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Los Ácidos Nucleicos son las biomoléculas portadoras de la información genética. Son
biopolímeros, de elevado peso molecular, formados por otras subunidades estructurales o
monómeros, denominados Nucleótidos. Desde el punto de vista químico, los ácidos nucleicos
son macromoléculas formadas por polímeros lineales de nucleótidos, unidos por enlaces
éster de fosfato, sin periodicidad aparente. De acuerdo a la composición química, los ácidos
nucleicos se clasifican en Ácidos Desoxirribonucleicos (ADN) que se encuentran residiendo
en el núcleo celular y algunos organelos, y en Ácidos Ribonucleicos (ARN) que actúan en el
citoplasma. Los ácidos nucleicos están formados por largas cadenas de nucleótidos,
enlazados entre sí por el grupo fosfato. El grado de polimerización puede llegar a ser altísimo,
siendo las moléculas más grandes que se conocen, con moléculas constituidas por
centenares de millones de nucleótidos en una sola estructura covalente. De la misma manera
que las proteínas son polímeros lineales aperiódicos de aminoácidos, los ácidos nucleicos lo
son de nucleótidos. La aperiodicidad de la secuencia de nucleótidos implica la existencia de
información. De hecho, sabemos que los ácidos nucleicos constituyen el depósito de
información de todas las secuencias de aminoácidos de todas las proteínas de la célula.
Existe una correlación entre ambas secuencias, lo que se expresa diciendo que ácidos
nucleicos y proteínas son colineares; la descripción de esta correlación es lo que llamamos
Código Genético, establecido de forma que a una secuencia de tres nucleótidos en un ácido
nucleico corresponde un aminoácido en una proteína.
Como clase, los nucleótidos pueden considerarse como uno de los más importantes
metabolitos de la célula. Los nucleótidos se encuentran principalmente como unidades
monoméricas que forman los principales ácidos nucleicos de la célula, ARN y ADN. Sin
embargo, los nucleótidos se requieren para otras varias funciones importantes de la célula.
Estas funciones incluyen:
1) Radiaciones, que, según sus efectos, pueden ser:
a) No ionizantes, como los rayos ultravioleta (UV) que son muy absorbidas por el ADN y
favorecen la formación de enlaces covalentes entre pirimidina contiguas (dímeros de timina,
por ejemplo) y la aparición de formas tautómeras que originan mutaciones génicas.
b) Ionizantes, como los rayos X y los rayos gamma, que son mucho más energéticos que los
UV; pueden originar formas tautoméricas, romper los anillos de las bases nitrogenadas o los
enlaces fosfodiéster con la correspondiente rotura del ADN y, por consiguiente, de los
cromosomas.
2) Sustancias químicas que reaccionan con el ADN y que pueden provocar las alteraciones
siguientes:
a) Modificación de bases nitrogenadas. Así, el HNO2 las desamina, la hidroxilamina les
adiciona grupos hidroxilo, el gas mostaza añade grupos metilo, etilo,...
b) Sustitución de una base por otra análoga. Esto provoca emparejamientos entre bases
distintas de las complementarias.
c) Intercalación de moléculas. Se trata de moléculas parecidas a un par de bases enlazadas,
capaces de alojarse entre los pares de bases del ADN. Cuando se produce la duplicación
pueden surgir inserciones o deleciones de un par de bases con el correspondiente
desplazamiento en la pauta de lectura.
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3) sirven como almacenamiento de energía para uso futuro en reacciones de transferencia
de fosfatos. Estas reacciones se realizan predominantemente por el ATP
4) Forman parte de varias coenzimas importantes como NAD+, NADP+, FAD y coenzima A.
5) Sirven como mediadores de importantes procesos celulares como segundos mensajeros
en eventos de señalización intracelular. El mensajero intracelular predominante es el AMP-
cíclico (cAMP), un derivado cíclico del AMP formado a partir del ATP.
6) Sirven como intermediarios activados en varias reacciones de biosíntesis. Estos
intermediarios activados incluyen a la S-adenosilmetionina (S-AdoMet o SAM) involucrada
en reacciones de transferencia de grupos metilo así como también en la síntesis azúcares
conjugados con nucleótidos de glicógeno y glucoproteínas.
HISTORIA
Los ácidos nucleicos (AN) fueron descubiertos por Friedrich Miescher en 1869.
En la naturaleza existen solo dos tipos de ácidos nucleicos: El ADN (ácido
desoxirribonucleico) y el ARN (ácido ribonucleico) y están presentes en todas las células.
Su función biológica no quedó plenamente confirmada hasta que Avery y sus colaboradores
demostraron en 1944 que el ADN era la molécula portadora de la información genética.
Los ácidos nucleicos tienen al menos dos funciones: trasmitir las características hereditarias
de una generación a la siguiente y dirigir la síntesis de proteínas específicas.
