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0ACIDOS NUCLEICOS

Los Ácidos Nucleicos son las biomoléculas portadoras de la información genética. Son
biopolímeros, de elevado peso molecular, formados por otras subunidades estructurales o
monómeros, denominados Nucleótidos. Desde el punto de vista químico, los ácidos nucleicos
son macromoléculas formadas por polímeros lineales de nucleótidos, unidos por enlaces
éster de fosfato, sin periodicidad aparente. De acuerdo a la composición química, los ácidos
nucleicos se clasifican en Ácidos Desoxirribonucleicos (ADN) que se encuentran residiendo
en el núcleo celular y algunos organelos, y en Ácidos Ribonucleicos (ARN) que actúan en el
citoplasma. Los ácidos nucleicos están formados por largas cadenas de nucleótidos,
enlazados entre sí por el grupo fosfato. El grado de polimerización puede llegar a ser altísimo,
siendo las moléculas más grandes que se conocen, con moléculas constituidas por
centenares de millones de nucleótidos en una sola estructura covalente. De la misma manera
que las proteínas son polímeros lineales aperiódicos de aminoácidos, los ácidos nucleicos lo
son de nucleótidos. La aperiodicidad de la secuencia de nucleótidos implica la existencia de
información. De hecho, sabemos que los ácidos nucleicos constituyen el depósito de
información de todas las secuencias de aminoácidos de todas las proteínas de la célula.
Existe una correlación entre ambas secuencias, lo que se expresa diciendo que ácidos
nucleicos y proteínas son colineares; la descripción de esta correlación es lo que llamamos
Código Genético, establecido de forma que a una secuencia de tres nucleótidos en un ácido
nucleico corresponde un aminoácido en una proteína.
Como clase, los nucleótidos pueden considerarse como uno de los más importantes
metabolitos de la célula. Los nucleótidos se encuentran principalmente como unidades
monoméricas que forman los principales ácidos nucleicos de la célula, ARN y ADN. Sin
embargo, los nucleótidos se requieren para otras varias funciones importantes de la célula.
Estas funciones incluyen:
1) Radiaciones, que, según sus efectos, pueden ser:
a) No ionizantes, como los rayos ultravioleta (UV) que son muy absorbidas por el ADN y
favorecen la formación de enlaces covalentes entre pirimidina contiguas (dímeros de timina,
por ejemplo) y la aparición de formas tautómeras que originan mutaciones génicas.
b) Ionizantes, como los rayos X y los rayos gamma, que son mucho más energéticos que los
UV; pueden originar formas tautoméricas, romper los anillos de las bases nitrogenadas o los
enlaces fosfodiéster con la correspondiente rotura del ADN y, por consiguiente, de los
cromosomas.
2) Sustancias químicas que reaccionan con el ADN y que pueden provocar las alteraciones
siguientes:
a) Modificación de bases nitrogenadas. Así, el HNO2 las desamina, la hidroxilamina les
adiciona grupos hidroxilo, el gas mostaza añade grupos metilo, etilo,...
b) Sustitución de una base por otra análoga. Esto provoca emparejamientos entre bases
distintas de las complementarias.
c) Intercalación de moléculas. Se trata de moléculas parecidas a un par de bases enlazadas,
capaces de alojarse entre los pares de bases del ADN. Cuando se produce la duplicación
pueden surgir inserciones o deleciones de un par de bases con el correspondiente
desplazamiento en la pauta de lectura.

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3) sirven como almacenamiento de energía para uso futuro en reacciones de transferencia
de fosfatos. Estas reacciones se realizan predominantemente por el ATP
4) Forman parte de varias coenzimas importantes como NAD+, NADP+, FAD y coenzima A.
5) Sirven como mediadores de importantes procesos celulares como segundos mensajeros
en eventos de señalización intracelular. El mensajero intracelular predominante es el AMP-
cíclico (cAMP), un derivado cíclico del AMP formado a partir del ATP.
6) Sirven como intermediarios activados en varias reacciones de biosíntesis. Estos
intermediarios activados incluyen a la S-adenosilmetionina (S-AdoMet o SAM) involucrada
en reacciones de transferencia de grupos metilo así como también en la síntesis azúcares
conjugados con nucleótidos de glicógeno y glucoproteínas.

