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Buenos das les envo las observaciones y calificaciones de la primera

entrega del trabajo titulado: Farmacocintica de sistemas de administracin


trasdrmico: Estudios realizados en el tema haciendo nfasis en los
desarrollados en los ltimos cinco aos.
Falta ampliar contenido, tener cuidado con el uso de trminos como droga
mal utilizados, no presentan estudios farmacocinticos realizados en los
ltimos aos, se sugiere cuando los incluyan hacer uso de perfiles para
explicar resultados y realizar una mayor discusin y aportes por parte del
grupo de trabajo debido a que el documento presentado debe ser un ensayo,
unificar forma de citar bibliografa (basarse solo en una norma). Falto
presentacin donde se evidenciara contenido de video o presentacin.
Recordar que el trabajo tiene dos partes un ensayo y una presentacin
(video o exposicin).
CALIFICACIN: 2.4

Farmacocintica de sistemas de administracin transdrmico: Estudios realizados en


el tema haciendo nfasis en los desarrollados en los ltimos cinco aos

Juanita Berbeo Pachn 1, Carlos Arturo Caicedo Macias 1, Juan Esteban Cepeda
Santamara1, Nicols Esteban Duque Acosta 1, Daniel Felipe Luna Cardenas 1
1.
Universidad Nacional de Colombia, Bogot D.C Colombia, Departamento de farmacia

HIPTESIS
Los Sistemas TerapeuticosTransdermicos son una tecnologia farmaceutica que permiten la
inclusin en su formulacin de diversos frmacos, los cuales por sus caractersticas
lipoflicas y su gran tamao no pueden adicionarse en otras formas farmacuticas, por esta
razn se ha convertido en una estrategia de gran utilidad para mejorar las parmetros
farmacocinticos de diferentes medicamentos y a la vez evitar inconvenientes que pueden
presentarse en otras formas farmacuticas como es el efecto del primer paso.

INTRODUCCIN
La administracin de medicamentos a travs de la piel mediante emplastos, ungentos y
linimentos se conoce desde la Grecia antigua, y fue Galeno quien desarroll las
formulaciones de crema fra (agua, cera de abejas, aceite de oliva) como vehculo para
tratamientos tpicos1.

Hacia fines del siglo XIX surgi la idea de la impenetrabilidad de la piel, a partir de
observaciones de algunos medicamentos que presentan alta toxicidad por va oral y
adems eran inefectivos si se los aplicaba sobre la piel. Se abandonaron entonces los
intentos de teraputica a travs de la piel, excepto la aplicacin de mercurio para tratar la
sfilis. Esta teora demor hasta el siglo XX, la concepcin de la piel como un portal de
penetracin de frmacos. Ms tarde Monash demostr que era la capa crnea la principal
barrera para la penetracin de productos activos y el dermatlogo ingls Vicker describi la
capacidad de reservorio del estrato crneo lo cual es un ejemplo de liberacin controlada1
A finales de 1970 aparecen los primeros sistemas teraputicos transdrmicos como
sistemas de soportes de principios activos de accin sistmica con liberacin programada,
constante y sostenida del frmaco, con la finalidad de suministrar el medicamento a la
velocidad necesaria para conseguir y mantener una concentracin plasmtica constante.
Usando la permeabilidad selectiva de la piel como una funcin fisiolgica principal2.

Con los STT, se abren las puertas a un gran desafo: vencer los obstculos que impone la
piel, que se comporta como una membrana selectivamente permeable. Estos sistemas
constituyen una alternativa a las vas tradicionales (oral, parenteral, subcutnea,
intramuscular) de administracin de principios activos y medicamentos, para lograr los
efectos deseados en necesario conocer las propiedades biolgicas de la piel y las
propiedades fisicoqumicas del principio activo o extracto vegetal3

La sofisticada tecnologa ha encontrado a nivel molecular rutas de transporte de productos


activos a travs de las membranas biolgicas y se investiga la forma en que se afecta la
funcin de la barrera semipermeable por excipientes aadidos a la formulacin4.
Actualmente en el mercado, las diferentes formas farmacuticas diseadas para esta va de
administracin contienen principios activos con coeficientes de difusin dependientes de la
naturaleza del polmero y del tamao de molcula, debido a esto obtienen niveles bajos y
constantes de principio activo en el plasma sanguneo logrando as su efectividad
teraputica2

ASPECTOS FISIOLGICOS DE LA PIEL


La piel presenta diferentes estructuras que actan como barrera para la penetracin de
productos activos: la capa epicutnea (un manto cido y una capa acuosa), la capa
electroltica subcrnea, la epidermis, la unin dermoepidrmica, la dermis y la unidad
pilosebcea5.

