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Antivirales

INFECTOLOGIA

Grupo de Formacin Clnica Integral BUAP


Alumno: Jorge Antonio Mirn Velzquez

Primavera MMXV
Partculas : c.
Definicin Nucleicos, Pts
Lps

Parsitos
Replicacin intracelulares
Estrictos

Sin
Metabolismo
propio Murray P. Medical Microbiology.
7th Edition. Elsevier Saunders
Estructura

Murray P. Medical Microbiology.


7th Edition. Elsevier Saunders
Clasificacin:
Tipo: RNA o DNA Desnudo o
Simple o doble recubierto
Orientacin(+/-)

c. Nucleico Envoltura

Brooks G. Jawetz,
Melnick and Adelbergs
medical microbiology.
26th edition. Mc Graw
Hill
Morfologa
Enzimas
(nucleocpside)

Transcriptasa Helicoidal
inversa Poliedrica
Complejo
DNA Virus

Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelbergs medical microbiology.


26th edition. Mc Graw Hill
RNA Virus

Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelbergs medical microbiology.


26th edition. Mc Graw Hill
Replicacin

1. Adsorcin: 1-2
2. Penetracin: 3
3. Latencia: 4-5
4. Maduracin y
sntesis: 6-7
5. Liberacin: 8-9

Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier


Saunders.
Romero C. Microbiologa y parasitologa humana: Bases
etiolgicas de las enfermedades infecciosas y
parasitarias. 3 Edicin. Panamericana
Murray P. Medical Microbiology. 7th
Edition. Elsevier Saunders.
Antiherpticos

Antinfluenza

No retrovirales
Anti-HBV y Anti-
Antivirales HCV
Antiretrovirales
Inmunomodula-
dores
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacolgicas de la teraputica.
12 Edicin. Mc Graw Hill
Antiherpticos
Estructura
Frmaco Anlogo
Aciclovir Guanosina
Valanciclovir Guanosina
Famciclovir Guanosina
Penciclovir Guanosina
Ganciclovir Guanosina
Valganciclovir Guanosina
Fomivirsen Oligonucleotido
Idoxuridina Timidina
Foscarnet PPi
Cidofovir Citidina
Trifluridina Timidina Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacolgicas de la teraputica.
Docosanol Lipdico 12 Edicin. Mc Graw Hill
Mecanismo de accin

Docosanol

Foscarnet Brunton L. Goodman and Gillman: las


bases farmacolgicas de la teraputica.
12 Edicin. Mc Graw Hill
Farmacocintica

Frmaco Biodisponibilidad V U. Pts Met. Hep. Eliminacin

Aciclovir 10-30% PO (amplia 1.5-6h No No Renal


distribucin: LCR)
Valanciclovir 70% PO 1.5-6 h No Primer paso a Renal
Aciclovir
Famciclovir 75% PO 2h No Primer paso a Renal
Penciclovir
Penciclovir <5 % PO 2h No Mnimo Renal 90 % sin
cambios
Ganciclovir 6-9% PO 2-4 h No Mnimo Renal 90 % sin
cambios
Valganciclovir 61% PO(c/ 2-4h No Primer paso a Renal
alimentos) Ganciclovir

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 Edicin. Mc Graw Hill
Efectos secundarios
Frmaco Generales Especficos
Aciclovir y Irritacin de Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusin
Valanciclovir mucosas(tpico), Nefrotoxicidad reversible, Hiperazoemia,
exantema, Sndromes trombocitopnicos, Neutropenia (RN)
Molestias GI

Famciclovir y Cefalea, urticaria, Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusin


Penciclovir Molestias GI (Ancianos), Mutgeno, Tumorognico, anti-
espermatognico(largo plazo)

Ganciclovir y Cefalea, Molestias Mielosupresin (reversible aps 1 semana),


Valganciclovir GI, Erupciones Neurotxico: Convulsivo, conductual, coma,
flebitis, hiperazoemia, anemia, alteracin de
PFH, Eosinofilia. Teratgeno, Embriotxico,
Esterilidad
Idoxuridina Prurito, irritacin Aumento de la fotosensibilidad ocular, visin
de conjuntivas borrosa; exceso de flujo lagrimal.
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Interacciones Farmacolgicas y alimentarias

