CLINICA VETERINARIA Caso clnico

DE PEQUEOS ANIMALES
Volumen 11
Nmero 4
Octubre/Diciembre 1991

50
C. Gines Criptococosis felina.
A. Font
N. Durall
Un caso clnico.
].M. Closa
]. Mascort

Correspondencia:
Hospital Aes Veterinaria.
Cardedeu. 3.
08023 Barcelona.

RESUMEN ABSTRAer

Un gato comn macho de 10 aos de edad, se
present con una historia crnica de vmitos,
diarreas, anorexia y abatimiento.
Posteriormente se desarroll un cuadro
neurolgico, ocular y renal. El estudio de la
citologa permiti el diagnstico de una
criptococosis diseminada. .
A ten year oid domes tic male cat was
presented with a chronic history of vomiting,
diarrhea, anorexia and depression.
Neurological, ocular and renal signs
subsequently developed. A diagnosis of
systemic cryptococosis was made by citology.

PALABRAS CLAVE KEY WORDS

Criptococosis; Micosis sistmicas gato; Cryptococosis; Systemic mycosis in cats;

Citologa. Citology.

248
CLINICA VETERINARIA
DE PEQUEOS ANIMALES
Volumen 11
Nmero 4
Octubre/Diciembre 1991
INTRODUCCIN
La criptococosis es una infeccin mictica sist-
mica de distribucin mundial, que afecta tanto al
hombre como a los animales, si bien el hombre
y el gato son los ms afectadosv- 4).
Es la micosis sistmica ms frecuente en el gato,
pero a pesar de esto es una enfermedad poco diag-
nosticada en muchas partes del rnuridot'O, Afec-
ta a animales de diferentes edades con una media
de cinco aos. No existe predisposicin de raza o
sexO<15).
Los factores climticos son importantes, ya que
la enfermedad es ms comn en climas hmedos
y calien tes (tropicales y su btropicales )(13) .
A pesar de que no se han descrito casos de trans-
misiones directas entre animales y el hombre, es
recomendable tomar precauciones en el manejo
del animal enfermo'< 7).
De las diferentes especies de criptococo slo el
C.neoformans, que a su vez posee cuatro seroti-
pos, es capaz de causar la enfermedad. Las dife-
rencias de esta especie frente a las dems se cen-
tran en la capacidad de formar una cpsula de he-
teropolisacridos (que siempre aparece cuando se
encuentra en tejidos) y la de crecer a 37 grados
cen tgrados'v.
El Criptococo neoformans es saproftico y nor-
malmente asociado a habitats de aves, por su cre-
cimiento en los excrementos de stas (especialmen-
te de palomas )(15).La criptococosis en las aves es
extremadamente rara, probablemente por la tem-
peratura corporal de stas (42 grados centgrados),
inadecuada para su desarrollo'?'.
La criptococosis es una enfermedad de baja in-
cidencia y se puede afirmar que el criptococo es
un microorganismo oportunista.
Patogenia
La va de introduccin del microorganismo, no
est bien determinada, pero se cree que es por in-
halacin de criptococos aerolizadosr".
En infecciones experimentales se ha logrado
transmitir la enfermedad va nasal e intratraqueal,
no as va oral, subcutnea o intraperitonealv'. Se
han descrito casos de criptococosis cutnea sin evi-
dencia de enfermedad sistmicav'".
Criptococosis felina. Un caso clnico.
Despus de la inhalacin pasa a vas respirato-
rias altas y bajas: en stas ltimas debido al tarna- 51
o del criptococo no es fcil que lleguen a los al-
veolos gran cantidad de microorganismos, lo que
hace a los pulmones un sitio poco probable de in-
feccin primariavv A partir de all se produce la
diseminacin va hematgena o linftica, especial-
mente a los ojos, sistema nervioso central, regin
facial y piel. La diseminacin por el resto del cuer-
po ocurre con el desarrollo grave de la enferme-
dad: bazo, ganglios, riones, corazn, msculo,
aparato digestivo, etc(15).
Signos clnicos
Los signos de enfermedad sistmica son inespe-
cficos: anorexia, prdida de peso y fiebre mode-
rada.
La presentacin ms comn es la que afecta a
las vas respiratorias altas. Aproximadamente un
50% de los animales afectados'v, manifiestan sn-
tomas derivados de sinusitis y rinitis (estornudos,
ronquidos, secrecin mucopurulerita o sanguino-
lenta, dificultad respiratoria). En un 70% de los
casos se aprecia la formacin de masas granuloma-
tosas, caractersticas de la enfermedad (1).Pueden
aparecen tambin linfoadenopatas asociadas.
La presentacin en el sistema nervioso, afecta
ms comnmente al cerebro, aunque la mdula
espinal puede estar involucrada. Los signos clni-
cos, de rpida aparicin y evolucin, se correspon-
den con: depresin, cambios de temperatura, in-
coordinacin, paresis, ceguera y convulsionestv.
Las lesiones cutneas faciales constan de formas
nodulares subcutneas, que pueden llegar a ulce-
rarse y son ms frecuentes en la zona nasl, Esta
forma de criptococosis normalmente va asociada
a la afeccin de vas respiratorias altas o en algu-
