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MICROORGANISMOS INDUSTRIALES
La complejidad de las actividades que se desarrollan dentro de una clula se mencion
al comienzo del captulo 5 cuando discutimos el metabolismo de una clula de levadura
introducida en una solucin acuosa de glucosa y sales de amonio. La clula de levadura
debe permitir primero la entrada en s de las sales de glucosa y amonio. Bajo
condiciones ambientales adecuadas como el pH y la temperatura, crecer brotando en
aproximadamente media hora. Para que estos brotes ocurran, cientos de actividades
habrn transcurrido dentro de la clula. Se habrn sintetizado nuevas protenas a
incorporar en enzimas y otras estructuras; Los cidos nucleicos para los cromosomas y
los carbohidratos para las paredes celulares han sido todos sintetizados. Cientos de
diferentes enzimas han participado en estas actividades sintticas. El organismo debe
sintetizar cada uno de los compuestos en el momento y en las cantidades apropiadas. Si
a lo largo de las sales de amonio laterales, se suministraran aminocidos, las clulas de
levadura dejaran de absorber la sal de amonio y en su lugar utilizaran el sustrato
'confeccionado' suministrado. Algunas levaduras pueden utilizar almidn. Si nuestra
levadura perteneciera a este grupo y se le proporcionara nada ms que almidn y sales
de amonio, secretara enzimas extracelulares para descomponer el almidn en azcares.
Estos azcares seran entonces absorbidos y se usaran con sales de amonio, para las
actividades sintticas descritas anteriormente. Es evidente que, mientras que el aparato
gentico del organismo determina en trminos generales las potencialidades sintticas
totales del organismo, lo que realmente se sintetiza depende de lo que est disponible en
el medio ambiente. Lo que es ms importante, el organismo no slo es capaz de
"decidir" cundo fabricar y secretar ciertas enzimas para permitirle utilizar materiales en
el medio ambiente, sino que puede decidir detener la sntesis de ciertos compuestos si se
les suministran. Estos mecanismos de deteccin para el encendido y apagado de los
procesos sintticos permiten al organismo evitar la sobreproduccin de cualquier
compuesto particular. Si no tuviera estos mecanismos reguladores, desperdiciara
energa y recursos (que por lo general son escasos en entornos naturales) en la
fabricacin de materiales que no requera.
Regeneracin o control de las regulaciones del producto final ejercido por el producto
final de una va metablica, de ah su nombre. Las regulaciones de retroalimentacin
son importantes en el control de las enzimas anablicas o biosintticas, mientras que las
enzimas implicadas en el catabolismo se controlan generalmente por induccin y
regulacin de catabolitos. Existen dos tipos principales de regulacin de
retroalimentacin: la inhibicin de retroalimentacin y la represin de
retroalimentacin. Ambos ayudan a ajustar la tasa de produccin de los productos
finales de la va a la velocidad a la que se sintetizan las macromolculas (vase la figura
6.4).
La clula tambin puede regular la produccin por la cantidad de energa que hace
disponible para cualquier reaccin en particular. Los compuestos de alta energa de la
clula, adenosina trifosfato (ATP), adenosina difosfato (ADP) y adenosina monofosfato
(AMP) se producen durante el catabolismo. La cantidad de energa alta en una clula
est dada por la carga de adenilato o carga de energa. Esto mide el grado en que los
sistemas ATP-ADP-AMP de la clula contienen enlaces fosfato de alta energa, y est
dado por la frmula.
Usando esta frmula, la carga para una clula cae entre 0 y 1.0 por un sistema que se
asemeja a la regulacin de la realimentacin, la energa se niega las reacciones que son
energa que renden y shunted a sas que la requieren. Por lo tanto, en el punto de
ramificacin en el metabolismo de carbohidratos, el fosfoenolpiruvato es desfosforilado
para dar piruvato o carboxilado para dar oxaloceta- to. Una alta carga de adenilato
inhibe la desfosforilacin y conduce as a una disminucin de la sntesis de ATP. Por el
contrario, una carga de alta energa no afecta a la carboylation del oxoloacetato. Puede
incluso aumentarlo debido a la mayor disponibilidad de energa.