Alimentos Frmacos
Aciclovir y Aumenta su Zidovudina: Neurotoxicidad
Valanciclovir biodisponibilidad Ciclosporina: Nefrotoxicidad
Probenecid: V1/2
Metrotrexate: dep. MTX
Famciclovir y Irrelevante No identificadas
Penciclovir
Ganciclovir y Incrementa Zidovudina: Mielotoxicidad, Abs
Valganciclovir biodisponibilidad del y conc. Plas. de sta
valganciclovir Nefrotxicos: elim. Renal
Probenecid: V1/2
Didanosina: Abs y conc.
Plasmatica de sta
Idoxuridina Irrelevante cido Brico: Formacin de
precipitados, efectos adversos

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Teraputica
Frmaco Vias Espectro
Aciclovir y Oral, Tpica, Infecciones Primarias por HSV-1 o 2; Bucofarngeo o
Valanciclovir Intravenosa, genital, Profilaxis para evitar contagio transvaginal de
oftlmica HSV durante el parto, Profilaxis para pacientes
inmunosuprimidos o Seropositivos a HIV, Encefalitis
herptica, Queratoconjuntivitis herptica, VZV en
altas dosis.
Famciclovir y Oral, Tpica, HSV Genital primario y recurrente, VZV, Zoster
Penciclovir Intravenosa oftlmico, leve efecto sobre infeccin crnica por HBV
Ganciclovir y Oral, Tratamiento y supresin Retinitis por CMV, Profilaxis
Valganciclovir Intravenoso, contra CMV en trasplantes slidos, injerto de mdula
intravitreo sea, CMV congnito, Queratitis por HSV, accin sobre
HBV

Idoxuridina Oftlmica Queratitis herptica


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Antinfluenza (Ortomixovirus)
Estructura
Frmaco

Amantadina Amina Triciclica

Rimantadina Amina Triciclica

Oseltamivir Analogo de c.
Silico

Zanamivir Analogo de c.
Silico

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Mecanismo de Accin
Farmacocintica

Frmaco Biodisponibilidad V U. Pts Met. Hep. Eliminacin

Amantadina >90% 12-18 h 67% <10% Renal

Rimantadina >90% 24-36 h 40% Extensa ~75% Renal

Zanamivir <5% 2.5-5 h <10% Insignificante Renal

Oseltamivir 80% 6-10 h 3% Insignificante Renal


<5 %

Nota: La amantadina y Rimantadina se dan slo a mitad de dosis a personas de la


tercera edad, Ajuste en nefropatas

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Efectos secundarios
Frmaco Generales Especficos
Amantadina y Nerviosismo, Neurotoxicidad: delirio, alucinosis,
rimantadina aturdimiento , convulsiones, coma, exacerbacin de
dificultad de sntomas psiquitricos prexistentes.
concentracin, Disritmias, Teratgena
inapetencia y nusea
Zanamivir Sibilancias, Ninguno
Broncoespasmo,
(proscrito en ERC)

Oseltamivir Molestias GI (Mejoran Ninguno


coadministrando junto
a los alimentos)

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Interacciones Farmacolgicas y alimentarias

Alimentos Frmacos
Amantadina y Insignificante Antihistamnicos, Psicotrpicos o
rimantadina anticolinrgicos: aumenta la
neurotoxicidad (Ancianos)
Zanamivir No aplicable Ninguno

Oseltamivir insignificante ninguno

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Teraputica

Frmaco Vias Espectro


Amantadina y PO: Profilaxis estacional contra influenza A
rimantadina comprimidos,
jarabe,
cpsulas

Zanamivir Intranasal Profilaxis y tratamiento de infecciones por influenza A


y B, cepas resistentes a la amantadina y rimantadina
Oseltamivir Oral: Cpsula
y jarabe.
Intravenosa

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Anti-HBV y Anti-HCV
Estructura
Frmaco Anlogo
Ribavirina Guanosina
Adefovir Adenosina
Entecavir Citidina
Lamivudina Citidina
Telbivudina Timidina
Tenofovir Adenosina

