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br Arlindo Ugulino Netto MEDRESUMOS 2016 HISTOLOGIA

HISTOLOGIA 2016
Arlindo Ugulino Netto; Ildemberg Amorim.

TECIDO SANGUNEO

O sangue um fluido viscoso, levemente alcalino (pH=

7,4) cuja cor varia de vermelho brilhante a vermelho escuro, e
que corresponde a aproximadamente 7% do peso do corpo. O
volume total do sangue em um adulto normal de cerca de 5L,
e ele circula por todo corpo, dentro dos limites do sistema
circulatrio.
O sangue um tecido conjuntivo especializado
composto por elementos figurados hemcias (glbulos
vermelhos ou eritrcitos), glbulos brancos (leuccitos) e
plaquetas em suspenso em um componente fluido (matriz
extra celular) denominado plasma.

OBS: O plasma um fluido amarelado no qual esto suspensos ou dissolvidos clulas, plaquetas, compostos
orgnicos e eletrlitos. Quando alguns componentes orgnicos ou inorgnicos saem do plasma, integrando-se em um
cogulo, o fluido restante denominado soro (cor amarelo-palha). Ou seja, o plasma possui fibrinognio (composto
que atua na formao da rede de fibrina). J o soro fluido restante (sem fibrina).

CARACTERSTICAS
Fluido viscoso
Origem mesodrmica
Correspondendo a aproximadamente 7% do peso corporal
Cor variando de vermelho brilhante (arterial) a vermelho escuro (venoso)
Pouco mais denso que a gua (1,060)
Sabor salgado e cheiro sui generis
pH ligeiramente alcalino (7,35 a 7,45)

FUNES
Transportar gases e alimentos de que necessita as clulas do organismo.
Receber dessas clulas os produtos do metabolismo e transport-los para serem excretados.
Distribuir os produtos das glndulas de secreo interna.
Transportar eletrlitos.
Auxiliar o equilbrio acidobsico, da temperatura e osmtico do organismo.
Contribuir para defesa do organismo.

PLASMA
O plasma uma soluo aquosa contendo componentes de pequeno e de elevado peso molecular, que
correspondem a 10% do seu volume. As protenas plasmticas correspondem a 7% e os sais inorgnicos a 0,9%,
sendo o restante formado por compostos orgnicos diversos, tais como: aminocidos, vitaminas, hormnios e
glicose.
gua (90%)
Protenas (9%)
Outros compostos orgnicos
Sais inorgnicas
ons
Nutrientes (aminocidos, lipdios e glicdios)
Compostos nitrogenadas
Gases

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PROTENAS DO PLASMA
Albumina: maior protena do corpo responsvel por manter a presso osmtica coloidal e transporta alguns
metablitos insolveis.
Globulina ( e ): transportam ons metlicos, lipdios ligados a protenas e vitaminas lipossolveis.
Globulina : anticorpos da defesa imunolgica.
Protenas da Coagulao (protrombina e fibrinognio): formao de filamentos de fibrina.
Protenas do Complemento (C1 a C9): destruio de micro-organismos e inicio da inflamao.
Lipoprotenas do Plasma (quilomcrons, VLDL e LDL)
o Quilomcrons: gorduras associadas a protenas que desse modo so absorvidas pelo intestino e enviados
para o fgado.
o VLDL: lipoprotena de densidade muito baixa. Tira triglicerdios do fgado para os vasos.
o LDL: lipoprotena de baixa densidade. Tira colesterol do fgado para os vasos.
o HDL: lipoprotenas de alta densidade. Tira colesterol e trigliceridios dos vasos para serem metabolizados no
fgado.

