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Aislamiento y estructura de la coronopilina, una nueva lactona

sesquiterpnica
Werner Herz y Gregor Hgenauer

Una nueva sesquiterpen lactona ha sido aislada de varias especias de Ambrosia y su estructura fue
establecida como 1,2-dihidropartenina. Dos muestras diferentes de Parthenium incarium H.B.K.
produjeron coronopilina y ambrosina respectivamente.

La partenina (I), principio amargo del Parthenium hysterophorus L., y ambrosina (II), principal
constituyente de Ambrosia martima L. fueron relacionadas recientemente y las estructuras han sido
derivadas.

La aparicin de dos lactonas sesquiterpnicas relacionadas tan cercanamente en estas dos especies
es de gran inters, la posicin de ambrosia y los gneros relacionados en la cuadro de clasificacin
general de las compositae es el tema de algunos argumentos. Ciertas autoridades han elevado a
Ambrosia y otros 7 gneros a otro estado de familia separada (ambrosiaceae). Otros reconocen una
tribu ambrosiaceae dentro de la familia Compositae; Parthenium pertenece a la tribu Heliantheae
segn el acuerdo general. Otros continan (manteniendo) Heliantheae absorbe a Ambrosia y sus
gneros relacionados, y asumen una afinidad cercana entre ellos y las especies Parthenium.

Por estas razones, nos gustara reportar nuestro trabajo sobre las lactonas sesquiterpnicas de varias
especies de Ambrosia y Parthenium. Esta se dedicar al aislamiento de una nueva sustancia cuya
estructura ha sido establecida. Los resultados tambin indican una marcada relacin entre las dos
especies.

La extraccin de Ambrosia psilostachya DC. Var. Coronopifolia (T. y G.) Farw., una hierba
ampliamente distribuida en las regiones de gran planicie, dio como resultado 1.25% de rendimiento
(a partir de las hojas) de una nueva sustancia C 15H20O4 y p.f. (punto de fusin) 177-178, []21D
30,2 (etanol), que hemos nombrado como Coronopilina, contiene un grupo hidroxilo (espectro
infrarrojo) que no ha podido ser acetilado y por lo tanto probablemente sea ternario. El espectro
infrarrojo tambin indica la presencia de un doble enlace (1655 cm -1) que fue conjugado con un
grupo carbonil, probablemente una lactona (banda infrarroja de doble intensidad a 1759 cm -1, max
213 m, 9800, formacin de una pirazolina). El cuarto tomo de oxgeno fue asumido [como
parte] de un carbonil de ciclopentanona, debido a la intensidad de una banda a 1750 cm -1 y la
presencia de un espectro ultravioleta de una absorcin cerca a 290 m.

Estos datos e inferencias habran acomodado la estructura (III) in el cual los grupos hidroxilo y
lactona fueron colocados como se indic por analoga con la partenina y la ambrosina. La
inexactitud de la propuesta fue establecido por dos reacciones. Ozonolisis de la coronopilina dio
formaldehido y dihidronorpartenona (IV) una sustancia previamente obtenida por ozonolisis de la
partenina seguida de una hidrogenacin. Un intento de la hidrogenacin cataltica de la coronopilina
resulto dihidroisopartenina (V) por isomerizacin del doble enlace. La coronopilina es por lo tanto
1,2-dihidropartenina.
La coronopilina fue tambin aislada con 0.16% de rendimiento de la totalidad de la planta Ambrosia
artemisiifolia L. (ambrosia comn) recolectada en Tallahassee durante la periodo de floracin. Esta
planta es altamente variable el cual esto debido al hecho que los materiales no cristalizables seran
aislados de una muestra de la planta completa de Ohio en 1956. Anteriores investigadores
reportaron el aislamiento de un material cristalino [que produce estornudos] de p.f. 208 y una
sustancia amarga de p.f. 65-70. No fueron propuestas ninguna frmula pero los anlisis parecen ser
de la coronopilina. Recientes estados de comunicacin de una sustancia cristalina no alcaloidea de
p.f. 160-164 y un anlisis inespecfico fue obtenido de una hierba presumiblemente A.
artemisiifolia.

