ADN: el libro de la vida Leticia Garibay Pardo! Porfirio Carrillo Castilla? 00 trillones de células en nuestro de ells tiene un nucleo en donde de cromosomas que suman 1.8 me- tros de Acido desoxirribonucleico (ADN). Cada cromosoma tiene miles de genes, la unidad funcional del AN, que produce Acido ribonucleico (ARN) y/o proteinas. Los 1.8 metros de ADN semejan una doble hélice 0 una escalera rota sobre si misma. Los peldahios de ela son millones de pares de cuatro moléculas: adenina (A) con timina (1), y citocina (C) con guanina (G). En el orden como estén alineadas éstas, a lo largo de la molécula reside un cédigo que, cuando se descifra a si mismo, produce mensajeros bioquimicos que regulan el ADN y/o producen proteinas. Las proteinas son, ni mas ni menos, las que constituyen todos los tejidos de los seres vivos y, ademas, las orquestadoras de todas las reacciones quimi- cas que ocurren en la materia viviente. La lectura de cualquier genoma —todo el ADN de un ser vivo— es la lectura de las secuen- cias de AT y CG, la busqueda de saber donde y cémo estan los genes. Pero también sirve para saber cémo, en qué momento y bajo qué mecanismos se lee el c6digo. El articulo que resefiamos a continuacién aparecié un dia después del dia del dia de san Valentin, es el producto del trabajo cientifico realizado para tratar de entender el cédigo genético humano. Y es apenas un listado de lo que nos ha parecido més interesante. Incompleto, anecdético y. sobre todo, pretencioso, se lo presentamos a usted convencidos de la importancia que el tema tiene y de las miles y miles de pos- turas éticas, flloséficas, cientificas, genomafdbicas 0 genomaflicas que hay al respecto. Lo mds importante es que usted, lector, lo ‘conozea con més detalle; de preferencia, que lea el original. Lo que va usted a leer es un intento ‘serio por resefiar un importantisimo logro de la investigacién cientifica biolégica de nuestro tiempo. Nuestra intencién es, como siempre, la divulgacion de la ciencia, y hoy es la divulgaci6n de uno de los reportes cientificos sobre el ‘genoma humano. iniciamos, ACTO | Titulo (obra): Secuencia inicial y andlisis do! genoma humano. Revista (escenogratia): Nature. Fecha de publicacién: 15 de febrero del ato 2001. Autores (actores): Consorcio Internacional para la Secuenciacién del Genoma Humano (cscH). " Facultad de Biologia de la Universidad Veracruzana, Zona Universtara, Xalapa, Ver. tal. 421740 Instituto de Neveostologia, aEste articulo, segin testimonio de los autores (veinte grupos de investigacién de Estados Unidos, el Reino Unido, Japén, Francia, Alemania y China), culmina parcialmente el esfuerzo por esoribir el borrador de lo que sera la secuencia del genoma humano, esto es, del conjunto de bases del ADN que codifican para una o mas pro- teinas. Los datos presentados aqui incluyen 96% de la parte eucromatica del genoma humano ‘que, junto con secuencias adicionales de bases de datos publicos, constituyen la secuencia de 194% del genoma. Este porcentaje se alcanzé a descifrar en un periodo de tiempo de aproxi- madamente quince meses. Sin duda, esto se debid a la presién que la compajia privada Celera ejercié sobre su competidor, el mencio- nado cisGH. En los primeros parrafos de este impor- tante articulo, los autores advierten que “mucho trabajo queda por hacer para producir una secuencia terminal completa’. Pero también se reporta que el borrador del genoma permite ver en 61 el paisaje genémico, que tiene una marcada variacién en la distribucion de algunas caracteris- ticas, incluidas la proporcién de genes, los ele- mentos de transposicién, el contenido de bases GC y las islas Ops y de recombinacién. A partir de esta particular distribucién, se puede apreciar, Por ejemplo, que algunas agrupaciones de genes (como los conocidos con el nombre de HOX) son las regiones mas pobremente repetidas en el genoma humano. Parecen existir entre 30 mil y 40 mil genes codificadores de proteinas, sélo el doble