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J. M. Silva, et al.

ISSN 1983-6708

ANTI-INFLAMATRIOS NO-ESTERIDES E
SUAS PROPRIEDADES GERAIS

Jerusa Marques da Silva1, Patrcia Pereira Mendona1, Anette Kelsei Partata2

Os anti-inflamatrios no-esterides (AINEs) constituem uma das classes de frmacos mais


difundidas em todo mundo, utilizados no tratamento da dor aguda e crnica decorrente de
processo inflamatrio. Possuem ao anti-inflamatria, analgsica e antipirtica por inibio da
sntese de prostaglandinas mediante ao bloqueio da ciclooxigenase1 (COX-1) e ciclooxigenase2
(COX-2), criando subgrupos de AINE seletivos e no-seletivos para COX-2. Todavia, as
cicloxigenases expressam aes distintas. As propriedades farmacolgicas dos AINEs decorrem
principalmente da ao inibitria sobre a COX-2, enquanto as reaes adversas so resultantes da
inibio da COX-1. So mltiplos os riscos evidenciados utilizao exacerbada de AINE: riscos
cerebrovasculares, renais, hepticos, cardiovasculares e trombticos, gastrintestinais, gestacionais e
fetais. Essa reviso tem por objetivo descrever a classe teraputica dos AINEs, ao evidenciar suas
propriedades farmacolgicas, indicaes clnicas e reaes adversas; relacionar os riscos mais
frequentes associados ao seu uso crnico e irracional e ressaltar a importncia da assistncia
farmacutica na seleo e seguimento da terapia. A avaliao risco/benefcio deveria ser realizada
na seleodo frmaco e seguimento da farmacoterapia, a fim de obter sucesso no tratamento do
paciente. Contudo, cabe ao farmacutico exercer suas habilidades e responsabilidades na
orientao e interveno, subsidiando quipe mdica na prtica clnica.
Palavras-Chave: Anti-inflamatrios No-esterides. Ciclooxigenase. Inflamao.

The non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) compose one of the classes of drugs more
widespread around the world, they are used in the treatment of acute and chronic pain due the
process of inflammation. They have anti-inflammatory, analgesic and antipyretic action by
inhibiting prostaglandin synthesis by cyclooxygenase 1 (COX-1) and cyclooxygenase 2 (COX-2),
creating selective and non-selective subgroups. However, the cyclooxygenase express different
actions. The pharmacological properties of NSAIDs arise mainly from the inhibitory action on
COX-2, while the adverse reactions are due to the inhibition of COX-1. There are potential risks
associated with the exaggerated use of NSAIDs: cerebrovascular, renal, hepatic, cardiovascular and
thrombotic events, gastrointestinal, pregnancy and fetal. This review aims to describe the class of
NSAIDs therapy by enhancing their pharmacological properties, clinical indicationsand adverse
reactions; relate the most common risks associated with its chronic use and irrational and
emphasize the importance of the pharmaceutical care in the selection and monitoring of the
therapy. The evaluation risk/benefit should be conducted in the selection and monitoring of the
drug in order to be successful in the treating of the patient. However, it is up to the pharmacist to
execute their skills and responsibilities in guiding and intervention, on advice the most appropriate
drug therapy, giving support to the medical staff in clinical practice.
Keywords: Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs. Cyclooxygenase. Inflammation.

1Farmacuticas. Instituto Tocantinense Presidente Antnio Carlos- ITPAC; Av. Filadlfia, 568; Setor Oeste; CEP: 77.816-540;
Araguana-TO. Email: lorenalluz@hotmail.com, solivanelimasts@hotmail.com.
2Doutora. Docente. Instituto Tocantinense Presidente Antnio Carlos- ITPAC; Av. Filadlfia, 568; Setor Oeste; CEP: 77.816-540;
Araguana-TO. Email:anettepartata@hotmail.com.

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1. INTRODUO farmacutico contribui diretamente na


Os anti-inflamatrios no-esterides racionalizao e interveno teraputica.
(AINE) constituem uma das classes de Devido ampla escala de consumo
frmacos mais difundidas em todo mundo, dos AINE, o presente estudo se torna
abrangendo diferentes especialidades no necessrio por elucidar seus aspectos
mercado global, utilizados no tratamento da farmacolgicos, enfatizando os riscos
dor aguda e crnica decorrente do processo relacionados ao uso dessa classe teraputica
inflamatrio. Possuem propriedades anti- e por sua fcil aquisio, sendo assim
inflamatria, analgsica e antipirtica e sua explicado o seu uso exacerbado e
ao decorre da inibio da sntese de indiscriminado.
prostaglandinas (PG), mediante inibio das
enzimas ciclooxigenase1 (COX-1) e
2. REVISO DE LITERATURA
ciclooxigenase2 (COX-2), criando subgrupos
de anti-inflamatrios seletivos e no- 2.1 Histria
seletivos para COX-2. O controle da dor e febre, associadas
A isoforma COX-1 encontrada em ou no a inflamao, tem sido uma
vrios tecidos uma enzima constitutiva, preocupao desde os mais primrios na
desempenhando funo ao promover origem humana. Da casca do salgueiro
homeostasia. Por outro lado, a COX-2 uma (Salixalbavulgaris), Lerouxem 1827, isolou a
enzima induzida na inflamao, salicina. Mais tarde, Piria, em 1838, isolou o
influenciando os eventos vasculares. Tais cido saliclico. Em 1844, Cahours isolou o
enzimas esto envolvidas diretamente na cido saliclico do leo de gaultria. Kolbe e
produo de prostaglandinas, as quais Leutemann, em 1860, conseguiram obter o
exercem papel importante na manuteno cido saliclico atravs de sntese. E
de rgos e tecidos. Ao inibir as isoenzimas finalmente em 1899, foi introduzido na
e os eicosanides, a regulao normal destes prtica clnica o cido acetilsaliclico (AAS)
rgos afetada, induzindo alteraes (CARVALHO, 2010).
funcionais. Devido alta prevalncia do uso Com a toxicidade, principalmente
de AINE, so evidenciadas disfunes gastrintestinal, procuraram sintetizar
crebrovasculares, renais, hepticas, substncias com menos efeitos
cardiovasculares e trombticas, gastrintes- adversos.Ento, em 1950, desenvolveram a
tinais, gestacionais e fetais, elevando o fenilbutazona, o primeiro anti-inflamatrio
ndice de morbimortalidade. no-salicilato. Contudo, foram observados
Esse grupo de medicamentos deve efeitos adversos distintos, como
ser empregado aps fazer um balano entre agranulocitose, ocasionando progressivo
riscos e benefcios para o paciente. A partir abandono, o qual raramente utilizado. A
de estudos individuais relacionados, a partir de 1960, foram desenvolvidos outros
seleo e seguimento teraputico so feitos derivados acdicos ou no, com aes
com nfase nas interaes medicamentosas e analgsicas e anti-inflamatrias cada vez
seus riscos. Entretanto, a classe de mais eficazes e menos efeitos indesejveis
medicamento mais empregada na prtica (JNIOR, 2007; KLIPPEL, 2001; apud
clnica atualmente, o que possibilita MONTEIRO, et al, 2008).
desenvolver ou agravar riscos ao seu uso Estudo da atividade anti-inflamatria
irracional. Nesse sentido, a presena do do AAS demonstrou que a ao estaria
ligada capacidade dessa substncia inibir a

