FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Antes de iniciar con la lectura y el estudio de esta unidad, como requisito

indispensable, responda las siguientes preguntas, lo que le permitir mejorar la
comprensin de los contenidos expuestos.

Cul es la organizacin anatmica y funcional del sistema nervioso?

Qu se entiende por fibras nerviosas aferentes, fibras nerviosas eferentes,
conduccin nerviosa, transmisin nerviosa?
Cuales con los eventos electroqumicos que se presentan en una sinapsis neuronal
donde el neurotransmisor es la acetilcolina?
Cules son los diferentes tipos de receptores postsinpticos para el
neurotransmisor acetilcolina?
Cules son los rganos, tejidos y estructuras anatmicas que estn inervados por
fibras del sistema nervioso parasimptico y cul es el tipo de efecto que se produce
por su estimulacin?

FRMACOS COLINRGICOS (PARASIMPATICOMIMTICOS)

Se definen como aquellos que tienen la capacidad de reproducir o de promover los

efectos mediados por la acetilcolina, en las sinapsis neuronales, donde los
receptores son de tipo muscarnico o nicotnico.

Frmacos Muscarnicos

Se incluyen los frmacos que tienen la capacidad de reproducir o promover los

efectos mediados por la acetilcolina, en las sinapsis neuronales, donde los
receptores son de tipo muscarnico a nivel postsinptico (M1, M2, M3, M4, M5). Estos
receptores estn mediando diferentes efectos, segn su localizacin en diferentes
rganos, tejidos y estructuras.

Se pueden clasificar de acuerdo con su mecanismo de accin, as:

1. Frmacos de Accin Directa

Se comportan como agonistas de receptores muscarnicos: la pilocarpina.

Efectos Farmacolgicos

Oculares: miosis, contraccin del msculo ciliar para la visin cercana, aumento de
la secrecin lagrimal.
Tracto respiratorio: bronconstriccin, aumento de la secrecin glandular.
Glndulas salivales y sudorparas: aumento de la secrecin.
Cardiovasculares: bradicardia, disminucin de la conduccin elctrica en el
corazn.
Gastrointestinales: aumento del tono del musculo liso, de la motilidad propulsiva y
de la secrecin glandular.
Tracto urinario: contraccin de la vejiga.

Uso Clnico

La pilocarpina administrada en gotas o en ungento a nivel ocular, tiene utilidad

para el tratamiento del glaucoma por aumentar el drenaje del huno acuoso al
producir miosis. Utilizada en tabletas por la va oral, est indicada para estimular la
secrecin lagrimal cuando hay resequedad ocular o cuando se presenta xerostoma.

Los frmacos muscarnicos podran tener uso potencial en casos de taquicardia,

taquiarritmias, estreimiento intestinal, retencin urinaria.

Reacciones Adversas

Cefalea, visin borrosa de lejos, bronconstriccin, hipersalivacin, diaforesis,

bradicardia, bradiarritmias, sndrome diarreico, dolor tipo clico intestinal o vesical,
incontinencia urinaria.

2. Frmacos de Accin Indirecta

Como mecanismo de accin, inhiben la actividad de la enzima acetilcolinesterasa,

produciendo efectos en las sinapsis donde los receptores son de tipo muscarnico
o nicotnico. Se pueden clasificar como.

Inhibidores reversibles: neostigmina, piridostigmina, rivastigmina,

galantamina, donepecilo. Otras sustancias qumicas como los carbamatos.
Inhibidores irreversibles: sustancias qumicas como lo organofosforados.

Efectos Farmacolgicos

Oculares: miosis, contraccin del msculo ciliar para la visin cercana, aumento de
la secrecin lagrimal.
Tracto respiratorio: broncoconstriccin, aumento de la secrecin glandular.
Glndulas salivales y sudorparas: aumento de la secrecin.
Cardiovasculares: bradicardia, disminucin de la conduccin elctrica en el
corazn.
Gastrointestinales: aumento del tono del musculo liso, de la motilidad propulsiva
y de la secrecin glandular.
Tracto urinario: contraccin de la vejiga.
Msculo esqueltico: estimulan la contraccin muscular.
 Uso Clnico

Los inhibidores reversibles tienen indicacin por la va oral en el tratamiento

sintomtico de la miastenia gravis por sus efectos a nivel perifrico en la placa
neuromuscular: neostigmina, piridostigmina (VO). Esta ltima es de mayor duracin
del efecto.

Estn indicados en el tratamiento sintomtico de la enfermedad de Alzheimer, en

pacientes con cuadro clnico de inicio reciente y con sntomas mnimos a
moderados: rivastigmina (VO, Vtransdrmica), galantamina (VO), donepecilo (VO).

Los carbamatos son sustancias qumicas que estn presentes en algunos

insecticidas caseros y tienen inters desde el punto de vista toxicolgico.

Los inhibidores irreversibles, como los organofosforados, son sustancias qumicas

que estn presentes en algunos productos de uso agrcola con fines herbicidas o
plaguicidas y tienen inters desde el punto de vista toxicolgico.

