Genética molecular

Concepto: La genética molecular (no confundir con la biología molecular) es el campo de la biología que
estudia la estructura y la función de los genes a nivel molecular. La genética molecular emplea los
métodos de la genética y la biología molecular.

Historia de la genética molecular: En 1941, George Beadle y E. L. Tatum introducen la revolución de

Neurospora estableciendo el concepto de un gen-una enzima: los genes son elementos portadores de
información que codifican enzimas. En 1944, Oswald Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty demuestran
que el "principio transformador" es el ADN. En 1946, Painter describe 46 y el par sexual En1949, Murray
Barr describe la cromatina sexual (Corpúsculo de Barr). En 1953, James Watson y Francis Crick
concluyendo que la estructura del ADN es una doble hélice, formada por dos cadenas orientadas en
direcciones opuestas (antiparalelas). En 1958, Matthew Meselson y Franklin Stahl demostraron que el
ADN se replicaba semiconservativamente. En este mismo año, Arthur Kornberg aísla la polimerasa del
ADN. En 1959, Severo Ochoa aísla la ARN polimerasa. En 1961, Sidney Brenner, François Jacob y
Meselson descubrieron el ARN mensajero. 1966: Marshall Nirenberg y Har Gobind Khorana terminan de
desvelar el código genético. En este mismo año R. Lewontin, J. L. Hubby y H. Harris aplican la técnica de
la electroforesis en gel de proteínas al estudio de la variación alosómica de las poblaciones naturales. En
1970, se aíslan las primeras endonucleasas de restricción y H. Temin y D. Baltimore descubren la
transcriptasa inversa. En 1972 se construye en el laboratorio de Paul Berg el primer ADN recombinante
in vitro.

Estructura de los ácidos nucleicos (ADN y ARN)

La estructura del ácido nucleico se refiere a la morfología de ácidos nucleicos como el ADN y el ARN. Los
detalles de la estructura de los ácidos nucleicos permitió revelar el código genético.

Cada molécula de ADN está constituida por dos cadenas o bandas formadas por un elevado número de
compuestos químicos llamados nucleótidos. Estas cadenas forman una especie de escalera retorcida
que se llama doble hélice. Cada nucleótido está formado por tres unidades: una molécula de azúcar
llamada desoxirribosa, un grupo fosfato y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados llamados
bases: adenina (abreviada como A), guanina (G), timina (T) y citosina (C).

La molécula de desoxirribosa ocupa el centro del nucleótido y está flanqueada por un grupo fosfato a un
lado y una base al otro. El grupo fosfato está a su vez unido a la desoxirribosa del nucleótido adyacente
de la cadena. Estas subunidades enlazadas desoxirribosa-fosfato forman los lados de la escalera; las
bases están enfrentadas por parejas, mirando hacia el interior, y forman los travesaños.

Historia del descubrimiento de los ácidos nucleicos (ADN Y ARN)

El descubrimiento de los ácidos nucleicos (àcido desoxiribonucleico (A.D.N.) y àcido ribonucleìco
(A.R.N.)) se debe al biólogo suizo Johann Friedrich Miesscher, quien en 1869 utilizó primero alcohol
caliente y luego una pepsina enzimática, que separa la membrana celular y el citoplasma de la célula, ya
que quería aislar el núcleo celular, concretamente en los núcleos de las células del pus obtenidas de los
vendajes quirúrgicos desechados y en la esperma del salmón. Sometió a este material a una fuerza
centrífuga para aislar a los núcleos del resto y luego sometió solo a los núcleos a un análisis químico.

De esta manera Miescher identificó a un nuevo grupo de substancias celulares a las que denomino
nucleínas; observó la presencia de fósforo, luego Richard Altmann las identificó como ácidos y les dio el
nombre de ácidos nucleicos.

En 1914 R. Feulgen, bioquímico, descubrió en el núcleo de las células animales, un ácido nucleico. Este
ácido, llamado desoxirribonucleico (ADN), se encontró que también se encontraba en las células
vegetales. Otro tipo de ácido, el ribonucleico (ARN), también se identificó en el núcleo y el citoplasma de
todas las células.

Describió un método para revelar por tinción el ADN, basado en el colorante fucsina. Se encontró,
utilizando este método, la presencia de ADN en el núcleo de todas las células eucariotas,
específicamente en los cromosomas.

En 1.938 William Ahsbury purificò el ADN y en 1.950 R. Signer obtuvo cristales de ADN. En 1.944 el
mèdico canadiense Avery Oswald Theodore y sus colaboradores demostraron que el ADN transmite la
informaciòn genètica, o sea, transmite los caracteres o el fenotipo. Su trabajo consistiò en demostrar
que el ADN transmitiò el caràcter virulento de una cepa de neumococos a otra de cepa de neumococo
no virulenta. Las funciones del ARN se demostraron posteriormente al aceptarse el modelo doble
helicoidal de la molècula de ADN propuesta por J. Watson y F. Crick.

