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ORIGINAL Arch Pre Riegos Labor 19981:15-21 Riesgo de cancer en una cohorte de trabajadores de la industria del papel. Un estudio epidemioldgico en Catalufia Maria Sala Serva, Jordi Sunyer, Manolis Kogevinas, Dave McFarlane, Josep M. Anté a mortalidad de una cohorte retospectiva de 3241 trabajadores empleados entre 1970-1992 en cuatro fabricaspapele- +2 de Catalufa. El estado vital de ls trabajadores se determiné en el 95% de los casos. La exposicion se reconstruy6 a través de los registtos de las empresas y de un cuestionario especifia. Se caleularon la ravones de mortlidad ertandarisadas (RME) wtieande los tasas de mortalidad espafolas como poblacién de referencia. Para todos los trabsjadores, la mortalidad por todas las causas (RM 76; 95% intervalo de confianza [IC] = 65-88) y por todos los cénceres (RME = 93; IC = 72-119) fue menor de la esperada. Se ob- servé un aumento de la mortalidad por todos los cdnceres en las mujeres (RME = 168; IC = 84-303), por cdncer de colon en ambos sexos (RME = 250; IC = 115.525), espectalmente después de 10 aos de empleo y latencia (RME = 355; 1C = 154-701), y por edn: ‘cer de mama en mujeres (RME = 286; IC = 77-732). Estos resultados sugieren que ls tabajadores de la industria papelera porfan tener un rieggo mis alto para algunos cénceres PALABRAS CLAVE Cancer de RISK OF CANCER IN A COHORT OF WORKERS OF PAPER MILLS. AN EPIDEMIOLOGICAL STUDY IN CATALONIA, SPAIN ABSTRACT We examined mortality ina retrospective follow-up study of 3241 workers employed between 1970-1992, in four pulp and paper nills in Catalonia, Spain. Vital status was determined for 95% of the cohor. Exposure was reconstructed using job histories and a ‘company exposure questionnaire, Standardised mortality ratios (SMR) were derived using mortality rates of Spain asthe reference, Forall workers, morality from all causes [SMR = 76,95%; confidence intervals (CI) = 65-68] and all malignant neoplasms (SMR = 93\Cl = 72-119) was less than the expected. Exces rik was observed for mortality from all neoplasms in females (SMR = 168; Cl = '84303), fr large intestine cancer in both sexes (SMR = 250; Cl = 115-525), particularly after 10 years of employment and latency (SMR=355,Cl#154-701), and for breact cancer in females (SMR~286,CI-77-732), These fins suggest that workers employed inthe pulp and paper industry may have an exces risk of specific cancer, sma. Cancer de colon. Celulosay papel. Mortalidad ocupacional KEY WORDS Breast cancer. Colon cancer. Pulp and paper. Occupational morality Inu Mancipl Invests Mie Unda de tnvenigacn Reto y Ambit Benn Corerponencias Nar Sala Sera Deparment de Epidemiology Sl Pic, natin Municipal ove sie Mica C) Doctor Alger, 80,0905 Barco, ‘Tei 93221 1000. haltals@imimet Acepad par publican 24 de man 8 1998, INTRODUCCION En Expafia, en el afio 1985 habla aproximadamente 20.000 trabajadores en la industria de la celulosa y papel. Esta industria est muy extendida por todo el mundo empleando a centenares de miles de trabajadotes. Las evidencias actuales sobre el riesgo carcinogénico en los trabajadores de esta industria se basan en estudios con, tun nimero de efectivos relativamente insuficientes y ‘una pobre clasificacién de los distintos grados y tipos de cexposicién. Los hallazgos més significativos de los tra- 16 Riesgo de cancer enna cohore de rabjadores de a industria del papel bajos revisados son: aumento de riesgo del céncer del sistema respiratorio'” y digestivo’ y aumento de neo- plasias del sistema linfatico y hematopoyético »*"! En la fabricacién del papel, el primer paso es la obten- ccidn de la pasta celulosa a partir de la madera u otras ma- terias primas, sea por métodos mecénicos, semiquimicos 0 quimicos. Los mas utilizados son los quimaicos, con dos procedimientos principales: el 4cido y el alealino o kraft, siendo este iltimo el mas utilizado universalmente. A. continuacién la pasta se blanquea para elimina los restos de lignina que la oscurecen. Posteriormente vienen las ‘operaciones de acondicionamiento y refinamiento para obtener los distintos tipos de papel. Los trabajadores de esta industria estén expuestos a un gran nimero de compuestos quimicos, orgénicos e inorgi- ‘nicos, mayoritariamente compuestos sulfurosos, clore y ‘compuestos