Escuela de Medicina, Segundo ao

OH II, Fisiologa cardaca Jonathan Martnez 04/09/2017

Transcribe: Pilar Salas

REGULACIN DE LA CIRCULACIN
FACTORES ENDOTELIALE S

ENDOTELINA

DISFUNCIN DE LA ENDOTELINA
Cuando el endotelio es daado libera muchos factores, los
cuales actan en el endotelio de forma local o de forma genera. Algunos
de los daos que se pueden generar a nivel del endotelio:
Sheer stress o dao mecnico: por aumento de presin o
aumento de la viscosidad de la sangre.
Hipoxia: genera dao o una respuesta a nivel del endotelio.
Neurohormonas: como adrenalina o noradrenalina.
Pptidos: pueden regular lo que es la funcionalidad del endotelio.
El endotelio1 regula la vasoconstriccin de las arterias y el gasto
cardaco, debido a que el gasto cardaco est en funcin del volumen
de sangre y frecuencia cardaca. A nivel del vaso sanguneo hay inervaciones simpticas que controlaran la vasodilatacin
o vasoconstriccin. Si el endotelio no es capaz de responder de forma adecuada a estos cambios (daos por cizallamiento,
hipoxia, aumento o disminucin de neurohormonas) se puede generar fibrosis, lo cual puede generar hipertrofia cardaca
y vascular. Al generar fibrosis a nivel de los vasos sanguneos la capacidad de dilatacin de los mismos se va perdiendo,
por lo tanto, el corazn tiene que trabajar a mayor presin para ejercer una movilizacin de la sangre en todo el sistema,
ya que se ha generado un aumento de la resistencia perifrica. Por otra parte, el endotelio puede generar una falla a nivel
de la perfusin renal y, posteriormente, en la funcin renal, con lo cual se genera un aumento en la retencin de agua y
sodio, seguido de un aumento en el volumen intravascular.
Si aumenta la resistencia perifrica el corazn tiene que ejercer mayor fuerza para poder expulsar sangre, para lo
cual se llena ms (Ley de Frank Starling), esto genera una disminucin en la frecuencia cardaca, pero un aumento en el
volumen de expulsin, en consecuencia, disminuye el gasto cardaco. La disminucin el gasto cardaco se debe a que la
magnitud con la que aumenta el volumen puede no ser igual a la magnitud de variacin en la frecuencia cardaca.
En el caso de aumento de presin necesitamos disminuir la frecuencia cardaca en funcin de aumentar el volumen
que llega al ventrculo, y ah aumentar el volumen sistlico. El volumen que se mantiene en circulacin se trata de mantener
constante, esa es la finalidad de todos estos mecanismos, de esta forma los rganos estn nutridos de forma eficiente.

XIDO NTRICO

El xido ntrico es un vasodilatador y genera vasodilatacin mediante la

regulacin de la funcin de la guanilato ciclasa (GC), esta enzima transforma al GTP
en GMPc, este ltimo tiene una accin directa sobre la musculatura lisa. Adems de
inhibir o favorecer la vasodilatacin, el xido ntrico impide que las plaquetas se
agreguen en el endotelio y que los leucocitos se adhieran a los vasos sanguneos.