ELEMENTOS FIGURADOS DO SANGUE

HEMCIAS / GLBULOS VERMELHOS / ERITRCITOS

6 6 3
So as clulas mais numerosas do sangue (H: 5x10 M: 4,5x10 mm ) sendo responsveis pelo transporte de
oxignio e CO2 para e dos tecidos do corpo. So clulas anucleadas de formato bicncavo (nos humanos) que contm
grande quantidade de hemoglobina, protena transportadora de O2. Com esse formato, a hemcia normal proporciona
grande superfcie em relao ao volume, o que facilita as trocas de gases.
A hemcia tem um tempo mdio de vida de 120 dias, sendo destruda por macrfagos existentes no bao,
medula ssea e fgado. A idade da hemcia estimada pela presena de grupos de oligossacardeos em sua superfcie.
Apesar das clulas precursoras das hemcias
dentro da medula ssea serem nucleadas, durante seu
desenvolvimento e maturao, as clulas precursoras
das hemcias expelem no somente o seu ncleo, mas
tambm todas as suas organelas, ates de carem na
circulao.
As hemcias possuem enzimas solveis no
citosol, como a anidrase carbnica que facilita a
formao de cido carbnico (H2CO3) a partir de CO2 e
gua. Este cido dissocia-se formando bicarbonato e
hidrognio. sobre a forma de bicarbonato que a maior
parte do CO2 transportada para os pulmes onde ser
exalado.
A capacidade do bicarbonato de cruzar a
membrana celular das hemcias medida pela protena
integral de membrana banda 3, um transportador
acoplado de nions que troca o bicarbonato intracelular
-
por Cl extracelular, evitando uma maior acidez celular.
Esta troca denominada deslocamento do cloreto.

HEMOGLOBINA
uma protena grande composta por quatro cadeias polipeptdicas (, , e ) ligadas covalentemente a quatro
grupos heme (contm o Fe). VR: H: 15 g /100 ml e M: 13,5 g / 100 ml.
A principal hemoglobina no feto, hemoglobina fetal (HbF) (100%) constituda por duas cadeias e duas
substituda logo aps o nascimento pela hemoglobina do adulto (HbA). H dois tipos normais de hemoglobina do
adulto: a HbA1 (2,2) (96%), e a forma mais rara: HbA2(2,2) (2%), e 2% restante para o HbF (hemoglobinas fetais
que no so substitudas por nenhuma HbA).

OBS: Hemoglobinas anormais: HbS, HbC, HbD e HbE.

OBS: A anemia pode ser caracterizada por falta de hemoglobina ao invs de falta de hemcias.

Talassemia: so marcadas por uma sntese reduzida de uma ou mais cadeias da hemoglobina. Na -
talassemia, a sntese das cadeias esto reduzidas. Na forma homozigtica dessa doena, mais
frequentemente entre pessoas originadas do mediterrneo, a HbA est ausente e altos nveis de HbF
permanecem aps o nascimento. A presena de HbC e HbS podem causar este quadro.

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Anemia Falciforme: resulta na mutao pontual de um nico lcus da cadeia , formando a hemoglobina
anormal HbS. Essa hemoglobina, em baixas [O2], muda de forma e produz hemcias de formas anormais,
menos flexveis e mais frgeis, com maior tendncia para hemlise do que as clulas normais.
predominantemente nas populaes negras.

HEMATCRITO
Exame que verifica a quantidade de hemcias por cada milmetro cbico de sangue.
Anemia: pode estar relacionada a uma diminuio do nmero de hemcias, causando uma deficincia no
transporte de O2.
Policitemia: aumento no numero de hemcias, tendo como consequncia uma diminuio da fluidez do sangue
(queda de fluxo nos vasos).

OBS: O hematcrito pode registrar uma baixa no nmero de hemcias em relao ao normal e pode no estar
relacionado a um quadro de anemia. Isto pode estar associado a pacientes que recebem infuso de grandes
quantidades de soro durante uma internao, aumento o volume plasmtico do sangue em relao aos nveis normais.
OBS: Para habitantes de grandes altitudes, o hematcrito normal apresenta nveis maiores de hemcias em relao a
indivduos que habitam em baixar altitudes.

OBS: Classificao Etiopatognica da Anemia:

1 Por deficincia de produo de eritrcitos. Ex.: Carncia de Fe, aplasia medular, leucemias agudas e
crnicas, mieloma, carcinoma, hipertireoidismo.
2 - Por excesso de destruio de eritrcitos. Ex.: Anemia sideroblstica, defeitos de membrana, HPN, traumas
mecnicos, infeces.
3 Por perdas de sangue. Ex.: Hemorragias agudas e as crnicas.