Reacciones Adversas

Visin borrosa de lejos, bronconstriccin, hipersalivacin, diaforesis, bradicardia,

bradiarritmias, sndrome diarreico, dolor de tipo clico intestinal o vesical,
incontinencia urinaria, fasciculaciones musculares.

FRMACOS ANTICOLINRGICOS (PARASIMPATICOLTICOS)

Se definen como los frmacos que tienen la capacidad de disminuir o impedir los
efectos mediados por la acetilcolina, en las sinapsis neuronales donde los
receptores son de tipo muscarnico o nicotnico.

Frmacos Antimuscarnicos

Son los frmacos que tienen la capacidad de disminuir o impedir los efectos
mediados por la acetilcolina, en las sinapsis neuronales donde los receptores son
de tipo muscarnico. Se comportan cono antagonistas competitivos.

Se clasifican segn su origen

Naturales: atropina y escopolamina
Sintticos y semisintticos: homatropina, tropicamida, ciclopentolato;
bromuros de ipratropio, tiotropio, oxitropio, glicopirronio; bromuro de
propantelina; bromuro de hioscina, bromuro de otilonio, rociverina; flavoxato,
darifenecina, oxibutinino, tolterodina, trospio.
 Efectos Farmacolgicos

Oculares: midriasis, relajacin con parlisis del msculo ciliar (cicloplejia),

disminucin de la secrecin lagrimal.
Tracto respiratorio: broncodilatacin, disminucin de secreciones glandulares.
Glndulas salivales y sudorparas: disminucin de la secreciones.
Cardiovasculares: taquicardia, aumento de la conduccin elctrica en el corazn.
Gastrointestinales: disminucin del tono del musculo liso, de la motilidad
propulsiva y de la secrecin glandular.
Tracto urinario: relajacin de la vejiga.

Uso Clnico

Ocular: midriasis para examen cnico del fondo de ojo y valoracin en caso de
defectos refractivos. Homatropina (VOcular), tropicamida (VOcular), ciclopentolato
(VOcular).

Tracto respiratorio: asma bronquial, EPOC: bromuros de ipratropio, tiotropio,

oxitropio, glicopirronio, para administracin va respiratoria utilizando inhaladores.

Glndulas salivales y sudorparas: sialorrea, diaforesis: bromuro de propantelina:

(VO)

Cardiovascular: bradicardia o bradiarritmias de tipo sintomtico. Atropina (VSBC).

Gastrointestinal: Antiespasmdicos: bromuro de hioscina (VO, IM, EV), bromuro

de otilonio (VO), rociverina (VO)

Tracto urinario: Antiespasmdicos: bromuro de hioscina (VO, IM, EV), bromuro de

otilonio (VO), darifenacina (VO), flavoxato (VO). Incontinencia urinaria: oxibutinino
(VO), tolterodina (VO), trospio (VO)

Reacciones Adversas

Visin borrosa de cerca, xerostoma, resequedad en la piel, taquicardia o

taquiarritmias, estreimiento, retencin urinaria.
 FRMACOS ADRENRGICOS (SIMPATICOMIMTICOS)

Antes de iniciar con la lectura y el estudio de esta unidad, como requisito

indispensable, responda las siguientes preguntas, lo que le permitir mejorar la
comprensin de los contenidos expuestos.

Cuales con los eventos electroqumicos que se presentan en una sinapsis

neuronal donde el neurotransmisor es la noradrenalina?
Cuales son los diferentes tipos de receptores presinpticos o postsinpticos para
el neurotransmisor noradrenalina?
Cules son los rganos, tejidos y estructuras anatmicas que estn inervados por
fibras del sistema nervioso simptico, cual es el tipo de efecto que se produce por
su estimulacin y que tipo de receptores estn mediando el efecto producido?

Los frmacos adrenrgicos tienen la capacidad de reproducir o promover los efectos

mediados por la noradrenalina en las sinapsis neuronales donde los receptores son
de tipo alfa o beta. Estos receptores estn mediando diferentes efectos, segn su
localizacin en diferentes rganos, tejidos y estructuras. La mayora se comportan
como agonistas de receptores alfa y beta postsinpticos.

Efectos Farmacolgicos

Oculares: midriasis, aumento en la produccin del humor acuoso.

Tracto respiratorio: broncodilatacin.
Glndulas salivales y sudorparas: moderado aumento localizado de la secrecin.
Cardiovasculares: taquicardia, aumento de la fuerza de contraccin, del gasto
cardiaco y de la conduccin elctrica cardiaca; vasoconstriccin sistmica,
vasoconstriccin local.
Tracto urinario: contraccin de la vejiga.

Usos Clnico

Oculares: aplicacin tpica de dipivefrina para el glaucoma. Hiperemia

conjuntival: tetrizolina, tetrahidrozolina, fenilefrina, nafazolina, xilometazlina, todos
administrados va ocular, en forma de gotas.

