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Límites Exposición Profesional

CLOROBENCENO
DOCUMENTACIÓN TOXICOLÓGICA PARA EL
ESTABLECIMIENTO DEL LÍMITE DE EXPOSICIÓN PROFESIONAL
DEL CLOROBENCENO
DLEP 18 2009

VLA-ED: 5 ppm (23 mg/m3)


VLA-EC: 15 ppm (70 mg/m3)
Notación: –

Sinónimos: cloruro de benceno; clorobenceno; cloruro de fenilo


Nº EINECS: 203-628-5
Nº CE: 602-033-00-1
Nº CAS: 108-90-7

PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
El monoclorobenceno es un líquido incoloro con un leve olor aromático.
Peso molecular: 112,56
Fórmula molecular: C6H5Cl
Factor de conversión:
(20 °C, 101 kPa): 4,68 mg/m3 = 1 ppm
Solubilidad: soluble en éter, cloroformo, alcohol y benceno
Punto de ebullición: 132 °C
Punto de fusión: – 45 °C
Presión de vapor: 1,14 kPa a 20 °C
Densidad de vapor: 3,88 veces la densidad del aire
Límites de explosión: inferior 1,3% y superior 7,1% (concentración en aire)
Umbral de olor: 0,21 ppm (0,98 mg/m3)