En cualquier superficie cutnea se cumple la ley de Fick que establece que el flujo es
inversamente proporcional al espesor, lo cual sugiere que al momento de emplear este tipo
de terapia farmacolgica se deba elegir zonas de la piel donde el estrato crneo sea muy
delgado. La capacidad que tienen las molculas de difundirse a travs de las membranas
biolgicas est estrechamente relacionado con el peso y tamao de la molcula, el grado de
ionizacin, solubilidad y el equilibrio entre la liposolubilidad e hidrosolubilidad. Se ha definido
el xito de los STT en base a la capacidad de las sustancias, que los componen, para
difundirse y lograr el efecto teraputico adecuado2. Para determinar el flujo del STT, se
utiliza el coeficiente de permeabilidad (ecuacin 1)

Donde
D: Difusividad del producto activo en la membrana (piel)
K: Coeficiente de reparto (STT/piel)
h: Grosor de la membrana (piel)
A: Superficie del parche
C: Concentraciones en el dador y receptor (SST y piel)6
Es as como la absorcin percutnea se define como la transferencia del principio activo,
desde el STT que lo contiene y est en contacto con la superficie de la piel hasta llegar a la
microcirculacin a travs del estrato crneo y as pasar a la circulacin sistmica para
generar el efecto teraputico. Esto depende de dos factores o caractersticas determinantes
para el proceso como son: la influencia del gradiente de concentracin y la capacidad del
activo para difundirse por las diferentes capas de la piel junto con la estructura molecular y
el orden en el que se dispone el medio de difusin7.

En la absorcin percutnea de principios activos se usa la frmula integrada de la primera


ley de Fick, ya que el paso limitante para la accin teraputica de STT es la difusin a
travs del estrato crneo, por lo cual esta busca explicar el flujo del soluto en el estado de
equilibrio junto al coeficiente de permeabilidad mediante7:

= , reorganizando la ecuacin se puede obtener que:


= y que = , por lo que =

Js: Flujo del soluto en estado de equilibrio.


Km: Coeficiente de particin del soluto.
Kp: Coeficiente de permeabilidad.
Cs: Diferencia de concentracin de soluto a travs de la membrana.
D: Promedio del coeficiente de difusin a travs de la membrana para el soluto
d: Grosor de la membrana7.

En la actualidad se usan diversos agentes potenciadores de permeacin, por lo cual el flujo


del soluto en estado de equilibrio brinda informacin en cuanto a la efectividad del uso de
los agentes de permeacin7.

CAPACIDAD DE PENETRACIN TRANSDRMICA


Para valorar el xito de un sistema teraputico transdrmico (STT) se debe evaluar la
capacidad de la sustancia de difundirse a travs de la piel en las cantidades suficientes para
lograr el efecto teraputico deseado2

Tabla no. 1: capacidad de penetracin transdrmica de diferentes materiales1


Grado de penetracin Caractersticas

Pobre Polmeros de alto peso molecular y macromolculas (protenas


o polisacridos)

Pobre Electrolitos solubles en agua (sodio, cloro). Pobre Sustancias


solubles en agua (glucosa, urea)

Buena Sustancias lipo e hidrosolubles

Excelentes Sustancias liposolubles, no polares, bajo peso molecular


1. ABSORCIN

Para administracin transdrmica de frmacos, ste se incorpora en un sistema teraputico


transdrmico o un parche. Por lo general la administracin transdrmica proporciona un
frmaco en la circulacin sistmica del paciente a travs de la piel para la actividad
sistmica. El factor limitante de la absorcin es la liberacin del medicamento a partir del
dispositivo teraputico, es decir, la absorcin es en todo caso ms lenta, que el transporte
posterior a travs de las estructuras de la piel y particularmente del estrato crneo, como
barrera de ms difcil penetracin9.