nos casos a la generalizacin de la enfermedad en
la piel'v.
La forma ocular representada principalmente por
coriorecinitisv'", se asocia a la diseminacin he-
matgena, y la neuritis del nervio ptico y panof-
talrnitis a la diseminacin a travs de las menin-
ges desde el sistema nervioso centralwv. Se han
publicado casos con signos oculares sin ninguna
otra lesin observada en la necropsiav",
249
 C. Gines
A. Font
N. Durall
].M. Closa
]. Mascorr
Otras presentaciones menos frecuentes son las
52 que afectan a otros tejidos u rganos (hueso, mio-
cardio, rin, hgado, bazo, mediastino, mscu-
lo, lengua, aparato digestivo), con aparicin de co-
jeras, vmitos, disnea, diarreas'v.
Diagnstico
El diagnstico definitivo de la criptococosis se
obtiene demostrando la presencia de Criptococo
neoformans por citologa, biopsia o cultivo, as
como la determinacin de antgeno capsular(7).
Las muestras para una citologa pueden ser to-
madas de exudado nasal, piel, lquido cefalorra-
qudeo, ganglios linfticos, cmara acuosa o vtrea cepcin del sistema nervioso central. Los efectos
del ojo y aspiracin de masas o tejidos'". El Crip-
tococo .neoformans se visualiza con su forma ca-
racterstica encapsulada de distintos tamaos. Las
tinciones normalmente utilizadas son: Gram,
Wright, nuevo azul de metileno y tinta china, en
esta ltima los microorganismos quedan bien con-
trastados con el fondo negro, pero linfocitos, go-
tas de grasa, partculas de tinta y levaduras conta-
minantes pueden inducir a errorv". La no presen-
cia de criptococos en la citologa no excluye la
enfermedad.
Para el cultivo se utilizan muestras de exuda-
dos o lquido cefalorraqudeo. Otras muestras como
la sangre y orina no han sido evaluadas en el
gato'". El medio utilizado es el agar dextrosa Sa-
bouraud sin cicloheximida a 20-36 grados cent-
grados. La aparicin de colonias blanco-cremosas
suele ocurrir entre los dos y cinco das aunque a
veces hay que esperar hasta seis sernanas!'.
La deteccin del antgeno capsular en suero, ori-
na o lquido cefalorraqudeo se realiza por la prue-
ba de aglutinacin en ltex. Los ttulos tienen una
relacin directa con la enfermedad clnica y dise-
minacin de sta. Esto es muy importante de cara
al pronstico y tambin para el seguimiento del
tratamienror'v- 11). En el hombre se han descrito
falsos positivos en los casos de presencia de factor
reumatoide y de infecciones por Klebsiella y fal-
sos negativos, en infecciones muy Iocalizadasv".
En el gato se ha demostrado que existe una alta
sensibilidad y especificidad de esta pruebai'".
250
Criptococosis felina. Un caso clnico.
Tratamiento
El tratamiento de eleccin en el hombre es an-
fotericina b y flucitosina, bien solos, o en combi-
nacin para potenciar su accin, especialmente
cuando el sistema nervioso central est involucra-
ddlO). En el gato la anfotericina B no se utiliza,
debido a sus problemas de administracin y su ne-
frotoxicidadt''", aunque se ha utilizado con xito
asociada a flucitosina-": 14). La flucitosina tiene la
ventaja de cruzar la barrera hematoenceflica y la
desventaja del desarrollo rpido de resistencias du-
rante el tratamiento. En los ltimos aos estos fr-
macos han sido desplazados por el ketoconazol en
el tratamiento con xito de esta enfermedad en el
gato'"- ioj Este medicamento es rpidamente ab-
sorbido y distribuido por todo el cuerpo, con ex-
secundarios son trastornos gastrointestinales e in-
cremento de los enzimas hepticos. Se han publi-
cado casos en los que el tratamiento ha sido un
xito con apenas efectos secundarios, a pesar de
la larga duracin del misrnor". La asociacin de
ketoconazol y flucitosina tambin ha sido utiliza-
da con resultados favorables':". Es recomendable
mantener el tratamiento hasta que los ttulos sean
negativos o bien, hasta uno o dos meses despus
de la desaparicin de los sntomas' clnicosr".
Nuevos tratamientos, actualmente en investiga-
cin, son el itraconazol, que llega con buenos ni-
veles al sistema nervioso central a dosis teraputi-
cas(7) y el fluconazol!'?'.
Pronstico
La respuesta favorable al tratamiento y el pro-
nstico se basan en la forma de presentacin de
la enfermedad, ya que la forma diseminada, o la
que afecta al sistema nervioso central, es de mal
pronstico. Por otro lado, las lesiones localizadas
son las que mejor responden al tratamiento. El
diagnstico precoz es fundamental para poder me-
dicar un animal y obtener resultados favorablese".
CASO CLNICO
Se present en la clnica un gato comn, ma-
CLINICA VETERINARIA Criprococosis felina. Un caso clnico.
DE PEQUEOS ANIMALES
Volumen 11
Nmero 4
Octubre/Diciembre 1991

