Professional Documents
Culture Documents
Curs Nr. 3
11.10.2017
1
Rela ii î tre proprietă ile fizi o- hi i e şi a tivitatea
far a ologi ă a su sta elor edi a e toase
2
I flue ează stereoselectivitatea farmacocinetica
medicamentelor?
3
Stereoselectivitatea în farmaco i eti ă
Absorb ia
Enantioselectivitate în absorbţie?
Membrane chirale/ se ifi aţia
lipofiliei pare să depăşeas ă
chiralitatea compusului
Exe ple de o puşi la are stereo hi ia
i flue ţează a sor ţia: Levo DOPA
(L-enantiomer)
Metotrexat
Cefalexin (antibiotic, cefalosporină)
(antimetabolit, anticanceros)
L-epimerul prezi tă o afi itate ai are
(S-enantiomer)
Diastereoselectivitate
4
Stereoselectivitatea în farmaco i eti ă
Distribu ia
Enantioselectivitate în
absorbţie?
- legarea de proteinele
plasmatice, tisulare sau
transportul prin mecanisme
specifice
5
Stereoselectivitatea în farmaco i eti ă
Metabolizare
Difere ţe -legarea su stratelor e a tio eri e su sta ţele a tive de e trul a tiv al e zi ei
Rea tivitate şi orie tare diferită a grupelor ţi tă faţă de e trul ataliti
• Tra sfor ări compus prochiral – compus chiral
Ex. Fenitoina, anticonvulsivant/para-hidroxilare stereoselectivă
Eliminarea
E re ia re ală
Ca rezultat a sele tivităţii î legarea de protei e, i flue ţâ d filtrarea glo erulară şi
rea sor ţia pasivă, sau se reţia a tivă sau rea sor ţia
7
Trenduri şi o sidera ii e o o i e
Medicament Ac iu e / I di a ie
- Creşterea rapidă a vâ zărilor de Dexibuprofen AINS
medicamente de tip Dexketoprofen AINS
enantiomer pur (mult mai Levobupivacaina Anestezic local
sigure decât racemicul!) (S)-Ketamina Anestezic
(R)-Fluoxetina Antidepresiv
- Medicamentele racemice au Esomeprazol I hi itor de po pă de
fost reevaluate şi a produs protoni (IPP)
enantiomer pur (un singur Cisatracurium Blocant neuromuscular
stereoizomer): „chiral switch” /Relaxa t uş hi s heleti i
(R)-Salbutamol beta2-agonist
Levocetirizina Antihistaminic H1
(R,R)-Metilfenidat ADHD
(S)-Citalopram Inhibitor selectiv al
re aptării seroto i ei
8
Trenduri şi o sidera ii e o o i e
În dezvoltare/intrate în terapie
• (S)-doxazosin (hiperplazia e ig ă de prostată);
• (R,R)-formoterol (β2-agonist);
• (S)-fluoxetina (profilaxia migrenei);
• (S)-oxibutinina (i o ti e ţă uri ară);
• (+)-norcisaprida (pirozis nocturn);
• (-)-pantoprazol şi (S)-lansoprazol (IPP).
Re o a dă
- Evaluarea a tivită ii fie ărui e a tio er din medicamentele racemice
- Promovează dezvoltarea de medicamente noi chirale enantiomeri puri
(un singur stereoizomer)
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm122883.htm
9
?!
Levalbuterol
(L-isomerul albuterolului, un beta2-adrenoceptor agonist selectiv, utilizat ca
bronhodilatator în tratamentul astmului)
- Aprobare ca medicament chiral (enantiomer pur) FDA - 1999
- Nu este i i ai sigur şi i i ai efi ie t de ât ra e i ul (albuterol)
- Poate costa de 5 ori mai mult decât racematul!
10
ANTISEPTICE DEZINFECTANTE
11
Ce su t a tisepti ele şi dezi fe ta tele?
Structural
- o puşi variaţi:
su sta e a orga i e
su sta e orga i e
12
Antiseptice - dezinfectante
14
Antiseptice - dezinfectante
15
Antiseptice - dezinfectante
Evaluarea a tivită ii a ti i ro ie e
- coeficientul fenolic şi o e traţia i i ă i hi itorie
Coeficientul fenolic Compus Coeficient
-raportul di tre o e traţia i i ă de su sta ţă fenolic
apa ilă să distrugă î i ute o a u ită ultură de Fenol 1
ger e i şi o e traţia i i ă de fe ol apa ilă să meta-Crezol 2
distrugă î i ute o ultură ide ti ă de ger e i. Hexaclorofen 15
Germenii test sunt tulpini de Staphylococcus aureus para-Cloro-meta-crezol 11
Oxford pe tru a teriile Gra pozitive şi ele de para-n-Amil-orto-clorofenol 80
Salmonella typhi (pentru bacteriile Gram negative).