CATEGORAS DE LOS SISTEMAS TERAPUTICOS TRANSDRMICOS


Los Sistemas Teraputicos Transdrmicos se dividen en tres categoras, dependiendo de la
forma que el frmaco ingresa a travs del STT:

1. Sistemas de Transporte Transdrmicos Pasivos


2. Sistemas de Transporte Transdrmicos Activos
3. Nuevos Sistemas Teraputicos Transdrmicos o Mejoradores de la difusin10

Sistemas de Transporte Transdrmicos Pasivos: El transporte pasivo de principios activos a


travs de la piel, se efecta mediante la difusin, en funcin de un gradiente de
concentracin como fuerza motora. Penetran por difusin pasiva dependiendo de la
interaccin de los frmacos, la piel y los excipientes. Las sustancias que penetran la
membrana pueden, o bien concentrarse en el estrato crneo o bien penetrar a la epidermis
de donde difunden a la dermis y desde all a los tejidos locales o introducirse en la
microcirculacin, incorporndose al flujo sanguneo para un efecto sistmico. El STT pasivo
puede potenciarse mediante la oclusin con Parches o con sustancias oclusivas11

Sistemas de Transporte Transdrmicos Activos: Los STT activos requieren de una fuerza
fsica para promover el paso de las sustancias a travs de la piel. Los Sistemas de
Transporte Transdrmicos Activos se dividen en:
Iontoforesis
Electroporacin
Fonoforesis
Microagujas12

Iontoforesis
La difusin se da mediante corriente galvnica (unidireccional), es una herramienta
teraputica de extensa utilidad, no invasiva, segura, con mnimos efectos adversos. Se usan
molculas inicas y a la vez solubles en agua. Las molculas son empujadas al tejido por
la accin de la repulsin de los polos de igual signo, es decir: el polo negativo repulsa a los
iones negativos del medicamento. Lo mismo ocurre con el polo positivo. Se destaca que
actualmente, se siguen desarrollando numerosas estrategias para expandir el nmero de
frmacos para ionizar con mltiples fines. En la Iontoforesis, el movimiento que una
molcula necesita para atravesar la piel, se atribuye a tres componentes:
Difusin pasiva.
Electromigracin.
Electrosmosis13,14.
De acuerdo a la Ley de Faraday, el transporte del activo depende de la totalidad de la
corriente aplicada. Por lo tanto, en principio se podra aumentar la difusin de sustancias,
aumentando la magnitud de la corriente aplicada. Algunos estudios no estn de acuerdo;
reportan que aunque se apliquen corrientes mayores, hay una densidad de corriente
limitante, por encima de la cual no se ven mayores aumentos en el transporte o
electromigracin. Los efectos secundarios en general son bien tolerados y son transitorios,
a saber, sensacin de hormigueo, calor, prurito, eritema e irritacin. Es importante destacar
que corrientes mayores pueden provocar dolor y disconfort. Las aplicaciones teraputicas
son mltiples: anestsicos locales, frmacos antiinflamatorios y se encuentran en ensayo
insulina, factor liberador de la hormona del crecimiento, hormona liberadora de la hormona
luteinizante, leuprorelina, vasopresina, protenas y pptidos,frmacos oncolgicos, entre
otros13,14.

Electroporacin
Son microimpulsos electromagnticos de corrientes elctricas de alto voltaje y pulsos cortos
controlados y regulables, que producen electropermeabilidad, alterando el potencial de
membrana de la clula dilatando vas ya existentes, formando poros en las membranas y
poros acuosos, (Acuaporinas), a travs de las membranas lipdicas celulares. La clula
recupera su integridad cuando se normaliza el potencial de membrana (mecanismo on-off),
pero hay modificaciones metablicas y estructurales. La matriz lipdica del estrato crneo
retorna lentamente al estado de permeabilidad normal aumentando la prdida
transepidrmica de agua y se produce un reordenamiento estructural de la matriz celular,
aumenta el contenido acuoso del estrato crneo y hay perturbacin del orden estructural de
los lpidos interlamelares e intralamelares. Con la electroporacin se logra una penetracin
transdrmica de cualquier principio activo tanto inico como no inico, siendo una ventaja
en comparacin con la lontoforesis, o de molculas hidrosolubles y liposolubles, incluso de
tamao no pequeo. Se utiliza para su aplicacin un complejo liposomado; la capacidad de
absorcin de los principios activos aumenta considerablemente. Esta tcnica presenta un
porcentaje considerable de muerte celular15,16.

