Fármacos antidepresivos y ansiolíticos

Las manifestaciones clínicas de las personas dependen de tres

neurotransmisores: Noradrenalina, dopamina y serotonina y cada uno de ellos va
a encargarse de alguno de los aspectos de la sintomatología de la persona. Estos
se pueden agrupar en tres grandes grupos: Afectividad negativa (sentimientos
desagradables, tristeza, preocupación, miedo) que depende de Serotonina,
Motivación y Bienestar que depende de Dopamina y Función cognitiva y
psicomotriz (pensamientos lentos, no pueden concentrarse, inhibido a nivel
psicomotor) que depende de Noradrenalina.
De los nueve criterios que existen para diagnostica depresión, se necesitan cinco,
y de esos cinco, uno necesita ser ánimo deprimido o Anhedonia. La ansiedad, por
otro lado, depende de noradrenalina y serotonina.

Clasificación de los
antidepresivos
Mecanismo de acción: Usualmente cuando se administran fármacos
antidepresivos, es porque la persona tiene células con muchos receptores y pocos
neurotransmisores, es decir, está hipoactiva. Cuando se administran los
antidepresivos, aumentan los niveles de las monoaminas, pero lo más importante
es que la persona primero va a observar los efectos adversos que los efectos
terapéuticos. Por lo tanto, hay que esperar, por lo mínimo, entre dos y cuatro
semanas para observar los efectos terapéuticos.

5HT2A: Efectos adversos serotoninérgicos, como nauseas, vómitos, diarrea, dolor

abdominal, mareos, disfunción sexual, insomnio, intranquilidad, agitación
psicomotriz, hiperreflexia, cefalea y síndrome serotoninergico (todo lo anterior más
hipertermia y alteración del estado de la conciencia).
Antidepresivos tricíclicos

Mecanismo de acción:
- Bloquean SERT y NET, por lo tanto, aumentan los niveles de serotonina y
noradrenalina.
- Antagonizan α1 por lo que pueden causar hipotensión ortostatica.
- Bloquean M, por lo que causan efectos anticolinergicos, y bloquean H, por
lo que causan sueño, aumento de apetito y peso.
- Bloqueo de canales de Na+: Arritmias cardíacas y sedación como efectos
adversos.

De las aminas terciarias, las más importantes son la Amitriptilina porque también
se utilizan como tratamiento profiláctico de las migrañas, y la Clomipramina, se
utiliza para el tratamiento de TOC.
Entre las aminas terciarias y secundarias, las terciarias tienen predominio del
bloqueo SERT y tienen mayores efectos anticolinérgicos, mientras que las
secundarias tienen predominio del bloqueo NET y tienen menores efectos
anticolinérgicos.
Se administran por vía oral. Parenteral sólo en depresión grave (amitriptilina y
clomipramina), y tienen una vida media de 24 horas.
Inhibidores selectivos de la recaptura de 5HT (SSRIs)
Son los antidepresivos más utilizados, como su nombre lo indica, todos inhiben
SERT y se pueden administrar por vía oral, excepto la fluoxetina que también se
puede administrar endovenoso. En su mayoría tienen una vida media de 24 horas,
excepto la fluoxetina que tiene una vida media de 72 horas.
 - Fluoxetina: Bloquea SERT, bloquean NET a altas dosis y bloquean 5HT 2C,
por lo que entonces aumenta los niveles no sólo de NA sino también de DA.
- Paroxetina: Bloquea SERT, bloquean NET a altas dosis y también bloquea
receptores M, por lo que tiene efectos adversos anticolinérgicos.
- Sertralina: Puede aumentar dopamina al bloquear DAT a altas dosis.
- Fluvoxamina: Da sueño al bloquear los receptores H.
- Citalopram: A altas dosis también puede causar sueño al bloquear los
receptores H.
- Escitalopram: Uno de los psicofármacos más puros que existen, es el único
que sólo bloquea SERT y no interviene con otros receptores.
Inhibidores de la recaptura de 5HT y NE (SNRIs)

A predominio SERT: Venlafaxina y Duloxetina.