Coefi ie tul fe oli = diluţia max. de dezi fe ta t/diluţia ax. de fe ol u a elaşi efe t
Ex: diluţia de para-clorofenol care ucide în 10 minute Salmonella typhi este : ; diluţia
de fenol care ucide în 10 minute Salmonella typhi este 1:90. Coeficientul fenolic al para-
clorfenolului este 360/90 = 4.
17
O ida i - ge eralită i
Tipuri de o puşi
- o puşi a orga i i peroxidul de hidrogen, peroxizi ai metalelor, KMnO4)
- o puşi orga i i peroxidul de ar a idă, peroxidul de e zoil
Me a is ge eral de a iu e:
a) ge erarea de oxige şi radi ali ai oxige ului î ţesuturi cazul
peroxizilor)
de aturează proteinele microorganismelor printr-o rea ţie dire tă de
oxidare (cazul KMnO4).
Avantaje:
- efi ie ţi împotriva bacteriilor anaerobe
- pot fi utilizaţi î urăţarea/toaletarea ră ilor contaminate: bulele are se for ează
pri eli erarea oxige ului ajută la dislo area de ridărilor
Dezavantaje
Efi ie ţa - li itată de pe etra ilitatea sla ă î ţesuturile i fe tate şi ateria orga i ă
A ţiu ea - tre ătoare
18
Peroxidul de hidrogen - H2O2
Descoperire
1818
Louis Jacques Thenard (1777-1857)
Chimist francez
În atură
- în a tităţi foarte i i în ur a des ăr ărilor ele tri e di
at osferă, în apa de ploaie, zăpadă, iere pre u şi la ivelul
ţesuturilor;
- apare spo ta î toate rea ţiile î are se eli erează hidroge
atomic.
19
Peroxidul de hidrogen - H2O2
O i ere
1. Metoda metoda Thénard (1818)
BaO2 + H2SO4 = H2O2 + BaSO4
BaO2 + H3PO4 = H2O2 + BaHPO4
- te peratura s ăzută evitarea des o pu erii
BaSO4
- alitate far a euti ă
-insolubil, opac la razele Rontgen
Industrial - acidul fosforic -util în examenul radiologic al tubului
Procedeu economic digestiv (suspensie)
O i ere
2. Procedeul electrolitic.
- electroliza u ei soluţii de a id sulfuri (40-50%)
21
Peroxidul de hidrogen - Hydrogenii peroxydum - H2O2
O i ere
3. Autooxidarea 2-alchil-antrahidro-chinonelor.
2-Etil-antrahidro-chinona Etilantrachinona
Concentrare
Metodele solu ie apoasă diluată de
peroxid de hidrogen pur
1, 2, 3 peroxid de hidrogen
(100%)
22
Peroxidul de hidrogen - Hydrogenii peroxydum - H2O2
Proprietăţi
Conc. 100%
- lichid siropos, î strat su ţire incolor/în strat mai gros al ăstrui
- miros ara teristi ase ă ător ozo ului .
Densitatea = 1,4774. Punctul de congelare = - 0,89C.
Mis i il î ori e proporţie u apă, al ool şi eter.
Descompunerea:
- Creşte u reşterea te peraturii şi o e traţiei
(peri ol de explozie u reşterea te peraturii! păstrare +2°C şi 25°C)
- A elerată de lu i ă
- Catalizată de e zi a catalaza
23
Peroxidul de hidrogen - Hydrogenii peroxydum - H2O2
Proprietăţi
H2O2 - Poate fi considerat ca un acid dibazic slab, sărurile a estuia fii d peroxizii.
24
Peroxidul de hidrogen - Hydrogenii peroxydum - H2O2
Proprietăţi
25
Peroxidul de hidrogen - Hydrogenii peroxydum - H2O2
Proprietăţi
26
Peroxidul de hidrogen - Hydrogenii peroxydum - H2O2
Utilizări
Conservare
- eliminarea factorilor are favorizează des o pu erea i flue ţa
luminii, temperaturii, agitare, ioni ai metalelor grele, unele enzime
etc.).
- recipiente de sti lă u pereţii etezi, eve tual parafi aţi, î tru ât
asperităţile favorizează descompunerea/recipiente de plastic.