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produo de PG, por provvel competio acetilam as isoenzimas (COX-1 e COX-2) de


com o stio ativo da enzima ciclooxigenase forma irreversvel. Sabe-se que as aes anti-
(COX). Mais tarde, um pesquisador inflamatria, antipirtica e analgsica
brasileiro, Srgio Ferreira, levantou a decorrem da inibio sobre a COX-2,
hiptese de que haveria duas isoformas enquanto os efeitos indesejveis so
dessa enzima. Somente, em 1990, que se resultantes da inibio da COX-1. Seus
conseguiu comprovar que a COX principais efeitos colaterais so gastrite,
constituda por duas isoformas, com disfuno plaquetria, comprometimento
caractersticas bem definidas, a COX-1 renal e broncoespasmo (CARVALHO, 2010;
(fisiolgica) e a COX-2 (induzida) JNIOR, 2007; apud MONTEIRO, et al,
(OLIVEIRA, 2007; apud CHAHADE; 2008).
GIORGI; SZAJUBOK, 2008). A introduo dos inibidores seletivos
Na tentativa de aumentar a aceitao da COX-2 na prtica clnica visa manter a
desses frmacos pelos pacientes, reduzir a eficcia anti-inflamatria sem os efeitos
toxicidade e aumentar sua ao anti- gastrintestinais indesejveis. Hoje se dispe
inflamatria, vem se desenvolvendo de alguns inibidores seletivos da COX-2, por
inmeros AINE (SOLOMON, 2007; exemplo, os coxibes, que se ligam
BRENOL, 2000; apud MONTEIRO et al, seletivamente ao local ativo da enzima
2008). COX-2 e a bloqueia com mais eficcia que a
Em 1995, a comercializao alcanou COX-1. Nota-se que essa subclasse tem
a cifra de 2,2 bilhes de dlares, com 73 efeito analgsico e anti-inflamatrio
milhes de prescries anuais em todo semelhante aos demais AINE, estando em
mundo (SIMON, 1995 apud FERREIRA; primeira escolha para o tratamento de
WANNMACHER, 2006). No entanto, idosos e pacientes predispostos a ulcerao
devido preocupao a respeito de alguns e sangramento digestivo. Todavia estudos
frmacos, houve queda de 15% nas sugerem toxicidade associado ao seu uso
prescries dos AINE desde 2004. Porm, a (ROBERTS, 2001; CHEER, 2001; apud
utilizao dessa classe medicamentosa FERREIRA; WANNMACHER, 2006).
muito difundida no mundo e continua a se
expandir (ARDOIN, 2006; apud MONTEIRO
et. al, 2008). INIBIDORES NO-SELETIVOS DA COX
Derivados do cido Salaclico (salicilatos)
2.2 Classificao cido Acetilsaliclico (Aspirina), Salicilato de Sdio,
Os AINE constituem uma extensa Salicilato de Metila, Diflunisal, Flunfenisal,
Sulfassalazina, Olsalazina
classe de compostos heterogneos com Derivados Pirazolnicos
estruturas qumicas variantes, podendo ser Dipirona, Fenilbutazona, Apazona, Sulfimpirazona
distribudos em classes, de acordo com seu Derivados do Para-aminofenol
grupo qumico (Figura 1). Admite-se que as Paracetamol (Acetaminofeno)
Derivados do cido Indolactico e cido
diferenas na ao primria entre frmacos
Indenoactico
estejam na distribuio em subclasses de Indometacina, Sulindaco, Etodolaco
acordo com sua seletividade (CARVALHO, Derivados do cido N-fenilantranlico (fenamatos)
2010; RANG et al, 2007). cido Mefenmico, cido Meclofenmico, cido
Os tradicionais AINE inibem as Flufenmico, cido Tolfenmico, cido Etofenmico
Derivados do cido Pirrolalcanoico
mesmas enzimas de forma reversvel e no- Tolmetino, Cetorolaco
seletiva. No entanto, existem frmacos que Derivados do cido Fenilactico

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Diclofenaco de Sdio, Aceclofenaco teraputica liga-se altamente albumina


