Farmacotecnia
Por Dr. Juan Manuel Llabot,
Dr. Santiago Daniel Palma
y Dr. Daniel Alberto Allemandi
Nanopartculas
polimricas
slidas
Introduccin
Las nanopartculas polimricas slidas (NPS)
son partculas de menos de aproximadamente 1
m de dimetro que se preparan a partir de po-
lmeros naturales o sintticos. El desarrollo de
NPS se ha convertido en un rea de investigacin
importante en el campo de la administracin de
frmacos, ya que tienen la capacidad de sumi-
nistrar una amplia gama de compuestos para las
diferentes vas de administracin por perodos
de tiempo sostenido. Polmeros naturales (pro-
tenas o polisacridos) no han sido ampliamente
utilizados para este fin, ya que varan en pureza,
y a menudo requieren entrecruzamientos para
aumentar la estabilidad fsica del sistema, lo que
podra desvirtuar la encapsulacin de frmacos.
En consecuencia, los polmeros sintticos han
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recibido mayor atencin en este mbito. Los
ms utilizados son poli(cido lctico) (PLA),
poli(cido gliclico) (PGA), y sus copolmeros,
poli(lactide-co-glcolido) (PLGA). Adems, es-
tos polmeros son conocidos por su biocompati-
bilidad y por la posibilidad de manipular la tasa
de degradacin y, en consecuencia, la velocidad
de liberacin de frmacos, por aumento de hi-
drofobicidad o un aumento de hidrofilicidad de
la nanopartcula.
Entre 1980 y 1990 varios sistemas de adminis-
tracin de frmacos fueron desarrollados para
mejorar la eficacia de los medicamentos y reducir
al mnimo los efectos secundarios. Asimismo, el
efecto teraputico de nanopartculas cargadas con
frmacos es relativamente bajo debido a la rpi-
da remocin de las partculas por la fagocitosis
(administracin intravenosa). De todos modos, en
los ltimos aos, este problema se ha resuelto me-
diante la adicin de modificaciones a la superficie
de las nanopartculas (ver ms adelante).
Las NPS han superado ampliamente a otras pro-
mesas de la nanotecnologa, los liposomas. Es-
tas vesculas preparadas a partir de los lpidos se
han utilizado como posibles portadores de frma-
cos debido a la proteccin que pueden ofrecer a
los activos que se encuentran en su ncleo. Sin
embargo, los liposomas han mostrado una baja
eficiencia de encapsulacin, baja estabilidad du-
rante el almacenamiento, y la rpida liberacin
de frmacos solubles en medios biolgicos. Las
NPS han mostrado grandes ventajas sobre los
liposomas por su mayor estabilidad y una capa-
cidad nica para liberar al frmaco de manera
controlada.
En los ltimos aos, se han desarrollado impor-
tantes investigaciones utilizando NPS como veh-
culos de administracin de frmacos por va oral.
En este caso, el principal inters se centra en la
asimilacin de la NPS por parte de las placas de
Peyer hacia el sistema linftico en el tejido linfoi-
de asociado al intestino. Las placas de Peyer se
caracterizan por disponer de clulas M que recu-
bren el tejido linfoide y estn especializadas para
la endocitosis y el transporte entre los espacios
intraepiteliales y el tejido linfoide adyacente.
El tamao y la carga superficial de las nano-
partculas son cruciales para su absorcin. Se
abordan diferentes teoras en cuanto al tamao
ptimo para su captacin por las placas de Pe-
yer (1 m a 5 m). Se ha demostrado que las
micropartculas permanecen en las placas de
Peyer mientras que las nanopartculas difun-
den sistmicamente. Esta caracterstica de las
nanopartculas tiene enorme potencial para el
desarrollo de vacunas orales y en el tratamien-
to del cncer.
Los pequeos capilares en el cuerpo tienen 5-6
m de dimetro. El tamao de las partculas que
se distribuyen en la circulacin sangunea debe
ser significativamente menor a 5 m, sin la forma-
cin de agregados, para garantizar que las part-
culas no produzcan una embolia. Por este motivo,
las NPS tienen ventajas sobre micropartculas.