Tanto la molécula de ARN como la molécula de ADN tienen una estructura de forma
helicoidal.
Los nucleótidos que se encuentran en las células son derivados de los compuestos
heterocíclicos altamente básicos, purina y pirimidina.
Purina Pirimidina
Es el aspecto básico de los nucleótidos que les ha dado el término común de "bases" cuando
están asociados con los nucleótidos presentes en el ADN y ARN. Existen 5 clases principales
de bases que se encuentran en las células. Los derivados de la purina se llaman adenina y
guanina, y los derivados de la pirimidina se llaman timidita, citosina y uracilo. Las
abreviaciones comunes que se utilizan para estas cinco bases son A, G, T, C, y U.
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Formula de la base Base (X=H) Nucleósido X=ribosa Nucleótido=ribosa
o desoxirribosa fosfato
Citosina, C Citidina, C Citidina
monofosfato, CMP
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Las bases de purina y pirimidina en las células están unidas a los carbohidratos y en esta
forma se denominan, Nucleósidos. Los Nucleósidos están acoplados a la D-ribosa o a la 2'-
deoxi-D-ribosa a través de un enlace β-N-glicosídico entre el carbón anomérico de la ribosa
y el N9 de una purina o el N1 de una pirimidina.
La base puede existir en 2 orientaciones distintas en relación al enlace glicosídico-N. Estas
conformaciones se conocen con el nombre de, sin y anti. Es la conformación anti la más
predominante en los nucleótidos naturales.
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aparecen en el tARNs. Muchos nucleótidos modificados se encuentran fuera del contexto del
ADN y ARN y tienen funciones biológicas importantes.
Utilizando datos de difracción de rayos-X, obtenidos a partir de cristales de ADN, James
Watson y Francis Crick propusieron un modelo para la estructura del ADN. Este modelo
(verificado subsecuentemente por datos adicionales) predijo que el ADN existiría como una
hélice en dos hileras anti paralelas complementarias, que se orientan en dirección derecha y
que se estabilizaría por uniones de hidrogeno entre las bases y las hileras adyacentes. En el
modelo de Watson y Crick, las bases están en el interior de la hélice alineadas en un ángulo
de casi 90¡relativos al eje de la hélice. Las bases de purina forman enlaces de hidrogeno con
las pirimidinas, en el fenómeno crucial del apareamiento de bases. Análisis experimentales
han demostrado que, en cualquier molécula de ADN, la concentración de adenina (A) es igual
a la de timina (T) y la concentración de Citidina (C) es igual a la de guanina (G). Esto significa
que A solamente formará par con T, y C con G. De acuerdo a este patrón, que se conoce con
el nombre de apareamiento de bases de Watson-Crick, las pares de bases formadas por G y
C contienen tres uniones de H, mientras que las uniones A y T contienen dos uniones de H.
Esto hace que los pares de base G-C sean más estables que los pares de base A-T.
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Parámetros Forma A Forma B Forma Z
Dirección de la derecha derecha izquierda
rotación de la
hélice
Residuos por giro 11 10 12 pares de base
de la hélice
Rotación de la 33 36 -30
hélice por residuo
(en grados)
Inclinación de las 20 6 7
bases en relación
al eje de la hélice
(en grados)
Canal mayor Estrecho y profundo Ancho y profundo plano
Canal menor Ancho y poco Estrecho y profundo Estrecho y profundo
profundo
Orientación del anti anti Anti para las
enlace N- pirimidina, sin para
glicosídico las purinas
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Acido Desoxirribonucleico (ADN)
El Ácido Desoxirribonucleico o ADN (en inglés DNA) contiene la información genética de
todos los seres vivos.
Cada especie viviente tiene su propio ADN y en los humanos es esta cadena la que
determina las características individuales, desde el color de los ojos y el talento musical
hasta la propensión a determinadas enfermedades.
Es como el código de barra de todos los organismos vivos que existen en la tierra, que está
formado por segmentos llamados genes.
La combinación de genes es específica para cada organismo y permite individualizarnos.
Estos genes provienen de la herencia de nuestros padres y por ello se utiliza los test de
ADN para determinar el parentesco de alguna persona.
Además, se utiliza el ADN para identificar a sospechosos en crímenes (siempre y cuando se
cuente con una muestra que los relacione).
Actualmente se ha determinado la composición del genoma humano que permite identificar
y hacer terapias para las enfermedades que se trasmiten genéticamente como: enanismo,
albinismo, hemofilia, daltonismo, sordera, fibrosis quística, etc.