de lo descrito para el gusano o la mosca. Sin ‘embargo, los genes son mas complejos, con mas alternativas de edicion, lo que permitia generar un mayor numero de productos proteicos. Se ‘sabe ahora que el grupo de proteinas codificadas fen el genoma humano (proteoma) es mucho més ‘complejo que en los invertebrados, y se asume ‘que cientos de los genes que tenemos en nues- tro. genoma provienen de transferencias bacterianas, es decir, son genes que hemos incorporado a nuestro genoma en algin punto del desarrollo de los vertebrados. Ademés, la tasa de mutacién genémica durante la meiosis (un tipo de division celular) es el doble en el macho que en la hembra, lo que demuestra asi que las muta: clones ocurren més en los machos. E! articulo presenta informacion relativa al surgimiento del proyecto del genoma humano y describe el origen, ensambiaje y evaluacion de la secuencia gendmica preliminar. A partir de ello, intenta un andlisis de la secuencia descrita, el panorama o geografia de los cromosomas y sus secuencias, describe y discute los elementos repetidos, las interesantes implicaciones evolutivas y paleontoligicas que se pueden identificar en el genoma humano, y habla acerca de los genes y las proteinas en relacién con sus diferencias y similtudes con otros organismos, asi como la proba- ble historia de los segmentos genémicos. Los énfasis comparativos se centran en los genomas de la levadura Saccharomyces cerevisae, el nematodo Caenorhabditis elegans, la mosca de la fruta Drosophila melanogaster y la planta silvestre Arabidopsis thaliana. Finalmente, se discuten las posibles y controvertidas aplicaciones que tendra la secuencia gendmica humana para la biologia y la medicina. Antecedentes del proyecto del genoma humano (PGH) Los antecedentes mas inmediatos datan de 1997 a 1982 y tienen que ver con el logro de secuenciar el genoma de los virus que infectan tanto a bacterias como a humanos, y la secuenciacion de las mitocondrias humanas. Gracias a esto, qued6 claro el avance técnico necesario en el ensambiaje de pequefios fragmentos de secuencias y se logré la elaboracién de catélogos completos de genes, asi como de otros elementos gendmicos funcionales. En 1980, se instrument6 el programa para crear un mapa genético humano que hiciese posible localizar a los genes rela- Cionados con ciertas enfermedades, y cuya funcién no se conoce aun, usando tan sélo patrones de herencia. ‘Asi mismo, fue necesario efectuar el programa de creacién de mapas fisicos de clones que contenian al genoma de levaduras ay gusanos, lo que permitié el aisiamiento de genes y de regiones gendmicas, estudio que se basé Unicamente en la posicién cromo- somal. Otro de los antecedentes fue el desarrollo de la técnica de secuenciacién aleatoria de fragmentos de ADN, conocida con el nombre de shotgun, asi como del andlisis automatizado de las secuencias. La historia institucional del PGH data de las primeras reuniones organizadas por el Departamento de Energia y del Consejo Nacional de Investigacién de los Estados Unidos en los Ultimos afos de la década de los ochenta. Mas tarde, los Institutos Nacionales de Salud de ese pais se unieron cuando el PGH era ya un ambicioso proyecto que tenia los siguientes obje- tivos: la creacién de mapas genéticos fisicos y de secuencias en @1 genoma humano; el mapeo genético en organismos modelos como bacterias, levaduras, gusanos, moscas y ratones; el desa- rrollo de tecnologia para lograr y cumplir estos objetivos, y la investigacién y discusién de las cuestiones éticas legales y sociales que tendria el PGH. Un afo clave fue 1995, ya que se avanzé en dos frentes: la construccién de mapas fisicos y genéticos del genoma humano y del ratén, asi como la secuenciacién del cédigo genético de levaduras y gusanos, y aun de regiones especificas en el genoma de algunos mamiferos. Tales logros mostraron que la secuen- ciacion genémica de gran escala era posible y que ademds la téc- nica para lograrlo estaba