Fonoforesis
Ultrasonido aplicado de forma tpica para potenciar la penetracin en la piel de los
principios activos. Pueden ser molculas de gran tamao como las de insulina, interfern
gama, eritropoyetina, etc. Los pulsos de onda ultrasnicas producen burbujas cavitarias en
las capas lipdicas permeabilizando temporalmente la piel, abriendo canales a travs de las
clulas cutneas. Cuando cesa la accin de los pulsos de ultrasonido, los lpidos se
reordenan rpidamente y la piel recobra su semipermeabilidad12.

Microagujas
Las agujas microscpicas crean microporos en el estrato crneo de la piel, permitiendo el
pasaje de molculas, no generando dolor ni sangrado. Su fabricacin est realizada con
cristales de silicona, titanio y polmeros especiales biocompatibles y biodegradables
utilizando la tecnologa de microfabricacin. Los microporos disminuyen la resistencia del
estrato crneo a la difusin. Las microagujas penetran el estrato crneo depositando el
principio activo en la epidermis o en la dermis. Desde all el principio activo puede difundir
rpidamente distribuyendose en la piel o hacia los capilares drmicos y su posterior
distribucin sistmica17,18.
Nuevos Sistemas Teraputicos Transdrmicos o Mejoradores de la difusin:
Investigaciones recientes, han podido identificar Nuevos Sistemas de Transporte
Transdrmicos mediante el uso de Potenciadores de la Penetracin Qumica. Esta es una
novedad en el rea de investigacin y teraputica y la inclusin de stos sistemas qumicos,
aumentan la penetracin transcutnea de los principios activos, la estabilidad y performance
del STT. Estos promotores de la permeacin son sustancias qumicas, que son capaces de
disminuir la resistencia difusional que ofrece la piel y tienen las siguientes propiedades: son
seguros, no txicos, farmacolgicamente inertes, no alergnicos y de rpida dispersin, lo
que permite la recuperacin de la funcin barrera de la piel18.
Algunos Mejoradores de la Difusin, son compuestos muy antiguos a los cuales
actualmente se le ha descubierto sta facilitacin transitoria de la permeacin cutnea.
Existen numerosos grupos qumicos entre los cuales se incluyen, solventes orgnicos,
cidos grasos y alcoholes, detergentes, surfactantes y mejoradores qumicos propiamente
dichos. Ejemplos de mejoradores qumicos son: etanol, eter gliceril monoetil,
monoglicridos, isopropilmiristato, lauril alcohol, terpenol, mentol, dimetilsulfoxido,
polisorbatos, cidos grasos (Ac. Oleico y Ac. Linoleico)12.

El mecanismo exacto de accin de stas sustancias no ha sido dilucidado. Se han


propuesto acciones que incrementan la permeabilidad de la piel, como desnaturalizacin o
modificacin de la queratina; alteracin de los desmosomas; modificacin del dominio
lipdico; estimulacin/modificacin de las propiedades fsico-qumicas de los principios
activos2.

a. cidos Grasos. Tanto los cidos grasos saturados como los insaturados tienen la
propiedad de ser mejoradores de la penetracin transcutnea, cuyo mecanismo es
alterar la barrera del estrato crneo, permitiendo migrar principios activos en forma
tpica. El uso de los diferentes cidos grasos se debe a que no son txicos y son
considerados seguros para su aplicacin; aunque a veces pueden producir cierto
grado de irritacin e inflamacin, dependiendo del vehculo (ej.: propenilglicol)19.