Tracto respiratorio: Asma bronquial: salbutamol, levosalbutamol, fenoterol

(+VO), salmeterol, formoterol, tertbutalina (+VO), indicaterol, bambuterol, olodaterol,
todos administrados por va respiratoria, utilizando inhaladores. Clenbuterol (VO),
tulobuterol (VO). Descongestin de la mucosa nasal: fenilefrina, nafazolina,
xilometazolina, administrados tpicamente en la mucosa nasal.

Cardiovasculares: bradicardia o bradiarritmias: noradrenalina, adrenalina (SBC,

IM); insuficiencia cardiaca: noradrenalina (EV), dopamina (EV), dobutamina (EV),
ibopamina (EV). Hipotensin arterial: adrenalina (SBC, EV), dopamina (EV),
fenilefrina (VO), etilefrina (VO, IM, SBC, EV), fentetramina (VO).
Incorporados a los anestsicos locales: adrenalina, fenilefrina, levonordefrina
(infiltracin local).

Reacciones Adversas

Nauseas, taquicardia, temblor, arritmias cardiacas, palpitaciones, hipertensin

arterial.

FRMACOS ANTIADRENRGICOS (SIMPATICOLTICOS)

Se definen como los frmacos que tienen la capacidad de disminuir o impedir los
efectos mediados por la noradrenalina en las sinapsis neuronales donde los
receptores son de tipo alfa o beta. La mayora se comportan como antagonistas
competitivos de receptores alfa y beta postsinpticos.

Efectos Farmacolgicos

Oculares: disminucin en la produccin del humor acuoso.

Tracto respiratorio: broncoconstriccin.
Glndulas salivales y sudorparas: moderada disminucin localizada de la
secrecin.
Cardiovasculares: bradicardia, disminucin de la fuerza de contraccin, del gasto
cardiaco y de la conduccin elctrica cardiaca; vasodilatacin sistmica.
Tracto genitourinario: relajacin o contraccin del tero, relajacin vesical,
contraccin prosttica.
Efectos metablicos: se estimula la liplisis, hiperglucemia.

Usos Clnicos

Ocular: tratamiento sintomtico del glaucoma. Betabloqueadores: timolol, carteolol,

betaxolol, levobunol, con aplicacin tpica ocular. Se diferencian en la duracin del
efecto.

Cardiovasculares: antiarrtmicos, antihipertensores; tratamiento sintomtico y

preventivo de la angina de esfuerzo y del infarto del miocardio.

Antagonistas de Receptores Beta (Beta-bloqueadores):

- Beta-bloqueadores no selectivos para receptores cardiacos: antagonizan
con similar afinidad a los receptores beta-1 cardiacos y a los beta-2
postsinpticos en otros tejidos y rganos perifricos. Propranolol, timolol,
nadolol. Administracin oral.

- Beta-bloqueadores relativamente selectivos para receptores cardiacos:

antagonizan con mayor afinidad a los receptores beta-1 cardiacos en
comparacin con los receptores beta-2 postsinpticos, en otros tejidos y rganos
perifricos. Metoprolol, atenolol, bisoprolol, acebutolol, con administracin
oral. Esmolol (EV).
- Agonistas parciales en los receptores beta-1cardiacos: producen sus
efectos con menor intensidad sobre las funciones cardiovasculares. Pindolol,
penbutolol. Administracin oral.

RAM de los beta-bloqueadores: bradicardia, bradiarritmias, hipotensin arterial,

broncoespasmo, hipoglucemia, frialdad en las extremidades, sensacin de vrtigo
o de fatiga, debilidad muscular, disfuncin erctil, sntomas depresivos.

Antagonistas de Receptores Alfa-1 Vasculares: producen disminucin de la

resistencia vascular perifrica por vasodilatacin con reduccin de la presin
arterial. Tienen efectos predominantes a nivel arterial. Prazosin, terazosin,
trimazosin, doxazosin. Administracin va oral.

RAM: hipotensin postural, taquicardia, cefalea, sensacin de vrtigo,

somnolencia, nauseas, disfuncin erctil.

Antagonistas no selectivos de receptores beta (bloqueadores beta-1 y

beta-2) y de receptores alfa-1 vasculares: disminuyen la actividad cardiaca y
tambin disminuyen la resistencia vascular perifrica, produciendo
vasodilatacin. Carvedilol, nevibolol. Administracin va oral Labetalol (EV).

RAM: sensacin de vrtigo o de fatiga, bradicardia, bradiarritmias, hipotensin

arterial, broncoespasmo, hipoglucemia, sensacin de vrtigo o de fatiga, debilidad
muscular, disfuncin erctil.

Antagonistas de Receptores Alfa-1 en Prstata: producen relajacin del

msculo liso de la prstata, siendo tiles en pacientes con hipertrofia benigna
de prstata. Doxazosina, alfuzosina, tamsulosina, silidosina, Administracin
va oral.
RAM: cefalea, vrtigo, taquicardia, hipotensin arterial, nauseas, edemas,
disfuncin erctil
 FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Antes de iniciar con la lectura y el estudio de esta unidad, como requisito
indispensable, responda las siguientes preguntas, lo que le permitir mejorar la
comprensin de los contenidos expuestos.