casi a punto. En la primera parte de la técnica, la fase del shotgun, el genoma se divide en segmentos ue tienen en general un alto grado de trasiape o redundancia. La segunda fase, de finishing 0 terminado, incluye la secuenciacién inclusive de las ambigedades, que pueden llegar a analizarse con métodos directos mas detallados. Para marzo de 1999, dado el éxito de las primeras pruebas y de sus resultados, el PGH fue lanzado ya como un proyecto inter- nacional de gran escala, continua la carrera por completar el genoma humano que se habia iniciado en el ciscH. Sin duda, una de las partes més importantes del proyecto —Y por ende del reporte que estamos resefiando— tiene que ver on la técnica utiizada para completar la secuenciacion de geno- ma humano. En el apartado de secuenciacién jerérquica de shot- gun (8S) se ofrece una explicacién detallada y sumamente com- Dleja de por qué el CISGH decidié utilizaria. Se menciona el gran debate que se generd al interior de los grupos de investigacion del PGH para decidir fnalmente las razones de usar la ‘secuenciacion jerdrquica de shotgun. Es pertinente mencionar que en esta téc- nica radica la diferencia esencial entre el CISGH y el otro grupo que secuencié el genoma humano: Celera; éste Ultimo utilizd una variacién de la téc- nica de shotgun, o sea, el método de shotgun de ‘secuenciacion del genoma completo. Por lo que respecta al tema de compartir los datos generados por el PGH, se sefiala que se asumieron dos importantes principios que generaron una drastica separacién entre el CiscH y Celera, Primero, el PGH decidid que la colabora- cién para este importante proyecto cientitico Podia estar abierta a todo centro de Investigacion Cientifica de cualquier nacidn, Detras de esta decisién, el Consorcio esgrimid que la secuencia del genoma humano es la herencia ‘comin de toda la humanidad y, por fo tanto, el trabajo debla de trascender tronterasnacionales, en la creencia de que el progreso cientifco estaba mas asegurado si habla diver- sidad en las propuestas. E! segundo principio fue fjado para que los datos que se obtuviesen se consuitaran répida y libre- mente. Todos los centros involucrados en el PGH adoptaron la politica de que la informacion genémica debia ser publica, sin restriccién, durante las primeras veinticuatro horas pos teriores a su conocimiento, Una de las partes mas importantes del articulo es la explicacién de cémo se gener6 el borrador de la secuencia del genoma humano. Pretender explicarlo aqui resumidamente, pero con cierto detalle, seria e! equivalente a asumir la tarea de Sisifo, sélo que, en lugar de una piedra, tendriamos que subir y bajar una y otra vez por las resbaladizas laderas de la ciencia, confor- madas por innumerables y complejos términos Cientiicos, que no tan s6lo son nuevos sino que han sido generados exclusivamente para esta {rea del conocimiento humano, Sin embargo, podemos decir que la secuenciacién del genoma humano es un pro- eso que ocurre en tres grandes pasos: 1) la seleccién de los clones (que contienen grandes secuencias de bases, fragmentos de cromoso- mas), 2) la secuenciacion de estas bases, 0 sea, el orden de las A, T, G y C, y 3) el ensambiaje de las secuencias de! genoma. Veamos lo anterior con mas detenimiento 1) La seleccién de clones. Cuando grandes segmentos de AON se fragmentan por medio de métodos de clonacién; a los fragmen- tos se les denomina “librerias”. Las librerias uti- lizadas por el PGH se produjeron a partir del AON de donadores humanos anénimos. La oportu- iidad de donar AON fue anunciada publicamente, sobre todo en las cercanias de los dos labora- torios que realizaron las librerias para el PGH. Se seleccionaron voluntarios de diversas razas, a Partir de cuyas muestras se codificé el material, de tal modo que el ADN utiizado es andnimo; en efecto, no se sabe qué muestras de qué donadores —obviamente inglviduos sanos— fueron las analizadas, ni tampoco los mismos donadores saben si finalmente sus células fueron seleccionadas 0 no para este proyecto’, Durante a fase de produccién de los clones, se construyé un mapa fisico de ellos considerando que estuviese representado veinte veces el genoma humano. Dado que el proyecto de secuen- ciacién era un esfuerzo compartido por veinte centros en seis pai- es, fue muy importante coordinar la selecoiin de los clones entre dichos centros. Asi, se reporta que algunos se dedicaron a estu- diar cromosomas particulares y, otros, regiones muy largas del genome. 