ERITROGRAMA
Exames que correlacionam os nveis de hemcias, hemoglobina e o prprio hematcrito.
Fatores demogrficos que afetam os parmetros hematolgicos:
Sexo
Idade
Origem tnica
Localizao geogrfica

Fatores biolgicos e influncias externas que afetam os parmetros hematolgicos:

Gravidez
Menstruao
Menopausa
Exerccio
Tabagismo
Ingesto de lcool

TIPOS SANGUNEOS
Sistema ABO
Tipo A: antgeno A; anticorpo anti-B
Tipo B: antgeno B; anticorpo anti-A
Tipo O: sem antgeno; anticorpo anti-A e B
Tipo AB: antgenos A e B; sem anticorpos
Sistema RH
Rh (+) contm antgeno denominado fator Rh
Rh (-) no contm antgeno denominado fator Rh
Doador universal: Tipo O (-)
Receptor universal: Tipo AB (+)

Eritroblastose Fetal (Doena Hemoflica do Recm Nascido): quando uma mulher, Rh-, grvida, d a luz ao
seu primeiro filho, Rh+, provvel que uma quantidade suficiente de sangue do filho penetre na circulao
materna, induzindo a formao de anticorpo anti-Rh. Durante uma gravidez subsequente, com um feto Rh+,
estes anticorpos atacam as hemcias do feto, causando a eritroblastose fetal, que pode ser fatal para o recm-
nascido.

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ALTERAES MORFOLGICAS DOS ERITRCITOS

Anisocitose: quando a hemcia altera o seu tamanho normal.
o Microcitose: a hemcia tem seu tamanho reduzido devido a deficincias de Fe ou parasitose.
o Macrocitose (megaloblstica): a hemcia tem seu tamanho aumentando devido a fatores como gravidez,
deficincia de vitamina B12, deficincia de cido flico.
Hemcias em Alvo: quando h uma falta de componentes celulares fundamentais hemcia. Neste caso, a
hemoglobina aumenta no centro e na periferia da hemcia, deixando uma faixa entre essas duas regies com
uma colorao clara, dando um aspecto de alvo.
Acantcitos: eritrcitos que apresentam projees protoplasmticas que fornecem um aspecto espinhoso s
clulas.
Hipocromia: a reduo da colorao dos eritrcitos (aumento da palidez central das hemcias) devido
deficincia de Hb.

LEUCCITOS / GLBULOS BRANCOS

So glbulos brancos classificados em duas categorias principais:
Granulcitos: possuem grnulos citoplasmticos especficos. So: neutrfilos, eosinfilos e basfilos.
Agranulcitos: no possui grnulos especficos. So: linfcitos e moncitos.

Ao contrrio das hemcias, os leuccitos no agem na corrente sangunea, mas usam-na como um meio de
transporte de uma regio do corpo para outra. Realizam diapedese.
A leucocitose o aumento exacerbado no nmero de leuccitos, e ocorre em processos infecciosos ou em
casos de leucemia (com uma produo de leuccitos anormais). A leucopenia uma reduo deste numero devido a
infeces virais (viroses), estresse, menopausa, etc.

NEUTRFILOS
Constituem a maioria da populao dos glbulos brancos. Eles so fagcitos vidos, destruindo bactrias que
invadem os espaos do tecido conjuntivo. So polimorfonucleares, com ncleos formados de 2 a 5 lbulos (mais
frequentemente, 3 lbulos) ligados entre si por pontes de cromatina.
O citoplasma do neutrfilo apresenta granulaes de trs tipos:
Grnulos especficos: contm vrias enzimas e agentes farmacolgicos, que auxiliam o neutrfilo a exercer suas
funes antimicrobianas.
Grnulos Azurfilos: so lisossomos contendo hidrolases cidas, mieloperoxidase e agentes antibacterianos.
Grnulos Tercirios: contm gelatinase e catepsinas assim como glicoprotenas inseridas no plasmalema.

OBS: Presena do corpsculo de Barr nos neutrfilos de fmeas.

EOSINFILOS
So muito menos numerosos do que os neutrfilos. Fagocitam complexos antgeno-anticorpo e matam parasitos
invasores. Os grnulos especficos dos eosinfilos so lisossomos (que se coram com eosina) que contm enzimas
tpicas dos lisossomos.

BASFILOS
So semelhantes aos mastcitos (clulas do tecido conjuntivo que liberam heparina e histamina nas reaes de
hipersensibilidade imediata) apesar de terem origens diferentes. O citoplasma carregado de grnulos maiores do que o
dos outros granulcitos, os quais muitas vezes obscurecem o ncleo.
Os basfilos liberam agentes farmacolgicos que iniciam, mantm e controlam o processo inflamatrio. Seus
grnulos contm histamina, fatores quimiotticos para eosinfilos e neutrfilos, e heparina, que responsvel pela
metacromasia do granulo.