El trmino nanopartcula es el nombre colectivo
que reciben tanto nanoesferas como nanocpsulas
(figura 1). Las Nanoesferas son de tipo matricial
y en este caso los frmacos pueden ser absorbidos
en la superficie de la esfera o encapsulada dentro
de la partcula. Las nanocpsulas son sistemas
vesiculares en los que la droga es vehiculizada en
la cavidad interio; el sistema consiste en un n-
cleo lquido rodeado por una membrana polim-
rica. En este caso, las sustancias activas suelen ser
disueltas en el ncleo interno, pero tambin pue-
den ser adsorbidas a la superficie de la cpsula.
Una gran variedad de frmacos pueden ser vehi-
culizados utilizando diversas estrategias (hidro-
flicos, hidrfobos, protenas, macromolculas
biolgicas, etc). Se pueden formular para la ab-
sorcin selectiva por el sistema linftico, el cere-
bro, las paredes arteriales, los pulmones, el hga-
do, el bazo, o circulacin sistmica.
Nanoesfera
Nanocpsula
Las caractersticas ms importantes de las
NPS son su tamao, la eficiencia de encapsu-
lacin, potencial zeta (carga superficial), y la
liberacin del frmaco.
En esta revisin, se pretende resumir las tcnicas
utilizadas para la preparacin de nanopartculas
polimricas, incluidos los tipos de polmeros y
estabilizadores utilizados, y la forma en que es-
tos afectan a la estructura y las propiedades de
las NPS. Adems, discutiremos los avances en las
modificaciones superficiales, los frmacos y la
administracin sitio especfica.
Mtodos de preparacin
Como se seal anteriormente, existen varios
mtodos diferentes para la preparacin de nano-
partculas, como as tambin numerosas formas
de incorporar los frmacos en las partculas. A
modo de ejemplo, los frmacos pueden ser en-
capsulados en la matriz polimrica, (en el ncleo
de las nanopartculas), conjugados qumicamen-
te con el polmero, o adsorbidos en la superficie
de la partcula.
El mtodo ms comnmente utilizado para la
preparacin de las NPS, es la emulsificacin-
evaporacin. Esta tcnica ha dado buenos re-
sultados para encapsular frmacos hidrofbicos,
pero ha tenido pobres resultados en la incorpo-
racin de agentes bioactivos de carcter hidrof-
lico. La emulsificacin-evaporacin consiste en
la disolucin del polmero y el compuesto en un
solvente orgnico (diclorometano o cloruro de
metileno). La emulsin se prepara mediante la
adicin de agua y un surfactante a la solucin
de polmeros. En muchos casos, la formacin de
nano-gotas por parte del polmero es inducida
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 por sonicacin (ultrasonido) u homogeneiza-
cin. El disolvente orgnico luego es evaporado
y las nanopartculas son generalmente recolecta-
das por centrifugacin y liofilizacin.
El mtodo de doble o mltiple emulsin ha he- produce la precipitation de las partculas. Poste-
cho posible encapsular compuestos hidrfilos.
En primer lugar, un frmaco hidrfilo y un sur-
factante se disuelven en agua. La emulsin pri-
maria es preparada por la dispersin de la fase
acuosa en un disolvente orgnico que contiene
un polmero disuelto. Se trata entonces de una
re-emulsificacin con una nueva fase acuosa que
contiene tambin surfactante. Luego, el procedi-
miento de eliminacin de disolvente y recolec-
cin de las nanopartculas es similar a la tcnica resultando en partculas de 110 a 208 nm.
de emulsin simple.