2) Secuenciacién. Los clones seleccionados fueron sujetos ala secuenciacién por shotgun. Esta parte del PGH es una de las altamente automatizadas y que requieren instalaciones que se ase~ mejan auténticamente a una fabrica; por ello, debieron construirse tales instalaciones en distintos puntos del planeta, Aproximadamente 100 mil reacciones de secuenciacién se hacian cada doce horas. El hecho que en todos los centros de investi gacién se usaran los mismos programas computacionales para los, andilisis permitié que todos compartieran y verificaran la informa: ci6n. Tal y como se habia estipulado, los resultados que los dist de fe > Para quien desee conocer mas detalles sobre este punto, ‘¢ Consorcio dispone de informacion en al siguiente sitio: htp:/www.bgy.ih.gow! Grant jefo/Funding/Statements/nea/human subjects mltos grupos hallaban se publicaban inmediatamente en una pagina de intemet A partir de los adelantos técnicos y del dinero invertido en la mision del PGH, en junio del aflo 2000 los centros de investi- gacion estaban produciendo, en solo seis semanas, lineas de secuencias genémicas de la misma extensién que el genoma humano, y se procesaba la fabulosa cantidad de mil bases por segundo, 24 horas al dia, siete dias a la semana. El 7 de octubre del afio 2000 se tenia ya una versién preliminar de la secuencia del genoma humano. £] mensaje de dicho genoma humano se estaba leyendo hasta completar 4.5 veces su lectura, pues no se querian errores, 3) Ensamblaje. Una vez leidas las larguisimas secuencias (de varios gigabytes) de adeninas, citosinas, timinas y guaninas, el grupo completo de datos tenia que ser fitrado cuidadosamente para evitar secuencias “contaminantes” que podrian provenir de otros organismos y demés artefactos generados durante la pro- uccion. Se reporta, en el articulo de Nature, que 231 clones no Pudieron ser incluidos para su andlisis por estar contaminados con ‘secuencias de origen desconocido. En esta parte del proceso, los andisis computacionales —como el del programa GigAssambier— fueron la base para completar e! ensambiaje genémico. El borradordela . secuencia genomica Lo primero que los autores puntualzan es que este borrador cubre la mayoria del genoma humano, pero esta incompleto. Obviamente, como hemos mencionado, la dinémica de reportar or Interet los avances del proyecto hard que en breve este borra- Sor pueda acercarse a su version final Otra nota importante puntuaiza que la versién presentada ‘lene espacios gendmicos que no se han leido y, ademés, errores. En este sentido, afrma que los errores estén en ef orden de una base errénea en cada 10 mil. Diversos detalles se proporcionan sobre los factores que pueden estar interviniendo para que ef reporte actual sea incompleto. Por ejemplo, se describen los tres tipos de regones no leidas, 0 gaps (brechas 0 lagunas), asumién- ose un estimado de 5% para el genoma que puede estar en esos gaps. Se acepta que uno de los retos mas importantes del pro- Sverre cars yecto serd recuperar para “el libro de la vida" las secuencias gendmicas no leidas. Las medidas estimadas para el genoma humano y los cromosomas que los autores pre- sentan son e! resultado de utlizar varios factores de correccién, como los que tienen que ver con los gaps 0 con las regiones cromosomales que no estuvieron bien representadas en los clones (cen- tromeros y heterocromatina); después de! célculo de estas estimaciones, se asume que el genoma humano