TABLA 1.

Sangre Da 7 Da 9 53
Hemates 7,48 mill/mmc 5,30 mill/mmc

Hemoglobina 10 g/lOO 8,6 g/lOO

Hernatcrito 37 % 26 %

RCM. 13,3 pg 20 pg

V.CM. 49,4 Micra e 50 Micra e

CH.CM. 27 % 33 %

Plaquetas 257 Mil/mmc 100 Mil/mmc

Leucocitos 12,1 Mil/mmc 6,4 Mil/mmc

Fig. 1. Midrias bdatera/. Eosinfilos 1 % 0%

N. cayado 5 % 8 %

cho, de diez aos de edad, con una historia crni- N. segmentados 64 % 92 %

ca de vmitos y diarreas. Durante el ltimo mes, Linfocitos 25 % 0%
a estos sntomas se sumaron anorexia y abatimien-
to. En la exploracin clnica se observ una debi- Monocitos 4% 0%
lidad del tercio posterior, deshidratacin de un 5 % Urea 150 mg/100 370 mg/lOO
e hipotermia (37,2 grados C). Se tomaron mues-
GPT 104 Ulli No determinado
tras de excrementos para un anlisis parasitolgi-
ca, y se instaur un tratamiento con Metronida- Creatinina No determinado 10,8 mg/100
zol (Flagyl'" 30 mg por Kg de peso vivo da) y suero
Protenas totales No determinado 10,4 g/lOO
isotnico por va oral. El resultado del examen de
excrementos fue negativo. Una semana despus, Leucemia felina No determinado negativo
el animal haba empeorado, y tena poliuria y po- Inmunodeficiencia
lidipsia. La exploracin clnica revel una midria- No determinado negativo
felina (FIV)
sis bilateral (Fig. 1), disminucin del reflejo de
amenaza, reflejos pupilares directo e indirecto dis- ORINA

