APÉNDICE II

POLIMORFISMOS GENÉTICOS EN TRASTORNO BIPOLAR

Aunque los estudios familiares, de gemelos y de adopción han pro­

porcionado pruebas sólidas acerca del importante papel que desempeña
la variación genética en la etiología del trastorno bipolar, los genes de
predisposición son difíciles de identificar con certeza. Los estudios sobre
la forma de transmisión hereditaria han sugerido que es probable que
existan múltiples genes implicados en la etiología del trastorno bipolar,
lo que concuerda con los resultados de más de 20 análisis de ligamiento
del genoma completo. Dado que en general el efecto de cualquier gen
aislado para el trastorno bipolar es moderado, ¿es posible identificar los
rasgos clínicos que caracterizan a los subtipos más homogéneos genética­
mente, facilitando así la identificación de los genes de predisposición? El
subtipado clínico ha sido un método efectivo para la determinación de
la etiología de otras enfermedades, como la enfermedad de Alzheimer y
el cáncer de mama, en las que familias con un inicio precoz de la enfer­
medad llevaron a los investigadores a identificar los genes de la enfer­
medad. Se ha demostrado que varias características clínicas aumentan
la evidencia de ligamiento genético a las regiones cromosómicas o de
asociación con variantes de los genes. El trastorno de angustia comórbi-
do y el trastorno bipolar II parecen aumentar el ligamiento a diferentes
regiones del cromosoma 18q. En dos bases de datos, los rasgos psicóticos
mostraron ligamiento al cromosoma 13q, y en dos cohortes la edad pre­
coz de inicio mostró ligamiento al cromosoma 21q22. Se ha publicado
que el inicio con manía aumenta el ligamiento al cromosoma 16p, y un
ligamiento al cromosoma 2 demostró estar asociado con la tentativa de
suicidio en el trastorno bipolar. Los rasgos psicóticos, incongruentes con
el estado de ánimo y los delirios persecutorios en el trastorno bipolar
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han reforzado los indicios de que existe una asociación genética con
la DTNBP1 (disbindina), la NRG1 (neuroregulina) y la DAOA (G72),
respectivamente. Estos éxitos iniciales sugieren que la fenomenología
clínica puede ayudar a definir formas genéticamente más homogéneas
del trastorno bipolar.
La elección de las características estudiadas en la genética del tras­
torno bipolar fue guiada en gran medida por la experiencia clínica. Las
características que ponen de manifiesto la agregación familiar pueden
resultar especialmente prometedoras, y la mayoría de las características
que, aumentan el ligamiento o las señales de asociación son, de hecho,
familiares. Sin embargo, sólo se ha estudiado una minoría de la miríada
de características clínicas del trastorno bipolar.
El estudio de las características clínicas se ha visto limitado por
la gran cantidad de tiempo que exige la recogida y la acumulación de
datos clínicamente relevantes en cohortes con un tamaño suficiente.
Los esfuerzos a gran escala de los estudios genéticos han tenido como
fruto la secuencia del genoma humano y, más recientemente, HapMap,
un catálogo de referencia de aquello que es común en la variación de la
secuencia del genoma humano. Los autores del artículo acerca de Hap
Map llamaron a que se realizaran estudios a gran escala del fenotipo.
Freimer y Sabatti hicieron grandes progresos con un concepto similar,
el “Proyecto del Fenoma Humano”. Freimer y Sabatti abogaron por un
esfuerzo internacional dirigido a la creación de bases de datos fenómi-
cas, síntesis exhaustivas de información fenotípica recogida sistemática­
mente, para ayudar a identificar genes de enfermedades. En esta línea,
el Autism Phenome Project ha implementado la compilación prospectiva
de datos fenotípicos exhaustivos para analizar la heterogeneidad genética
del autismo, y el Epilepsy Phenome-Genome Project está planeando un
trabajo similar
 — El Dr. Jorge Marquet fue el creador y
1 fundador del Proyecto GENSTAR de
m0 Investigación Genética en Neurocien-
cias en el año 2004 y es su actual
•y director.
■ iB 3 F ffg I Fue fundador y presidente del Colegio
m m jáá |rxRosarino de Psiconeurofarmacología
CRONP en 1996.
Vicepresidente y cofundador del Cole­
gio Argentino de Neuropsicofarmaco-
logía CANP en 1995.
Cofundador del Colegio Latinoameri­
cano de Neuropsicofarmacología CLANP en 1994.
Es miembro titular de la Sección de Psiquiatría Biológica de APAL
desde su fundación en 1992.
Es miembro titular del Capítulo de Psiquiatría Biológica de APSA
desde 1992.
Ha sido coautor de numerosos libros de la serie de “ Psiquiatría
Biológica Argentina” y de “ Neuropsicofarmacología Clínica”
Ha escrito Introducción a la Psiquiatría M olecular en 1999 y
Demencias en 2001.

Esta obra es un corolario de 5 años de investigaciones llevadas a

cabo por el Dr. Jorge Marquet, el cual comienza en el año 2004
orientado al estudio y desarrollo de marcadores biomoleculares y
genéticos introduciéndose al inimaginario mundo de los polim or­
fismos genéticos a partir del cual nos vamos a encontrar con la
presencia de marcadores de rasgo que nos informaran sobre la
carga genética heredada y los marcadores de estado para poder
determinar el estadio de dicha patología, mutaciones genética,
observar los diferentes tipo de respuesta terapéutica de los fárma­
cos administrados y la prevención de estas patologías.

9789870237327