Podra identificar diez (10) neurotransmisores presentes en el sistema nervioso

central (SNC), especificando si producen efectos de tipo excitatorio y/o de tipo
inhibitorio.
En que consiste un estado de ansiedad y cuales son los principales aspectos en
su fisiopatologa?
Cual sera una definicin de psicosis y cuales son los principales aspectos en su
fisiopatologa?
Cual sera una definicin de depresin y cuales son los principales aspectos en su
fisiopatologa?

A) FARMACOS SEDANTES E HIPNOTICOS

Exprese los conceptos de somnolencia, sedacin e hipnosis.

Clasificacin de los Frmacos

Barbituricos: Fenobarbital (oral)

Carbamatos: meprobamato (oral)
Aldehdos halogenados: hidrato de cloral (oral)
Imidazopiridinas: zolpidem (oral)
Ciclopirrolonas: zoplicona, eszopliclona (oral)
Pirazolopirimidinas: zaleplon (oral)
Benzodiacepinas: diazepam (oral) (IM) (EV), flunitrazepam (oral), fluorazepam
(oral), medazepam (oral), midazolam (oral) (EV), nitrazepam (oral),
triazolam(oral)

Mecanismos de Accin

Agonistas para los receptores GABA-a

Aumentan afinidad del GABA por sus receptores.
Interactan con sitio aceptor (BZ1) en el receptor GABA-a
El receptor GABA-a opera canales de cloro, con hiperpolarizacin neuronal,
deprimiendo funciones en la corteza cerebral, disminuyendo la actividad motora,
produciendo somnolencia, sedacin e hipnosis.

Aspectos Farmacolgicos de las Benzodiacepinas

Buena absorcin va oral pero es irregular por va intramuscular.

Tiempo de latencia de 30 minutos a 3 horas por VO
Unin a protenas sanguneas 70-90%
Varan en la duracin de la vida media biolgica
Biotransformacin heptica
Eliminacin por va renal y va biliar
Poseen diferente potencia
Uso clnico para producir sedacin y tratamiento del insomnio

Clasificacin Segn la Vida Media Biolgica

o Vida media ultracorta (menos de 6 horas): midazolam, triazolam

o Vida media corta (6-24 horas): medazepam
o Vida media intermedia (25-30 horas): flunitrazepam, nitrazepam
o Vida media larga ( ms de 30 horas): diazepam

Reacciones Adversas

Somnolencia, confusin, desorientacin, sensacin de fatiga, cefalea, mareo,

vrtigo, ataxia, amnesia reciente, alteracin desempeo psicomotor, afectan
capacidad cognitiva, dependencia, tolerancia, disminuyen el tiempo de reaccin y la
capacidad de respuesta, disgueusia, boca seca, palpitaciones, euforia,
alucinaciones, delirios, cambios conductuales.

Precauciones y Contraindicaciones de Uso

Manejo de vehculo y maquinaria, pacientes adultos mayores y con enfermedad
heptica, uso de medicamentos con efecto depresor en SNC, embarazo y lactancia
materna, pacientes peditricos, consumo de bebidas alcohlicas; evitar empleo por
ms de 4-6 semanas; suspensin de manera gradual; sndrome de abstinencia
(ansiedad, insomnio, irritabilidad, nauseas, vmito, cefalea).

Aspectos Farmacolgicos de los Compuestos Z

(Zolpidem, Zopiclona, Zalepln)

No poseen relacin estructural con benzodiacepinas

Interactan con sitio aceptor del receptor GABA-a
Administracin por va oral
Tiempo de latencia y vida media corta
Baja unin a protenas sanguneas
Biotransformacin heptica
Eliminacin por va renal
Poseen diferente potencia
Efectividad clnica comparable con benzodiacepinas
Menores efectos residuales al da siguiente
Uso clnico para el tratamiento del insomnio

Reacciones Adversas de los Compuestos Z

Somnolencia, incoordinacin motora, mareo, vrtigo, cefalea, confusin, amnesia

antergrada, incoordinacin motora, ataxia, mialgias, alteraciones visuales,
ansiedad, euforia, ideas delirantes, alucinaciones, xerostoma, gingivitis, glositis,
estomatitis, anorexia, hiperorexia, nuseas, vmitos, diarrea, hipotensin,
taquicardia, hipersensibilidad, menor riego de producir dependencia y tolerancia.

Precauciones y Contraindicaciones de Uso

Conduccin vehculos, manejo de maquinaria, pacientes adultos mayores,

pacientes con enfermedad heptica o renal, pacientes peditricos, embarazo y
lactancia materna. Uso simultneo con alcohol y otros frmacos con efecto
depresor. Suspensin de manera gradual.
 B) FARMACOS ANSIOLITICOS

Clasificacin de los Frmacos

Benzodiacepinas
Alprazolam, bromazepam, clobazam, diazepam, lorazepam, oxazepam.