USOS MÁS FRECUENTES intermedio en la síntesis de nitrocloro-


bencenos, en la industria de limpieza
No hay fuentes naturales del monoclo- en seco y en la fabricación de resinas,
robenceno, pero se acumula biológica- tintes, perfumes y pesticidas.
mente en peces, invertebrados acuáti-
cos y algas. Se produce por cloración
del benceno y se ha utilizado para la INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA
síntesis de pesticidas organoclorados,
incluyendo el DDT, así como de fenol, El monoclorobenceno puede absorberse
ácido pícrico y tintes. En la actualidad por inhalación, ingestión o penetración
se usa principalmente como disolvente cutánea. No se dispone de datos cuanti-
desengrasante, como agente químico tativos sobre penetración cutánea.
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El monoclorobenceno presenta una 1979). Sin embargo, y según el informe el agente portador (aceite de maíz) hidrolasa, se ha demostrado que este
baja toxicidad aguda en animales, y sus no publicado y citado por USEPA (EPA, (2/50), pero no los animales de control proceso es generalmente más rápido en
efectos sobre el sistema nervioso central 1988; anónimo, 1988), se observó tam- sin tratar (4/50), y los animales tratados humanos que en roedores (Lorenz et al.
aparecen a concentraciones elevadas. bién hepatotoxicidad relacionada con el a dosis altas (8/49). Sólo se detectaron 1984, Guenthner y Luo 2001), lo que
monoclorobenceno en el grupo de dosis carcinomas hepatocelulares en dos ani- implica que la cantidad soportada de
La toxicidad sub aguda, sub crónica y
media. La dosis menor (27,25 mg/kg de males macho de control, no sometidos a epóxido en humanos es menor que en
crónica del monoclorobenceno se carac-
peso corporal/día) parece ser un NOAEL. tratamiento. El comité no consideró roedores para unas concentraciones
teriza por sus efectos hematológicos y
estas observaciones como indicativas del de exposición comparables del com-
por sus efectos sobre el hígado y el En un ensayo de alimentación forza- potencial carcinógeno del monocloro- puesto precursor (clorobenceno). Por
riñón. La exposición repetida de ratones da, en ratas y ratones de dos años benceno. lo tanto, cabe esperar que los huma-
a 21 ppm (100 mg/m3), 7h/d durante tres de duración se estableció un NOAEL de
En un estudio reproductivo de dos gene- nos sean menos sensibles que los roe-
meses, provocó una disminución del 60 mg/kg/día para la detección de efec-
raciones de ratas con tratamiento por dores a los efectos tóxicos del cloro-
número total de leucocitos y neutrófilos tos en hígado, riñón y efectos hemato-
inhalación, la exposición a niveles de benceno por la formación de su epóxi-
y un aumento del número de linfocitos
lógicos (NTP, 1985; Kluwe et al;1985). do. Sin embargo, el complejo resultan-
(Zub, 1978). Los autores sugieren que monoclorobenceno de 50, 150 o 450 ppm
(seis horas al día; siete días por semana) te clorobenceno-dihidrodiol se meta-
estos resultados indican algún tipo de El monoclorobenceno puede absorberse
no tuvo efectos adversos sobre la fun- boliza a su vez en 4-clorocatecol
daño en la médula ósea. Otro ensayo, por inhalación, ingestión o penetración
del que hay constancia documental en ción reproductiva o fertilidad de (véase, por ejemplo, Knecht y
cutánea. No se dispone de datos cuantita- Woitowitz 2000). Se desconocen las
forma de abstract, indica aumentos en tivos sobre penetración cutánea. La aplica- machos y hembras (Nair et al., 1987). Se
el peso del hígado y lesiones focales de detectaron aumentos relativos del peso consecuencias toxicológicas de su for-
ción cutánea de 2 ml de monoclorobence- mación. Dado que los catecoles son
hígado y riñón, tras exponer a ratas a de hígado, hipertrofia hepatocelular y
no/kg de peso corporal (2212 mg/kg) reactivos y su tasa de formación en
75 ppm (350 mg/m3), siete horas al día, cambios renales histopatológicos (dila-
sobre el lomo afeitado, a cinco conejos seres humanos puede ser mayor que
cinco días por semana durante 24 sema- tación tubular, nefritis intersticial, focos
durante 24 horas y en condiciones de oclu- en roedores, se justifica la aplicación
nas (Dilley y Lewis, 1978). Skinner et al de regeneración epitelial) en machos de
sión con parche, no resultó letal (Kinkead de los factores adecuados para cada
(1977) observaron degeneración tubular la generación Fo y F1 expuestos a 150 o
y Leahy, 1987). Este dato viene a indicar especie para poder establecer un VLA.
en los riñones de ratas expuestas a 450 ppm. A 50 ppm se observaron
que la absorción cutánea juega un papel
75 ppm (350 mg/m3) y disminución en aumentos (estadísticamente significati- La exposición de humanos voluntarios al
menos importante.
los pesos de hígado y riñón a 250 ppm vos) en los pesos relativos del hígado en monoclorobenceno provocó diversas
(1170 mg/m3) durante 24 semanas. El monoclorobenceno no ha resultado machos de la generación F1. Dado que quejas de molestias del sistema nervioso
genotóxico en numerosos ensayos in no se observó ningún otro efecto rela- central o síntomas de irritación a 60 ppm
Knapp et al (1979) hicieron público, en
vitro (Litton Bionetics, 1976; Valencia, cionado con el tratamiento en este nivel (282 mg/m3) durante 7h, mientras que
formato de resumen de comunicación a
1982; Brusick, 1986, abstract), pero dio de exposición, el comité consideró que no hubo efectos a 12 ppm (55 mg/m 3)
un congreso, un ensayo de toxicidad
resultados positivos (y relacionados con 50 ppm suponía un “nivel mínimo de (Ogata et al., 1991). No hay disponible
oral subcrónica en perros “beagle” de
la dosis) en un ensayo in vitro de muta- efecto adverso observado” (LOAEL). ningún ensayo bien documentado sobre
ambos sexos, a los que se administró
monoclorobenceno en cápsulas a dosis ción genética con células de linfoma de Se cree que sus efectos sistémicos críticos exposición ocupacional.
de 0, 27,25, 54,5 o 272,5 mg/kg de peso ratón L5178Y en presencia y ausencia de sobre el hígado y el riñón, así como los