HISTORIA
Los ácidos nucleicos (AN) fueron descubiertos por Friedrich Miescher en 1869.
En la naturaleza existen solo dos tipos de ácidos nucleicos: El ADN (ácido
desoxirribonucleico) y el ARN (ácido ribonucleico) y están presentes en todas las células.
Su función biológica no quedó plenamente confirmada hasta que Avery y sus colaboradores
demostraron en 1944 que el ADN era la molécula portadora de la información genética.
Los ácidos nucleicos tienen al menos dos funciones: trasmitir las características hereditarias
de una generación a la siguiente y dirigir la síntesis de proteínas específicas.
Tanto la molécula de ARN como la molécula de ADN tienen una estructura de forma
helicoidal.

Estructura de los Nucleósidos, Nucleótidos y su Nomenclatura

Los nucleótidos que se encuentran en las células son derivados de los compuestos
heterocíclicos altamente básicos, purina y pirimidina.

Purina Pirimidina

Es el aspecto básico de los nucleótidos que les ha dado el término común de "bases" cuando
están asociados con los nucleótidos presentes en el ADN y ARN. Existen 5 clases principales
de bases que se encuentran en las células. Los derivados de la purina se llaman adenina y
guanina, y los derivados de la pirimidina se llaman timidita, citosina y uracilo. Las
abreviaciones comunes que se utilizan para estas cinco bases son A, G, T, C, y U.

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Formula de la base Base (X=H) Nucleósido X=ribosa Nucleótido=ribosa
o desoxirribosa fosfato
Citosina, C Citidina, C Citidina
monofosfato, CMP

Uracilo, U Uridina, U Uridina monofosfato,


UMP

Timina, T Timidina, T Timidina


(solamente monofosfato, TMP
desoxirribosa)

Adenina, A Adenosina, A Adenosina


monofosfato, AMP

Guanina, G Guanosina, G Guanosina


monofosfato, GMP

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Las bases de purina y pirimidina en las células están unidas a los carbohidratos y en esta
forma se denominan, Nucleósidos. Los Nucleósidos están acoplados a la D-ribosa o a la 2'-
deoxi-D-ribosa a través de un enlace β-N-glicosídico entre el carbón anomérico de la ribosa
y el N9 de una purina o el N1 de una pirimidina.
La base puede existir en 2 orientaciones distintas en relación al enlace glicosídico-N. Estas
conformaciones se conocen con el nombre de, sin y anti. Es la conformación anti la más
predominante en los nucleótidos naturales.

Los Nucleósidos se encuentran en la célula principalmente en su forma fosforilada. A estos


se los llama nucleótidos. El sitio más común de fosforilación de los nucleótidos de la célula
es el grupo hidroxilo que está unido al carbono-5' de la ribosa. Los átomos de carbono
presentes en la ribosa de los nucleótidos se designan con una marca prima (') para
distinguirlos de la numeración del esqueleto de las bases. Los nucleótidos pueden existir en
las formas mono-, di-, o tri-fosforiladas.
Los nucleótidos reciben distintas abreviaciones para permitir la fácil identificación de su
estructura y su estado de fosforilación. La forma monofosforilada de la adenosina (adenosina-
5'-monofosfato) se escribe como, AMP. Las formas di- y tri-fosforiladas se escriben como,
ADP y ATP, respectivamente. El uso de estas abreviaciones asume que el nucleótido está en
la forma fosforilada-5'. Los di- y tri-fosfatos de los nucleótidos están unidos por enlaces
anhidro-ácidos. Los enlaces anhidro-ácidos tienen alta ΔG0' para su hidrólisis dándoles un
gran potencial para transferir fosfatos a otras moléculas. Es esta propiedad de los nucleótidos
que les permite participar en reacciones de grupos de transferencia dentro de la célula.
Los nucleótidos que se encuentran en el ADN son únicos diferentes de aquellos que están
en el ARN en que la ribosa se encuentra en su forma 2'-deoxi y la abreviación de los
nucleótidos contiene una "d" para su designación. La forma monofosforilada de la adenosina
que se encuentra en el ADN (deoxiadenosina-5'-monofosfato) se escribe como dAMP.
El nucleótido de Uridina nunca se encuentra en el ADN y la Timidina se encuentra casi
exclusivamente en el ADN. La Timidina se encuentra en el tARN pero no en el rARN o el
mARN. Existen varias bases menos comunes que se encuentran en el ADN y ARN. La base
modificada abundante en el ADN es la 5-metilcitosina. Una variedad de bases modificadas

