You are on page 1of 31

Chimie far a euti ă

Curs Nr. 8

15.11.2017

1
Fe oli utilizaţi a a tisepti e dezi fe ta te

1.Fenol
.Derivaţi loruraţi ai fe olului (p-clorfenol, p-cloro-m-xilenol,
hexaclorofen)
.Crezoli şi derivaţi (tricrezol, clorcrezol, amilmetacrezol)
4.Timol
5.Eugenol
6.Rezorcinol
7.Hexilrezorcinol
8.Hidrochinona
9.Derivaţi de guaia ol guaia olsulfo at de potasiu,
guaiafenezina)

2
Hidrochinona

Hydrochinonum (FR VIII)


Hidrochinona
USP Pharmacopeea:
Hydroquinone, Hydroquinone cream, Hydroquinone solution

Proprietăţi
Cristale aciculare incolore sau sla olorate e uşiu, fără iros, gust dul e, astri ge t.
Solu ilă î apă : , al ool : , eter : , foarte greu solu ilă î lorofor .
Soluţia apoasă - rea ţie sla a idă.
P.t.: 170 - 175°C.

Identificare
1. Cara ter redu ător - reduce reactivul Tolllens.

. Rea ţia cu FeCl3 soluţiile diluate - o oloraţie verzuie,


tre ătoare . Soluţia de o e traţie % a da o oloraţie al astră,
are tre e î gal e ru şi for ează ristale de hi hidro ă,
strălu itoare, u refle e erzui.
3
Hidrochinona

Utilizare
Antiseptic extern, antioxidant
- în dermatologie, os eti ă trata e te depig e ta te/de olorează
pielea).

Tratamentul melasmei - co e traţii de debut sunt minimum 4%, apoi 2 %.


Se poate asocia cu vitamina C sau retinoizi.
Ex. schemă tratament: tripla asociere: tretinoid 0,1%, hidro hi o ă 5%, dexa etazo ă , %.

4
Me a is de a ţiu e: s ăderea produ ţiei de ela i ă i hi area tirozi azei şi preve irea
o versiei DOPA î ela i ă; alte e a is e posi ile: degradarea ela oso ilor, distru ţia
ela o itară.

Figure 3. The simplified scheme of the melanin synthesis in melanocytes during melanogenesis. The basic
substrate tyrosine under influence of the basic enzymes as tyrosinase (TYR), tyrosine-related protein 1
(TRP1) and 2 (TRP2) changes into a polymer of melanin, a mixture of pigments named eumelanin and
pheomelanin.
Ci horek, Mirosla a, Malgorzata Wa hulska, a d A eta Stasie i z. Heteroge eit of Neural Crest-
Deri ed Mela o tes. Ce tral Europea Jour al of Biolog , o. April , : –30. 5
https://doi.org/10.2478/s11535-013-0141-1.
Guaiacol sulfonat de potasiu

Kalii guaiacol sulfonas (F.R.X)


Guaiacolsulfonat de potasiu
a este de săruri de potasiu ale acizilor:
4-hidroxi-3-metoxibenzensulfonic (75%)
3-hidroxi-4-metoxibenzensulfonic (15%)
Sinonim: tiocol

Proprietăţi
- pulbere ristali ă, al ă, fără iros sau u iros sla ara teristi şi u gust sla a ar, apoi
dulceag; fotosensibil (se păstrează î re ipie te i e î hise, ferit de lu i ă .
- uşor solu il î apă, foarte greu solubil în alcool
Guaiacol sulfonat de potasiu

Identificare:

1) Calcinare: se u flă ult î olu şi degajă iros eplă ut de guaia ol.