corporal/día, 5 días/semana, durante 93 activación metabólica (McGregor et al, efectos hematológicos, se deben a la for- RECOMENDACIÓN
días. En el grupo de dosis más elevada, 1988). En el estudio del NTP (NTP, 1985), mación de epóxidos. A niveles de exposi-
murieron cuatro de los ocho perros y se el único tipo de tumor que se detectó ción bajos, similares a los presentes bajo Al sopesar el cúmulo total de datos
detectaron una serie de cambios bioquí- con un aumento de incidencia estadísti- condiciones de trabajo, la exposición obtenidos en ensayos sobre genotoxici-
micos y hematológicos relacionados con camente significativa en los animales interna al clorobenceno (que se metabo- dad y carcinogénesis del monocloroben-
el tratamiento, así como algunas varia- tratados con monoclorobenceno fue el liza rápidamente) no se cree que difiera ceno (un ensayo in vitro de mutación
ciones histopatológicas [sin especificar] nódulo benigno de hígado neoplástico mucho entre ratones, ratas y seres huma- genética con resultado positivo y varios
en los riñones, mucosa gastrointestinal en ratas macho del grupo de dosis más nos, porque la relación entre la entrada ensayos in vitro de genotoxicidad con
y tejidos hematopoyéticos. En dicho elevada (120 mg/kg/día). El aumento en por inhalación y la perfusión en el híga- resultados negativos, y un estudio a
resumen se afirmaba que no había sig- la incidencia resultó significativo en los do es casi igual para las distintas especies largo plazo en ratones y otro en ratas
nos consistentes de toxicidad inducida ensayos de tendencia relacionados con (Csanady y Filser 2001). Si tenemos en de carcinogénesis, ambos con resultados
por el monoclorobenceno a los niveles la dosis, y en las comparaciones por cuenta el siguiente paso metabólico, la negativos), se considera que la exposi-
de dosis media y baja (Knapp et al, parejas entre los controles tratados con desactivación del epóxido por epóxido- ción profesional al monoclorobenceno
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en condiciones normales no representa tras una prolongada exposición a la Nair, R.S., Barter, J.A., Schroeder, R.E., chlorobenzene. Int. Arch. Occup. Envi-
un riesgo para la salud en cuanto a sus inhalación de 21 ppm (100 mg/m3) de Knezevich, A. and Stack, C.R. (1987). A ron. Health 63, 121-128.
posibles efectos genotóxicos o carcinó- monoclorobenceno (Zub, 1978), y tam- twogeneration reproduction study with
genos. monochlorobenzene vapour in rats. Skinner, W.A., Newell, G.W., Dilley,
bién contra la irritación sensorial obser- J.V. (1977). Toxic evaluation of inha-
vada en voluntarios humanos expues- Fund. Appl. Toxicol. 9, 678-686.
Se ha escogido el LOAEL de 50 ppm led chlorobenzene. Final Report prepa-
obtenido en el ensayo de reproducción tos a 60 ppm (282 mg/m3), sin efectos a NTP (1985). Toxicology and carcinogene- red for the Division of Biochemical and
por inhalación en ratas durante dos 12 ppm (55 mg/m3) (Ogata et al; 1991). sis studies of chlorobenzene (CAS 108- Behavioural Sciences, NIOSH, Cincinati,
generaciones (Nair et al.,1987) como 90-7) in F344/N rats and B6C3F1 mice Ohio.
punto de partida para la definición de Se propone un VLA-EC de 15 ppm (gavage studies). US Dept of Health and
un límite de exposición profesional. Tras (70 mg/m 3) para limitar los picos de Human Services. NTP, technical report Valencia, R. (1982). Drosophila sex-lin-
aplicar un factor de incertidumbre de exposición que pudieran provocar series no 261. ked recessive lethal test on monochloro-
10 que tenga en cuenta las variaciones irritaciones. benzene. Report from the University of
entre especies y en una misma especie y Ogata, M., Taguchi, T., Hirato, N., Shi- Wisconsin, Madison, WI to Bioassay Sys-
la falta de un NOAEL en dicho ensayo No se considera necesario incluir la nota- mada, Y. and Nakae, S. (1991). Quanti- tem Corporation, Woburn.
escogido de dos generaciones de ratas, ción “vía dérmica”, dado que la aplica- tation of urinary chlorobenzene meta-
se recomienda un límite de exposición ción cutánea aguda de monocloroben- bolites by HPLC: concentrations of 4- Zub, M. (1978). Reactivity of the white
ceno en una dosis de más de 2000 mg/kg chlorocatechol and chlorophenols in blood cell system to toxic actions of
ocupacional al monoclorobenceno de
urine and of chlorobenzene in biologi- benzene and its derivatives. Acta Biol.
5 ppm (23 mg/m3) como VLA-ED. Hay de peso corporal no resultó letal en
cal specimens of subjects exposed to Cracoviensia 21, 163-217.
que destacar que el valor propuesto se conejos.
considera de protección para los traba-
jadores contra los posibles efectos A los niveles aconsejados, no se prevén
hematotóxicos detectados en ratones dificultades de medición.

BIBLIOGRAFÍA Jongerius, O. and Jongeneelen, F.J


(1992). Criteria document for an occu-
Brusick, D.J. (1986). Genotoxicity of pational exposure limit for chloroben-
hexachlorobenzene and other chlorina- zene.
ted benzenes. IARC Sci. Publ. 40(77),
393-397 (resumen). Kluwe, W.M., Dill, G., Persing, R. and
Peters, A. (1985). Toxic responses to acu-
Csanady, G.A., Filser J.G: The relevance te,subchronic and chronic oral adminis-
of physical activity for the kinetics of trations of monochlorobenzene to
inhaled gaseous substances. Arch Toxi- rodents. J. Toxicol. Environ. Health. 15,
col. 74, 663-672, 2001. 745-767.
Dilley, J.V. and Lewis, T.R, (1978). Toxic Kinkead, E.R.; Leahy HF (1987). Evalua-
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(technical report) AAMRL-TR (US), ISS
Guenthner, T.M.; Luo G: Investigation
AAMRL-TR-87-021.
of the role of the 2’,3’-epoxidation
pathway in the bioactivation and Litton-Bionetics (1976). Mutagenicity
genotoxicity of dietary allybenzene evaluation of monochlorobenzene.
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2001. Bristol.

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