1Antes se pensaba que no cumpla ninguna funcin el sistema cardiovascular, que solo transportaba la sangre, sin embargo, se sabe que es el sitio de
intercambio y nutrientes entre circulacin y el tejido que est siendo vascularizado, por lo tanto, tiene rol importante en la regulacin de la funcin cardaca
y renal, que son los que controlan el flujo sanguneo a los distintos tejidos.
Cardiac output: o gasto cardaco, es igual a frecuencia cardaca por volumen sistlico, por lo tanto, si disminuye el gasto cardaco, est disminuyendo el
volumen de expulsin de sangre o la frecuencia.
1
MUERTE CELULAR PROGRAMADA
El xido ntrico se produce a partir de L-arginina y acta a nivel de la
musculatura lisa estimulando la produccin de GMPc, lo cual tambin tiene una accin
anti proliferativa y anti migratoria de las clulas del endotelio. Esto es importante
cuando hay dao mecnico en la clula, ya que tenemos infiltracin de leucocitos y
plaquetas. Si el dao es sostenido como, por ejemplo, en una hipertensin arterial o si
no existe una inhibicin de la proliferacin y de la migracin se van a generar ateromas,
los cuales se producen por una falla en este sistema. Tras el dao hay una
incorporacin de macrfagos y plaquetas que generan una cicatriz, esta ir
disminuyendo en forma sucesiva el lumen de los vasos sanguneos grandes, que son
los que tienen mayor cantidad de presin y son ms susceptibles a ser daados por
estos. Como hay destruccin de endotelio, que es el principal productor de xido ntrico,
no existe inhibicin de la proliferacin y migracin, por lo tanto, las clulas comienzan
a proliferan en forma desordenada.

ENFERMEDAD DE PARKIN SON

Se est estudiando la influencia del xido ntrico en la enfermedad de Alzheimer, puesto que el NO podra ser
capaz de generar estrs oxidativo mediante la formacin de radicales que produzcan dao sobre las clulas
dopaminrgicas.

IMPOTENCIA (VIAGRA)
El viagra, antiguamente, se haba probado como frmaco cardaco, sin embargo, se observ un efecto secundario
sostenido en el tiempo, por lo cual se dej de utilizar como frmaco cardio protector y se pas a utilizar como frmaco para
tratar la disfuncin erctil. Si se toma de forma sostenida disminuye la presin arterial. 2

AGENTE MICROBIANO
El xido ntrico acta como antimicrobiano actuando como un radical, induce la muerte programada celular o apoptosis.

CLASIFICACIN DE LOS MECANISMOS REGULADO RES

Los factores que actan regulando el tono y la estructura vascular de vasos sanguneos y nefronas, se pueden
clasificar como:
Constrictores o promotores del crecimiento: angiotensina II, catecolaminas, endotelina-1, ROS, citoquinas y EDCF.
Dilatadores o inhibidores del crecimiento celular: xido ntrico, prostaciclina, bradiquinina y EDHF 3.
Dependiendo de la temporalidad de la funcionalidad de estos factores se clasifican en corto, mediano y largo plazo.
Corto plazo: factores locales, mecanismos reflejos e intercambio de agua en capilar, actan rpido y su efecto dura
poco.
Mediano plazo: catecolaminas, aldosterona, ADH y factor natriurtico.
Largo plazo: regulacin de agua del plasma por el rin y regulacin del hematocrito por la mdula sea.

MECANISMOS DE G ANANCIA

Ganancia: efectividad de los distintos tipos de mecanismos de control que tenemos para regular la presin arterial,
entre ellos tenemos: control de volmenes de lquidos por el rin, reflejos baroreceptores, estrs por relajacin,
aldosterona, quimiorreceptores, intercambio de lquido a nivel del capilar y angiotensina II.
A cada mecanismo de regulacin se le puede calcular su eficiencia a travs de la ganancia mxima: Si tenemos
un animal de experimentacin que tiene una presin arterial de 100 y esta sube artificialmente a 180, mediante la activacin
del mecanismo de, por ejemplo, los baroreceptores, disminuir al cabo de unos minutos a 110. Entonces, Cunto corrigi
el sistema? 70; y Cunto le falt por corregir? 10. Por lo tanto si se dividen ambos resultados, la ganancia mxima ser
de 7. Mientras mayor sea la ganancia, mayor ser la eficiencia del mecanismo regulador.