OH 3) Identificarea grupării -OH fenolice cu FeCl3: oloraţie albastru-violet


OCH3

4) Potasiu
- olorează fla ăra î violet
- rea ţia cu acid tartric / acetat de sodiu → pre ipitat microcristalin
alb = tartratul acid de potasiu)
SO3K

După calcinare
- pozitivă rea ţia pe tru sulfaţi (sulfului organic legat →sulfat)
reziduul de la calcinare - dizolvare î apă, filtrare, + BaCl2 (→pre ipitat alb, BaSO4)
Guajacol sulfonat de potasiu

Utilizări
expectorant
I di aţii: ro şite a ute şi cronice

Sirupi kalii guiacol sulfonas 6% (FR IX)

Sirogal (tiocol, benzoat de sodiu, tinctura de aconit)


Sirop a ti ro şiti (tiocol, e zoat de sodiu, ulei de e tă, sirop de uguri de rad

Tusocalm comprimate
(OTC: fosfat de codeina hemihidrat 7,5 mg,
guaiacolsulfonat de potasiu 120 mg)

RCP:
http://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_6612_06.07.06.pdf?s_den_com=tusocalm&s_dci=&s_firm_tar_d=&s_forma_f
arm=&s_cod_atc=&s_cim=&anmPageSize=&ID=35580
OH
Guaiafenezina C
CH2 H CH2
OH
O

Guaiafenesinum (F.R.X), Guaifenesin (E.Ph.9) O-CH3


Guaiafe esi ă
Glicerilguaiacol

Proprietăţi
- pulbere i ro ristali ă al ă, u iros ara teristi şi gust amar
- uşor solu ilă în alcool, solu ilă î apă

Utilizări
expectorant prin fluidificarea sputei î ro şite acute sau cronice)

ROBITUSSIN EXPECTORANS solutie orală


Aldehide utilizate ca antiseptice dezinfectante

1.Formaldehida
2.Glutaraldehida

10
Formaldehida

Formaldehida - des operită de hi istul rus Aleksandr


CH2O Butlerov (1828–1886) în anul 1859
Sinonime: aldehidă for i ă, eta al - ide tifi ată de August Wilhelm von Hofmann
în 1868.
Proprietăţi
- gaz incolor, u iros î ţepător, solu il î apă şi sol e ţi organici.
Nu se poate o serva î stare gazoasă (î preze ţa ur elor de apă sau a altor i purităţi se
poli erizează → soluţie 35-37 % (sinonime: formol, for ali ă)

Polimerizarea (are loc şi î soluţie apoasă dar u o viteză ult ai i ă)

Liniar Ciclic
O
H2C CH2 trioximetilena
HO-(CH2-O)n-H, n = 10-50 O O (1,3,5-trioxan)
paraformaldehida C pul ere al ă sta ilă
pulbere albă are la î ălzire se H2
depoli erizează

11
Formaldehida

Solutio formaldehydi (F.R.X)


Formaldehydi solutio (35 per centum) /Formaldehyde solution (35 per cent) (E.Ph.9)
Soluţie de for aldehidă
Sinonime: for ol, soluţie for ali ă

Formolul
- soluţie li pede, i oloră, u iros ara teristi î ţepător
- la temperaturi joase separă u sedi e t al (parafor aldehidă)
- se a este ă î ori e proporţie u apa şi al oolul → soluţii u rea ţie eutră sau slab
a idă. Stabilizarea soluţiei î eti irea poli erizării → se adaugă 10% metanol.
- caracter redu ător (este oxidată de apa oxige ată şi de iod, la a id formic).

CH2O + H2O2 → HCOOH + H2O

2CH2O + I2 → HCOOH + 2HI

Se păstrează la te peraturi peste 15°C pe tru a preve i tul urarea soluţiei.


12
Formaldehida

Identificare
Rea ţii de pu ere î evide ţă a ara terului redu ător
Rea ţia u reactivul Tollens - depune pe pereţi o ogli dă de argi t.
CH2O + 2[Ag(NH3)2]OH → Ag + HCOONH4 + 3NH3 + H2O
2.Reduce reactivul Fehling (Cu2+) - formarea de Cu2O, pre ipitat roşu- ără iziu
3.Rea ţii de o de sare u o puşi fe oli i (acid salicilic – F.R. X, acid cromotropic – E.Ph.8,
guaiacol, alfa-naftol)
a .Rea ţia de o de sare u acid salicilic (în mediu de H2SO4)

13
Formaldehida
Identificare:
.Rea ţia de o de sare u acidul cromotropic

- Derivat xantiliu
Vezi analiza alcoolului etilic
/Contr. purit. (LP)

.Rea ţia de for are a ete a i ei - î ălzire u NH3 cc.