LINFCITOS
Os linfcitos so agranulcitos e formam a segunda maior populao de glbulos brancos do sangue.
Dependendo das molculas localizadas em sua superfcie, podem ser separados em dois tipos principais: linfcitos B e
T.
Os linfcitos B (j saem maduras da medula ssea) so responsveis pelo sistema imunolgico, mediado pelos
fluidos corporais (resposta humoral). Enquanto os linfcitos T (devem passar pelo timo para sofrerem maturao) so
responsveis pelo sistema imunolgico mediado por clulas (resposta celular). Depois de estimulados por um antgeno
especifico os linfcitos B e T ativam-se, proliferam-se e diferenciam-se em duas subpopulaes:
Clulas da memria: no participam da resposta imunolgica, mas permanecem como um clone pronto para
montar uma resposta contra exposies futuras a um determinado antgeno.
Clulas efetoras (executoras e nulas): podem ser classificadas em B e T.
As clulas efetoras B se diferenciam em plasmcitos que produzem anticorpos contra antgenos.

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J as clulas efetoras T se diferenciam em culas citotoxicas T (LTc)- CD8 (exterminadoras), que

entram em contato fsico e matam as clulas estranhas ou as alteradas por virus; e as clulas
auxiliares T (LTh) CD4 , responsveis pelo incio e desenvolvimento da maioria das respostas
imunolgicas humorais ou celulares.
As clulas nulas so compostas por duas populaes distintas: clulas tronco (circulantes, que do
origem a todos os elementos figurados do sangue) e as clulas natural killer (matam algumas clulas
estranhas e as alteradas por vrus, sem a influencia do timo ou de linfcitos T).

MONCITOS
Maiores clulas circulantes do sangue e migram para os espaos do tecido conjuntivo onde so denominados de
macrfagos. Clulas de ncleo ovoide, em forma de rim ou ferradura, geralmente excntrico.
Ao se converterem em macrfagos, fagocitam material e partculas indesejveis, produzem citocinas necessrias
para respostas inflamatrias e imunolgicas e apresentam eptopos a linfcitos T.

OBS: Leucograma pode ser Absoluto (contagem quantitativa) e Relativo (porcentagem).

OBS: Propriedades dos leuccitos.

Fagocitose: funo pela qual certas clulas animais (amebas, fagcitos) absorvem partculas,
micrbios, englobando-os por pseudpodes, a fim de digeri-los.
Quimiotaxia: reao de clulas ou de organismos a estmulos qumicos , gerando um tipo de
guia at o local onde a clula necessria .
Movimento Ameboide: projees de psudpodes semelhantes aos da ameba.
Diapedese: passagem de glbulos brancos atravs das paredes (fenestraes) de vasos
capilares.

PLAQUETAS
So pequenos fragmentos celulares anucleados (mas contm organelas), discoides, derivados dos
megacaricitos da medula ssea. Duram aproximadamente 14 dias. Valores de referncia: 250.000 a 400.000 / mm3.
A trombocitopenia caracterizada por uma diminuio abrupta do numero de plaquetas, como o que ocorre em
pacientes com lpus ou na dengue hemorrgica. A trombocitose o aumento no numero de plaquetas.
Em caso de leses, as plaquetas atuam limitando a hemorragia ao revestimento endotelial do vaso sanguneo
atravs da formao da rede de fibrina.
Os grnulos das plaquetas esto enquadrados:
- grnulos: enzimas lisossmicas, fator IV plaquetrio, PDGF, fibrinognio, fator V da coagulao sangunea
- grnulos: serotonina, clcio, ATP e ADP
Lisossomos
Peroxissomos

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HEMOSTASIA
o processo de prevenir a perda de sangue pelos vasos
intactos e de parar o sangramento de vasos rompidos. Se d no
seguinte processo:
1. Vasoconstrio.
2. Agregao de plaquetas.
3. Coagulao sangunea

Aps a ocorrncia do ferimento, as plaquetas secretam

++
tromboplastina e Ca plasmtico, os quais ativam a protrombina,
++
dando origem a trombina, a qual, junto ao Ca plasmtico
transformam o fibrinognio (tambm presente no plasma) em uma
complexa rede de fibrina, gerando um cogulo responsvel pela
hemostasia.