b. Aceites Esenciales y Terpenos. Comprenden una amplia gama de compuestos de


origen natural, que incrementa la difusin de molculas lipoflicas a travs de la piel20

c. SEPA. Soft Enhancement of Percutaneous Absorption, donde soft, significa que


el mejorador de la penetracin presenta una accin temporal y reversible debido a
su rpida desaparicin. Produce una disrupcin del alineamiento normal de la capa
bilipdica de las clulas del estrato crneo. Esta disrupcin deja la piel
temporariamente permeable, permitiendo a los principios activos difundir a travs del
estrato crneo en la epidermis y luego dentro de la dermis, pudiendo penetrar el
sistema sanguneo a travs de los capilares para el tratamiento de afecciones, tanto
localmente como a distancia. La familia de los SEPA incluye algunos Son
farmacolgicamente inertes, promueven la penetracin de principios activos, son
rpidamente metabolizados y son compatibles con un amplio rango de activos
ingredientes farmacuticos. Ya existen algunas formulacines con SEPA en la
actualidad, (Opertone, Econail). En un futuro cercano se desarrollarn formulaciones
con SEPA, combinados con principios activos, para ser ms efectiva la aplicacin de
las formulaciones, incluyendo geles, cremas, lociones, lacas, para mltiples
tratamientos12.

d. Otros principios activos. En la actualidad se utilizan como protectores solares


tpicos. Estos nuevos potenciadores de penetracin qumica de los protectores
solares, merecen una atencin adicional, ya que son seguros, eficientes, segn los
hallazgos de un estudio reciente. Es de destacar que su hallazgo como
potenciadores de la penetracin fue fortuito. Su poder de mejorar la penetracin se
debe a su afinidad por el estrato crneo12.

PARCHES ADHESIVOS
Estructura: Un parche transdrmico es un sistema multicapa, consistente en tres partes
fundamentales: adhesivo, principio activo, potenciadores2 (imagen 1).

Imagen 1: Esquema de un parche transdrmico6

Se reconocen varios sistemas de diseo:


Sistemas de reservorio o Sistema controlado de permeacin con membrana: el
frmaco est contenido en un reservorio y se libera a travs de una membrana
polimrica porosa de permeabilidad selectiva que crea un sistema de liberacin
controlada (imagen 2). La capa de polmero asegura un buen contacto del parche
con la piel2.

Imagen 2: Esquema de un parche tipo reservorio2

Sistemas matriciales: estn compuestos por un disco polimrico hidroflico o


hidrofbico, de grosor y rea definidas, en el cual est dispersado uniformemente el
frmaco. El polmero controla la liberacin de acuerdo a los excipientes involucrados
en la formulacin2 (Imagen 3)
Imagen 3: Esquema de un parche de tipo matricial2

Sistema de difusin controlada va matriz: los principios activos estn dispersos en la


matriz del polmero y despus son ubicados bajo un disco de material impermeable y
oclusivo. La liberacin de los principios activos es regulada por la matriz polimrica2
(Imagen 4).

Imagen 4: Esquema de un parche de difusin controlada va matriz2

Sistema de difusin controlada mediante micro reservorios: el principio activo est


en suspensin en una solucin acuosa, esta se homogeniza en el polmero lipoflico
que forma microesferas. Finalmente se aplica sobre una lmina oclusiva e
impermeable. La liberacin de los principios activos est controlada por los
compartimentos del fluido y del polmero2 (Imagen 5).

Imagen 5: Esquema de un parche de difusin controlada mediante micro reservorios2

Superficie: Un parche transdrmico se define, tambin, mediante la cantidad de activo que


se libera por cm2 en 24 horas2.

Sitio de aplicacin: Depende de la sensibilidad de la piel al frmaco y de la permeabilidad


de este lugar, buscando siempre la zona ms permeable al medicamento y la ms
resistente.