minuidos, as como atrofia de los msculos tem- Densidad 1,006 1,009

porales. En el examen del fondo de ojo, se pudo Hemates no No determinado

observar la presencia de lesiones bien delimitadas
Leucocitos 7 por campo No determinado
de color gris, de varios tamaos y distribuidas por
distintas zonas de la retina, estas lesiones eran com- Grmenes abundantes No determinado
patibles con una corioretinitis. Se recogieron mues-
Cilindros algunos hialinos No determinado
tras de sangre, orina y heces para la realizacin de
un recuento y hemograma, glutmico pirvico PARSITOS HECES negativo No determinado
transaminasa, urea, sedimento de orina y examen
parasitolgico de heces. El animal fue medicado
con clindamicina (Dalacin'" 50 mg por kg de peso urea (158 mg/dI) y ligero incremento de la GPT
vivo da por va intramuscular) y suero Lactato de (104 Ul z l). Los resultados del laboratorio indica-
Ringer por va subcutnea. Las principales altera- ron la presencia de una insuficiencia renal. Dos
ciones de los anlisis de laboratorio (Tabla I) fue- das despus (da 9)el gato no haba mejorado, per-
ron: orina isostenrica (densidad 1,006), presen- sista la deshidratacin (10 % ) Yhaba prdida to-
cia de abundantes grmenes y algunos cilindros tal de la visin. En la palpacin abdominal se apre-
hialinos en el sedimento de orina, elevacin de la ciaba la presencia del rin izquierdo ms pequeo

251
 C. Gines Criptococosis felina. Un caso clnico.
A. Font
N. Durall
J.M. Closa
J. Mascort

54

Fig. 2. Citologa de aspirado renal en la que se puede observar en el Fig. 5. Microfotografia de aproximacin de la Fig. 4. Tincin Diff-Quick
centro la presencia de un grupo de cripsococos. Tincin Dijf-Quick x 1000.
x 400.

Fig. 6. Aspecto macroscpico de los dos riones. Obsrvese el tamao

y aspecto irregular del rin de la derecha de la foto correspondiente
al izquierdo del animal.
Fig. 3. Citologa de aspirado renal. Criptococos con su forma tpica en-
capsulada. Tincin Diff-Quick x 1000.

Fig. 7. Microfotografia del rin en la que se puede observar un granu-

Fig. 4. Citologa de concentracin de lquido cefalorraqudeo. Presen- loma en el centro con presencia de cripsococos rodeado de tbulos re-
cia de abundantes criptococos de diferentes tamaos. Tincin Dijf-Quick nales, discreta nefritis intersticial y presencia en algunos de los tbulos
x 400. de cilindros hialinos, H&E. Cortesa del Dr. Antoni Ramis.