Las tcnicas mencionadas anteriormente poseen
el inconveniente de utilizar solventes txicos los
que pueden degradar por ejemplo a las protenas
si entran en contacto durante el proceso. En conse-
cuencia, se ha hecho un esfuerzo para desarrollar
otras tcnicas a fin de aumentar la estabilidad de
frmacos durante la preparacin. Un ejemplo de
estas es el mtodo de difusin de emulsificacin. la formacin de nanopartculas. Esta suspensin
Se utiliza un solvente parcialmente soluble en
agua como acetona o carbonato de propileno. Los
polmeros y compuestos bioactivos se disuelven
en el disolvente y luego se emulsionan en la fase
acuosa que contiene el estabilizador. Este ltimo
Esquema mtodo emulsin-evaporacin velocidad de polimerizacin. Utilizando ciertos
Polmero +
frmaco en
solvente
no miscible Evaporacin de
solvente
en agua
Solucin Paso 2
acuosa con
tensioactivo
(estabilizador) Paso 1
Esquema mtodo salting-out
Solucin
orgnica
Polmero +
frmaco en Agua
acetona Difusin de
acetona
Solucin en la fase
acuosa
acuosa
Tensioactivo +
agente salting out
evita la agregacin de las gotas de la emulsin por
adsorcin en la superficie de las mismas. El agua
se agrega a la emulsin, para permitir la difusin
del solvente en el agua. La solucin se agita y se
riormente se recogen por centrifugacin, o el di-
solvente puede eliminarse por dilisis.
Las nanopartculas tambin pueden ser obteni-
das por el mtodo de nanoprecipitation. Con
esta tcnica, los frmacos y el polmero se di-
suelven en acetona y se aaden a una solucin
acuosa que contiene tensioactivos. Luego la ace-
tona es evaporada a presin reducida y las nano-
partculas permanecen en la suspensin acuosa
Otro mtodo utilizado es el de salting-out que no
utiliza disolventes clorados. Mediante esta tcni-
ca, se forma una emulsin agua/aceite que contie-
ne polmeros, agua, acetona, acetato de magne-
sio, estabilizador (tensioactivo) y el componente
activo. Posteriormente se aade agua hasta que el
volumen es suficiente para permitir la difusin de
la acetona en el medio acuoso, lo que resulta en
se purifica por filtracin de flujo transversal y lio-
filizacin. Sin embargo, una desventaja de este
procedimiento es que usa sales que son incompa-
tibles con muchos compuestos bioactivos.
El mtodo de polimerizacin interfacial utili-
za las ventajas de ciertos polmeros con rpida
monmeros (ej. Cianoacrilato) que se disuelven
junto con el frmaco en eter de petrleo y etanol
absoluto, se forma una mezcla que luego lenta-
mente es extruida a travs de una aguja sobre una
solucin acuosa del surfactante. En este caso las
nanocpsulas se forman espontneamente por po-
limerizacin del monmero despus de iniciar el
contacto con los iones presentes en el agua. La
suspensin coloidal resultante puede concentrar-
se por evaporacin a presin reducida. Algunos de
los polmeros utilizados en la obtencin de NPS
por este mtodo son, poli (isobutilcianoacrilato)
(PECA), y poli (isohexilcianoacrilato). Ejemplos
de frmacos encapsulados son la insulina, calci-
tonina, indometacina, y compuestos citotxicos
utilizados en la terapia fotodinmica de tumores.
Una de las ventajas de esta tcnica es la alta efi-
ciencia de encapsulacin de frmacos (por ejem-
plo, insulina con un 95%). Adems, otra ventaja
es la obtencin de nanocpsulas ya que por este

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mtodo el polmero se forma in situ, lo que permi-
te la constitucin de una membrana de polmero
que puede rodear el contorno de la fase interior de
una emulsin aceite/agua o agua/aceite. En este
caso, la principal desventaja es el uso de disolven-
tes orgnicos necesarios para la fase externa. El
lavado de disolventes y la sustitucin por el agua
representa un largo y difcil procedimiento.
La produccin de nanopartculas tiene muchas
variables independientes. Un parmetro clave es
el tipo de surfactante / estabilizador a usar. Una
amplia gama de molculas sintticas y naturales
con diferentes propiedades, se ha propuesto para
la preparacin de nanopartculas. Como ejemplo
de emulsionantes naturales se pueden citar di-
palmitoil-fosfatidilcolina, bromuro de didodecil
dimetil amonio, etc y como tensioactivos, Pluro-
nic F68, Pluronic F108, etc.