Derivados do cido Propinico plasmtica, cerca de 98%. Pacientes com
Ibuprofeno, Naproxeno, Flurbiprofeno, Cetoprofeno,
Fenoprofeno, Oxaprozino, Indoprofeno, cido hipoalbuminemia apresentam maiores
Tiaprofnico concentraes da forma livre da substncia,
Derivado do cido Enlico (Oxicam) que corresponde sua forma ativa (FURST;
Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Sudoxicam, ULRICH, 2010).
Isoxicam, Ampiroxicam, Droxicam, Lornoxicam,
Cinoxicam, Ampiroxicam, Pivoxicam
Todos os AINE podem ser
Derivado do cido Naftilactico encontrados aps administrao repetida,
Nabumetona, Proquazona no lquido sinovial. Os frmacos com meias-
Derivados do cido Carbmico vidas curtas permanecem nas articulaes
Flupirtina por maior perodo de tempo comparado
INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2 com o previsto, enquanto os frmacos com
Derivado da Sulfonanilida meias-vidas mais longas desaparecem do
Nimesulida lquido sinovial em uma taxa proporcional
Derivado do cido Indolactico
Etodolaco s suas meias-vidas. Os AINE mais
Derivado FuranonaDiarilsubstitudo lipossolveis penetram o sistema nervoso
Rofecoxib central (SNC) com facilidade e esto
Derivado PirazolDiarilsubstitudo associadas a leves alteraes de humor e na
Celecoxib
funo cognitiva (FURST, 2010; MONTEIRO
Derivado BipiridnicoDiarilsubstitudo
Etoricoxib et al., 2008; ULRICH, 2010).
Derivado IsoxazolDiarilsubstitudo
Valdecoxib 2.4 Farmacodinmica
Tabela 1. Classificao dos anti-inflamatrios no- Sabe-se que as PGs so produtos do
esterides (AINE). - Fonte: CARVALHO, 2010; cido araquidnico, o qual o mais
RANG, et al., 2007. abundante e importante precursor dos
eicosanides obtido do cido linoleico ou
2.3 Farmacocintica em dieta (FITZGERALD; SMYTH, 2010).
A diversidade qumica dos AINE Para que ocorra a sntese de eicosanides, o
responsvel pela ampla variedade de araquidonato deve ser liberado dos
caractersticas farmacocinticas. Mas, de fosfolipdios da membrana pela enzima
forma geral, possuem propriedades bsicas fosfolipase A2. Mediadas por duas vias
em comum. So cidos orgnicos fracos, enzimticas, a sua metabolizao ocorre em
com exceo da nabumetona que pr- etapas sequenciais; a via das COX
frmaco. A maior parte dos medicamentos desencadeia a biossntese das PGs,
bem absorvida por via oral, e a sua prostaciclinas e tromboxanos, coletivamente
biodisponibilidade no consideravelmente denominados prostanides; e a via das
modificada pela presena de alimentos LIPOX, responsveis pela sntese dos
(FURST; ULRICH, 2010). leucotrienos, e outros compostos
O metabolismo se d principalmente, (CARVALHO, 2010; FURST; ULRICH,
pelo fgado, atravs das famlias CYP3A ou 2010).
CYP2C das enzimas P450. Embora, a A ao principal dos AINE decorre
eliminao final mais importante seja via da inibio da biossntese de PG, efetuada
renal, quase todos os AINE sofrem variaes mediante a inativao das COX. No entanto,
de excreo biliar e reabsoro (circulao alguns AINE possuem mecanismos de ao
ntero-heptica). A maior parte da classe adicionais como, inibio da quimiotaxia,

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infra-regulao da produo de na medula espinhal. As leses inflamatrias


interleucina1, diminuio na produo de aumentam a liberao de PG na medula, o
radicais livres e superxido e interferncia que facilita a transmisso de dor atravs de
nos eventos intravasculares mediados pelo neurnios (RANG, et al, 2007).
clcio (FURST; ULRICH, 2010). As reaes inflamatrias so
A PG produzida pela COX est coordenadas por muitos mediadores e
envolvida em diversos processos podem ser produzidas por vrios
fisiolgicos e patolgicos. Na secreo mecanismos independentes. Os AINEs
gstrica, homeostasia e manuteno da reduzem principalmente os componentes da
funo renal, as PGs participam de forma resposta inflamatria em que as PGs
fisiolgica mediadas pela COX-1. Enquanto derivadas da COX-2, desempenham papel
a COX-2 induzida na inflamao, como significativo. A dor, o edema e o aumento
resposta do tecido lesado, contribuindo para de fluxo sanguneo associado inflamao,
o desenvolvimento de alteraes patolgicas sofrem ao direta dos AINE, todavia o
(CARVALHO, 2010). progresso da doena adjacente no sofre
nenhuma interferncia (RANG, et al, 2007).
2.5 Efeitos Farmacolgicos
Todos os AINE so antipirticos, 2.6 Indicaes Clnicas
analgsicos e anti-inflamatrios, com Ao inibirem a sntese de PG e
exceo do paracetamol que tem ao tromboxano, os AINEs so teis em
antipirtica e analgsica, mas praticamente manifestaes sintomticas musculoes-
no possui atividade anti-inflamatria quelticas, em pacientes com artrite
(BURKER; FITZGERALD; SMYTH, 2006). reumatide, polimiosite, lpus eritematoso
O hipotlamo regula a temperatura sistmico, esclerose sistmica progressiva,
corporal mantendo o equilbrio entre a poliartritenodosa eespondilite anquilosante.
produo e a perda de calor. Com o Demonstram eficcia na dismenorria
desequilbrio desse termostato, ocorre a primria, mastocitose sistmica, serosites
febre refletida a partir de uma infeco ou lpicas (pleurite e pericardite). So tambm
resultado de uma leso ou doena maligna. utilizados como adjuvantes no tratamento
Em todas essas condies, aumentam a da gota aguda e em osteoartrose,
formao de citocinas, seguido de aumento artroplastia e fibrose cstica (FERREIRA;
das PGs no hipotlamo. A ao antipirtica WANNMACHER, 2006 BURKER;
dos AINE est fundamentada por inibir a FITZGERALD; SMYTH, 2006).
produo de PG no hipotlamo (RANG, et No tratamento especfico da gota
al, 2007). aguda, relatada a eficcia de alguns
Os AINE so eficazes em dor leve a AINEs, tais como, etoricoxibe,
moderada, especialmente em dores celecoxibe(RUBIN et al., 2004 apud
originadas no processo inflamatrio ou BURKER; FITZGERALD; SMYTH, 2006),
leso tecidual. H dois stios de ao no qual indometacina, naproxeno e sulindaco.
os frmacos podem agir. Em primeiro Porm, somente os trs ltimos so os
instante, perifericamente, diminuindo a nicos aprovados pelo Foodand Drug
produo de PG sensibilizando os Administration (FDA) (BURKER;
mediadores qumicos da inflamao e seus FITZGERALD; SMYTH, 2006).
eventos vasculares. Sua segunda ao As indicaes mais comuns de AINE
central, menos caracterizada possivelmente na infncia e adolescncia so no controle da

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febre,dores agudas e crnicas, e inflamao. pois no se associa a efeitos teratognicos