OBS: um hemograma completo consiste na mensurao de todos os elementos figurados do sangue, atravs de
exames como: Eritrograma, Leucograma e Plaquetograma.

HAMATOPOIESE
O tempo de vida limitado das clulas do sangue exige sua renovao constante, a fim de manter constante a
populao de clulas circundantes. A hematopoese (hemocitopoiese) o processo responsvel pela formao de
clulas a partir de outras clulas precursoras existentes na medula ssea. Ela pode ocorrer tanto no perodo pr-natal
quanto no ps-natal.

MEDULA SSEA
A cavidade da medula dos ossos longos e dos interstcios entre as trabculas dos ossos esponjosos abriga um
tecido macio, gelatinoso, altamente vascularizado e muito rico em clulas, denominado medula ssea. Ela est isolada
do osso pelo endsteo e constitui cerca de 5% do peso total do corpo.
A medula ssea a principal responsvel pela formao de clulas do sangue (hematopoese) e por sua entrada
na circulao sangunea. A medula ssea tambm cria um microambiente favorvel para grande parte do processo de
maturao dos Linfcitos B e para maturao inicial dos Linfcitos T (que ser completa no timo).
O suprimento vascular da medula ssea provm das artrias nutrcias que perfuram a difise dos ossos. Os
vasos que penetram no osso cortical distribuem-se pelos canais de Havers e de Volkmann irrigando o osso compacto.

HEMATOPOIESE PR-NATAL
No processo de formao das clulas do sangue na vida intrauterina, a hematopoese est dividida em quatro
fases:
Fase Mesoblastica: duas semanas aps a concepo, comea a formao de clulas no sangue no
mesoderma do saco vitelino (ilhotas sanguneas). As clulas da periferia destas ilhotas formam a parede do vaso
e as clulas restantes tornam-se eritroblastos, que se diferenciam em eritrcitos nucleados.
Fase Heptica: os eritrcitos, em torno da 6 semana de gestao, ainda so nucleados, e os leuccitos
aparecem por volta da 8 semana.
Fase Esplnica: tem inicio durante o 2 trimestre e ambas as fases (a esplnica e a heptica) persistem at o
fim da gestao.
Fase Mieloide: no fim do 2 trimestre, a hematopoese se inicia da medula ssea. Com o desenvolvimento do
sistema esqueltico, a medula ssea assume um papel crescente na formao das clulas do sangue.

HEMATOPOIESE PS-NATAL
Todas as clulas do sangue tm um tempo de vida finito. Por isso, elas precisam ser continuamente repostas.
Esta reposio funo da hematopoese e comea com uma populao comum de clulas-tronco localizadas na
medula ssea. Durante a hematopoese, as clulas-tronco passam por mltiplas divises celulares e se diferenciam
passando por vrios estgios intermedirios at darem origem s clulas do sangue maduras.
As clulas-tronco so as clulas menos diferenciadas responsveis pela formao dos elementos figurados do
sangue; as clulas-tronco do origem s clulas progenitoras cuja prognie so as clulas precursoras.
Todas as clulas do sangue originam-se das clulas-tronco hematopoticas pluripotentes (CTHP).
Depois de sucessivas divises celulares, originam-se mais CTHPs e dois tipos de clulas-tronco
hematopoticas multipotentes (CTHM): a unidade formadora de colnias do bao (CFU-S) antecessoras
das linhagens de clulas mieloides (hemcias, granulcitos, moncitos e plaquetas) e a unidade formadora
de colnia-linfcito (CFU-Ly) antecessoras das linhagens de clulas linfoides (linfcitos T e linfcitos B).
Estas unidades formaro as clulas progenitoras.
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As clulas progenitoras so unipotentes (esto comprometidas a formao de uma nica linhagem celular) e
tm uma capacidade limitada de auto-renovao.
As clulas precursoras originam-se das clulas progenitoras e no tem capacidade de auto-renovao. Com o
avano da maturao e diferenciao celular, clulas sucessivas tornam-se menores, os nuclolos
desaparecem, a malha da cromatina fica mais densa, e as caractersticas citoplasmticas aproximam-se mais de
clulas maduras. Estas clulas passam por uma srie de divises e diferenciaes at se transformarem em
uma clula madura.