Entecavir Brunton L. Goodman and Gillman: las


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Mecanismo de accin

Ribavarina

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Farmacocintica

Frmaco Biodisponibilidad V U. Pts Met. Hep. Eliminacin

Ribavirina 50% 200- 300h insignifica S Renal


nte

Adefovir 12% 5-7.5h <5 % Primer paso Renal

Entecavir 13% 123-149 h 13 % insignificante Renal

Lamivudina 86-87% 5-7 h 36% Insignificante Renal

Telbivudina 60% 14h insignifica Insignificante Renal


nte

Tenofovir 25% 14-17h <8% No disponible renal

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Efectos secundarios
Frmaco Generales Especficos
Ribavirina Irritacin de Anemia reversible por hemlisis extravascular y
conjuntivas, mielosupresin, Reticulocitosis,
erupcin cutnea, hiperbilirrubinemia, hiperferritinemia,
sibilancias hiperuricemia, Mutgena, Embriotxica y
oncgena, Gonadotxica
Adefovir Cefalea, molestias Nefrotoxicidad; hiperazoemia , hipofosfatemia,
abdominales, acidosis, glucosuria, proteinuria,
diarrea y astenia hepatotoxicidad
Entecavir persistente de Hepatotoxicidad
aminotransferasas
Lamivudina Neutropenia, Pancreatis en nios
cefalea, nusea
Telbivudina nausea, diarrea, fatiga, mialgias, miopatas
CCK,
Tenofovir Raros: IRA, sndrome de Fanconi,
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Interacciones Farmacolgicas y alimentarias

Alimentos Frmacos
Ribavirina Biodisponibilidad IFN: los efectos adversos
IRT: la actividad de Zidovudina y
estavudina (Nucleosidos)
IRT: la toxicidad mitocndrica
didanosina
Adefovir No alterado Sin importancia

Entecavir biodisponibilidad Sin importancia

Lamivudina No interacciona Trimetroprim: su depuracin


Telbivudina No interacciona Sin importancia
Tenofovir No interacciona Didapsona: su toxicidad

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Teraputica
Frmaco Vias Espectro
Ribavirina VO, IV, Intra Ortomixovirus, Paramixovirus, Arenavirus, Bunyavirus,
nasal flavivirus, VSR, Infeccin Crnica por HCV, infeccin
por Hantavirus
Adefovir VO HBV

Entecavir VO HBV, individuos resistentes a lamivudina o telbivudina


Lamivudina VO HBV Crnico, profilaxis contra HBV antes de trasplante
Telbivudina VO HBV resistente a lamivudina, HIV-1, HIV-2
Tenofovir VO HBV, HIV-1, HIV-1

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Inmunomoduladores
Mecanismo de accin

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Farmacocintica

Frmaco Biodisponibilidad V U. Pts Met. Hep. Eliminacin

IFN -2a y -2B 80% (80-90h) 90% -2a : Si -2a :Heptica


-2B: No -2B: Renal
Imiquimod No aplica No aplica No No aplica No aplica
aplica

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Efectos secundarios

Frmaco Generales Especficos


IFN -2a y - Sndrome de mielosupresin con granulocitopenia y
2B influenza aguda: trombocitopenia, Neurotoxicida: somnolencia,
fiebre, escalofros, confusin, perturbaciones de conducta,
cefalea, mialgias, convulsiones, Exhacerbacin de cuadros
artralgias, vmito y autoinmunitarios: Tiroiditis, enzimas
diarrea hepticas, alopecia, proteinuria e hiperazoemia,
hepatotoxicidad, disminucin de la fecundidad
Imiquimod Eritema local,
excoriaciones,
ardor, prurito,
erosiones y lceras

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Interacciones Farmacolgicas y alimentarias

Alimentos Frmacos
IFN -2a y -2B No aplica su efecto txico de la Zidovudina
y Ribavirina:
Imiquimod No aplica No determinado

