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ACTO
O DE LA G
GENÉ
ÉTICA
A EN
PED
DIATRÍA
MOD DICA
DULO 2: INTRODU CCIÓN A LA GENÉTICA MÉD
CERTIFICADO DE G
GENÉTICA M
MÉDICA 2014 ‐ 2015
Ma
aterial didááctico: Módu
ulo 2 – Clas
se 2
IMPACTO DE LA GENÉTICA EN PEDIATRÍA
Material didáctico: Módulo 2 – Clase 2
ÍNDICE
A continuación se muestran algunos datos a tener en cuenta con respecto al estudio de las
enfermedades genéticas en el ámbito de la Pediatría:
Cada día, son más los padres o futuros padres que piden consejo reproductivo.
Además, ante un niño que nace con malformaciones o presenta rasgos dismórficos, los
padres se presentan con muchas preguntas que el pediatra debe responder, como por
ejemplo:
Es ell proceso po
or el que se
e ayuda a un
n paciente (niño/a) y//o sus familiiares en rie
esgo a
comp prender la n naturaleza d de un trastorrno genético o, su transmmisión familiiar y las opcciones
en ell manejo futuro del miismo. Es neecesaria la ayuda
a de prrofesionaless, tanto gené éticos
como o expertos een psicología a y asistenciia social.
Impoortancia del P
Papel del Peediatra
- Orientar a los padres para elimiinar miedos ante la enfe ermedad diaagnosticada..
- Dirigir all paciente all especialistaa adecuado.
- c rapidezz al pacientee a una Unidad de Genética y Diaggnóstico Pre
Derivar con enatal
para podder proporccionar un d diagnóstico preciso de la enfermeedad genética en
cuestión.
- Proporciionar inform esgos de trransmisión de la
mación pre cisa acercaa de los rie
enfermed dad a hijos ffuturos.
- Informacción sobre fu uturas opcioones:
o Estudio fami
E iliar con técnnicas de gen
nética moleccular (cuanddo sea necessario)
o Diagnóstico
D prenatal en sucesivas ggestaciones
o Técnicas de r
T reproduccióón asistida
- Para la rrealización ddel asesoram miento genéético a un ennfermo “gennético” se han de
tener en cuenta facto ores importtantes tales ccomo:
o Pronóstico d
P de la enferm edad
o Gravedad y c
G complicacion nes
o Posibilidade
P s de superviivencia
o Manejo, segu
M uimiento y trratamiento
o Edad de apar
E rición del trrastorno
o Posibilidad d
P de procreaciión del pacieente
o Grado de pen
G netrancia y eexpresividaad
DIAPOSITI VA 13
Prevencción
A con
ntinuación se citan alg
gunas de la s consecuen
ncias de differentes accciones lleva
adas a
cabo en el ámbitto clínico parra prevenir algunas maalformacione es congénitaas:
minución en el número d
Dism de casos de S
Síndrome de
e Down.
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nética Médica
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Disminución en el número de defectos en el cierre del tubo neural desde el
inicio de administración de ácido fólico a la mujer durante la gestación.
Disminución hidrocefalia aislada.
Disminución de anoftalmia/microftalmia.
Disminución de onfalocele (hernias umbilicales).
Protocolo del D
DGP
Los eembriones n
no transferid
dos podrán sser congelad
dos y utilizados posterioormente.
DIAPOOSITIVAS 23‐‐26
Diagnóstico
o preimplanttacional
ETAP PAS DEL ES STUDIO GEN NÉTICO
A continuación se muestraan los pasoos que han de seguirse e para la reealización de
d un
correecto estudio
o genético an
nte una enfeermedad gen nética determ minada:
Historia clínica y construcción n del pedigrree. En este
e punto, caabe destacarr que
existen dentro de la construccción de laa genealogía, anteced dentes posiitivos
(enfermeedades poliigénicas, moonogénicas y cromoso omopatías) y antecede entes
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negativos (elevada edad materna y/o paterna, consanguinidad, existencia de
abortos, herencia ligada a X, exposición a teratógenos).
Exploración clínica general
Exploración específica destinada a la valoración de rasgos dismórficos
Ordenada (es Dismorfología es clave).
Definición precisa de posibles rasgos dismórficos.
Datos cuantitativos: Medidas antropométricas valoradas según tablas de
percentiles. El rango normal de una medida varía con la edad y el sexo.
Cuando ``1´´ se aparta del percentil puede indicar una anomalía (perímetro
craneal y distancia interpupilar).