La concentracin de estabilizador (tensioactivo)
utilizado tambin tiene efecto sobre las propieda-
des de las nanopartculas. Particularmente, si la
concentracin de los estabilizadores es demasiado
baja, se producir la agregacin de las nano-go-
tas del polmero y poca o ninguna nanopartcu-
las se podrn recuperar. Por otra parte, si se utiliza
demasiado estabilizador, la incorporacin de fr-
macos a la nanopartcula podra reducirse debido
a la interaccin entre el frmaco y el tensioactivo.
Sin embargo, estudios realizados demostraron que
cuando la concentracin del estabilizador est den-
tro de ciertos lmites, se puede, mediante ajustes
de la concentracin, utilizar esto como forma de
controlar el tamao de nanopartculas.
Otro factor que puede afectar las propiedades de
las nanopartculas es el proceso de liofilizacin.
Se ha informado que los aditivos tales como sac-
ridos (sacarosa, manosa, etc) son necesarios para
crear un efecto de crioprotecin de las nanopart-
culas. Estos compuestos actan como espaciado-
res entre las partculas para evitar su agregacin.
Debido a la posibilidad de agregacin, la liofiliza-
cin puede afectar de manera decisiva el tamao
de las nanopartculas y, en consecuencia, su com-
portamiento biofarmacutico.
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 El polmero utilizado para formular las nanopar- 800 nm. Una comparacin de los polmeros mas
tculas tambin afecta de manera importante a utilizados, frmacos encapsulados y los tamaos
la estructura, propiedades y aplicaciones de las de las partculas se resumen en la Tabla 1.
partculas. Es as que no existe un polmero ni- Otra caracterstica de las NPS de sumo inters
co para todos los frmacos. es el potencial zeta, el cual es una medida de la
Para cada frmaco, hay que evaluar las propiedades carga de la partcula, como tal, y cuanto mayor
del sistema (del frmaco y de las partculas forma- es el valor absoluto del potencial zeta mayor es la
das), y determinar si es o no la formulacin ptima cantidad de carga de la superficie. En cierto sen-
para una determinada va de administracin. tido, representa un ndice de la estabilidad de las
La concentracin y peso molecular del polme- partculas. Para el caso de partculas cargadas,
ro a utilizar tambin afectarn a la formacin de cuando el potencial zeta aumenta, las interaccio-
nanopartculas. El peso molecular del polmero nes repulsivas sern de mayor magnitud lo que
tiene efecto inverso sobre de tamao y la eficien- puede llevar a la obtencin de nanosuspensio-
cia de encapsulacin. Nanopartculas, de aproxi- nes ms estables, ya que este efecto de repulsin
madamente 100 nm, se pueden preparar con va a evitar la formacin de posibles agregados.
polmeros de bajo peso molecular, sin embargo, Existen estudios que demuestran que la adicin
a expensas de la reduccin de la eficiencia de de polietilenglicol en la superficie de las nano-
encapsulacin del frmaco. Por otra parte, un partculas provoca una reduccin del potencial
aumento de la concentracin de polmeros au- zeta negativo, lo que se traduce en un aumento
menta la eficiencia de encapsulacin pero tam- de la estabilidad de las nanopartculas.
bin el tamao de las nanopartculas.