No fuimos exitosos en nuestros intentos de aislar el sesquiterpeno cristalino derivados de los


extractos de Ambrosia trfida L. (ambrosia gigante) y Ambrosia bidentata Michx.

El aislamiento de la coronopilina, fue de gran inters, con 0,35% de rendimiento a partir de las
especies de Parthenium, P. incarum HBK. La aparicin de la misma lactona sesquiterpnica en dos
gneros separados, que podra tener que ver con las especulaciones filogenticas anteriormente
mencionadas sobre las consideraciones morfolgicas y citolgicas. Evidencia adicional sobre una
posible conexin entre las especies Partheium y Ambrosia es el aislamiento, con bajo rendimiento,
de ambrosina de otra muestra de P. incarum, el cual, sin embargo, no dio ninguna coronopilina. Si
la diferencia entre los contenidos de lactona es debido a las condiciones locales o cambios
biogenticos durante el ciclo de crecimiento de P. incarum como no est establecido hasta ahora.

EXPERIMENTAL

Aislamiento de coronopilina. 960 g de las hojas pulverizadas y tallos pequeos de la planta


Ambrosia psilostachya DC var. Coronopifolia (T. y G.) Farw., recolectados por el Dr. B.H. Braun en
las cercanas de Ellis, Kansas a finales de agosto de 1959, fueron extradas (maceradas) con
cloroformo en dos grandes extractores soxhlet por 2 das. El cloroformo fue removido. El residuo
fue colocado junto con 250 ml de etanol caliente mezclados con 275 ml de agua caliente que
contena a su vez 10 g de acetato principalmente y 5 ml de cido actico, dejndose reposar toda la
noche. El filtrado claro fue concentrado a poco volumen con una bomba de agua y extrado
cuidadosamente con cloroformo. El extracto clorofrmico fue secado y evaporado al vacio. La
goma residual, de peso 47 g., fue disuelto en 60 ml de cloroformo y cromatografiado sobre 400 g de
alumina (Alcoa F-20). Benceno (2 l.) y cloroformo (3 l.) extrajeron un total de 23 g. de coronopilina
cruda. La recristalizacin de varias fracciones de acetona diisopropil ter y trabajando con los
alcuotas principales dieron un total de 11.9 g. (1.25%) de coronopilina de p.f. 165-170.
Recristalizaciones adicionales con el mismo solvente dieron como p.f. 177-178, [] 21D -30,2 (c
4.2, etanol), -2 (c 3.7, cloroformo) max 213 m, 9800, hombro cerca 290 m, 29, bandas de
infrarrojo 3600 y 3400 cm-1 (-OH), 1750 (doble intensidad, ciclopentanona y lactona), 1655
(doble enlace), y 1408 cm-1 (combinacin de CH2C=O y metileno conjugado con lactona).

Anlisis Caled. para C15H20O4: C, 68.16, H, 7.63, encontrado: C, 68.35; H, 7.73.

La coronopilina da positiva a la prueba de Zimmermann. No fue acetilado por el anhdrido actico


en la solucin de piridina. La pirazolina fue preparada por la solucin mezclada de 0.18 g de
coronopilina in 200 ml de ter con un exceso de diazometano en ter y permaneciendo as por 4
das. El solvente fue removido y el residuo recristalizado en acetato de etilo y acetona-isoetano, p.f.
145.

Anlisis Caled., para C16H22N2O4: C, 62.72; H, 7.24; N, 9.14. Encontrado: C, 63.27; H, 7.08; N,
9.82.

Hidrogenacin de la coronopilina. Una solucin de 1.0 g. de coronopilina en 50 ml de etanol fue


hidrogenado en un agitador Parr con 0,1 g. de 5% de carbn vegetal palladium, filtrado y
concentrado a sequedad al vacio. La goma residual fue cristalizada impresionantemente con ter
benceno-petroleo (p.eb. 60-90) dio 0.43 g. de cristales, p.f. 195-197, luego incrementado a 200-
201 por una nueva recristalizacin. El punto de fusin mixto con una dihidroisopartenina autntica
fue no deprimida y los espectros infrarrojos fueron completamente superpuestos.

