DIAZEPAM

FARMACOCINÉTICA:

LIBERACIÓN:
La administración del Diazepam puede ser por diferentes vías y vehículos según
sea la adecuada para el paciente; Oral (V.O.) en forma de comprimidos, Intravenosa
(I.V.), Intramuscular (I.M.) en forma de Vial sellado en ampolla, Rectal como
Microenemas. a

ABSORCIÓN:
La familia de las Benzodiazepinas es lipófila por lo tanto tienen una tasa de
absorción rápida en todas sus vías de administración. Especialmente en la I.M. por
la alta irrigación que poseen los músculos en los que se administra.c

DISTRIBUCIÓN:
El Diazepam y sus metabolitos activos tiene una alta afinidad (aproximadamente
99%) por las proteínas plasmáticas, por lo que la velocidad de distribución es alta y
se mantienen una concentración equilibrada en todos los compartimientos del
cuerpo. Los volúmenes de distribución de estos fármacos son muy grandes (77 L/70
Kg) con aumento en ancianos y pueden atravesar la barrera placentaria y
hematoencefálica con facilidad, llegando al feto y al cerebro. b,c

BIODISPONIBILIDAD:
Siendo esta la cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica sin cambios,
podemos decir que la biodisponibilidad del Diazepam es de 99% por vía oral, 100%
por vía Intravenosa y un rango comprendido entre 75 y 100% por vía Intramuscular.c

 FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD.

1. Alteración de la función hepática.
2. Edades extremas.
3. Alteraciones genéticas.
METABOLISMO:
Estos fármacos son metabolizados específicamente por CYP3A4 y CYP2C19, son
biotrasformados a sus formas mas solubles y activas como el Desmetildiazepam,
Oxazepam y Lorazepam, esto sucede por una oxidación microsómica en la reacción
de fase 1 que incluyen una N-desalquilacion y la Hidroxilación, la semivida del
Diazepam después de estas reacciones tiene una media de 43 horas, estos
productos se conjugan después en la fase 2 principalmente con el acido glucurónico
para mejorar su solubilidad.a,b,c

ELIMINACIÓN:
Los principales metabolitos que se eliminan son los obtenidos por la fase 2 aunque
también pueden eliminarse metabolitos oxidados en la fase 1, esto principalmente
por el riñón, por excreción urinaria de 1% con una eliminación de (1.62 L/h/70
Kg)2.a.c

DOSIS Y DURACIÓN DEL EFECTO:

Se recomienda dosis de 5 mg. cada 12 horas por 4 a 6 dias, la duración del efecto
esta muy relacionada con la semivida de un fármaco y esta a su ves es directamente
proporcional a su tasa de eliminación, aunque en el caso de las benzodiazepinas
como lo es el Diazepam no cumple con esta regla sino de otro modo seria razonable
dar dosis a dias alternos o incluso con menos frecuencia teniendo en cuenta la vida
media que es muy larga en estos fármacos. a

FARMACODINAMIA:

MECANISMO DE ACCIÓN:
El punto de acción de Diazepam esta los receptores alfa-aminobutírico (GABAA)
funcionando como antagonista no competitivo con actividad positiva del GABA que
es el principal neurotransmisor inhibidor. Aumenta la frecuencia de la abertura de
dichos receptores permitiendo así la entrada de iones cloro, prolongando la
hiperpolarización de las membranas celulares, los efectos del Diazepam son
resultado de su acción en el Sistema Nervioso Central (SNC) y los más significativos
son la sedación, hipnosis, ansiolítico, anticonvulsivo.a,b,c
EFECTOS:
 REDUCCIÓN DE LA ANSIEDAD:
Actúa sobre los receptores específicos alfa 2 ubicados en el sistema límbico,
se necesitan dosis bajas para conseguir este resultado por su aumento en la
actividad GABAergica.a,c

 ACCIÓN SEDANTE E HIPNÓTICA:

Estos acompañados de efectos depresores sobre las funciones
psicomotoras. Los efectos principales hipnóticos se deben a su actividad
sobre el siclo del sueño disminuyendo el tiempo en el que se conciliar el
sueño (se queda dormido), aumentado la etapa de Movimientos oculares no
rápidos, disminuyendo la etapa de Movimientos oculares rápidos y
disminuyendo la etapa 4 de ondas lentas. a,c