Teraputica
Frmaco Vas Espectro
IFN -2a y - IM, Condiloma acuminado(HPV), infeccin crnica por
2B Subcutnea, HCV y HBV, sarcoma de Kaposi, cncer, esclerosis
intralesional mltiple, Fibrosis pulmonar idioptica, papilomatosis
larngea, artritis reumatoide juvenil, virus
respiratorios(Excepto Adenovirus)
Imiquimod Tpico Condiloma acuminados (HPV), Molusco contagioso,
cuadros cutneos por DNAvirus

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 Edicin. Mc Graw Hill
Antirretrovirales:Inhibidores
Nucleosdicos y nucleotdicos de la
retrotranscriptasa inversa
Mecanismo de accin

Brunton L. Goodman and Gillman: las


bases farmacolgicas de la teraputica.
12 Edicin. Mc Graw Hill
Farmacocintica

Frmaco Biodisponibilidad V U. Pts Met. Hep. Eliminacin


Zidovudina 64% 1h (3-4h IC) 20-38 60-80 % Renal
Glucoronidacin

Lamivudina 86-87% 5-7h (12-18h <35 <36% Renal


IC)
Estavudina 86% 1.1-1.4h <5 ND Renal
(3.5h IC)
Didanosina 86% 1.5h (25-40h <5 50 % cido rico Renal
(lbil a pH cido) IC)
Abacavir 42% 0.8-1.5 h 50 >80% Renal
(21h IC) LDH,Glucoronidacin

Tenofovir 83% 14-17h (10 h <8 ND Renal


IC)
Emtricitabina 93% 10h (39h IC) <4 13 Renal

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Efectos secundarios
Frmaco Generales Especficos
Zidovudina Fatiga, malestar general, Mielosupresin: anemia, granulocitopenia,
mialgias, nausea, anorexia, hiperpigmentacin ungueal, miopata, Toxicidad
cefalea, insomnio -Temporal-
mitocondrial, sndrome de acidosis lctica y esteatosis
heptica (SALEH)
Lamivudina Cefalea y nausea Neuropata perifrica (Toxicidad mitocondrial), pancreatitis
en nios
Estavudina Cefalea, nausea y erupciones Neuropata motora progresiva, Lipoatrofia,
Transaminasas hepticas, pancreatitis aguda (+didasonina)

Didanosina Cefalea y nausea Pancreatitis, Neuropata sensitiva distal, dolor, parestesia,


anestesia temporal si se suspende el medicamentos, cambios
retinianos y neuritis ptica, SALEH, Transaminasas
hepticas, hiperuricemia, hipertensin portal asintomtica
Abacavir Sndrome hipersensible: fiebre, dolor abdominal, erupcin
maculo papular generalizada, malestar general o fatiga (3
semanas, se suspende y no se proscribe su uso)
Tenofovir Escasos

Emtricitabina Escasos Hiperpigmentacin cutnea


Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 Edicin. Mc Graw Hill
Interacciones Farmacolgicas y alimentarias
Alimentos Frmacos
Zidovudina Biodisponibilidad Probenecid, Fluconazol, atovacuona y cido Valproico: concentracin
plasmtica
Estavudina: compite por fosforilacin intracelular, concentracin
plasmtica

Lamivudina Sin efecto Emtricitabina: perfil de resistencia idntico

Estavudina Sin efecto Etambutol, isoniazida, fenitona y vincristina: sinergia de dao


neuroptico.
Didasonina: riesgo de neuropata o pancreatitis aguda

Didanosina Biodisponibilidad Ciprofloxacino, itraconazol, ketoconazol: su absorcin por vehculo


Ganciclovir, alopurinol(X4:proscrito), tenofovir concentracin de
didapsona
Etambutol, isoniazida, fenitona y vincristina: sinrgia de dao neuroptico.
Etanol: Su abuso aumenta el riesgo de pancreatitis aguda

Abacavir Sin efecto Insignificante

Tenofovir Biodisponibilidad Didasonina, ritonavir: concentracin

Emtricitabina Sin efecto ND

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Teraputica
Frmaco Vas Espectro

Zidovudina VO, Profilaxis de transmisin vertical durante el embarazo, y exposicin