Azapironas
Buspirona, gepirona, isapirona, tandospirona

Mecanismos de Accin de Benzodiacepinas

Interactan con el sitio aceptor (BZ1) del receptor GABA-a

Mecanismo de Accin de Azapironas

Agonistas receptores para serotonina (5-HT1A)

El GABA y la serotonina producen efectos inhibitorios, deprimiendo funciones

corticales en sistema lmbico, tlamo, hipotlamo, hipocampo y sistema reticular

Clasificacin Benzodiacepinas Segn la Vida Media Biolgica

o Vida media corta (6-24 horas): Alprazolam, lorazepam

o Vida media intermedia (25-30 horas): Bromazepam
o Vida media larga ( ms de 30 horas): Clobazam, diazepam

Aspectos Farmacolgicos de la Buspirona

No relacin estructural con benzodiacepinas ni barbitricos

Administracin por va oral
Tiempo de latencia corto
Alta unin a protenas sanguneas (86%)
Biotransformacin heptica
Eliminacin por va renal e intestinal
Efecto ansioltico en 2 semanas y mximo en 3-6 semanas
 Efectividad clnica comparable con benzodiacepinas

Reacciones Adversas de la Buspirona

Somnolencia, cefalea, mareo, congestin nasal, nauseas, diarrea, palpitaciones,

taquicardia, alteracin del desempeo psicomotor, menor afectacin de la
capacidad cognitiva, no causa dependencia ni tolerancia, no potencia efectos
depresores del alcohol pero potencia los efectos depresores de otros frmacos, no
ocasiona sndrome de abstinencia.

Precauciones y Contraindicaciones de Uso de la Buspirona

Conduccin vehculos, manejo maquinaria, pacientes adultos mayores, pacientes

con enfermedad heptica o renal, suspensin de manera gradual, pacientes
peditricos, embarazo y lactancia materna; antecedentes convulsivos

C) FARMACOS ANTICONVULSIVANTES

Definicin de Trastorno Convulsivo

Presentacin de dos o ms episodios de inicio sbito, que se presenta en forma

transitoria, aguda o crnica, con o sin alteracin del estado de conciencia, con o sin
manifestaciones motoras, sensitivas, autnomas o psquicas.

Etiologa de los Trastornos Convulsivos

Febriles, traumatismos craneoenceflicos, hipoxia cerebral neonatal, neoplasias

intracraneales, malformaciones vasculares, alteraciones metablicas, infecciones,
uso de sustancias psicoactivas, intoxicaciones, reacciones adversas a los
medicamentos, alteraciones genticas, eclampsia, desconocidas
 Fisiopatologa de los Trastornos Convulsivos

Se presentan como consecuencia de una actividad elctrica anormalmente

aumentada, asincrnica, originada en un foco o grupo de neuronas localizadas en
un sitio del encfalo. La actividad elctrica anormal, se puede circunscribir al sitio
de origen o propagarse por el tejido neuronal sano adyacente, en un hemisferio
cerebral o de un hemisferio a otro, produciendo signos y sntomas propios. La
actividad elctrica anormal, produce un estado de hiperexcitabilidad neuronal.

Clasificacin de los Frmacos Anticonvulsivantes

A) Primera Generacin o Clsicos

Iminoestilbenos: carbamazepina, oxcarbazepina.

Hidantoinas: fenitona.
Barbituricos: fenobarbital, primidona
Benzodiacepinas: clobazam, clonazepam, diazepam, midazolam,
lorazepam.
Succimidas: etosuccimida.
cidos orgnicos: cido valproco, divalproato.

B) Segunda Generacin o Alternativos

Felbamato, topiramato, lamotrigina, gabapentina, tiagabina, vigabatrina,

pregabalina, levetiracetam, lacosamida, rufinamida, zonisamida.

Vas de Administracin

Iminoestilbenos: carbamazepina (VO), oxcarbazepina (VO).

Hidantonas: fenitona (VO) (IM) (IV).
Barbitricos: fenobarbital (VO) (IM) (IV), primidona (VO).
Benzodiacepinas: clobazam (VO), clonazepam (VO) (IV), diazepam (VO)
(IV), midazolam (IV), lorazepam (IV).
Succimidas: etosuccimida (VO).
Acidos orgnicos: cido valproco (VO) (IV), divalproato (VO), felbamato
(VO).
Otros: topiramato (VO), lamotrigina (VO), gabapentina (VO), tiagabina (VO),
vigabatrina (VO), pregabalina (VO), levetiracetam (VO) (IV), lacosamida,
(VO) (IV), rufinamida (VO), zonisamida (VO)

Mecanismos de Accin

Impiden la recuperacin de canales de sodio dependientes de voltaje

Inactivan canales de calcio dependientes de voltaje en terminal presinptica
Incrementan la permeabilidad de membrana neuronal al potasio
Aumentan la afinidad del GABA por sus receptores
Actan como agonistas de receptores para GABA
 Inhiben la enzima GABA-T en la sinapsis neuronal
Impiden la recaptacin presinptica de GABA
Antagonizan los receptores NMDA para glutamato y aspartato
Promueven los efectos inhibitorios de la glicina

Reacciones Adversas

Mayor frecuencia: Somnolencia, visin borrosa, diplopa, mareo, vrtigo, ataxia,

incoordinacin motora, anorexia, hiporexia, nuseas, vmito, diarrea,
hiperglucemia, arritmias cardiacas, hipotensin arterial, mialgias, insomnio,
irritabilidad, agresividad, hiperactividad.