Adhesivos: Los adhesivos sensibles a la presin diseados para los sistemas


transdrmicos deben proveer fuerza cohesiva, compatibilidad con el activo, tolerancia a los
potenciadores de permeacin, potenciacin de la liberacin del activo, estabilidad y
seguridad durante el tiempo que en el que se mantendr en contacto con la membrana,
adaptacin a las condiciones de la piel (humedad, temperatura, estiramiento mecnico),
formato esttico (tamao, forma). Las sustancias usualmente empleadas como adhesivos
son acrlico, poliisobutileno (PIB) y silicona, los cuales se incorporan al parche como telas,
lminas o films. Recientemente se ha desarrollado un adhesivo apropiado para su
colocacin en superficies mucosas el cual se ha incorporado a los parches de fentanilo8

2. DISTRIBUCIN

Luego de la absorcin, el principio activo pasa a la circulacin sistmica y de ella a los


tejidos.
Por esta razn, la concentracin en plasma en estado estacionario depende de J la cual se
deriva de la primera ley de difusin de Fick, la cual describe difusin en estado estacionario
a travs de una membrana e inversamente proporcional al volumen de distribucin del
frmaco (Vd).

Donde:
A: rea del parche
Ke: Constante de eliminacin.
Vd: Volumen de distribucin21

Sin embargo, la distribucin depender de propiedades del frmaco tales como:

Volumen de distribucin: Valor aparente, se trata del volumen necesario para


contener de forma homognea en todo el organismo una cantidad determinada de
frmaco.
Tasa de extraccin: hace referencia a la cantidad de frmaco que es retirada de la
circulacin por cada rgano.
Unin a protenas plasmticas: Slo el frmaco que se encuentre libre es capaz de
pasar a los tejidos22.

3. METABOLISMO

Como es sabido, para algunos principios activos la va de administracin afecta la tasa


metablica del compuesto. En el caso para frmacos que son administrados va
transdrmica, que pueden distribuirse dentro del cuerpo antes de metabolizarse por el
hgado; razn por la cual los STT no sufren efecto de primer paso a diferencia de principios
activos administrados por va peroral. Ya que los frmacos que sufren efecto de primer paso
generalemente evidencian baja disponibilidad sistmica, mientras los administrados por
medio de STT suelen mostrar una alta disponibilidad sistmica9.

4. ELIMINACIN
-
ALGUNOS FRMACOS QUE SE ADMINISTRAN POR SISTEMAS TERAPUTICOS
TRANSDRMICOS.

Estradiol (Estraderm , Vivelle ): Estrgeno. Entrega estradiol para la terapia de


reemplazo de estrgeno en las mujeres posmenopusicas y se aplica dos veces por
semana.
Fentalino (Duragesic ): Agonista opiceo, anestsico y analgsico narctico.
Nicotina (Habitrol , Nicoderm , Nicotrol , Prostep ).
Naftifina clorhidrato (Naftin ): Antimictico.
Nifedipino (Adalat ): Bloqueador de canales de calcio.
Nitroglicerina (Nitrodisc , Nitro-Dur): Antianginoso. Provee ms de 12 horas de
proteccin frente a la angina, por va sublingual tiene efecto de unos pocos minutos.
Clonidina (Catapress ): Antihipertensivo.
Etinilestradiol-Norelgestromina (Evra ): Contracepcin9.

CASOS CLNICOS
1. Administracin transdrmica de fentanilo en pacientes oncolgicos con dolor
crnico
Este forma de administracin sera una buena alternativa para pacientes que presentan
problemas de deglucin o pacientes ambulatorios que se les dificulta seguir el rgimen de
dosificacin, ya se porque se les olvida o porque sufren de enfermedades que imposibilitan
su ingestin. Todo esto se ve en gran parte solucionado con la administracin
transdrmica de un analgesico opiode como lo es el fentanilo (A Navarro Ruiz) Este es un
analgesico muy potente inclusive mas potente que la morfina, lo que representa una ventaja
y a la vez una desventaja, porque se elimina ms rpida y eficazmente el dolor en el
paciente, pero podra desencadenar efectos adversos severos, lo que complira evaluar el
riesgo/efectividad del frmaco. El uso de este parche en el tratamiento del dolor en
pacientes con cncer es de utilidad, ya que:
Se evita el efecto del primer paso que sufrira el fentanilo en administracin oral
Aumentara la adherencia al tratamiento en pacientes ambulatorios especialmente.
Fcil administracin.
Se asegura que la concentracin del opioide en circulacin sistmica siempre est
dentro de la ventana teraputica, lo cual no siempre ocurre, porque hay variaciones
interindividuales en la absorcin por el tejido en el cual es puesto el parche, tambin
hay posibilidad de que el paciente tenga falla renal o heptica lo cual determinara
un cambio en la eliminacin del frmaco, aumentando la concentracin plasmtica
del frmaco, lo que podra llevar a concentraciones txicas en el paciente, lo que
implica un cambio en la dosis.