Ozonolisis de la coronopilina. Una solucin de 0.3 g. de coronopilina in 50 ml de cloroformo fue


ozonizado a 78 por 2 horas. La solucin fue vaporizada por destilacin dentro de una solucin de
dimedona en alcohol. Esta solucin fue nuevamente vaporizada por destilacin (purificada). El
residuo depositado 40 mg de dimedona derivado del formaldehido. El residuo de la primera de la
primera vaporizacin fue concentrado a 2 ml al vacio y filtrado. El producto, 0.11 g. fue
recristalizado en acetona, p.f. 232-234, y p.f. mixto con dihidronorpartenona 231-233. El espectro
infrarrojo de las dos muestras fue no distinguible.

Dihidronorpartenona. Una solucin de 500 mg de norpartenona en 25 ml de etanol fue hidrogenada


a presin atmosfrica con 5% de catalizador de carbn activo. La solucin fue filtrada y
concentrada. El residuo solidificado obtenido fue recristalizado muchas veces en acetona y ter de
acetona-petrleo. (p.eb. 30-50), obtenindose 330 mg con p.f. 325 C., [] 24D -29,5 (c 1.97,
cloroformo), max 240 m, ( 8500), hombro cerca 280 m, bandas de infrarrojo (en discos de
bromuro de potasio) a 3600 y 3200 cm-1 (-OH), 1750 (doble intensidad, ciclopentanona y
lactona), y 1660 (doble enlace). La sustancia fue acidificada y dio positivo a la prueba de cloruro
frrico.

Anlisis Caled., para C14H18O5: C, 63.14; H, 6.81. Encontrado: C, 63.13; H, 6.86.

Extraccin de Ambrosia artmissifolia L. La planta completa molida fue recolecta en estado de


floracin en los alrededores de Tallahassee en setiembre d 1959, fue extrada con cloroformo en un
extractor grande Lloyd y tratado de la manera usual. De un total de 94.5 lbs., de material seco fue
obtenido, despus de una precipitacin de los materiales colorantes y taninos, 370 g de una goma
cruda la cual no se pudo inducir a cristalizar.

Una porcin de 16 g. fue disuelta en 25 ml de benceno y cromatografiado sobre 200 g de alumina.


La elucin fue con benceno-cloroformo (1:1 cinco fracciones de 400 ml) y cloroformo (tres
fracciones de 400 ml) dio una goma en la fraccin 2 y un material cristalino in fracciones 3 al 7. La
cristalizacin en benceno de las fracciones 3 al 7 dio 2.9 g de coronopilina. Un material adicional
fue obtenido mediante la recromatografa de la fraccin 2 y los alcuotas principales. Cristalizacin
con acetona-eter diisoproplico elevo el p.f. a 178-180, espectro infrarrojo superpuesto sobre la
coronopilina []24D 35,3 (c 3.42, etanol), [] 22D -29 (c 6.66, cloroformo), p.f. pirazolina 150-151.
Cromatografa en papel de la coronopilina y el material de A. artemissifolia dio un valor Rf de 0.74
usando papel filtro Whatman No. 4 impregnado con una solucin al 10% de octanol en acetona y
una mezcla de 30 ml de metanol y 70 ml de agua saturada con octanol. Los puntos fueron
detectados por el rociado con una solucin saturada de tricloruro de antimonio en cloroformo y 20%
de cloruro de tionil. Por ozonolisis se obtuvo dihidronorpartenona, p.f. 220, la hidrogenacin dio
dihidroisopartenona, p.f. 200-202.

Una muestra de hojas y peciolos identificados como Ambrosia artemissifolia L. var. Elatior,
recolectada por el Dr. B.H. Braun en las cercanas de Cincinnati, Ohio, en 1956, fue extrada de la
misma manera pero no proporciono material cristalino.