O cido acetilsaliclico, o naproxeno,o em humanos. Todavia, deve ser suspenso
ibuprofeno e o tolmentin so os nicos antes do tempo previsto para o parto a fim
aprovados pelaFDA para uso na faixa etria de evitar complicaes como trabalho de
peditrica(HILARIO; TERRERI; LEN, 2006). parto prolongado, aumento de hemorragia
Os inibidores seletivos da COX-2 so ps-parto e fechamento intrauterino
indicados nos pacientes que apresentam prematuro do ducto arterioso (PINHEIRO;
efeitos colaterais comprovadamente WANNMACHER, 2012).
relacionados ao uso de AINE no-seletivos, Ohlsson(2010; apud PINHEIRO;
como a intolerncia gstrica no controlada WANNMACHER, 2012) ressalta a restrio
pela associao de medicamentos do uso de AINE em crianas pelo receio do
gastroprotetores (HILARIO; TERRERI; LEN, aparecimento da sndrome de Reye. Uma
2006). exceo o uso de ibuprofeno intravenoso
Rotineiramente, os AINEs so (sol. inj. 5mg/ml) em recm-nascidos
indicados por vrios especialistas, como prematuros. No entanto, no existe tal
pediatras, otorrinolaringologistas, forma farmacutica no Brasil.
reumatologistas, ginecologistas e Pacientes com histria de ulcerao
ortopedistas, que so os maiores prescritores pptica ou em alto risco para o
desses medicamentos (PERROTT, 2004; desenvolvimento de efeitos adversos
RUIZ, 2002; apud HILARIO; TERRERI; LEN, gastrintestinais, preferencialmente, no
2006). devem receber AINE. Se o tratamento for
imprescindvel, medidas de proteo
2.7 Contraindicaes gstrica devem ser providenciadas
Em dores leves e moderadas no se (PINHEIRO; WANNMACHER, 2012).
recomenda AINE, na crena de que tenham H restries no uso de AINE em
efeitos superiores ao de analgsicos sem pacientes com histrico de
aoanti-inflamatria. No devem ser hipersensibilidade, que se manifestam com
empregados em situaes em que a reao reaes de urticria generalizada,
inflamatria no deva ser inibida, como angioedema, edema de glote,
traumas e infeces. A inflamao laringoespasmo, rinite, dermatite,
componente indispensvel reparao hipotenso e choque anafiltico. Existe
tecidual e representa uma das defesas do ainda hipersensibilidade cruzada, de modo
organismo. Em muitas condies, o que pacientes que apresentem a um
tratamento deve ser direcionado representante da classe, no devem receber
especificamente gnese do problema (por nenhum AINE. Para controlar dor e
exemplo, antimicrobianos em infeces) inflamao, agentes de outras classes
(FERREIRA; WANNMACHER, 2006). farmacolgicas devem ser utilizados
Em idosos, o uso de AINE deve ser (LEMANSKE, 2010 apud PINHEIRO;
considerado com cautela, visto o aumento WANNMACHER, 2012).
do risco de sangramento gastrintestinal e
perfuraes, manifestaes que podem ser 2.8 Reaes Adversas
fatais. Os AINEs no so recomendados em Procura-se dimensionar a questo dos
gestantes. Se forem muito necessrios, efeitos colaterais dos AINEs, tanto no que se
utiliza-se o cido acetilsaliclico em baixas refere a real incidncia de efeitos irritativos
doses por ser provavelmente o mais seguro, induzida por agentes no-seletivos quanto

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propagada ausncia desses efeitos atribuda Segundo BRENOL (2000; apud


a inibidores seletivos de COX-2. Efeitos estes CHAHADE; GIORGI; SZAJUBOK, 2008),
que acarretam disfunes sobre os sistemas atravs do uso de AINE que se inibe a
cardiovascular, cerebrovascular, renal e sntese de PG por meio do bloqueio da
reprodutor feminino. Em relao enzima de COX-1,especialmente PGI2 e
cardiotoxicidade, questiona-se a utilizao PGE2, que servem como agentes cito-
dos coxibes e seus efeitos, comum a todos os protetores da mucosa gstrica. Estes
representantes (PINHEIRO; WANNMA- eicosanides agem inibindo a secreo cida
CHER, 2012). pelo estmago, aumentando o fluxo
As complicaes gastrintestinais sanguneo na mucosa gstrica e
podem estar associada so uso dos AINEs, e promovendo a secreo de muco
no se pode esquecer que o uso crnico citoprotetor. Ao inibir a sua sntese, acarreta
dessas medicaes pode acarretar esofagite, ao estmago maior suscetibilidade s leses,
gastrite ou duodenite, lcera gstrica ou cujo aspecto caracterstico com infiltrado
duodenal.Alm disso, a utilizao inflamatrio levou ao uso da denominao
concomitante de corticosterides, anticoa- de gastropatia por AINE. Alm disso,
gulantes e a histria pregressa do paciente diminui a adesividadeplaquetria,
so os principais fatores de riscos para estas aumentando os riscos de sangramento. A
complicaes.Os efeitos no sistema renal por indometacina, sulindaco e meclofenamato
AINE se atribui inibio da sntese de PG, sdico apresentam acentuada recirculao
o que leva a isquemia renal reversvel, enteroptica, o que aumenta os efeitos
declnio da presso hidrosttica e txicos desses frmacos.
insuficincia renal aguda (WOLFE, 1999; Como os efeitos colaterais so
apud MONTEIRO, et al., 2008). mediados principalmente pela inibio da
No h estudos na literatura que COX-1, acreditava-se que os inibidores
comprovem a segurana do uso de AINE no seletivos da COX-2 seriam uma alternativa
esquema de tratamento por curto perodo. mais segura. Entretanto, apesar de alguns
Isto, no entanto, no descarta a estudos terem referido menor frequncia de
possibilidade de efeitos adversos atribudo complicaes gastrintestinais com os
ao AINE (PINHEIRO; WANNMACHER, inibidores da COX-2 do que com os AINEs
2012). convencionais, a recente preocupao com a
segurana cardiovascular tem limitado a
2.9 Riscos Gastrintestinais e Estratgias de utilizao dos medicamentos dessa
Proteo subclasse (HILRIO, TERRERI, LEN; 2006).
Achado endoscpico de leso na A preveno de lceras gstricas e
mucosa gastroduodenal aparece em 2040% duodenais em pacientes que usam de forma
dos pacientes em uso de AINE. Apesar de, crnica os AINEs sem possibilidade de
contemporaneamente, ocorrer diminuio suspend-los, pode ser obtida com
na incidncia geral de lcera pptica, h misoprostol, inibidores da bomba de
aumento daquelas associadas ao uso de prtons (IBP) e doses duplas de antagonistas
AINE em adultos e idosos, em quem riscos H2. Em usurios de AINE, o emprego
de complicaes e necessidade de internao concomitante de doses usuais de
so maiores (SUNG, 2009; apud PINHEIRO; antagonistas H2diminui o risco de lcera
WANNMACHER, 2012). duodenal, mas no o de lcera gstrica, a
mais frequentemente associada a anti-

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inflamatrios (FELDMAN, 2009; apud Usurios habituais de inibidores no-