En cuanto a la farmacocintica del fentanilo administrado como parche transdrmico, se


puede decir que:
Flujo constante del fentanilo desde la matriz transdrmica hasta la piel por 72 horas
y la absorcin se da por un proceso cintico de orden cero, esta absorcin puede
verse afectada por la temperatura del sitio de administracin y por el flujo sanguneo
del mismo, como en pacientes con fiebre o pacientes que realizan ejercicio. (A
Navarro Ruiz)
La biodisponibilidad es de 92%, lo que indica que no es afectado por el metabolismo
cutneo. (A Navarro Ruiz)
Se distribuye ampliamente en tejidos y zonas de naturaleza grasa por ser lipoflico.
(A Navarro Ruiz)
La unin a protenas es de 79-89%. (A Navarro Ruiz)
El metabolismo es heptico, por un proceso conocido como N-dealquilacin, pero
este metabolismo no genera metabolitos activos. (A Navarro Ruiz)
La eliminacin es renal (A Navarro Ruiz)

Como desventajas de este sistema tenemos la variacin interindividual que ya se mencion


anteriormente, por otro lado es fcil que el tratamiento se detenga fcilmente por cada del
parche, ya que el lugar donde se pone es un lugar del cual se puede caer fcil (encima de la
cintura) (A Navarro Ruiz) y por ltimo como es una dosificacin de cada tres das, es
posible que al paciente se le olvide cambiarlo o el da exacto que deba hacerlo, lo que lleva
a problemas de toxicidad por dejar el parche mas tiempo o poner otro antes de tiempo
aumentando la concentracin plasmtica por encima de la ventana teraputica. Es
importante reconocer que el desarrollo de este parche transdrmico es un avance
importante para mejorar el estilo de vida en pacientes con cncer pero al igual que en los
dems medicamentos los efectos adversos como la depresin respiratoria, estreimiento,
nuseas y vmitos, pueden llevar a una interrupcin del tratamiento o inclusive la muerte (V.
Sanchez). Por esta razn es necesario realizar ms estudios sobre estos parches porque
pueden ser una buena alternativa a los medicamentos parenterales y los administrados por
va oral.

2. Diseo y evaluacin de matrices de difusin controlada en parches


transdrmicos de clorhidrato de Diltiazem
El clorhidrato de Diltiazem es un bloqueador del canal de calcio ampliamente utilizado por
sus propiedades vasodilatadoras perifricas que tiene cierto efecto sobre la induccin
cardaca. Por lo general, se administra oralmente en el tratamiento de la angina de pecho y
en el control de la hipertensin. La literatura revela que el clorhidrato de Diltiazem
experimenta un metabolismo de primer paso variable y extenso antes de entrar en la
circulacin sistmica (S. Lakshmana Prabu), por esta razn decidieron desarrollar un
estudio que evale las propiedades de un STT de clorhidrato de Diltiazem, para desarrollar
este parche se us un polmero natural (colofonia) y se evaluaron propiedades como grosor
de la pelcula, variacin del peso, contenido del frmaco, grado de humedad, estudios de
absorcin de agua, estudio de liberacin in-vitro, estudios de permeacin in-vitro, pruebas
de sensibilizacin e irritacin de la piel.

