Professional Documents
Culture Documents
Acido Acetil
Salicilico
Acido Salicilico Acido Acetico Tipo de Estudio Condiciones de
Almacenamiento
En este ejemplo vemos como a partir de una
inestabilidad qumica, provocada por un proceso de Estabilidad Acelerada 40C 2C
75% 5% HR
hidrlisis, ocurre una inestabilidad toxicolgica al
generarse un componente txico (no debe estar en Estabilidad a largo plazo 30C 2C
concentraciones superiores al 3% de la concentracin 65% 5% HR
de principio activo declarada por el fabricante) y una
inestabilidad fsica, al ocurrir cambios en el olor del
producto dada la presencia del cido actico. 3. El perodo de tiempo del estudio y la frecuencia
del anlisis:
II) OBJETIVOS
Realizar un estudio de estabilidad acelerada y a
Tipo de Estudio Periodo de Frecuencia de
largo plazo del Acetaminofn y determinar el estudio anlisis
perodo de validez tentativo. mnimo
Incursionar en la investigacin de la estabilidad Estabilidad Acelerada 3 meses 0 y 3 meses
de medicamentos.
Estabilidad a largo plazo 3 meses (*) 0 y 3 meses
Realizar una evaluacin con criterios estadsticos
de los datos obtenidos en la evaluacin de * El periodo mnimo de estudio segn la Directica es 6 meses, por cuestiones didcticas y
de tiempo slo ser 3 meses.
medicamentos.
Afianzar los conocimientos del anlisis
farmacutico de los medicamentos.
2017
2
2017
3
Concentracin (%)
5.9. Lmite microbiano.-
96.0
Examen microbiolgico 61, pgina 59 - 61.
y = -1.1167x + 99.95
6. Evaluacin de los datos de estabilidad R = 0.9993
94.0
6.1. De los resultados se obtiene la siguiente tabla:
Tiempo (meses)
92.0
A largo plazo Acelerado
Anlisis 0 3 0 3
90.0
1. Aspecto C/NC C/NC C/NC C/NC 0 2 4 6 8
2. Identificacin C/NC C/NC C/NC C/NC Tempo (meses)
3. Peso promedio x x x x
30C 40C
4. Humedad
%
%
%
%
5. Uniformidad Grfico 1. Variacin de la concentracin de cido
% % % %
por variacin acetilsaliclico en funcin del tiempo y a diferentes
de peso temperaturas. Ayacucho 2013.
6. Desintegracin 6.5 Si bien es cierto, una proyeccin de una recta
7. Disolucin
%
%
%
% con una ecuacin lineal, requiere mnimo de tres
8. Valoracin puntos, evaluar la variacin de la degradacin en
% % % %
funcin del tiempo, tanto para el estudio de
9. Lmite UFC UFC UFC UFC estabilidad a largo plazo y acelerados.
microbiano
a. Calcular la ecuacin de la recta, corregir los
puntos y trazar la recta corregida, calcular el
6.2. Evaluar la variabilidad de los resultados para Coeficiente de correlacin de Pearson (r) y su
cada parmetro en cada tiempo, calculando los significancia.
siguientes parmetros.
=
(xi + xj . xn ) ()2
x = 2
xi,j.n
(x)2 =
(x 2 )
n
S=
n1
=
S ()2 ()2
%CV = 100 ( 2 ) ( 2 )
x
6.3. Evaluar la variabilidad de cada parmetro
comparndolos en ambos tiempos (ANVA, t). []
= 1 = (12;2))
2
6.4. Determinar el periodo de validez tentativo para 1
2
el Acetaminofn tab. 500 mg.
b. Construir la grfica de Arrhenius, calcular todos
los parmetros respectivos y proyectar la fecha
de vencimiento, calculando el tiempo 90%, para
una ecuacin de orden cero y primer orden.
2017
4
0.5
0.2
0.00315
-0.1 0.0032 0.00325 0.0033 0.00335
lnK
-0.4
y = -7620.3x + 24.456
R = 1
-0.7
-1.0
1/T (K)
VI) CUESTIONARIO
1. Desarrollar los siguientes temas respecto cido
Acetil Saliclico:
a. Estructura qumica, formulacin
b. Estudios de estabilidad.
c. Mecanismo de degradacin.