Dos muestras de Ambrosia trfida L. fueron extradas. La primera slo de hojas y peciolos,
recolectados por el Dr. B.H. Braun cerca a Cincinnati en 1956, 1000 g, produciendo 2.1 g de una
goma que no dio fracciones cristalinas en la cromatografa. La segunda, una muestra grande, 40 kg.,
recolectadas en setiembre de 1959, en los alrededores de Tallahassee durante el periodo de
floracin, dio 55 g de goma la cual no ha sido separada por ser totalmente polar. Cromatografa
sobre alumina fallo en proporcionar material cristalino.

Extraccin de Parthenium incanum HBK. Una muestra de 2380 g, recolectados por el Dr. H.F. L.
Rock en julio 1960, cerca a El Paso, Texas, fue molida y extraida con cloroformo por 2 das. El
extracto fue concentrado, el residuo fue colocado en 200 ml de etanol caliente, 300 ml de agua
caliente conteniendo 15 g de acetato principalmente y unos pocos mililitros de cido actico.
Despus de un da de mezcla fue filtrada, el filtrado concentrado al vacio, extrado con cloroformo,
y secado. Removido el cloroformo dio 45 g de goma que fue disuelto in 35 ml de cloroformo,
diluido con 80 ml de benceno y cromatografiado sobre 400 g de alumina. Las primeras fracciones
(benceno-cloroformo 4:1) eluyeron algo de goma. A eso sigui por 14 g de material cristalino en las
fracciones benceno-cloroformo y cloroformo. La recristalizacin con acetona-eter diisoproplico dio
8.3 g de cristales incoloros, p.f. 175-178, elevados a 178-190 por una purificacin adicional, [] 24D
32,5 (c 4.3, etanol), []22D -5,7 (c 5.1, cloroformo). La sustancia no fue distinguible en el espectro
infrarrojo ni en el papel cromatogrfico.

Una muestra finamente molida de la misma planta, peso 1420 g recolectada por el Dr. R.J. Barr en
setiembre 1960, cerca a Portal, Cochise County, Arizona, fue extrada con cloroformo, la forma de
trabajo usual dio 32 g de una goma amarilla-anaranjada que fue puesta en 30 ml de cloroformo y
diluida con 70 ml de benceno. Cromatografa sobre 350 g de alumina con benceno (ocho fracciones
de 100 ml), benceno-cloformo 10:1 (10 fracciones), cloroformo (21 fracciones) y cloroformo-
metanol 50:1 (20 fracciones) no dio material cristalino. La segunda fraccin bencnica fue llevada a
benceno y diluida con ligroin (mezcla de hidrocarburos, producto de la destilacin del petrleo),
algo de benceno se agreg para aclarar la solucin. A continuacin precipito 0.15g de material
cristalino que fue recristalizado con una mezcla de benceno-ligroin. Las agujas incoloras fusionaron
a 145-146 []20D -15,4 (c 0.925, cloroformo). Absorcin ultravioleta mx. a 218 m, 13900 y
325 m, 38. El espectro infrarrojo muestra bandas a 1770 cm -1 (-lactona), 1718 (ciclopentanona),
1660 (doble enlace conjugado con lactona) y 1595 cm -1 (doble enlace en ciclopentanona). El
espectro RMN reportado anteriormente confirma las asignaciones. Estas propiedades sugieren que
el material era ambrosina el cual fue confirmado por comparacin con una muestra autntica.
Anlisis Caled., para C15H18O3: C, 73.14; H, 7.37; O, 19,49. Encontrado: C, 72.84; H, 7.57; O,
19,29.

La recromatografa de las fracciones de las gomas no resulto en material cristalino.

Agradecimiento: Estamos en deuda con el Dr. B.H. Braun, Dr. H.F.L. Rock, y el Sr. R.J. Barr por
las recolecciones de plantas y al profesor R.K. Godfrey por las valiosas discusiones.
OH OH

H2

Pd.C

O O
O O

O O

I Partenina V Dihidro isopartenina

O3 H2

OH
OH

O
O OH O
O

O
O

H2 III
O3

OH

O O OH
O O

O O

II Ambrosina IV Dihidronorpartenona

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