Todos estos estudios llevaron a la conclusin de que el parche de clorhidrato de Diltiazem


con colofonia: Eudragit RL PM, proporcin 6:4 con un 5% p/v de alcanfor, es el mejor
parche ya que logra cumplir con los objetivos, tales como anular el efecto del primer paso,
una amplia liberacin, lo que lleva a un intervalo de dosificacin amplio. Adems de que se
usa un polmero natural, lo que ofrece ventajas como seguridad, inocuidad(S. Lakshmana
Prabu). Llegando a un resultado esperado, siendo esto un gran avance en el desarrollo de
medicamentos, ya que estos como se ha mencionado a lo largo de este ensayo son una
muy buena alternativa a los medicamentos va oral y va parenteral, ya sea por comodidad
del paciente o por disminucin de costos en el momento de la administracin.
AVANCES EN LOS LTIMOS AOS
Actualmente, la administracin de frmacos por va transdrmica presenta un gran inters
debido a las ventajas que ofrece, ya que el frmaco al ser aplicado directamente a los sitios
patolgicos logra alcanzar altas concentraciones en los tejidos, evitando efectos
secundarios no deseados ocasionados por los niveles del frmaco a nivel sistmico. Sin
embargo, el estrato crneo representa la barrera principal para la eficaz entrega de los
frmacos por esta va; en este sentido, con el uso de la nanotecnologa se han desarrollado
diversos sistemas de liberacin de frmacos que intentan minimizar esta barrera e
incrementar la eficacia teraputica de los frmacos vehiculizados. Uno de estos sistemas
son los liposomas, los liposomas son sistemas coloidales formados por una o varias bicapas
compuestas de fosfolpidos que pueden encapsular molculas hidrfilas en el espacio
interno acuoso de la vescula, o bien molculas lipfilas y anfipticas en las bicapas
concntricas23. El desarrollo de liposomas como sistemas de liberacin de frmacos ha
logrado optimizaciones en las dosis, ya que se puede obtener un efecto teraputico similar
con menores cantidades del principio activo que las formas convencionales existentes en el
mercado. Estos resultados ofrecen como ventajas, menor frecuencia de aplicacin y
reduccin en el tiempo de tratamiento. La caracterizacin de los liposomas ha sido
ampliamente estudiada, sin embargo, el mecanismo mediante el cual liberan los frmacos al
ser aplicados en la piel no es totalmente claro24

VENTAJAS DEL USO DE SISTEMAS TRANSDRMICOS


Es de fcil acceso para administrar el medicamento.
Son sistemas de liberacin controlada con una mxima absorcin del activo, lo cual
permite obtener niveles sanguneos constantes y sostenidos del principio activo.
Permite disminuir la frecuencia de administracin del medicamento
Es til en el uso de sustancias de semivida de eliminacin muy corta, entre 6-8
horas.
No hay restricciones dietarias.
Ser ms eficaz, con menor riesgo de efectos secundarios, debido al transporte del
activo de forma ms constante, liberacin gradual y flujo controlado.
Se evita el efecto del primer paso en el hgado.
Puede actuar sobre un rea objetivo.
Indoloro, de fcil uso, buena aceptacin, optimiza la adherencia al tratamiento2.

CONCLUSIONES
Para la determinacin de la farmacocintica de la va transdrmica en clnica se realiza
midiendo los parmetros farmacocinticos como Cpmaxss, Cpminss, AUC y tmax para poder
proponer un modelo que permita predecir el comportamiento del frmaco posterior a la
absorcin por esta va25.

Es preciso resaltar la gran ventaja ofrecida por la va transdrmica para la administracin


sistmica de medicamentos, en el sentido de que evita o supera el efecto metablico pre
sistmico, es decir, el metabolismo de primer paso heptico, tan comn para otras vas de
administracin, especialmente para la peroral26. Gracias a las peculiares caractersticas y
las ventajas obtenidas por la implementacin de estas formas de dosificacin, las cuales se
han desarrollado ao tras ao con tecnologas innovadoras que permiten el uso de otros
tipos de molculas en los STT, como por ejemplo las molculas lipoflicas o macromolculas
que son difciles de administrar por otras vas de administracin; lo cual permite ampliar el
mercado de los productos farmacuticos transdrmicos, abriendo camino a la idea de que
los S.T.T. reemplacen en un futuro muchos medicamentos utilizados actualmente.

BIBLIOGRAFA
1. A M. Kligman. Skin permeability: dermatologic aspects of transdermal drug delivery.
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