Menor frecuencia: Amnesia reciente, retinopata, aumento del peso corporal,

artralgias, disfuncin heptica, neutropenia, granulocitopenia, trombocitopenia,
aplasia medular, hipersensibilidad o alergia, neuropata perifrica, enfermedad
respiratoria (rinitis, sinusitis, otitis, bronquitis, sndrome gripal), hiperplasia gingival.

Recomendaciones de Uso

Confirmar el diagnstico clnico

Identificar posibles causas o factores de riesgo
Clasificar del trastorno convulsivo
Elegir el medicamento segn criterios clnicos y farmacolgicos
Iniciar con monoterapia y considerar necesidad de politerapia
Realizar seguimiento mdico peridico
Identificar la presencia de reacciones adversas
Administrar durante largos periodos de tiempo
Suspender de manera progresiva
Evitar el uso de otros medicamentos con depresin selectiva
Prevenir y tratar crisis agudas
Seguir indicaciones preventivas en el estilo de vida
 C) FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

La depresin es una enfermedad mental cuya prevalencia se estima del 3-5% de la

poblacin adulta y que en el transcurso de la vida, puede afectar a un 10-20%, con
frecuencia entre dos y tres veces mayor a las mujeres que a los hombres.

La depresin es una patologa heterognea producida por disfuncin de ciertos

neurotransmisores en diferentes regiones cerebrales. Una teora propone que se
debe, en particular, a una deficiencia de neurotransmisores como la serotonina, de
noradrenalina, o la dopamina; en consecuencia, los frmacos antidepresivos
intentan producir su incremento, mediante distintos mecanismos de accin. Se ha
propuesto una segunda teora, que plantea el funcionamiento anormal de los
respectivos receptores, causada por la deplecin de los neurotransmisores
implicados.

Clasificacin de los Frmacos Antidepresivos

Una primera clasificacin se presenta, de acuerdo con su estructura qumica:

Antidepresivos tricclicos (ATC)

Se incluyen frmacos como la amitriptilina, butriptilina, desipramina, doxepina,
imipramina, clomipramina, nortriptilina, desipramina, protriptilina, trimipramina.

Antidepresivos Heterocclicos (AHC)

Amoxapina, maprotilina, mianserina, trazodona, viloxazina.

Una segunda clasificacin se presenta, de acuerdo con su mecanismo de accin:

Impiden la recaptacin no selectiva de la serotonina y la noradrenalina

Amitriptilina, butriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, clomipramina,
nortriptilina, desipramina, protriptilina, trimipramina, amoxapina

Inhibidores irreversibles no selectivos de la enzima monoaminoxidasa

A- B (IMAO A-B)
Tranilcipromina, fenelzina, isocarboxacida.
 Inhibidores selectivos reversibles del la enzima monoaminoxidasa A
(IMAO-A)
Moclobemide.

Los tres grupos de frmacos anteriores, fueron los primeros en estar disponibles
para uso clnico y se les llama tambin de primera generacin. Otros grupos de
antidepresivos se introdujeron para uso clnico varios aos despus y se les
denomina de segunda generacin.

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)

Fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram, trazodona.

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y noradrenalina

(ISRNA)
Duloxetina, milnacipram, venlafaxina, devenlafaxina

Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina (ISRNA)

Reboxetina, maprotilina, mianserina, viloxazina.

Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina y dopamina

Bupropion

Agonistas de receptores de serotonina y melatonina

Agomelatina. Tambin promueve la liberacin de dopamina y de noradrenalina en
algunas reas cerebrales.

Aspectos Farmacocinticos

Los antidepresivos son frmacos de naturaleza bsica con alta solubilidad en

lpidos. La administracin se realiza por va oral y presentan alto efecto de primer
paso por el hgado (30-70%), lo que disminuye la biodisponibilidad. Se absorben
en el intestino delgado. Tienen alta fijacin a las protenas sanguneas, pero su
fraccin libre muestra elevado volumen de distribucin. Atraviesan la barrera
placentaria y la hematoenceflica, pasando tambin a la leche materna.

La biotransformacin es lenta, se realiza por reacciones de fase I y de fase II,

teniendo vida media biolgica entre 10-45 horas. Varios antidepresivos originan
sustancias derivadas con actividad farmacolgica y con aproximadamente 48 horas
de duracin de la vida media. La mayora de ellos, se eliminar para la va renal,
predominantemente como sustancias derivadas inactivas.

Usos Clnicos

Al seleccionar un frmaco antidepresivo hay que tener en cuenta algunos factores

como la existencia de un episodio anteriormente tratado; el subtipo clnico de la
depresin, el perfil de efectos adversos propio de cada medicamento y la posibilidad
de interacciones farmacolgicas.
Es necesario tener en cuenta que todos los frmacos antidepresivos tienen un
perodo de latencia de respuesta, que puede variar entre 4 y 6 semanas. El paciente
en este perodo, adems de no percibir importante mejora, puede presentar los
posibles efectos adversos de la medicacin, lo que aade frustracin y desconfianza
hacia la efectividad del tratamiento.