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Análisis de la Estructura del ADN
Cromatografía:
Electroforesis:
este procedimiento puede tener la misma función en relación a las moléculas de ADN al igual
que para el análisis de proteínas. Sin embargo, debido a que las moléculas de ADN tienen
un peso molecular mucho mayor que las proteínas, la matriz utilizada para la electroforesis
de ADN debe igualmente ser diferente. El material de elección es la agarosa, un polímero de
carbohidratos purificado de un alga de agua salada. Es un copolimero de manosa y galactosa
que cuando se derrite y se enfría forma un gel con el tamaño de poros que dependen de la
concentración de la agarosa. El esqueleto de fosfato del ADN está altamente cargado de
cargas negativas, por lo que el ADN migrara en un campo eléctrico. El tamaño de los
fragmentos de ADN puede entonces determinarse al comparar su migración en el gel con
estándares de tamaño conocido. Moléculas extremadamente grandes de ADN (en el rango
de 30kb–10Mb) se separan efectivamente en geles de agarosa utilizando electroforesis de
campo pulsado (PFGE). Esta técnica utiliza dos o más electrodos, colocados ortogonalmente
en relación al gel, que recibe pulsos alternados de corriente. La PFGE analizar cromosomas
completos o porciones grandes de cromosomas.
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Descriptivamente, diremos que el ADN dirige su propia replicación y su transcripción o
síntesis a ARN (reacción anabólica), el cual a su vez dirige su traducción (reacción
anabólica) a proteínas.
De lo anterior se desprende que la transcripción (o trascripción) es el proceso a través del
cual se forma el ARN a partir de la información del ADN con la finalidad de sintetizar
proteínas (traducción).
Para mayor comprensión, el proceso de síntesis de ARN o transcripción, consiste en hacer
una copia complementaria de un trozo de ADN. El ARN se diferencia estructuralmente del
ADN en el azúcar, que es la ribosa y en una base, el uracilo, que reemplaza a la timina.
Además el ARN es una cadena sencilla.
El ADN, por tanto, sería la "copia maestra" de la información genética, que permanece en
"reserva" dentro del núcleo.
El ARN, en cambio, sería la "copia de trabajo" de la información genética. Este ARN que
lleva las instrucciones (traducción) para la síntesis de proteínas se denomina ARN
mensajero (ARNm).
La replicación y la transcripción difieren en un aspecto muy importante, durante la
replicación se copia el cromosoma de ADN completo, pero la transcripción es selectiva, se
puede regular.
El ARNm
ARN mensajero: molécula de ARN que representa una copia en negativo de las secuencias
de aminoácidos de un gen. Las secuencias no codificantes (intrones) han sido ya extraídas.
El ARNm es un completo reflejo de las bases del ADN, es muy heterogéneo con respecto al
tamaño, ya que las proteínas varían mucho en sus pesos moleculares. Es capaz de
asociarse con ribosomas para la síntesis de proteínas y poseen una alta velocidad de
recambio.
El ARN mensajero es una cadena simple, muy similar a la del ADN, pero difiere en que el
azúcar que la constituye es ligeramente diferente (se llama Ribosa, mientras que la que
integra el ADN es Desoxi Ribosa). Una de las bases nitrogenadas difiere en el ARN y se
llama Uracilo, sustituyendo a la Timina.
Tipos de ARN
Los productos de la transcripción no son sólo ARNm. Existen varios tipos diferentes de
ARN, relacionados con la síntesis de proteínas. Así, existe ARN mensajero (ARNm), ARN
ribosómico (ARNr), ARN traductor (ARNt) y un ARN heterogéneo nuclear (ARN Hn).
Dentro del ADN hay genes que codifican para ARNt y ARNr.
ARNHn
ARN heterogéneo nuclear = ARNm primario: localizado en el núcleo y de tamaño variable.
Precursor del ARN mensajero, se transforma en él tras la eliminación de los intrones, las
secuencias que no codifican genes.
ARNm
Con pocas excepciones el ARNm posee una secuencia de cerca de 200 adeninas (cola de
poli A), unida a su extremo 3' que no es codificada por el ADN.
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Codones y aminoácidos
La información para la síntesis de aminoácidos está codificada en forma de tripletes, cada
tres bases constituyen un codón que determina un aminoácido. Las reglas de
correspondencia entre codones y aminoácidos constituyen el código genético.
La síntesis de proteínas o traducción tiene lugar en los ribosomas del citoplasma. Los
aminoácidos son transportados por el ARN de transferencia, específico para cada uno de
ellos, y son llevados hasta el ARN mensajero, dónde se aparean el codón de éste y el
anticodón del ARN de transferencia, por complementariedad de bases, y de ésta forma se
sitúan en la posición que les corresponde.
Una vez finalizada la síntesis de una proteína, el ARN mensajero queda libre y puede ser
leído de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una proteína ya está
comenzando otra, con lo cual, una misma molécula de ARN mensajero, está siendo
utilizada por varios ribosomas simultáneamente.
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BIBLIOGRAFIAS:
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/nucleic-acids-sp.php#adenosine
http://www.profesorenlinea.com.mx/Ciencias/AcidosNucleicos.htm
http://www.uv.es/tunon/pdf_doc/AcidosNucleicos_veronica.pdf
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