Al considerar el uso de nanopartculas polimri- Caractersticas
cas para una determinada va de administracin supeficiales de las NSP
de frmacos, el tamao de las partculas y la efi- En particular, el organismo reconoce como ex-
ciencia de encapsulacin son dos de las caracters- traas a partculas hidrofbicas, por lo que son
ticas ms importantes de la formulacin. Se debe rpidamente adoptadas por el sistema fagoctico
determinar cul es el objetivo del sistema antes de mononuclear (SFM). Es por esto que si se desea
determinar el tamao deseado. Por ejemplo, si el que la formulacin se mantenga en la circula-
objetivo es la rpida disolucin en el organismo o cin sistmica se requiere una modificacin en
la absorcin, entonces el tamao de las nanopar- la superficie de las nanopartculas hidrofbicas
tculas debe ser aproximadamente de 100 nm o para evitar la fagocitosis.
menos. Si se requiere disolucin prolongada las Del mismo modo, tras una administracin intra-
partculas debern ser ms grandes en torno a los venosa, las nanopartculas hidrofbicas son r-
pidamente retiradas de la circulacin sistmica
Tabla 1
por el SFM y terminan en el hgado o el bazo.
Ejemplos de polmeros utilizados Si el objetivo es tratar una enfermedad en estos
en la vehiculizacin de frmacos rganos, entonces la eleccin adecuada para la
aplicacin seran nanopartculas hidrofbicas.
Polmero Frmaco Tamao (nm)
Varios tipos de modificacin de superficie des-
PLGA Doxorubicina 200
PLGA/PLA/PCL Isradipina 110-208
criptos recientemente en la literatura se resumen
PLGA U-86983 88-144 en la tabla 2. El polmero ms comnmente uti-
PLGA Prociana 164-209 lizado para este fin es el polietilenglicol (PEG).
PLGA Insulina >1 PEG es un polmero hidroflico, no-ionico que
PLGA Hemaglutinina ~250 se ha demostrado que presenta una excelente
PLGA-PEG Cisplatino 133-163 biocompatibilidad. Las molculas de PEG se
PLGA Haloperidol 800
pueden aadir a las partculas a travs de unio-
PLGA Estrgeno ~100
PEO-PLGA Plaquitaxel 150
nes covalentes o bien incluyndolas en la mez-
PECA Amoxicilina 320 cla durante la preparacin de las nanopartculas
PLA Toxoide tetnico >200 para adsorberlas en la superficie.
* PEO: poli(etilen-oxido) Otro polmero utilizado para la modificacin de
**PCL: poli(epsilon-capronolactona)
superficie es quitosano. La adicin del mismo a

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la superficie se traduce en un incremento de la
Tabla 2
penetracin de las macromolculas en las muco-
sas. Esto es debido a la capacidad del quitosano Ejemplos de polmeros
de modificar las uniones tigh-juntion del epitelio utilizados para modificaciones
intestinal. Por otra parte, la adicin de quitosa- superficiales de NPS
no en la superficie de las partculas es capaz de
dar un potencial zeta positivo y aumentar as la Polmero Modificador de superficie Tamao (nm)
eficiencia de encapsulacin de molculas hidro- PLGA Poloxamina 98 ~160

flicas (protenas) (Tabla 2). PLGA Poloxamer 407 ~160

PLGA Chitosan 500
Liberacin sitio PLGA-mPEG PEG 133-163
especfica utilizando NPS PLGA-mPEG PEG 113
PLGA-PEG PEG 198
Otra importante aplicacin de la modificacin PLA PEG 6000 164-270
superficial de las nanopartculas es la liberacin PLA PEG >200
de frmacos de un modo sitio especfico (rga- PLA-PEG PEG ~130
nos o tumores). Existen estudios que demuestran PLA-PEG PEG ~150
que se pueden administrar frmacos a travs de PECA Polisorbato 80 220-280
la barrera hematoenceflica mediante el uso de
nanopartculas de poli-butilcianoacrilato) recu- la buena permeabilidad mucosal, sistema vascular
biertas con polisorbato 80. Se cree que despus bien desarrollado, delgadas paredes alveolares y la
de la administracin de las partculas revestidas baja actividad de las enzimas metabolizadoras de
con el agente surfactante la apolipoprotena E frmacos. Se ha visto que la administracin pul-
(ApoE) es absorbida en la superficie modificada monar de nanopartculas recubiertas con quitosano
de las nanopartculas. La protena ApoE imita li- presenta niveles detectables del frmaco en sangre
poprotenas de baja densidad (LDL) lo que cau- 24 horas despus de la administracin, en compa-
sa que las NPS puedan ser transportadas a travs racin a las 8 horas para nanopartculas sin modifi-
de los receptores LDL en el cerebro. cacin en la superficie.