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aparecen en el tARNs. Muchos nucleótidos modificados se encuentran fuera del contexto del
ADN y ARN y tienen funciones biológicas importantes.
Utilizando datos de difracción de rayos-X, obtenidos a partir de cristales de ADN, James
Watson y Francis Crick propusieron un modelo para la estructura del ADN. Este modelo
(verificado subsecuentemente por datos adicionales) predijo que el ADN existiría como una
hélice en dos hileras anti paralelas complementarias, que se orientan en dirección derecha y
que se estabilizaría por uniones de hidrogeno entre las bases y las hileras adyacentes. En el
modelo de Watson y Crick, las bases están en el interior de la hélice alineadas en un ángulo
de casi 90¡relativos al eje de la hélice. Las bases de purina forman enlaces de hidrogeno con
las pirimidinas, en el fenómeno crucial del apareamiento de bases. Análisis experimentales
han demostrado que, en cualquier molécula de ADN, la concentración de adenina (A) es igual
a la de timina (T) y la concentración de Citidina (C) es igual a la de guanina (G). Esto significa
que A solamente formará par con T, y C con G. De acuerdo a este patrón, que se conoce con
el nombre de apareamiento de bases de Watson-Crick, las pares de bases formadas por G y
C contienen tres uniones de H, mientras que las uniones A y T contienen dos uniones de H.
Esto hace que los pares de base G-C sean más estables que los pares de base A-T.

Pares de Base A-T Pares de Base G-C

La naturaleza anti paralela de la hélice se da por la orientación de las hebras individuales.


Desde cualquier posición fija de la hélice, una hebra se orienta en la dirección 5'——>3' y la
otra en la dirección 3'——>5'. En su superficie externa, la doble hélice del ADN contiene dos
canales profundos entre las cadenas de ribosa fosfato. Estos dos canales son de tamaño
diferente y se llaman canales mayor y menor. La diferencia de tamaño se debe a la asimetría
de los anillos de desoxirribosa y la naturaleza estructuralmente distinta de la superficie
superior de un par de base en relación a su superficie inferior.
Se ha demostrado que la doble hélice de ADN puede existir en varias formas diferentes,
dependiendo de la secuencia, condiciones iónicas y preparación de los cristales de ADN. La
forma-B del ADN es la más prevalente bajo condiciones fisiológicas de baja fuerza iónica y
un alto grado de hidratación. Las regiones de la hélice que son ricas en di nucleótidos pCpG
pueden existir en una conformación de hélice nueva hacia la izquierda denominada ADN-Z.
Esta conformación resulta de un cambio de 180 grados en la orientación de las bases en
relación a las formas más comunes ADN-A y B.

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Parámetros Forma A Forma B Forma Z
Dirección de la derecha derecha izquierda
rotación de la
hélice
Residuos por giro 11 10 12 pares de base
de la hélice
Rotación de la 33 36 -30
hélice por residuo
(en grados)
Inclinación de las 20 6 7
bases en relación
al eje de la hélice
(en grados)
Canal mayor Estrecho y profundo Ancho y profundo plano
Canal menor Ancho y poco Estrecho y profundo Estrecho y profundo
profundo
Orientación del anti anti Anti para las
enlace N- pirimidina, sin para
glicosídico las purinas

Comentarios El más prevalente Aparece en


en las células porciones de pares
de bases alternadas
de purinas-
pirimidina

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Acido Desoxirribonucleico (ADN)
El Ácido Desoxirribonucleico o ADN (en inglés DNA) contiene la información genética de
todos los seres vivos.
Cada especie viviente tiene su propio ADN y en los humanos es esta cadena la que
determina las características individuales, desde el color de los ojos y el talento musical
hasta la propensión a determinadas enfermedades.
Es como el código de barra de todos los organismos vivos que existen en la tierra, que está
formado por segmentos llamados genes.
La combinación de genes es específica para cada organismo y permite individualizarnos.
Estos genes provienen de la herencia de nuestros padres y por ello se utiliza los test de
ADN para determinar el parentesco de alguna persona.
Además, se utiliza el ADN para identificar a sospechosos en crímenes (siempre y cuando se
cuente con una muestra que los relacione).
Actualmente se ha determinado la composición del genoma humano que permite identificar
y hacer terapias para las enfermedades que se trasmiten genéticamente como: enanismo,
albinismo, hemofilia, daltonismo, sordera, fibrosis quística, etc.