PINHEIRO; WANNMACHER, 2012). seletivos da COX e de inibidores seletivos
Latimer (2009; apud PINHEIRO; da COX-2foram avaliados porHaag (2008;
WANNMACHER, 2012) apresenta estudos apud BATLOUNI, 2010), estes tiveram
de custo-efetividade em pacientes com maiores riscos de acidente
osteoartrite, o qual demonstrou que a adio cerebrovasculares, porm no os que
de IBP a qualquer AINE aumenta a tomaram inibidores seletivos da COX-1.
estimativa de ganho na qualidade de vida. Contudo, no se pode limitar esses riscos
Reviso sistemtica sugere, aps somente aos usurios de AINE seletivos.
modelagem econmica, que a associao de Estudo demonstrado por Kearney
antagonistas de receptores H2 ou IBP a (2006; apud PINHEIRO; WANNMCHER,
AINE no-seletivo deveria ser uma 2012)apresentou ocorrncia de evento
estratgia custo-efetiva para evitar lcera vascular em pacientes que estavam sob uso
endoscpica em pacientes que necessitam de de AINE no-seletivos e inibidores seletivos
uso prolongado de AINE (BROWN, 2006; de COX-2. Em comparao a placebo,
apud PINHEIRO; WANNMACHER, 2012). inibidores seletivos de COX-2 associaram-se
significativamente ao aumento na incidncia
2.10 Riscos Cardiovasculares, Trombticos de eventos cardiovasculares, principalmente
e Cerebrovasculares infarto do miocrdio. A incidncia de
A deciso de iniciar tratamento com eventos vasculares graves foi similar entre
AINE deve sempre ser precedida de inibidores seletivos de COX-2 e qualquer
avaliao individual do risco AINE no-seletivo.
cardiovascular, considerando O uso crnico de AINE pode
cuidadosamente o balano entre benefcios e aumentar em 56mmHg a presso mdia em
riscos. Tanto coxibes quanto AINE no- pacientes com hipertenso arterial sistmica
seletivos tm diferentes graus de segurana e pode interferir na eficcia de alguns anti-
cardiovascular. Particularmente rofecoxibe e hipertensivos (BATLOUNI, 2010).
diclofenaco associam-se as mais acentuadas Scott (2008; apud PINHEIRO;
morbimortalidade cardiovasculares. Por WANNMACHER, 2012) apresenta anlise
isso, devem ser prescritos com cautela, de estudos observacionais e ensaios clnicos
inclusive a indivduos sadios, j que alguns aleatrios que demonstraram que a
frmacos dessa classe so vendidos sem utilizao de AINE no-seletivo aumenta o
prescrio mdica (FOSBOL, 2010; apud risco relativo de insuficincia cardaca em
PINHEIRO; WANNMACHER, 2012). 30-100%. No entanto, o risco absoluto
A enzima COX-2 resulta na formao pequeno: menos de um paciente desenvolve
de PG, em especial PGI2. Esta promove insuficincia cardaca atribuda a AINE por
efeito antitrombtico, vasodilatao e 100 pacientes/ano de tratamento.
reduo da agregao plaquetria. Inibindo Em relao aos representantes da
essa enzima atravs do uso de inibidores nova classe desenvolvida (coxibes),
seletivos da COX-2, poderiam afetar o prudente adotar medidas cautelosas. As
equilbrio entre alguns eicosanides (TXA2 e prescries destes devem ser reservadas a
PGI2), levando ao aumento de eventos pacientes com alto risco gastrintestinal,
trombticos e cardiovasculares (SARAIVA, sendo contraindicado em pacientes que
2007; apud CHAHADE; GIORGI; possuem doena coronariana e
SZAJUBOK, 2008).

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cerebrovasculares estabelecidas (CHAHA- trio e reteno de sdio e gua, processo


DE; GIORGI; SZAJUBOK, 2008). que termina em desordens como distrbios
hidroeletrolticos, sndrome nefrtica e, em
2.11 Riscos Renais certas condies, insuficincia renal aguda
A toxicidade induzida por AINE (EJAZ, 2004; apud MELGAO, et al., 2010).
geralmente atribuda ao bloqueio da Os anti-inflamatrios seletivos afetam
atividade da COX-1, enquanto que a ao menos os indivduos com funo renal
anti-inflamatria resulta do bloqueio da normal, e afetam de modo semelhante os
COX-2, por se apresentarem de forma pacientes com alteraes renais prvias e,
constitutiva e indutiva respectivamente. No nestes, a gravidade do quadro diretamente
entanto, estudos realizados nos ltimos anos proporcional ao tempo de terapia.Estudos
demonstram que a COX-2 est clnicos recentes mostram que o papel
constitutivamente expressa no rim. Essa funcional da COX-2 nos rins est
toxicidade ocorre tanto com os inibidores principalmente associado manuteno da
seletivos quanto com os no-seletivos das homeostase hidroeletroltica, enquanto a
ciclooxigenases (WHELTON, 2001; apud COX-1 parece estar mais relacionada
MICHELIN et al, 2006). manuteno da filtrao glomerular normal
Como a COX-1 e a COX-2 esto (WHELTON, 2001; apud MICHELIN, 2006).
presentes nos rins, todas as classes de AINE A prescrio dessa classe de drogas
podem causar, em maior ou menor grau, deve ser criteriosa, especialmente para os
leso ao rgo.At pouco tempo, acreditava- pacientes considerados de alto risco para
se que a toxicidade renal estava associada desenvolver leso renal, como idosos,
apenas aos inibidores da COX-1, devido hipertensos, diabticos, pacientes
maior quantidade dessa enzima nos rins hipovolmicos ou em uso de diurticos
(BRICKS, 2005; apud MELGAO et al, 2010). (MELGAO, et al., 2010).
De acordo com Melgao, et. al (2010),
as PGs exercem funes nos rins eesto 2.12 Riscos Gestacionais e Fetais
envolvidas na homeostase de sdio e gua, Durante o primeiro e o segundo
na liberao de renina, na circulao trimestres da gravidez, o uso de AINE no
regional, no balano de potssio e no tnus recomendado. Se for absolutamente
vascular local. Junto com outros necessrio, emprega-se o frmaco com
mediadores, as PGs preservam a maior experincia de uso, na menor dose e
homeostase renal emesmo na ausncia dos pelo menor tempo possvel. Ibuprofeno o
mediadores conseguem promover agente preferencial na gravidez, mas seu
equilbrio. Nas regies dos rins, as uso em ltimo caso, pois a ausncia de
prostaciclinas dilatam os vasos, diminuindo investigao no permite aos fabricantes
a resistncia vascular renal, o que aumenta a assegurar a utilizao no incio da gravidez.
perfuso do rgo, ocasionando a Porm, est contraindicado aps 30 semanas
redistribuio do fluxo sanguneo renal. de gestao pelo risco de fechamento
Ao inibir esses mecanismos prematuro do ducto arterial e diminuio do
promovidos pelas PGs atravs dos AINEs, lquido amnitico. Se o uso de AINE se fizer
tende a diminuir a perfuso renal e necessrio aps 30 semanas, deve-se
redistribuir o fluxo sanguneo e na monitorar a circulao fetal e o lquido
hipovolemia, h o estmulo do sistema amnitico por ultrassonografia, uma ou at
renina-angiotensina, ocorrendo vasocons-