- Este orosiv fa ă de etale.
27
Solutio hydrogenii peroxydi concentrata (F.R.X)
Proprietă i
- Vezi anterior + Curs Su sta ţe edi a e tase a orga i e 2008 + F.R.X
- [Gyéresi Á., Hancu G., Székely P. - Su sta ţe edi a e toase
anorganice, Litografia UMF Târgu Mureş, 2008]
28
Solutio hydrogenii peroxydi concentrata (F.R.X)
Identificare
1.Rea ia u hidro id de sodiu.
Cu NaOH 10%, are lo o des o pu ere e ergi ă î soţită de eferves e ţă.
Peroxidul de crom
29
Solutio hydrogenii peroxydi concentrata (F.R.X)
Utilizări
ATEN IE!!!!
Se î tre ui ează local, doar sub for ă diluată!!!
o e tra ia %, sub denumirea de „apă o ige ată”
Î for a diluată - este un antiseptic, hemostatic, decolorant.
30
Solutio hydrogenii peroxydi diluta (F.R. IX)
Proprietă i
- ai sta ilă de ât soluţia o e trată de peroxid de hidrogen
Ide tifi are/Co trolul purită ii, dozare, păstrare, ate io ări
Aspecte ide ti e u ele ale soluţiei o e trate de peroxid de hidroge %.
31
Solutio hydrogenii peroxydi diluta (F.R. IX)
Me a is de a iu e:
▪ Speciile reactive de oxigen (formate prin descompunerea peroxidului de hidrogen)
a ţio ează oxidativ asupra ADN-ului, protei elor şi e ra elor lipidi e i ro ie e,
distrugându-le
▪ O2 degajat pătru de î i ti itatea plăgilor î depărtâ d su sta ţele străi e şi microbii prin
a ţiu e e a i ă
- A ţiu ea de s urtă durată: ât se degajă O2!
Utilizări
Apa o ige ată u este to i ă şi u distruge esuturile! Catalaza di ţesuturi
des o pu e apa oxige ată, pri formare de oxigen, are î „statu nascendi” îşi
desfăşoară a iu ea dezi fe ta tă, dezodora tă.
- Trata e tul plăgilor: antiseptic, hemostatic (poate fi utilizată î epistaxis).
- Dezi fe ia avită ii bucale: î soluţie de 0,1-0,3%
32
Al i pero izi a orga i i
H2N-CO-NH2· H2O2
- produs de adiţie
- pul ere al ă, ristali ă, uşor solu ilă î apă 16,4% oxigen activ)
Peroxidul de benzoil O
Benzoyl peroxide, hydrous E.Ph.9 C
O O
Pulbere gra ulară al ă. Î for a pură este exploziv! C
→ formulat u % apă pe tru a fi manipulat î sigura ă. O
Brevo l re ă %
Gama PanOxyl: Aquagel - , %, %, %, % şi
10% sau re ă de 5%, 10%, şi gel 5%, 10%, 20%.
Săpu 10%.
Manganat Dioxid de
de potasiu mangan
(Mn+6) (Mn+4)
KMnO4
Oxidant puternic!
- incompatibil cu su sta ţele orga i e, su sta ţele a orga i e redu ătoare
sulf, sulfiţi, săruri feroase, et . ; î ălzit sau mojarat (în mojar) cu astfel de
su sta ţe, provoa ă explozie!
37
Permanganat de potasiu
KMnO4
În mediu acid
-sare a ga oasă, u M II
În mediu neutru
-manganat, cu Mn(VI)
38
Permanganat de potasiu
Reac ia u HOOC-COOH
KMnO4
Identificare
. Colorează fla ăra î violet (potasiu).
40
Permanganat de potasiu
KMnO4
Dozare
În mediu de acid sulfuric, cu exces de KI; se titrează I2 pus în libertate cu Na2S2O3 0,1 M
(i. amidon) .
41
Permanganat de potasiu
KMnO4
Utilizări
Uz extern
- antiseptic î soluţii apoase 0,05 - 0,2% pe tru spălarea ră ilor, pe tru gargară şi
spălături uretrale et .
- În soluţie ai o e trată are a ţiu e austi ă!!!
Uz intern
- solu ie , % - antidot al orfi ei, stri i ei, fosforului, HCN, î spălături gastri e
Subcutanat
-î uş ătură de şarpe, la lo ul respe tiv
42
Permanganat de potasiu
43
Ordo a ța de urge ță r. / 6 privi d regi ul juridi al pre ursorilor de droguri
44