RECEPTORES ASOCIADOS

A CANALES INICOS

Dra. Mara Marta Bonaventura

Dra. Victoria Lux-Lantos

IBYME-CONICET, Bs As, Argentina

 NEUROTRANSMISORES Y NEUROHORMONAS

Los neurotransmisores que regulan el sistema endcrino pueden

actuar a dos niveles:
Sistema nervioso central: regulan hormonas en forma indirecta

Perifrico: regulan hormonas en forma directa

en este caso se denominan neuro-hormonas

Excitatorios/
estimulatorios
Ionotrpicos canales inicos
Inhibitorios
Receptores
Metabotrpicos Acoplados a protenas G
 CANALES IONICOS

Median una rpida accin del ligando por apertura de poros a

travs de los cuales los iones pueden fluir a favor de su gradiente
electroqumico.
 RECEPTORES IONOTRPICOS EN SNC

Cuando actan a nivel de SNC, pueden participar en:

A) Sinapsis excitatorias Canales de cationes (Na+, K+, Ca++)

1- receptores de Acetilcolina (Ach),
2- receptores de Serotonina y
3- receptores de Glutamato

B) Sinapsis inhibitorias Canales de aniones (Cl-)

4- receptores de Glicina y
5- receptores de cido -aminobutrico (GABA)
 La neurona en reposo tiene ms cargas negativas en el interior
que en el exterior de la membrana: est polarizada (E= -70mV)
Llega el potencial de accin al extremo presinptico
Entran Na+ y se despolariza la membrana (-55mV)
Se abren canales de Ca++ voltaje dependientes y entra calcio
Las vesculas conteniendo el neurotransmisor se unen a la m.p.
Se libera el neurotransmisor al espacio intersinptico
 despolarizacin
Membrana
presinptica

Membrana
Despolarizacin postinptica
Hiperpolarizacin

l neurotransmisor se une a receptores ionotrpicos

postsinpticos, provocando la apertura de los canales
Sinapsis inhibitorias: si entran Cl-, se hiperpolariza la m.
postsinptica y no se transmite el potencial de accin

Sinapsis exitatorias: si entran iones +, se despolariza la

membrana postsinptica, transmitiendo la seal.
 RECEPTORES IONOTRPICOS PERIFRICOS

Cuando actan a nivel de una glndula endocrina, modulan la

secrecin de una hormona y pueden tener:

A) Efectos estimulatorios
Ej: canales asociados al receptor de Glutamato

B) Efectos inhibitorios
Ej: canales asociados al receptor de cido -aminobutrico
(GABA)
 despolarizacin
Membrana presinptica
(neurona)

Membrana plasmtica
secrecin
(clula endcrina)

1. La despolarizacin de la membrana presinptica produce la

liberacin del neurotransmisor al espacio intercelular
2. ste se une a receptores ionotrpicos de la clula endcrina,
provocando la apertura de los canales inicos
3. Esto modula la secrecin de la hormona
 EFECTOS SOBRE LA SECRECIN HORMONAL

Ojo con esto!

Una sinapsis inhibitoria no necesariamente implica una
inhibicin de la secrecin hormonal
A veces, un mismo neurotransmisor puede tener efectos
contrapuestos, dependiendo del sitio de accin
Ej: GABA, a travs de RGABAA inhibe Dopamina a nivel
central, provocando un aumento de la secrecin de PRL
Pero, a nivel perifrico (Hf) produce una inhibicin de la
secrecin de PRL
 RECEPTORES IONOTRPICOS EN SNC

A) Sinapsis excitatorias Canales de cationes (Na+, K+, Ca++)

1- receptores de Acetilcolina (Ach),
2- receptores de Serotonina y
3- receptores de Glutamato

B) Sinapsis inhibitorias Canales de aniones (Cl-)

4- receptores de Glicina y
5- receptores de cido -aminobutrico (GABA)
 1- RECEPTOR DE ACETILCOLINA

En SNC media una gran cantidad de efectos estimulatorios

En fibras musculares estimula la contraccin
En glndulas perifricas que reciben el impulso del SNA,
tambin es estimulatoria. Ej: incrementa la produccin de
saliva
Disminuye la frecuencia cardaca
Desempea un importante papel en el proceso de
aprendizaje y percepcin sensorial
 Es un pentmero 2
Cada subunidad posee 4 dominios transmembrana
Los extremos amino y carboxilo terminales son
extracelulares
La mayora de las subunidades estn glicosiladas.
Algunas subunidades presentan un loop citoplasmtico entre
el tercer y cuarto dominio transmembrana que es un sitio de
fosforilacin (posible regulacin por protena kinasas).
El domino transmembrana 2 de todas las subunidades, forma el poro.
 El R une 2 molculas de Ach a cada subunidad del pentmero
Se induce un cambio conformacional
Aumento de permeabilidad a Na+ y K+