clorados. La naturaleza de las exposiciones «quimicas potenciales varian enormemente dentro de la in- dlustria, dependiendo sobre todo de los procesos de pro- duccién utilizados. Algunos de estos compuestos quimicos M, Sala y cols son cancerfgenos conocidos y otros son saspechosos de serlo (tabla 1). Un grupo de trabajo del Centro Interna- cional de Investigacién sobre el Cancer (IARC) evalud ‘como inadecuada, en 1987", la evideneia concemiente al riesgo carcinogénico en trabajadores de esta industria, Con el objetivo de investigar si las exposiciones ocupa- cionales derivadas de la industria de la celulosa y el papel estén asociadas a un incremento de riesgo de céncer, la IARC inicis un estudio epidemiolsgico internacional en. esta industria. Presentamos a continuacién los resulta- dos del andlisis de mortalidad de la cohorte espatiola METODOS Definicién de la cohorte ‘Se construyé una cohorte retrospectiva de 3241 trabaja- ores de ambos sexos que trabajaron entre 1970 y 1992 €en cuatro fabricas papeleras de Catalufa. El 77% de los trabajadores eran hombres, el 56% se emplearon antes ‘Tabla. 1. Principales exposiciones potenciales de la industria del papel (Adaptada de C.F. Robinson y cols) ‘Aca de produce Chasiiacion| Exporicén porencial TARC Preparacién de la madera: descortezado y astillado Produccién del icor blanco Blangueo Aaditivos de la pasta Rebobinado, estucado,secado, cortado Manteni ‘Setrn,esporas, hongos. : Sulfato okra: amontaco, digxido de suluro, sulfido de hidrdgeno, smercaprancs, 1 Acido o sulfite: sulfro, digi de suluro, carbonato céleio, feida sulfrico, asbestos, 1 Acido sulfuroso (Compuestos elorados: hipoctorit sédico, dioxide de cloro, fenoles clorinados 28 rs ido de titanio, 2B formaldehido, 2a, Pigmentos, tintes, Urea, formaldehido de melanina, polvo de papel, polvo de pi tinea de anil benaidina, ? dlisolventes 1 Exposiciones generales de todas as plantas Abeevacones: |, carcinogénico pars humane 2A pct carcinogénio para humana 2B, poste ercnogenico par bamanon } almunos compuestos del mismo grop perteneen al grupo 1, 2B, 28.08 agin spueso cacingena no evade yaa la ARC: Riesgo de cancer enna cohore de rabajadores de a industria del papel de los 25 afios, la media del tiempo trabajado fue de 115 afios y la media del tiempo de seguimiento fue de 17 ahs. Dos de las fabricas, en funcionamiento desde 1943 y 1958, producian celulosa y papel por el procedimiento al- calino. Las otras dos fabrieas, productoras de eelulosa y papel desde principios de siglo, desde 1950 y 1965 produ- cian Gnicamente papel. Durante el period de estudio no ‘hubo cambios mayores en los procesos de produceién en. ninguna de las cuatro fibricas, ‘Medida de la exposi La exposicin se reconstruyé a través de los registos de las empresas y de un cuestionario especifico elaborado por el equipo de higienistas industriales del estudio interna- cional. En base a esta informacién, os trabajadores se cla- sifiearon en cineo departamentos seg el trabajo realiza- do durante més tiempo: 1) trabajadores de la madera (n=129), 2) trabajadores de Ja celulosa (n=275), 3) trabajadores del papel (n=1864), 4) mantenimiento y almacenes (n=366) y 5) administrati- vos, drectivos, y demas personal de oficinas (n = 590). Los trabajadores de los primeros cuatro geupos se clasficaron como trabajadores de la produecién. Diecisiete trabajado- res no se pudieron clasficar debido a la falta de informa- cin en sus historias ocupacionales Estado vital Se siguid la mortaidad de la cohorte hasta el 31 de di ‘iembre de 1992. En un primer paso el estado vital se de- terminé a partir de los registros de las propias empresas y cada sujeto se clasifics como vivo, muerto o perdido del seguimiento. Al final del perfodo de seguimiento 1446 (44,6%) trabajadores todavia trabajaban en las fibricas de estudio y 1443 ex trabajadores fueron activamente identificados como vivos. De los 352 trabajadores restan- tes, 189 (5,6%) habian muerto y 163 (5%) se considera ron perdidos del seguimiento. La causa de defuncién de las muertes ocurridas antes del afio 1985 se obtuvieron de los registros civiles (105 defunciones, 74 con informacién, sobre la causa brisiea de defuncién). A partir del afio 1985, el estado vital y las causas de defuncién se obtuvie- ton del registro de mortalidad de la