Un rea de reciente inters es la prevencin de
re-estenosis. Con el fin de inhibir la prolifera- Liberacin desde NPS
cin del msculo liso vascular de las clulas, los La liberacin del frmaco desde las NPS es una de
frmacos deben ser liberados a una alta concen- las caractersticas ms importantes de estos sistemas.
tracin durante un largo perodo de tiempo. Las Son varios los factores que afectan la este parmetro.
nanopartculas ofrecen una ventaja en ese sentido Las partculas de mayor tamao tienen una libe-
porque el frmaco no tendra que ser liberado sis- racin inicial menor que las partculas pequeas.
tmicamente, debido a que son lo suficientemen- Adems, cuanto mayor es la carga del frmaco
te pequeas para la internalizacin celular, y de es mayor y ms rpida la velocidad de libera-
ese modo se produce la permeacin a travs del cin. Por ejemplo, nanopartculas que contie-
tejido. Varios tipos de frmacos, incluyendo los nen PLA 16,7% liberan el 90% de su carga de
agentes antiproliferativos se han utilizado para frmacos en 24 hs, a diferencia de las partculas
poner a prueba este mtodo de la liberacin. que contienen 7,1%, que liberaran su contenido
Las nanopartculas tambin pueden ser utiliza- en un lapso mayor a 3 semanas. Una liberacin
das para transportar oligonucletidos antisense y inicial rpida es un indicio de mal encapsulado
plsmidos de ADN que se pueden utilizar para el del frmaco, o que el activo fue adsorbido en el
tratamiento de algunas formas de cncer e infec- exterior de las partculas.
ciones virales, as como para nuevos enfoques
en vacunacin. Los oligonucletidos antisense Implicancias
presentan muy baja estabilidad y no puede pene- biofarmacuticas
trar fcilmente las clulas, pero son fcilmente
encapsulados en nanopartculas. Administracin oral:
Los pulmones son otra rea de exploracin en el di- Si bien esta va de administracin presenta la
seo de nanopartculas debido a su gran superficie, gran ventaja de que el agente teraputico se

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45
 absorbe en el TGI, (sitio ms favorable por las
ventajas que ofrece) existen activos (pptidos y
protenas) que se encuentran limitados debido a
su pobre absorcin.
Tambin, las nanopartculas se pueden utilizar
para proteger frmacos lbiles en el TGi, sensi-
bles a los sistemas enzimticos propios del orga-
nismo como lo son los antgenos utilizados para
la inmunizacin oral. Algunas ventajas relativas
son entonces:
Mejora de la biodisponibilidad de los frma-
cos con caractersticas de absorcin pobres
Prolongacin del tiempo de residencia en el
intestino
Alta dispersin a nivel molecular y, en conse-
cuencia, aumento de la absorcin
Liberacin sostenida
Focalizacin de los agentes teraputicos a un
rgano en particular y, por tanto, la reduccin
de la toxicidad
Reduccin de la irritacin de la mucosa GI
causados por diversos frmacos
Administracin parenteral:
Las potenciales aplicaciones de estos sistemas
coloidales de vehiculizacin de frmacos por va
intravenosa pueden resumirse en trminos de la
concentracin de frmacos en lugares accesibles
y el aumento de la vida media de activos lbiles
(pptidos y protenas). El uso de pptidos y poli-
pptidos para el tratamiento en humanos y ani-
males es problemtico, debido a la tendencia de
algunos de estos medicamentos a ser rpidamente
degradados por las enzimas proteolticas en el
TGI, por lo que no pueden ser absorbidos por la
pared intestinal traducindose en una pobre bio-
disponibilidad por esta va. Por estos motivos, en
general, son administrados por vas parenterales.