IM accidental (+lamivudina o lamivudina+ abacavir) HIV-1 y 2
Lamivudina VO Infeccin por HIV-1 y 2 en adultos y nios > 3 meses. (+ Zidovudina o
estavudina), HBV
Estavudina VO Infecciones por HIV-1 y 2 en Neonatos, nios y adultos

Didanosina VO Infeccin por HIV-1 y 2 en adultos y nios

Abacavir VO Infeccin por HIV-1 y 2 en adultos y nios

Tenofovir VO Infeccin por HIV-1 y 2 en adultos y nios , HBV

Emtricitabina VO Infeccin por HIV-1 y 2 en adultos y nios , HBV

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 Edicin. Mc Graw Hill
Antirretrovirales: Inhibidores no
nucleosdicos de la retrotranscriptasa
inversa
Mecanismo de accin

Resistencia cruzada:
Nevirapina
Efavirenz
Delaviridina

Brunton L. Goodman and Gillman: las


bases farmacolgicas de la teraputica.
12 Edicin. Mc Graw Hill
Farmacocintica
Frmaco Biodisponibilidad V U. Pts Met. Hep. Eliminacin

Nevirapina 90-93% 25-30 h 60 % CYP3A4 (inductor) Renal (3%


original)
Efavirenz 50% 40-55h 90 % CYP2B6, Inhibe Renal
CYP3A4

Etravirina No disponible 441h 99 % CYP3A4, 2CP, 2C19. Heces 93%


UFT

Efectos secundarios
Frmaco Generales Especficos
Nevirapina Fatiga, cefalea, Erupciones maculares o papulosas en cara, tronco y extremidades que
somnolencia y nusea remiten aps de unas semanas, Prurito, Enzimas hepticas

Efavirenz Erupciones, cefalea SNC: Mareos, dificultad de concentracin, disforia, pesadillas e insomnio,
puede desencadenar cuadros de psicosis franca, Dislipidemia:
hipercolesterolemia, Transaminasas, teratgeno

Etravirina SSJ y Sndrome de Lyell (DET)

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Interacciones Farmacolgicas y alimentarias

Alimentos Frmacos
Nevirapina No interfiere Disminuye las concentraciones plasmticas de
etinilestradiol y de noretindrona

Efavirenz Biodisponibilidad Concentraciones sricas del Fenobarbital, fenotona,


carbazepina, metadona, Indinavir, sequinavir,
comidas grasosas amprenavir
Ritonavir y nelfinavir
Rifampicina en menor grado su biodisponibilidad

Etravirina No combinar con Tipranavir/ rotonavir, fosamprenavir/ rito


biodisponibilidad navir ni atazanavir /ritonavir sin reajuste de dosis

Teraputica
Frmaco Vas Espectro
Nevirapina VO HIV rgimen mltiple, profilaxis de transmisin vertical
durante el parto en madres HIV seropositivas
Efavirenz VO HIV rgimen mltiple
Etravirina VO HIV rgimen mltiple (lopinavir/ritonavir, saquinavir/
ritonavir) en pacientes con NNRTI previo

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Antirretrovirales:Inhibidores de la
proteasa de HIV
Mecanismo de accin

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Farmacocintica

Frmaco Biodisponibilid V U. Pts Met. Hep. Eliminacin


ad
Atazanavir Dosis dependiente 7h 86% CYP3A4, inhibidor UDP- Heces
glucoroniltransferasa
Darunavir 37% 15 h 95% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces

Saquinavir 12% 12 h 98% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces

Lopinavir 80% 6h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces

Ritonavir >60% 3-5 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria heces


potente)
Fasamprenavir ND 7.7 90% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces

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Efectos secundarios

Frmaco Generales Especficos

Atazanavir Malestar GI, rash cutneo, Neuropata perifrica, hiperbilirrubinemia, prolongacin de intervalo QTc,
fatiga , cefalea colelitiasis, colestsis, colecistitis, Resistencia a la insulina, hiperglucemia
Darunavir Dislipidemia, deposicin grasa, sndrome metablico, toxicidad heptica