Propiedades Térmicas del ADN

Mientras las células se dividen hay una necesidad de que el


ADN se copie (replique), de tal forma que cada célula hija
adquiera la misma cantidad de material genético. Para que
este proceso proceda las dos hebras de la hélice deben
primero separarse, en un proceso llamado
desnaturalización. Este proceso también puede hacerse in
Vitro. Si una solución de ADN es sometida a altas
temperaturas, las uniones de H entre sus bases se hacen
inestables y las hebras de la hélice se separan en un
proceso de desnaturalización térmica.
La composición de las bases de ADN varía mucho de
molécula a molécula y aún dentro de diferentes regiones de
la misma molécula. Regiones del dúplex que tengan
predominantemente pares de base A-T serán menos
estables térmicamente que aquellas regiones ricas en pares
de base G-C. En el proceso de desnaturalización térmica,
se alcanza un punto en el cual el 50% de la molécula de ADN esta hecho de una sola hebra.
Este punto es la temperatura llamada "melting Tm", y es característica de la composición de
las bases de la molécula de ADN. El Tm depende de varios factores además de la composición
de bases. Estos incluyen la naturaleza química del solvente y de las identidades de las
concentraciones de iones en la solución.
Cuando el ADN que ha sido térmicamente desnaturalizado se enfría, las hebras
complementarias otra vez se re-formaran de acuerdo a las pares de bases correctas, en un
proceso llamado alineamiento o hibridación. La proporción de alineamiento depende de la
secuencia de nucleótidos de las dos hebras de ADN.

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Análisis de la Estructura del ADN

Cromatografía:

varias de las técnicas de cromatografía disponibles para la caracterización de las proteínas


se pueden también aplicar a la caracterización del ADN. La técnica más comúnmente
utilizada es el HPLC (cromatografía liquida de alta presión). Se pueden también utilizar
técnicas de cromatografía de afinidad. Una matriz de afinidad común es la hidroxiapatita
(una forma de fosfato de calcio), que se une al ADN de doble hélice con más alta afinidad
que el ADN de una sola hebra.

Electroforesis:
este procedimiento puede tener la misma función en relación a las moléculas de ADN al igual
que para el análisis de proteínas. Sin embargo, debido a que las moléculas de ADN tienen
un peso molecular mucho mayor que las proteínas, la matriz utilizada para la electroforesis
de ADN debe igualmente ser diferente. El material de elección es la agarosa, un polímero de
carbohidratos purificado de un alga de agua salada. Es un copolimero de manosa y galactosa
que cuando se derrite y se enfría forma un gel con el tamaño de poros que dependen de la
concentración de la agarosa. El esqueleto de fosfato del ADN está altamente cargado de
cargas negativas, por lo que el ADN migrara en un campo eléctrico. El tamaño de los
fragmentos de ADN puede entonces determinarse al comparar su migración en el gel con
estándares de tamaño conocido. Moléculas extremadamente grandes de ADN (en el rango
de 30kb–10Mb) se separan efectivamente en geles de agarosa utilizando electroforesis de
campo pulsado (PFGE). Esta técnica utiliza dos o más electrodos, colocados ortogonalmente
en relación al gel, que recibe pulsos alternados de corriente. La PFGE analizar cromosomas
completos o porciones grandes de cromosomas.

Ácido Ribonucleico (ARN): El “ayudante” del ADN


Ácido nucleico formado por nucleótidos en los que el azúcar es ribosa, y las bases
nitrogenadas son adenina, uracilo, citosina y guanina. Actúa como intermediario y
complemento de las instrucciones genéticas codificadas en el ADN.
La información genética está, de alguna manera, escrita en la molécula del ADN, por ello se
le conoce como “material genético”. Por esto, junto con el ácido ribonucleico (ARN) son
indispensables para los seres vivos.
El ARN hace de ayudante del ADN en la utilización de esta información. Por eso en una
célula eucariótica (que contiene membrana nuclear) al ADN se lo encuentra sólo en el
núcleo, ya sea formando a los genes, en cambio, al ARN se lo puede encontrar tanto en el
núcleo como en el citoplasma.
Transcripción o síntesis a ARN
Básicamente, la relación entre el ADN, el ARN y las proteínas se desarrolla como un flujo de
actividad celular. Dicho flujo, que hoy constituye el dogma central de la biología molecular,
podríamos graficarlo así:
ADN --------> ARN ----------------> PROTEINAS
replicación --> transcripción --> traducción