La depresin debe ser conceptualizada como una enfermedad recurrente, que

requiere tratamiento en el momento del episodio y a largo plazo, para evitar las
recadas. Todos los antidepresivos son efectivos tanto en la fase aguda de la
enfermedad como para la prevencin de las recadas, pero se requiere tratamiento
a largo plazo.

El xito del tratamiento tambin depende del grado de adhesin del paciente, el cual
se puede afectar por la aparicin de los efectos adversos. Diversos estudios muestran
que despus de tres meses de tratamiento con antidepresivos, alrededor del 5065% de las
personas con depresin severa tienen importante mejora clnica. Lo ms recomendable
es tomar antidepresivos durante al menos seis meses adicionales, desde que se
haya comenzado a percibir mejora clnica. Una vez conseguida la remisin
completa del cuadro depresivo, es necesario continuar el tratamiento y no
abandonarlo, aunque el paciente experimente completa mejora, para disminuir en
lo posible el riesgo de recada.

Aunque la efectividad clnica de la mayora de los antidepresivos es similar, hay

diferencias respecto a su perfil clnico, de efectos adversos y de tolerabilidad, lo
que permite su mejor seleccin. Algunos tienen efecto adicional de sedacin e
hipnosis, siendo tiles en pacientes deprimidos con insomnio y otros poseen efecto
ansioltico. Los frmacos antidepresivos no producen dependencia pero se deben
descontinuar de manera progresiva para evitar la posibilidad de reaparicin del
cuando depresivo.

Algunos frmacos producen efecto de tipo analgsico, independiente del efecto

antidepresivo, el cual parece estar mediado en parte, por potenciar los efectos de la
serotonina en las vias nerviosas relacionadas con la percepcin de la sensacin
dolorosa. Es as como la amitriptilina, clomipramina o trimipramina, se emplean en
el tratamiento de algunas formas de dolor crnico.

Efectos Adversos

La aparicin de reacciones adversas con los tratamientos antidepresivos difiere

en funcin de los grupos de frmacos empleados.

Antidepresivos tricclicos. Por bloqueo de receptores para histamina, acetilcolina

y noradrenalina, producen somnolencia, disfuncin de la memoria, desorientacin,
confusin, visin borrosa, xerostoma, taquicardia, estreimiento intestinal,
retencin urinaria, taquicardia, hipotensin arterial; pueden causar delirios,
alucinaciones, convulsiones; aumento de peso, disfuncin erctil. Son cada vez
menos utilizados, por la frecuencia de las reacciones adversas.

Los inhibidores de la MAO presentan con frecuencia hipotensin arterial,

agitacin, somnolencia, aumento de peso, disfuncin sexual, sensacin de fatiga.
Parecen ser menos efectivos que los ATC en la depresin severa, aunque
presentan mayor frecuencia de efectos adversos y de interacciones farmacolgicas
y por ello, no se consideran frmacos de primera eleccin.

Los otros grupos de frmacos antidepresivos por inhibir de manera ms

selectiva la recaptacin de serotonina y noradrenalina, adems de tener menos
afinidad por receptores para histamina y acetilcolina, producen meno efectos
adversos en SNC y a nivel cardiovascular pero pueden producir convulsiones.
Adems aparecen cefalea, mareo, xerostoma, nauseas, vmito, diarrea, dolor
abdominal, temblor distal, agitacin, insomnio, disfuncin erctil

D) FARMACOS ANTIPSICOTICOS

La prevalencia de las psicosis es variable, incluyendo sus dos principales formas de

presentacin clnica, la esquizofrenia y la paranoia. En relacin con la esquizofrenia,
los resultados de la mayor parte de los estudios realizados a nivel mundial,
establecen frecuencia de un (1) caso por cada 100 habitantes. Otro estudio
multicntrico internacional realizado por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS),
para determinar la incidencia en ocho lugares de siete pases, la publicacin del
informe preliminar, mostr incidencia entre 7 y 14 por 100.000 habitantes.

La esquizofrenia tiene a aparecer en una fase temprana de la vida y casi siempre

tiene carcter de tipo crnico, ocasionado altos costos de atencin para los servicios
de salud. Adems, las tasas de desempleo pueden alcanzar un 70-80% en los casos
graves y se estima que los pacientes esquizofrnicos constituyen un 10% de los
que estn en invalidez permanente.
 Clasificacin Frmacos Antipsicticos

Hay diferentes clasificaciones de los frmacos antipsicticos, pero la ms

ampliamente aceptada, los identifica como antipsicticos tpicos (AT) y
antipsicticos atpicos (AA), atendiendo a su efectividad clnica y al perfil de
seguridad.