N

şi o e trarea soluţiei N
6CH2O + 4NH3 → CH2)6N4 + 6H2O N N

4. Rea ţia cu hidroxizi alcalini (pri î ălzire are lo o rea ţie de disproporţio are,
o ţi â du-se al ool etili şi for iatul alcalin).
2CH2O + NaOH → CH3OH + HCOONa
14
Formaldehida

Utilizare
Dezinfectant a ţio ează le t, dar efe tul este puter i ). I a ti ează to i ele i ro ie e.
Mecanismul de a ţiu e:
- al hilări nespecifice directe (for are de pu ţi etile ale grupărilor fu ţio ale
nucleofile (-NH2, -OH şi –SH la i elul protei elor şi a izilor nucleici
Ex. S he a de o de sare u o protei ă
Proteina-NH2 + HCHO ...→ ... Proteina-NH-CH2-OH
Proteina-NH2 + Proteina-NH-CH2-OH ...→ ... Proteina-NH-CH2-NH-Proteina
(+ H2O)
Are pote ţial cancerigen!
Age ţia I ter aţio ală pe tru Cer etarea Ca erului (The International Agency for Research
on Cancer, IARC) – parte a Orga izaţiei Mo diale a Să ătăţii OMS World Health Orga izatio ,
WHO→ ar i oge ă la oameni pe aza ris urilor ari de a er azofari geal şi leu e ie.
https://www.cancer.org/cancer/cancer-causes/formaldehyde.html

2013 -UE, a fost ex lusă de pe lista io idelor are pot fi comercializate


http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32013D0204
https://echa.europa.eu/documents/10162/cf7067c7-2359-4a5f-883c-b16d240f963b
15
Formaldehida

Utilizare
Soluţiile hidroalcoolice 1-3%
- în antisepsia buco-fari gia ă e . Soluţie o tra aftelor u ale
dezinfectant cationic 0,2 g,
fenosept 0,66 g, formol
Soluţiile 5% - a ţiu e astri ge tă, di i uează se reţia sudorifi ă solutie 40% 0,1 g, lidocaina
0,22 g, glicerina 3 g, alcool
etilic ad 10 g

Soluţiile 5 - 25%
- dezi fe ţia i stru e telor hirurgi ale, î ăperilor e . sălile de operaţii , a diferitelor o ie te.

Î apli area lo ală, i halată sau i gerată, este puter i irita tă.
Provoa ă fre ve t se si ilizare lo ală!

Este utilizată î a ato o-patologie pentru conservarea ţesuturilor, fixator î i ros opie şi
histologie.
16
Glutaraldehida
1,5-Pentandial
Dialdehida acidului glutaric

Lichid uleios transparent, în stare de vapori are miros î ţepător. Prezi tă rea ţiile tipi e aldehidelor.
Efect biocid, mecanismul de a ţiu e - ase ă ător formaldehidei.
Soluţie apoasă – 50%), stabilizată u soluţii al ali e, la pH . – 8.0 (NaHCO3).
La pH > 8.5 poli erizează rapid.

Soluţiile eta po ate - caracter acid :

Utilizări
2-tetrahidropiranol
Soluţie %, pH 7.5 – 8.0 (tampon) – sterilizarea e hipa e telor şi
instrumentarului care nu pot fi sterilizate cu ajutorul autoclavului
Conservant - cosmetice Ate ţie! î UE ...< 0.1% maxim)
Dezinfectant: spaţiilor de reştere a a i alelor şi păsărilor - soluţie 0.1 -0.3%
Dezi fe ţia ouălelor – soluţie pp
Fixativ în microscopie/histologie

Studii recente - glutaraldehida to i ă şi utage ă


CDC - Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (RTECS)
http://www.cdc.gov/niosh-rtecs/ma256250.html 17
Metenamina
N
Methenaminum (F.R.X), Methenamine (E.Ph.9)
Mete a i ă N
(CH2)6N4 N N
Si o i e: urotropi ă, hexametilentetraa i ă

O ţi ere
- tratarea u ei soluţii de CH2O cu amoniac 25% (temp. camerei); evaporare le tă → ristalizează
6CH2O + 4NH3 → CH2)6N4 + 6H2O

Proprietăţi
- ristale i olore sau pul ere ristali ă al ă, u gust dul e, arzător, apoi sla a ar; olatilizează la
aproximativ 260C fără să se topeas ă.
- foarte uşor solu ilă î apă, uşor solu ilă î al ool şi lorofor
- Miros caracteristic!