FATORES HEMATOPOTICOS DE CRESCIMENTO (FATORES ESTIMULADORES DE COLNIAS)

A hematopoese regulada por numerosos fatores de crescimento produzidos por vrios tipos celulares. Cada
fator age sobre clulas tronco, clulas progenitoras e clulas precursoras especficas, geralmente induzindo mitose ou
diferenciao rpidas, ou ambas.
Interleucinas (IL-1, IL-3, IL-6): fatores de crescimento que estimulam a proliferao das clulas tronco
pluripotentes e multipotentes, mantendo, desse modo, sua populao.
Fator estimulador de colnia-granulcito (G-CSF) e Eritropoetina: citocinas adicionais responsveis pela
mobilizao e diferenciao de clulas tronco em clulas progenitoras unipotentes. A eritropoetina (produzida
nos rins e hepatcitos responsvel por ativar clulas da linhagem eritrcita.
Trombopoetina: estimula a produo de plaquetas.
Fator da Clula-tronco (Fator Steel): age sobre as clulas-tronco pluripotentes, multipotentes e unipotentes, e
produzido por clulas do estroma da medula ssea. Na vida ps-natal, o fator da clulas-tronco crucial para a
hematopoese na medula ssea.
GM-CSF: promove a mitose e a diferenciao das CFU-GM (unidade formadora de colnias granulcito-
moncito); produzido pelas clulas T e clulas endoteliais.
M-CSF: promove a mitose e diferenciao das CFU-M (unidade formadora de colnias moncitos); produzido
pelos macrfagos e clulas endoteliais.

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ERITROPOESE: HEMATOPOESE DA SRIE VERMELHA

A eritropoese (formao de glbulos vermelhos) est sob o controle de vrias citocinas, particularmente, o fator
steel, interleucina-3, interleucina-9 e eritropoetina.
Quando o nvel de glbulos vermelhos circulantes est baixa, o rim produz uma alta concentrao de eritropoetina, que
na presena dessas outras citocinas, induz a CFU-S (unidade formadora de colnias-bao, as antecessoras da linhagem
das clulas mieloides) a se diferenciar em BFU-E (unidade formadora de surtos eritrcito, primeira clula progenitora
dos eritrcitos). Estas clulas passam por um surto de mitoses para formar a CFU-E (unidade formadora de colnias
eritrcito).
A partir da, ocorre a formao das clulas precursoras das hemcias at a sua maturao final:
CFU-S BFU-E CFU-E Proeritroblasto eritroblasto basfilo Eritroblasto policromatfilo eritroblasto
ortocromtico Reticulcito Eritrcito.

GRAUNULOCITOPOESE e MONOCITOPOESE: HEMATOPOESE DA SRIE BRANCA

A granulocitopoese (formao de granulcitos: neutrfilos, eosinfilos e basfilos) est sob influencia de vrias
citocinas, especialmente a G-CSF e a GM-CSF, bem como a TNF-. Os moncitos, por sua vez, partilham suas clulas
bipotentes (CFU-GM) com os neutrfilos.
Granulcitos: CFU-S CFU-E, Ba, GM mieloblasto promielcito mielcito metamielcito
bastonete segmentado Eosinfilo, basfilo ou neutrfilo.
Agranulcitos: CFU-S CFU-GM monoblasto promoncito moncito
CFU-Ly linfoblasto prolinfcito linfcito
SRIE PLAQUETRIA
A formao das plaquetas est sob o controle da trombopoetina, que induz o desenvolvimento e a proliferao
de clulas gigantes denominadas megacarioblastos.

CFU-S CFU-Meg Megacarioblasto Megacaricito basfilo Megacaricito acidfilo Plaquetas

OBS: Tecido Hematopoetico

Tecido mieloide (medula ssea): eritrcitos, plaquetas, medula ssea.
Tecido Linfoide (bao, timo, gnglios e ndulos linfticos): linfcitos B e linfcitos T.

OBS: A avaliao clnica da funo medular ou hemopoiese se d principalmente atravs do:

Exame de sangue perifrico hemograma
Estudo citolgico mielograma
Estudo histolgico bipsia da medula ssea