Antipsicticos Tpicos (AT) o Clsicos

Fenotiazinas:
Alifticas: clorpromazina (VO, EV), levomepromazina (VO).
Piperidnicas:tioridazina (VO), periciazina (VO), pipotiazina (EV).
Piperaznicas: trifluoperazina (VO), flufenazina (EV), tioproperazina (VO).
Butirofenonas: haloperidol (VO, EV), droperidol (IM, EV),
Tioxantenos: tiotixeno (VO), flupentixol (EV), zuclopentixol (VO, IM).
Dibenzooxacepinas: loxapina (VO, EV).
Difenilbutilpiperidinas: fluspirileno (IM), penfluridol(VO), pimozida (VO).

Antipsicticos Atpicos (AA)

Dibenzodiacepinas: clozapina (VO), olanzapina(VO, IM), clotiapina(VO),
quetiapina (VO).
Bencisoxazoles: Risperidona (VO, EV).
Otros: amisulpirida (VO), aripripazol (VO), asenapina (SBL), iloperidona (VO),
lurasidona (VO), paliperidona (VO, EV), sertindol(VO), sulpirida (VO), sultoprida
(VO), tiapride (VO, IM), ziprasidona (VO), zotepina (VO).

Mecanismo de Accin

Se acepta que el principal mecanismo de accin de los AT consiste en alta afinidad

como antagonistas competitivos por los receptores D2 para la dopamina, en las
diversas reas cerebrales que se relacionan con la fisiopatologa de la enfermedad
psictica. Los AA demuestran menor afinidad para bloquear a los receptores D 2 para
dopamina pero lo hacen con mayor afinidad por receptores 5HT2 para serotonina y
se comportan como agonistas parciales sobre receptores 5HT1A para serotonina.
Esta variabilidad en sus mecanismos de accin, puede explicar las diferencias en
la efectividad clnica y en la aparicin de reacciones adversas. Adems, todos los
antipsicticos varan en la afinidad como antagonistas sobre receptores
muscarnicos, H1 para histamina, alfa-1 y alfa-2 para noradrenalina, tanto a nivel del
sistema nervioso central como perifrico, determinado usos clnicos adicionales,
como tambin reacciones adversas.

Aspectos Farmacocinticos

La mayora de estos frmacos se caracterizan por su alta liposolubilidad, propiedad

que les permite adecuada absorcin por diferentes vas, un amplio volumen de
distribucin y mayor tiempo de permanencia en sistema nervioso central. Por va
oral, se disponen de formas farmacuticas slidas de liberacin rpida y de
liberacin retardada, como tambin de formas farmacuticas para administracin
tpica sobre la mucosa oral, por la va sublingual y por la va intramuscular, logrando
por esta ltima mayor biodisponibilidad y ms rpido comienzo del efecto. Tienen la
capacidad de difundir la barrara placentaria, se eliminan en la leche materna en
proporcin variable; se biotransforman en el hgado; se eliminan por el rin y la
bilis.

Usos Clnicos

Los AA han reemplazado en la prctica clnica actual a los AT, por las diferencias
observadas en la mejor respuesta clnica para algunas manifestaciones de las
psicosis y por un perfil de seguridad mayor para algunas de las reacciones
adversas, en comparacin con los AT. Los frmacos se pueden administrar por
periodos cortos de tiempo para controlar los sntomas agudos y tambin a largo
plazo, para el control de las reactivaciones del cuadro clnico.

Despus de 3-6 semanas de tratamiento de la esquizofrenia, si no se observa

respuesta adecuada, se recomienda aumentar la dosis, cambiar de frmaco o
asociar otro. La frecuencia con que se presentan algunos efectos adversos se
relaciona con la dosis y la duracin del tratamiento.

Adems de la esquizofrenia, los antipsicticos han sido utilizados para tratar el

delirio, la demencia, la mana y la depresin, en casos de hipo de difcil manejo.
Algunos de los frmacos antipsicticos tienen importante efecto antiemtico y otros
poseen efecto analgsico.

Reacciones Adversas

Los frmacos antipsicticos varan en el tipo, la intensidad y la frecuencia de las

reacciones adversas, como tambin en la potencia. Varios de los efectos adversos
se relacionan con la dosis administrada. Los frmacos antipsicticos comparten las
siguientes adversas, pero las producen con diferente frecuencia e intensidad:
somnolencia, efectos antimuscarnicos (visin borrosa, xerostoma, taquicardia,
estreimiento, retencin urinaria), efectos antiadrenrgicos (hipotensin arterial). De
manera particular, la clozapina se relaciona con efectos hematolgicos adversos
serios (agranulocitosis).

Los AA poseen propiedades diferenciales comunes frente a los AT: menor tendencia
a producir sntomas de tipo extrapiramidal (temblor, movimientos involuntarios
anormales y disquinesia), raro aumento en la secrecin de la hormona prolactina;
adems, parecen ms efectivos para controlar algunos sntomas de la
esquizofrenia, son alternativa en pacientes con pobre respuesta cnica a los AT.

Por otra parte, el uso de los AA se asocia con reacciones adversas de tipo
metablico como hiperglucemia, hiperlipidemia y el aumento de peso, condiciones
que pueden limitar el cumplimiento del tratamiento y tambin con la aparicin de
convulsiones.