18
Metenamina

Identificare
Spectru IR - se o pară u spe trul o ţi ut al ete a i ei standard (E. Ph. 9).
1) Rea ţia de hidroliză î ediu bazic

2) Rea ţia de hidroliză î ediu acid


(CH2)6N4 + 6 H2O + 2 H2SO4  6 CH2O + 2 (NH4)2SO4

rea ţii de ide tifi are ....

3) Rea ţia de pre ipitare u rea tivul Drage dorff (E.Ph. → precipitat portocaliu.

19
Metenamina
Utilizare
- antiseptic şi fu gi id al ăilor urinare; î istite, afe ţiu i biliare
Mecanism: eli i are treptată a CH2O prin descompunere în mediu acid
(recomandare de aport de ape minerale, sucuri acide)
- Reactiv E.Ph.9

Adju a t î defi it de ilă


Bilă ovi ă mg, salicilat de
sodiu 90 mg, metenamina 50
Dezinfectant urinar mg, ulei de menta 5 mg
Dezinfectant vaginal
Hexametile tetra i ă 500 mg – pul ere pe tru soluţie
Citrat de piperazina 190 mg agi ală
Kelină 1.83 mg zinc ete a i ă
20
Acizi carboxilici

1.Acidul acetic (LP)


2.Acidul benzoic
3.Benzoatul de sodiu

21
Acidul benzoic

Acidum benzoicum (F.R.X), Benzoic acid (E.Ph.9)


Acid benzoic
Acid benzencarboxilic

Î atură: î stare li eră în unele răşi i vegetale, su for ă de esteri în balsamul de Tolu sau Peru
O ţi ere
Prin sinteză
- din toluen
- din acid ftalic

22
Acidul benzoic

Analiza - Vezi LP
Proprietăţi:
- lamele lu ioase, ătăsoase, al e sau ristale a i ulare al e, fără iros sau u sla iros aro ati , u
gust a rişor şi iute
- î ălzit u pre auţie se topeşte, apoi su li ează
- uşor solubil în alcool, e ze , lorofor şi eter, solu il î uleiuri grase pri î ălzire la apro i ati
50 C, foarte puţi solu il î apă

Identificare:
Rea ţia u FeCl3 (soluţie saturată de a id e zoi → (C6H5COO)3Fe2(OH)3 precipitat galben- ără iziu
+ câteva pi ături HNO3 % şi H2O2, la î ălzire şi adăugare de FeCl3, apare o oloraţie violet tre ătoare
(formare de acid salicilic).

Control de puritate:
- sulfaţi, o puşi orga i i loruraţi după o preala ilă i eralizare î ediu al ali )
- acid cinamic şi alte su sta ţe redu ătoare (oxidare cu KMnO4, în mediu acid, la cald)
Dozarea: Metodă a ido- azi ă î soluţie hidroal ooli ă.
Se titrează u hidro id de sodiu i.fe oftalei ă .

23
Acidul benzoic

Utilizări:
Extern - Antiseptic: î loţiu i, u gue te, ape de gură.

Intern - Proprietăţi expe tora te şi odifi atoare ale se reţiei ro şi e,


- se preferă sarea de sodiu (benzoatul de sodiu): acidul benzoic are efect irita t şi
este foarte greu solubil în apă!

Conservant
- în produse farmaceutice, la pH acid, mai mic decât pKa
ex. OTOCALM, SKINOREN gel 15%, MUCOSOLVAN sirop, MUCOSOLVAN JUNIOR
sirop, TERBIMICIN re ă %, et .