2017
5
2017
6
5 mL 1 #eq
( )( )= (5)
PM 20 5 mL
Ahora bien:
2017
7
1.0
0.0
0 10 20 30 40 50
Tiempo (minutos)
2017
8
=
EFECTO DEL pH EN LA Esta ltima ecuacin indica que la representacin
grfica de los valores del logaritmo de la constante de
ESTABILIDAD DE LOS velocidad observada en funcin del pH del medio,
debe dar una lnea recta de pendiente negativa e igual
MEDICAMENTOS a la unidad y cuya interseccin con el eje de las
ordenadas es el valor del logaritmo de la constante de
velocidad de catlisis cida especfica.
De una manera similar, para el caos en que la catlisis
I) INTRODUCCION bsica fuera la predominante, se tendra que:
La solvlisis puede definirse en trminos muy = [ ]
generales como la adicin de una molcula o de
constituyentes de estas molculas a una molcula de ya que [H+] 0 y ka 0, y tomando logaritmos:
sustrato que es el soluto, con la subsiguiente = + [ ]
descomposicin de esta molcula de sustrato.
Teniendo en cuenta que en las formulaciones y teniendo en cuenta que:
farmacuticas el solvente ms utilizado es el agua, = +
puede comprenderse que la degradacin solvoltica
ser fundamentalmente un proceso de hidrlisis. Ya y que pOH = -log [OH-] se tendra finalmente:
que el agua se encuentra disociada de manera parcial
= +
en hidrogeniones e hidroxiliones, se denomina
catlisis especfica cida a la hidrlisis catalizada por la que nos indica que en el casos de la catlisis bsica
presencia de hidrogeniones y catlisis especfica bsica especfica, la representacin grfica de los valores de
a la hidrlisis catalizada por la presencia de la constante de velocidad observada en funcin del
hidroxiliones. pH, deber dar una lnea recta de pendiente positiva e
igual a la unidad y cuya interseccin con el eje de las
Para el caso ms sencillo de una molcula
ordenadas ser igual al logaritmo de la constante de
neutra se tiene:
velocidad de la reaccin de catlisis bsica, menos el
= [ + ] + [ ] + valor de la constante pkw.
en la que ko representa el valor de la constante II) OBJETIVOS
de velocidad para la reaccin qumica con la especie
H2O. Determinar el efecto del pH en la estabilidad de
las formas farmacuticas slidas.
La hidrlisis catalizada por [H+] y [OH-] se
denominan catlisis cida y bsica especficas, Determinar el pH de mayor estabilidad del cido
respectivamente y en general cuando la degradacin acetilsaliclico.
cida es preponderante la bsica es de magnitud III) MATERIAL, REACTIVOS Y EQUIPOS
despreciable y viceversa. Por ejemplo, en el primer
caso y si adems no hay efecto de la especie qumica Beaker, fiola, matraz, pipeta, piseta, embudo,
H2O, tenemos: tubos de prueba.
= [ + ]
Reactivo de Trinder (HgCl2 y
El mtodo de representacin que ms se utiliza es el Fe(NO3)3.9H2O), acido saliclico, buffer HCl
de tomar logaritmos en ambos miembros de la (pH 1,5 y 2,0), buffer fosfato (pH 5,8 y 7,0),
anterior ecuacin: cido acetilsaliclico.
= + [ + ] Balanza analtica, bao mara,
espectrofotmetro.
y teniendo en cuenta que:
1
= = [ + ]
+
se tiene, por ltimo que:
2017
9
acetilsaliclico:
IV) PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
500mg AAS 50mL
SOLVLISIS CATALTICA DEL CIDO
ACETILSALICLICO 10mg/mL = 500mg% AASinicial
Soluciones buffer.- Preparar soluciones buffer Como se observa las lecturas de absorbancias
de los siguientes pH: 1,5; 2.0; 5,8 y 7,0. corresponde a cido saliclico que se va
Preparacin de la muestra.- Triturar una formando. En vista que nosotros queremos
tableta de cido acetilsaliclico (AAS) de 500mg y expresar nuestros resultados en funcin del cido
diluir a 50 mL con SOLUCION BUFFER de acetilsaliclico que queda sin degradar,
diferentes pH y filtrar, luego el filtrado llevar a procedemos de la siguiente manera:
37C y cada 30 minutos proceder a la lectura de
sus absorbancias:
mg%AASqueda = mg%AASinicial mg%AASdegradado
Reactivos Condicin pH
Graficar log mg% AASqueda en funcin del tiempo
y determinar las constantes de velocidad para cada
(A) 1,5 (B) 2,0 (C) 5,8 (D) 7,0 valor de pH (realizar anlisis de regresin lineal
con calculadora o en Excell)
Tableta de AAS 500mg 500mg 500mg 500mg .