Generalitat de Cata- lunya segin un convenio especifico para este estudio (84 defunciones, 77 con certificado de defuncién). La causa bisica de defuncién fue codificada por un miembro del registto de mortalidad que no conocta los objetivos del estudio. Todos los certificados de defuncién fueron codi- ficados segtin los criterios de la novena revisién de la Cla- sificacin Internacional de Enfermedades (CIE-9). Anilisis estadistico Se calcularon las razones de mortalidad estandarizadas (RME) segiin edad, sexo y perfodo del calendario por el método indirecto "Se utilizaron las tasas de mortalidad de la poblacién general espafiola como poblacisn de re- ‘Arch Prev Riegos Labor 1998;1:15-21 17 ferencia, Las razones de mortalidad estandarisadas se ob- tuvieron dividiendo las muertes observadas por las muer- tes esperadas. Se calcularon sus intervalos de confianza al 95%. Se analizé la mortalidad total y por causas espe- cificas de mortalidad seleccionadas a en base a las hips- tesis previas, por departamento y segiin la duracién del empleo. RESULTADOS La mortalidad por todas las eausas y por los cénceres espe cificos de la cohorte se presentan en la tabla 2. La morta- lidad total de la cohorte (RME=76, IC=65-88; 189 muer- tes) asi como la _mortalidad por todos los cénceres (RME-93, IC=72-119; 65 muertes) fue menor a la espe- rada. En hombres, la mortalidad total (RME=74) y por todos los cdinceres (RME-85) cambin fe menor a la ex perada. En mujeres, la mortalidad por todas las causas (RME*103) fue la esperada y se observ un aumento de la mortalidad por todos los cénceres (RME=168).. La mortalidad por cdnceres especticos en el conjunto de la cohorte revels un aumento estadisticamente signifi- cativo de mortalidad por cancer de colon (RME=250; IC=115-525; 8 muertes). Un aumento estadisticamente no significative se observé para el céncer de mama (RME=274; IC-72-688; 4 muertes). La mortalidad por céncer de rion y de préstata, asf como la mortalidad por neoplasias del sistema linfético y hematopoyético fue si milar a la esperada. Entre las neoplasia del sistema he- rmatopoyético, Gnicamente se observ un exceso de riesgo para la enfermedad de Hodgkin (RME=289) basada en dos casos. La mortalidad por cdncer de pulmén, de est- ‘ago y de paincreas fue menor ala esperada. El andlisis por departamento mostr6 un aumento esta disticamente no signficativo de la mortalidad por todos los cénceres entre los trabajadores de la madera (RME=154, [C=42-394; 4 muertes). Las RMEs por todos los eainceres en los departamentos de celulosa, produc cidn de papel y mantenimiento fue alrededor de la espe- rada. En las oficinas, la mortalidad por todos los cénceres fae menor a la esperada (tabla 3) Los siguientes analisis por departamento se restringie- ron a los cdnceres de interés segin las hipStesis previas y también al eéncer de mama ya gue se observé una RME clevada entre las mujeres. La tabla 4 muestra los casos ob- servados y las RMEs por departamento de mortalidad por ccincer de colon, de pulmén, de mama y neoplasias del sistema linfético y hematopoyético. De los ocho trabaja- dores que murieron de céncer de colon, siete eran traba- jadores de produccin (RME=254, IC=122-627). De ellos, cuatro habian trabajado en el departamento de pro- duceién de papel (RME=275,IC=78-732). De las cuatro defunciones por céncer de mama, tres se observaron en mujeres que trabajaron en el departamento de produc- cin de papel (RME=287, IC=59-843). Cabe decir que el 97% de las mujeres de la cohorte que trabajaron en la produccién, lo hicieron en el departamento de produc- ‘ign de papel. La cuarta muerte por cdncer de mama co- 18 Riesg de cancer en wna cohort de tabaiadores dela industria del papel M. Sala y coe Tabla 2. Descripeién de la cohort de 3.241 trabajadores de la inlstria de la celulosa y papel. Catala, 1970-1992 Toul (3) Hombres N (6) Mujeres ON (8) Total trabajadores 3.241 2.502 (77,1) 739 (22,9) Total personas-atio 55315 42354 12.961 Seguimiento: ‘media (DE) 173.2) 169 (7.2) 175 (69) ‘medians, 197 195 20,1 dad ala primera exposicisn: <25 1.816 (56) 1.213 (48,5) 603 (81,5) 25.35 875 (27) 817 (32,6) 587.8) 235 550(17) 471 (188), 7007) ‘media (DE) 25,8 (90,5), 27,04 (9,3) 21,783) mediana (23,7 253 181 Duracsn del empleo

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