A predominio NET: Desvenlafaxina y Milnacipram.
Efecto adversos dosis-dependiente: HTA – Venlafaxina > Duloxetina.
Efecto adicional: Modulador en dolor neuropático – Duloxetina >
Venlafaxina.
(Pregunta de examen: antidepresivo que también sirve como analgésico:
Duloxetina)
Antagonistas 5HT e inhibidores selectivos de recaptura (SARIs)

Al ser antagonistas 5HT2A, inhiben los efectos serotoninérgicos, al bloquear 5HT2C,

estimula NA y DA. Estimula α1, por lo que causa hipotensión ortostatica.
Trazodona en el antidepresivo que causa más hipotensión ortostatica. También
causa sueño al bloquear los receptores H.
La Nefazodona, a diferencia de la Trazodona, bloquea NET y no tiene interacción
con los receptores H.
Tiene una vida media de dos a cuatro horas, para los metabolitos activos es de
catorce a dieciocho horas.
Tiene efectos adversos ideosincráticos, para la Trazodona es el priapismo y para
la Nefazodona es la Hepatotoxicidad.
Antidepresivos NE y 5HT específicos (NASSAs)

Aumentan NA y DA. También causan sueño y aumento de apetito y peso.

Otros antidepresivos

Características Particulares:
- Bupropion: Único antidepresivo que no parece causar viraje en trastorno
bipolar. Convulsiones como efecto adverso dosis-dependiente.
- Agomelatina: Agonista MT1 y MT2. Regula ciclos circadianos.
 - Vilazodona: Agonismo parcial 5HT1A previene ansiedad asociada al inicio
del bloqueo SERT.

Ansiolíticos puros
Buspirona:
• Agonista parcial 5HT1A.
• No es hipnótico, anticonvulsivante ni relajante muscular.
• No causa tolerancia ni dependencia.
• Efecto terapéutico se instaura tras 2 semanas de uso.
• Indicaciones: T. Ansiedad Generalizada de severidad leve-
moderada, ansiedad en pacientes con historia de
farmacodependencia.

Propanolol: Antagonista β-adrenérgico no selectivo.

Clonidina: Agonista α2-adrenérgico (auto-receptores).
• Indicados para el tratamiento de las manifestaciones de
hiperactivación adrenérgica de la ansiedad.

Estabilizadores del humor:

Bloqueo IP3

GABA/GLU

+ ++
Bloqueo Na /Ca Bloqueo D2/5HT2

A grandes rasgos, todos los fármacos estabilizadores del humor actúan

manteniendo un equilibrio entre Glutamato y GABA. Ello se puede lograr con el
bloqueo de Na+/Ca++, bloqueo IP3 y bloqueo D2/5HT2.
Sales de Litio
Mecanismo de acción
- Inhibición de la señalización por IP3.
- Favorece señalización por factores de crecimiento (ERK/Ras/Raf).
- Estabilizador de membrana.
- Interviene en metabolismo y recaptura de monoaminas.
Farmacocinética:
- VO. Pico plasmático en 2-4 horas. Vida media: 20-24 horas.
- No se une a PP, penetra BHE directa y lentamente, 50% del nivel
plasmático se halla en LCR.
- Excreción renal sin metabolismo previo. 80% reabsorción en túbulo
proximal.
- Todo paciente que reciba diuréticos tiene alto riesgo de intoxicación por
Litio.
- Hiponatremia y restricción hídrica promueven toxicidad.
- Cloruro de litio es menos irritante en GI. Carbonato de litio es menos
higroscópico (arrastra menos agua).
- AINEs y diuréticos tiazidas incrementan reabsorción de litio. Diuréticos de
asa, osmóticos y acetazolamida incrementan excreción de litio.