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duas vezes por semana (ODOULI. 2003; podem antagonizar os efeitos


apud PINHEIRO; WANNMACHER, 2012). cardioprotetores do cido acetilsaliclico.
Odouli (2003; apud PINHEIRO; Recomenda-se que paraa paciente com
WANNMACHER, 2012) apresentou estudo osteoartrite que faz o uso de cido
populacional que demonstrou aumento de acetilsaliclico em baixa dosagem deve ser
80% na taxa de risco de aborto espontneo prescrito outro analgsico que no seja
associadoao AINE, aumentando esse risco oAINE para o manejo de dor.
com uso prximo da concepo ou por mais A FDA (apud PINHEIRO;
de uma semana. WANNMACHER, 2012) recomenda aos
Estudos analisam a associao entre profissionais de sade o espaamento de
uso de cido acetilsaliclico e AINE e risco tempo entre as administraes desses dois
de malformaes congnitas. Nesse estudo, frmacos. Ainda destaca haver risco mnimo
nenhum medicamento associou-se de diminuio do efeito antiplaquetrio do
significativamente elevao de risco de cido acetilsaliclico com uso de ibuprofeno.
malformao cardaca. Porm, evidenciou- Entretanto, sugere que pacientes em uso de
se associao significativa de risco de cido acetilsaliclico de liberao imediata
malformao orofacial quando o AINE foi usem a dose de ibuprofeno (400mg) pelo
usado durante o primeiro trimestre de menos 30 minutos aps a ingesto ou 8
gravidez (BERARD, 2008; apud PINHEIRO; horas antes da administrao do cido
WANNMACHER, 2012). acetilsaliclico para evitar a possvel reduo
Tanto a COX-1 como a COX-2 so dos efeitos antiplaquetrios.
expressas no miomtrio durante a gravidez. Pacientes em tratamento anti-
Na gravidez, a expresso da COX-2 maior hipertensivo com diurticos de ala,
do que a expresso da COX-1 no miomtrio. antagonistas de receptores de angiotensina
Esses achados sugerem que a COX-2 seria II (ARA-II) e inibidores da enzima de
responsvel pela produo de PG durante o converso da angiotensina (IECA) e
trabalho de parto e que a inibio seletiva da betabloqueadores alfa no devem receber
isoenzima COX-2 poderia retardar o concomitantemente AINE, por interagirem
trabalho de parto espontneo em mulheres entre si, revertendo o efeito dos anti-
grvidas (ZUO apud PINHEIRO; hipertensivos (PINHEIRO; WANNMA-
WANNMACHER, 2012). CHER, 2012).
Uso concomitante de AINE e
diurticos de ala requer cautela e
2.13 Interaes Farmacolgicas monitoramento, visto os riscos potenciais de
AINE e paracetamol so frequente- reduo do efeito anti-hipertensivo e
mente prescritos simultaneamente. Estudos aumento de incidncia de insuficincia
com a associao de ibuprofeno e renal. A interao entre a maioria dos
paracetamol no demonstraram interao AINEs (exceto indometacina) e diurticos
com uso concomitante e isolado dos dois tiazdicos parece pouco reduzir o efeito anti-
frmacos (SETAKIS, 2010; apud PINHEIRO; hipertensivo desses (BAXTER, 2006; apud
WANNMACHER, 2012). PINHEIRO; WANNMACHER, 2012).
O National Institute for Health and A combinao de IECA ou ARA-II
Clinical Excellence (2008; apud PINHEIRO; com diurtico pode causar insuficincia
WANNMACHER, 2012) reconhece que renal aguda (IRA) mesmo com o uso
todos os medicamentos da classe de AINE concomitante de curto prazo de AINE (ACE,

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2003; apud PINHEIRO; WANNMACHER, ao anti-inflamatria. Evidncias


2012). comprovam que coxibes
Estudo mostrou que uso comparados a tradicionais
concomitante de medicamentos inibidores orais de COX-2, AINEs
orais entre si e AINEs orais versus
cardiovasculares e AINE aumentou o risco
paracetamol so igualmente
de IRA. No mercado brasileiro existem
eficazes na reduo de dor em
vrias apresentaes comerciais que doenas musculoesquelticas
combinam doses fixas de diurticos com agudas e crnicas (GOTZSCHE,
IECA ou com ARA-II, motivando 2010; apud PINHEIRO; WANNMA-
preocupao quanto ao uso de AINE nesses CHER, 2012).
pacientes (HUERTA, 2006; apud PINHEIRO;
WANNMACHER, 2012). Entretanto, podem originar diferen-
O risco de sangramento ciadas respostas teraputicas individuais,
gastrintestinal aumentado quando AINE cujo mecanismo no est elucidado em
administrado com inibidores seletivos da estudos clnicos. Em pacientes no-
recaptao de serotonina (ISRS). Anlise de responsivos a um dado AINE, pode-se
estudos mostrou aumento significativo do substitu-lo por outro, preferencialmente de
risco de sangramento gastrintestinal aps diferente outro subgrupo. Havendo eficcia
uso de ISRS com a utilizao de AINE similar, a escolha deve basear-se em outros
(LOKE, 2008; apud PINHEIRO; critrios: toxicidade relativa, convenincia
WANNMACHER, 2012). de administrao para o paciente, custo
comparativamente favorvel e experincia
2.14 Seleo, Prescrio e Seguimento de emprego (FERREIRA; WANNMACHER,
A seleo do AINE ideal 2006).
depender diretamente de fatores Para os AINE considerados como
de risco individuais, da resposta medicamentos essenciais, os esquemas
teraputica desejada e de teraputicos esto descritos na Tabela 2.
preferncias pessoais. Todos os
AINEs tm similar eficcia quanto
REPRESENTANTES ESQUEMA DE ADMINISTRAO
Prodose oral Dose mxima diria Intervalo entre doses
Acido acetilsaliclico
Adulto 1.000mg 5.000mg 6 horas
Criana No recomendado
Ibuprofeno
Adulto 300-600mg 2.400mg 6 horas
Criana > de 3 meses 5-10mg/kg/dose 40mg/kg/dia 6-8 horas
Tabela 2. Esquemas teraputicos anti-inflamatrios de AINE para adultos e crianas - Fonte: Pinheiro;
Wannmacher, 2012.