Metodología básica en el asesoramiento genético
1. Diseño del árbol genealógico familiar: a partir del probando o consultante. Tres
generaciones.
2. Conocimiento de los mecanismos básicos de la herencia. Riesgo en %, en
quebrados.
3. Conocimiento de las reglas fundamentales del cálculo de probabilidades. Casos
favorables/ casos posibles.
Se debe buscar si existe relación entre los diferentes signos y síntomas e identificar el
mecanismo patogénico y la causa del defecto. Un ejemplo es la Secuencia oligoamnios:
Falta de líquido amniótico, hipoplasia pulmonar, deformidades esqueléticas, facies Potter,
etc.
Aparecen cada vez más síndromes y enfermedades genéticas por lo que es necesario
conocer el manejo de diversos CATÁLOGOS y BASES DE DATOS que ayudan a realizar una
orientación preliminar de un paciente o para la información inicial de un síndrome poco
conocido. También es fundamental obtener fotografías para poder comparar y observar la
evolución aunque en la actualidad existe cierta polémica sobre la privacidad de los
pacientes y derecho a exponer fotos, especialmente cuando no se puede tapar el rostro
porque presenta rasgos dismórficos.
Genéética molecuular y análisiis del ADN een pediatría
1
1. Es una labor
l del pe
ediatra ten
ner el conoccimiento ne ecesario parra orientar a los
investigaadores genétticos sobre q qué buscar o qué analizzar.
2
2. Técnicass moleculare es utilizadass en pediatrría para la determinaci
d ión de las causas
de enferrmedades: PCR
P o ampllificación enn cadena de e la polimerrasa, hibriddación
genómica comparad da (CGH) coon una visiión global del d genomaa, con tecno ología
moleculaar y sensibilidad mayor..
3
3. El objetiv vo en el futu
uro es podeer prevenir lla enfermed dad a través del estudio o de la
predispoosición a enffermedades comunes, aasí como poder llevar a a cabo mediccina o
pediatríaa personalizada.
4
4. En la acctualidad ess posible diiagnosticar más de 3000 enfermeedades genéticas
conocidaas, aunque el procesoo de identifficar nueva as causas eestá en con ntinua
evolución n.
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Material didáctico: Módulo 2 – Clase 2
Los últimos conocimientos que debe tener el pediatra sobre el diagnóstico genético son:
Empleo de la Tecnología array‐CGH (cariotipo molecular): para microdelecciones
o microduplicaciones en el genoma: diagnóstico preciso en niños con retraso
mental idiopático y/o ,malformaciones congénitas
El cytoarray CGH permite la detección de más de 160 patologías asociadas a
retraso mental, autismo, cardiopatías congénitas y enfermedades oculares
(síndrome de Rett).
Con el cytoarray se consigue un escaneo completo del genoma de 60K, con una
resolución de 43Kb.
4. CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS
A continuación se muestra una clasificación de las enfermedades hereditarias
1. Cromosómicas: manifestación prenatal que continúa postnatalmente.
1/150 recién nacidos
Primera causa de retraso mental
En el 50% de abortos del primer trimestre.
Gametos: en 10% espermatozoides y en el 25% de los óvulos existen
anomalías cromosómicas:
o Numéricas: poliploidías (triploidías) con un juego extra de
cromosomas (múltiplo de 23) y aneuploidías con ganancia o
pérdida de cromosomas. Las alteraciones numéricas generalmente
tienen un origen espontáneo y el riesgo de recurrencia es mínimo
(aunque aumentan con la edad materna).
o Estructurales: mantienen el número global de 46 cromosomas
pero presentan roturas de los mismos, con el subsiguiente
reordenamiento en una configuración diferente. Son balanceadas,
sin pérdida o ganancia de material genético, o no balanceadas,
donde el reordenamiento origina una ganancia o pérdida de
material. Pueden aparecer espontáneamente de novo o ser
heredadas:
Translocaciones: 1/500 en la población general (sujetos
sanos)
Inversiones: inversión pericéntrica del cromosoma 9,
variante común
Deleciones: las más frecuentes pérdidas de material
terminal del brazo corto, con patrones fenotípicos.
También hay microdelecciones o síndromes de genes
contiguos (Di George)
Duplicaciones
Cromosomas en anillo.
Cromosomas marcadores, isocromosomas
P. En una mujer embarazada de edad entre 36‐40 años, ¿qué pruebas son las más
recomendadas?