tendria una extensién de 3 200 megabites (segiin datos hallados hasta el 7 de octubre de! 2000, pero reporiados el 15 de febrero del 2001). Por su parte, los andlisis del “paisaje gendémico” revelan que hay una distribucion caracteristica de las bases; asi, se reporta que en grandes fragmentos de ADN hay tanto regiones “ricas” como regiones “pobres” de secuencias Gc (quanina y citosina). Estudios més detaliados inci- ‘can que estas regiones pueden tener propiedades biolégicas diferentes, como densidad de genes 0 composicion de secuencias repetidas, entre otras. No Se excluye Ia posiblidad que ef genoma humano tenga una especie de organizacién topogréfica en mosaico, Uno de los aspectos més intrigantes de este estudio es el que ha revelado que ei tamatio de! genoma humano no se corretaciona con fa Ccomplejidad det organismo que io tieva. No obstante, este aparente misterio tiene que vermés con las grandes repeticiones de secuencias encontradas en el AON humano que con el tamafio en si mismo. Los hallazgos reportados en Nature nos muestran que solamente 5% del ‘genoma humano tiene informacion codificada, mientras que 50% o més del mismo es una larga sucesiOn de repeticiones. Estas repeticiones se han considerado como “basura” o “material ‘gendmico de desperdicio"; sin embargo —nos dicen los autores—, representan una extraor- dinaria coleccién de informacién acerca de los procesos y mecanismos bio\6gicos. En efecto, las repeticiones son un vasto y riquisimo registro paleontolégico, un almacén de pistas cruciales acerca de los eventos y fuerzas evolutivas. Como agentes pasivos, sefalan, se pueden considerar elementos clave para el estu- dio de las mutaciones y de los procesos de selecci6n; elementos activos son los que ‘han remodelado al genoma, causando inclusive la creacion de genes completamente nuevos, modificando a los existentes y modulando ot contenido total de las bases, como en las rela- ciones GC. Los autores nos recuerdan asimismo que el humano es el primer genoma secuenciado que tiene esta extraordinaria cantidad de repeticiones, asi que las preguntas estén abiertas y los mis- terios esperan ser develados (como las transposi- ciones de RNA a ADN, 0 de AON a ADN, que se reportan como el mecanismo de origen de la ‘mayoria de las secuencias repetidas). Adicionalmente, en el articulo se nos expiica también cémo las largas repeticiones de secuencias de bases, una vez analizadas, dan luz al importante tema de las mutaciones. Asi, se ha encontrado que un tipo de sustitucién de bases —la sustitucion neutral— difiere como funcién del contenido local de Secuendas GO. Otro de los haliaz- gos genémicos més interesantes tiene que ver ‘con el cromosoma Y.. Los andlisis revelan que cl material genético en el cromosoma Y es inusualmente més joven, teniendo probablemente una gran tolerancia a la ganancia ‘de material nuevo por inserci6n y, @ la vez, a la pérdida de material ‘genético viejo. Entre los hallazgos que més han asombrado a la comunidad cient fica mundial destaca que el contenido de genes (0 al menos de ‘sus regiones de codificacién) en el genoma humano es tan solo tuna pequefa fraccién del ADN humano, no obstante ser “la repre- sentacion de las funciones biolbgicas mas importantes de! genoma y el foco central de interés para los bidlogos”, es también la carac- teristica por identificar mas desafiante en la secuencia del genoma humano. Se plantea que el Ultimo de los objetivos seria el de com pletar una lista de los genes humanos y de las proteinas que codiican, ‘esto es, crear “una tabla periédica gendmica” para la investigacion biomédica. Pero dada la complelidad del ADN humano, las com- putadoras mas avanzadas tienen problemas para predecir cudles sson y donde estan los genes en los cromosomas humanos, Si tomamos en cuenta que los genes pueden producir pro- ductos bioquimicos como el Acido ribonucleico (ARN) y que aun este ARN no siempre tiene un mensaje productor de proteinas, entonces