- conservarea alimentelor:
E210, , , i hi ă reşterea a teriilor, iuper ilor .
Co e traţia per isă - 0.05 - 0.1%.
OMS sugerează o doză zil i ă are să u depăşes ă g/kg orp.

24
Benzoatul de sodiu

Natrii benzoas (F.R. X), Sodium benzoate (E.Ph.9)


Benzoat de sodiu
Benzencarboxilat de sodiu
COOH COONa
O ţi ere

2 + Na2CO3 2 + H2CO3

Proprietăţi
- pul ere ristali ă sau u aspe t gra ulos, al ă, u gust dul eag şi sărat.
- uşor solu il î apă, puţi solu il î al ool
- soluţia apoasă are rea ţie sla al ali ă

Identificare:
• Sodiul - olorează fla ăra î gal e .
• Ionul benzoat: rea ţia cu FeCl3 → precipitat galben- ără iziu (benzoatul bazic de fier)
6 C6H5COOΘ + 2 Fe3 + 3 H2O  (C6H5COO)3Fe2(OH)3 + 3 C6H5COOH
• În preze ţa a izilor i erali tari, e zoatul de sodiu eli erează acidul benzoic (determinarea
punctului de topire)
• La î ălzire progresi ă, ur ată de al i are → Na2CO3
25
Benzoatul de sodiu

Utilizări
Solubilizarea cafeinei
• Monografia - Coffeinum et natrii benzoas, F.R.X
– solubilitatea combinaţiei î apă este : vs. Cafeina pură 1:60
Produs farmaceutic: fiole - Cafeina benzoat de sodiu sol.inj. 20% 1ml

Expe tora t şi modificator al se reţiei ro şi e - în siropuri (ex. Sirogal).


Conservant
- al produselor farmaceutice: ex. siropuri (gama Elidor), ape de gură
(Citrolin) etc.
- pentru alimente cu oarecare aciditate, unde este eliberat acidul benzoic:
murături, su uri de fru te, ăuturi ar o atate, condimente (E221) .
Suspiciune - pote ţialul a erige ; - puţi e studii
Ze gi N, Yüz aşıoğlu D, U al F, Yıl az S, Akso H - The evaluation of the genotoxicity of two food
preservatives: sodium benzoate and potassium benzoate, Food Chem Toxicol. 2011 Apr;49(4):763-9. doi:
10.1016/j.fct.2010.11.040.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21130826

„The present results indicate that SB and PB are clastogenic, mutagenic and cytotoxic to human
lymphocytes in vitro”
26
Colora ţi

.La tatul de eta ridi ă


2.Albastrul de metilen
.Violetul de ge ţia a
.Fu si a azi ă
Stru tura de ază

Acridina
C13H9N
Ethacridini lactas (F.R. X), Ethacridini lactate monohydrate (E.Ph.9)
Lactat de eta ridi ă
Lactat de 2-etoxi-6,9-dia i oa ridi ă
Sinonim: rivanol

şi
enantiomerul
Proprietăţi:
Pulbere ristali ă gal e ă, fără miros, gust amar. Solu ilă în apă, greu
solu ilă în alcool. Soluţia apoasă este gal e ă, cu fluores e ţă verde.
Identificare
Spectru IR - se o pară cu spectrul o ţi ut al lactatului de eta ridi ă
monohidrat standard (E. Ph. 8)
a) Rea ţia de diazotare (acridina)

Rea ţia de pre ipitare u iodul (acidul lactic → precipitat verde-al ăstrui
c) Rea ţia iodoformului (acidul lactic): cu NaOH şi iod (prin î ălzirea soluţiei), va forma CHI3,
cu miros caracteristic.

d) Soluţia apoasă - fluores e ţă verde i te să î UV la 365 nm (E.Ph.9).


Dozare:
1. Metoda acido- azi ă î ediul eapos. Dizolvare î eta ol, se adaugă al astru de
ti ol î eta ol, şi se titrează u a id percloric în dioxan.
2. Metoda spe trofoto etri ă î izi il, la a â d la ază rea ţia de diazotare.

Utilizări:
Antiseptic î apli aţii lo ale su for ă de soluţie ‰, plasturi.

You might also like