6.1.6 Control de Permeabilidad
Adems, AMP inhibe la enzima [11] que cubre IMP a xanthosina-5monofosfato (XMP).
Al alimentar los niveles bajos de adenina a un mutante auxotrfico de Corynebacterium
glutamicum que carece de enzima [11] (tambin conocido como adenineless porque no
puede hacer adenina) IMP se causa a acumular. La conversin de IMP a XMP es
inhibido por GMP en [13]. Cuando se elimina la enzima [14] por mutacin, se obtiene
una cepa que requiere tanto guanina como adenina. Dicha cepa excretar grandes
cantidades de XMP cuando se alimentan concentraciones limitantes de guanina y
adenina.
Fig 6.6: Esquema para la sobreproduccin de ornitina por un mutante sin citrino de
Corynebacterium glutamicum
Uso de la mutacin inversa: Una mutacin inversa puede ser causada en los genes
estructurales de un mutante auxotrfico en un proceso conocido como reversin. A
menudo resultan enzimas que difieren en estructura de la enzima original, pero que
todava son todava activas. Se ha informado de que la reversin de mutantes
auxotrficos que carecen de la enzima primaria en una va metablica a menudo da
como resultado revertentes que excretan el producto final de la va. La enzima en el
revertante es activa pero difiere de la enzima original en ser insensible a la inhibicin
de
retroalimentacin.
6.2.2 Permeabilidad
6.3.1 Induccin
La regulacin catablica tal como se ha visto antes puede ser por represin o por
inhibicin. Todava no es posible determinar cul de ellos funciona en el metabolismo
secundario. Adems, debe observarse que las regulaciones de catabolitos no se limitan a
catabolitos de carbono y que la regulacin recientemente descubierta de catabolitos de
nitrgeno observada en el metabolismo primario tambin ocurre en el metabolismo
secundario.
La regulacin del metabolismo secundario por el carbono se conoce desde hace mucho
tiempo. En la produccin de penicilina se haba sabido durante mucho tiempo que la
penicilina no se produce en un medio que contenga glucosa hasta despus del
agotamiento de la glucosa, cuando la idiofasa se pone en; El mismo efecto se ha
observado con la produccin de cefalosporina. De hecho, el "efecto glucosa" en el que
la produccin se suprime hasta el agotamiento del azcar es bien conocido en un gran
nmero de productos secundarios. Aunque el fenmeno en el que se agota una fuente
fcilmente utilizable antes de utilizar un menos disponible se ha descrito como efecto de
glucosa, es claramente un trmino engaoso porque otras fuentes de carbono pueden ser
preferidas en sistemas de dos azcares cuando no hay glucosa. As, la produccin de \
beta - caroteno por Mortierella sp. Es mejor en fructosa, aunque la galoctosa es una
mejor fuente de carbono para el crecimiento. Las fuentes de carbono que se han
encontrado adecuadas para la produccin de metabolitos secundarios incluyen sacarosa
(tetraciclina y eritromicina), aceite de soja (kasugamicina), glicerol (butirosina) y
almidn y dextrina (fortimicina). La Tabla 6.3 muestra una lista de metabolitos
secundarios cuya produccin est suprimida por glucosa as como fuentes de carbono
no interferentes.
Las vas metablicas de los metabolitos secundarios son cada vez ms conocidas y se
estn empleando enfoques ms racionales para interrumpir las vas de sobreproduccin.
Parece existir ms trabajo con respecto a los metabolitos primarios. Los mtodos que se
utilizan para inducir la sobreproduccin de metabolitos secundarios son principalmente
empricos. Tales mtodos incluyen mutaciones y estimulacin mediante la
manipulacin de componentes y condiciones de los medios.