Regulasi Genetik [NINDIS PRISTYA / 150342600086]

MEKANISME TERJADINYA ASMA KARENA ALERGI

Pada tahap pertama mekanisme allergen masuk , allergen ini menginduksi sel dendritic.
Sel ini akan bermigrasi menuju kelenjar getah bening lalu di mana peptida dari alergen diproses
dalam konteks molekul kelas II histokompatibilitas kompleks ke sel T yang naif. sel T naif
memperoleh karakteristik T helper 2 (TH2) sel, sel TH2 menghasilkan IL-4 dan IL-13. Adanya
CD40 dengan ligan CD40, dan CD80 atau CD86 dengan CD28. sel B akhirnya menghasilkan
antibodi kelas IgE. IgE berdifusi secara lokal lalu masuk ke pembuluh limfatik yang kemudian
masuk ke dalam darah (didistribusikan secara sistemik). IgE lalu berikatan dengan reseptor
afinitas tinggi untuk IgE (FcεRI) pada sel mast sehingga membuat mereka peka untuk merespons
saat individu terkena alergen.

Selanjutnya antigen yang ditangkap oleh reseptor IgE yang juga terikat dengan FcεRI
akan mengaktifkan protein tirosin jinase LYN dan FYN. LYN akan mengaktivasi tirosin (ITAM)
agar dapat mengaktifkan protein tirosin kinase SYK sedangkan FYN memfosforilasi adaptor
GAB2, mengaktifkan jalur phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI (3) K). Setelah itu terjadi
berbagai mekanisme aktifasi yang nantinya akan berpengaruh satu sama lain. Salah satunya
FcεRI dapat diinduksi untuk digabungkan dengan Fc RIIB, misalnya saat IgE dan IgG1 terikat
pada antigen yang sama. Proses ini menghambat sinyal FcεRI.

IgE yang berikatan dengan FcεRI pada sel mast dapat menyebabkan beberapa hal seperti
mengaktifkan sel mast untuk mensekresikan mediator preformed dan mediator lipaberinasi dan
untuk meningkatkan sintesis banyak sitokinin, kemokin dan faktor pertumbuhan. Mediator yang
disekresi cepat menghasilkan bronkokonstriksi , vasodilatasi, peningkatan permeabilitas vaskular
dan peningkatan produksi lendir.

Pada alergi yang belum kronis, sel mast yang telah diaktifkan oleh agregat FcεRI IgE dan
alergen, dan sel T yang reseptor jaringan yang mengenali peptida yang diturunkan dari alergen.
Pada fase ini terjadi pelepasan elastase oleh neutrofil untuk aktifasi matriks metaloproteinase
(MMP) dan degradasi kolagen tipe III. Selain itu, protein dasar yang dilepaskan oleh eosinofil
dapat melukai sel epitel, dan beberapa mediator lain yang diproduksi oleh sel yang direkrut atau
sel jaringan yang menyebabkan bronkokonstriksi.

Pada peradangan alergi kronis, eksposur berulang atau terus-menerus terhadap alergen
memiliki beberapa efek. Sel mast lebih berkembang di jaringan. Kerusakan epitel berulang
karena peradangan alergi kronis dapat diperburuk oleh paparan patogen atau faktor lingkungan,
Perubahan ini meliputi penebalan dinding jalan yang substansial (termasuk epitel, lamina
reticularis, submucosa dan otot polos), peningkatan pengendapan protein matriks ekstraselular
(seperti kolagen fibronektin, dan tipe I, III dan V), dan hiperplasia sel goblet. , yang dikaitkan
dengan peningkatan produksi lendir. Pada individu yang memiliki dinding saluran nafas yang
menebal seperti itu, bronkokonstriksi dapat menyebabkan penyempitan lumen jalan napas lebih
parah daripada yang terjadi pada saluran udara dengan ketebalan dinding normal.