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Descriptivamente, diremos que el ADN dirige su propia replicación y su transcripción o
síntesis a ARN (reacción anabólica), el cual a su vez dirige su traducción (reacción
anabólica) a proteínas.
De lo anterior se desprende que la transcripción (o trascripción) es el proceso a través del
cual se forma el ARN a partir de la información del ADN con la finalidad de sintetizar
proteínas (traducción).
Para mayor comprensión, el proceso de síntesis de ARN o transcripción, consiste en hacer
una copia complementaria de un trozo de ADN. El ARN se diferencia estructuralmente del
ADN en el azúcar, que es la ribosa y en una base, el uracilo, que reemplaza a la timina.
Además el ARN es una cadena sencilla.
El ADN, por tanto, sería la "copia maestra" de la información genética, que permanece en
"reserva" dentro del núcleo.
El ARN, en cambio, sería la "copia de trabajo" de la información genética. Este ARN que
lleva las instrucciones (traducción) para la síntesis de proteínas se denomina ARN
mensajero (ARNm).
La replicación y la transcripción difieren en un aspecto muy importante, durante la
replicación se copia el cromosoma de ADN completo, pero la transcripción es selectiva, se
puede regular.
El ARNm
ARN mensajero: molécula de ARN que representa una copia en negativo de las secuencias
de aminoácidos de un gen. Las secuencias no codificantes (intrones) han sido ya extraídas.
El ARNm es un completo reflejo de las bases del ADN, es muy heterogéneo con respecto al
tamaño, ya que las proteínas varían mucho en sus pesos moleculares. Es capaz de
asociarse con ribosomas para la síntesis de proteínas y poseen una alta velocidad de
recambio.
El ARN mensajero es una cadena simple, muy similar a la del ADN, pero difiere en que el
azúcar que la constituye es ligeramente diferente (se llama Ribosa, mientras que la que
integra el ADN es Desoxi Ribosa). Una de las bases nitrogenadas difiere en el ARN y se
llama Uracilo, sustituyendo a la Timina.
Tipos de ARN
Los productos de la transcripción no son sólo ARNm. Existen varios tipos diferentes de
ARN, relacionados con la síntesis de proteínas. Así, existe ARN mensajero (ARNm), ARN
ribosómico (ARNr), ARN traductor (ARNt) y un ARN heterogéneo nuclear (ARN Hn).
Dentro del ADN hay genes que codifican para ARNt y ARNr.
ARNHn
ARN heterogéneo nuclear = ARNm primario: localizado en el núcleo y de tamaño variable.
Precursor del ARN mensajero, se transforma en él tras la eliminación de los intrones, las
secuencias que no codifican genes.
ARNm
Con pocas excepciones el ARNm posee una secuencia de cerca de 200 adeninas (cola de
poli A), unida a su extremo 3' que no es codificada por el ADN.

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Codones y aminoácidos
La información para la síntesis de aminoácidos está codificada en forma de tripletes, cada
tres bases constituyen un codón que determina un aminoácido. Las reglas de
correspondencia entre codones y aminoácidos constituyen el código genético.
La síntesis de proteínas o traducción tiene lugar en los ribosomas del citoplasma. Los
aminoácidos son transportados por el ARN de transferencia, específico para cada uno de
ellos, y son llevados hasta el ARN mensajero, dónde se aparean el codón de éste y el
anticodón del ARN de transferencia, por complementariedad de bases, y de ésta forma se
sitúan en la posición que les corresponde.
Una vez finalizada la síntesis de una proteína, el ARN mensajero queda libre y puede ser
leído de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una proteína ya está
comenzando otra, con lo cual, una misma molécula de ARN mensajero, está siendo
utilizada por varios ribosomas simultáneamente.

El ADN y el ARN se diferencian porque:


- el peso molecular del ADN es generalmente mayor que el del ARN
- el azúcar del ARN es ribosa, y el del ADN es desoxirribosa
- el ARN contiene la base nitrogenada uracilo, mientras que el ADN presenta timina
La configuración espacial del ADN es la de un doble helicoide, mientras que el ARN es un
poli nucleótido lineal, que ocasionalmente puede presentar apareamientos intracatenarios

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BIBLIOGRAFIAS:
 http://themedicalbiochemistrypage.org/es/nucleic-acids-sp.php#adenosine
 http://www.profesorenlinea.com.mx/Ciencias/AcidosNucleicos.htm
 http://www.uv.es/tunon/pdf_doc/AcidosNucleicos_veronica.pdf

Título Bioquímica, Área Química


Autor Antonio Pena
Editor Editorial Limusa, 1988
ISBN 9681826604, 9789681826604
N° de 427 paginas
paginas

Título Conceptos bioquímicos

Autor Robert W. McGilvery

Editor Reverte, 1977

ISBN 8429173668, 9788429173666

N.º de páginas 594 páginas

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