importante lembrar que dobrar a aumento de efeito que pode no ser


dose de um AINE pode-se levar a um discreto clinicamente relevante, mas resulta em

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acentuados efeitos adversos. Preferencial- bitos em todo Brasil. A partir de 1994, os


mente so usados por via oral, mas existem medicamentos assumiram a primeira posio
AINEs tpicos em forma de gel, aerossol e no conjunto de agentes txicos estudados
creme, com os quais se demonstrou reduo (MATOS, 2008; apud CRF-SP, 2012).
de dor aguda de origem musculoesqueltica, nesse cenrio que o papel do
sem ocorrncia dos efeitos adversos farmacutico, enquanto profissional de sade
sistmicos associados com o uso oral responsvel pela orientao da utilizao
(MASSEY, 2010; apud PINHEIRO; correta dos medicamentos, faz-se
WANNMACHER, 2012). fundamental. Os AINEs compem uma
As finalidades teraputicas desses anti- categoria de medicamentos na qual a
inflamatrios so variadas, dada a orientao e interveno farmacutica o
multiplicidade de manifestaes clnicas das principal fator para o sucesso esegurana da
doenas para as quais esto indicados. terapia (CRF-SP, 2012).
Diminuio de dor, eritema e edema so vlido destacar que a classe de AINE
medidas clnicas de eficcia dos AINEs. Em est disponvel entre os Medicamentos Isentos
artrite reumatide e osteoartrose, reduo de de Prescrio (MIPs), segundo a RDC 138/03
rigidez matinal e sensibilidade articular e da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
aumento de capacidade funcional comprovam (Anvisa). O fcil acesso a esses medicamentos
o benefcio desses medicamentos (PINHEIRO; torna-os diretamente atrelados ao uso
WANNMACHER, 2012). irracional e automedicao, prtica
Todavia,os benefcios contrastam com comumente vista (CRF-SP, 2012).
seus efeitos adversos, predominantemente, O farmacutico o profissional que
gastrintestinal e renal, possuindo variaes tem como obrigao aconselhar o meio mais
em sua intensidade e prevalncia, o que leva a adequado para que o paciente se sinta melhor
um balano entre riscos envolvidos e com o tratamento, exigindo, deste
benefcios para o paciente (FERREIRA; profissional, conhecimentos sobre indicaes
WANNMACHER, 2006). e contraindicaes, interaes e o
acompanhamento com o mdico. Neste
processo, o farmacutico deve encaminhar o
2.15 A Importncia do Farmacutico no Uso paciente ao mdico sempre que necessrio,
Racional de Medicamentos atuando com complementaridade (ARANDA
O uso indiscriminado de DA SILVA, 2007; apud CRF-SP, 2012).
medicamentos tambm pode ocasionar Visto que a utilizao prolongada e/ou
maiores resultados indesejveis do que inadequada de AINE traz riscos e malefcios
benefcios. Alm disso, o indivduo pode sade do usurio, faz-se necessria a presena
apresentar alergia a determinados do profissional farmacutico exercendo suas
ingredientes da formulao medicamentosa e, responsabilidades e habilidades na assistncia
em consequncia, desenvolver intoxicao farmacoteraputica ao paciente.
(LIMA & RODRIGUES, 2008; apud Independentemente de seu grau de
CONSELHO REGIONAL DE FARMCIA desenvolvimento, todos os pases precisam de
DO ESTADO DE SO PAULO, 2012). meios para assegurar o uso racional e custo-
Entre 1986 e 2006, foram registrados efetividade dos medicamentos. Nesse sentido,
pelo Sistema Nacional de Informaes Txico- os farmacuticos podem desempenhar um
Farmacolgicas (Sinitox), 1.220.987 casos de papel-chave no atendimento das necessidades
intoxicao, com um total de 7.597 (0,6%)

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do indivduo e da sociedade (OPAS, 2004; um risco aos usurios, mas vrios. Riscos
apud CRF-SP, 2012). gastrintestinais, cardiovasculares, crebro-
vasculares e trombticos, renais, gestacionais
e fetais so atribudos ao uso crnico e
4. CONCLUSO irracional de AINE, o que pode levar a srias
A classe teraputica dos AINEs complicaes posteriores.
caracteriza-se principalmente por inibirem a A escolha adequada de um AINE no
biossntese das PGs mediante inibio das tratamento depender das caractersticas de
COX. Contudo, h em algumas situaes, cada paciente, suas preferncias, fatores de
especificidade de bloqueio de isoformas, riscos/benefcios e efetividade teraputica
determinando as subclasses existentes: desejada, podendo haver possibilidades de
inibidores no-seletivos de COX e inibidores diferenciadas respostas. Ainda deve basear-se
seletivos da COX-2. H ainda grupos distintos em sua toxicidade, custo favorvel,
e variados que classificam os AINEs de experincia de emprego e convenincia de
acordo com sua composio e estrutura administrao para o paciente. O sucesso da
qumica. teraputica obtido atravs do
As aes anti-inflamatria, antipirtica acompanhamento de uma equipe
e analgsica so esperadas de um AINE, com multiprofissional durante o tratamento.
exceo do paracetamol. Todas as reaes Os conhecimentos tcnicos
decorrentes da utilizao desses frmacos relacionados medicao so atribudos ao
ocorrem de forma primria na produo profissional farmacutico, que tem o dever de
diminuda de PG, prostanide encontrado no transmitir e elucidar as informaes
organismo, tanto em processos fisiolgicos necessrias para o paciente/usurio a fim de
como patolgicos. obter o sucesso farmacoteraputico. Visto a
Os AINEs so indicados nas doenas prtica errnea de utilizao de frmacos pela
musculoesquelticas, como, artrite sociedade, possvel que o farmacutico
reumatide, lpus eritematoso sistmico, desempenhe papel crucial e de grande
esclerose sistmica progressiva, poliarterite importncia quanto morbidade e
nodosa, dismenorria primria, mastocitose mortalidade produzidas por medicamentos.
sistmica, e outros. Tambm so eficazes
como adjuvantes no tratamento da gota aguda
e em osteoartrose, artroplastia e fibrose cstica. 5. REFERNCIAS
Na infncia e adolescncia so indicados AAS, BATLOUNI, Michel. Anti-Inflamatrios No
naproxeno, ibuprofeno e tolmentina para Esterides: Efeitos Cardiovasculares, Crebro-
controle da dor, febre e inflamao. Vasculares e Renais. Revista da Sociedade
A utilizao desses frmacos Brasileira de Cardiologia. So Paulo, vol. 94,
contraindicada em pacientes que apresentam n. 4, p. 556-563, fev./2010. Disponvel em:
histrico de hipersensibilidade e lcera <http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066
pptica. Ainda h restries para gestantes, 782X2010000400019&script=sci_arttext>.
idosos e recm-nascidos, podendo fazer uso Acesso em: 19 de set. 2012.
de algum AINE com acompanhamento e
BURKE, Anne; FITZGERALD, Garret A.;
cautela.
SMYTH, Emer. Analgsicos-antipirticos;
Complicaes associadas ao uso de
Farmacoterapia da gota. In: HARDMAN, Joel
medicamentos dessa classe so existentes e
G., et. al. Goodman & Gilman As bases
chamam a ateno por apresentarem no s
farmacolgicas da teraputica. 11. ed. Rio de