estamos hablando de que el mapa de los genes y sus proteinas es todavia un largo camino por andar. ‘No obstante, en el caso de los genes que tienen la infor- macién para producir ARN y que por lo tanto producen proteinas (ARN mensajero), se reporta que se buscaron en el genoma humano tomando como punto de comparacién a los genes que ya se conocen y que estén en la base de datos RefSeq en GenBank, ‘Asi, se buscaron las secuencias de 10 272 ARN mensajeros cono- cidos. Los programas de cémputo que hicieron este trabajo fueron @1 Spidey y el Acembly. Por este método de comparacién se encontraron aproximadamente 9 212 genes. Los autores reportan la creacién de un indice inicial para listar proteinas y genes humanos que, si bien incompleto, es sin duda util como guia para diversos estudios experimentales y que Provee ademas varias pistas acerca de la naturaleza de los genes y las proteinas humanas. Cémo tratar de encontrar el nimero de genes en ef genoma humano es una busqueda de hace mas de dos décadas. Estimaciones tempranas con métodos poco anaiticos predijeron un aproximado de 40 mil genes. Hacia la mitad de la década de los ochenta, Gilbert sugirié que podia haber 10 milActualmente, el nimero de genes puede predecirse ‘empleando la combinacién de tres diferentes métodos: la evidencia directa por la transcripcién, la evidencia indirecta que compara las similitudes entre genes y proteinas conocidas y, finalmente, el reconocimiento del grupo de exones analizados por métodos estadisticos (un ex6n es la region del ADN que tiene la informacion para producir una porcion de proteina). Con base en estos proce- dimientos, se logr6 la estimacion de cerca de 31 mil genes. Esta prediccién es similar a las estimaciones mas recientes basadas en muestreos que sugirieron un némero de 30 mil a 35 mil. Si estos numeros son ciertos, y los genes tienen un promedio de 1 400 pares de bases en su composicién de codifcacién, y si ademas se tiene una extensién genémica de aproximadamente 30 kb, esta: mos hablando entonces de que 1.5% del genoma humano son secuencias genémicas y que un tercio del mismo es una transcrip- cién de genes. Es importante sefialar que, de acuerdo con tales numeros, los humanos tendriamos Unicamente el doble de los genes del gusano 0 de la mosca; sin embargo, los autores nos dicen que los genes humanos difieren en dos aspectos importantes: pueden estar a lo largo de regiones més largas del ADN y ser usados para cconstruir transcripciones alternativas. Esto resuitaria en la produc: cién de cinco veces més proteinas primarias en los humanos que las que se producen en el gusano o la mosca. Un tema sin duda interesante, del reporte que estamos resefiando, es la identificacién de proteinas 0 genes que estén pre- sentes también en bacterias, pero que atin no se han identiicado en las levaduras, gusanos 0 moscas (que son evolutivamente mas jévenes que las bacterias). Asi, puede existir la posibilidad de que los genes puedan transferirse en lo que se llama la “direcci6n puesta’, esto es, de organismos evolutivamente mas recientes (en este caso el humano) a organismos més viejos (como las bac teas) Por lo que toca a las nuevas familias proteicas 0 genom cas propias de los vertebrados, se identificaron 94 (7%). Sélo una e estas familas fue de enzimas, lo que refuerza el origen antiguo de las mismas. De hecho, se piensa que las enzimas identificadas Pudieron surgir para combatir a los patégenos propios de los ver tebrados. Al parecer, las proteinas propias de los vertebrados estan més relacionadas con importantes funciones fisiolégicas aso- Ciadas a la defensa inmune (23 familias proteicas identificadas) y a funciones dentro del sistema nervioso (17 familias encontradas). Como todo producto de la historia y de os mecanismos evolutivos, el genoma humano es también una fuente de informacién acerca de ‘cOmo los genes han ido ocupando su lugar a lo largo de la evolucién. Por ende, uno de los tem més largos y complejos