Fosamprenavir Parestesia, hiperglucmia, alergia cruzada con sulfonamidas

Saquinavir Malestar GI Dislipidemia, Lipodistrofia


Ritonavir Irritacin GI, Disgeusia Parestesia, elevacin de enzimas hepaticas, hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, riesgo de aterosclerosis
Lopinavir Mnimos

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Interacciones Farmacolgicas y alimentarias

Alimentos Frmacos
Atazanavir biodisponibilidad Anticidos: su absorcin

Darunavir biodisponibilidad IPHIV: concentracin plasmtica


de estos frmacos
Fosamprenavir Sin cambio Los inductores de CYP3A4
(Rifampicina, fenitona y
Saquinavir biodisponibilidad carbamazepina ):disminuye
efectividad
Ritonavir biodisponibilidad

Lopinavir biodisponibilidad Amprenavir, Nevirapina,


Efavirenz(Retrovirales inductores de
CYP3A4): concentracin
plasmtica
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Teraputica

Frmaco Vas Espectro


Atazanavir VO Infeccin por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)
Darunavir VO Infeccin por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)
Fosamprenavir VO Infeccin por HIV-1 y 2 (+ritonavir)
Saquinavir VO Infeccin por HIV-1 y 2
Ritonavir VO Infeccin por HIV-1
Lopinavir VO Infeccin por HIV-1 y 2 (Ritonavir)

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Antirretrovirales: Inhibidores de
la adsorcin
Mecanismo de accin

Enfuvirtida

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bases farmacolgicas de la teraputica.
12 Edicin. Mc Graw Hill
Farmacocintica
Frmaco Biodisponibilidad V U. Pts Met. Hep. Eliminacin

Maraviroc 23-33% 0.5-4h 76% CYP2A4 76% heces


20% orina
Enfuvirtida 84% 3-5 h 98% Desconoce Desconoce

Efectos secundarios
Frmaco Generales Especficos
Maraviroc No registradas Bien tolerado, hipersensibilidad
Enfuvirtida Irritacin del sitio Linfoadenopata, neumona
de aplicacin:
Dolor, eritema e
induracin

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Interacciones Farmacolgicas y alimentarias

Frmaco Alimentos Frmacos


Maraviroc biodisponibilidad Susceptible a inductores o
inhibidores del CYP 3A4
Enfuvirtida No aplica No detectadas

Teraputica
Frmaco Vas Espectro
Maraviroc VO HIV resistente a mltiples frmacos
Enfuvirtida Subcutanea HIV resistente a mltiples frmacos

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 Edicin. Mc Graw Hill
Antirretrovirales: Inhibidores de
la integrasa
Mecanismo de accin: Raltegravir

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacolgicas de


la teraputica. 12 Edicin. Mc Graw Hill
Farmacocintica

Frmaco Biodisponibilidad V U. Pts Met. Hep. Eliminacin

Raltegravir 23% 9h 83% s 51% heces


32% orina

Efectos secundarios
Frmaco Generales Especficos
Raltegravir Cefalea, nausea, CCK, miopata, rabdomiolisis
astenia, fatiga

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 Edicin. Mc Graw Hill
Interacciones Farmacolgicas y alimentarias
Alimentos Frmacos
Raltegravir biodisponibilidad Altazavir: concentracin, por
inhibicin moderada de la UGT1A1
Tenofovir: concentracin
Rifampicina: concentracin
(Inductor del CYP2A4 )

Teraputica
Frmaco Vas Espectro
Raltegravir Oral HIV-1 y HIV2

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 Edicin. Mc Graw Hill
Bibliografa

Murray P., Rosethal K., Pfaller M. Medical Microbiology.


7th Edition. Elsevier Saunders; China 2013.
Brunton L., Chabner B., Knollmann B. Goodman and
Gillman: las bases farmacolgicas de la teraputica. 12
Edicin. Mc Graw Hill; China 2012
Romero C. Microbiologa y parasitologa humana: Bases
etiolgicas de las enfermedades infecciosas y
parasitarias. 3 Edicin. Panamericana, Mxico 2007
Brooks G., Morse S. et al. Jawetz, Melnick and
Adelbergs medical microbiology. 26th edition. Mc Graw
Hill; China 2013

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