2 En mujeres tambin se usa.

3 Factor Hiperpolarizante Derivado de Endotelio: hiperpolariza las clulas musculares actuando sobre canales de potasio y calcio, cambia el balance
inico evitando la entrada de calcio, de esta forma se estimula relajacin mediante este sistema y evita que la clula se contraiga.
2
GRFICO GANANCIA MX IMA VS PRESIN ARTERIAL MEDIA 4
En el grfico se analizan los diferentes mecanismos, comparndolos con relacin a su eficiencia:
Reflejo de barorreceptores: ubicados en el cayado de la aorta y el seno carotdeo. Tiene una ganancia mxima de
7, pero esta ganancia es en el rango de normalidad (entre 90 y 120). Si la presin aumenta o disminuye ms all de
este rango, la ganancia disminuye.
Reflejo de quimiorreceptores: tiene una ganancia mxima de 4, preferentemente al haber una hipotensin.
Angiotensina II: no es tan importante como
mecanismo, ya que tiene una ganancia apenas
de 1 y trabaja al existir una hipotensin.
Intercambios de lquido a nivel capilar: es la
ganancia y prdida de lquido entre el capilar y el
intersticio, dependiendo de las variaciones que
tenga la presin dentro del capilar. Funciona
tanto en hipertensin como en hipotensin.
Aldosterona: su mxima eficiencia es dentro del
rango de presiones normales.
Control de volmenes de lquido por el rin:
tiene ganancia infinita, por lo que parece ser el
mejor mecanismo. Pero antes de sacar
conclusiones, hay que analizar el siguiente
grfico.

GRFICO GANANCIA MXIMA VS T IEMPO 5

Funcin renal: pese a tener una ganancia mxima infinita, su respuesta aparece en el plazo de unas horas. Va
optimizando su respuesta y su peak de eficiencia ser casi al mes despus, por lo que no sirve como mecanismo
regulatorio para variaciones de presiones que estn ocurriendo en este momento.
Barorreceptores: su mxima ganancia aparece
al cabo de 15-20 segundos ya que es de tipo
neurognica. Va a permanecer por algunos
minutos, decrece con el paso de las horas y al da
siguiente tiene una ganancia menor a 2. Si antes
de la semana el motivo que genera la
hipertensin permanece, el mecanismo dejar de
funcionar.
Quimiorreceptores: tambin posee una
respuesta neurognica. Tiene una ganancia de 4
en menos de 1 minuto, pero tiende a decrecer con
el paso de los das y a la semana se extingue.
Angiotensina II: se libera en el rango de minutos
y tiene su peak a los 8-10 minutos, luego
comenzar a disminuir.
Aldosterona: se produce a la media hora de
generada la modificacin de presin y su mayor
respuesta ser en el plazo de 1-2 das.
Intercambio de agua a nivel capilar: empieza a
1-2 minutos luego del cambio en la presin. La
adaptacin de la arteria a esta modificacin es
casi de inmediato y permanece en el tiempo.

Todos estos mecanismos estn funcionando simultneamente en el cuerpo en equilibrio.

4 TCP 2016
5 TCP 2016
3
GRFICO AUTORREGULACIN DEL FLUJO SANGUNEO
Cuando despertamos estamos en hipotensin, si nos levantamos de
la cama rpidamente se puede producir mareo, esto se debe a una
acumulacin de sangre en el componente venoso de las extremidades
inferiores, lo que se traduce en un aumento de la presin en las extremidades.
Un aumento de presin disminuye el volumen de eyeccin y, por lo tanto, el
volumen de sangre hacia el cerebro, pero basta con que nosotros empecemos
a caminar, para aumentar la tensin muscular en las piernas para normalizar
el retorno venoso hacia el corazn. Por esto no es recomendable pararse tan
rpido de la cama ya que no hay tiempo para regularizar la presin. Esto
tambin ocurre durante la bipedestacin sin mayor tono muscula, si pasa
mucho tiempo aumenta la presin venosa a nivel de las extremidades
inferiores, ya que el retorno se dificulta por la fuerza de gravedad y la persona
se puede desmayar.