del articulo cientifico del Consorcio se reflere a la historia segmental del genoma humano. Ahi se discute cémo es que algunos segmentos genémicos con genes veci- ‘nos tienen 0 no una funcién cercana, En el caso de las bacterias, esto es cierto, pero para los humanos se estima que genes vecinos pueden participar en funciones completamente diferentes.No obstante, la “vecindad en los genes* puede ser una pista fundamental para entender su historia, su aparicién y conservacion a lo largo de la evolucién del genoma humano. Por ejem- plo, sefiala el articulo, a través de los segmentos ‘de genoma que tienen genes vecinos se intenta escribir cudles fueron los eventos biolégicos que acompararon la evolucion del antecesor comin de los humanos y los ratones, el cual vivié en la Tierra hace aproximadamente 100 mil aos. Finalmente, en la ultima seccion del atticulo se perfilan algunas de las aplicaciones més importantes del hecho de conocer la secuencia de bases a lo largo del genoma humano. En este sentido, los autores son mucho més honestos que sus detractores, € inclusive que los genomafdbicos 0 genomafil- cos, pues asumen que las aplicaciones de la investigaci6n cientifica basica son en general materia de especulacién, si bien en el caso del genoma se pueden citar algunas aplicaciones directas. Una aplicacién clave sera sin duda la investigacién para encontrar genes asociados a las enfermedades; por el momento, cerca de 30 de éstos han sido clonados. Por otro lado, se plantea la necesidad de conocer cuales pueden ser los genes que son sitio de accién de férmacos; se predice que el nimero de estos genes sera de varios miles. En ol drea de la investigacién basica en biologia y medicina —sin duda uno de los cam- pos ilimitados del genoma—, se abren un sin- numero de preguntas sobre las particularidades del genoma de los humanos; por ejemplo, el tipo de proteinas que se producen en las papilas gustativas y que, funcionando como receptores, pueden identificar las sustancias amargas. Dentro de las perspectivas mas sobre- salientes que resultan de completar la lectura del cédigo genético, esbozadas en el apartado de “Los préximos pasos", sobresale Ia fina- lizaci6n de la secuencia mediante el llenado de los espacios no leidos, aun los més recalcitrantes, para lo cual se deberan desarrollar nuevas metodologias no tan sélo en el laboratorio, sino ademas en los programas de cémputo requeri- dos para los andlisis. Para seguir avanzando en el estudio gendmico comparativo entre especies, se necesitaré también secuenciar el genoma de muchos mas organismos. En la evaluacin de las secuencias encontradas en el genoma sera necesario probar las funciones posibles de manera més sistematica; se recomienda para ello, entre otras, la eva- juacién de la expresion de RNA y de proteinas, la localizacién de proteinas, la interaccién proteina-proteina y la inhibicién quimica de ellas a lo largo de las rutas de interaccién. Cabe destacar el énfasis final del articulo en el cual los inwestigadores del Consorcio manifiestan que aqué! ‘simplemente registra algunas observaciones iniciales @ intentos por pprefigurar temas para futuros estudios.. También mencionan que Una seria atencién deberd ponerse en las muchas implicaciones éticas, legales y sociales que surgiran por el acelerado ritmo del descubrimiento genético, ‘Ademas, hacen notar que la importancia de estos temas es tan certica como la secuencia misma, y seguramente requeriria de un escrito mas amplio, Por ultimo, y de una manera por demés interesante —sin- toma de nuestro tiempo es tratar de unir el pensamiento clentfico con las letras—, los autores finalizan con una estupenda cita de TS. Blot: We shall not cease from exploration. And the end of all our ‘exploring wil be to arrive where we started, and know the place for the frst time (No cesaremos de explorar. Y al final de nuestra exploracion llegaremos al lugar donde iniciamos, y serd ahora éste ol sito para l principio).