 AMNESIA ANTERÓGRADA:
Esta actividad es resultado de la activación de los receptores GABA alfa-1
que pueden dificultar la capacidad del aprendizaje en las personas y esto les
dificulta la creación de nueva memoria. Creando así amnesia del tiempo en
el que el fármaco esta haciendo su efecto. a,c

 ANTICONVULSIVA:
Efecto dado por la acción de las Benzodiazepinas sobre los receptores GABA
alfa-1, esta acción es considerada la mas importante ya que se prescribe en
pacientes con epilepsia. a,c

 RELAJANTE MUSCULAR:
Este efecto esta dirigido hacia los reflejos polisintéticos, relajar la contracción
del musculo estriado y la presencia de espasmos, a dosis altas pueden relajar
la espasticidad del musculo esquelético por su acción sobre los receptores
GABA alfa-2 ubicados en la Medula Espinal. a,c

 CARDIOVASCULARES:
Produce una vasodilatación periférica que modifica el Gasto cardiaco y con
eso puede disminuir la presión arterial. a,c
  RESPIRATORIOS:
Este fármaco produce depresión de la ventilación mínima, aunque a grandes
dosis podría ocurrir depresión grave obstruyendo las vías respiratorias, todos
estos efectos por su acción sobre el centro respiratorio bulbar compuesto por
cúmulos neuronales que secretan GABA en sus sinapsis. c

 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

Este tipo de fármaco puede disminuir metabolismo del oxigeno en el cerebro,
a dosis altas puede causar una anestesia profunda y finalmente la muerte. c

TOLERANCIA: DEPENDENCIA PSICOLÓGICA Y FISIOLÓGICA.

La tolerancia en este tipo de fármacos es muy frecuente tras una exposición repetida
y puede ser necesario aumentar la dosis de este para volver a alcanzar los efectos
deseados y mejorar así los síntomas, es común crear una tolerancia cruzada en
personas que consumen alcohol y están bajo medicación.c

La dependencia psicológica no es diferente a tratar con una persona bebedora

habitual con una neurosis simple, alguien que consume mucho café o es un
fumador constante, aunque la dependencia fisiológica es un poco mas compleja que
se presenta tras tratamientos prolongados, al someter a estas personas a una
interrupción súbita de la medicación presentan síntomas de abstinencia como:
confusión, ansiedad, agitación, nerviosismo, insomnio, tensión y algunas veces
hasta convulsiones, una de las cualidades de este medicamento es, que dado a su
semivida larga puede tratarse de una manera más fácil su abstinencia disminuyendo
las dosis paulatinamente. a,c

EFECTOS ADVERSOS:
 SOMNOLENCIA Y ESTADO CONFUSIONAL:
Estos son los más comunes de todos, puede ocasionar hasta ataxia a dosis
elevadas, impidiendo de este modo la coordinación fina, lo que les impide así
realizar actividades como manejar, trabajar y caminar. También les reduce la
memoria impidiéndoles recordar hechos antiguos y los nuevos que surgen
mientras se esta bajo el efecto de este tipo de fármacos.a
 PRECAUCIONES:
Estos fármacos deben prescribirse bajo una supervisión adecuando en
paciente con alguna enfermedad hepática, pacientes con glaucoma de
angulo cerrado. Pero a pesar de todo esto las sobredosis con este tipo de
fármaco casi nunca es letal, a menos que se mescle con otros depresores
potentes del Sistema Nervioso Central con el etanol.a

BIBLIOGRAFÍAS

a) Harvery R., Clark M., Finkel R., Rey J. and Whalen K. (2012). Farmacología.
5th ed. España: Wolters Kluwer, pp.184-193.

b) Goodman & Gilman. Las bases de la farmacología terapéutica. (2018). 12th

ed. Mexico: McGRAW Hill, pp.457-461.

c) Katzung B. and Trevor A. (2016). Farmacología básica y clínica. 13th ed.

Mexico: McGRAW Hill, pp. 369-381 and 434-435.