamente hablando.

Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la carbamil-

fosfato sintetasa II, isoenzima citosolica.
Carbamil-fosfato sintetasa II
HCO3- + glutamina + ATP Carbamil-fosfato

carbamil-fosfato sintetasa II

En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II, el dador de nitrgeno es

la glutamina. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona a la
aspartato:

Carbamil-fosfato Carbamil aspartato

Asp

Ocurren reacciones sucesivas de transformacin y casi al final de la

ruta se adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil
pirofosfato y se produce la ciclacin y aparicin del nucletido
pirimidico (UMP).

A partir del UMP se forman el IMO y el CMP.

Fosfato Fosfato
 UDP UTP
UMP
Glutamina
CTP
dUMP

dTMP

Es necesaria una enzima reductasa para formar

desoxirribonucletidos.

La va de recuperacin tambin funciona, pero lo hace en menor

proporcin que en la va de nucletidos.

4. CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS

El catabolismo de los nucletidos de pirimidina conduce en ltima

instancia a la -alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al -
aminoisobutirato (cuando dTMP es degradado) y NH3 y CO2. La -
alanina y el -aminoisobutirato sirven como donantes de NH2 en la
transaminacin del -cetoglutarato a glutamato. Una siguiente
reaccin convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser
desviado a la sntesis de cidos grasos) o a metilmalonil-CoA (que es
convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al ciclo del TCA).

El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significacin

clnica que el de las purinas, debido a la solubilidad de los
subproductos del catabolismo de pirimidina. Sin embargo, segn lo
indicado arriba, la va de la sntesis de salvamento del nucletido de
timidina es especialmente importante en la preparacin para la divisin
celular. El uracilo puede ser salvado para formar UMP a travs de la
accin concertada de la uridina fosforilasa y de la uridina cinasa,
como se indica:

uracilo+ ribosa-1-fosfato <> uridina + Pi

 uridina+ ATP > UMP + ADP

La deoxiuridina es tambin un substrato para la uridina fosforilasa. La

formacin de dTMP, mediante salvamento de dTMP requiere de timina
fosforilasa y la previamente encontrada timidina cinasa:

timina + desoxirribosa-1-fosfato <> timidina + Pi

timidina + ATP > dTMP + ADP

El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina cinasa:

deoxicitidina + ATP <> dCMP + ADP

La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son tambin substratos para la

deoxicitidina cinasa, aunque el Km para estos substratos es mucho
mayor que para la deoxicitidina.

La principal funcin de las pirimidina nucletido cinasas es mantener un

balance celular entre el nivel de los nuclesidos de pirimidinas y los
pirimidina nucleosido monofosfatos. Sin embargo, debido a que las
concentraciones promedio en las clulas y el plasma de los nuclesidos
de pirimidina, as como tambin, de la ribosa-1-fosfato, son bajas, el
salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es relativamente
ineficiente.

5. ACIDOS URICOS:

El cido rico es un compuesto orgnico de carbono, nitrgeno,

oxgeno e hidrgeno. Su frmula qumica es C5H4N4O3.

La estructura del cido rico es:

El cido rico es un producto de desecho del metabolismo de
nitrgeno en el cuerpo humano (el producto de desecho principal es la
urea), y se encuentra en la orina en pequeas cantidades. En algunos
animales, como aves, reptiles y muchos artrpodos, es el principal
producto de desecho, y se expulsa con las heces; los animales que
excretan mayoritariamente cido rico se denominan uricotlicos. El
alto contenido de nitrgeno del cido rico es la razn por la que el
guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura.

El cido rico es un compuesto qumico producto final del metabolismo

de las purinas y los cidos nucleicos. Circula por la sangre, en parte de
forma libre y en parte combinado con las protenas del plasma. Se
elimina a travs de la filtracin del rin a razn de unos 700 mg. diarios
que pueden variar considerablemente dependiendo de la dieta.

En la sangre humana, la concentracin de cido rico comprendida

entre 2,5 a 6 para la mujer y hasta 7,2 para el hombre mg/dl es
considerada normal por la Asociacin Mdica Americana, aunque se
pueden encontrar niveles ms bajos en los vegetarianos.