La unin de la una acetilcolina a una subunidad permite el

acceso de otra acetilcolina a la segunda subunidad .
Frente a exposicin prolongada al agonista, el canal se
desensibiliza por cambios conformacionales mayores.
 2- RECEPTORES DE SEROTONINA

Funciones de la serotonina:

regular el apetito mediante la saciedad,

equilibrar el deseo sexual,
controlar la temperatura corporal,
la actividad motora y
las funciones perceptivas y cognitivas
determina ciclos de sueo y vigilia
Serotonina presenta varios tipos de receptores:
Los 5HT 1,2,4-7 son metabotrpicos
El 5HT3 es el nico ionotrpico
Es un canal de Ca++ y Na+
 Son pentmeros de subunidades y/o ensambladas
formando un canal inico central.
Cada subunidad esta formada por 4 dominios transmembrana
(M1-4). Los dominios M2 forman el canal
El dominio de unin al ligando est en las subunidades
Los R formados solo por subunidades son igualmente
permeables a Ca++ y Na+
Los heteromricos / tienen menor permeabilidad para Ca +2.
 3- RECEPTORES DE GLUTAMATO

El L-Glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del

sistema nervioso central de los mamferos.
La activacin de estos receptores est involucrada en la
plasticidad sinptica
Participa en los procesos de aprendizaje y de memoria.
En SNC, estimula la secrecin de GnRH y como consecuencia
aumenta FSH y LH
En Hipfisis, estimula la secrecin de FSH y LH
Existen 2 tipos principales de receptores para el glutamato:
Ionotrpicos: canales inicos regulados por ligando
Metabotrpicos: no son canales inicos aunque pueden actuar
indirectamente sobre los canales inicos.
Los receptores ionotrpicos se abren al unir el neurotransmisor,
permitiendo el paso de K+ (sale), Na+ o Ca++ (entran) por su
centro.
Este flujo de iones produce la despolarizacin de la membrana
plasmtica con generacin de una corriente elctrica que se
propaga hasta la siguiente clula.
Los receptores ionotrpicos de glutamato son complejos
formados por 4 o 5 subunidades y se dividen en grupos segn
su comportamiento farmacolgico:
3.1- RECEPTOR NMDA
Los receptores para NMDA estn formados por ensamble de
subunidades NR1 y NR2.
Cada una de ellas est formada por 4 dominios transmembrana.
El dominio 2 de cada una forma el poro para el pasaje de iones.
Se requiere la expresin de ambos tipos de subunidades para
obtener canales funcionales.
El canal permite el paso de iones Ca2+, adems del Na+ y K+, lo
que implica un incremento de la concentracin de Ca2+
intracelular en la neurona postsinptica
Tienen muy alta permeabilidad al Ca2+
 Para que el canal se abra se necesita la unin de glicina que
acta como co-agonista

Ciertas poliaminas, modulan

positivamente el canal.
zinc y exceso de H+ lo modulan
negativamente
Bloqueo del canal por Mg2+
cuando el potencial de
membrana est prximo al
valor de reposo
La elevacin del Ca2+ citoplasmtico puede llevar a la activacin
transitoria de una variedad de enzimas activadas por el Ca2+:

protena kinasa C,
fosfolipasas C y A2 ,
protena kinasa II dependiente de cadmodulina y Ca2+,
xido ntrico sintasa y
varias endonucleasas.
3.2- RECEPTOR AMPA
Los receptores para AMPA regulan la transmisin sinptica
rpida en el sistema nervioso central.
Estn compuestos por subunidades GluR1 a GluR4 que son
transcriptas a partir de genes diferentes
Cada una de ellas est formada por 4 dominios
transmembrana
 Los receptores para AMPA nativos son impermeables al Ca+2,
una funcin controlada por la subunidad GluR2.
El cambio de un aminocido de la regin TMII (Arginina R -->
glutamina Q) hace que el receptor se vuelva permeable a Ca+2.
El punto donde esto se lleva a cabo se denomina punto de
edicin Q/R.

Subunidad
Glu2
 El GluR2 (Q) es permeable a Ca+2 mientras que GluR2 (R) no
lo es.
La mayor parte de la protena GluR2 expresada en el SNC lo
hace bajo la forma de GluR2 (R), predominando los receptores
para AMPA impermeables a Ca+2

La activacin del receptor permite la entrada de Na+ provocando la

despolarizacin de la membrana
3.3- RECEPTOR KAINATO

Estn formados por tres subunidades: GluR5-7, KA1 y

KA2, que se clasifican en funcin de su afinidad hacia el
kainato:
subunidades de baja afinidad (GluR5-7)
subunidades de alta afinidad (KA1 y KA2)

Cada subunidad tiene 4 dominios transmembrana.