Como se ha descrito anteriormente, el direccio-
namiento de frmacos puede modular su distribu-
cin en el organismo, y estos sistemas coloidales
han mostrado capacidad de aumentar la eficacia
de la quimioterapia y reducir los efectos adver-
sos. Una de las aplicaciones ms prometedoras de
las nanopartculas es su utilizacin como soportes
para agentes anticancergenos.
Administracin oftalmica:
Las NPS han mostrado resultados prometedores
en los ltimos 10 aos en oftalmologa debido a
que se han logrado avances importantes como:
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proteccin de los frmacos de la degradacin
enzimtica, aumento de la tolerancia por parte
del paciente y aumento de la permeacin trans-
corneal.
Administracin pulmonar:
En contraste con la aplicacin intravenosa u
oral, la administracin pulmonar va acompaada
de varios desafos singulares. Uno de ellos es la
atomizacin de la formulacin en una formula-
cin adecuada para la inhalacin. En general se
acepta que las partculas de aerosol posean un
tamao de 1 a 5 m para la deposicin en la re-
gin alveolar de los pulmones, lo que puede ser
clasificada como la regin de ms alta absorcin
sistmica.
Entre los diversos sistemas de administracin de
frmacos considerados para su aplicacin pulmo-
nar, las NPS biodegradables demuestran ventajas
potenciales para la administracin de frmacos
peptdicos y protenas como la insulina. En com-
paracin con las formulaciones liposomales, las
nanopartculas polimricas muestran una mayor
estabilidad durante el proceso de nebulizacin,
con lo que se elimina la posibilidad de perdida
de frmacos.
Otras rutas:
En la actualidad se est estudiando el uso de NPS
para administrar interfern- en la piel para el
tratamiento del herpes cutneo. Otros frmacos
como el minoxidil se han encapsulado y adminis-
trado por la va transdrmica. Con respecto a la
mucosa nasal, la alta permeabilidad puede permi-
tir una buena absorcin. Las nanopartculas car-
gadas con drogas como la insulina, ADN y toxoi-
de tetnico se han administrado por esta ruta.
Estos resultados son importantes, y la investiga-
cin sobre la nanotecnologa, en consecuencia,
sigue cobrando impulso.
Conclusiones
La evolucin de los mtodos de preparacin de
nanopartculas se ha caracterizado por tres as-
pectos: a) la necesidad de menos reactivos txi-
cos, b) la simplificacin del procedimiento para
permitir el escalado del laboratorio a la industria
y c) la optimizacin para mejorar el rendimiento
y la eficiencia de encapsulamiento. Es as que
ya se disponen de tcnicas simples, seguras y
reproducibles para encapsular frmacos en na-
nocpsulas y nanoesferas. Dependiendo de las
caractersticas fsico-qumicas de los principios
activos, ahora es posible elegir el mejor mtodo
de preparacin y el polmero que ms se adapta
para lograr una eficiente encapsulacin. El mto-
do elegido debe minimizar la prdida del activo
o de su actividad farmacolgica. En este sentido,
el desarrollo de una tcnica que permite la incor-
poracin de biomolculas sin que ello afecte a
su actividad, constituye un objetivo fundamental
de la nanotecnologa. Sin embargo, hay varios
problemas que an quedan por resolver. Los
procesos an no son adecuados para todos las
frmacos. Adems, los pasos post-preparativos,
como la purificacin y conservacin, y el an-
lisis del disolvente residual debe ser investigado
exhaustivamente.
Otras dificultades pueden citarse, tales como la falta
de estabilidad de algunos componentes activos, la
liberacin no reproducible de ciertos frmacos. Su-
mado a esto, ciertos procedimientos son en la actua-
lidad econmicamente inviables.
A pesar de estos retos tecnolgicos, las NPS han
demostrado ser una gran promesa para el desa-
rrollo en la administracin de frmacos.
Bibliografa recomendada
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Antnio J. Ribeiro, and Francisco Veiga. Nanomedicine:
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Nanoencapsulation II. Biomedical applications and current status of
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