252
CLINICA VETERINARIA
DE PEQUEOS ANIMALES
Volumen 11
Nmero 4
Ocrubre r Diciernbre 1991
Fig. 8. Microfotografia del sistema nervioso central. Se puede observar
en el centro un granuloma inflamatorio donde se ven la presencia de
numerosos criptococos. Alrededor se observa tejido nervioso normal.
H&E. Cortesa del Dr. A. Ramis.
e irregular. El animal fue hospitalizado, se toma-
ron muestras de sangre, y se realiz una aspira-
cin renal con aguja fina para citologa. Se inici
un tratamiento con Suero Ringer lactato por va
intravenosa y Penicilina G procana (Aqucilina'"
20.000 UI por Kg de peso vivo por va intramus-
cular una vez al da). Los resultados de los anlisis
de sangre (Tabla I) indicaron un empeoramiento
de la funcin renal: creatinina (10,8 mg / dl) y urea
(370 mg/dI). En la citologa renal (Figs. 2 y 3) se
observ la presencia de abundantes criptococos.
Posteriormente la citologa por concentracin del
lquido cefalorraqudeo revel tambin la presencia
de criptococos (Figs. 4 Y 5).
El diagnstico de criptococosis diseminada y el
mal estado del animal, determinaron la eutana-
SIa.
En la necropsia se pudo confirmar la presencia
de los riones irregulares y el izquierdo de tama-
o ms pequeo (Fig. 6). En el resto de los rga-
nos no se pudo evidenciar ninguna lesin macros-
cpica. En el estudio histopatolgico se observa-
ron infiltrados inflamatorios piogranulornatosos en
el intersticio renal con presencia de criptococos
(Fig. 7). En el cerebro, se hallaron tambin infil-
trados inflamatorios piogranulornatosos en las me-
ninges y focos de inflamacin granulomatosa en
el interior del tejido nervioso, ambos con presen-
cia de criptococos (Fig , 8). En el hgado una dis-
creta metamorfosis grasa, retencin de pigmentos
biliares en canalculos y zonas de hernosiderosis.
Criptococosis felina. Un caso clnico.
No fueron encontradas lesiones en el resto de los
rganos. El diagnstico histopatolgico fue de ne- 55
fritis intersticial granulomatosa y meningoencefa-
litis granulomatosa producida por criptococos.
DISCUSIN
Como consecuencia de la baja incidencia de la
enfermedad y dependiendo de la presentacin cl-
nica de la misma, es posible que no sea fcil pen-
sar de entrada en una criptococosis.
Los signos clnicos iniciales eran muy inespec-
ficos. Una vez instaurado el cuadro nervioso yocu-
lar, se sospech de una toxoplasrnosis y se instau-
r un tratamiento especfico contra este parsito.
Sin embargo, no se pudo confirmar ni desmentir
la toxoplasrnosis porque no se pudieron realizar
pruebas de anticuerpos anti-toxoplasma (IgG) por
carecer de antgeno especfico.
Otro posible diagnstico que habra que tener
en cuenta es la leucemia felina que puede estar
asociada a problemas tanto oculares como nervio-
SOS(12),en este caso la prueba result negativa. La
peritonitis infecciosa felina puede tambin dar lu-
gar a cuadros clnicos similares, por lo que debe
considerarse en el diagnstico diferencial.
El recuento y hemograma no es especfico, nos
podemos encontrar un contaje normal o variacio-
nes que van desde la neutrofilia a la desviacin
a la izquierda degenerativa/!". En nuestro caso el
segundo recuento y hemograma revel la presen-
cia de una desviacin a la izquierda.
La densidad de orina baja y un sedimento anor-
mal as como la elevacin de los valores de urea
y creatinina confirmaron la insuficiencia renal. El
diagnstico definitivo se realiz por la visualiza-
cin de criptococos en la citologa por aguja fina
de aspirado renal. La mayora de las criptococosis
renales descritas en la bibliografa son hallazgos
de necropsia como consecuencia de la disemina-
cin de la enfermedad(l 13).En comparacin con
los sntomas respiratorios, nerviosos, oculares o cu-
tneos, la sintomatologa renal no es tan comn.
En una revisin de 37 casos de criptococosis feli-
na slo seis gatos tenan afeccin renal(13). En otra
revisin de 47 casos, un solo gato presentaba un
cuadro de insuficiencia renal'P.
El criptococo es un organismo oportunista, por
253
 C. Gines
A. Fonr
N. Durall
].M. Closa
]. Mascorr
lo que es lgico pensar, que hay un aumento de