Hasta mediados del siglo 20 no se sospechaba que el ácido disoxirribonucleico, ADN, fuera la molécula
capaz de asegurar la transmisión de los caracteres hereditarios de célula a célula, generación tras
generación. Su limitada variedad química no permitía suponer que poseyera la versatilidad y ductilidad
necesarias para almacenar la información genética de los seres vivos.
Historia

1869. El químico suizo Johann Friedrich Miescher (1844-1895) aísla del núcleo celular de los leucocitos
una “sustancia nitrogenada, rica en fosfatos y soluble en álcalis pero no en ácidos”, a la que llama
Nucleína. Hasta donde sabemos, Miescher creía que la función de la nucleína era almacenar fosfato.
Treinta años después, en 1899, el químico alemán Richard Altmann (1852-1901) desarrolla métodos para
obtener la nucleína libre de proteínas y propone el cambio del nombre Nucleína por Ácido Nucleico.

Durante la década de 1920, el químico Phoebus Aaron Theodor Levene (1869-1940) analiza los
componentes de la molécula de ácido desoxirribonucleico; encuentra que contienen cuatro bases
nitrogenadas Adenina, Guanina, Citosina y Timina; el azúcar Desoxirribosa y Fosfato.

Correctamente, dedujo que los nucleótidos eran las unidades estructurales del DNA y que a su vez
estabán formados por una base y fosfato, ambos unidos al azúcar. Desafortunadamente, en forma
equivocada, concluyó que los cuatro nucleótidos se encontraban en cantidades iguales y postuló la
Teoría del Tetra-Nucleótido como unidad básica del DNA, considerándolo una molécula repetitiva, sin
capacidad para ser el material genético.

En 1928, el microbiólogo inglés Frederick Griffith (?-1940) descubre la transformación de las cepas no
patógenas de Streptococcus pneumoniae usando restos de cepas patógenas muertas, y propone la
existencia de un Principio Transformador, responsable del cambio, pero no hace ninguna sugerencia
respecto de la naturaleza química del mismo.

En 1944, los investigadores Oswald Theodore Avery (1877-1955) Colin M. MacLeod y Maclyn McCarty
(1912-2003) mediante la destrucción secuencial de las macromoléculas de las células de la cepa
patógene de S. neumonie, aportan pruebas de que el DNA es el Principio Transformador de Griffith. A
pesar de lo cual, para muchos investigadores, aún permanecía la duda sobre la naturaleza química del
material genético.

Entre 1950 y 1953 el bioquímico austriaco Erwin Chargaff (1905-1997) y sus colaboradores descubren la
equivalencia de bases en el DNA.. Sus descubrimientos destruyen la teoría del tetra - nucleótido y
aportan información importante sobre la estructura del DNA, en especial la variación de composición
entre especies, que apoya el papel del DNA como material genético, aunque no constituye evidencia
definitiva.

1951. Rosalind Elsie Franklin (1920-1958) descubre las estructuras helicoidales del DNA conocidas como
DNA-A y DNA-B, mediante difracciones de rayos X de fibras hidratadas.

1952. Alfred Day Hersey (1908-1997) y Martha Chase demuestran que la infección viral se realiza con
DNA. Los resulados de este experimento, junto con los datos de Chargaff, convencen a la mayoría de los
investigadores de que el DNA es el material genético.
Figura 5. De izquierda a derecha, Chargaff, Franklin, Chase y Hersey 1953. James Dewey Watson (1928-)
y Francis Harrry Compton Crick (1916-) proponen la complementariedad de bases y usando métodos de
modelado molecular, los datos de Chargaff y Franklin, postulan el modelo de la Doble Hélice del DNA.

1958. Matthew Meselson y Franklin W. Stahl aportan pruebas de la Replicación Semiconservativa del
DNA según el modelo de Watson y Crick

1961. Jacques Monod (1910-1976) y Francis Jacob (1920-) publican el modelo del Operón para la
regulación de la síntesis de proteínas.

Entre 1961 y 1965, Marshall W. Nirenberg, Heinrich Matthaei, Har Gobind Khorana, Severo Ochoa y
otros, decifran el Código Genético completo.

1974. Sung-Hou Kim y Alexander Rich determinan la Estructura Tridimensional del tRNA.

1977. Phil Sharp del MIT y Rich Roberts del Cold Sprig Harbor, descubren las secuencias internas no
codificantes de los genes eucarióticos o Intrones.

1981. Thomas R. Cech y colaboradores, descubren la autohidrólisis del Intron I del RNA en el protozoario
Tetrahymena thermophila.

1983. Sidney Altman y su grupo reportan la Actividad Catalítica del RNA de la Ribonucleasa P de
Escherichia coli y Bacillus subtilis.

1987. Se inicia el proyecto del Genoma Humano, que produce sus primeros resultados en 1999

cuando se publica la secuencia completa del cromosoma humano 22. A finales del año 2000 se publica el
primer “borrador” completo del genoma humano y en abril de 2003, la secuencia completa final.

1997. Se define el mecanismo del fenómeno de Represión Genética Postranscripcional o Interferencia

del RNA