Buffer (pH 1,5; 2,0; 50mL 50mL 50mL 50mL Ejemplo:
5,8 y 7,0)
101.0
Homogenizar, filtrar e inmediatamente ...
2017
10
graficando el logk en funcin del valor de sus 3. Genaro, A. 1987; Remington Farmacia; 17
respectivos pH y determinar el intervalo de pH Edic.; Mdica Panamericana Argentina; Tomo
ptimo. I y II
4. Trillo, F.; 1993; Tratado de farmacia galnica;
Luzn S.A. Madrid.
Rango de pH estabilidad: 2,9 3,15
pH 5. Vila, J. 1997; Tecnologa Farmacutica;
-3
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 8.00
Sntesis Farmacia-Espaa; Tomo I y II.
6. Yarlequ, L; Arons, M. 2001; Cintica y
-3.5 estabilidad de medicamentos: Solucionario de
Problemas; UNSCH-Ayacucho.
constante de velocidad de reaccin (ln)
-4
-4.5
-5
-5.5
-6
2017
11
2017
12
Para los ensayos de cintica en agua destilada se sigue Calcular la cantidad, en mg, de C16H19N3O4S de cada
el curso de la reaccin durante 14 das, a temperatura cpsula tomando la siguiente frmula:
ambiente.
(T/D)(F/2000)(B-I)
Cuantificacin volumtrica de ampicilina en
donde T es la cantidad establecida en la etiqueta, en
cpsulas
mg, de ampicilina en cada cpsula, y D es la
La ampicilina en cpsulas contiene una cantidad de concentracin, en mg/mL, de ampicilina en la
ampicilina (anhidra o trihidratada) equivalente a no muestra sobre la bases de la cantidad establecida en la
menos del 90,0% ni ms de 120% de la cantidad etiqueta en cada cpsula y la magnitud de la dilucin.
establecida de C16H19N3O4S.
Ensayos yodomtricos para los antibiticos:
Envasado y almacenamiento
El siguiente mtodo es proporcionado para los
Envasar en recipientes firmes. ensayos de antibiticos derivados de la penicilina y
sus formas farmacuticas para los cules la valoracin
Etiquetado
yodomtrica es conveniente.
La etiqueta de las cpsulas debe indicar si la ampicilina
Preparacin del Estndar.- Disolver en el solvente
est formulada como anhidra o es trihidratada.
especificado en la tabla de Solventes y Concentracin
El estndar USP: Usar ampicilina USP RS. Final la cantidad conveniente de un Estndar de
Referencia USP especificado en la monografa
Identificacin individual, previamente desecado bajo las condiciones
Preparar una solucin que contiene aproximadamente especificadas en la monografas individuales y
5.mg de ampicilina por mL, mientras usando el polvo exactamente pesados y diluir cuantitativamente y
de las cpsulas de ampicilina, en una mezcla de mezclar con el mismo solvente hasta obtener una
acetona y 0,1N el cido clorhdrico (4:1). Preparar un solucin tomando una concentracin conocida
estndar de solucin del USP Ampicilina RS que cercano a lo especificado en la tabla. Pipetear 2,0.mL
contenga 5.mg por el mL en la misma mezcla de esta solucin en un matraz.
solvente. Aplique 2.L separadamente de cada Preparacin de la muestra.- A menos que se
solucin en un placa cromatogrfica de 0,25.mm de especifique en la monografa individual, disolver en el
espesor de mezcla slica gel. Ponga la placa en una solvente especificado en la Tabla de Solventes y
cmara cromatogrfica y desarrollar el cromatograma Concentracin final una cantidad conveniente,
en un sistema solvente que consiste en una mezcla de exactamente pesada, del espcimen a ensayar, y diluir
acetona, el agua, el tolueno y el cido actico glacial cuantitativamente con el mismo solvente hasta
(650:100:100:25). Cuando el frente solvente ha obtener una concentracin conocida cercana a lo
ascendido aproximadamente tres o cuatro partes de la especificado en la tabla. Pipetear 2.mL de esta
longitud de la placa, quite la placa de la cmara, solucin en un matraz.
marque el frente solvente, y dejar secar al aire.
Localice las manchas en la placa rociando ligeramente Solventes y concentracin final
con una solucin de ninhidrina en alcohol que
contiene 3.mg por mL, y secar a 90C durante 15 Antibitico Solvente Concentracin
minutos: los Rf de la mancha principal obtenida de la Final
solucin a prueba debe corresponder al obtenido con
la solucin estndar. Ampicilina Agua 1,25 mg/mL
2017
13
2017
14
2017
15
2017