56 susceptibilidad a la infeccin en estados de inrnu-
nosupresin. En el hombre est demostrado que
un factor determinante de predisposicin a la crip-
tococosis, es la pre-existencia de condiciones in-
munosupresoras: linfoma, sndrome de Hodgkin,
Sida, diabetes mellitus, tuberculosis, tratamien-
tos oncolgicos y corticoidesv': 5). Aunque en el
gato no est demostrado, es probable que pueda
ocurrir algo parecido con el virus de la leucemia,
que tiene propiedades inmunosupresoras especial-
mente en respuestas inmunolgicas clulo-
mediadas, como sucede en la defensa inmunita-
ria frente al criptococov". Un 50% de los gatos
afectados de criptococosis en Estados Unidos son
positivos al virus de la leucemia felina'v- 9). El
virus de la inrnunodeficiencia felina tambin pue-
de estar asociado a la enfermedad{2). No obstan-
te, se puede afirmar que no todos los gatos diag-
nosticdos de criptococosis poseen factores predis-
BIBLIOGRAFA
1. BarsanciJ.A. Cryprococcosis. In Greene (ed.). Clinical microbio-
logy and infecciousdiseasesof the dog and CaL W.B. Saunders Corn-
pany, Philadelphia, 700-709, 1984.
2. Ferrer L. Comunicacin personal, 1991.
3. Hansen B.L. Successfultreatrnent of severefeline cryptococcosiswith
long-terrn high doses ofketoconazole.j. Am. A. Hosp, Ass. 2: 193-
196, 1987.
4. Holzworth ]. Mycocicdiseases. In Holzworth (ed.). Diseases of che
cat. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 332-355, 1987.
5. Knowlen G.G. The coughing cat. In Augusr (ed.). Consultarions
in feline Iriternal Medicine. W.B. Saunders Company, Philadelp-
hia, 181, 1991.
6. Legendre A.M. Systemic mycocicinfeccions. In Sherding (ed.). The
cat diseases and clinical management. Churchill Livingston, 427-
437, 1989.
7. Medeleau L. Feline cryprococcosis. In Kirk (ed.). Current Vereri-
nary Therapy X. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1109-
1112, 1989.
8. Medeleau L et al. Clinical evaluarion of cryrococcal antigen latex
agglucinacion test for diagnosis of cryrococcosisin cats.]AVMA. 9:
1470-1473, 1990.
254
Criptococosis felina. Un caso clnico.
ponentes de inrnunosupresinf". En el caso pre-
sentado, ambas pruebas fueron negativas y el ani-
mal no haba sido sometido a ningn tipo de te-
rapIa Inmunosupresora.
La criptococosis es la nica micosis sistmica que
es ms frecuente en el gato que en el perro. Este
es nuestro primer caso en un gato, sin embargo
durante el mismo perodo de tiempo hemos diag-
nosticado tres casos de criptococosis canina con pre-
sentacin nerviosa (datos no publicados), por lo
que la incidencia mayor en el gato, en nuestro caso
parece no cumplirse. Sin embargo, debemos te-
ner en cuenta que durante este perodo, en nues-
tra clnica el nmero de perros visitados fue muy
superior al de gatos.
No se conoce bien la incidencia de la enferme-
dad en Espaa, que aunque parece ser baja, no
por eso debemos olvidarnos de ella en nuestros
protocolos de diagnstico.
9. Mikicink MG, Fales WH, Schrnidt DA. Successful treatrnent of fe-
line cryprococcosis with ketoconazole and flucytosine ,j. Am. An.
Hosp. Ass. 2: 199-201, 990.
10. NoxonJO. Systernic amifugal cheorherapy. In Kirk (ed.). Currenr
Veterinary Therapy X. W.B. Saunders Company, Philadelphia,
1101-1105, 1989.
11. Prevost, E., McKeeJM, Crawford P. Successful medical manage-
rnenr of severe feline cryprococcosis.}. Am. An. Hosp, Ass. 1: 111-
114, 1982.
12. Rosenthal JJ, Heidgerd J, Peiffer RL. Ocular and systernic cryto-
coccosis in a cat. j. Am. An. Hop . Ass. 2: 307-310. 1981.
13. Wilkinson GT. Feline cryptococcosis: a review and seven case re-
ports. j. Small Animal Practice , 20: 749-768, 1979.
14. Wilkinson GT et al. Successful trearrnenr of four cases of feline
cryprococcosis.j. Small Animal Practice, 24: 507-514, 1983.
15. Wolf AM, Troy G. Deep mycorio diseases. In Ettinger (ed). Tcxt-
book of Vererinary Inrernal Medicine, third edition. W.B. Saun-
ders Company, Philadelphia, 354-356, 1989.
16. Wyman M. Ocular rnanifesrations of sysrernic diseases in dogs and
cats. Proceeding of the 13th annual Kal-Kan Symposium, Ohio Srate
Universiry, 89-94, 1989.