Los dominios M2 forman el poro.
La sustitucin de una Glut por una Arg en el TM-II confiere
al poro una carga positiva (edicin Q/R)
El dominio transmembrana TM-II forma parte del poro del canal
inico.
Una edicin de RNA en el dominio TM-II cambiando la glutamina
(Q) por arginina (G) ocasiona la formacin de un anillo en el poro
del canal con una carga positiva disminuyendo las conductancias
de los cationes Na+, K+ y Ca2+ y de las poliaminas, al mismo
tiempo que se origina una conductancia al Cl-.

el dominio transmembrana TM-I tambin es un posible punto de

edicin de RNA
Resumen permeabilidad de receptores para glutamato

Ca2+, (Na+, K+) Na+, K+ Na+ (K+ y Ca2+

Q/R: Ca+2 poliaminas)
Q/R: Cl-
 4-RECEPTOR DE GLICINA

Est ampliamente localizado en las membranas neuronales

postsinpticas
Es un canal de Cl-
Produce una hiperpolarizacin de la membrana postsinptica
Tiene una funcin importante inhibiendo la transmisin en
mdula espinal
Composicin del receptor:
Combinacin de 5 subunidades y transmembrana
Una subunidad citoplasmtica de anclaje (gefirina).

La subunidad forma un
complejo con gefirina.
La subunidad contiene
el dominio de unin al
ligando
 5 -RECEPTORES DE GABA

GABA (cido -aminobutrico) es el principal neurotransmisor

inhibitorio del sistema nervioso central.
Existen tres tipos de receptores para GABA:
GABAA y GABAC: receptores ionotrpicos
GABAB: receptores acoplados a las protenas G.

Alteraciones de GABA participan en diversos trastornos

neurolgicos y psiquitricos de humanos (epilepsia,
alcoholismo, esquizofrenia, trastornos del sueo y la
enfermedad de Parkinson)
 5.1- RECEPTOR GABAA
El receptor GABAA est formado por cinco subunidades
agrupadas circularmente formando un canal de Cl-
La unin del GABA al receptor postsinptico ocasiona la apertura
del canal de Cl-, producindose una hiperpolarizacin de la
membrana, con una reduccin del potencial de accin.
Tiene reas para la unin del GABA y de agonistas o
antagonistas competitivos, para la unin de alcohol,
benzodiazepinas, barbitricos, picrotoxina (antagonista) y
esteroides anestsicos rodeando al poro que constituye el
canal de cloro.
 En condiciones de reposo, la protena GABA-modulina
bloquea a los receptores e inhibe el canal de Cl-
Cuando esta protena deja de actuar, se abre el canal del Cl-
Las benzodiacepinas y los barbitricos actan sobre los
receptores produciendo un incremento en la capacidad
receptiva al propio GABA (activadores alostricos)
La picrotoxina es un antagonista del RGABAA
5.2- RECEPTOR GABAC
Ha sido el ltimo en ser identificado en neuronas retinianas.
Est formado por 5 subunidades , siendo homoligomrico y
tiene propiedades espaciales y funcionales diferentes de las de
los receptores GABAA y los receptores para glicina

Son unas 10 veces ms sensibles que los GABAA a los

agonistas fisiolgicos
Muestran una conductancia baja
Tiempos de apertura bastante largos.
Muestran una alta selectividad para el Cl-.
 ALGUNAS PATOLOGAS ASOCIADAS

Receptor de Acetilcolina
- Las toxinas de serpiente, como -bungarotoxina, inactivan
irreversiblemente la funcin de receptor en el msculo
esqueltico intacto.
-Miastenia gravis: enfermedad autoinmune en la cual el
organismo produce anticuerpos contra el receptor de
acetilcolina

Receptor de Glicina
- Es bloqueado selectivamente por la estricnina (veneno)
- Una mutacin en la subunidad 1 produce el Sindrome de
Alarma o Hiperekplexia (respuesta de sobresalto exagerada).
Receptor de GABA
- Zolpidem y zoplicona son moduladores alostricos del
receptor de GABAA que se usan como sedantes e hipnticos
-Las benzodiacepinas son moduladores alostricos de GABAA
y tienen efectos sedantes y ansiolticos
- Alteraciones en el receptor GABAA llevan a epilepsias y
otros desrdenes neurolgicos

Fin !!

Muchas gracias