Patologas del cido rico:

La gota en el ser humano est asociada con niveles anormales de

cido rico en el sistema. La saturacin de cido rico en la sangre
humana puede dar lugar a un tipo de clculos renales (litiasis)
cuando el cido cristaliza en el rin. Un porcentaje considerable
de enfermos de gota llegan a tener clculos renales de tipo rico.

Interpretacin emocional de la gota

Patologa de tipo inflamatorio, lo que indica que hay una presencia

de clera, de ira, de emociones negativas no expresadas. Una
clera interior no expresada o no admitida, que puede ir dirigida
tanto contra el mundo exterior como contra uno mismo.
Afecta a las articulaciones (que facilitan el movimiento), haciendo
evidente que hay una dificultad en movernos. Esto indica una
dificultad ante los cambios.
 El aumento de los niveles de cido rico en la sangre no slo puede
estar relacionado con la gota, sino que puede ser simplemente una
hiperuricemia, que presenta algunos de los sntomas anteriores o
puede ser asintomtica. Sin embargo cuanto mayor es el aumento
de cido rico en sangre mayores son las posibilidades de padecer
afecciones renales, artrticas, etc.

Interpretacin emocional del cido rico o hiperuricemia

Si repasamos con atencin los compuestos qumicos que al unirse

producen cido rico, vemos que se trata de dos elementos claves
en la construccin corporal, los cidos nucleicos, "chicos con
carcter", y las protenas, "tipos duros". Uno pone las ideas y el otro
pone los ladrillos! Visto lo visto es indudable que estamos hablando
de los jefes, y ya se sabe lo que pasa con ellos, suelen ser
impacientes, intransigentes e inflexibles. As que, cuando el trabajo
se acumula (cido rico) y la plantilla es insuficiente (rin), el
atasco est servido. Es entonces cuando el sistema exclama
Slvese quien pueda!, mientras se deshace corriendo de lo
sobrante y lo esconde, como quien dice, bajo la alfombra, que no
es ms que el rgano o espacio de sombra ms resonante del
enfermo en cuestin.

As que, para empezar, nos encontramos ante alguien que tiene

que pararse. Su movilidad se reduce siguiendo los dictados de su
dolor. Quizs la gota le retenga largo tiempo sentado, o la artritis le
agarrote el dedo que tan bien usaba para apuntar desafiante a
otro, o quiz el reumatismo le obligue a inclinarse ante los dems
como nunca hizo. Sea lo que sea, es evidente que su "postura" ha
cambiado. Cuando hablamos de la postura de una postura, no
queda claro si nos referimos a lo corporal o a lo moral. De todas
formas, esa ambivalencia semntica no da lugar a confusin,
puesto que la postura exterior es reflejo de la interior. He aqu la
clave de la cuestin. La leccin que nos aporta la Hiperuricemia
(cido rico) es la vuelta hacia la flexibilidad, el acomodamiento y
la paciencia. La rigidez exterior solo pone de manifiesto nuestra
resistencia al cambio.
Las causas del cido rico o hiperuricemia

Se encuentran, en gran parte, en el estilo de vida (comer y beber

en exceso) y una inclinacin hacia el sedentarismo. Este sndrome
se asocia tradicionalmente a personas de morfologa sangunea,
cuyas caractersticas son la baja estatura y la complexin gruesa y
robusta.

Tratamiento natural del cido rico o hiperuricemia

El objetivo del tratamiento natural es ayudar al rin en su funcin

excretora y reorganizar la dieta alimenticia del individuo enfermo.
Se debe adems evitar el estreimiento.
BIBLIOGRAFIA

http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema35.pdf

library.med.utah.edu/NetBiochem/pupyr/pp.htm

themedicalbiochemistrypage.org/.../nucleotide-metabolism-sp.html

http://canal-h.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/SINTESISNUCL.htm

http://es.wikipedia.org/wiki/Purina

http://es.wikipedia.org/wiki/Pirimidina

http://www.geosalud.com/Nutricion/dietaacidourico.htm