Revista Cientfica do ITPAC, Araguana, v.7, n.4, Pub.5, Outubro 2014


J. M. Silva, et al. ISSN 1983-6708

Janeiro: McGraw-Hill, 2006. Cap. 26, p. 601- FURST, Daniel E.; ULRICH, Robert W.
637. Frmacos antiinflamatrios no esteroides,
frmacos anti-reumticos modificadores da
CARVALHO, Wilson Andrade. Anti-
doena, analgsicos no-opiides e frmacos
inflamatrios No Esteroides, Analgsicos,
usados. In: KATZUNG, Bertram G.
Antipirticos e Drogas Utilizadas na
Farmacologia Bsica e Clnica.10 ed. So
Tratamento da Gota. In: SILVA,
Paulo: AMGH, 2010. Cap. 36, p. 515-524.
Penildo.Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2010. Cap. 45, p. 439-466. HILARIO, Maria Odete Esteves; TERRERI,
Maria Teresa; LEN, Cludio Arnaldo.
CHAHADE, Wiliam Habib; GIORGI, Rina
Antiinflamatrios no-hormonais: inibi-
Dalva Neubarth; SZAJUBOK, Jos Carlos
dores da ciclooxigenase 2. Jornal de Pediatria.
Mansur. Antiinflamatrios no hormonais.
Rio Janeiro, vol.82, n.5, p. 206-212, jun./2006.
Einstein. So Paulo, vol. 6, n. 1, p. 166-174,
Disponvel em: <http://www.scielo.br/
2008. Disponvel em: <http://www.estudo
pdf/jped/v82n5s0/v82n5s0a11.pdf>. Acesso
orientado.com.br/conteudo/fckeditor/AINH
em 02 de abr. 2013.
.pdf>. Acesso em: 10 de fev. de 2013.
MELGAO, Sarah Suyanne Carvalho,
CONSELHO REGIONAL DE FARMCIA
etal.Nefrotoxicidade dos anti-inflamatrios
DO ESTADO DE SO PAULO CRF/SP. A
no esteroidais. Revista de Mecidina do
importncia da orientao farmacutica na
Ribeira Preto. So Paulo, vol. 43, n.4, p. 382-
dispensao de medicamentos isentos de
390, jun./2010. Disponvel em:
prescrio. So Paulo, 2012.
<http://www.fmrp.usp.br/revista/2010/vol
FERREIRA, Maria Beatriz C; 43n4/REV_Nefrotoxicidade%20dos%20anti-
WANNMACHER, Lenita. Princpios Gerais inflamat%F3rios%20n%E3o%20esteroidais.pd
no Tratamento da Inflamao. In: FUCHS, f>. Acesso em: 22 de out. 2012>. Acesso em: 18
Flvio Danni; FERREIRA, Maria Beatriz C; de fev. de 2013.
WANNMACHER, Lenita. Farmacologia
MICHELIN, Aparecida de Ftima, et al.
Clnica Fundamentos da Teraputica
Toxicidade renal de inibidores seletivos da
Racional. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
ciclooxigenase-2: celecoxib e rofecoxib.
Koogan, 2006. Cap. 22, p. 294-295.
Revista Cincia Mdica. Campinas, vol. 15, n.
FERREIRA, Maria Beatriz C; 4, jul-ago./2006. Disponvel em:
WANNMACHER, Lenita. Anti-inflamatrios <http://periodicos.puccampinas.edu.br/seer
no esterides. In: FUCHS, Flvio Danni; /index.php/cienciasmedicas/article/view/11
FERREIRA, Maria Beatriz C; 03/1078>. Acesso em: 20 de fev. de 2013.
WANNMACHER, Lenita.Farmacologia
MONTEIRO, Elaine Cristina Almeida, et al.
Clnica Fundamentos da Teraputica
Os antiinflamatrios no esteroidais (AINEs).
Racional. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Revista Temas de Reumatologia Clnica. So
Koogan, 2006. Cap. 23, p. 296-304.
Paulo, vol. 9, n. 2, maio/2008. Disponvel
FITZGERALD, Garret A.; SMYTH, Emer M. em:<http://www.moreirajr.com.br/revistas.a
Os eicosanoides: prostaglandinas, sp?fase=r003&id_materia=3744>. Acesso em:
tromboxanos, leucotrienos e compostos 21 de fev. de 2013.
relacionados. In: KATZUNG, Bertram G.
PINHEIRO, Rafael Mota; WANNMACHER,
Farmacologia Bsica e Clnica.10 ed. So
Lenita. Uso racional de anti-inflamatrios no
Paulo: AMGH, 2010. Cap. 18, p. 261-274.

Revista Cientfica do ITPAC, Araguana, v.7, n.4, Pub.5, Outubro 2014


J. M. Silva, et al. ISSN 1983-6708

esteroides. In: MINISTRIO DA SADE. Uso


Racional de Medicamentos Temas
relacionados. Braslia: Editora MS, 2012. Cap.
5, p. 41-50.
RANG, H. P., etal.Frmacosantiinflamatrios e
imunossupressores. In: ______. Rang&Dale
Farmacologia. 2. ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2007. Cap. 14, p. 226-245.

Revista Cientfica do ITPAC, Araguana, v.7, n.4, Pub.5, Outubro 2014

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